Câinii pot prezenta comportamente ADHD asemănătoare oamenilor, arată studiul

BY ALEXANDRA LARKIN
OCTOBER 15, 2021

Unii câini prezintă comportamente care seamănă foarte mult cu ADHD la oameni, potrivit unui
studiu publicat luna aceasta în jurnalul Translational Psychiatry. Studiul, care a urmărit
hiperactivitatea, impulsivitatea și neatenția la peste 10.000 de câini, oferă speranță pentru
tratamente mai bune pentru ambele specii, au spus autorii. Echipa de cercetare, cu sediul în
Helinski, Finlanda, a analizat peste 11.000 de câini de diferite rase, punând proprietarilor întrebări
comportamentale bazate pe cercetările privind ADHD la om. S-au constatat că hiperactivitatea,
impulsivitatea și neatenția sunt mai frecvente la câinii tineri și la câinii masculi, potrivindu-se cu
demografia observată a ADHD la oameni, au spus autorii.
Studiul a mai descoperit că câinii care stăteau zilnic singuri acasă au fost mai hiperactivi, impulsivi
și neatenți decât câinii care au petrecut mai mult timp cu stăpânii lor sau nu erau singuri. La câini,
trăsăturile asemănătoare ADHD se pot prezenta ca o incapacitate de a se calma, neatenție și lătrat
continuu sau scâncet, au spus autorii.

„Câinii au multe asemănări cu oamenii, inclusiv trăsături fiziologice și același mediu”, a spus
cercetătorul doctorat Sini Sulkama într-un comunicat de presă. „În plus, comportamentul
asemănător ADHD apare în mod natural la câini”.

Ei au descoperit, de asemenea, că rasa unui câine joacă un rol semnificativ în ceea ce privește dacă
va dezvolta trăsături comportamentale asemănătoare ADHD.

Rasele crescute pentru muncă, precum ciobănescul german și Border Collie, au avut rate mai mari
de comportamente asemănătoare ADHD, a descoperit echipa. Pe de altă parte, rasele care sunt
populare pentru expunere sau ca animale de companie, precum Chihuahua, Collie cu păr lung și
Pudel, au fost mai calme și au avut mai puțină tendință spre impulsivitate.

Cercetătorii au mai spus că au găsit o legătură între comportamentele asemănătoare ADHD și

comportamentul obsesiv-compulsiv, agresivitate și frică. La câini, comportamentul obsesiv-
compulsiv include „alungarea cozii, lingerea continuă a suprafețelor sau a ei înșiși sau privirea la
„nimic”,” spune studiul. Oamenii cu ADHD sunt mai predispuși să aibă și tulburare obsesiv-
compulsivă, se arată în comunicatul de presă.

„Descoperirile sugerează că aceleași regiuni ale creierului și căi neurobiologice reglează activitatea,
impulsivitatea și concentrarea atât la oameni, cât și la câini”, a spus Sulkama. „Acest lucru întărește
promisiunea pe care câinii o arată ca specie model în studiul ADHD”.

Nașterea prin cezariană este puțin probabil să influențeze probabilitatea copilului de autism
https://www.spectrumnews.org/news/cesarean-delivery-unlikely-to-sway-childs-likelihood-of-
autism/
Angie Voyles Askham

17 MARCH 2021
Angie Voyles Askham este reporter pentru Spectrum, specializata în cercetarea autismului Ea a
coordonat colecții de articole pentru reviste de neuroștiință de la Frontiers și a lucrat în marketing și
comunicare la Springer Nature. Angie are un doctorat. în neuroștiințe de la NYU și o diplomă de
licență în neuroștiințe de la Universitatea Vanderbilt.
Copiii născuți prin cezariană par să aibă șanse ușor crescute de a avea autism, dar procedura în sine

nu stă la baza asocierii, sugerează un nou studiu. Mai probabil, legătura provine din factorii de

mediu și genetici care contribuie atât la necesitatea unei cezarane, cât și la probabilitatea de a avea

autism, dar care sunt dificil de măsurat.

O posibilă conexiune între autism și cezariana a fost discutată de aproape două decenii. O meta-

analiză din 2019, care a implicat mai mult de 20 de milioane de persoane, a raportat că copiii

născuți prin cezariana aveau aproximativ 30% mai multe șanse de a fi diagnosticați cu autism decât

cei născuți vaginal.

Dar mecanismele din spatele legăturii nu sunt clare. Unii cercetători au propus că bebelușii care

ocolesc canalul de naștere nu sunt expuși la bacterii esențiale care ar putea modela dezvoltarea

creierului. Alții susțin că, deoarece frații copiilor născuți prin cezarană sunt la fel de probabil să fie

diagnosticați cu autism, asocierea nu este cauzală, ci apare dintr-o rădăcină comună.

„Ar putea exista o serie de factori care o fac pe o femeie mai înclinată să facă o cezarană, iar unii

dintre aceiași factori pot, de asemenea, să o facă mai probabil să aibă un copil cu autism”, spune Ali

Khashan, lector principal în epidemiologie și sănătate publică la University College Cork din

Irlanda, care nu a fost implicat în studiu.

Noul studiu, bazat pe date de la peste 1 milion de nașteri, repetă descoperirile anterioare conform

cărora frații copiilor născuți prin cezarană sunt la fel de probabil să fie diagnosticați cu autism și le

extinde la mai multe alte condiții de neurodezvoltare, inclusiv dizabilitate intelectuală și atenție.

tulburare hiperactivă deficitară (ADHD). De asemenea, arată că același tipar este valabil, dar într-o

măsură mai mică, pentru frații vitregi și veri, oferind dovezi suplimentare că este puțin probabil ca

cezariana să provoace afecțiuni.

Studiile anterioare despre legăturile dintre cezariana și condițiile de neurodezvoltare s-au

concentrat, de obicei, pe o afecțiune la un moment dat, spune Brian Lee, profesor asociat de

epidemiologie și biostatistică la Universitatea Drexel din Philadelphia, Pennsylvania, care nu a fost

implicat în muncă. „Acest [studiu] le pune pe toate împreună într-un singur manuscris. Obțineți un

cadru unificat pentru analiză.”

Concluzia noii lucrări este că „nașterile prin cezariană ar trebui să continue să fie efectuate atunci

când este necesar din punct de vedere medical”, spune cercetătorul principal Lorena Fernández de

la Cruz, psiholog clinician și cercetător principal la Institutul Karolinksa din Stockholm, Suedia.

Fernández de la Cruz și colegii ei au analizat datele dintr-un registru de 1.179.341 de copii născuți
în Suedia între 1990 și 2003: 1.048.838 născuți vaginal și 130.503 prin cezarană planificată sau
neplanificată. Datele din alte șase registre au arătat că 19.030 dintre copii au autism, 52.257 au
ADHD și 10.332 au dizabilități intelectuale.

Copiii născuți prin cezarană planificată, de obicei din motive medicale, au avut cu 20% mai multe

șanse de a fi diagnosticați cu una dintre afecțiuni în comparație cu cei născuți vaginal, a descoperit

echipa după ce a controlat sexul și anul nașterii copilului. Copiii născuți prin cezarană neplanificată,

ceea ce se poate întâmpla dacă apar complicații în timpul travaliului, au avut cu 17% mai multe

șanse de a avea una dintre afecțiuni.

Aceste asociații au rămas similare pentru ambele grupuri după ce s-au controlat pentru alte

informații, cum ar fi vârsta gestațională a copilului la naștere, vârsta părinților, dacă mama a fumat

în timpul sarcinii și dacă oricare dintre părinți a avut antecedente de afecțiuni psihiatrice.

Adăugarea de controale pentru sănătatea mamei și posibilele complicații la naștere, cum ar fi

hipertensiunea arterială, diabetul, infecțiile și preeclampsia, a slăbit ușor asocierea, sugerând că

acești factori ar putea explica o mică parte, dar nu toți, a legăturii. Însă copiii născuți prin cezariană

erau încă mai susceptibili de a fi diagnosticați cu ADHD și dizabilități intelectuale, a descoperit

echipa. Și copiii născuți printr-o cezarană planificată aveau încă cu 20% mai multe șanse de a fi

diagnosticați cu autism.

Totuși, toate asociațiile au dispărut, odată ce cercetătorii au inclus date despre frați, au descoperit

cercetătorii. Descoperirile au fost publicate la începutul acestei luni în JAMA Network Open.

Includerea datelor despre frații vitregi și verii mamei a diminuat, de asemenea, asocierea dintre
cezariana și afecțiuni, dar într-o măsură mai mică. Informațiile despre frații vitregi paterni, pe de
altă parte, nu au făcut-o - poate pentru că frații vitregi paterni sunt mai puțin probabil să trăiască
împreună decât frații vitregi materni.

„Cu cât sunt mai puțin împărtășiți, cu atât mai puțini [factori] confuzi pot fi eliminați atunci când îi

comparați”, spune investigatorul Tianyang Zhang, un student absolvent în laboratorul lui Fernández

de la Cruz.

Factori specifici:

Deși studiul nu a fost conceput pentru a analiza factorii specifici care contribuie la efectul familial,

este posibil ca ceva dificil de măsurat, dar constant în timpul sarcinii unei femei, cum ar fi

exercițiile fizice, dieta sau afecțiunile de sănătate mintală nediagnosticate, ar putea juca un rol.

spune Khashan.

„Știm, de exemplu, că boala psihiatrică crește probabilitatea [de a avea un copil cu] autism, ca să nu

mai vorbim de multe alte tulburări psihiatrice”, spune Lee.

Cu toate acestea, ar fi dificil de identificat un singur factor de bază fără un studiu controlat

randomizat, spune Khashan, ceea ce din motive etice este puțin probabil să se întâmple.

Un următor pas mai fezabil pentru cercetători ar fi replicarea constatărilor în alte cohorte din alte

țări care au rate diferite de cezariana, spune Zhang. Aproximativ 18% dintre livrarile suedeze sunt
cezariana, comparativ cu aproximativ 30% in Statele Unite.

„Acest procent relativ scăzut poate indica faptul că majoritatea nașterilor prin cezariana [suedeze]

au fost efectuate din motive medicale stricte”, spune Zhang, ceea ce ar putea afecta rezultatele.

Afirmațiile potrivit cărora operațiile cezariane cresc riscul de autism sunt „foarte puțin
probabile”, spun experții

Lois Zoppi
Aug 29 2019
Reviewed by  Kate Anderton, B.Sc. (Editor)

Cercetările recente asupra a peste 20 de milioane de

nașteri au concluzionat că bebelușii născuți prin operație
cezariană au mai multe șanse de a dezvolta autism.
Analiza a 61 de studii a constatat, de asemenea, că
bebelușii născuți prin cezariană au o șase mai multe
șanse de a dezvolta tulburare de hiperactivitate cu deficit
de atenție (ADHD)
Studiul, publicat în jurnalul JAMA Network Open, este
controversat prin faptul că descoperirile sale sugerează
că creșterea șanselor de a dezvolta autism la un copil
născut prin cezariană este de 1,33%,Unii oameni de
știință au calificat descoperirile drept „semnificativ
viciate”, în timp ce profesorul Jeffrey Keelan, directorul
adjunct al fundației de cercetare a femeilor și sugarilor
de la Universitatea din Australia de Vest, a numit studiul
„interesant și bine informat”.
Cu toate acestea, el a mai spus că studiul nu a fost
capabil să se adapteze suficient pentru o serie de factori
care ar putea explica legătura dintre operațiile cezariane,
ADHD și autism.

Creșterea numărului de operații cezariane (cu 26,2%

dintre bebelușii nașteți astfel în Marea Britanie,
comparativ cu 19,7% în 2000) a fost legată de femeile
care au copii mai târziu în viață și de creșterea obezității.

La nivel mondial, cazurile de operații cezariane au

crescut de trei ori, de la aproximativ 6% în 1990 la 21%
în 2015.

Studiul se bazează pe literatura care citează asocieri între

nașterea prin cezariană și un risc crescut de obezitate,
alergii, astm, diabet de tip 1 și leucemie limfoblastică
acută la copii.
deoarece incidența autismului este deja scăzută la 1. la
sută.

În ciuda acestui fapt, creșterea mică a incidenței

autismului este tratată ca o legătură cauzală între
cezariană și autism, ceea ce nu este considerat a fi
legitim.
Întrucât studiul este un studiu epidemiologic, evaluând o
mare parte a populației și identificând modele în cadrul
acelei populații, în acest caz modele între incidența
ADHD sau autism și nașterea prin cezariană, alți factori
precum greutatea și vârsta mamei care pot influența
dezvoltarea aceste afecțiuni neurologice nu sunt luate în
considerare.

În plus, nicio cauză biologică nu este demonstrată în

studiile epidemiologice, ceea ce înseamnă că nu explică
de ce cezariana poate fi legată de rate mai mari de autism
și ADHD la copii, doar că un model între cele două este
evident. Ca atare, nu a existat o legătură concludentă
între ADHD și incidența autismului și nașterea prin
cezariană.

Privind de ce femeile au cezariană

Profesorul Andrew Shennan, profesor de obstetrică la King’s College din Londra, a spus:

„Nevoia de cezariană este adesea cauzată de probleme

care ar putea influența funcția creierului, cum ar fi o
placenta care funcționează prost. Este foarte puțin
probabil ca nașterea prin cezariană în sine să fie cauzală
în aceste condiții de sănătate mintală, din înțelegerea
noastră actuală a fiziologiei creierului și a efectelor
cezarianei.”

El a adăugat: „Femeile nu ar trebui să fie alarmate de

necesitatea unei cezariane, care este adesea efectuată
pentru a reduce riscul pentru copilul lor”.

Dr. Pat O’Brien, obstetrician consultant și purtător de

cuvânt al Colegiului Regal al Obstetricienilor și
Ginecologilor, a declarat definitiv că studiul nu stabilește
o legătură cauzală între cezariană și cele două tulburări
de neurodezvoltare concentrate în studiu:

„Această revizuire sistematică și meta-analiză arată o

asociere între nașterea prin cezariană și autism și ADHD,
dar o serie de factori de bază care ar fi putut duce la
dezvoltarea acestor afecțiuni nu au fost luați în
considerare. Prin urmare, constatările acestei lucrări nu
arată că nașterea prin cezariană duce la autism și ADHD.

„Femeile care au o naștere prin cezariană ar trebui să fie

asigurate că este o procedură sigură. În multe cazuri, o
naștere prin cezariană poate fi o intervenție de salvare a
vieții, precum și alegerea potrivită pentru mamă și
copil.”
„ Cezariana este o procedură în mare măsură sigură”
Dr. James Findon, lector în psihologie la Institutul de
Psihiatrie, Psihologie și Neuroscience, King’s College
din Londra, a spus:

„Acest studiu reunește dovezile unei asocieri între

nașterea prin cezariană și tulburările de neurodezvoltare.
Este important de menționat că rezultatele nu sugerează
că operația cezariană provoacă tulburări de
neurodezvoltare. Într-adevăr, există dovezi bune din
studiile pe frați că nu există o legătură cauzală între
operația cezariană și autism.

„Este posibil ca asocierea să provină dintr-un factor

genetic sau de mediu comun atât pentru tulburările de
neurodezvoltare, cât și pentru nevoia de naștere prin
cezariană. Părinții ar trebui să fie asigurați că operația
cezariană este o procedură în mare măsură sigură atunci
când este indicată din punct de vedere medical.”
Source:

Whitehouse, A. There’s no evidence caesarean sections cause autism or ADHD.

August 28, 2019. The Conversation.  https://theconversation.com/theres-no-

evidence-caesarean-sections-cause-autism-or-adhd-122473

Journal reference:

Zhang T, Sidorchuk A, Sevilla-Cermeño L, et al. (2019) Association of Cesarean

Delivery With Risk of Neurodevelopmental and Psychiatric Disorders in the

 Offspring: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw

Open.  doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.10236

Anestezia, sexul și antecedentele de avort spontan pot

influența asocierea dintre nașterea prin cezariană și
tulburarea spectrului autist
Ye Yang, 
•Jingjing Lin, 
•Xiaozi Lu, 
•Guanglei Xun, 
•Renrong Wu, 
•Yamin Li, 
•Jianjun Ou, 
•Yidong Shen, 
•Kun Xia & 
•Jingping Zhao 
v
oBMC Pediatrics  21, Article number: 62 (2021)  Cite
l
u
fundal
m
Tulburarea spectrului autist (ASD) este o tulburare de neurodezvoltare în care mecanismul exact
e
rămâne neclar și se caracterizează prin afectarea comunicării sociale, alături de un interes restrâns și
comportamente repetitive [1]. ASD a fost o preocupare generală la nivel global, cu o creștere
substanțială a prevalenței în ultimele decenii [2]. Deși ASD este foarte genetic [3], există dovezi
care sugerează implicarea a numeroși factori prenatali și perinatali în dezvoltarea sa [3,4,5,6,7].
Dintre toți factorii de risc gestaționali și obstetrici ai ASD, dovezile acumulate sugerează o asociere
între operația cezariană (CS) și ASD, care este îngrijorătoare, având în vedere tendința de creștere
dramatică a implementării SC în numeroase țări [8, 9]. O meta-analiză recentă a demonstrat că o
creștere cu 23% a riscului de TSA a fost asociată cu SC comparativ cu nașterea vaginală [10]. Chiar
dacă studiile anterioare au raportat că CS nu este un factor de risc pentru ASD [11, 12], majoritatea
studiilor au ajuns la o concluzie consistentă [13, 14]. Incidența CS este în creștere la nivel global, cu
o creștere anuală evaluată de 4% [15]. În mod surprinzător, incidența CS a crescut rapid în China în
ultimul deceniu, cu o rată națională actuală de aproximativ 40% [16]. Devine din ce în ce mai
important să înțelegem pe deplin asocierea dintre CS și ASD.

CS este o procedură chirurgicală de naștere a unui copil pentru a preveni un risc pentru sănătatea
mamei sau a copilului însoțit de naștere vaginală. CS de urgență se efectuează de obicei într-o
situație urgentă din cauza complicațiilor, cum ar fi suferința fetală, care ar putea apărea spontan
[17]. Dimpotrivă, CS indicat (CS planificat sau electiv) este programat în prealabil și este mai ales
necesar pentru indicații obstetricale sau medicale, cum ar fi gestații multiple, suspiciune de
macrosomie sau afecțiuni obstetricale preexistente [18]. Cu toate acestea, în unele țări, CS este
implementată la o minoritate de femei, doar la cererea mamei fără indicații medicale (CS voluntar)
[19]. Deși CS este o metodă relativ sigură în comparație cu nașterea vaginală, anterior a fost legată
de rezultate negative asupra sănătății la nou-născuți [20,21,22]. CS poate afecta direct și indirect
dezvoltarea neurologică, precum și rezultatele cognitive [23]. Influența indirectă ar putea apărea
prin corelații stabilite între CS și rezultatele negative asupra sănătății copilului, care este asociată cu
dezvoltarea neurologică, inclusiv cu microbiota intestinală perturbată și modificări ale răspunsului
la stres, printre altele [24, 25]. Dovezile existente sugerează că există o corelație semnificativă între
SC și tulburările de neurodezvoltare, inclusiv TSA și tulburarea de hiperactivitate cu deficit de
atenție (ADHD)
Deși asocierea dintre CS și ASD a fost stabilită în mai multe studii anterioare, mărimea efectului
este eterogenă atunci când se permite ajustarea pentru diferiți factori de confuzie [27, 28]. Datele
din studiile anterioare au raportat că riscurile de TSA la copii după CS indicată și CS de urgență au
fost aproape identice în comparație cu nașterea vaginală; cu toate acestea, CS voluntară nu a fost
inclusă de studiile existente [14, 29]. Cercetările contradictorii au sugerat că CS indicată și de
urgență sunt legate de indicații diferite și, prin urmare, pot fi asociate cu un proces diferențial de
neurodezvoltare [30]. Alternativ, asocierea observată se poate datora includerii unor tipuri de
indicații chirurgicale mai complete în analiză, având în vedere că alți factori de confuzie au fost
controlați.
Dovezile emergente au sugerat o asociere între tipurile de anestezie și riscul de dezvoltare a ASD
[14, 31]. CS sunt de obicei efectuate sub anestezie generală (AG) sau anestezie regională (RA);
totuși, RA este utilizată mai frecvent deoarece GA crește complicațiile CS [32, 33]. Expunerea
creierului prematur al făților la anestezie obstetrică poate duce la leziuni histopatologice, care pot
afecta dezvoltarea creierului [34, 35]. Expunerea mamelor la GA în timpul travaliului a fost
semnificativ asociată cu un risc mai mare de ASD [14, 31]. Dimpotrivă, rezultatele inconsecvente
au arătat că expunerea timpurie a copiilor la anestezie în uter, în primii 2 ani de viață sau ulterior nu
este asociată cu un risc mai mare de TSA [36]. Având în vedere contradicția dintre concluziile
diferitelor cercetări, susceptibilitatea unui făt la TSA supus anesteziei obstetricale în timpul CS
necesită o explorare suplimentară.

Ar putea exista variații în corelația observată pe baza factorilor de confuzie concomitenți sau a
confuziei prin indicații; acest lucru indică faptul că ASD poate fi legat de indicațiile și factorii de
confuzie concomitenți ai ASD, mai degrabă decât de procedura chirurgicală [10]. Având în vedere
că diferitele tipuri de CS sunt însoțite de factori de confuzie eterogene și complecși, înțelegerea
riscului de ASD între diferitele tipuri de CS este crucială pentru detectarea precoce și prevenirea
ASD. Prin urmare, acest studiu și-a propus să exploreze corelația dintre diferitele tipuri de CS și
TSA, ținând cont de diverși factori de confuzie prenatale și perinatale, pe baza datelor dintr-un
studiu mare retrospectiv caz-control care a inclus date clinice cuprinzătoare despre sarcina și
nașterea acestora. copii.
Subiecte
Acest studiu a fost realizat urmând ghidurile recomandate prescrise de Comitetul de etică al
Spitalului al doilea Xiangya. Toți subiecții și-au dat consimțământul informat scris în urma
Declarației de la Helsinki. În acest studiu caz-control, atât cazurile, cât și controalele au fost
constatate din culegeri de date în două etape de la centrele de formare și școlile de educație specială
din întreaga țară. Prima și a doua etapă de recrutare a subiecților și colectarea datelor au fost
efectuate în perioada 2012-2016, respectiv 2016–2018. Colectarea datelor a fost efectuată în două
etape, deoarece intrările la scară au fost rafinate în continuare și factorii de confuzie gestaționali și
obstetrici mai detaliați au fost incluși în a doua etapă. Subiecții aflați în prima etapă care au fost
diagnosticați cu Tulburare Autistică sau Tulburare Pervazivă de Dezvoltare - Nespecificată altfel
(PDD-NOS) în conformitate cu criteriile stabilite în Manualul de Diagnostic și Statistic al
Tulburărilor Mintale Ediția a IV-a (DSM-IV) au fost eligibili pentru aceasta. studiu. Aceste boli, așa
cum am menționat mai devreme, au îndeplinit criteriile de diagnostic ale DSM-5 pentru ASD.
Pentru subiecții aflați în etapa a doua, au fost utilizate criteriile de diagnostic ale Manualului de
diagnostic și statistic al tulburărilor mintale ediția a patra (DSM-5). Copiii cu TSA conform
criteriilor stabilite în DSM-5 au fost înrolați în acest studiu. ASD a fost diagnosticat de doi psihiatri
pediatri cu experiență, conform criteriilor DSM-IV sau DSM-5.
Au fost excluși copiii cu boli fizice severe, cum ar fi boli congenitale ale inimii sau boli
hematologice, sau primul diagnostic este alte tulburări psihice, precum schizofrenia sau
dizabilitățile intelectuale. Pacienții cu autism cu anomalii cromozomiale, cum ar fi sindromul X
fragil și sindromul Down, au fost în mod egal excluși. Deoarece studiile anterioare au arătat că
vârsta gestațională poate fi un factor de influență semnificativ al ASD, nou-născuții cu vârsta
gestațională <37 sau >42 săptămâni au fost excluși din acest studiu. În mod similar, pacienții care au
suferit naștere asistată, inclusiv utilizarea forcepsului, vidului și oxitocinei au fost excluse din acest
studiu.
Controale au fost recrutate de la grădinițele de cartier și din același oraș. Copiii cu dezvoltare tipică
au fost recrutați prin adaptarea unui chestionar de anchetă care include informații de bază și un test
de screening pentru screeningul preliminar al tulburării neurologice sau de neurodezvoltare. Alte
criterii de excludere sunt similare cu cele din grupul cu autism. Cinci sute cincizeci și unu de
pacienți și 874 de martori sănătoși au fost recrutați în prima etapă, în timp ce 739 de pacienți și 64
de martori sănătoși au fost recrutați în a doua etapă. În total, 1290 de pacienți și 938 de martori
sănătoși au fost recrutați în studiul curent. Cu toate acestea, 174 de controale și 340 de copii cu
autism au fost excluși din analiză din cauza lipsei datelor. În cele din urmă, 950 de copii cu autism
și 764 martori au fost înscriși pentru analizele ulterioare ale datelor, procesul de cercetare este
prezentat în Fig. 1.
Colectare de date
Detaliile colectării datelor au fost descrise într-un studiu publicat anterior [37]. În rezumat, datele
despre subiecți au fost colectate dintr-un chestionar socio-demografic general administrat
părinților/tutorilor tuturor cazurilor și controalelor TSA în timpul înscrierii. În plus față de datele
demografice, clinice și comportamentale ale subiecților, în acest studiu au fost colectate variabile
prenatale, perinatale și neonatale atât pentru cazuri, cât și pentru martori. Datele comportamentale
au fost evaluate prin Social Responsiveness Scale (SRS). Caracteristicile prenatale au inclus vârsta
parentală, vârsta mamei fertilă și antecedentele de avort spontan. Caracteristicile perinatale ale
copiilor înscriși au inclus numărul de paritate, numărul de gravitate, antecedentele de avort spontan,
amenințarea de avort, modul de naștere (CS vs. naștere vaginală), indicația intervenției chirurgicale
(CS de urgență, CS voluntar și CS indicat) și tipuri de anestezie (RA vs. .GA), care au fost
considerate variabile independente pentru această analiză. Variabilele pentru sugari, atât pentru
cazuri, cât și pentru control, au inclus sexul, vârsta și greutatea la naștere.
analize statistice
Analizele datelor au fost efectuate folosind SPSS versiunea 18 (Armonk, NY, SUA). Caracteristicile
socio-demografice, precum și corelațiile dintre CS și caracteristicile materne, perinatale și neonatale
cu riscul de TSA, au fost evaluate prin teste statistice bivariate adecvate. În cazul în care datele nu
au urmat o distribuție normală, am folosit un test Mann-Whitney. Am folosit un test t atunci când
datele au fost distribuite în mod normal. În plus, variabilele categoriale au fost comparate folosind
testele chi-pătrat sau exact Fisher. Modelele de regresie logistică condiționată univariată au fost
utilizate în evaluarea asocierii univariabile a diferitelor caracteristici prenatale, perinatale și
neonatale cu ASD. Au fost efectuate alte modele de regresie logistică condiționată multivariată
pentru a evalua efectul ajustat al CS asupra riscului de ASD (comparativ cu nașterile vaginale).
Variabilele care au fost în mod evident corelate cu ASD (valoarea p < 0,05) au fost considerate
potențiale factori de confuzie și incluse în acest model. Au fost efectuate analize de subgrup pentru
a evalua influența diferitelor tipuri de CS asupra riscului de TSA. Livrările de CS au fost stratificate
în diferite tipuri în funcție de tipul de anestezie și de indicațiile pentru CS. Asociațiile au fost
analizate în funcție de sex separat pentru a evalua relația specifică sexului dintre CS și ASD și
pentru a elimina efectele unui raport de sexe dezechilibrat. În mod similar, analiza a fost efectuată
separat în funcție de istoricul avortului spontan, deoarece este un factor de risc semnificativ pentru
TSA în studiile curente.
Rezultate
În total, 950 de cazuri de TSA și 764 de subiecți (ca martori) au fost incluși în acest studiu. Vârsta
medie a cazurilor și a controalelor TSA a fost de 4,0 și, respectiv, 4,8 ani. Majoritatea cazurilor de
TSA au fost bărbați (792/158), în timp ce distribuția pe sexe în martori a fost echilibrată (407/357).
Tabelul 1 arată asocierea dintre caracteristicile prenatale, perinatale și ale sugarilor și, respectiv,
riscul ASD. CS a fost corelat cu riscul de TSA (p <0,001). În afară de CS, alte variabile care au fost
asociate cu riscul de TSA au inclus: numărul de paritate (p <0,001), antecedente de avort spontan (p
<0,001) și greutatea copilului la naștere (p = 0,001). Caracteristicile comportamentale ale probelor
sunt prezentate în Tabelul 2.
Analizele de regresie logistică condiționată univariată au arătat că CS a fost asociat în mod
semnificativ cu ASD (odds ratio ajustat [aOR] = 1,606; interval de încredere 95% [CI] = 1,311–
1,969). Această asociere a fost observată în mod egal între CS și numărul de paritate și
antecedentele de avort spontan. Alte modele de regresie logistică condiționată multivariată au
evidențiat o asociere între riscul de naștere CS (vs. naștere vaginală) și ASD. După ajustarea pentru
factorii de confuzie prenatali, perinatali sau neonatali care au fost asociați cu ASD (p < 0,05) în
acest studiu (Tabelul 3), rezultatele au indicat în mod similar o asociere semnificativă între CS și
ASD (aOR = 1,573; 95% CI = 1,241). 1,992). În timp ce numărul de paritate nu a fost un factor de
risc pentru TSA, așa cum au demonstrat analizele de regresie logistică condiționată univariată,
analizele de regresie multiplă au identificat în mod interesant termenul de interacțiune al CS și
istoricul de avort spontan (β = − 0,68, Wald χ2 = 7,5, df = =1, df = =1). 0,006) ca factor de influență
pentru ASD.
Analiza subgrupurilor
Pentru a explora în continuare mecanismul care stă la baza asocierii dintre SC și ASD, eșantionul a
fost stratificat în funcție de diferite indicații chirurgicale și tipuri de anestezie; aceleași modele de
regresie logistică condiționată au fost aplicate în aceste subgrupe (Fig. 2). După ajustarea pentru
riscurile potențiale care au fost corelate cu ASD, (Tabelul 3), s-a observat în analiza stratificată că
există un risc similar pentru ASD între CS voluntar și CS indicat (aOR = 1,517, 95% CI = 1,023–
2,249; aOR; = 1,607, 95% CI = 1,237–2,088 respectiv). Dimpotrivă, CS de urgență a fost asociată
cu un risc mai mare decât CS voluntar și a indicat CS în comparație cu nașterile vaginale (aOR = 
2,240, 95% CI = 1,418–3,541). Ulterior, CS a fost stratificat în funcție de regimul de anestezie și 51
de subiecți fără înregistrare de anestezie au fost excluși din analiză. Acest model a arătat că CS
efectuată sub GA a indicat un risc de 1,8 ori mai mare de ASD în comparație cu nașterile vaginale
(aOR = 1,887; 95% CI = 1,273–2,798). Cu toate acestea, s-au observat diferențe nesemnificative în
ceea ce privește riscul de TSA între nou-născuții născuți prin CS sub RA și cei născuți vaginal
(p>0,05).
Analiza stratificării sexului
Având în vedere distribuția dezechilibrată pe sexe în cazurile de TSA, s-au efectuat analize separate
în funcție de sex (Fig. 3), după controlul riscurilor potențiale. Riscul de TSA în rândul nou-
născuților născuți prin CS comparativ cu cei născuți vaginal a fost de aproximativ două ori mai
mare la femei decât la bărbați (aOR = 2,565, 95% CI = 1,676–3,926; aOR = 1,368, respectiv 95%
IC = 2,565, respectiv 95% CI = 1,676–3,926; La bărbați, aOR a ASD după CS a fost crescută în
subgrupurile de urgență (aOR = 2,390, 95% CI = 1,392–5,207). În plus, nu a fost observat niciun
risc de TSA în rândul CS voluntar și a indicat CS (ambele p>0,05). Copiii nascuti prin CS sub GA
au demonstrat un risc cu 44% mai mare de a dezvolta ASD decât cei nascuti vaginal (aOR = 1,447,
95% CI = 0,914–2,289). În mod remarcabil, acest model nu a indicat nicio diferență statistică în
ceea ce privește riscul de TSA între copiii născuți prin CS sub RA și cei nascuți vaginal (p = 0,966).
Spre deosebire de bărbați, un risc mai mare de TSA a fost observat în rândul subgrupurilor
voluntare de CS și au indicat CS (aOR = 2,167; 95% CI = 1,094–4,291; aOR = 2,919; 95% CI = 
2,167, respectiv 95% CI = 4,291) la femei. Cu toate acestea, analiza nu a evidențiat nicio diferență
semnificativă în ceea ce privește riscul de a dezvolta ASD în subgrupul de urgență CS în comparație
cu subgrupul de nașteri vaginale (p>0,05). În mod similar, un risc crescut de TSA a fost corelat cu
CS sub GA (aOR = 3,588, 95% CI = 1,757–7,327), spre deosebire de CS sub RA (p >0,05), după
ajustarea pentru riscuri potențiale.
analiza stratificării în raport cu istoricul de avort spontan
Datorită interacțiunii dintre istoricul de avort spontan și CS în riscul de a dezvolta ASD, în acest
studiu a fost efectuată în mod similar o analiză stratificată suplimentară, conform istoricului de
avort spontan (Fig. 4). Cincizeci și nouă de subiecți fără istoric de avort spontan au fost excluși din
analiză. Interesant, CS nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de ASD în rândul subiecților
cu antecedente de avort spontan (p = 0,999). În plus, analiza ulterioară a subgrupurilor nu a
evidențiat în mod egal nicio asociere semnificativă între diferitele tipuri de CS și ASD (toate p >
0,05). În conformitate cu rezultatele de mai sus, CS este un factor de risc semnificativ pentru ASD
la subiecții fără antecedente de avort spontan (aOR = 1,835, 95% CI = 1,415–2,381). În plus, riscul
OR de TSA după CS de urgență (aOR = 2,591, 95% CI = 1,544–4,348) față de nașterea vaginală a
fost evident mai mare decât CS indicat (aOR = 1,651, 95% CI = 1,544–4,348) și puțin mai mare
decât 21,22,29% CS voluntar (aOR = 2,002, 95% CI = 1,256–3,190). Nou-născuții născuți prin CS
efectuate sub GA au avut un risc de aproximativ de două ori mai mare de a suferi de TSA decât cei
născuți prin naștere vaginală (aOR = 2,133, 95% CI = 351–3,367). În mod similar, nu a fost
observată nicio asociere între ASD și CS efectuate sub RA (p>0).

Discuţie
Acest studiu a demonstrat că corelația dintre CS și ASD este exclusivă CS efectuate sub GA, cu o
eterogenitate evidentă în diferite indicații chirurgicale și sex. În plus, CS poate interacționa cu
istoricul de avort spontan pentru a influența dezvoltarea ASD.

Potrivit acestui studiu, livrarea prin CS a fost asociată cu un risc mai mare de TSA la copii, chiar și
după ajustarea potențialilor factori de confuzie. Rezultatul a fost susținut de observațiile anterioare
bine stabilite că riscul crescut de TSA a fost asociat cu livrarea prin CS [13, 27, 29]. Analiza
ulterioară a stratificării sexului a evidențiat un raport părtinitor de sex în riscul de a dezvolta ASD în
rândul nașterilor prin CS, indiferent de diferitele indicații chirurgicale și de metoda de anestezie.
Riscul de TSA în rândul femeilor, care a fost de două ori mai mare la copiii născuți prin CS decât la
cei născuți vaginal, a fost în concordanță cu mai multe rapoarte anterioare [14, 31]. Evident, femeile
au fost mai sensibile la efectele pe termen lung ale CS decât bărbații. Prin urmare, sunt necesare
cercetări suplimentare pentru a investiga mecanismele care stau la baza distincțiilor observate legate
de sex în riscul de TSA în rândul nașterilor prin CS.
Rezultatele au susținut ipotezele inițiale conform cărora CS de urgență este asociată cu un risc mai
mare de ASD decât CS voluntar și CS indicat, iar riscul de ASD după CS indicat este ușor mai mare
decât riscul după CS voluntar. S-au observat rezultate consistente în studiile anterioare că atât CS
indicat (CS electiv sau CS planificat) cât și CS de urgență au fost asociate cu un risc crescut de
TSA, spre deosebire de acest studiu [14, 29, 31]. Aceste discrepanțe pot fi atribuite eterogenității
subgrupurilor în raport cu indicațiile chirurgicale folosite în diferite studii, spre deosebire de acest
studiu. Analiza anterioară a inclus CS de urgență și CS indicat (CS electiv sau CS planificat),
excluzând CS voluntar. Având în vedere acest rezultat, CS de urgență poate conferi un risc
suplimentar de TSA dincolo de riscurile asociate cu factorii care conduc la CS printre CS indicat și
CS voluntar. Acest lucru indică faptul că CS poate exercita exclusiv un risc inerent asupra ASD și ar
putea exista un risc indus de factori de confuzie complecși, mai degrabă decât inegali, din diferite
indicații chirurgicale CS (nu exclusiv CS). Dovezile existente susțin aceste ipoteze; CS, fie că este
planificată sau de urgență, pare a fi corelată cu un amestec complex de factori de confuzie în egală
măsură legați de riscul ASD [39]. Un studiu de design al fraților a arătat că nici CS de urgență, nici
CS electiv nu au fost corelate cu ASD după ajustarea pentru factorii de confuzie familiali, indicând
faptul că corelația poate să nu fi provenit exclusiv din CS; în plus, sugerează că potențialii factori
familiali necunoscuți ar putea explica asocierea dintre CS și ASD, ceea ce susține puternic punctele
noastre de vedere. Factorii de risc prenatali sau perinatali concomitenți în rândul copiilor naștere
prin CS pot varia în funcție de indicațiile chirurgicale diferite [30]. Acest lucru indică faptul că
indicațiile materne sau fetale de bază pentru CS pot fi factori de risc importanți ai ASD.
La bărbați, CS de urgență a fost asociată cu un risc crescut de TSA în comparație cu nașterea
vaginală, ceea ce a fost în concordanță cu concluzia trasă din rezultatul populației totale de studiu.
Dimpotrivă, nu a fost observată nicio asociere între CS de urgență și TSA la femei; în schimb, atât
CS voluntar cât și CS indicat au crescut semnificativ riscul de ASD. Motivul din spatele acestor
discrepanțe nu a fost încă clarificat cu acuratețe, deoarece analiza stratificată anterioară cu privire la
indicațiile chirurgicale este limitată. S-a speculat că diferitele indicații chirurgicale pot exercita un
impact distinct asupra riscului de TSA între bărbați și femei. O interacțiune complexă a indicațiilor
chirurgicale și sexul joacă un rol esențial în dezvoltarea ASD. Pe lângă ipoteza „interacțiunii”, o altă
explicație cu privire la aceste discrepanțe este că dimensiunea mică a eșantionului de subiecți de sex
feminin a făcut dificilă tragerea de concluzii precise. Astfel, contribuția diferitelor indicații
chirurgicale la riscul inegal de dezvoltare a TSA în rândul femeilor față de bărbați necesită o
explorare suplimentară.
O altă constatare crucială este că CS efectuate sub GA au fost legate de un risc mai mare de ASD
decât CS sub RA sau naștere vaginală, în urma ajustărilor pentru potențialele factori de confuzie în
mod constant între bărbați și femei în analize ulterioare stratificate în funcție de sex. Această
constatare este în concordanță cu cercetările anterioare care au raportat un risc semnificativ mai
mare în rândul copiilor care au fost născuți prin CS sub GA [14, 31]; cu toate acestea, acest lucru a
contrazis alte cercetări care nu au raportat nicio asociere între GA și ASD (Creagh et al. 2016). Cu
toate acestea, acest studiu a fost conceput pentru a investiga asocierea dintre expunerea la GA și
ASD în perioadele înainte, în timpul și după naștere, mai degrabă decât efectul GA efectuat în
timpul CS asupra riscului de ASD. Această discrepanță ar putea implica o interacțiune între efectele
anesteziei și CS asupra riscului de TSA. În mod similar, în stratificarea după sex, a fost observată o
asociere mai puternică între TSA și femei decât bărbați; explicația pentru această diferență poate fi
atribuită susceptibilității mai mari a femelelor la efectele pe termen lung ale GA decât a bărbaților.
Creșterea dovezilor din modelele animale și cercetările observaționale pe oameni au susținut ipoteza
că GA în timpul nașterii este asociată cu neurotoxicitatea, afectând neurodezvoltarea ulterioară [32,
40, 41]. O altă posibilitate este că motivul din spatele GA la femeile însărcinate este un factor de
risc pentru ASD și ar putea să nu aibă nimic de-a face cu CS în sine. GA a fost în general
administrat pentru urgențe hemoragice și suferință fetală [42, 43], iar complicațiile asociate cu
aceste urgențe pot fi factori de risc pentru TSA. Cu toate acestea, nu am explorat în continuare
motivele utilizării GA la femeile însărcinate, așa că este imposibil să controlăm acești factori de
confuzie. Deși acest studiu, precum și studiile anterioare, au controlat pe cât posibil factorii de
confuzie, nu poate fi exclusă posibilitatea contribuției anumitor factori de confuzie nedocumentați
sau a unor situații legate de GA la corelațiile dintre GA și riscul de TSA. Anumite riscuri care sunt
inerente CS nu pot fi excluse complet, având în vedere observația dintr-un studiu anterior că CS
este asociată cu tulburări de dezvoltare neurologică [44]. Astfel, dacă GA în mod independent sau în
interacțiune cu CS contribuie la dezvoltarea ASD rămâne neclar.
O descoperire nouă în acest studiu este că o interacțiune între istoricul de avort spontan și CS
contribuie la riscul ASD. Doar un studiu anterior a raportat avortul spontan ca factor de risc specific
al ADHD și ASD [38], ceea ce este în contradicție cu un studiu recent, care a fost similar cu al
nostru, care nu a evidențiat nicio asociere între avortul spontan recurent și ASD [14]. În plus,
dimensiunea eșantionului a fost insuficientă pentru a detecta asocierea dintre ASD și avort spontan.
Acest studiu a raportat că un risc mai mare de TSA a fost identificat în rândul subiecților cu
antecedente de avort spontan, comparativ cu cei fără antecedente de avort spontan. În plus, analiza
stratificată a sugerat că nu a fost observată nicio asociere între CS și ASD la subiecții cu istoric de
avort spontan. Dimpotrivă, la subiecții fără antecedente de avort spontan, riscul de TSA după CS a
fost semnificativ mai mare în comparație cu cel în cazul nașterilor vaginale, indicând antecedentele
de avort spontan să exercite un impact mai mare asupra riscului de TSA decât CS; acest lucru poate
fi atribuit efectului de acoperire al antecedentelor de avort spontan asupra CS în ceea ce privește
riscul de TSA în rândul subiecților cu antecedente de avort spontan. O posibilă explicație a
mecanismului care stă la baza interacțiunii dintre CS și ASD este că avortul spontan poate provoca
tulburări de microbiotă intestinală și răspuns la stres [45]. Astfel, s-a speculat că istoricul de avort
spontan și CS ar putea induce factori de risc ASD analogi, chiar dacă sunt de natură eterogenă.
Acest lucru demonstrează că antecedentele de avort spontan și CS pot juca un rol sinergic în
dezvoltarea ASD prin inducerea unor factori de risc similari; aceasta a susținut puternic opinia
conform căreia asocierea observată se poate datora confuziei prin indicație, mai degrabă decât
procedurii CS în sine. Cu toate acestea, după cunoștințele noastre, niciuna dintre publicațiile
anterioare nu a relevat o interacțiune între CS și istoricul avortului spontan; astfel, mecanismul
acestei interacțiuni trebuie clarificat în continuare.
Acest studiu are unele limitări. În acest studiu au fost detectați factori de risc prenatali și perinatali
limitati ai ASD; prin urmare, suficienți factori de confuzie potențiali nu au putut fi ajustați în analiza
multivariată, cum ar fi plânsul, culoarea la naștere, convulsiile la naștere și icterul, în special
indicele APGAR nu este disponibil în multe familii având în vedere studiul retrospectiv. În
consecință, constatările ar fi putut fi influențate de potențiali factori de confuzie nemăsurați. Cu
toate acestea, CS este un factor major de expunere și, prin urmare, este puțin probabil să fie serios
afectat de acest neajuns. În continuare, dezechilibrul în distribuția pe sexe ar fi putut afecta
acuratețea rezultatelor cercetării, deși s-au efectuat analize suplimentare specifice sexului;
dimensiunea mică a eșantionului de subiecți de sex feminin a limitat numărul de straturi utilizate în
analizele de subgrup. În plus, în acest studiu nu a fost efectuată o analiză a fraților și nu am putut să
ne adaptăm în continuare pentru factorii de confuzie familiali. Toate datele obținute au fost auto-
raportate. Prin urmare, rezultatele pot fi influențate de potențialele părtiniri de reamintire și de
clasificarea greșită a expunerii. Cu toate acestea, factorul de expunere (CS) este un eveniment
dominant și, prin urmare, este puțin probabil să fie influențat de părtinirea retragerii; în plus, a fost
suficient să se investigheze majoritatea ipotezelor. De asemenea, este de menționat că singurul
criteriu de diagnostic, DSM-4, a fost adoptat în studiul nostru, iar eșecul utilizării ADOS este un alt
neajuns. În cele din urmă, studiul nostru nu explorează în continuare posibila corelație dintre CS și
nivelul simptomelor autiste și sunt necesare studii exploratorii suplimentare în viitor.
Concluzii
Cercetarea noastră actuală arată că CS este asociat cu ASD; și CS efectuate sub GA au fost legate de
un risc mai mare de ASD decât CS sub RA. Asociațiile dintre diferitele tipuri de CS și ASD sunt
influențate de sex și istoricul de avort spontan.