ALCALOIZI

SECALE CORNUTUM (alcaloid derivat de triptofan )

Produsul este constituit din sclerotii (formele de rezistenta) ale ciupercii Claviceps
purpurea din familia Hypocreaceae. Aceasta ciuperca parazita se dezvolta pe
ovarul a peste 200 de specii de graminee preferand culturile de secara. Apare
frecvent in zonele cu umiditate ridicata in timpul primaverii si verii.

In Evul Mediu, secolele X, XIV, XVII, s-au inregistrat o serie de nenorociri de

proportii din cauza necunoasterii proprietatilor sale. Numarul mare de victime s-a
cauzat consumului de faina din cereael infestate cu Secale Cornutum, boala fiind
cunoscuta sub numele de boala Sf. Antonius au focul Sf. Antoniu datorita senzatiei
de arsura si sete care insoteau aceasta boala . intoxicatia se numeste ergotism (fr.
Pinten de cocos- forma pe care o are sclerotul).

Ergotismul se prezinta sub 2 forme:

-gangrenoasa – se manifesta prin dureri arzatoare in membre; carnea se necrozeaza

si cade de pe oase;

- convulsive – caracterizata prin simptome nervoase si convulsive

In China se foloseau 3 scleroti in cazul nasterilor grele pentru declansarea

travaliului, in Europa fiind folosita abia in 1852. Incepand din sec XIX drogul a
fost preluat de diferite farmacopee.

Obtinerea produsului

In trecut sclerotul s-a obtinut din culturile obisnuite de secara; astazi datorita
cresterii necesarului, obtinerea de sclerotic in cantitati industrial se face prin
infectia artificial a florilor de sacara in culturi protejate. Dupa 10-22 zile de la
incubare incepe formarea sclerotilor iar dupa aproximativ 40 de zile ei pot fi
recoltati; recoltarea se poate face manual sau mecanizat.

Compozitia chimica

Alcaloizi indolici in proportie de 0,1-0,2% rareori 0,8-1%. Din punct de vedere

terapeutic sunt active numai derivatii levo, cei dextro fiind inactive terapeutic.
Acestia se formeaza in timpul extractiei, prelucrarii sau conservarii
necorespunzatoare.

Clasificare

A. alcaloizi derivati de la acidul lisergic

1. alcaloizi tip aminoalcool solubili in apa

Ergometrina – ergometrinina

2. alcaloizi de tip peptidic in solubili in apa care se impart in 3 categorii:

- grupa ergotaminei

- grupa ergotoxinei

- grupa ergoxinei

B. alcaloizi clavinici – sunt insolubili in apa

Alti constituienti:

- Aminoacizi
- Amine
- Steroli
- Uleiuri grase
- Glucide
- Pigmenti bruni, galbeni, portocalii
- Saruri minerale.

Actiune si intrebuintari:
- Prezinta actiune ocitocica (stimularea nasterii) care se manifesta pe uterul
gravid.
- Prezinta actiune uterotonica prin stimularea directa a fibrei muscular netede; in
doze mici contractile sunt urmate de o relaxare. In doze mari se produc
contractii de tip tetanic.
 Se folosesc in hemoragii post partum, in metroragii, menoragii, in perioada
initiala de lehuzie pentru a favoriza retractia uterului.

- Prezinta actiune vasculara astfel: in doze foarte mici prezinta actiune

vasoconstrictoare periferica iar in doze uzuale au actiune vasodilatatoare
periferica.

Ergometrina
- Ocitocic puternic
- Prezinta actiune rapida si de scurta durata
- Antihemoragic uterin
- Se administreaza si p.o
Maleat de ergometrina fiole inj

Ergotamina
- Ocitocic puternic cu durata lunga de actiune
- Doze mici produce vasoconstrictie
- Doze mari produce vasodilatatie
- Antimigrenos, cefalee vasculara
- Metroragii post partum
Cofedol (ergotamine tartrat + cafeina)

EPHEDRAE HERBA ( alacaloid ce contine amine si amide substituite la

nucleul benzenic )

Reprezinta partile aeriene recoltate de la diverse specii de ephedrae E.

vulgaris, E. Helvetica, E. Equiaentina, E. sinica din familia Ephedrae, denumita
carcel.
Produsul vegetal este constituit din tulpini si ramuri tinere prevazute cu noduri
si internoduri, Frunze mic solzoase; culoarea este verde cenusie iar gustul
astringent usor camforat.

Compozitia chimica
 Contine 0,5-2% alcaloizi, cel mai important fiind efedrina care se gaseste sub
forma levo. Alaturi de aceasta se mai gasesc o serie de stereoizomeri si produsi
de demetilare; D-pseudoefedrina, L-metilefedrina, D-metilpseudoefedrina.
Din punct de vedere chimic este inrudita cu adrenalina fiind mai stabile
decat aceasta, pastrandu-si activitatea farmacologica si in cazul administrarii
orale; ca intensitate a actiunii este mai putin activa.
Mai contine: flavone si biflavonoide (radacini), acizi polifenolici, acizi
organici, protocianidoli, componente volatile terpenice, oze.
Astazi, produsul vegetal ca atare nu se mai foloseste decat in anumite zone
asiatice, in Europa efedrina obtinandu-se prin sinteza dirijata in prezenta unei
bacterii.

Actiune si intrebuintari

Datorita asemanarii structural cu adrenalina actioneaza ca simpatomimetic

indirect prin 2 mecanisme:
- Inhiba IMAO care degradeaza catecolaminele
- Inhiba competitive repreluarea catecolaminelor in veziculele de depozitare de
la nivel presinaptic

Actioneaza ca:
- Vasoconstrictor periferic
- usor hipertensiv
- bronhodilatator si bronhospasmolitic
- stimulant central (nu se administreaza dupa ora 17)
- creste frecventa cardiaca
- limitator al apetitului

Se foloseste in : hipotensiune,urticarie, astm bronsic, rinite (tratament local).

Administrarea dozelor de efedrina la interval mai scurte de 4 ore determina o
diminuare treptata a efectului therapeutic = TAHIFILAXIE

Doza pentru o data: 50 mg;

Doza pentru 24 ore: 150 mg.
 Pe piata suplimentelor nutritive folosite in curele de slabire (ca limitator al
apetitului) preparatul Ma Huang este un drog colectiv provenit de la 3 specii de
Ephedra, continutul de efedrina fiind mai mare decat 3 %.
Efedrina nu se administreaza decta sub control medical maxim 3 saptamani
deoarece ca o prima “amfetamina” cunoscuta aplicata in doze mai mari sau
timp indelungat poate determina hipertensiune, tulburari de ritm cardiac,
nervozitate, infarct miocardic, accidente cerebrale.

Efedrina comp. 50 mg sol. Inj. 1% si 5%

Bixtonim (efedrina + hidrocortizon + nafazolina)
Ser efedrinat 0,5%, 1 %

Belladonae radix et folium

Reprezinta radacinile si frunzele recoltate de la specia Atropa belladonna din

familia Solanaceae denumita popular matraguna, cireasa lupului, doamna mare.
Este o planta toxica originara din Europa Centrala ce poate atinge o inaltime
de 1,5 – 2 m.
Recoltarea radacinilor se face toamna sau primavera iar a frunzelor cu petiol
inainte de inflorire si continua tot timpul infloririi (iunie – august).

Compozitie chimica

Frunzele contin:
- 0,13 – 0,75 % alcaloizi tropanici (hiosciamina, nor-hiosciamina, scopolamine,
beladonina, apoatropina, scopina)

FR X prevede un continut min. 0,3% alcaliozi totali exprimati in hiosciamina

- Baze volatile pirolice si pirolidonice
- Flavonozide
- Cumarine
- Acizi fenolici
- Aminoacizi liberi
- Acid ascorbic
 Radacinile contin:
- 0,37-1% alcaloizi tropanici (hiosciamina, scopolamine, beladonina, scopina)
FR X prevede un continut de min. 0,45% alcaloizi totali exprimati in
hiosciamina.
- Baze volatile
- Cumarine
- Enzyme

HIOSCIAMINA
- Esterul tropanolului cu acidul tropic
- Izomer levogir
- Putin stabil din punct de vedere chimic
- In mediu acid sau alcalin hidrolizeaza la acid tropic si tropanol
- La uscarea produsului vegetal sau la extractia alcaloizilor are loc procesul de
racemizare, obtinandu-se ATROPINA (D, L-hiosciamina)
- Prin inacalzire se transforma in apoatropina, compus toxic, optic inactiv; nu
este permisa prezenta apoatropinei in atropina !

Actiune si intrebuintari:

Alcaloizii tropanici sunt parasimpatolitici (anticolinergici) fixandu-se pe

receptorii colinergici de la nivelul organelor periferice pe care –I blocheaza
reversibil impiedicand astfel activarea lor de catre acetilcolina.
Ca urmare se produce:
- Relaxarea musculaturii netede a tubului digestive si a vezicii urinare
- Diminuarea secretiei glandelor exocrine: salivare (senzatia de uscaciune a gurii
si de sete), bronsice, sudoripare, gastrice, pancreatice si lacrimale
- La nivelul ochiului produce dilatarea pupilei (midriaza pasiva) si o paralizie a
acomodarii pentru aproape (ciclopegie) consecutive relaxarii muschiului ciliar
se produce si o crestere a tensiunii intraoculare
- Reducerea motilitatii gastrice si intestinale

La doze mici determina bradicardie si cresterea ritmului cardiac iar la doze mai
mari determina stimularea centrilor nervosa superiori, la doze terapeutice
- Hiosciamina este de 2 ori mai activa decat atropina dar si mai putin toxica
- Beladonina este usor analgetica si spasmolitica

Principalele domenii de utilizare sunt reprezentate de :

- Spasme ce insotesc diferite tulburari organice/functionale ale aparatului

digestiv, urinar sau respirator: ulcer gastro-intestinal, colon iritabil, colici
biliare, colici ale cailor genito-urinare, astm bronsic (alaturi de
simpatomimetice)
- Medicatia preanestezica deoarece previne blocul cardiac si reduce salivarea
excesiva si secretia bronsica
- Boala Prkinson infuentand rigiditatea si hipersalivatia
- Oftalmologie in tratamentul inflamatiilor irisului si corneei si pentru examenul
fundului de ochi
- Intoxicatii cu pilocarpina, ciuperci din genul Amanita, insecticide organo-
fosforice

Produs vegetal se foloseste la :

- Extractia alcaloizilor (radacini)

- Tincture, extracte uscate, pulbere, pulbere titrate, sirop

FR X oficializeaza:

- Tinctura Belladonnae folium ( 0,03% alcaloizi totali exprimati in hiosciamina)

- Sirupus Belladonnae (0,0015% alcaloizi totali)
- Extractum Belladonnae siccum (1,5% alcaloizi totali)

Produse farmaceutice:

- Lizadon : atropina +papaverina+fenobarbital

- Distonocalm: alcaloizi totali din radacina +propranolol+amital+alcaloizi din
ergot
- Calmogen: alcaloizi totali din radacina +atropina +DH-
ergotoxina+propranolol+hidroxizin
- Carbocif: sulf+bila bovina+fenolftaleina+carbine medicinal+extract de crusan
+ atropine sulfat
- Atropine sulfat, sol inj (Venena)
 Toate organele plantei sunt toxice nu numai frunzele si radacinile, in special
fructele care seamana cu ciresele consumul a :
2-5 fructe = fatale la copii
10-20 fructe=fatale la adulti

OPIUM

Reprezinta latexul concretizat la contactul cu aerul obtinut in urma incizarii

capsulelor imature de Papaver somniferum din familia Papaveraceae-mac.
Cultura macului este veche, de acum 4500 ani capsulele de mac fiind folosite
in scop alimentar, medical (in arealul est –mediteranean), element de décor
pentru bijuterii, morminte si monumente (Egipt).
Pe vremea lui Theophrast se diferentia:
- Meconium = sucul de presare capsula/planta proaspata
- Opios (opos) = latex
- Laudanum = tinctura de opim diluata

Specia de Papaver somniferum prezinta o variabilitate mare, astazi fiind

cultivate soiuri special pentru:
- Opiu
- Morfina (opiu cu un continut ridicat)
- Samanta (scop alimentar)
- Samanta bogata in ulei (40%, cu 70% acid linolenic)
- Ornamental

Soiurile cele mai renumite pe plan mondial sunt:

P. somniferum var.glabrum = flori purpurii, seminte negru-violacee;

Var.album = flori albe, seminte galbui

Var.nigrum = flori violacee, seminte cenusii

Var. setigerum=flori violet

Obtinere

- Manual in Asia Centrala

- La 8-12 zile de la caderea petalelor
- Capsula ajunsa la dimensiunea maxima si este inca verde
- Scarefiere cu ajutorul unor site special
- Se practica incizii pe suprafata capsulelor dupa-amiaza sau sear ape timp uscat
- Adancimea inciziilor nu trebuie se treaca de jumatatea grosimii pericarpului
- Daca adancimea inciziilor este mai mare latexul exudat se scurge in interior
ceea ce duce la pierderi
- Latexul de culoare alba care se scurge (aprox. 0,05g pt o capsula) se
coaguleaza in contact cu aerul si se inchide la culoare
- A doua zi cu un razuitor/scafa speciala se aduna picaturile de opiu, se formeaza
cocoloase care sunt expuse la soare mai multe zile pana la brunificarea
completa
- Amestecarea loturilor pentru uniformizarea concentratiei in alcaloizi (morfina)
- Ambalarea dupa invelire in staniol sau folie de plastic

1 kg opiu = 20000 cps mac; 250-300 ore de munca

O.M.S. reglementeaza circuitul stupefiantelor, controleaza si aplica insemnele

sale pe ambalaj.
Opiul se prezinta sub forma unor turte paralelipipedice sau cilindrice. La
exterior au o culoare brun inchis iar la interior brun-socolat. Gustul este amar
dezadreabil, gretos iar mirosul este puternic characteristic narcotic.

Compozitie chimica

Opiul contine alcaloizi totali in proportie de 10 – 20 %; FR X prevede pentru

produsul oficinal un continut de cel putin 11% morfina. Alcaloizii se gasesc
sub forma de saruri cu acizii: sulfuric, meconic, lactic.

Din punct de vedere structural alcaloizii apartin la 3 grupe mari:

1.Alcaloizi cu nucleu izochinolinic

- hidrocotarnina, narcotina, narceina, narcotolina, papaverina (0,5 - 1,5%),
kriptopina, protopina
- narcotina reprezinta pana la 50% din totalul alcaloizilor din opiu
 2. Alcaloizi cu nucleu morfinanic
- prezinta actiune analgezica, antitusiva, narcotic
- reprezinta 13,5-18%din totalul alcaloidic
- cei mai important sunt morfina si codeine
- datorita prezentei OH fenolic la C3 morfina are un character slab acid fiind
solubila in sol de NaOH, KOH dar nu NH4OH
-tebaina se formeaza in radacini si migreaza spe organelle cele mai sus plasate
- pe parcursul migrarii tebaina sufera o demetilare: 1 – codeine, 2- morfina
- tebaina se formeaza si in radacinile altor specii de Papaver (P.bracteatum),
- hidroxilarea la C14 creste actiunea analgezica
-inlocuirea radicalului metal de la atomul de N cu alti radicali alchil –
antagonisti ai morfinei

3. Alcaloizi cu structura insuficient clarificata

Alti constituienti:
- Acizi organic
- Rezine
- Glucide

Actiune si intrebuintari

1. Alcaloizi morfinanici

Morfina

- Analgezic in doze terapeutice (10 mg), sedative, narcotic

- La 50-100 mg, narcotic, astazi nu se mai utilizeaza pentru aceasta indicatie
- Antitusiv (3-5 mg) – inhiba excitatia reflexa a centrului tusei
- Produce depresia centrului respirator
- Antiemetic (dozele mici au effect antiemetic)
- Scade secretia gastric
- Creste presiunea lichidului cefalorahidian (lcr)
- Scade temperature corporala
- Hipotensiune
- Produce mioza
- Inhiba peristaltismul intestinal – constipatie
- Antidiuretic
- Vomitiv – stimuleaza central vomei
- Stupefiant la administrare repetata – farmacodependenta , morfinomanie

Se foloseste in:
- Operatii de mica chirurgie
- Fracturi
- Neoplasme
- Arsuri
- Preanestezie pentru chirurgia generala
- Actual morfina a fost inlocuita cu derivati de semisinteza/sinteza:hidromorfon,
pentazocina (Fortral)

Efectul stupefiant al morfinei

- Legare specific ape receptorii trunchiului cerebral si thalamus – inhibarea
activitatii adenilatciclazei
- Sindrom de abstinenta – dispare abia la administrarea unei noi doze de morfina

CODEINA

- Antitusiv prin deprimarea centrului tusei

- Potenteaza actiunea analgezicelor (paracetamol, chinina, aspirina)
- Actiunea de potentare a efectului analgetic datorata demetilarii (la nivel
hepatic) a 10 % din codeine administrate, la morfina

TEBAINA

- nu are aplicatii terapeutice

- semisinteza codeinei, antagonisti ai morfinei

2. Alcaloizi benzilizochinolinici - Nenarcotici, spasmolitici

PAPAVERINA

- spasmolitic al musculaturii netede a tubului digestive, cailor urinare

- in doze mari (300-500 mg) = vasodilatator

NARCOTINA (NOSCAPINA)
- antitusiv central
- nu determina deprimare respiratorie
- amplifica efectul analgesic al morfinei
- semisinteza hidrastinei si a cotarninei, folosite ca hemostatice

OPIU

- actiune analgezica ce corespunde continutului in morfina

- efectul se instaleaza mai lent decat la administrarea morfinei
- antidiareic prin inhibarea efectului de defecare

Preparate galenice cu opiu

- tincture (1% morfina)

- extract uscat (20% morfina)
- sirop (0,04% morfina)
- Pulvis Doveri (amestec de 10%pulbere de Opiu si 10 %pulbere de Ipeca)
- Opium Concentratum = amestecul alcaloizilor totali din opiu sub forma de
clorhidrati, din care morfina reprezinta circa 50%

Produse farmaceutice

- Morfina, sol inj. 2%

- Sevredol (morfina) cp.
- Vendal retard (morfina) cp. Retard
- Codeina fosfat, cp
- Sopadeine cp. Efervescente (codeine+cafeina+paracetamol)
- Fasconal, cp (fenobarbital +cafeina+codeine+aspirina)
- Ultracod, cp (codeine+paracetamol)
- Nurofen plus (ibuprofen +codeine)