Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Membrana Celulara Structura Moleculara Si Functiile Membranelor Celulare
Membrana Celulara Structura Moleculara Si Functiile Membranelor Celulare
ro
3.1.2.1.Fosfolipidele membranare
Clasa fosfolipidelor cuprinde fosfogliceridele si sfingolipidele si reprezinta peste 50% din
fosfolipidele membranare. Fosfolipidele au caracter amfipatic deoarece sunt formate dintr-o
regiune hidrofila polara sau cap polar si o regiune hidrofoba nepolara sau cozi hidrofobe.
Regiunea hidrofoba este formata din doua cozi hidrofobe alcatuite fiecare din cate un acid gras cu
14-24 atomi de carbon, unul fiind acid gras saturat, iar celalalt nesaturat, cu una sau mai multe
legaturi duble de tip ,,cis". Diferentele in lungimea lantului de atomi de carbon ai acizilor grasi si
in gradul lor de nesaturare influenteaza impachetarea moleculelor lipidice si fluiditatea bistratului.
Prezenta dublelor legaturi de tip ,,cis" introduce un punct de inflexiune in catenele acidului gras
nesaturat.
Cele mai numeroase fosfolipide membranare sunt fosfogliceridele. Ele sunt formate dintr-
un schelet de glicerina, prin esterificarea a doua grupari hidroxil din structura glicerinei cu doi
acizi grasi si a celei de-a treia, cu acid fosforic. Gruparea fosfat la randul ei, leaga diferite tipuri de
molecule, formandu-se regiunea cap hidrofila a diferitelor tipuri de fosfogliceride:
fosfatidiletanolamine, fosfatidilserina, fosfatidilcolina, fosfatidilgicerol, difosfatidilglicerol
(cardiolipina), fosfatidilinozitol. In acidul fosfatidic gruparea fosfat nu este legata la o alta
molecula polara.
Sfingolipidele contin sfingozina (un aminoalcool) in loc de glicerol. Sfingozina este
formata dintr-un lant lung nesaturat, cu o grupare amino care leaga un acid gras prin legatura
amidica, rezultand structura ceramidica si doua grupari hidroxil, dintre care gruparea hidroxil
terminala a sfingozinei leaga prin legatura fosfodiesterica gruparea polara. Sfingolipidul major
este sfingomielina.
3.1.2.2.Colesterolul
Raportul molecular colesterol:fosfolipide in membranele celulare este de 1:1. Molecula de
colesterol se insereaza intre fosfolipidele membranare, orientandu-se cu gruparea hidroxil in
vecinatatea capului polar al fosfolipidelor. Inelul steroidic este o structura rigida, plana, care
interactioneaza cu lantul hidrocarbonat adiacent capului polar, lasand restul cozilor hidrofobe ale
acizilor grasi libere, flexibile. Colesterolul moduleaza proprietatile bistratului lipidic, intensificand
proprietatea de bariera impermeabila fata de moleculele mici solubile in apa, influenteaza
fluiditatea membranei, previne interactiunea lanturilor hidrocarbonate ale acizilor grasi din
structura lipidelor membranare.
3.1.2.3.Glicolipidele membranare
Glicolipidele membranelor celulare sunt specifice pentru specie, sunt de asemenea tisular-
specifice si reprezinta 5% din moleculele lipidice ale monostratului extern. Contin un cap polar
format din unul sau mai multe resturi glucidice, atasate la o structura ceramidica. De exemplu, in
structura galactocerebrozidelor, sfingozina impreuna cu acizii grasi formeaza o structura
ceramidica de care sunt atasate resturi de galactoza, iar gangliozidele contin unul sau mai multe
resturi de acid sialic (acid N-acetilneuraminic) care imprima acestor molecule incarcatura
negativa. In consecinta, gangliozidele participa la constructia moleculara a canalelor ionofore si la
mecanismul de transmitere a informatiei de la suprafata celulei (semnalizarea celulara).
Clasele de lipide membranare, datorita structurii si proprietatilor lor imprima membranelor
anumite caracteristici:
1. Fosfolipidele formeaza spontan bistratul, deoarece au o regiune hidrofila sau polara care
este capabila de interactiuni electrostatice sau prin legaturi de hidrogen cu moleculele de apa.
Regiunile hidrofobe sunt insolubile in apa deoarece nu pot forma interactiuni energetic favorabile
cu moleculele de apa. Ca urmare, moleculele de apa inconjoara moleculelehidrofobe formand
structuri asemanatoare unor ,,custi", in care moleculele de apa se prezinta intr-un aranjament mult
mai ordonat decat in apa care constituie mediul inconjurator. Costul energetic este minimalizat
daca moleculele hidrofobe se acumuleaza cat mai strans, astfel incat un numar cat mai mic de
molecule de apa sa fie implicate in inconjurarea lor.Introduse in mediu apos, moleculele cu
caracter amfipatic ale lipidelor membranare agrega spontan in asa mod incat adapostesc regiunile
(cozile) hidrofobe in interiorul structurilor sferice denumite micelii sau plane denumite bistrat
lipidic, fiind expuse apei regiunile cap hidrofile.
2. Fosfolipidele se rearanjeaza spontan, refac bistratul atunci cand apar brese in acesta.
3. O alta proprietate este fluiditatea care sta la baza caracterului dinamic al membranelor
celulare. La o anumita valoare de temperatura denumita temperatura critica, are loc tranzitia de
faza, adica trecerea bistratului din stare fluida in stare de gel, datorita scaderii mobilitatii
legaturilor C-C din lanturi hidrocarbonat ale acizilor grasi din structura fosfolipidelor. Are loc
trecerea de la o conformatie randomica la o conformatie cu grad superior de ordonare. Valoarea de
temperatura la care are loc tranzitia de faza depinde de lungimea si caracterul nesaturat al
lanturilor hidrocarbonate ale fosfolipidelor. Lanturile hidrocarbonate mai scurte si prezenta
legaturilor duble favorizeaza organizarea randomica datorita scaderii numarului de legaturi van
der Waals dintre regiunile hidrofobe.
Fluiditatea depinde si de continutul de colesterol al membranelor, concentratiile mari de
colesterol scad fluiditatea bistratului. Aceasta scadere a fluiditatii are efecte aupra functiilor
membranei celuare, prin scaderea permeabilitatii pentru apa si molecule hidrofile si cresterea
rezistentei mecanice a acestora. Prezenta glicolipidelor influenteaza fluiditatea: gangliozidele se
caracterizeaza prin capacitatea de a participa la formarea legaturilor de hidrogen care determina
cresterea gradului de ordonare moleculara si scaderea fluiditatii.
4. Bistratul lipidic este format din domenii cu compozitie diferita: fortele van der Waals
(forte de atractie intre lanturile hidrocarbonate ale lipidelor membranare adiacente) nu sunt
suficient de selective pentru a tine impreuna grupurile de molecule fosfolipidice, in consecinta
apar domenii specializate denumite ,,bacuri de lipide". Un exemplu de astfel de domenii sunt
caveolele implicate in endocitoza, bogate in colesterol si sfingolipide, impreuna cu proteine
specifice cu rol stabilizator al acestor domenii. Un alt exemplu este cel al unor domenii care contin
o proportie ridicata de sfingolipide care, avand lanturi hidrocarbonate mai lungi, determina la acest
nivel o grosime crescuta a bistratului, intervenind in organizarea moleculelor proteice pentru a-si
indeplini functiile: de transport, de semnalizare celulara.
5. Organizarea sub forma de monostrat a lipidelor (in loc de bistrat) este caracteristica
picaturilor lipidice cu rol in depozitarea trigliceridelor si colesterolului esterificat, fiind sursa de
precursori lipidici pentru sinteza membranelor sau sursa de substrate pentru metabolismul
energetic. Monostratul lipidic contine mari cantitati de proteine, unele cu functie in metabolismul
lipidelor, altele cu functie necunoscuta. Lipidele neutre din aceste picaturi lipidice sunt molecule
hidrofobe care in mediul apos intracelular agrega in picaturi tridimensionale inconjurate de
monostratul lipidic, cu cozile hidrofobe orientate spre continutul in lipide neutre, iar cu capetele
hidrofile spre mediul apos intracelular. Aceasta organizare este intalnita in special in adipocite.
Dupa consumul de energie metabolica inmagazinata in ATP, transportul prin membranele celulare
se clasifica in
◘transport pasiv si
◘transport activ.
Viteza de difuzie a moleculelor prin membrana este mult mai mica in mediu apos, deci
etapa 2 limiteaza viteza transportului. Difuzia simpla se desfasoara conform legii lui Fick daca
avem gradient de concentratie pe cele doua fete ale membranei:
(dn/dt) = P x S (C1aq – C2aq)
adica, viteza de difuzie este direct proportionala cu diferenta de concentratie, suprafata si
coeficientul de permeabilitate al membranelor.
3.3.1.1. Jonctiunile de adeziune intercelulara sunt structuri la nivelul carora sunt ancorate
filamente de actina dispuse in manunchiuri. O jonctiune de aderenta este definita ca o jonctiune
celulara a carei fata citoplasmica este atasata citoscheletului de actina. Aceste jonctiuni formeaza
o banda de adeziune continua (,,zonulae adherens"), caracteristice celulelor epiteliale. Astfel de
structuri jonctionale se gasesc si in celule non-epiteliale, dar ele nu formeaza benzi de adeziune
continua, de exemplu in cardiomiocite. Filamentele de actina interactioneaza cu structurile
jonctionale prin intermediul unor proteine de atasare: vinculina si α-actinina. Regiunea ,,cap" a
vinculinei se leaga de E-caderina prin intermediul α-, β - si γ –cateninelor. Regiunea ,,coada" a
vinculinei leaga lipidele membranare si filamentele de actina. Domeniul extracelular al caderinelor
interactioneaza cu domeniile extracelulare ale glicoproteinelor omoloage din membranele
celulelor invecinate.
Jonctiunile de aderenta sunt compuse din urmatoarele proteine :
Caderinele, proteine transmembranare care formeaza homodimeri in maniera Ca-
dependenta cu moleculele de caderina ale celulelor adiacente.
Proteinele p120 denumite delta-catenine leaga regiunea juxtamembranara a caderinei.
β-catenina sau γ-catenina (plakoglobina) leaga caderina la nivelul regiunii ce contine
situsul specific de legare al cateninei.α-catenina leaga caderina indirect, prin β-catenina sau
plakoglobina.
E-caderina (epiteliala) este cea mai bine studiata, este alcatuita din 5 domenii repetitive
(EC1 ~ EC5) in domeniul extracelular, un domeniu transmembranar si domeniul intracelular care
leaga p120 catenina si beta-catenina. Domeniul intracelular contine o regiune inalt fosforilata care
leaga beta-catenina, care la randul sau leaga alfa-catenina cu rol in reglarea citoscheletului de
actina . E-caderina este exprimata si fosforilata in celule in cursul diferentierii. In tesuturile adulte,
E-caderina este exprimata in tesuturile epiteliale, cu un timp de injumatatire de 5ore. Pierderea
functiei E-caderinei sau lipsa exprimarii acestei glicoproteine membranare este implicata in
dezvoltarea tumorii canceroase si in metastazare, deoarece in asemenea conditii descreste
rigiditatea si stabilitatea tisulara si creste motilitatea celulelor, ceea ce permite celulelor tumorale
sa penetreze membrana bazala si sa invadeze tesuturile din jur.
Jonctiunile intercelulare prin legarea homofilica a caderinelor au un rol esential in
segregarea tisulara. Aparitia si disparitia caderinelor specifice este corelata cu etapele dezvoltarii
embrionare cand celulele se grupeaza si isi modifica contactele pentru a forma noi structuri
tisulare. In timpul formarii tubului neural din ectoderm, celulele pierd E-caderina si sintetizeaza
N-caderina, in timp ce celelalte celule din ectoderm continua sa sintetizeze E-caderina. Cand
celulele crestei neurale migreaza din tubul neural, caderinele mentionate sunt greu detectabile, in
schimb sunt exprimate in aceste celule caderine-7 care mentin sub forma de grupari celulele
migrate prin adeziune intercelulara. In final, cand aceste celule agrega pentru a forma un ganglion
nervos, ele exprima N-caderinele.
Daca intr-o cultura de celule exista celule care exprima diferite tipuri moleculare de
caderine, ele vor fi sortate si vor agrega separat in functie de tipul de caderina exprimata,
caderinele legandu-se preferential de propriul lor tip molecular.
Asamblarea celulelor in epitelii poate fi reversibila. Exprimarea E-caderinelor determina
adeziunea celulelor neatasate, dispersate denumite celule mezenchimale, care pot astfel forma un
epiteliu. Invers, celulele epiteliale se pot detasa, se disperseaza si isi pot schimba caracterele
migrand din epiteliul parental. Aceasta tranzitie epiteliu-mezenchim are un rol important in
dezvoltarea embrionara normala, dar are un rol important in procese patologice la adult, in cancer,
multe tipuri de tumori maligne avand originea in epitelii.
3.3.2. Jonctiunile de ocluzie sau ,,zonulae occludens" , mai sunt denumite jonctiuni stranse
sau impermeabile (,,tight junctions") sunt prezente la nivelul polului apical al celulelor epiteliale
ce delimiteaza lumenul unor cavitati. Sunt evidentiate in M.E. ca puncte de contact sau de sudura
ale membranelor celulelor adiacente. Sunt formate dintr-o retea ramificata de catene stranse,
fiecare catena fiind independenta. Eficienta acestor jonctiuni in a preveni difuzia ionilor creste
exponential cu numarul de catene componente. Fiecare catena este formata dintr-un sir de proteine
transmembranare, care interactioneaza direct la nivelul domeniilor extracelulare. Speciile proteice
majore sunt claudina si ocludina, asociate cu proteine membranare periferice localizate pe fata
citoplasmica a membaranei plasmatice, care ancoreaza aceste catene proteice de citoscheletul de
actina, unind in acest fel citoscheletul de actina al celulelor adiacente.
Functiile jonctiunilor de ocluzie sunt: mentinerea adeziunii intercelulare, mentinerea
polaritatii celulelor prin prevenirea difuziei laterale a proteinelor integrale de membrana intre zona
apicala si cea bazala sau zonele laterale, permitand mentinerea functiilor specifice ale fiecarei
suprafete celulare: de exemplu endocitoza mediata de receptor pe suprafata apicala si exocitoza pe
suprafata bazolaterala (transportul transcelular) sau antiportul Na/ glucoza la nivelul celulelor
epiteliului intestinal. O alta functie este de prevenire a trecerii moleculelor sau ionilor prin spatiile
intercelulare. Ionii sau moleculele trebuie sa patrunda doar in celule prin difuzie sau transport
activ. Aceasta functie exercita control asupra transportului selectiv al particulelor, fiind
nepermisiv pentru unele, ca in cazul barierei hemato-encefalice, insa mecanismul de control nu
este cunoscut, poate sa se datoreze unor brese aparute prin mici discontinuitati structurale sau prin
pori multipli. In functie de permisivitatea fata de moleculele de apa si solutii, epiteliile care contin
astfel de jonctiuni se clasifica in epitelii impermeabile sau permeabile.
3.3.4. O alta categorie este adeziunea mediata de selectine ,,selected lectins", proteine de
adeziune celulara care leaga carbohidrati. In timpul raspunsului inflamator, stimuli ca histamina si
trombina determina mobilizarea P-selectinelor din interiorul celulelor, pe suprafata lor. In plus,
citokinele ca TNF-alpha stimuleaza exprimarea E-selectinelor si P-selectinelor aditionale,
cateva ore mai tarziu. Domeniul distal ,,lectin-like" al selectinelor leaga grupuri carbohidrat
prezente in molecula glicoproteinelor cum este glicoproteina PSGL-1 din membrana leucocitelor,
care favorizeaza patrunderea acestor celule la situsul infectiei. Neutrofilele si eozinofilele se leaga
de E-selectine.
1.IgSF(superfamilia imunoglobulinelor) N-CAM ,,Neural Cell Adhesion Molecule
- Ca2+independente proteina zero a mielinei ·
ICAM1,5 ,,Intercellular adhesion molecules" ·
VCAM-1 ,,Vascular cell adhesion molecules" ·
PE-CAM molecule de adeziune plachetare/
endoteliale·
L1-CAM molecule de adeziune din neuroni, intervin in
diferentierea si dezv. SN
CD2 de pe suprafata LT sau NK intervin in
interactiunea cu alte molecule de adeziune
(LFA3/CD58) de pe suprafata Mf
SIGLEC ,,sialic acid binding Ig-like lectins" de pe
suprafata Mf., LB
Familia CTX ex.: JAM ,,junctional adhesion molecule
B" in jonctiunile impermeabile ale cel. endoteliale
ESAM ,,endothelial cell selective adhesion molecules"
Integrina β-2( CD18) este subunitatea β a 3 structuri:
2. Integrinele sunt receptori care mediaza adeziunea
1.LFA-1 ,,Lymphocyte function-associated antigen"-
dintre o celula si alte celule sau matricea extracelulara
molecule de adeziune ale LT , LB , Mf, neutrofilelor
apartinand tesuturilor din jurul ei. Au rol important
la cel.
in prezentatoare de Ag, are loc recrutarea lor la
semnalizarea celulara si definesc forma celulelor,situsul infectiei.
mobilitatea, regleaza ciclul celular 2.Integrina alphaXbeta2- receptor de complement.
-Ca2+independente 3.Antigenul 1 al macrofagelor- receptor de pe
suprafata Mf care recunosc componenta C3b a
complementului legata de suprafata cel. straine,
declanseaza fagocitarea acestor cel.
VLA1-6 molecule de adeziune celula-celula si de
integrare a EMC cu citoscheletul
Glicoproteina IIb/IIIa sunt receptori pentru fibrinogen
ai plachetelor, intervin in activarea plachetara
3. Caderinele sunt o clasa majora de proteine Desmogleina
de (DSG1, DSG2, DSG3, DSG4) au rol in
membrana cu rol proeminent in adeziunea celulara, formarea desmosomilor
reglarea organizarii tisulare si morfogeneza. Desmocolina (DSC1, DSC2, DSC3) ·
Mediaza adeziunea monotipica celula-celula T-caderina
dar si ·
adeziunea heterotipica intre diferite tipuri de caderine
Protocaderina ·
este posibila. Actioneaza atat ca receptor catCDH1 si ca E-caderina (epiteliala)
ligand. Sunt responsabile pentru adeziunea selectiva
CDH2 N-caderina (neurala)
celula-celula care este necesara pentru a repartiza
CDH3 P-caderina (din placenta)
diferitele tipuri celulare in pozitia corecta in timpul
CDH4 R-caderina (din retina)
dezvoltarii. Caderinele tind sa se concentreze CDH5pe VE-caderina (vasculara endoteliala)
suprafata celulara la nivelul jonctiunilor celula-celula,
CDH6 K-caderina (renala)
fiind structural asociate filamentelor de actina. CDH8 CDH9(T1) CDH10(T2)
Domeniul citoplasmic este asociat cu proteine CDH11 OB-Caderina (osteoblastica) CDH12
citoplasmice denumite catenine. Deletia domeniuluiCDH13 T-caderin - H-caderinA (inima)
citoplasmic distruge aceste interactiuni si functia
CDH15 - M-caderina (miotubuli)
caderinelor.Functia caderinelor ca receptori
CDH16 - KSP-caderina
membranari este de a receptiona semnale externeCDH17si de - LI caderina (ficat-intestin)
a le traduce in semnale interne prin activarea CDH18 - caderina 18, tip 2
GTPazelor si caii beta-catenin/Wnt rezultand CDH19 o - caderina 19, tip 2
reorganizare dinamica a citoscheletului si schimbari
CDH20 - caderina 20, tip 2
fenotipice. CDH23 - caderina 23, (epitelii neurosenzoriale
- Ca2+dependente
4.Selectinele sunt o familie de molecule de adeziune
E-selectina (endoteliala)
heterofile care leaga carbohidrati fucozilati, L-selectina
de (leucocitara)
exemplu mucine. Cel mai bine reprezentat P-selectina
ligand (plachetara)
pentru cele trei selectine este P-selectin glicoprotein
ligand-1 (PSGL-1), care este o glicoproteina tip
mucina exprimata in toate celulele albe ale sangelui.
- Ca2+dependente