Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANTIMICROBIENE
A. ACTIUNEA ANTIMICROBIANA
a. Bactericida (distrugerea bacteriilor)
- Betalactaminele (peniciline, cefalosporine,
carbapenemi)
- Aminoglicozidele (gentamicina, amikacina)
- Chinolonele (acidul nalidixic + fluorochinolonele)
- Polimixinele
- Rifampicina
- Vancomicina
- HIN
- Metronidazolul
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
b. Bacteriostatica (opresc multiplicarea
bacteriana)
- Cloramfenicolii
- Tetraciclinele
- Sulfamidele
- lincomicina, spiramicina, clindamicina
- oxazolidinone (linezolid)
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
2. Afectarea integritatii (functiei) membranei citoplasmatice
- colistina, polimixinele (actiunea se exercita in perioada de
repaus microbian)
- nistatina
- amfotericina B
3. Inhibitia sintezei proteinelor bacteriene (actiune maxima in faza de
multiplicare dar si in repaus microbian)
- cloramfenicolul
- tetraciclinele
- macrolidele
- aminoglicozidele
- lincomicina
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
B. Mecanismul de actiune biochimic al substantelor
antimicrobiene
1. Inhibitia sintezei sau functiei peretelui celular
microbian
- penicilinele biosintetice
- penicilinele semisintetice
- cefalosporinele
- vancomicina
- bacitracina
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
4. Inhibitia sintezei acizilor nucleici
- grizeofulvina (AND)
- rifampicina
- metronidazolul
- actinomicina
Cefuroxim axetil
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Cefalosporinele de generatia a III-a
Caracteristici:
- sunt mai rezistente fata de beta-lactamaze
- au un spectru antibacterian mai largit
- patrund foarte bine in LCR, oase, pleura
- excretie biliara foarte buna (ceftriaxona, cefoperazona)
- excretie urinara foarte buna (60-90%)
- reactii de sensibilizare reduse (incrucisate cu penicilinele numai in
10% din cazuri)
-timp de injumatatire lung (6-8 ore), motiv pentru care se
administreaza la 12-24 de ore interval
- inactive pe: enterococ, streptococ viridans
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
De uz parenteral De uz oral
Cefotaxima (clforan) Cefixima (oraken)
Ceftizoxima (cefizox)
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:
- infectii severe: respiratorii, urinare, abdominale, genitale,
osteomielite
- meningite cu bacili gram-negativi
- septicemii, endocardite, peritonite
Doza: la adult – 2-6g/zi; la copil – 50-100mg/kgc/zi
Calea si ritmul de administrre: per os, im si iv la 8, 12 si 24 ore interval
Cefalosporinele de generatia a IV-a;
Cefepim (Maxipime), cefpirome (Cefrom)
Spectru de activitata antimicrobiana: spectru larg de activitate impotriva
bacteriilor gram-pozitive si gram-negative, inclusiv impotriva
tulpinilor rezistentela aminoglicozide sau cefalosporine de generatia
a III-a; penetreaza rapid in celulele bacteriene gram-negative;
activitate buna asupra bacteriilor anaerobe (bacteroides, clostridii
Inactiv fata de bacteroides fragilis si Cl. difficille
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:
- infectii ale tractului respirator si inferior (bronsite, pneumonii)
- infectii urinare (pielonefrite)
- infectii ale tegumentelor si tesuturilor moi
- infectii intra-abdominale (peritonite si infectii ale tractului biliar)
- tratamentul empiric al pacientilor febrili cu neutropenie
- preoperator in interventii chirurgicale la adult
Conditionare: flacoane de 500mg. 1g si 2g pulbere pentru administrare
im si iv
Doza si mod de administrare: la adult: in infectiile usoare si medii – 1g
la 12 ore im sau iv; in infectii severe- 2g la 12 ore; in infectiifoarte
grave – 2g la 8ore; la copil – 150mg/kgc/zi la 8 ore interval
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
III. MACROLIDE
Reprezentanti: Eritromicina, Spiramicina, Josamicina, Claritromicina,
Azitromicina, telitromicina
Spectru antibacterian:
- streptococ beta-hemolitic si stafilococ producator de beta-
lactamaze
- clostrdii, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphteriae
- mycoplasme, chlamidii, legionella pneumophila
- H. influenzae, listeria, borellia burgdorfei, Rockalimea hensele,
ricketzia, campylobacter jejuni/coli
Difuzeaza foarte bine in : oase, tesutul pulmonar, lichidul sinovial,
pleura
Excretie bilara foarte buna
Nu patrunde in LCR – nu se utlizeaza in meningite
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:
- angine cu streptococ beta-hemolitic, erizipel, scarlatina
la persoanele alergice la penicilina
- otite, sinuzite, bronsite, adenoidite supurate
- pneumonii cu mycoplasma, chlamidii, legionella
- difterie + sterilizarea purtatorilor de bacil difteric
- tuse convulsiva si profilaxia la contacti (de electie)
- infectii cu listeria monocitogenes
- artrite, osteomielite
- gastrite cu Campylobacter jejuni
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Doza:
Eritromicina: conditionata sub forma de:
- tablete, pulbere pentru suspensie orala (sub forma de esteri
estolat, propionat, succinat) – rezistenta in mediul acid gastric
Doza:
- flacoane cu pulbere pentru administrare iv (300mg/fl)
- La adult: 2g/zi per os si 900mg/zi (in perfuzie lenta timp de 60
minute)
- La copil: 30 – 40mg/kgc/zi la 6-8 ore interval
Claritomicina (Klacid): conditionata sub forma de tablete (de 250mg si
500mg – retard) si pulbere pentru suspensie orala
Doza: la adult – 500 – 1g/zi (in functie de afectiune); la copil-
15mg/kgc/zi, la 12-24 ore interval
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Azitromicina: conditionata sub forma de tablete de 250 si 500mg si sub
forma de pulbere pentru solutii orale
Doza: in prima zi 10mg/kgc/zi apoi in urmatoarele 2 sau 4 zile
5mg/kgc/zi (durata tratamentului este in functie de afectiune)
Telitromicina – este un nou macrolid cu indicatii in pneumoniile
comunitare cu germeni rezistenti (pneumococ, H. influenzae etc.)
AMINOGLICOZIDE
Spectru de activitate antimicrobiana:
- stafilococ rezistent la penicilina
- bacili gram-negativi (enterobacterii): Klebsiella, pseudomonas,
proteus, E. coli, Salmonella
- bacil Koch (streptomicina, amikacina, kanamicina)
Mecanism de actiune: se fixeaza pe ribozomi si determina formarea de
false proteine bacteriene, conducand la moartea bacteriei
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Farmacocinetica:
- Nu se absorb pe mcale digestiva
- Nu patrund in LCR
- Nu se leaga de proteinele plasmatice (sau foarte slab0
- Se elimina rapid pe cale renala
Generatia I: streptomicina, kanamicina, neomicinele, spectinomicina
Streptomicina
Indicatii:
- TBC (in asociere cu: pirazinamida, ethambutolul, hidrazida acidului
izonicotinic si rifampicina)
- endocardita cu enterococ (+ betalactamine)
- endocardita cu streptococ viridans (+ penicilina)
- tularemie, pesta, bruceloza
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Doza: la adult – 1g/zi; la copil – 50mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv la 12 ore interval
Kanamicina – foarte putin utilizata in prezent datorita efectelor adverse
redutabile (oto- si nefrotoxicitate)
Indicatii: TBC (antituberculos de linia a 2-a), infectii cu bacili gram-
negativi; administrare im in doza de 15-20mg/kgc/zi
Neomicinele – astazi se folsesc numai in:
- tratamente topice cutanate: plagi, arsuri
- oral: preoperator pentru sterilizarea colonului, in coma hepatica
(inhiba flora generatoare de amoniac), infectii intestinale (dizenterii)
Spectinomicina – utilizata in tratamentul gonoreei
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Generatia a II-a
Gentamicina
Indicatii:
- infectii severe: in asociere cu o betalactamina
- endocardite: cu stafilococ (+ oxacilina), cu enterococ (+
ampicilina), cu pseudomonas (+carbenicilina)
- sepsis cu bacili gram-negativi
- pneumonii si bronhopneumonii (cu stafilococ sau bacili gram-
negativi)
Conditionare fiole de 40 si 80mg
Doza: la adult – 3-5mg/kgc/zi (maximum 240mg/zi); la copil – 5-
7mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv,la 8-12 ore interval (studii recente au
evidentiat ca la nou-nascut si sugar se poate efectua o singura
administrare/zi, fara a determina efecte adverse toxixe)
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Tobramicina si sisomicina
- Au o actiune foarte buna pe bacilii gram-negativi
rezistenti la gentamicina si in special pe pseudomonas
aeruginosa
- Doza: la adult – 3mg/kgc/zi; la copil – 3-5mg/kgc/zi
- Cale si ritm de administrare: im, iv, la 8 ore interval
Generatia a III-a – aminoglicozide semisintetice
(amikacina, dibekacina, netilmicina) obtinute astfel:
Din kanamicinaamikacina dibekacina nabekacina
Din sisomicina netilmicina sagamicina
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Avantajele aminoglicozidelor de generatia a III-a:
- ating niveluri serice inalte
- au o eliminare renala activa
- ating o concentratie biliara eficienta
- sinergie excelenta cu betalactaminele
- au o toxicitate mai redusa (netilmicina)
- au reactii de sensibilizare rare
- sunt preferate la bolnavii cu insuficienta renala acuta
sau cronica sau la nou-nascut
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Amikacina
Indicatii: in infectiile severe cu bacili gram-negativi
rezistenti la gentamicina (in special pseudomonas in
asociere cu carbenicilina)
Doza: la adult – 15mg/kgc/zi (max. 1,5g/zi); la copil –
15mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv la 12 ore interval
Netilmicina – aminoglicozid cu cele mai putine efecte
adverse (oto- si nefrotoxice)
Doza: la adult – 4-6mg/kgc/zi; la copil – 6-7,5mg/kgc/zi
Cale si ritm de administrare: im, iv la 8-12 ore interval
(studii la sugar si copil indica doza unica/zi)
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
RIFAMPICINE
Spectru de activitate antimicrobian:
- bacilul Koch, brucella, Legionella, bacilul leprei
- bacili gram-pozitivi aerobi (b. difteric)
- bacili gram-negativi aerobi (klebsiella, H. influenzae_
- coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ, stafilococ -
antistafilococic de rezerva)
- coci gram-negativi (meningococ, gonococ)
- chlamidii, mycoplasme
- listeria, leishmania
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Farmacocinetica
- sunt antibiotice bacteriostatice dar pot deveni bactericide in functie
de doza administata si de microorganismele asupra carora isi
exercita actiunea
- absorbtie digestiva foarte buna
- timp de injumatatire: 3 ore
- patrundere tisulara foarte buna: bronhii, plaman, pleura, LCR, oase
- excretie: bila, urina
- trece prin placenta (CI la grvide)
- are o activitate intrafagocitara importanta (TBC, bruceloza)
- actiune bactericida fata de microorganismele intracelulare
(mycoplasme, chlamidii)
Mecanism de actiune: inhiba specific ARN polimeraza microbiana
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii:
- tuberculoza (antituberculos major)
- infectii stafilococice severe (stafilococia maligna a fetei, stafilococii
bronho-pulmonare, pneumonii, otomastoidite, sepsis, meningite,
endocardite)
- legioneloza, bruceloza, listerioza
- infectii cu chlamidia pneumoniae si ch. trachomatis (trahom,
uretrite)
- meningite (meningococice, pneumococice, cu H. influenzae)
- sterilizarea purtatorilor nazali/faringieni de meningococ, H.
influeazae, bacil difteric, stafilococ si profilaxia la contactii de
meningita meningococica si cu H. influenzae
- infectii biliare si renale cu bacili gram-negativi
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Conditionare: capsule (150mg, 300mg); in tratamentul TBC sunt
disponibile la ora actuala capsule care contin asocieri de substante
antituberculoase (Rifampicina+HIN+pirazinamida sau Rifampicina +
HIN), soluti de administrare intravenoasa, intramusculara (Rifocin,
Rifadin)
Reactii adverse: sindrom citolitic, sindrom colestatic,
coloreaza secretiile in rosu (lacrimi, saliva, urina, materii fecale)
CLORAMFENICOLII – antibiotice cu spectru larg, cu efect
bacteriostatic sau bactericid (dependent de doza si microorganim)
Reprezentanti: Cloramfenicolul, Tiamfenicolul
Spectru de activitate antimicrobiana: bacterii aerobe si anaerobe gram-
pozitive si gram-negative, spirochete, leptospire, mycoplasme,
chlamidii, ricketzii
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Mod de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivelul
ribozomilor
Farmacocinetica:
- se absorb foarte bine (rapid si complet) la nivelul mucoasei
digestive
- difuzeaza foarte bine in tesuturile si fluidele organismului (nu si in
bila)
- patrunde foarte bine prin bariera hemato-meningee (nivel 30-50%)
- atinge o concentratie foarte buna in vasele limfatice
- sunt metabolizati in ficat prin glicuronaconjugare sub actiunea
enzimei glucuronil-transferaza (care lipseste la nou-nascut
sindromul cenusiu)
- se elimina prin urina inactivati (80-90%)
- este inactivat in muschi
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Indicatii – restranse la ora actuala datorita efectelor
adverse toxice la nivelul sistemului hematopoietic
(aplazie medulara)
- febra tifoida, febrele paratifoide
- salmoneloze sistemice
- meningite purulente (meningococ, pneumococ, H.
influenzae, stafilococ – se mai foloseste astazi numai in
Africa)
- abcese cerebrale polimicrobiene (unde nu exixta alte
posibilitati terapeutice)
- infectii cu anaerobi (bacteroides fragilis)
- infectii cu ricketzii, chlamidii, mycoplasme
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Reactii adverse:
- supresie medulara pancitopenie /agranulocitoza
- sindromul cenusiu (la nou-nascut)
- dismicrobisme mucoase (stomatite, diaree)
- eruptii, nevrita
Cloramfenicolul
Conditionare: capsule (clramfenicol palmitat), pulbere pentru suspensie
orala, flacoane de pulbere pentru administrare iv (cloramfenicol
hemisuccinat de sodiu)
Doza si ritm de administrare:
- La adult: 1-3g/zi – peros, iv la 6 ore interval
- La copil: 25-100mg/kgc/zi – per os, iv la 6-8 ore interval
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Tiamfenicolul –are structura si spectru antibacterian asemanator
cloramfenicolului si in special pe anaerobi; are avantajul ca nu
determina aplazie medulara ireversibila
Doza: la adult – 1,5-3g/zi (max. 4g/zi): per os, im, iv la 8 ore interval
- la copil: 25-30mg/kgc/zi (max.75mg/kgc/zi) la 8 ore interval
TETRACICLINELE – antibiotice cu spectru larg, cu actiune
bacteriostatica
Reprezentanti:
- Tetracicline naturale: clortetraciclina
- Tetracicline de sinteza: oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina
(preparate orale) si rolitetraciclina (preparat injectabil)
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Spectru de activitate antimicrobiana: bacterii gram- pozitive si gram-
negative, ricketzii, treponeme, leptospira, mycoplasme, chlamidii,
entamoeba hystolitica, yerssinia enterocolitica, listeria, brucella,
pasteurella, anaerobi
Inactive pe: steptococ, pneumococ, stafilococ
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene prin legare
de ribozomii bacterieni
Farmacocinetica:
- absorbtie digestiva buna dar incompleta (60% - pentru cele de
generatia I si II si 90% pentru cele din generatia a III-a)
- timp de injumatatire lung pentru cele din generatia a III-a
- difuziune tisulara buna (plamani, sinusuri)
- metablizare; in ficat; concentrtie biliara crescuta
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
- se elimina prin urina si fecale (minociclina)
- nu patrunde in LCR
- trece prin placenta si se elimina prin lapte
Indicatii:
- infectii respiratorii (bronsite, pneumonii, sinuzite)
- infectii cu: mycoplasme, chlamidii, ricketzii
- limfogranulomatoza veneriana
- lues, leptospiroza, antrax, holera
- amibiaza intestinala, febra recurenta
Contraindicatii: copii < 7 ani
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Doza:
Tetraciclinele de generatia I:
Tetraciclina: 1,5-2g/zi per os, la 6 ore interval
Rolitetraciclina (Reverin): 20mg/kgc/zi, iv la 8-12 ore interval (1
fl.=300mg)
Oxitetraciclina: per os – 25-50mg/kgc/zi la 6-12 ore interval si
intramuscular – 250-500mg/zi
Tetraciclinele de generatia a II-a – preparate orale
Metacyclina – 10mg/kgc/zi la 12 ore interval
Limecyclina – 600mg/zi divizate la 12 ore interval
Tetracicline de generatia a III-a
Doxiciclina (vibramicina): per os si iv – 200mg/zi la 12 ore interval
Minociclina (Minocin) – per os, im, iv – 200mg in I zi apoi 100mg/zi
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Cotrimoxazolul (Biseptol, Septrin, Bactrim, Tagremin Lidaprim)
Compozitie: sulfametxazol (sulfamida) + trimetoprim – substanta activa
antimicrobian este trimetoprimul
Preparate pentru adulti: tablete si fiole: sulfametoxazol 400mg +
trimetoprim 80 mg/tableta sau fiola sau sulfametoxazol 800mg +
trimetoprim 160mg/tableta sau fiola
Preparate pentru copii: tablete – sulfametoxazol 100mg + 20mg
trimetoprim, suspensie buvabila
Mecanismul de actiune: sulfamidele avand structura asemanatoare
acidului para-aminobenzoic (precursor al acidului folic) i se
substituie acestuia in metabolismul bacterian, determinand formarea
de folati nefunctionali, impiedicand astfel cresterea bacteriei efect
bactericid
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Spectru de activitate antibacteriana: coci gram-pozitivi (streptococ,
stafilococ); bacili gram-negativi (E. coli, Klebsiella, H. influenzae,
proteus, salmonella, Shigella),; vibrionul holeric, bordetella,
pneumocistis carinii
Indicatii:
- infectii respiratorii, digestive urinare
- infectii sistemice: sepsis, meningite cu bacili gram-negativi
- infectii ORL
- pneumonia cu pneumocistis carinii si profilaxia infectiei cu
pneumocistis carinii (PPC) in infectia HIV/SIDA
- febra tifoida, bruceloza, holera
Doza: la adult – 320mg/zi divizta la 12 ore per os sau iv; la copil –
10mg/kgc/zi (20mg/kgc/zi in PPC) divizata la 12 ore
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
CHINOLONE (compusi 4-chinolonici)
Spectru de activitate antibacteriana: enterobacteriacee
(active 100%), vibrionul holeric, campylobacter,
stafilococ, meningococ, pneumococ, H. influenzae,
clostridii, legionella, mycoplasma, chlamidia, yersinia
enterocolitica, ricketzii, brucella, bordetella,
Inactive pe: streptococi, enterococ, bacteroides
Mecanism de actiune bactericid prin inhibarea girazei
bacteriene (enzima de importanta vitala pentru bacterie
care intervine in replicarea AND-ului bacterianinhiba
multiplicarea bacteriei)
SUBSTANTELE
ANTIMICROBIENE
Generatia I – 1960 Caracteristici / indicatii terapeutice
Acidul nalidixic (Negram) (pentru ambele generatii)
Doza: adulti: 2-4g/zi; copil: 30- 1. “chimioterapice urinare – infectii
50mg/kgc/zi; per os la 6 ore interval urinare cu bacili gram-negativi
2. Enterocolite si dizenterie
bacteriana