Schimbarea structurală legată de navigație în hipocampul șoferilor

de taxi
Eleanor A. Maguire*†, David G. Gadian‡, Ingrid S. Johnsrude†,
Catriona D. Good†, John Ashburner†, Richard S. J. Frackowiak†,
and Christopher D. Frith†

RMN-urile structurale ale creierului oamenilor cu experiență vastă în navigație, șoferi de

taxi londonez licențiați, au fost analizate și comparate cu cele ale subiecților de control care nu
conduceau taxiuri. Hipocampul posterior al șoferilor de taxi a fost semnificativ mai mare în
comparație cu cel al subiecților de control. O regiune mai anterioară a hipocampului a fost mai
mare la subiecții de control decât la șoferii de taxi. Volumul hipocampului este corelat cu timpul
petrecut ca șofer de taxi (pozitiv în hipocampul posterior și negativ în hipocampul anterior).
Aceste date sunt în concordanță cu ideea că hipocampul posterior stochează o reprezentare
spațială a mediului și se poate extinde regional pentru a se adapta la elaborarea acestei
reprezentări la persoanele cu o dependență ridicată de abilitățile de navigație. Se pare că există o
capacitate de modificare plastică locală în structura creierului uman adult sănătos, ca răspuns la
cerințele mediului.

Un rol important al hipocampului este de a facilita memoria spațială sub formă de

navigație (1). Hipocam crescut - volumul pal în raport cu dimensiunea creierului și a corpului a
fost raportat la mamifere mici și la păsări care se angajează în comportamente care necesită
memorie spațială, cum ar fi depozitarea alimentelor (2). La unele specii, volumele hipocampului
se măresc în mod specific în timpul anotimpurilor când cererea de capacitate spațială este cea
mai mare (2, 3). La omul sănătos, au fost documentate diferențele structurale ale creierului între
grupuri distincte de subiecți (de exemplu, bărbați și femei, ref. 4, sau muzicieni și nonmuzicieni,
ref. 5). Din studiile existente, este imposibil de știut dacă diferențele în anatomia creierului sunt
predeterminate sau dacă creierul este susceptibil la schimbări plastice ca răspuns la stimularea
mediului. În plus, deși lucrările de leziune (6, 7) și lucrările de neuroimagistică funcțională (8)
confirmă implicarea hipocampului uman în memoria spațială și navigație, există încă dezbateri
cu privire la rolul său precis. Având în vedere tendința hipocampilor inferiori de mamifere/aviari
de a suferi modificări structurale ca răspuns la comportamentul care necesită memorie spațială
(2, 3), prezentul studiu a abordat dacă modificările morfologice ar putea fi detectate în creierul
uman sănătos asociate cu o experiență vastă de navigare spațială. . Previziunea noastră a fost că
hipocampul ar fi cea mai probabilă regiune a creierului să arate schimbări.
 Șoferii de taxi din Londra trebuie să urmeze o pregătire extinsă, învățând cum să
navigheze între mii de locuri din oraș. Această formare este cunoscută în mod colocvial sub
denumirea de „a fi pe cunoștințe” și durează în medie aproximativ 2 ani. Pentru a fi autorizat să
funcționeze, este necesar să treci un set foarte strict de examinări de poliție. Prin urmare, șoferii
de taxi din Londra sunt potriviți în mod ideal pentru studiul navigației spațiale. Utilizarea unui
grup de șoferi de taxi cu o gamă largă de experiență de navigare a permis un regiuni de interes a
priori. Datele au fost, de asemenea, analizate folosind o a doua tehnică complet independentă de
numărare a pixelilor în hipocampul propriu-zis. S-au făcut comparații între scanările creierului
șoferilor de taxi, care dobândiseră cu toții o cantitate semnificativă de informații spațiale la scară
largă (după cum a fost demonstrat prin promovarea examenelor de autorizare) și cele ale unui
grup comparabil de subiecți de control cărora le lipseau astfel de informații. expunere extinsă la
navigație.

Metode

Subiecte. Au participat șoferi de taxi londonez de sex masculin dreptaci (n = 16; vârsta
medie 44 de ani; intervalul 32–62 de ani). Toți au fost șoferi de taxi londonez autorizați de mai
mult de 1,5 ani (durata medie ca șofer de taxi = 14,3 ani; interval = 1,5–42 de ani). Timpul mediu
petrecut antrenându-se pentru a fi șofer de taxi înainte de a trece complet testele de autorizare
(adică, timpul petrecut pe The Knowledge) a fost de 2 ani (interval de la 10 luni la 3,5 ani; unii
au fost instruiți continuu, alții cu normă parțială). Toți șoferii de taxi aveau profil medical
general, neurologic și psihiatric sănătos. Scanările subiecților de control au fost selectate din
baza de date structurală de scanare RMN la aceeași unitate în care au fost scanați șoferii de taxi.
Acei subiecți cu vârsta sub 32 și peste 62 de ani au fost excluși, precum și femeile, bărbații
stângaci și cei cu orice probleme de sănătate. După aplicarea acestor criterii de excludere,
scanările a 50 de bărbați dreptaci sănătoși care nu au condus taxiuri au fost incluse în analize
pentru comparație cu taximetriștii. Atât vârsta medie, cât și intervalul de vârstă nu au fost diferite
între șoferul de taxi și grupul de control. De asemenea, am avut grijă să asigurăm o răspândire
uniformă a subiecților în fiecare deceniu (de exemplu, 41–50 de ani sau 51–60 de ani) până la
limita superioară a celui mai în vârstă șofer de taxi, astfel încât subiectele să nu fie grupate la un
capăt al scara de varsta.

Achizitie de imagini. Scanările RMN structurale au fost obținute cu un sistem Tesla

Vision de 2,0 (Siemens GmbH, Erlangen, Germania) utilizând o secvență de eco gradient
tridimensional ponderată T1 (TR 9,7 ms; TE 4 ms; unghi de răsturnare 12°; câmp de vedere 256
mm ; 108 partiții; grosimea partiției 1,5 mm; dimensiunea voxelului 1 × 1 × 1,5 mm).

Metoda de analiză a imaginii 1: VBM. Datele au fost analizate utilizând VBM

implementat cu Statistical Parametric Mapping (SPM99, Wellcome Department of Cognitive
Neurology) executat în MATLAB (Mathworks, Sherborn, MA). Descrieri detaliate ale tehnicii
sunt oferite în altă parte (9, 10). Pe scurt, datele subiecților au fost normalizate spațial în spațiu
stereotactic (11) prin înregistrarea fiecărei imagini la aceeași imagine șablon prin minimizarea
sumelor reziduale ale diferențelor pătrate dintre ele. Șablonul a fost generat din scanările
structurale a 50 de bărbați sănătoși dobândite în același scaner utilizat pentru colectarea datelor
pentru analiza curentă (scanările a 13 dintre subiecții de control utilizați în analiza VBM au fost
incluse în crearea acestui șablon). Imaginile normalizate spațial au fost scrise în voxeli de 1,5 ×
1,5 × 1,5 mm și segmentat în substanță cenușie, substanță albă și lichid cefalorahidian utilizând o
tehnică de analiză a grupului de amestec modificat. Pentru a reduce confuziile cauzate de
diferențele individuale în anatomia girală, imaginile de materie cenușie au fost netezite prin
utilizarea unui nucleu gaussian izotrop de 4 mm lățime completă la jumătate de maxim. Modelul
statistic a inclus o măsură a cantității totale de materie cenușie din fiecare creier ca o confuzie (în
esență, valorile originale înainte de normalizare). Testele statistice au implicat localizarea
diferențelor specifice regionale în materia cenușie între grupurile de subiecte și s-au bazat pe
teste t și modelul liniar general. Nivelurile de semnificație au fost stabilite la P < 0,05 (corecție
de volum mic pentru comparații multiple, cu 62 de elemente de rezoluție cuprinzând volumul de
interes). Pentru a fi consecvenți în cele două tehnici de analiză, am definit regiunile
hipocampului în același mod în ambele cazuri, așa cum este descris mai jos.

Metoda 2 de analiză a imaginii: Numărarea pixelilor. Imaginile tridimensionale de la cei

16 șoferi de taxi și un eșantion potrivit de vârstă din 16 controale normale luate din cele 50
utilizate în analiza VBM au fost trimise pentru măsurarea volumetrică bazată pe regiunea de
interes a ambilor hipocampi, utilizând un instrument bine stabilit. tehnica de numărare a pixelilor
(12, 13). Imaginile au fost analizate de o persoană cu experiență în tehnică și orbită la identitatea
subiecților ca șoferi de taxi sau controale și constatările VBM. Pe scurt, imaginile au fost
reformatate în secțiuni contigue de 1,5 mm grosime într-un plan coronal înclinat care era
perpendicular pe axa lungă a hipocampului. Zonele secțiunii transversale ale hipocampului au
fost măsurate pentru fiecare felie de-a lungul întregii lungimi a hipocampului. Au existat cel
puțin 26 de felii contigue (fiecare cu 1,5 mm grosime) pentru fiecare hipocamp al fiecărui
subiect, dând o lungime totală de aproximativ 4 cm. Volumul total al hipocampului a fost
calculat prin însumarea ariilor secțiunilor transversale și înmulțirea cu distanța dintre feliile
adiacente (adică, 1,5 mm). Aceste volume au fost apoi corectate pentru volumul intracranian
(ICV), care a fost măsurat din secțiunile sagitale ale seturilor de date tridimensionale originale.
Măsurătorile pentru cele mai posterioare felii au încălcat ipotezele de omogenitate a varianței și,
prin urmare, nu au fost luate în considerare în analize, lăsând măsurătorile pentru 24 de felii.
Acestea au fost grupate în trei regiuni (14): hipocampul posterior (6 felii), corp (12 felii) și
anterior (6 felii). Valorile pentru feliile componente pentru o anumită regiune au fost mediate, iar
datele au fost analizate prin ANOVA și corelații (nivel de semnificație stabilit la P < 0,05).
Raportăm analizele privind datele necorectate pentru ICV (când datele au fost corectate pentru
ICV, rezultatele nu au fost diferite).
 Rezultate

VBM. Volumul substanței cenușii crescute semnificativ a fost găsit în creierul șoferilor
de taxi, comparativ cu cel al martorilor, în doar două regiuni ale creierului, și anume hipocampul
drept și cel stâng (Fig. 1 a și b). Nu au fost observate diferențe în altă parte a creierului. Creșterea
volumului de substanță cenușie a hipocampului a fost focală și limitată bilateral la hipocampul
posterior. Voxelul diferenței de vârf în densitatea materiei cenușii în hipocampul drept a fost la
(x, y, z) 31, —22, —13 (Z = 4,34) și, în hipocampul stâng, a fost la —31, —28, — 10 (Z = 4,19).
Zona de diferență extinsă pe axa y în hipocampul drept de la —17 mm la —33 mm și în
hipocampul stâng de la —18 mm la —34 mm. Martorii au arătat un volum de substanță cenușie
relativ mai mare bilateral în hipocampii anteriori față de cei ai șoferilor de taxi (Fig. 1c). Voxelul
diferenței de vârf în densitatea materiei cenușii în hipocampul drept a fost la 32, —7, —28 (Z =
2,65) și în hipocampul stâng a fost la —34, —7, —26 (Z = 2,65). Modificările anterioare nu au
supraviețuit corecției pentru comparații multiple, dar au fost confirmate în a doua tehnică de
analiză, așa cum este descris mai jos.

Numărarea pixelilor. Volumele hipocampului (atât corectate, cât și necorectate pentru

ICV) și ICV nu au diferit semnificativ între cele două grupuri de subiecte [hipocampul drept:
șoferi de taxi, necorectat = 4.300 mm3 (± 432), corectat = 4.159 mm3 (± 420); controale,
necorectate = 4.255 mm3 (± 424), corectate = 4.080 mm3 (± 325); hipocampus stâng:
taximetriști, necorectat = 4.155 mm3 (± 410), corectat = 3.977 mm3 (± 350); controale,
necorectate = 4.092 mm3 (± 324), corectate = 3.918 mm3 (± 224); ICV taximetriști = 1.521
mm3 (± 145); controale = 1.540 mm3 (± 107)].

Deși analiza nu a evidențiat nicio diferență în volumul total al hipocampului între șoferii
de taxi și controalele, a evidențiat diferențe de volum specifice regionale (Fig. 2). ANOVA (grup
alături) asupra volumelor hipocampale anterioare a relevat un efect principal al grupului, cu
volume de control semnificativ mai mari decât cele ale șoferilor de taxi [df (1, 30); F = 5; P <
0,05], un efect principal de secundar, hipocampul drept anterior fiind mai mare decât cel stâng
[df (1, 30); F = 4,5; P < 0,05] și nicio interacțiune. Analiza volumelor pentru corpul
hipocampului nu a evidențiat nicio interacțiune și nici un efect de grup, ci un efect principal de
lateral, din nou dreapta mai mare decât stânga [df (1, 30); F = 5,4; P < 0,05]. În cele din urmă,
analiza volumelor hipocampului posterior a evidențiat un efect principal de grup, șoferii de taxi
având un volum al hipocampului posterior mai mare decât martorii [df (1, 30); F = 4,1; P <
0,05]. Nici interacțiunea, nici efectul principal al secundar nu au fost semnificative.

Schimbări cu experiența de navigare. Am examinat corelația dintre volumul și cantitatea

de timp petrecută ca șofer de taxi (inclusiv atât formarea pe cunoașterea, cât și practicarea ca
șofer de taxi calificat). Am descoperit că durata de timp petrecută ca șofer de taxi a corelat
pozitiv cu volumul într-o singură regiune a creierului, hipocampul posterior drept (Fig. 3a).
Corecția pentru vârstă a fost făcută prin includerea acesteia ca covariabilă de confuzie. Voxelul
corelației de vârf în hipocampul drept a fost la 22, -33,3 (Z = 5,65). Extinderea zonei din
hipocampul drept a variat pe axa y de la -29 mm la -36 mm. Întinderea spațială a acestei zone s-a
suprapus cu zona care prezintă un volum mai mare în comparația categorică a șoferilor de taxi cu
comenzi. VBM se modifică în funcție de timpul (în luni) petrecut ca șofer de taxi (corectat
pentru efectele vârstei) și materia cenușie globală sunt reprezentate grafic în Fig. 3b, unde datele
au fost considerate într-un model liniar (r = 0,6; P < 0,05). Corelația dintre timpul petrecut ca
șofer de taxi (corectat pentru vârstă) și datele de numărare a pixelilor a indicat o relație similară
pentru hipocampul posterior (r = 0,5; P;< 0,06). Datele de numărare a pixelilor au arătat, de
asemenea, o corelație negativă între timpul petrecut ca șofer de taxi și volumul țesutului
hipocampal anterior (r = -0,6; P <0,05) așa cum este reprezentat în Fig. 3c. Când timpul ca șofer
de taxi a fost corectat pentru vârstă prin exprimarea acestuia ca procent din vârstă, rezultatul a
fost identic (r =

—0,6; P < 0,05). Datele unui taximetrist nu au fost incluse în analizele de corelare. El a
fost șofer de taxi de 42 de ani, iar perioada următoare a fost de 28 de ani; astfel, el a fost tratat ca
un outlier și eliminat. Datele acestui subiect au fost complet în concordanță cu relațiile așa cum
au fost reprezentate; de exemplu, măsura sa de răspuns VBM a fost 13,7.

Discuţie

Datele prezentate în acest raport oferă dovezi ale diferențelor structurale specifice
regionale între hipocampii șoferilor de taxi licențiați din Londra, comparativ cu cei ale
subiecților de control. Șoferii de taxi au avut un volum semnificativ mai mare în hipocampul
posterior, în timp ce subiecții de control au prezentat un volum mai mare în hipocampul anterior.
Rezultatele convergente ale acestor două tehnici de analiză independente indică faptul că
dependența profesională de abilitățile de navigație a șoferilor de taxi licențiați din Londra este
asociată cu o redistribuire relativă a materiei cenușii în hipocamp. Am analizat în continuare
dacă diferențele de volum dintre grupuri ar putea fi incidentale și neasociate cu cerințele de
navigație ale șoferilor de taxi. De exemplu, ar putea acest aranjament particular al materiei
cenușii hipocampice predispune indivizii la dependența profesională de abilitățile de navigație?
Deși această explicație ar fi fascinantă în sine, am testat această noțiune în mod direct examinând
corelația dintre volumul și timpul petrecut ca șofer de taxi. Volumul hipocampului drept a corelat
cu timpul petrecut ca șofer de taxi (pozitiv în posterior și negativ în hipocampul anterior).
Credem că aceste date sugerează că modificările substanței cenușii din hipocamp — cel puțin în
dreapta — sunt dobândite. Ca atare, această descoperire indică posibilitatea plasticității locale în
structura creierului uman adult sănătos ca o funcție a creșterii expunerii la un stimul de mediu.

Studiile anterioare asupra rozătoarelor și maimuțelor au descoperit că hipocampul dorsal

(posterior) este implicat de preferință în navigația spațială (15-18). O astfel de implicare poate fi
valabilă și pentru partea rostrală a hipocampului la păsări (19). Există, de asemenea, mult mai
multe celule cu corelații spațiale - plasați celulele (20) - în hipocampul dorsal decât în cel ventral
al șobolanului (21). Studiile de neuroimagistică funcțională ale navigației la oameni arată că
regăsirea sau utilizarea informațiilor de navigație învățate anterior este asociată cu activarea
hipocampului posterior (22-24). S-a raportat că pacienții cu leziuni ale hipocampului care
economisesc aspectul posterior nu sunt afectați la reamintirea căilor învățate înainte de debutul
leziunii (6). Nu este clar cât de mult hipocampul posterior trebuie să fie scutit pentru a susține
amintirea hărților cognitive „vechi”. De exemplu, s-a raportat recent că un pacient cu leziuni
extinse ale regiunii temporale mediale bilateral, inclusiv hipocampul, și-ar putea aminti orașul în
care a crescut cu mulți ani înainte (25). Autorii acelui raport au dedus din acest fapt că regiunea
temporală medială nu este depozitul hărților spațiale. Cu toate acestea, ele fac, de asemenea,
aluzie la o oarecare economisire a țesutului hipocampal din apropierea ventriculilor laterali
bilateral. Prin urmare, nu este clar dacă acest țesut a contribuit la reamintirea hărții spațiale a
pacientului. Din nefericire, pacientul nu a fost testat folosind neuroimagini funcționale în timpul
rememorării acestor amintiri vechi, care ar fi putut confirma dacă țesutul hipocampal rămas era
încă funcțional. Am prezice că a fost.

Constatarea noastră că hipocampul posterior crește în volumul atunci când există

dependență ocupațională de navigarea spațială este o dovadă pentru diferențierea funcțională în
cadrul hipocampului. La oameni, ca și la alte animale, hipocampul posterior pare să fie implicat
de preferință atunci când se utilizează informații spațiale învățate anterior, în timp ce regiunea
hipocampală anterioară poate fi mai implicată (în combinație cu hipocampul posterior) în timpul
codificării noilor planuri de mediu. .

O reprezentare spațială de bază a Londrei este stabilită în șoferii de taxi până când The
Knowledge este completă. Această reprezentare a orașului este mult mai extinsă la șoferii de taxi
decât la subiecţii de control. Printre șoferii de taxi, există, de-a lungul timpului și cu experiență, o
perfecționare suplimentară a reprezentării spațiale a Londrei, permițând o înțelegere sporită a
modului în care rutele și locurile se relaționează între ele. Rezultatele noastre sugerează că „harta
mentală” a orașului este stocată în hipocampul posterior și este găzduită de o creștere a
volumului țesuturilor. Aceste rezultate contestă opinia tradițională conform căreia hipocampul
are un rol tranzitoriu în memorie (26), cel puțin în raport cu navigația spațială și hipocampul
posterior. Nevoia de a naviga este un comportament de bază între specii. Hipocampul este o
parte veche din punct de vedere filogenetic a creierului, cu un circuit intrinsec care poate să fi
evoluat pentru a se ocupa de navigație. Fără îndoială, la oameni, funcțiile hipocampului s-au
adaptat pentru a găzdui alte tipuri de memorie, cum ar fi memoria episodică (27-29), dar
hipocampusul își păstrează capacitatea de a stoca informații spațiale la scară largă (1).

Descoperirile noastre din două tehnici de măsurare independente sunt în concordanță cu

rapoartele pacientului (6) și neuroimagistice funcționale (22) privind implicarea hipocampului
bilateral în navigarea de succes. Spre deosebire de volumul hipocampului drept, totuși, volumul
hipocampului stâng nu s-a corelat cu anii de experiență în conducerea taxiului, sugerând că
hipocampul stâng participă la navigarea spațială și la memorie într-un mod diferit de hipocampul
drept. Putem specula că hipocampul stâng își completează partenerul prin stocarea amintirilor
despre oameni și evenimente care au loc în contextul bogat al conducerii taxiului în lumea reală,
unde nu este necesar un cadru general - cum ar fi integrarea informațiilor într-o hartă existentă -.
(30).

Deși hipocampul nu acceptă navigarea izolat de alte regiuni ale creierului, pare a fi
crucial pentru stocarea și utilizarea hărților mentale ale mediului nostru. Acumularea prelungită a
altor tipuri de informații non-navigaționale poate produce, de asemenea, modificări similare ale
hipocampului. Cu toate acestea, descoperirile noastre actuale, coroborate așa cum sunt de
rezultatele studiilor de pacienți și de neuroimagistică, sugerează că spațiul și hipocampul uman
posterior drept sunt strâns legate.

Având în vedere nivelul macroscopic al analizelor noastre, datele nu se referă direct la

mecanismele microscopice, cum ar fi neurogeneza (31-33), care ar putea sta la baza schimbării
structurale pe care o raportăm aici. Modificările diferențiale în hipocampul posterior și anterior
pot reprezenta două procese separate. Cea mai parcimonioasă explicație, totuși, este că
descoperirile noastre reflectă o reorganizare internă generală a circuitelor hipocampului (34) ca
răspuns la nevoia de a stoca o reprezentare spațială din ce în ce mai detaliată, în care schimbările
într-o regiune hipocampală sunt foarte probabil să le afecteze pe altele. La un nivel mai larg,
demonstrația că activitățile normale pot induce modificări ale volumului relativ al materiei
cenușii din creier are implicații evidente pentru reabilitarea celor care au suferit leziuni sau boli
ale creierului. Rămâne de văzut dacă plasticitate similară legată de mediu este posibilă în alte
regiuni ale creierului uman în afara hipocampului.