Pentru reține, creierul trebuie să uite în mod activ

Amintirile noastre nu se șterg de la sine, creierul editează în mod constant o amintire, din
momentul în care aceastea se formează.

Introducere

Decenii de cercetare s-au concentrat asupra modului în care creierul dobândește informații,
rezultând în teorii care sugerează că amintirile pe termen scurt sunt codificate în creier ca
modele de activitate între neuroni, în timp ce amintirile pe termen lung reflectă o schimbare a
conexiunilor dintre neuroni.

Ceea ce nu a primit atât de multă atenție din partea cercetătorilor în memorie este modul în
care creierul uită. „Marea majoritate a lucrurilor care mi se întâmplă în viața mea – experiența
conștientă pe care o trăiesc acum – cel mai probabil nu îmi voi aminti când voi avea 80 de
ani”, a spus Michael Anderson, cercetător în memorie la Universitatea din Cambridge, care
studiază uitarea încă din anii 1990. „Cum se face că domeniul neurobiologiei nu a luat
niciodată în serios uitarea?”

Poate creierul este conceput să uite informații.

„Fără uitare, nu am avea deloc memorie”, a spus Oliver Hardt, care studiază memoria și
uitarea la Universitatea McGill din Montreal. Dacă ne-am aminti totul, a spus el, am fi
complet ineficienți pentru că creierul nostru ar fi mereu plin de amintiri de prisos. „Cred că
creierul acționează ca un dispozitiv de codificare promiscuu”, a spus el, remarcând că noaptea
mulți oameni își pot aminti chiar și cele mai banale evenimente din ziua lor în detaliu, dar
apoi le uită în următoarele zile sau săptămâni.

Motivul, crede el, este că creierul nu știe imediat ce este important și ce nu, așa că la început
încearcă să-și amintească cât mai mult posibil, dar uită treptat majoritatea lucrurilor. „Uitarea
servește drept filtru”, a spus Hardt. „Filtrează lucrurile pe care creierul le consideră
neimportante.”

Experimentele din ultimii ani încep în sfârșit să clarifice natura acelui filtru.

Urme de Amintiri

Memoria este un subiect complicat din multe motive, dintre care nu în ultimul rând este faptul
că toate tipurile de creaturi au amintiri, de la organisme foarte simple, cum ar fi melcii de
mare și insectele, până la oameni și alte animale cu creier complex. Diferențele în modul în
care funcționează memoria pot merge uneori împreună cu acele arhitecturi diferite ale
sistemului nervos.

Mai mult, chiar și în cadrul unei singure specii, pot exista mai multe tipuri de memorie și pot
fi interdependente, dar și centrate în diferite părți ale creierului. De exemplu, amintirile recent
dobândite la mamifere depind adesea de implicarea hipocampului, în timp ce memoria pe
termen lung poate implica mai multe zone corticale ale creierului. Mecanismele pot varia și
între aceste tipuri de memorie.

Introducere

A merge împreună cu toată această varietate este acum o apreciere din ce în ce mai mare că
uitarea - pierderea funcțională a amintirilor - poate veni, de asemenea, în diverse forme.
Teoriile anterioare despre uitare au subliniat în cea mai mare parte procese relativ pasive în
care pierderea amintirilor a fost o consecință a urmelor fizice ale acelor amintiri (la care unii
cercetători le numesc „engrame”) care s-au destrămat în mod natural sau au devenit mai greu
de accesat; acele engrame pot fi de obicei interconexiuni între celulele creierului care le
determină să tragă într-un anumit fel. Acest proces de uitare ar putea implica decăderea
spontană a conexiunilor dintre neuronii care codifică o memorie, moartea aleatorie a acelor
neuroni, eșecul sistemelor care ar ajuta în mod normal la consolidarea și stabilizarea noilor
amintiri sau pierderea indiciilor de context sau a altor factori care ar putea îngreunează
recuperarea unei amintiri.

Acum, însă, cercetătorii acordă mult mai multă atenție mecanismelor care șterg sau ascund în
mod activ acele engrame de memorie.

Uitare intrinsecă

asupra altora numite neuroni ai corpului ciupercii. Ei au descoperit că dopamina joacă un rol
dublu atât în formarea, cât și în uitarea amintirilor. După ce Davis și colegii săi au antrenat
muștele, au blocat eliberarea de dopamină în celulele corpului ciupercilor și au descoperit că
scorurile de memorie ale muștelor au fost de două ori mai mari atunci când au fost testate trei
ore mai târziu.

Explicația pe care Davis și echipa sa au propus-o este că, după ce se formează o nouă
memorie, mecanismul de uitare bazat pe dopamină începe să o ștergă. Davis crede că această
ștergere se întâmplă deoarece celulele inversează modificările structurale care au creat
engrama memoriei. Înclinația naturală a celulelor este să se întoarcă la modul în care erau
înainte de a învăța memoria - adică, dacă gândul nu este cumva recunoscut ca fiind important.
Apoi, engrama este păstrată printr-un fel de proces de consolidare, care menține un echilibru
între ceea ce este învățat și uitat.
„Poate că creierul este proiectat să uite informații”, a spus Davis. Undeva în creier, a remarcat
el, poate exista un fel de judecător care să îi spună să treacă peste procesul de uitare atunci
când găsește ceva ce merită amintit pe termen lung.

Zhong, un neuroștiință la Universitatea Tsinghua din Beijing, și echipa sa au manipulat, de

asemenea, cu succes uitarea la șoareci. În 2016, au descoperit că inhibarea unei proteine
specifice numită Rac1 în neuronii hipocampului a prelungit păstrarea amintirilor de la mai
puțin de 72 de ore la cel puțin 120 de ore în multe cazuri. Creșterea activității lui Rac1 a redus
durata de viață a amintirilor la mai puțin de 24 de ore. Lucrările anterioare ale grupului lui
Zhong au arătat că Rac1 a fost implicat în mod similar în mai multe forme de uitare la muștele
de fructe.

După cum au susținut Davis și Zhong în recenzia lor scrisă în comun din 2017, toate aceste
constatări au sugerat că procesele celulare mediate de dopamină și Rac1 erodează în mod
constant amintirile nou formate. „Din această perspectivă”, au scris ei, „uitarea mediată de
mecanismele intrinseci de uitare poate fi starea implicită a creierului; uitarea intrinsecă poate
funcționa cronic la un nivel scăzut pentru a elimina lent fiecare memorie nou dobândită, deși
puterea sa poate fi reglată de factori interni sau externi.”

Neuroni noi și amintiri vechi

Un alt proces celular care pare să-și provoace propria formă de uitare este neurogeneza,
nașterea de noi neuroni în creier.

Legătura neurogenezei cu memorie și uitare este complicată. Studiile anterioare au arătat că

neurogeneza poate fi importantă pentru formarea de noi amintiri: în testele pe animale de
laborator, medicamentele care inhibă neurogeneza în hipocamp pot interfera cu formarea de
noi memorie, iar medicamentele care îmbunătățesc neurogeneza par să ajute la învățarea de
noi sarcini dacă acestea sunt date înaintea procesului de învăţare.

Dar efectele nu sunt toate pozitive pentru memorie, așa cum au descoperit Paul Frankland, un
neuroștiință la Universitatea din Toronto și la Spitalul pentru Copii Bolnavi, și colegii săi în
timp ce lucrau cu șoareci.

În experimentul lor, ei au permis mai întâi șoarecilor să creeze o memorie prin antrenament la
o sarcină. Câteva ore mai târziu, cu medicamente, au crescut nivelul de neurogeneză la
animale pentru a testa dacă integrarea de noi neuroni în hipocamp ar afecta stabilitatea acelei
memorie deja stocate. Când echipa lui Frankland a testat șoarecii aproximativ o lună mai
târziu, amintirea lor a antrenamentului a fost mult mai proastă decât cea a șoarecilor care nu
avuseseră stimularea ulterioară a neurogenezei.

Frankland suspectează că neurogeneza poate complica provocarea de a regăsi amintiri

anterioare din hipocamp. Dacă cablurile neuronale adăugate se suprapun cu circuitele care
dețin amintiri mai vechi, poate deteriora engramele mai vechi sau poate îngreuna izolarea
amintirilor vechi de cele mai noi. El a comparat problema cu repararea electronicelor: „Dacă
intri și începi să recablați ceva”, a spus Frankland, „orice informație stocată în acel circuit ar
putea fi degradată”.

… [Dacă] poți atinge cum uită creierul, poate că poți slăbi aceste amintiri dezadaptative.

O dovadă care susține teoria sa a venit din lucrările ulterioare publicate la începutul acestui
an, care au arătat că efectul dăunător al neurogenezei hipocampului este mai rău pentru
amintirile relativ recente. Amintirile mult mai vechi nu par să fie rănite de ea. Explicația lui
Frankland este că amintirile mai vechi sunt mai puțin sensibile la acest efect, deoarece creierul
transferă treptat amintiri importante din hipocamp în cortex pentru stocare pe termen lung.
Neurogeneza din hipocamp de astăzi este prin urmare mai perturbatoare pentru amintirile de
acum o săptămână decât pentru cele de acum luni sau ani.

Într-adevăr, Frankland a remarcat că uitarea produsă de remodelare

O formă de uitare activă pe care oamenii de știință au identificat-o oficial în 2017 se numește
uitare intrinsecă. Implica un anumit subset de celule din creier – pe care Ronald Davis și Yi
Zhong, care au scris lucrarea care a introdus ideea, le numesc întâmplător „celule care uită” –
care degradează engramele din celulele de memorie.

Această idee a apărut după ce Davis, un neuroștiință la Institutul de Cercetare Scripps din
Jupiter, Florida, și colegii săi au raportat că le-au dat muștelor de fructe șocuri electrice ușoare
în timp ce le expuneu la un miros. Muștele au învățat rapid să evite mirosul, asociindu-l cu
șocul.

Ron Davis de la Institutul de Cercetare Scripps și colegii săi au identificat un mecanism de

„uitare intrinsecă” la muștele fructelor care începe să ștergă amintirile imediat după ce se
formează.

Davis și colegii săi s-au uitat la un anumit set de neuroni din creierul muștelor de fructe care
eliberează continuu neurotransmițătorul dopamină.

a circuitelor hipocampice prin neurogeneza are loc mai lent decât uitarea intrinsecă bazată pe
dopamină și Rac1, observată de Davis și Yi: este nevoie de câteva săptămâni pentru ca
neuronii nou formați să creeze noi conexiuni - și să contribuie la procesele de uitare de la
locul de muncă.

Ce se întâmplă cu amintirile uitate?

Când amintirile sunt uitate prin orice mecanism, ce se întâmplă cu ele? Sunt eliminate toate
urmele lor? Sau persistă într-o formă nedisponibilă nouă?
Un set de răspunsuri care pare să se aplice cel puțin unor tipuri de memorie a venit din
lucrările publicate anul trecut de Robert Calin-Jageman și Irina Calin-Jageman, cercetători soț
și soție care conduc un laborator de neuroștiințe comportamentale la Universitatea
Dominicană din River Forest. , Illinois. Perechea, care studiază modul în care melcii de mare
formează amintiri timp de un deceniu, și-au îndreptat recent atenția către neurobiologia
modului în care animalele uită.

Potrivit lui Robert Calin-Jageman de la Universitatea Dominicană, în experimentele efectuate

de Slug Squad, „un fragment din memoria anterioară de sensibilizare” a persistat chiar și după
ce animalele au uitat ceea ce au învățat.

În prima etapă a experimentelor lor, Calin-Jageman au „sensibilizat” melcii de mare la șocuri

electrice pe o parte a corpului lor, dar nu și pe cealaltă. De fapt, ei i-au învățat pe melcii de
mare să arate un răspuns reflexiv mai mare pe partea antrenată a corpului lor. Apoi au lăsat
melcii de mare să uite acest răspuns învățat pe o perioadă de odihnă de o săptămână, astfel
încât răspunsurile lor la șocuri au fost din nou simetrice.

Apoi, cercetătorii au făcut jogging memoria melcilor de mare cu o altă rundă de șocuri
moderate. A doua zi după acest memento, ei au văzut că partea animalelor care fuseseră
sensibilizate anterior reacționa din nou mai mult decât partea neantrenată. Această diferență a
arătat că un fragment din memorie a persistat în creierul animalului. „Animalul și-a schimbat
comportamentul deoarece sistemul nervos a codificat acea experiență dureroasă anterioară”,
conform lui Robert Calin-Jageman.

Fără să uităm, nu am avea deloc memorie.

„Acest lucru sugerează că mai exista un fragment din memoria anterioară de sensibilizare pe
partea antrenată”, a spus el, ceea ce a sugerat „că trebuie să fi existat ceva latent în creier”
care a păstrat asocierea. Chiar și după o săptămână - o parte semnificativă a duratei de viață
de un an a unui melc de mare - creierul încă nu a revenit la felul în care era înainte de a
dobândi memoria. „Rezultatele noastre susțin ideea că nu este vorba doar de degradarea
pasivă a amintirilor”, a spus Irina Calin-Jageman. „Totul nu este doar treptat, ci complet.”

Pentru a afla mai multe despre ceea ce a supraviețuit procesului de uitare, Calin-Jagemans și
colegii lor s-au uitat la expresia genelor de ambele părți ale creierului animalelor, acordând o
atenție deosebită la aproximativ 1.200 de gene pe care cercetările anterioare le-au legat de
stocarea memoriei în melcii de mare. Unsprezece dintre acele gene, au descoperit ei, erau încă
active pe o parte a creierului animalelor, dar nu pe cealaltă, chiar și după ce animalele aparent
uitaseră de șoc.

De ce acele 11 gene au fost active și ce funcție au îndeplinit sunt încă necunoscute. Nici
măcar nu este sigur că activitatea lor are legătură directă cu memoria uitată; cercetătorii ar
trebui să manipuleze aceste gene pentru a afla. Dar posibilitatea care îi excită pe Calin-
Jageman este că acele gene au fost conectate la memorie - fie prin menținerea unei rămășițe a
engramei, fie prin ștergerea acesteia.
Introducere

O altă observație relevantă este că Calin-Jagemans au spus că au observat o creștere a

expresiei melcilor de mare a unui neurochimic numit FMRFamidă, un compus care
funcționează în melcii de mare în mod similar cu modul în care dopamina la mamifere. Dacă
da, este posibil ca FMRFamide să fie produsă pentru a perturba amintirile într-un proces
asemănător cu ceea ce Davis a documentat pentru dopamină în uitarea intrinsecă la muștele de
fructe.

Manipularea Amintirilor

Pentru Robert Calin-Jageman, este incitant faptul că uitarea pare a fi un proces biologic
precum digestia sau excreția, deoarece asta înseamnă că poate, cel puțin în teorie, să fie
intensificată sau redusă. El a speculat cu prudență că, dacă aceste descoperiri rezistă la
oameni, viitorii cercetători ar putea fi capabili să-i ajute pe oameni să uite mai ușor amintirile
proaste și să-și amintească pe cele bune pentru mai mult timp.

Manipularea procesului de uitare poate găsi în cele din urmă aplicații în tratamentul
afecțiunilor neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer și alte boli.

pe de declin cognitiv care provoacă uitare excesivă în rândul vârstnicilor. Ar putea fi, de
asemenea, util pentru atenuarea tulburărilor de stres post-traumatic, în care pacienții se
fixează pe anumite gânduri. „Îți poți imagina că, dacă poți atinge modul în care creierul uită,
poate că poți slăbi aceste amintiri dezadaptative”, a spus Frankland. El a observat că uitarea
controlată poate ajuta, de asemenea, la eliminarea dependențelor.

Davis a spus că potențialul aplicațiilor viitoare ar putea depinde de înțelegerea tuturor

mecanismelor active de uitare. El a prezis că probabil că există mai multe dintre cele care sunt
încă necunoscute științei.

Și înainte de aplicațiile clinicilor de uitare controlată, aceștia se vor confrunta și cu controlul

eticienilor. „Este probabil periculos dacă vorbești despre posibilitatea de a uita lucrurile în
mod selectiv”, a adăugat Frankland. „Dar dacă luați un medicament care promovează uitarea
generală, atunci văd mai puține probleme etice.”