Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
bronhopulmonar
Sindromul mediastinal
Fumatul si efectele sale
1
• A doua localizare a tumorilor maligne dupa:
– Cancerul de sin – femei
– Cancerul de prostata – barbat
• In SUA, 2010:
– 116.000 cazuri noi la barbati, respectiv 105.000
la femei
– 160.000 decese: 31% respectiv, 27% din toate
decesele determinate de cancer
• A doua cauza de deces dupa bolile vasculare (1/5
decese)
• Supravietuirea la 5 ani este de 15-20%
• Afecteaza persoanele peste 50 de ani
Frecventa cancerului pulmonar
Ratele de incidență standardizate în funcție de vârsta ale cancerului
pulmonar la bărbați sunt cuprinse între 53,5 la 100.000 în Europa
Centrală și de Est; 50,4 la 100.000 în Asia de Est și 1,7 la 100.000 în
Africa de Vest.1
La femei, ratele de incidență sunt în general mai scăzute, cele mai mari
valori fiind întâlnite în America de Nord și Europa de Nord, de 33,8 și
respectiv 23,7 la 100.000.1
De asemenea, s-a observat că ratele sunt în creștere atât la bărbați cât și
la femei, fiind estimate aproximativ 480.694 cazuri noi în Europa în
2025.2
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2015. Atlanta, GA: American Cancer Society; 2015.
Prognosticul cancerului în funcție de stadiu
Prognosticul diferă în funcție de stadiu.1
IIA (tumoră >5–≤7 cm fără extindere către ganglionii limfatici sau mai mică cu extindere la nivel 30%
pleural și către ganglionii limfatici locali)
IIB (tumoră >5–≤7 cm cu extindere către ganglionii limfatici locali sau >7 cm fără extindere către 31%
ganglionii limfatici)
IIIA (tumoră de orice dimensiune cu extindere către un ganglion limfatic sau alte țesuturi, 14%
localizat)
IIIB (tumoră de orice dimensiune cu extindere către ganglioni limfatici multipli sau alte țesuturi, 5%
localizat)
Pe lângă fumat, alți factori de risc Radonul este un gaz natural care crește riscul de apariție a
cancerului pulmonar, mai ales în cazul fumătorilor. Expunerea
sunt:1 Rn
la acest gaz poate surveni la locul de muncă (ex. lucrătorii în
mină) sau acasă.1 Se estimează că este responsabil de 9%
• Expunerea la Radon dintre decesele cauzate de cancer pulmonar la nivelul
Europei.2
O mică parte dintre cazurile de cancer pulmonar sunt cauzate
de expunerea intensivă la agenți cancerigeni și poluanți din
• Expunerea la alți agenți mediul industrial. Aceștia includ gazele de eșapament diesel,
anumite metale, siliciu, hidrocarburi aromatice policiclice și
oxizi de azot.1
cancerigeni
Expunerea la azbest la locul de muncă duce la creșterea
riscului pentru cancer pulmonar, iar mortalitatea cauzată de
• Expunerea la azbest
! cancerul pulmonar este cu 77% mai mare în cazul lucrătorilor
expuși la azbest în comparație cu persoanele care nu au fost
expuse.3 Acest risc se cumulează cu cel asociat fumatului.4
• Factori de risc
• Simptome locale si generale
• Sindroame paraneoplazice
• Investigatii paraclinice
• Tratament
• Monitorizarea
Provocari
1. American Cancer Society. Signs and symptoms of lung cancer. Disponibil la:
http://www.cancer.org/cancer/lungcancer-
non-smallcell/moreinformation/lungcancerpreventionandearlydetection/lung-cancer-prevention-and-
early-detection-signs-
and-symptoms. Ultima accesare 26 septembrie 2014.
12
Investigații paraclinice
Radiografia pulmonară
Examen CT
Bronhoscopie
Alte metode de biopsie
PET-CT
15
Citologia sputei
16
Tehnici de prelevare a biopsiilor
• Biopsia bronsica
• Aspirația transbronșică cu ac se efectuează în timpul
bronhoscopiei pentru prelevarea de celule de la nivelul
ganglionilor limfatici mediastinali2,3
• Aspirația transtoracică cu ac ghidată se efectuează pentru
prelevarea de celule de la nivelul leziunilor pulmonare periferice3
• Aspirația transesofagiana
• Mediastinoscopia
• Toracoscopia
• Toracotomia diagnostica
CT, tomografie computerizată; NSCLC, cancer pulmonar non-microcelular; SCLC, cancer pulmonar cu
celule mici; TBNA, aspirația transbronșică cu ac; TTNA, aspirația transtoracică cu ac.
1. Cancer.Net Lung cancer: Diagnosis. Disponibil la: http://www.cancer.net/cancer-types/lung-
cancer/diagnosis. Last
accessed 30 septembrie 2014; 2. Ernst A, et al. Chest 2003;123:5; 3. Rivera M, et al. Chest 2003;123:129S–36S.
17
1
9
Mediastinoscopia
cervicala
Metastaze
CNS
SCLC: 10-20%
NSCLC: 6-22%
Lung-pleura
SCLC: 1-12%
NSCLC: 8-30%
Liver
SCLC: 21-36%
NSCLC: 3-19%
Adrenals
SCLC: 5-31%
NSCLC: 3-8%
Bone
SCLC: 27-41%
NSCLC: 8-34%
Clasificare histologica
Adenocarcinoma ALK
HER2
BRAF
PIK3CA
Histology-Based Subtyping AKT1
MAP2K1
NRAS
ROS1
RET
KRAS
NSCLC EGFR
as one disease
Unknown
Squamous
Cell Cancer
FGFR 1 Amp
EGFRvlll
PI3KCA
EGFR
DDR2
Unknown
AKT, protein kinase B; ALK, anaplastic lymphoma kinase; BRAF, v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B;
DDR2, discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; EGFR, epidermal growth factor receptor; FGFR, fibroblast growth factor receptor; HER2, human
epidermal growth factor receptor 2; KRAS, V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog; MAP2K1, mitogen-activated protein kinase kinase 1;
NRAS, neuroblastoma RAS; NSCLC, non-small cell lung cancer;
PI3KCA, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha; RET, rearranged during transfection;
ROS1, proto-oncogene receptor tyrosine kinase.
Li T, et al. J Clin Oncol. 2013;31(8):1039-1049.
Peste 50% din adenocarcinoame au mutatii cunoscute care pot ghida
optiunile terapeutice
Tumori
sensibile la
inhibitori ALK2
ALK, anaplastic lymphoma kinase; BRAF, v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B; EGFR, epidermal growth factor receptor; HER2, human epidermal growth factor
receptor 2; KRAS, V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog; MEK1, MAPK/ERK kinase 1; MET, mesenchymal epithelial transition factor; NRAS,
neuroblastoma RAS; PIK3CA, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate
3-kinase, catalytic subunit alpha; TKI, tyrosine kinase inhibitor.
1. Kris M, et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. 2. American Cancer Society. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003115-pdf.pdf. Accessed April 1,
2015.
Cancerul pulmonar nonmicrocelular
Caracte- Carcinomul celular scuamos Adenocarcinomul1 Carcinomul cu celule mari
ristică (epidermoid)1 (nediferențiat)1
Origine / • Debutează la nivelul celulelor scuamoase • Debutează la nivelul celulelor care în mod normal • Poate apărea în orice parte a
localizare care sunt celule plate ce căptușesc pereții secretă substanțe cum ar fi mucusul plămânului
interiori ai căilor respiratorii • Localizat de obicei la periferia plămânului
• Localizat în zona centrala a plămânului, în
apropierea unei bronhii
Factori de risc • Adesea asociat cu un istoric de fumat • Mai ales la persoanele care fumează sau care au • N/A
istoric de fumat, dar totodată și cel mai frecvent tip
de cancer pulmonar întâlnit la nefumători
• Mai frecvent la femei decât la bărbați
• Cel mai frecvent tip întâlnit la persoanele tinere
Prognostic • Asociat cu un pronostic mai bun față de • Tinde să evolueze mai încet decât alte tipuri • Tinde să evolueze și să se extindă
histologia celulelor nescuamoase2 • Mai probabil să fie depistat înainte de a se extinde rapid, ceea ce poate face ca
în exteriorul plămânului tratamentul său să fie mai dificil
• Adenocarcinomul (adenocarcinomul in situ) are un • Carcinomul macrocelular
prognostic mai bun decât alte tipuri de cancer neuroendocrin, unul dintre subtipuri,
pulmonar are o evoluție rapidă și este foarte
asemănător SCLC
23
Testarea ctDNA
ADN-ul eliberat din celulele tumorale este prezent la Mecanismul propus prin care celulele tumorale
nivel sanguin în multe cazuri, dar nu la toți pacienții cu eliberează ADN la nivel sanguin1
NSCLC în stadiu avansat.1 Necroza sau apoptoza Liza celulelor tumorale circulante
celulelor tumorale
ADN
ctDNA, ADN-ul circulant al tumorii; EGFR, receptorul factorului de creștere epidermal; NSCLC,
cancer pulmonar non-microcelular.
1. Pathak A, et al. Clin Chem 2006;52:1833–42; 2. Goto K, et al. J Thorac Oncol 2012;7:115–2; 3. Rosell
R, et al.
N Engl J Med 2009;361:958–67; 4. Yung T, et al. Clin Cancer Res 2009;15:2076–84; 5. Kimura H, et al. 26
Clin
Monitorizarea
În urma administrării tratamentului, pacienții cu NCCN recomandă un program de monitorizare a pacienților
NSCLC trebuie să fie monitorizați în ceea ce cu NSCLC:*2
privește:1
Anul 1 și 2 Începând cu anul 3
• Apariția complicațiilor asociate tratamentului CT toracic la fiecare CT toracic la fiecare
6–12 luni 12 luni
• Depistarea unei recidive tratabile
ESMO recomandă un program de urmărire:1
• Apariția unei alte tumori pulmonare primare
Anul 2 și 3
Cel puțin două treimi dintre cazurile de recidivă Începând cu anul 4
Control la fiecare 3–6
survin în primii 2–3 ani de la efectuarea luni Control anual
tratamentului,1 aspect evidențiat și în ghidurile Controlul include examen fizic, radiografie pulmonară și
referitoare la monitorizarea pacienților. examen CT anual.1
34
Concluzii
• Mediastin anterior
• Mediastin mijlociu
• Mediastin posterior
• Orice leziune care apare in mediastin poate fi
difuza sau focala.
• CT –ul sau RMN-ul cu contrast este de obicei
indicat pentru evaluari ulterioare.
Mediastinal Lesions
Focal vs Diffuse
Anthrax
Thymoma
1. Mediastinul superior
• Arcul aortic & vasele care deriva
• Trunchiul brachiocefalic si subclavia
• Trahea
• Tiroida
• Esofagul
• Ductul toracic
• Nervii frenic, vag, cardiac
2. Mediastinul anterior
Mediastinul anterior Mase mediastinale anterioare
•Timus •Leziuni ale timusului (si
•Tiroida maselor paratiroide)
•Tesut tiroidian ectopic •Teratoame (si alte tumori
•Glanda paratiroida germinale)
•Vasele mamare interne •Limfom
•Nodulii limfatici •Vase sinuoase
•Arcul aortic •Anevrism disecant de aorta
•Vena cava superioara •Trauma
•Chist pericardic
•Grasime epipericardica
•Limfadenopatie.
•Gusa intratoracica
Masa mediastin anterior
Masa mediastin anterior
T-cell
Lymphoma
Leziuni mediastinale
• Leziuni anterioare –
timom, leziuni ale
tiroidei, teratom, limfom
cu celule T,
limfadenopatie.
• De obicei prezente in
spatiul retrosternal. anterior
lesion.
Lymphoma
Leziuni mediastinale
Lymphoma
• Limfomul este cea mai
frecventa tumora a
mediastinului anterior.
3. Mediastinul Mijlociu
Mediastinul mijlociu Mase in mediastinul
mijlociu
Cordul si pericardul limfadenopatie datorata
Aorta ascendenta metastazelor sau tumorii
Vena cava superioara primare.
Vena azygos Alte cauze includ
Nervii frenic si vag hernie hiatiala,
Trahea anevrism aortic,
Carena si bronhiile mari Tiroida,
Arterele pulmonare si venele chist bronhogenic.
Ganglioni limfatici hilari
Mediastinal Lesions
• Anevrism al aortei
toracic, hematoame,
neoplasme,
limfadenopatii, leziuni
lymphadenopathy
ale esofagului, hernia
diafragmatica.
• Largirea ganglionilor
limfatici este cea mai
frecventa cauza de
masa de mediastin
mijlociu.
Limfadenopatie mediastinala
• Infectie -
Pneumonie, TB,
Antrax
• Inflamatie -
Sarcoidoza
• Malign- Limfom,
Metastaza
4. Mediastinul posterior
Posterior Mase ale mediastinului
posterior
•Esofag •Neurinoame,
•Duct toracic •Neoplasm,
•Aorta descendenta •Limfadenopatie,
•Vena azigos, hemiazigos •Anevrism aortic,
•Nerv vag •Mase parapleurale sau
•Lant simpatic pulmonare,
•Limfonoduli paravertebrali •Chist neurenteric sau
meningocel lateral
•Hernia Bochdaleck
•Chist esofagian
•Spondilita tuberculoasa
Leziuni mediastinale
• Leziuni in mediastinul
posterior – leziuni
neurogene, hernia
hiatala, anevrism de
aorta descendenta,
neoplasm, hematoame.
• Febra • Cardiac
– Pericardita
• Frisoane – Tamponada
– Insuficienta cardiaca
• Scadere ponderala
• Transpiratii nocturne
• Hemoptizie
Simptome
• Sindromul mediastinal traheobronsic: tuse
chintoasa, hemoptizii, dispnee
• Avantaje:
Procesul de spalare indeparteaza
compusii toxici ca acroleina,
aldehide, fenoli;
Mai putina nicotina – dependenta
mai redusa;
Mai multa placere pentru a fuma,
miros, mai putin toxic;
• Dezavantaje:
Concentratie periculoasa de monoxid
de carbon;
Risc de contaminare”datorita folosirii
in comun.
Fumatul pasiv
Consecinte:
• Nasterea de copii prematuri si de copii cu greutate mica
la nastere
• Afectiuni cardio-vasculare
• Otite la sugari si copii mici
• Cancere
Constituienti
Remarci generale:
Guma de mestecat: 2 si 4 mg
• Absorbtie orala prin capilarele venoase
Plasturi: 16, 24 ore
• Absorbtie cutanata
• Concentratie diferita.
• Efecte adverse: iritatie locala.
Guma de mestecat + plasturi: o combinatie mai
bine adaptata necesarului de nicotina din
organism – risc de cumulare a toxicitatii.
Bupropion
• Antidepresive care intervin in circuitul neurologic,
influenteaza transmiterea nervoasa rin mediatorii
dopaminergici si noradrenergici;