REFERAT

CANCERUL CU CELULE MERKEL

Coordonator: Elev: Daniela-Elena Cotenescu, MSc., MBA

Prof. Dr. Florin Russu An II, Clasa B, AMG
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

CUPRINS

1. Introducere..............................................................................................................................pag.3
2. Continutul referatului..............................................................................................................pag.3
2.1. Despre cancerul cu celule Merkel....................................................................................pag.3
2.2. Semne si simptome..........................................................................................................pag.4
2.3. Cauze si factori de risc.....................................................................................................pag.5
2.4. Tipuri de cancer cu celule Merkel si invazia limfovasculara...........................................pag.5
2.5. Diagnostic........................................................................................................................pag.6
2.6. Dispersarea si standardizarea cancerului.........................................................................pag.8
2.7. Tratament.........................................................................................................................pag.10
2.8. Preventie..........................................................................................................................pag.12
2.9. Statistici si prognostic......................................................................................................pag.12
3. Concluzii.................................................................................................................................pag.13

Nota: S-a folosit stilul Harvard pentru scrierea acestui referat

Page 2 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

CANCERUL CU CELULE MERKEL numit si CANCERUL NEUROENDOCRIN AL PIELII

1. INTRODUCRERE
Scopul acestui referat este de a prezenta cancerul cu celule Merkel, simptome si semne, cauze, factori de
risc, tipuri de cancer, invazia limfovasculara, diagnostic, dispersarea si standardizarea cancerului,
tratament, imunoterapia cu inhibitorii PD-1 si PD-L1, preventie, statistici si prognostic.

2. CONTINUTUL REFERATULUI

2.1. Despre cancerul cu celule Merkel

Despre celulele sanatoase Merkel
Inainte de a vorbi despre celulele cancerigene Merkel, potrivit ar fi sa vedem ce sunt celulele Merkel,
unde se afla si ce fac in conditii normale, cand sunt perfect sanatoase.
In 1875 Friedrich Merkel (1845-1919) descria pentru prima data celulele tactile, asa cum el le-a numit.
Acum celulele ii poarta numele si sunt considerate ca fiind primele celule neuronale ce se afla in stratul
de baza al epidemei (Goessling, McKee and Mayer, 2013).
Celulele Merkel se afla in stratul de celule bazale din partea cea mai de jos a epidermei, vezi Figura 1
sub numele „Merkel cell”, fiind foarte aproape de terminatiile nervoase, fapt pentru care ele percep
senzatiile de atingere.

Figura 1, Celulele Merkel ( Institute, 2006)

Despre aparitia celulelor de cancer in general

Pentru a putea intelege pe deplin ce se intampla cu celulele de cancer Merkel ar fi bine sa vedem cum
apar celulele de cancer in general. Conform (Cancer Research UK, 2017) pentru ca celulele de cancer sa
apara este nevoie ca anumite schimbari sa aiba loc in genele din interiorul celulei or la nivelul unui grup
de celule.
Dupa cum se stie toate celulele din corp au un centru de control numit nucleu, in interiorul caruia se afla
cromozomii. Cromozomii au o structura nucleo proteica formata din asocierea unei molecule de ADN cu
proteine. Genele contin mesajul codat care spune celulei ce sa faca. Genele si proteinele controleaza
celula si ele decid ce fel de celula este, ce face, cum se comporta, cum se divide si cand moare.
E, problema apare cand se produc modificari in interiorul genelor tocmai cand celulele se divid, iar
aceste modificari sunt cunoscute sub numele de mutatii.
Mutatiile pot sa determine celula sa produca prea multe proteine fapt ce face ca celula sa se divida mai
mult decat ar trebui, sau celula sa produca prea putine proteine si atunci celula nu se mai divide, ori
apare cazul in care se pot produce proteine anormale care vor lucra diferit decat normal.

Page 3 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

Despre cancerul cu celule Merkel (MCC)

Cancerul cu celule Merkel ( MCC) este o forma rara a cancerului de piele, fiind de natura
neuroendocrina. Acesta este un tip de cancer rar dar agresiv datorita faptului ca se poate dezvolta foarte
rapid (Poulsen, 2004). Celulele maligne (canceroase) se afla sub piele, sau sub piele si in foliculii de par.
Cancerul celulelor Merkel se dezvolta cand ceva determina multiplicarea necontrolabila a celulelor
Merkel (Kluger and Bosenberg, 2021). In cancerul cu celule Merkel, celulele cresc foarte repede si se
poate ajunge la metastaza in timp foarte scurt de la aparitia primei tumori. Se pare ca acest tip de cancer
de piele este a doua mare cauza de deces dupa melanom (Institute, 2006).

2.2. Semne si simptome

Principalul simptom al cancerului cu celule Merkel este aparitia unei formatiuni sau a unui nodul pe
piele ce are urmatoarele caracteristici: culoare rosie, ferm a atingere, crestere rapida, nedureros, luceste
si poate apare si ca o umflatura violet sub piele, isi mareste dimensiunea in perioada scurta de timp.
Nodulul se poate forma oriunde pe corp, dar cel mai des este intalnit pe zonele expuse la soare, cum este
fata si gatul. Trebuie precizat ca acesti noduli se pot rupe si pot sangera.
Un rol important in identificarea din timp a acestui tip de cancer de piele il are examenul fizic, unde
medicul examineaza orice semne, spoturi pigmentare, increscente aparute pe piele.
Formatiunile acestui tip de cancer pot semana cu formatiunile provenite dintr-o infectie bacteriana, cum
este cazul unei femei de 80 de ani, unde celulele canceroase Merkel se afla pe pleoapa de la ochi,dupa
cum este prezentat in Figura 2. Trebuie precizat ca initial s-a crezut ca aceasta encrescenta este o infectie
bacteriana a uneia sau mai multor glande situate in aproprierea bazei ploapei, ulterior a fost identificata
ca fiind cancer cu celulele Merkel (Organization, 2005).

Figura 2, Cancer cu celule Merkel pe pleoapa de la ochi (Organization, 2005)

Cele mai frecvente localizari ale cancerului cu celule Merkel conform (Corbu, 2017) sunt:

-la nivelul capului si gatului sunt 50% din cazuri iar din acestea 20% la nivelul pleoapelor

tampla ureche
Figura 3, Cancer cu celule Merkel pe tampla si ureche (Organization, 2005)

-la nivelul membrelor sunt 40% din cazuri

mana picior
Figura 4, Cancer cu celule Merkel pe mana si picior (Organization, 2005)

- la nivelul trunchiului si zona genitala sunt 10% din cazuri

Page 4 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

2.3. Cauze si factori de risc

Cancerul este cauzat de modificari ale ADN-ului din interiorul celulelor. La acest moment nu se cunosc
inca toate modificarile ADN ce pot determina aparitia cancerului cu celule Merkel, dar se pare ca multe
din aceste tipuri de cancer au modificari in genele supresoare tumorale.
Aceste modificari ar putea fi doar efecte aleatorii din interiorul celulelor, fara vreo cauza exterioara, insa
uneori expunerea la soare pe termen lung poate determina astfel de modificari.
Radiatiile ultraviolete (UV) pot deteriora ADN-ul din interiorul celulelor pielii. Se pare ca sunt vizate
genele care controleaza modul in care si cind se dezvolta, precum si modul in care se divid celulele, ceea
ce poate fi primul pas spre cancer.
Oamenii care lucreaza in aer liber, petrec mult timp la plaja sau participa in mod regulat la sporturi in aer
liber prezinta un risc crescut de aparitie a cancerului de piele. Sunt studii care precizeaza ca europenii
sunt mai expusi dezvoltarii cancerului de piele cu celule Merkel.
Infectia cu polyomavirus poate afecta o proteina care opreste genele supresoare tumorale si ar putea
duce la cancer cu celule Merkel. In 80% din biopsiile celulelor canceroase Merkel s-a gasit virusul
polyomavirus (Kluger and Bosenberg, 2021).
(Sastre-Garau et al., 2009) precizeaza fapul ca recent s-a descoperit un nou tip de polyomavirus uman si
anume virusul celulelor Merkel (MCV).
Sistemul imunitar joaca un rol foarte important in aceasta boala, un sistem imunitar slabit ar putea
permite virusului polyomavirus sa creasca si sa se dezvolte, fapt ce ar determina cresterea riscului de
cancer. Sistemul imunitar ajuta organismul sa lupte impotriva diferitelor forme de cancer. Persoanele
care au suferit transplant de organe, persoanele cu boli autoimune cum este lupusul de exemplu,
persoanele infectate cu virusul HIV, persoanele cu anumite tipuri de cancer in sange cum este leucemia
limfocitara cronica, toate acestea au un sistem imunitar scazut. Mai trebuie precizat ca sistemul imunitar
tinde sa devina mai slab pe masura ce oamenii imbatranesc.
Varsta – riscul creste odata cu inaintarea in varsta. De fapt, acest cancer este foarte rar intalnit inainte de
varsta de 50 de ani.
Genul – s-a observat ca barbatii sunt mai predispusi decit femeile la dezvoltarea cancerului cu celule
Merkel.
Piele deschisa la culoare – persoanele cu piele de culoare deschisa sunt expuse la un mare grad de risc
pentru a dezvolta acest tip de cancer de piele (Oncology, 2022). Academia Americana de Dermatologie
precizeaza ca tot mai multi americani dezvolta cancerul cu celule Merkel (Medicine, 2019).

2.4. Tipuri de cancer cu celule Merkel si invazia limfovasculara

Nu exista mai multe tipuri specifice de cancer cu celule Merkel, ci doar cancer in diferite stadii functie
de situatia zonelor afectate. Cancerul cu celule Merkel apare de obicei ca un nodul tumoral dermal, care
se extinde frecvent in tesutul gras subcutanat.
La ora actula se cunosc trei subtipuri histologice si anume: tipul intermediar, tipul de celule mici, tipul
trabecular. Statisticile arata ca tipul trabecular este mai bine diferentiat cu un prognostic mai bun, pe
cand tipul cu celule mici este relativ nediferentiat si are un prognostic mai slab.
Invazia limfovasculara a celulelor de cancer
Sa vedem cum celulele de cancer patrund in nodulii limfatici si in vasele de sange. Stim ca sangele se
misca in tot corpul prin intermediul vaselor de sange. Limfa face acelasi lucru dar prin canalele
limfatice, ea transportand nu sange ci un lichid numit limfa, ce contine deseuri si celule imunitare.
Pentru ca celulele de cancer sa se extinda in tot corpul ele trebuie mai intai sa treaca de pasul 1, adica sa
intre intr-un vas limfatic numit in Figura 5 „lymphatic vessel”, sau intr-un vas de sange numit in Figura
5 „ blood vessel”. Invadarea vasului limfatic se numeste invazie limfatica iar invazia vaselor de sange se

Page 5 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

numeste invazie vasculara; astfel asistam la invazia limfovasculara a celulelor de cancer.

Celulele de cancer dupa ce au trecut de pasul 1 si anume invazia limfovasculara, se indreapta catre pasul
2, care este invazia altor parti ale corpului. Miscarea celulelor de cancer de la tumora primara la o alta
parte a corpului se numeste metastaza (Osmond, 2021).

Figura 5, Invazia Limfovasculara (Osmond, 2021)

Si acum sa vedem cum foloseste cancerul sistemul limfatic pentru a se imprastia in organism. Invazia
celulelor de cancer se realizeaza in primul ganglion ce dreneaza limfa la nivelul tumorii. Acest ganglion
controleaza propagarea, in etape, a celulor de cancer in sistemul limfatic. Doar atunci cand se trece de
ganglionul santinela are loc invazia ganglionilor regionali si implicit a sistemului limfatic datorita
faptului ca limfa transporta celulele de cancer. In Figura 6 sunt prezentati noduli limfatici infectati cu
celule de cancer, situati la axila.

Figura 6, Noduli limfatici infectati (Chertif, 2021)

2.5. Diagnostic
Din cauza aspectului sau clinic nespecific, cancerul cu celule Merkel este depistat destul de rar inainte
de efectuarea unei biopsi. Medicii folosesc „tehnica” AEIOU ce combina factorii de risc si semnalele de
avertizare:
A=Asimtomatic
E= Extindere rapida
I=Imunitate scazuta
O=(Over 50 years) Peste 50 de ani
U= Ultraviolete – piele deschisa expusa (European Cancer Patient Coalition, 2018)
Statisticile arata ca cca. 89% dintre pacienti au trei sau mai multe criterii, 52% indeplinesc patru sau mai
multe criterii, iar 7% prezinta toate cele cinci criterii.
Testul de sange poate fi folosit pentru a verifica prezenta anticorpilor
Testul de colorare folosit pentru a diferentia cancerul cu celule Merkel de celelalte forme de cancer

Page 6 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

Examen fizic initial

Primul pas in diagnosticarea cancerului este evaluarea caracteristicilor fizice ale cresterii celulelor de
cancer. In aceasta directie se vor investiga marimea, textura, localizarea, culoarea si forma formatiunii,
simptome neobisnuite. Pentru a examina pielea mai clar se foloseste tehnica numita dermatoscopie.
Biopsia
Pentru a identifica daca o formatiune este cancer cu celule Merkel sau alt tip de cancer, este necesara
prelevarea unui esantion de tesut din acea formatiune iar aceasta actiune se numeste biopsie. Biopsia
poate fi de suprafata, prin razuire, sau mai profunda, prin tehnici specifice sau incizii. Forma prelevata
va fi supusa testului de colorare ce permite diferentierea celulelor de cancer in functie de modul in care
reactioneaza la diferiti compusi chimici.
Testele de laborator dupa biopsie
Urmatorul pas dupa prelevarea tesutului bolnav este examinarea la microscop de catre anatomopatolog.
Testul IHC
Unul din testele utilizate pentru identificarea cancerului cu celule Merkel este testul imunohistochimic
(IHC). Acest test identifica proteinele CK-20 din celulele canceroase.
Alte analize efectuate pentru identificarea anumitor caracteristici importante ale tumorii sunt: grosimea
tumorii, rata mitotica, se va investiga daca tumora a invadat vase mici de sange sau vase limfatice din
esantion.
Scanari imagistice
Deoarece celulele canceroase Merkel afecteaza suprafata pielii am putea spune ca nu sunt necesare
scanari imagistice si totusi acestea sunt foarte utile.
De exemplu:
-scanarile imagistice sunt necesare pentru a determina daca celulele canceroase s-au raspandit in alte
regiuni ale corpului
-scanarile CT arata daca nodulii limfatici sunt mariti sau daca alte organe au regiuni suspecte
-scanarile RMN sunt utile pentru analiza creierului si a maduvei spinarii
-scanarile PET ofera informatii cu privire la raspandirea celulelor canceroase in ganglionii limfatici
Biopsia nodulilor/ganglionilor limfatici
Ganglionii /nodulii limfatici sunt organe rotunde mici, componente ale sistemului limfatic, care la randul
sau este parte a sistemului imunitar. Sistemul limfatic este format din organele limfatice, o retea de
transport alcatuita din vasele limfatice si din limfa circulanta. Reteaua vasculara si nodulii contin limfa,
ce este un lichid clar care transporta leucocitele din sange. Limfa este filtrata de nodulii limfatici
conectati intre ei prin vase limfatice. Nodulii limfatici sunt localizati la gat, axila, torace, abdomen,
regiunile inghinale. Nodulii limfatici contin limfocite B si T precum si elemente ale sistemului imun, ei
fiind capcane pentru bacterii si virusi.
Tipuri de biopsii
Tipuri de biopsii ale nodulilor limfatici folosite pentru a identifica stagiile cancerului in general
(Institute, 2006) dar si in cazul cancerului cu celulele Merkel:
-biopsia ganglionilor santinela
Aceasta tehnica ajuta la determinarea gradului de extindere a cancerului in intregul organism iar medicul
poate prescrie tratamentul corespunzator fazei cancerului. Biopsia ganglionului santinela permite
identificarea primului ganglion infectat, recoltarea acestuia si analiza, pentru a vedea daca este invadat
de celulele tumorale. Rezultat negativ inseamna ca propagarea cancerului nu s-a realizat la ganglionul
apropriat. Rezultatul pozitiv indica faptul ca celulele de cancer s-au propagat deja la ganglionii limfatici
regionali si posibil la organe.
De aceea este importanta identificarea nodulului limfatic santinela si extirparea acestuia.

Page 7 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

In Figura 7 sunt prezentate etapele biopsiei nodulului limfatic santinela

Figura 7, Biopsia Nodulului Limfatic Santinela (Institute, 2006)

Etapele procesului biopsiei sunt prezentate in Figura 7 de la stanga la dreapta dupa cum urmeaza:
Etapa 1: In prima imagine se observa faptul ca tumora ( „tumor”) este localizata pe bratul drept iar
afectat este nodulul limfatic („lymph node”) de la axila dreapta. Se injecteaza substanta radioactiva atat
in tumora localizata, in vasele limfatice conectate la primul nodul limfatic afectat, si in primul nodul
limfatic ce mai este numit si nodul limfatic primar / nodulul limfatic santinela.
Etapa 2: Imaginea din centru, se observa ca se ia proba din nodulul limfatic santinela („sentinel nodes”)
cu ajutorul echipamentului numit „probe”
Etapa 3: Are loc indepartarea nodulului santinela („sentinel nodes removed”)
-Disectia nodulilor limfatici este o procedura chirurgicala ce consta in indepartarea nodulilor limfatici,
luarea de proba de tesut si analiza sub microspcop pentru a identifica daca exista semne de cancer.
-Disectia nodulilor limfatici regionali implica indepartarea pe cale chirurgicala a anumitor noduli
limfatici din aria tumorii.
-Limfadenectomia este o procedura chirurgicala in care ganglionii limfatici din zona tumorii sunt
complet indepartati.
-Aspiratia cu ac fin este o metoda de a colecta o proba de tesut ce ulterior, sub microscop, va fi analizata
pentru identificarea celulelor de cancer
Imunohistochimie (IHC) este o metoda de diagnostic ce combina metodele de diagnostic ce implica
tehnicile histologice cu cele imunologice si biochimice.

2.6. Dispersarea si Standardizarea cancerului

Dispersarea
Celulele de cancer incep sa se extinda pornind de la punctul de unde au aparut, adica de la prima tumora
si se extind in tot corpul prin sistemul limfatic si prin sange.
-prin sistemul limfatic. O data ce au trecut de nodulul limfatic santinela, celulele de cancer intra in
sistemul limfatic iar prin intermediul vaselor limfatice ajung in tot corpul, formand tumori metastatice in
diferite parti ale corpului. Extensia directa a tumorii primare intr-un ganglion limfatic este clasificata ca
metastaza limfatica. Invazia oricarui ganglion limfatic decat cei regionali se considera metastaza la
distanta.
-prin sange. Cand cancerul intra in sange, prin intermediul vaselor de sange ajunge in tot corpul,
formand tumori metastatice. Tumorile metastatice sunt identice cu prima tumora aparuta. In cazul
cancerului cu celulele Merkel, celulele canceroase se multiplica in ficat, celulele canceroase din ficat
fiind de fapt celulele canceroase Merkel. Chiar daca cancerul apare in ficat, nu se numeste cancer de
ficat ci cancer cu celule Merkel (Institute, 2016).
Standardizarea cancerului
Stadiul este determinat de trei factori: dimensiunea si cresterea tumorii, localizarea cancerului in
ganglionii limfatici si extinderea cancerului in alte parti ale corpului. Standardizarea este o forma de a
descrie cancerul: localizare, daca si unde s-a extins in alte parti ale corpului.

Page 8 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

Stabilirea stadiului bolii ajuta medicii sa elaboreze planul de tratament, sa evalueze sansa de recuperare,
sa interpreteze eficacitatea tratamentului, sa aiba claritate asupra stadiului cancerului astfel fiind posibila
prezintarea situatiei, intr-un limbaj simplu si logic, echipei implicate in tratamentul respectiv.
Medicii folosesc sistemul Tumora Nodul Metastaza (TNM) ce implica trei criterii pentru descrierea
stadiului bolii si anume: evaluarea existentei tumorii primare, evaluarea invaziei metastatice a nodulilor
limfatici regionali, evaluarea prezentei sau absentei metastazelor la distanta. Este important sa precizam
ca pentru fiecare tip de cancer exista un sistem TNM diferit.
Sistemul TNM este cel mai utilizat sistem pentru standardizarea tumorilor cu celule Merkel. Acest
sistem analizeaza prezenta tumorilor, afectarea nodulilor limfatici precum si raspandirea in organism.

Tabel 1 Sistemul TNM

Sistemul TNM
Tumora (T) Nodulii (N) Metastaze (M)
Name Descriere Name Descriere Name Descriere
tumorile primare nu nodulii limfatici regionali nici o metastaza
TX pot fi evaluate NX nu pot fi evaluati M0 indepartata
metastaze dincolo de
nu exista dovezi ale nici o metastaza a nodului ganglionii limfatici
T0 tumorii primare N0 limfatic regional M1 regionali
metastaze la nivelul
pielii, tesuturilor
tumora primara mai nu a fost depistat nodul subcutanate sau a
mica sau egala cu 2 afectat prin examen clinic ganglionilor limfatici
T1 cm cN0/pN / patologic M1a indepartati
celulele tumorale izolate
intr-un ganglion limfatic
sunt clasificate ca
micrometastaze (N1a) si
dimensiunea maxima prezenta celulelor
a tumorii este mai tumorale izolate
mare de 2 cm dar nu inregistrate utilizand
T2 mai mult de 5cm N1 factorul de prognostic M1b metastaza la plaman
macrometastazele sunt
definite ca metastaze
detectabile clinic
confirmate prin
dimensiunea maxima limfadenectomie metastaza la toate
a tumorii este de 5 terapeutica sau biopsie cu celelalte situsuri
T3 cm N2 ac M1c viscerale
invadeaza oasele,
T4 muschii sau cartilajul
(Institute, 2016)

Pe baza sistemului TNM s-a realizat clasificarea finala a stadiilor de evolutie a cancerului cu celule
Merkel prezentata in Tabelul 2.

Page 9 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

Tabel 2 Clasificarea stadiilor de evolutie a cancerului cu celule Merkel

Clasificarea stadiilor de evolutie a cancerului cu celule Merkel pe baza sistemului TNM
Stadii Descriere
Stadiul I in stadiul I, tumora este de 2 centimetri sau mai mica
Stadiul IIA tumora este mai mare de 2 cm
Stadiul IIB tumora s-a raspandit in tesutul conjunctiv din apropriere, muschi, cartilaj sau os
tumora poate avea orice dimensiune si s-ar fi putut raspandi in tesutul conjunctiv din
apropriere, muschi, cartilaj sau os. Cancerul se gaseste in ganglionii limfatici prin biopsia
ganglionilor limfatici santinela sau dupa ce ganglionul limfatic este indepartat si verificat la
Stadiul IIIA microscop pentru semne de cancer
tumora poate avea orice dimensiune si se poate raspandi in tesutul conjunctiv din
apropriere,muschi, cartilaj sau os. Un ganglion limfatic umflat este simtit in timpul unui
Stadiul IIIB examen fizic/ sau observat la un test de imagistica
in stadiul IV, tumora s-a raspandit pe piele, departe de tumora primara sau in alte parti ale
Stadiul IV corpului, cum ar fi ficatul, plamanul, oasele sau creierul
(Institute, 2016)

Gradul de invazivitate a cancerului In functie de tipul modificarilor microscopice si nivelul de diviziune

celulara se stabileste gradul de invazivitate al cancerului. Un grad ridicat de invazivitate este gasit la
cancerele agresive, cu dezvoltare rapida, unde invadarea locala si modulara se realizeaza in timp scurt si
cu tendinta mare de metastazare.
Gradul tumorii Acesta se stabileste dupa ce s-a prevelat proba de tesut din ganglionul primar afectat de
catre celulele canceroase. Examinarea microscopica va fi efectuata de catre anatomopatolog.
Markerii tumorali Sunt substante proteice prezente la pacientii cu cancer, in cantitati mari fata de
pacientii sanatosi. Ei pot fi depistati in sange, urina dar si in unele tesuturi deoarece sunt produsi de
celulele canceroase.
Markerii ajuta la depistarea precoce a cancerului, cu ajutorul screeningului, la persoanele ce nu au nici
un simptom. Markerii ajuta la diagnosticarea cancerului, stabilirea prognosticului cancerului precum si
la stabilirea raspunsului la tratament dar si la determinarea aparitiei recidivei cancerului. Dupa
tratament, nivelul markerilor tumorali scade de obicei pana la normal; cresterea nivelului markerilor
semnaleaza aparitia cancerului inainte ca pacientul sa aiba simptome.

2.7. Tratament
In functie de stadiul de prezentare, localizarea tumorii, implicarea regionala a ganglionilor limfatici si
starea de sanatate a pacientului se alege tratamentul.
Principalele tipuri de tratament sunt:
Interventia chirurgicala Chirurgia se recomanda pentru cazurile de cancer cu celule Merkel cu raspandire
loco-regionala. Chirurgia Mohs este cea mai frecvent utilizata. Un esantion din partea centrala a tumorii
primare indepartate va fi trimis spre analiza de laborator.
Radioterapia Terapia cu radiatii este folosita uneori dupa operatie pentru a distruge orice celule
canceroase care raman dupa eliminarea tumorii. De asemenea poate fi utilizata pentru a trata zonele in
care s-a raspandit cancerul.
Chimioterapia Cancerul cu celule Merkel este sensibil la chimioterapie dar din pacate poate apare
recidiva. Chimioterapia foloseste medicamente pentru distrugerea celulelor canceroase. Aceasta metoda
este recomandata daca celulele canceroase s-au raspandit in ganglionii limfatici sau in alte organe din
corp sau daca apare recidiva.
Imunoterapia Cercetatorii considera ca in lupta impotriva cancerului problema este data de diferitele
mecanisme utilizate de cancer pentru a se ascunde de sistemul imunitar. Cand cancerul invadeaza
organismul, sistemul imunitar adesea nu reuseste sa-l recunoasca ca anormal. Acest fapt a determinat

Page 10 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

specialistii sa se focusesze pe identificarea mecanismelor de evaziune imuna folosite de cancer, fapt ce

ar ajuta in dezvoltarea de solutii pentru echiparea sistemului imunitar cu instrumente necesare in
recunoasterea cancerului din timp si oprirea evolutiei celulelor cancerigene. Astfel putem vorbi despre
un nou tip de tratament numit Imunoterapie ce este folosit pentru a intari sistemul imunitar in lupta cu
celulele de cancer. Imunoterapia este un tratament in care medicamentele sustin propriul sistem imunitar
al organismului in combaterea cancerului. Imunoterapia face parte din categoria terapiilor biologice
(Institute, 2016). Medicamentele pentru imunoterapie inactiveaza mecanismele celulelor canceroase care
le permit acestora sa se ascunda de sistemul imunitar; ulterior, sistemul imunitar ataca cancerul.
Imunoterapia a devenit o metoda standard de ingrijire in tratamentul cancerului cu celule Merkel stadiu
avansat. Trebuie precizat ca este o metoda ce s-a dovedit foarte eficienta iar Dr. Harriet Kluger de la
Spitalul de Cancer Smilow, USA subliniaza faptul ca imunoterapia ajuta multi pacienti, ce au cancer cu
celule Merkel in faza terminala, sa traiasca multi ani.
Yale Medicine – tratament unic in cancerul cu celule Merkel
Yale Medicine este lider in imunologia cancerului de decenii. S-a dovedit ca foarte important este
identificarea modalitatilor de ascundere a cancerului fata de sistemul imunitar.
Profesorul Lieping Chen de la Centrul de Cancer al Universitatii Yale a aratat pentru prima data, rolul
celulelor PD-L1, cunoscute anterior ca B7-H1, in mecanismele de evaziune imuna pe care le utilizeaza
cancerul pentru a nu fi detectat de sistemul imunitar (Kluger and Bosenberg, 2021).
Imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control
O sa ne oprim la terapia cu anticorpi specifici numiti inhibitori ai punctelor de control PD-1 si PD-L1
si sa vedem cum functioneaza:
-anumite celule ale sistemului imunitar cum este cazul celulelor T si anumite celule de cancer au
anumite proteine pe suprafetele lor numite proteine de control, al caror rol este sa pastreze raspunsul
sistemului imunitar sub control. PD-1 este proteina de control de pe suprafata celulei de lupta T a
sistemului imunitar iar PD-L1 este proteina gasita in peretii anumitor celule de cancer
-cand proteina de control a sistemului imunitar PD-1 ataca proteina PD-L1 a celulelor de cancer, celula
T nu poate distruge celula de cancer, vezi prima imagine din stanga Figura 8
-si atunci intra in joc anticorpii, ce in Figura 8 sunt prezentati sub numele Anti PD-1 si Anti PD-L1, ei
fiind inhibitorii punctelor de control ai proteinelor PD-1 si PD-L1 oprindu-le sa se atace una pe
cealalta, vezi a doua imagine din stanga Fig. 8
-in acest moment celula sistemului imunitar T are liber sa atace celula de cancer si sa o distruga cum este
prezentat in a doua imagine din stanga din Fig. 8

Figura 8, Imunoterapia cu inhibitori PD-1 si PD-L1 ( Institute, 2016)

Avand la baza acest principiu au fost dezvoltate urmatoarele medicamente:

Pembrolizumab ce are la baza inhibitorul tip PD-1, in Romania Keytruda (Pembrolizumab) este prima

Page 11 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

imunoterapie compensata, care asociata cu chimioterapia a determinat o reducere cu 50% a riscului de

deces (Dida, 2019). Avelumab are la baza inhibitorul tip PD-L1, Nivolumab are la baza inhibitorul de tip
PD-1 ce este folosit in tratamentul cancerului cu celule Merkel.

2.8. Preventie
Masuri pentru reducerea riscului de dezvoltare a cancerului cu celule Merkel precum si a altor tipuri de
cancer de piele:
Limitarea expunerii la soare
Prevenirea cancerului de piele ar trebui sa se faca zilnic, evitand expunerea la niveluri mari de radiatii
prin purtarea de palarii si imbracaminte protectoare. Se va evita soarele de amiaza, solarul, se vor folosi
creme de protectie solara ce protejeaza impotriva razelor UVA si UVB chiar si in zilele cu nori.
Screening-urile si examinarea pielii
Cancerul cu celule Merkel are sanse mari de a fi vindecat daca este depistat precoce iar tratamentul
adecvat reduce riscul unei leziuni grave sau a unei dificultati functionale.
Cancerul cu celule Merkel este mai dificil de depistat deoarece in mod obisnuit nu are o forma
asimetrica alarmanta sau o culoare pigmentata. Leziunile pot sa para inofensive, confundate cu
muscaturile de insecte uneori. In timpul unei autoexaminari este potrivit sa fie verificata pe toata
suprafata pielii orice formatiuni anormale sau orice pete noi ce se schimba in dimensiune, forma sau
culoare.

2.9. Statistici si prognostic

Prognosticul sau sansa de recuperare precum si optiunile de tratament depind de urmatoarele:
-stadiul cancerului este dat de dimensiunea tumorii precum si de aria de raspandire, si aici ne uitam daca
s-a raspandit la ganglionii limfatici sau in alte parti ale organismului
-gradul de raspandire a cancerului in organism
-varsta si sanatatea generala a organismului
Rata globala de supravietuire pentru cancerul cu celule Merkel la cinci ani este de aproximativ 60%, dar
toate ratele de supravietuire sunt estimari, sansa de recuperare poate varia in functie de multi factori
specifici. Rata estimata de supravietuire la 5 ani pentru cancerul cu celule Merkel pe etape este
prezentata in tabelul de mai jos:

Tabelul 3. Rata estimata de supravietuire

Rata estimata de supravietuire la 5 ani

Stadii
Stadiul I 80%
Stadiul IIA 60%
Stadiul IIB 50%
Stadiul IIIA 45%
Stadiul IIIB 25%
Stadiul IV 20%
(Sursa: Institute, 2016)

Desi cancerul cu celule Merkel este unul din cele mai periculoase forme de cancer de piele, studiile au
aratat ca aproximativ 76% din persoanele afectate supravietuiesc cinci ani sau mai mult, mai ales daca
cancerul a fost gasit din timp si nu a avut cand sa se imprastie (Kruger and Bosenberg, 2021).

Page 12 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

CONCLUZII
Cancerul cu celule Merkel in pofida faptului ca este un cancer foarte inteligent si periculos, respectarea
masurilor de preventie, un sistem imunitar puternic, o dieta si o viata echilibrata duc la reducerea
aparitiei acestui tip de cancer; iar depistarea din timp si aplicarea tratamentului adecvat determina
cresterea ratei de supravietuire in cazul existentei acestuia in organism.
Descoperirea imunoterapiei cu inhibitorii PD-1 si PD-L1 este foarte importanta si in combinatie cu
celelalte metode de tratament specifice cancerului cu celule Merkel poate aduce speranta in oprirea
inaintarii acestei boli in organism. Pacientii bolnavi de cancer dincolo de trament si terapii au nevoie de
speranta vindecarii iar medicii si cercetatorii fac progrese in aceasta directie.

Page 13 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

BIBLIOGRAFIE

Cancer Research UK (2017). How cancer starts. [online] Cancer Research UK. Available at:
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/how-cancer-starts [Accessed 12 Dec.
2022].

Chertif, D. (2021). Ganglioni Santinelă. [online] Clinica Cosmedica. Available at:

https://www.cosmedica.ro/ganglioni-santinela/ [Accessed 10 Dec. 2022].

Corbu, D.M. (2017). Carcinomul cu celule Merkel: una dintre cele mai rare și agresive forme de cancer.
[online] Raportuldegardă.ro. Available at: https://raportuldegarda.ro/carcinomul-celule-merkel-una-
dintre-cele-mai-rare-agresive-forme-cancer/ [Accessed 3 Dec. 2022].

D`Angelo, S. and Ngheim, P. (2022). Merkel Cell Carcinoma. [online] The Skin Cancer Foundation.
Available at: https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/merkel-cell-carcinoma/ [Accessed 30
Nov. 2022].

Dida, M. (2019). Pembrolizumab, disponibil în regim compensat alături de chimioterapie, în linia I de

tratament, pentru cancerul pulmonar non-microcelular fără mutații ALK sau EGFR. [online]
Raportuldegardă.ro. Available at: https://raportuldegarda.ro/keytruda-pembrolizumab-chimioterapie-
prima-linie-compensat-romania-cancer-pulmonar-non-microcelular-metastatic/ [Accessed 2 Dec. 2022].

European Cancer Patient Coalition (2018). Carcinomul cu celule Merkel. [online] ECPC - European
Cancer Patient Coalition. Available at: https://ecpc.org/ro/ [Accessed 2 Dec. 2022].

Goessling, W., Mckee, P. and Mayer, R. (2013). M e r k e l C e l l C a r c i n o m a. [online] University

of Washington. Available at: https://merkelcell.org/wp-
content/uploads/2016/10/MCCReviewGoessling.pdf [Accessed 14 Dec. 2022].

HITCHCOCK, C.L., BLAND, K.I., LANEY, R.G., FRANZINI, D., HARRIS, B. and COPELAND,
E.M. (1988). Neuroendocrine (Merkel Cell) Carcinoma of the Skin. Annals of Surgery, [online] 207(2),
pp.201–207. doi:10.1097/00000658-198802000-00015.

Institute, N.C. (2006). Merkel Cell Carcinoma Treatment (PDQ®)–Patient Version - National Cancer
Institute. [online] www.cancer.gov. Available at: https://www.cancer.gov/types/skin/patient/merkel-cell-
treatment-pdq [Accessed 2 Dec. 2022].

Kluger, H. and Bosenberg, M. (2021). Merkel Cell Carcinoma. [online] Yale Medicine. Available at:
https://www.yalemedicine.org/conditions/merkel-cell-
carcinoma#:~:text=Although%20Merkel%20cell%20carcinoma%20is [Accessed 9 Dec. 2022].

Medicine, J.H. (2019). Merkel Cell Cancer. [online] www.hopkinsmedicine.org. Available at:
https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/merkel-cell-cancer [Accessed 2 Dec.
2022].

Oncology, C.G. (2022). Clinical Photos of Merkel Cell Carcinoma. [online] Merkel Cell Carcinoma.
Available at: https://merkelcell.org/resources/pictures-of-merkel-cell-carcinoma/ [Accessed 10 Dec.

Page 14 of 15
 Cancerul cu celule Merkel numit si Cancerul Neuroendocrin al pielii

2022].

Organization, M. (2005). Clinical Photos of Merkel Cell Carcinoma. [online] Merkel Cell Carcinoma.
Available at: https://merkelcell.org/resources/pictures-of-merkel-cell-carcinoma/ [Accessed 3 Dec.
2022].

Osmond, A. (2021). Carcinom cu celule Merkel. [online] MyPathologyReport.ca. Available at:

https://www.mypathologyreport.ca/ro/biblioteca-de-diagnosticare/carcinom-cu-celule-merkel/ [Accessed
1 Dec. 2022].

Poulsen, M. (2004). Merkel-cell carcinoma of the skin. The Lancet Oncology, 5(10), pp.593–599.
doi:10.1016/s1470-2045(04)01593-1.

Sastre-Garau, X., Peter, M., Avril, M.-F., Laude, H., Couturier, J., Rozenberg, F., Almeida, A., Boitier, F.,
Carlotti, A., Couturaud, B. and Dupin, N. (2009). Merkel cell carcinoma of the skin: pathological and
molecular evidence for a causative role of MCV in oncogenesis. The Journal of Pathology, 218(1),
pp.48–56. doi:10.1002/path.2532.

Sibley, R.K. and Dahl, D. (1985). Primary neuroendocrine (Merkel cell?) carcinoma of the skin: II. An
immunocytochemical study of 21 cases. The American Journal of Surgical Pathology, [online] 9(2),
pp.109–116. Available at:
https://journals.lww.com/ajsp/Abstract/1985/02000/Primary_neuroendocrine__Merkel_cell___carcinom
a_of.5.aspx [Accessed 8 Dec. 2022].

Sihto, H., Kukko, H., Koljonen, V., Sankila, R., Böhling, T. and Joensuu, H. (2009). Clinical Factors
Associated With Merkel Cell Polyomavirus Infection in Merkel Cell Carcinoma. JNCI: Journal of the
National Cancer Institute, 101(13), pp.938–945. doi:10.1093/jnci/djp139.

Tai, P.T., Yu, E., Winquist, E., Hammond, A., Stitt, L., Tonita, J. and Gilchrist, J. (2000). Chemotherapy
in neuroendocrine/Merkel cell carcinoma of the skin: case series and review of 204 cases. Journal of
Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, [online] 18(12),
pp.2493–2499. doi:10.1200/JCO.2000.18.12.2493.

Page 15 of 15