Universitatea de Medicin i Farmacie Craiova

TEZ DE DOCTORAT


CONTRIBUII LA STUDIUL INTERACIUNII
STROM-EPITELIU N CARCINOMUL
BAZOCELULAR.
STUDIU HISTOLOGIC I CLINICO-STATISTIC



- REZUMAT -







COND. T.

DRD.

prof. univ. emerit Dr. Florin
BOGDAN
Alexandru PIRICI



CRAIOVA 2011



































3
CUPRINSUL TEZEI

Lista de abrevieri ...................................................................................... 7
Introducere .............................................................................................. 8
STADIUL CUNOATERII
CAP. I: Morfofiziologia pielii .................................................................... 10
CAP. II: Tumorile - histopatologie ............................................................. 27
CAP. III: Carcinomul bazocelular ............................................................. 36
CONTRIBUII PROPRII
Obiectivele studiului ................................................................................ 61
CAP. IV: Material i metod..................................................................... 62
CAP. V: Rezultate ................................................................................... 93
CAP. VI: Discuii .................................................................................. 173
CAP. VII: Concluzii............................................................................... 187
Bibliografie........................................................................................... 189
Anex cu lucrrile personale ................................................................... 196


4
INTRODUCERE

Carcinomul bazocelular este o tumor epitelial ce se
dezvolt i depinde de epiderm. Incidena crete n mod liniar
dupa vrsta de 40 de ani iar localizarea este in 2/3 din cazuri
n regiunea cervico- facial.
Carcinomul bazocelular este cel mai frecvent cancer
cutanat cu malignitate strict local care pune rareori probleme
de prognostic vital. Totui, unele forme au un potenial
distructiv important cu consecine uneori grave din punct de
vedere estetic, funcional i al calitii vieii.
Cei mai importani factori n apariia carcinomului
bazocelular sunt cei genetici i de mediu. Fenotipul,
dependent de factorii genetici, joac un rol important n
epidemiologia cancerului cutanat, constatandu-se c cele mai
multe cazuri afecteaz fototipurile I i II. Pe fondul acestei
predispoziii, factorii de mediu i n special expunerea la
radiaiile ultraviolete reprezint un factor de risc major, n
unele cazuri chiar determinant in apariia cancerului pielii sau
transformarea malign a unor leziuni preexistente.
Trebuie remarcat faptul c nici o alt form de cancer
nu se preteaz mai mult la realizarea unei profilaxii eficiente
precum carcinoamele cutanate. Aceasta este cu att mai uor
de nfptuit cu ct acest tip de cancer se localizeaz de
predilecie pe prile descoperite ale pielii i prin aceasta
foarte accesibil observaiilor clinice, examenului histopatologic
i aplicrii mijloacelor terapeutice. Se stabilete asfel dac
tumora a fost indeprtat n totalitate, evitndu-se eventualele
recidive iar n cazul carcinomului bazocelular vindecarea.
n prezenta lucrare mi-am propus evaluarea
corelaiei morfofuncionale existente ntre epiteliu i strom n
carcinomul bazocelular, cu unele aspecte clinice i de
prognostic. Urmrirea caracterelor care s-au modificat n
procesul neoplazic s-a realizat printr-un studiu histologic,
histometric i imunohistochimic.
5
Cuvinte cheie: carcinom bazocelular, histopatologie,
citokeratine, actina de muschi neted, index de proliferare,
index apoptotic.


I. STADIUL CUNOATERII

Capitolul I - Morfofiziologia pielii descrie elemente
clasice de embriologie i anatomie ale organului cutanat, cu
urmrirea ca entiti separate a epidermului, membranei
bazale, dermului, hipodermului i anexelor cutanate.
Descrierea se face de la nivel de tesut pana la nivelul
componentelor celulare si stromale individuale, cu
exemplificarea funciilor fiecrui component n parte. Este
discutat de asemenea i structura electronomicroscopic a
unor elemente de importan deosebit pentru tema aleas,
cum ar fi structura membranei bazale.

Capitolul II intitulat Tumorile n general-
histopatologie este o introducere n morfopatologia tumorilor
umane, care apoi se axeaz pe tumorile cutanate n general.
Dup o scurt descriere a caracterului de clonalitate al
celulelor tumorale, se trec n revist caracterele morfologice
ce difereniaz tumorile maligne de cele benigne, criteriile de
clasificare ale tumorilor maligne i importana studiului
combinat al stromei i parenchimului tisular. Capitolul se
axeaz apoi pe caracterele tumorilor cu localizare cutanat.
(i) Tumorile cutanate benigne sunt formaiuni
proliferative cu celule normale, neinflamatorii, derivnd din
structurile pielii. Ele se clasific n: tumori benigne epiteliale
(de natura viral, veruca seboreic, keratoacantom), tumori
benigne ale anexelor (tumori ale glandelor sudoripare, tumori
ale glandelor sebacee, tumorile foliculului pilos), tumori
epiteliale de retenie, tumori ale sistemului melanocitar, tumori
6
ale esutului conjunctiv, adipos, muscular, vascular, nervos,
tumori cartilaginoase i osoase.
(ii) Unele leziuni cutanate cu evoluie cronic, n
aparen banal, pot reprezenta faze premergtoare ale
cancerului i sunt considerate precanceroze, putnd evolua cu
o frecven ridicat spre transformare malign. Ele sunt
clasificate ca: precanceroze cu potenial crescut de
transformare (xeroderma pigmentosum, boala Bowen,
sindromul Sezary), precanceroze cu potenial mediu de
transformare (lichenul scleros vulvar, balanita xerotica
obliterant, leucoplazia vulvar), precanceroze cu potenial
redus de transformare (keratoacantomul, nevii piloi gigani,
melanozele actinice), precanceroze cu potenial foarte redus
de transformare (chisturi sebacee, cicatricile, verucile).
(iii) Tumorile maligne cutanate reprezint 15-20% din
totalul cancerelor. n majoritatea cazurilor, manifestrile
maligne ale pielii apar pe leziuni precanceroase asupra crora
acioneaz numeroi factori carcinogeni din mediul extern.
Clasificarea cancerelor cutanate se face pe criteriul
histogenezei lor, deosebindu-se patru grupuri principale:
carcinoame cutanate (bazocelulare, spinocelulare,
adenocarcinoame), melanoame maligne, sarcoame cutanate,
limfoame cutanate.

n capitolul III intitulat Carcinomul bazocelular se
descriu date generale legate de epidemiologia, patogeneza,
clinica i morfopatologia carcinoamelor bazocelulare (CBC) n
general.
Cracinoamele bazocelulare (CBC) se localizeaz n
90% din cazuri la nivelul extremitii cefalice, n special la
nivelul feei. Cu excepia sindromului carcinomului bazocelular
nevoid, ele apar rar pe palme sau pe plante. Apariia lor pe
mucoase este controversat; exemplele de carcinom
bazocelular pe mucoasa oral citate n literatur sunt probabil
n majoritate ameloblastoame. Carcinoamele bazocelulare
7
apar de obicei ca leziuni unice, dei apariia mai multor leziuni,
simultan sau consecutiv, nu este de neglijat. n jur de 40% din
pacienii care au avut un carcinom bazocelular vor dezvolta
nc unul sau mai multe carcinoame bazocelulare n urmtorii
10 ani de via.
Dei carcinoamele bazocelulare pot aprea far un motiv
anume, s-au descris numeroi factori implicai n apariia
carcinoamelor bazocelulare. Cel mai comun dintre ei este pielea
alb (fototip I sau II) n asociaie cu expunerea prelungit la soare.
Ali factori care predispun o persoan la a dezvolta att un
carcinom bazocelular ct i un carcinom scuamocelular sunt i
dozele crescute sau numeroase de radiaie roentgen, i mai rar
cicatrici post arsuri, precum i alte cicatrici.
De regul, carcinoamele bazocelulare nu
metastazeaz. Cu toate acestea, exist i excepii. Incidena
metastazelor variaz de la 0,01% n probele patologice, pn
la 0,028% la pacienii cu afeciuni dermatologice i 0,1% la
pacienii din centrele chirurgicale.
Exist n literatur mai multe clasificri ale formelor
clinice de carcinom bazocelular, dintre care cele mai
importante sunt cele date de NHMRC (National Healt Medical
Researsh Council), BAD (British Association of
Dermatologists), NCCN (National Comprehensive Cancer
Network), EMC (Encycl.Med.Chir.Dermatol.), Degos, Rook,
Fitzpatrick. Teza se axeaz apoi pe cele apte tipuri clinice
acceptate de Societatea Romn de Dermatologie (SRD):
1. carcinomul bazocelular nodular
2. carcinomul bazocelular perlat (plan cicatricial)
3. carcinomul bazocelular ulcerat
4. carcinomul bazocelular morfeiform sau sclerozant
5. carcinomul bazocelular superficial (pagetoid)
6. carcinomul bazocelular chistic.
7. carcinomul bazocelular pigmentar
8
Carcinoamele bazocelulare mprtesc caracteristici
comune ale celulelor stratului bazal epidermal: palisadare a
nucleilor celulelor periferice, o strom specializat precum i
artefacte de tip clefturi la jonciunea dintre epiteliu i strom. n
plus, exist grade variate de atipie citologic i activitate
mitotic; iar un anumit nivel al acestor ultime dou modificri
este aproape mereu prezent.
Din punct de vedere histologic, carcinoamele
bazocelulare, pot fi mprite n dou grupe mari:
nedifereniate (solide) i difereniate.
In cele difereniate celulele neoplazice tind s
reproduc structuri pilare, sebacee sau sudoripare. O linie de
demarcaie clar ntre cele dou grupuri nu poate fi tras
deoarece multe carcinoame bazocelulare nedifereniate arat
o difereniere n anumite zone, iar cele mai bine difereniate
carcinoame bazocelulare prezint zone lipsite de difereniere.
Cele cu difereniere ctre structurile firului de pr sunt numite
keratotice; cele ctre glandele sebacee: carcinoame
bazocelulare chistice; iar cele ctre glandele apocrine sau
ecrine carcinoame bazocelulare adenoide. A fost, de
asemenea, descris o variant cu celule n inel cu pecete.
Carcinoamele bazocelulare nedifereniate, denumite i
carcinoame bazocelulare solide, pot fi mprite n
circumscrise i infiltrative. Desi n aproximativ 75% din
carcinoamele bazocelulare se descoper prezena
melanocitelor i melaninei n aproximativ 25% dintre acestea,
cantiti mari de melanina sunt rareori ntlnite. Melanina este
produs de ctre melanocitele benigne care colonizeaz
tumora. Aceste tumori sunt numite carcinoame bazocelulare
pigmentate. Carcinomul bazocelular superficial prezint
proliferri neregulate i muguri de celule tumorale pe faa
intern a epidermului. Carcinomul bazocelular fibrozant,
morfeiform are aspectul unor cordoane nguste, adesea
formate dintr-un singur rnd de celule tumorale incluse ntro
strom dens, fibroas.
9
esutul canceros are dou componente: celulele
canceroase i stroma. Stroma este un esut conjunctivo-
vascular non tumoral prezent n toate tipurile de cancer (nu i
n leucemie), cu rol de susinere, n nutriia, creterea i
diseminarea tumoral. Stroma cancerelor are un aspect variat.
Unele tumori au o strom abundent, fibroas (ex. Boala
Hodgkin), subire (cancere endocrine, sarcoame), metaplazic
(osoas), amiloid, limfoid, eozinofilic, histiocitar.
n CBC, stroma conjunctiv prolifereaz odat cu
tumora i este aranjat n fascicule paralele n jurul maselor
tumorale, astfel nct pare s existe o relaie reciproc ntre
parenchimul tumorii si stroma sa. Stroma adiacent maselor
tumorale prezint adesea numeroi fibroblati tineri i uneori
poate cpta un aspect mixoid.
Frecvent apar zone de retracie ale stromei dintre
insulele tumorale, fapt ce duce la formarea de lacune
peritumorale. Aceste lacune au fost considerate n trecut ca i
artefact de fixare, dar lacunele peritumorale pot fi observate,
de asemenea, pe seciuni tiate la criostat.
n CBC solid stroma nconjurtore capt un aspect
mixoid, rar este fibrotic i poate arta semne de calcificare
discret. Mitozele i necroza celular individual sunt
neobinuite. Fantele de retracie apar n mod obinuit.
n CBC micronodular stroma are un aspect mixoid, cu
un carcater fibrozant accentuat, fr fante de retracie, ceea
ce d acestor leziuni un caracter intermediar ntre forma solid
i cele infiltrative cu cretere agresiv.
n CBC morfeiform se identific o fibroz i o cretere
a numrului fibrocitelor n jurul insulelor tumorale, fr fante
de retracie, iar studii de microscopie electronic au artat c
membrana bazal lipsete n aceste cazuri.
n CBC infiltrativ stroma este frecvent fibrotic, cu
apariia unui numr crescut de fibroblati.
10
n CBC pigmentar, de multe ori ncrcarea cu melanin
se face nu numai n celulele bazaloide, dar i n histiocitele
stromale, aspect cel mai des ntlnit n CBC solid i
superficial.
Din punct de vedere al tipului imunohistochimic,
celulele care alctuiesc insulele de carcinom bazocelular sunt
imuno-pozitive pentru keratine (n special keratinele cu mas
molecular mic), i de obicei negative pentru antigenul
epitelial membranar (EMA), antigenul carcino-embrionar
(CEA), i involucrin. De asemenea anticorpul MAK-6 (o alt
pancitokeratin) este negativ n CBC.
Membrana bazal ce nconjoar cuiburile tumorale
reacioneaz cu anticorpi anti-laminin, colagen IV, colagen V
i antigenul pemfigoidului bulos. Reactivitatea pentru aceti
anticorpi tinde s varieze n intensitate i n continuitate n
formele mai agresive precum CBC morfeiform i infiltrativ.
Diagnosticul diferenial al CBC n general i n
particular a variatelor sale forme se face cu:
o Carcinomul spinocelular cu perle keratotice (bine
difereniat), fa de CBC keratozic.
o Carcinomul spinocelular cu perle keratotice (bine
difereniat), fa de CBC metatipic.
o Tricoepiteliomul, fa de CBC cu difereniere folicular n
special.
o Tumori sebacee, fa de CBC cu diferentiere sebacee.
o Cilindromul





11
II. CONTRIBUII PROPRII

Studiul de fa a abordat urmtoarele aspecte:
- Care a fost frecvena CBC n jud. Vlcea n perioada
1999-2007.
- Care sunt caracterele epidemiologice ale cazurilor de
CBC din regiunea i perioada de timp analizate?
- Analiza particulritilor morfologice n funcie de
forma clinic.
- Exist corelaii ntre principalii markeri folosii n
descrierea imunohistochimic a CBC?
- Dintre aceti markeri se pot identifica antigene cu rol
prognostic pentru evoluia i extensia tumoral?

Capitolul IV intitulat Materiale i metode are ca
prim obiectiv descrierea materialului de studiu precum i a
tehnicilor folosite.
Materialul nostru de baz este constituit din totalitatea
cazurilor raportate ca neoplazii ale pielii de ctre Spitalul
Judeean Vlcea n perioada 1999-2007, i confirmate prin
diagnostic anatomo-patologic al serviciului de anatomie
patologic al Spitalului Judeean Vlcea (Tabel 1). n total, n
intervalul 1999-2007, au fost nregistrai i confirmai n
registrul serviciului de dermatologie al Judeului Vlcea 1689
pacieni cu afeciuni cutanate, din care 253 au fost cazuri
diagnosticate drept carcinom bazocelular, 100 de carcinom
spinocelular, 16 de melanom malign, 24 de boal Kaposi, i
1296 de leziuni precanceroase.


12
An
Carcinom
bazocelular
Carcinom
spinocelular
Melanom
malign
Boala
Kaposi
Leziuni
precanceroase
1999 15 5 0 6 141
2000 26 4 1 4 144
2001 24 7 5 1 250
2002 26 8 2 1 127
2003 25 14 1 0 132
2004 34 10 1 0 119
2005 20 15 3 5 143
2006 44 20 0 4 138
2007 39 17 3 3 102
Total 253 100 16 24 1296
1689

Tabel 1. Spectrul patologiei dermatologice n judeul
Vlcea ntre anii 1999-2007.
n scopul documentrii s-au utilizat foile de observaie
clinic ale pacienilor, buletinele anatomopatologice si
iconografia clinic culeas n timpul examinrii / interveniei
excizionale (datorit caracterului cel mai frecvent local al CBC,
aceast conduit de tratament de prim intenie impunndu-
se n majoritatea cazurilor). S-au respectat n toate cazurile
normele deontologice i s-a pstrat anonimatul subiecilor luai
n studiu.
Modalitile de tratament utilizate pentru CBC (i
implicit recoltarea materialului de studiu) au fost reprezentate
de excizia chirurgical i electrocauterizare, n funcie de
localizarea, dimensiunea i vrsta pacientului.
Materialul histologic studiat a cuprins piese excizionale
recoltate n secia de Dermato-Venerologie a spitalului
Judeean Vlcea n perioada 1999-2007. Din cele 253 de
cazuri confirmate ulterior drept carcinom bazocelular, au fost
selectate randomizat 50 de cazuri pentru studiul
imunohistochimic (Tabel 2).
13
Forma histopatologica Nr de cazuri Procent
Solid 25 50.00%
Morfeiform 9 18.00%
Infiltrativ 8 16.00%
Adenoid 6 12.00%
Superficial 2 4.00%
Total 50

Tabel 2. Subtipurile histopatologice de CBC din lotul de studiu
Materialul biologic excizional a fost fixat imediat dup
rezecie n formalin neutr tamponat 10%, fiind prelucrat
ulterioar pentru includerea la parafin. Menionm c totui
timpii de fixare nu au fost constani, esutul fiind arhivat n
bazele de material ale seciei de Anatomie Patologic ale
Spitalulu Judeean Vlcea.
Din piesele incluse la parafin au fost tiate seciuni
seriate cu grosimea de 4 m cu ajutorul unui microtom rotativ,
fiecare seciune fiind transportat pe o cascad de ap din
dreptul cuitului microtomului ntr-o baie de ap rece. De aici
seciunile au fost culese cu o lam din sticl i depuse pe
suprafaa unei bi de ap cald (39C). Aici suprafaa
seciunilor s-a ndreptat iar nainte de topirea complet a
parafinei, seciunile au fost preluate pe lame acoperite cu poli-
lizin.
Histochimic, s-au utilizat procedee clasice de
coloraie precum hematoxilin-eozin, verde de lumin dup
metoda Goldner-Szeckelly i PAS (Acid Periodic Schiff).
Pentru studiul imunohistochimic am utilizat acelai
material biologic folosit i pentru investigaiile histologice,
adic cele 45 de cazuri de CBC confirmate histopatologic prin
investigaiile de rutin descrise anterior. Tehnica de
imunohistochimie propriu-zis a cuprins un algoritm standard,
cu unele variaii n funcie de anticorpii folosii (Tabelul 3).

14
Anticorp Epitop / marker Diluie Recuperare
antigenic
Surs
Actina de
muchi
neted
Actina muscular,
miofibroblati
1:100 Citrat, pH6 Dako
bcl-2 Oncoproteina bcl-2 1:100 EDTA, pH9 Dako
Caspaza 3
activata
Marker apoptotic 1:101 Citrat, pH6 Cell
Signaling
CD20cy Limfocite B 1:100 Citrat, pH6 Dako
CD3 Limfocite T 1:100 Citrat, pH6 Dako
CD31 Endoteliu vascular 1:100 Citrat, pH6 Dako
CD34 Endoteliu vascular 1:100 Citrat, pH6 Dako
CD68 Macrofage/monocite 1:100 Citrat, pH6 Dako
Citokeratina
19
Citokeratin cu mas
molecular mic
1:100 Citrat, pH6 Abcam
Citokeratina
34E12
Citokeratine cu mas
molecular mare
1:100 EDTA, pH9 Dako
ki-67 Factor de proliferare 1:50 EDTA, pH9 Dako
Laminin Membrane bazale 1:50 Proteinaz K Dako

Tabel 3. Anticorpii utilizai n acest studiu
Protocolul standard de imunohistochimie a cuprins:
1. n mod invariabil, primul pas a fost recuperarea
antigenic prin fierbere la microunde ntr-o soluie specific
aleas n funcie de anticorp. Pentru fierbere, vasul cu lamele
coninnd soluia de recuperarea antigenic a fost acoperit cu
un capac i apoi aezat ntr-un cuptor cu microunde setat la o
putere de 650W. Fierberea a cuprins 7 cicluri de cte 3 minute
la puterea dat.
2. Etapa urmtoare a fost incubarea cu o soluie de
peroxid de hidrogen 1% n ap distilat pentru 30 de minute n
vederea blocrii peroxidazei endogene care ar putea interfera
cu detecia semnalului.
15
3. Etapa a treia a constat n incubarea seciunilor ntr-o
soluie de albumin bovin 1% (n soluie PBS) pentru alte 30
de minute.
4. Fr splare, doar prin ndepartarea soluiei de
blocare, s-a adugat apoi pe lam anticorpul primar, lamele
fiind apoi incubate peste noapte n frigider la 4C ntr-o cutie
umed pentru a preveni uscarea lor.
5. A doua zi lamele au fost scoase din frigider i lsate s
revin la temperatura camerei pentru 30 de minute. S-au
realizat apoi trei splri abundente n soluie PBS, fiecare de
cel puin 15 minute.
6. A urmat adugarea pe seciuni a sistemului secundar
de detecie, i anume a unui complex anticorp secundar anti-
anticorp primar legat de un polimer cu multiple molecule de
peroxidaz (EnVision, Dako). Incubarea s-a facut la
temperatura camerei pentru 30 de minute.
7. Ultima etap a reaciei a fost cea de detecie propriu-
zis a semnalului. Iniial seciunile au fost splate din nou
abundent cu PBS (15 minute x 3 splri). Detecia s-a realizat
apoi prin incubarea seciunilor cu un substrat pentru
peroxidaz n prezena unei surse de protoni: 3-3
diaminobenzidin (DAB) n prezena de ap oxigenat 1%.
n final seciunile au fost contrastate cu hematoxilin
Mayer pentru urmrirea morfologiei, au fost deshidratate,
clarificate i acoperite cu mediu de acoperire pe baz de xilen
(DPX, Fluka).
Lame selectate aleator (pe fiecare tip morfologic
identificat) din grupul coloraiilor histochimice i
imunohistochimice au fost apoi incluse n algoritmi de
morfometrie bi-dimenional. n plus 50 de seciuni seriate au
fost alese din cele mai reprezentative blocuri, au fost
imunomarcate pentru vasele de snge (cu un coctail de
anticorpi anti CD31 i CD34), i apoi au fost incluse ntr-un
algoritm de morfometrie tridimensional.
16
Lamele colorate (histo sau imunohistochimic) au
fost apoi investigate cu ajutorul unui microscop Nikon Eclipse
55i echipat cu obiective plan apocromate, un senzor CCD de
5 Mp i un soft dedicat de analiz imagistic morfometric
(Nikon NIS-Elements). Zonele de interes au fost fotografiate
cu aceleai setri pentru iluminare i contrast, iar imaginile
arhivate n format TIF ntr-o baz de date. Studiul s-a
desfsurat pe o baz de date de mai mult de 500 de imagini
microscopice surprinse cu obiective de 20 i 40. Ulterior
imaginile au fost pre-procesate prin aplicarea unor algoritmi de
ndeprtare a iluminrii neuniforme (background substraction
tool) n NIS-Elements. Fiecrei imagini din baza de date i s-a
atribuit apoi un grosisment corespunztor cu obiectivul cu care
a fost capturat, astfel nct softul de analiz imagistic s
poat face corelaia nre numrul de pixeli / micrometru real n
imagine.
Morfometria automat bidimensional a urmrit
msurarea pe mti RGB extrase din semnalul dat de
marcarea cu verde de lumin (pentru lamele colorate
histochimic), sau DAB (pentru lamele imunocolorate) a
intensitii i procentului de arie ocupat de semnal, a
numrului elemente de interes identificate, a distanei dintre
elementele de interes. Prin acest procedeu s-au urmrit:
- Msurarae semicantitativ a densitii fibrelor de
colagen
- Cuantificarea infiltratului inflamator i efectuarea de
comparaiii ntre diferite variante patologice.
- Calcularea indicilor de proliferare celular
- Cuantificarea ariei ocupate de miofibroblati
Morfometria tridimensional a utilizat seturi de cte
50 de seciuni imunomarcate pentru vasele de snge de pe
care s-a fotografiat aceeai zon de interes la nivelul tuturor
acestro seciuni. Ulterior toate cele 50 de imagini RGB captate
pe cate un set de lame seriate au fost ncrcate ntr-un stack
i aliniate. Softul Image Pro Plus (Media Cybernetics) are un
17
astfel de algoritm de aliniere automat care se bazeaz pe
detecia marginilor i a diferenelor de contrast. Astfel, cu
intervenia minim a invetsigatorului, softul aliniaz i eventual
rotete imaginile din stack astfel nct s redea modificrile
strructurale de la o seciune la alta n mod continuu. Acelai
soft transform apoi elementele de interes pentru utilizator (n
cazul de fa am urmrit celulele epiteliale i semnalul
imunohistochimic pentru vasele de snge) ntr-o reconstrucie
tridimensional de nalt rezoluie a epiteliului i a vaselor din
atmosfera conjunctiv nconjurtoare. Fiecare din aceast
reconstrucie a fost mai mare de 1Gb de date i a permis
msiurarea n toate cele trei axe a distanelor dintre vase i
celulele epiteliale, precum i volumetria epiteliulu i a esutului
conjunctiv subiacent.
n final, toate datele obinute att prin morfometria
clasic ct i prin analiza fractal au fost colectate n pagini
Excel, grupate pe categorii i comparate utiliznd testul t
student i testul Anova.

Capitolul IV - Rezultate prezint n 5 puncte principalele
rezultate ale lucrrii, dup cum urmeaz:

1. Studiul epidemiologic a artat c evoluia incidenei
CBC confirmat anatompotologic a fost oscilant, nregistrnd
totui maxime pentru anii 2006-2007 (Figura 1).
18
Incidenta carcinomului bazocelular (1999-2007)
15
26
24
26
25
34
20
44
39
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
I
n
c
i
d
e
n
t
a


Figura 1. Incidena oscilatorie a CBC ntre 1999-2007

Carcinomul spinocelular a avut o inciden de 2 de ori
mai redus comparativ cu CBC, fiind urmat descresctor de
melanomul malign i boala Kaposi. (Figura 2).

Evolutia cumulata a leziunilor cutanate (1999-2007)
0
50
100
150
200
250
300
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
I
n
c
i
d
e
n
t
a
Carcinombazocelular Leziuni precanceroase Carcinomspinocelular
Melanom malign Boala Kaposi

Figura 2. Incidena comparat a patologiei dermatologice
ntre 1999-2007
19
Studiul repartiiei pe sexe a CBC arat o predominan
a sexului masculin (cu excepia anilor 2000 i 2006), cu o
tendin de egalizare ntre cele dou categorii pentru anii
1999, 2006 i 2007. Studiind cazurile pe medii de provenien
s-a observat c pacienii din mediul rural au predominat n
mod evident (178 de pacieni confirmai) fa de cei din mediul
urban (75 de pacieni confirmai).
Urmrind repartiarea pe grupe de vrst, incidena
maxim a CBC a fost ntre 60-80 de ani i a fost identic
pentru toi anii luai n studiu, cu excepia anului 1999 unde s-a
descris un minim al evoluiei (Figura 3).
Repartitia pe ani a incidentei CBC
1999 1999 1999 1999
1999 1999
1999
1999
1999
2000 2000
2000
2000
2000
2000
2000 2000
2000
2001 2001 2001 2001 2001
2001
2001
2001
2001
2002 2002 2002 2002
2002 2002
2002
2002
2002
2003 2003 2003 2003 2003
2003
2003
2003
2003
2004 2004 2004 2004
2004
2004
2004
2004
2004
2005 2005 2005 2005 2005
2005
2005
2005
2005
2006 2006 2006
2006
2006
2006
2006
2006
2006
2007 2007 2007
2007
2007
2007
2007
2007
2007
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
6-7 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89
I
n
c
i
d
e
n
t
a
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Figura 3. Incidena maxim a CBC ntre 60-80 de ani
Evoluia comparativ arat o inciden maxim a
leziunilor premaligne ntre 10-20 de ani, cu scderea gradual
odat cu vrsta. Toate celelalte entiti au o evoluie (mai mult
sau mai puin accentuat) opus, ascendent peste vrsta de
49 de ani, proporional cu numrul total de cazuri (Figura 4).

20
Evolutia diferentiata a leziunilor cutanate
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
25.0
30.0
35.0
40.0
45.0
6-7 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89
I
n
c
i
d
e
n
t
a
Carcinom bazocelular Carcinom spinocelular Melanom malign
Boala Kaposi Leziuni precanceroase

Figura 4. Incidena cresctoare a tumorilor cutanate peste 49
de ani

n ceea ce privete repartiia leziunilor pe localizri,
faa, nasul i toracele au nregistrat densiti maxime pentru
CBC, pentru toi anii studiai. Valorile nregistrate pentru
numrul cazurilor cu localizare la fa (39,911) a fost
semnificativ mai mare comparativ cu numrul cazurilor cu
leziuni pe nas (174) sau torace (11,27,7) (p<0,001, testul t
student) (Figura 5). Analiza integrativ a incidenelor pe
localizri pentru toate leziunile studiate a artat un trend
proporional descresctor pentru localizarea la fa, buze, nas
pentru majoritatea leziunilor, cu maxime pentru membre i
torace pentru leziunile premaligne i carcinomul bazocelular.
Diferene semnificativ statistice s-au nregistrat numai ntre
numrul leziunilor precanceroase i celelalte patologii (p<0,05,
testul t student pe perechi).

21
Localizarea CBC
1999
1999
1999
1999
1999
1999
1999
2000
2000
2000
2000
2000
2000
2000
2001
2001
2001
2001
2001
2001
2001
2002
2002
2002
2002
2002
2002
2002
2003
2003
2003
2003
2003
2003
2003
2004
2004
2004
2004
2004
2004
2004
2005
2005
2005
2005
2005
2005
2005
2006
2006
2006
2006
2006
2006
2006
2007
2007
2007
2007 2007 2007 2007 0
10
20
30
40
50
60
fata buze nas limba membre torace genital
I
n
c
i
d
e
n
t
a
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Figura 5. Localizrile cu inciden maxim pentru CBC sunt
faa, nasul i toracele

Cea mai frecvent form clinic detectat de CBC n
perioada studiat a fost varianta nodular (44,3% din
cazuistic), urmat apoi de varianta ulcerat (18,6%), perlat
(11,9%), chistic (11,5%), morfeiform (4,3%) i superficial
(2%) (Fig. 6).
Analiznd cele mai frecvente forme clinice descrise
(CBC nodular, ulcerat, perlat, chistic i morfeiform), am cutat
s analizm mai departe i corespondentul lor histopatologic.
Astfel, pentru CBC nodular, din 112 cazuri descrise clinic,
histopatologic 99 s-au dovedit a fi CBC solide, 10 adenoide,
iar cate 1 chistic, morfeiform i superficial. Pentru CBC
ulcerat, din 47 cazuri descrise clinic, histopatologic 32 s-au
dovedit a fi CBC solide, 7 adenoide, iar 1 bazocelular-
spinocelular. Pentru CBC perlat, din 30 cazuri descrise clinic,
histopatologic 24 s-au dovedit a fi CBC solide, 1 adenoid, 1
morfeiform, i 1 superficial. Pentru CBC chistic, din 29 cazuri
descrise clinic, histopatologic 8 s-au dovedit a fi CBC solide,
22
20 adenoide, i 1 chistic. Pentru CBC morfeiform, din 11
cazuri descrise clinic, histopatologic 2 s-au dovedit a fi CBC
solide, 3 morfeiforme, 3 superficiale, 2 sclerodermiforme i 1
metatipic.
Incidenta formelor clinice de CBC
111
47
30
29
11
10
2
1
1
11
111
1
2
3
CBC nodular
CBC ulcerat
CBC perlat
CBC chistic
CBC morfeiform
CBC superficial
CBC adenoid
Angiom
CBC pigmentat
C spinocelular
Chist sebaceu
Corn cutanat
Fibrom
Keratoza solara
Lichen
Nev pigmentar
Veruca sebacee

Figura 6. Aspectele clinice mbrcate de CBC.

2. Studiul clinic a artat c CBC nodular a fost cea mai
frecvent form descris n lotul studiat, cu localizarea cea
mai frecvent la nivelul feei (pleoape, nas) i gtului, conform
zonelor cel mai expuse la soare. n general aspectul a fost de
papul semidura, roz-rosiatic, cu tendina de ulcerare
central. Carcinomul bazocelular ulcerat s-a prezentat ca o
structur exofitic ulcerat (adesea profund), fr a mai avea
un chenar perlat vizibil. Localizarea de elecie a fost nasul la
care se adauga regiunile imediat vecine, in special unghiul
intern ala ochiului, santul nazogenian, buza superioara,
scalpul, urechile (inclusiv conductul auditiv). n general
23
formele ulcerate au necesitat limite de siguran de rezecie
mai largi. Carcinomul bazocelular pigmentat s-a nregistrat ca
o variant asociat mai degrab diferitelor alte forme clinice,
cel mai frecvent forma nodular, ns n cteva cazuri au
existat i forme plane pigmentate. Pigmentarea poate lua
tente variabile ca intensitate de la cenuiu murdar pn la
cenuiu negru, cu aspect neomogen, aprnd fin granular,
ca mprocat. Carcinomului bazocelular superficial (pagetoid)
este descris ca una sau mai multe pete eritematoase, de
dimensiuni variabile, acoperite de scuame, mai rar de mici arii
ulcerate, cu contururi rotunjite, net delimitate de un chenar
filiform sau minuscule perle pigmentate. Carcinomul
bazocelular morfeiform nu a fost foarte frecvent ntlnit. Se
prezint sub forma unei plci mici, albicioase, cu diametrul de
2-3 centimetri, cu limite imprecise uor deprimat n raport cu
tegumentele nvecinate, de consisten dur, uneori cu
aspect cicatriceal.
3. Studiul histopatologic a artat c CBC solid a
reprezentat cea mai frecvent form histologic identificat pe
piesele luate n studiu, clinic corespunztor formelor solide
perlate sau nodo-ulcerative. Se caracterizeaz prin prezena
de cuiburi mai mari sau mai mici de celule bazaloide situate la
nivelul dermului papilar sau reticular, acompaniate de retracii
stromale (clefturi) caracteristice (Fig. 7). De obicei nu am
observat fibroz sau prezena unui numr nsemnat de
fibroblati activi.
n mod caractersitic, la periferia insulelor de CBC am
identificat celule bazaloide dispuse n palisad, cu nucleii
ovalari, hipercromatici i orientai perpendicular pe limita de
separaie component epitelial esut conjunctiv. Datorit
compresiunii intercelulare, n interiorul cuiburilor de CBC
celulele i pierd caracterul bazaloid i au o orientare aleatorie
a nucleilor. n formele cu minim infiltrat inflamator interstiial
sau cu lipsa acestuia nu am identificat mitoze tipice sau
atipice.

24


Figura 7. CBC solid prezena cuiburilor de celule bazaloide
separate. Col. HE, x 40

De asemenea, densitatea stromei (si implicit a
componentei celulare stromale) a fost mai mare spre dermul
reticulat comparativ cu dermul papilar (poriunea apical a
proliferrii bazaloide), indicnd o reacie desmoplazic
proporional cu densitatea iniial a esutului conjunctiv
nconjurtor (Fig. 8).
n cazurile de CBC plan, n care de obicei s-a observat
un bogat infiltrat inflamator mononuclear peritumoral, acesta a
putut fi identificat n dermul superficial nc nainte de apariia
insulelor de CBC propriu-zise, ajutnd astfel la identificarea
leziunii pe seciuni seriate consecutive i crescnd ansele
unui diagnostic corect. n varianta infiltrativ a formelor solide,
celulele bazaloide nu au fost att de compacte ca n forma
solid simpl, identificnd plaje de strom conjunctiv i chiar
limfocite migrate n epiteliul tumoral (Fig. 9).
25

Figura 8. Palisadare nuclear periferic i strom minim
reprezentat n regiunea central a unui CBC solid multilobat.
Col. HE, x 400

Figura 9. Infiltrat inflamator urmat pe seciuni seriate de
pezena unui CBC plan. Col. HE., x 100

26
n CBC morfeiform, am identificat insule nguste i
alungite de celule bazaloide nconjurate de o strom dens,
fibroplazic. Insulele celulare au fost alctuite chiar i numai
din unul sau dou rnduri de celule dispuse spate n spate.
Retraciile tisulare epitelio-conjunctivale descrise la varianta
solid au fost aproape absente n aceste cazuri.
Citoarhitectura componentei epiteliale a cuprins angulaii
brute (chiar i la 90) ale cordoanelor celulare bazaloide
precum i ramificaii multiple (Fig. 10).

Figura 10. CBC morfeiform, aspect general. Col. HE, x 200

Analiznd densitatea stromei nconjurtoare am
observat c n regiunile superficiale ale insulelor angulate de
CBC morfeiform, densitatea fibrelor i respectiv numrul de
nuclei din strom au fost net mai ridicate n zona profund a
tumorii (derm profund, chiar hipoderm) comparativ cu zona
superficial, subepidermic. La examinarea cu un obiectiv de
putere, toate cazurile de CBC morfeiform au prezentat un grad
accentuat de mitoze tipice, figuri mitotice atipice i corpi
apoptotici comparativ cu CBC solide sau plane. De
asemenea, CBC morfeiform au fost nsoite de un abundent
27
infiltrat inflamator cronic peritumoral, cu aceeai
predominen spre partea profund a tumorii, la jonciunea cu
dermul profund sau hipodermul.
n ordinea descresctoare a frecvenei, au urmat
cazurile clasificate drept CBC adenoid. Microscopic, acestea
s-au caracterizat prin dispunerea epiteliului tumoral n aspect
dantelat, ce sugera structuri tubulare, glandulare (Fig. 11).

Figura 11. CBC adenoid, aspect general. Col. HE, x 40
n special n formele infiltrative am observat prezena
de celule n mitoz i chiar de mitoze atipice i frecveni corpi
apoptotici.

4. Studiul imunohistochimic s-a axat pe analiza
markerilor enumerai la capitolul de Materiale si Metode
4.a. Expresia citokeratinelor cu mas molecular mare
a artat n general o reactivitate puternic pentru toate formele
patologice studiate (Fig. 12). Totui n variantele solide cu
prezena unui bogat infiltrat inflamator reactivitatea nu a fost
att de puternic n comparaie cu formele solide simple.
28
Analiza semicantitativ prin studiul densitii optice
integrate (IOD) a relevat valori net superioare pentru CBC
morfeiform, comparativ cu CBC adenoid i cu CBC solid, care
a avut i o variabilitate mai mare dat de tipurile cu /fr
infiltrat inflamator (test ANOVA) (Figura 13).

Figura 12. CBC solid imunopozitiv pentru 34E12.
Imunodetecie cu DAB, x 100
IOD - IHC citokeratine cu masa moleculara mare
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
CBC morfeiform CBC adenoid CBCsolid
I
O
D

Figura 13. Analiza semicantitativ a expresiei citokeratinelor
cu mas molecular mare
29
4.b. Am continuat cu analiza histologic a activitii
proliferative i apoptotice prin imunomarcare pentru Ki-67 i
caspaza 3 activat. n tipul morfeiform de CBC, celulele
apoptotice au coincis cu celulele n degenerare pe care le-am
observat ncrcate cu keratin n coloraii uzuale (Fig. 14).

Figura 14. CBC morfeiform. Corpi apoptotici, caspazo-pozitivi
n centrii de keratinizare.
Indexul proliferativ si apoptotic in CBC
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
CBC adenoid CBC morfeiform CBC solid
P
r
o
c
e
n
t

(
%
)
Apoptoza Mitoza

Figura 15. Indexul apoptotic i proliferativ n CBC.
30
Comparnd indexul proliferativ cu cel apoptotic, am
observat valori constant mai mari pentru acesta comparativ cu
indexul proliferativ (test t student, p<0,05 pentru fiecare
pereche n parte) (Fig. 15).
4.c. Examinarea infiltrrii cu limfocite a artat un
infiltrat limfocitar de tip B maxim n stroma CBC morfeiform
(8,5% 7,1%), comparativ cu formele adenoid (4,6% 4,2%) i
solid (5,2% 4%). Analiza morfometric semicantitativ
(procentual pe numrul de nuclei de celule stromale) a artat
un infiltrat limfocitar de tip T maxim n stroma peritumoral a
CBC morfeiform (88% 22%), comparativ cu formele adenoid
(75% 15%) i solid (68% 11%).
4.d. Studiul expresiei actinei de muschi neted a artat
intensiti variabile, proporionale cu un tip histopatologic mai
sever al bolii (Fig. 16).

Figura 16. Expresie constant -SMA n celulele bazaloide
ntr-un CBC morfeiform. Imunohistochimie pentru -SMA.

n CBC morfeiform expresia -SMA a fost net
superioar celei din formele de CBC solid, constant
intracitoplasmatic, ns mai slab ca intensitate i fr a se
31
putea identifica membranele celulare. n regiunea profund a
CBC morfeiform, zon descris de altfel cu o puternic reacie
desmoplastic, am putut identifica i o puternic reactivitate n
miofibroblatii stromali, reacie cu un pattern citoplasmatic.
4.e. Studiind expresia bcl-2 am putut aprecia c CBC
solid a avut intensitatea de marcare maxim, apoi au urmat
CBC adenoid i solid.

5. Studiul morfometric a identificat o descretere a
gradului de fibroz de la CBC morfeiform la cel adenoid i la
cel solid. n paralel cu variaiile infiltratului inflamator, i gradul
de fibroz a variat n CBC morfeiform la suprafaa sa
comparativ cu profunzimea, astfel explicndu-se deviaia
standard larg pentru IOD-CBC morfeiform.
Rezultatele au artat de asemenea o cretere a
densitii nucleare stromale, de la forma solid la cea
adenoid i respectiv morfeiform. S-au nregistrat variaii
largi pentru CBC morfeiform n zonele profunde i respectiv
superficiale, dar per total densitatea nuclear stromal s-a
corelat foarte bine cu densitatea colagen stromal (coeficient
Pearson = 0.85, p<0,001).
Numarul de vase in functie de distanta de tumora
0
2
4
6
8
10
12
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 91-
100
Interval de distanta (m)
N
r
.

v
a
s
e
CBC solid CBC adenoid CBC morfeiform

Figura 17. Densitatea vascular n CBC.
32
Analiza distribuiei vaselor de snge n stroma peri-
tumoral a artat c ntre 30-60 de m distan de plajele de
celule epiteloide, numrul de vase a fost maxim, cu nivele mai
mici la distan sau foarte aproape de tumor (Fig. 17).
Analiza tridimensional a relatiei celule bazaloide cu
vasele de snge i cu epiteliul suprajacent. Pe serii de cte 50
de seciuni seriate mbinate n structuri tridimensionale am
observat aceeai repartiie a vaselor de snge, la periferia
insulelor tumorale (Fig. 18), cu relativa lips a acestora n
ochiurile de esut conjunctiv intratumorale, ca de exemplu
pentru CBC adenoid. Analiza seciunilor scanate complet
pentru cele trei forme histopatologice cel mai frecvent ntlnite
a relevat un contact permanent ntre plajele de celule
bazaloide i stratul bazal epidermal sau stratul germinativ al
firului de pr.



Figura 18. Seciuni seriate i reconstrucie 3D a unui CBC
adenoid. Vasele nu apar intratumoral n ochiurile de esut
conjunctiv.
33
Capitolul VI - Discuii integreaz rezultatele studiului n
problematica general a patologiei CBC.
Profilul epidemiologic al pacientului cu CBC pe lotul
studiat corespunde cu datele din literatur, cu frecvenele
relative ntlnite n cadrul altor studii.
n CBC, mitozele pot fi identificate cu uurin n
microscopia fotonic, dar cu toate acestea tumora are per
ansamblu o rat de cretere foarte sczut. S-a sugerat astfel
c i rata apoptozei ar trebui s fie cel puin egal cu indicele
proliferativ. n conformitate cu aceste rezultate, i studiul de
fa a gsit un indice apoptotic semnificativ mai mare dect
cel proliferativ, prin compararea expresiei caspzei-3 activate i
a markerului de proliferare Ki-67. Aparent, un indice apoptotic
superior celui proliferativ ar duce la dispariia tumorii i mai
mult nu ar explica i creterea sa in timp. Totui, date din
literatur arat c exist o heterogenitate a indicilor de
apoptoz-necroz n dinamica tumorii, ca urmare a modulrii
expresiei unor factori pro- sau anti-apoptotici, ceea ce se
explic prin creterea agresivitii tumorii date.
Studiul nostru a confirmat prezena relativ a
citokeratinelor cu mas molecular mare n toate tipurile de
CBC studiate, cu absena expresiei citokeratinei cu masa
molecular mic CK19. Totui am observat c dei am folosit
un anticorp care recunoate cel puin patru citokeratine de
mas molecular mare, reactivitatea a fost inconstant pentru
toate formele histopatologice studiate. De fapt, aceste date se
coreleaz bine cu studii mai noi care arat o mai mare
variabilitate a expresiei citokeratinelor n CBC, cu prezena
selectiv a CK de mas molecular mare n funcie de subtipul
patologic, i chiar prezena CK19 sau a CK cu mas
molecular mic n general n anumite forme de CBC.
Reactia gazdei fa de invazia tumoral este controlat
prin mai multe mecanisme, dintre care cele mediate imun sunt
considerate centrale, i sunt reflectate la nivel tisular prin
apariia unui infiltrat inflamator bogat n limfocite, mastocite,
macrofage, celule dendritice, plasmocite, neutrofile i
34
eozinofile. Studiile iniiale privind infiltratul inflamator n CBC a
artat predominana limfocitelor T, i se pare c imunitatea
celular este mecanismul de aprare cel mai important i faa
de aceste tumori. Studiul de fa, ca i altele, a demonstrat c,
de fapt, infiltratele limfocitare nu se coreleaz cu indicii
apoptotici / proliferativi, dar sunt totui crescute n formele mai
agresive. n ceea ce privete factorii stromali, rezultatele
noastre au gsit expresia crescut a actinei de muchi neted
(SMA) n formele histopatologice agresive de CBC, i n
special n CBC morfeiform. Studii foarte recente au fcut
aceeai observaie, cuantificnd SMA n stroma tumoral.
Observaiile comune au fost c expresia SMA n formele mai
puin agresive este redus la citoplasma celulelor bazaloide,
dar nu i n strom. Ineresant, studiul nostru a artat
persistena SMA n citoplasma celulelor bazaloide n formele
agresive de boal, dar cu o redistribuire membranar sau
submembranar a acesteia.

Concluzii
1. Profilul epidemiologi al bolnavului cu CBC in Judetul Valcea
intre anii 1999-2007 a fost:
a. Brbat
b. Interval de varst: 60-80 de ani
c. Mediu de provenien urban
d. Localizare la nivelul feei
e. Forma clinic predominant: nodular-ulcerat
f. Forma morfologic dominant: solid

2. Agresivitatea tumorii descrete de la tipul infiltrativ, la
morfeiform, adenoid i apoi solid. Acest fapt a fost corelat, si
se aseaman cu pattern-ul altor date publicate n literatur.

35
3. Studiul de fa ilustreaz o expresie variabil a
citokeratinelor n CBC. Expresia lor nu se poate incadra deci
ntr-un tipar stabil nici mcar n cadrul aceleiai forme
morfologice.

4. Infiltratul inflamator cronic este abundent n poriunea
inferioar a tumorii, la jonciunea cu dermul profund sau
hipodermul. Infiltratul limfocitar de tip T este mai intens n
stroma tumoral a CBC morfeiform.

5. Indicele apoptotic este superior indicelui de proliferare, i
ambii au valori mai ridicate in formele mai infiltrative. Aceasta
se pare c este o trstur cheie ce limiteaz infiltrativitatea
tumorii i crete proporional n formele agresive
contrabalansnd astfel fenotipul mai agresiv celular.

6. Expresia SMA si bcl-2 se coreleaz cu formele agresive de
CBC, fapt confirmat de altfel de date recente n literatur.

7. Necesitatea contactului permanent cu stratul bazal
epidermal sau teaca extern a folicului pilos pot aduce pe
viitor indicii asupra necesitii unui posibil micromediu
incompatibil cu metastazarea n aceste tumori.

8. n general densitatea vascular este crescut n jurul
tumorii, dar nu n contact direct cu aceasta. Pe viitor ar fi
interesant de evaluat ce semnale moleculare blocheaz
apropierea vascular de tumor.




36
CURRICULUM VITAE

NUME Alexandru Pirici

DATA NATERII 15 septembrie 1947, Com. Copceni, Jud. Valcea

AFILIAIA CURENT Spitalul Judeean Rm. Vlcea, Jud. Vlcea
medic primar dermatolog



PUBLICAII

Lucrri prezentate

Modalitti actuale de educaie sanitar i testarea eficienei lor. D.
Muresan, E. Robu, N. Mitea, I. Leo Miza, F. Fraer (Suceava), M.
Chiriac (Falticeni), I. Cotescu, S. Teleki, A. Pirici. Sesiunea stiintifica
a centrului dermato venerologic, Rm. Valcea 1987.

Consideratii asupra cancerului mamar in jud. Valcea in perioada
1981-1982. Elena Pirici, A.Pirici, Gh.Ristescu, Maria Timofte.
Simpozionul Romano-German de obstreetica-ginecologie Sibiu 1994

Benign-malign, semnificaie diagnostic i conduit terapeutic n
adenopatia periferic. E. Pirici, A. Pirici, M. Timofte, C. Popescu,
Congresul Naional de Oncologie, Bucureti, 1994

Corelaia dintre markerii antigenici tumorali i evoluia bolii
neoplazice. Elena Pirici, A. Pirici, A. Lazarescu, ND. Pirici.
Conferinta Nationala de Oncologie, Bucuresti, 19-20 noiembrie
1998.

Studiul eficaciti combinaiei navelbine cu cisplatin n tratamentul
neoplasmului mamar avansat. E. Pirici, A. Pirici, I. Prioteasa, N. D.
Pirici, I.Tarcobu. Prima conferinta nationala de oncologie medicala,
Craiova Caciulata, 11-14 aprilie 2002.

37
Fiziopatologia metastazelor osoase, indicatii terapeutice. Elena
Pirici, A.Pirici, Nicoleta Munteanu , A 6-a Conferinta Nationala de
oncologie medicala.Gura Humorului 18-21 oct 2007

Studiu retrospectiv al metastazelor osoase in jud.Valcea. Elena
Pirici, A.Pirici, Ioana Tircobu, M.Vultur, D.Stoica, A. Carmen Jinaru.
Zilele Medicale Valcene 12-14 ian. 2007

Falsa reactie alergica la doxiciclina. A. Pirtici ,Elena Pirici, Ionica
Pirici. Zilele Medicale Valcene 12-14 ian 2oo7

Mecanismele metestazarii in cancerul mamar si bronho-pulmonar.
Elena Pirici, Ionica Pirici, A.Pirici, N.D.Pirici, Nicoleta Munteanu.
Zilele Medicale Valcene 15-17 mai 2009

Morfopatologia carcinomului bazocelular. A.Pirici, Elena Pirici, Ionica
Pirici, N.D.Pirici. Zilele Medicale Valcene 15-17 mai 2009

Eritrodermie la derivatii de carboxamida. A.Pirici, Elena Pirici, Ionica
Pirici, N.D.Pirici. Zilele Medicale Valcene 15-17 mai 2009

Carcinomul bazocelular investigatii imunohistochimice. A Pirici, F
Bogdan, Elena Pirici. Al VIII-lea Simpozion Naional al Societii
Romne de Morfologie, Craiova, mai 26-30 2009

Aspecte imunohistochimice in carcinomul ductal invaziv. Elena Pirici,
F. Badulescu, A. Pirici, Raluca Marinas, Emilia Patru. Al VIII-lea
Simpozion Naional al Societii Romne de Morfologie, Craiova,
mai 26-30 2009

Studiul clinico-statistic si histologic al carcinomului bazocelular in
judetul Valcea in perioada 1999-2007 A.Pirici, Elena Pirici, Ana
Soria Zaharie, V.Pirci. Zilele Medicale Valcene 7-9 mai 2010

Exantemele in practica medicala curenta A.Pirici, Elena Pirici,
V.Pirici. Zilele Medicale Valcene 7-9 mai 2010

Terapia metastazelor osoase Elena Pirici, A.Pirici, Nicoleta
Munteanu, Fl.Badulescu. Zilele Medicale Valcene 7-9 mai 2010

38
Xeloda in cancerul de sn-prezentare de caz Elena Pirici, A.Pirici,
Fl.Badulescu. Al IX-lea Simpozion Naional al Societii Romne de
Morfologie, Craiova, mai 26-29 2010

Analiza epidemiologica si histologica a carcinomului bazocelular in
Judetul Valcea in perioada 1999-2007. A. Pirici, Elena Pirici, Zaharie
Ana-Sorina, F. Bogdan. Al IX-lea Simpozion Naional al Societii
Romne de Morfologie, Craiova, mai 26-29 2010


Lucrri publicate in extenso

Immunohistochemical nuclear staining for p53, PCNA, Ki-67 and bcl-
2 in different histologic variants of basal cell carcinoma. Mateoiu, C.,
Pirici, A., Bogdan, F. Rom J Morphol Embryol. 52(1 Suppl):315-
9319; 2011 Revista indexata ISI, cu FI=0.4
Assesment of cell proliferation/death balance and inflammation in
different histological variants of basal cell carcinoma. Pirici, A., Pirici,
E., Voinescu, D., Cruce, M., and Bogdan, F. Annals of RSCB XVI,
254-260; 2011 Revista cotata CNCSIS B +
The early diagnosis of the esophagogastric junction
adenocarcinomas. Voinescu, D-C., Brc, A., Cioboat, E.,
Cimpoieru, A., Pirici, A., Cruce, M. Annals of RSCB XVI, 242-249;
2011 Revista cotata CNCSIS B +
Vertebral bone metastasis in breast cancer: a case report. Pirici E,
Pirici A, Ptran N, Recreanu F, Bdulescu F, Crian AE, Zaharie
AS. Rom J Morphol Embryol. 52(3):897-905; 2011 Revista
indexata ISI, cu FI=0.4