Nanomaterialele sunt

definite ca materiale cu
marime de graunte mai
mica de 100 nanometri.
• Premize:
Particule de dimensiuni nanometrice cu proprietăți
structurale, optice, magnetice, chimice, cu potentiale
aplicatii in medicina.

• Potentiale applicatii
ELIBERAREA
MEDICAMENTELOR

DIAGNOZA SI SENZORI

IMAGISTICA MEDICALA

TERAPIE
 Nanoprobe

Puncte cuantice Nanoparticule de aur

Functionalizare
Nanobastoane pentru Nanotuburi
biocompatibiliza
re

Lipozomi Nanoparticule polimerice

1. Inlocuiri de oase (grefe osoase)
 Diagnoza si senzoristica
A. Bolile pot fi diagnosticate prin (simultană) detectarea unei
(set de) biomolecule (e) caracteristic un tip anumită boală și
stadiul (biomarkeri).
Nanoparticula
B. Fiecare tip de celula are D. Molecula de acoperire
semnaturi moleculare unice care este atrasa în mod
diferențiază țesuturile sănătoase special de semnătura
moleculară
și bolnave. În mod similar, o
infecție poate fi diagnosticată semnatura moleculara
prin detectarea semnătura celulelor bolnave de u
moleculară distinctiv al agentului agent infectat
infectarea (de exemplu, un anticor

C. O nanoparticula poate fi
funcționalizată în așa fel încât Membrana celulara
vizează în mod specific un
biomarker. Astfel, detectarea
nanoparticulelor este legată de
detectarea biomarkerului, și la
diagnosticul unei boli Huffman, Nanomedicine and Nanobiotechnology, Vol. 1, 1, 2009
  TheraSphere este un
Comparatia unui fir de par cu
Therasphere.
dispozitiv terapeutic care
conduce radiatiile direct la
celulele tumorale din ficat
utilizând microsfere de sticlă.
Dimensiunea unei microsfere
este de 20-30 pm în diametru
O treime de mărimea unui fir
de păr uman.
Acesta a fost utilizat în
prezent în SUA, Canada și
Australia.
 Se compune din microsfere de 17Y2O3-19Al2O3-
64SiO2 (mol%) de sticlă.
Preparat de convențional tehnica de topire a
sticlei.
89Yttrium în acest sticlă este non-radioactiv.

Activat de neutroni bombardament de 90yttrium

care este un β-emițător cu timp de înjumătățire de
64.1 oră (2.68 zile s).
Milioane de aceste mărgele poate fi injectat în
fluxul sanguin, și apoi ghidat printr-un cateter în
artera hepatică, vas de sânge principal ficatului.
ficatului
Când ajung în ficat, sferele de
radiații încărcate blocheaza
celule sanguine mai mici, care
susțin tumori.

Aceste sferele produc radiatii

beta numai pentru tumorii cu
leziuni minime reziduale la ficat.

90yttrium se dezintegreaza apoi

la 90zirconium stabil.
Pre-Operation CT Scan 3 Months Post Treatment
 Celulele canceroase sunt slab alimentate cu oxigen
pentru a produce acid lactic.
Prin urmare, aceste celule pot fi distruse în jurul
43oC.
În schimb, celulele normale poate fi ținut în viață
chiar și în jurul 48oC.

Deoarece țesutul tumoral are sensibilitate termică

mai mare și efect de răcire mai mică din cauza
fluxului sanguin, temperatura în țesutul tumoral cu
ușurință în comparație cu creșterile țesutul
sănătos.
 Kokubo și colaboratorii au pregătit o
sticlă ceramică cu conținut
feromagnetic 36% în greutate din
magnetită (Fe3O4) într-o matrice
CaO-SiO2.
Aceste materiale sunt injectate la
celulele canceroase, sub formă de
microsfere în mărime de 20 - 30 de
pm în diametru prin vasele sanguine,
în același mod ca și microsferele
radioactive.
După expunerea la câmp magnetic
alternativ, aceste particule ferri- sau
feromagnetice radiază căldură, ridică
temperatura celulelor canceroase si
le cauzează disparitia.
 Descoperite de Olavi
Kajander în 1988
Pote fi responsabile de:
pietre la rinichi
rigidizarea arterelor
cancer
diabet
tendinita
 20-200nm în mărime
 Numai 2 teste de sange pot
detecta nanobacteriile

 NanoBac TX
– Reduc calcificarea
coronariana cu pana la
58.5% dupa 4 luni
– La 20% din pacienti
scorurile scad la zero
Eliberarea controlata a medicamentelor
A. Din cauza dimensiunile lor mici, nanoparticulele sunt
preluate de celule în care particulele mari ar putea fi excluse
sau eliminate din organism
1
1. O nanoparticula transportă agentul
farmaceutic în interiorul miezului său, în timp ce
exteriorul sau este funcționalizat cu un agent de
"legare"
2
2. Prin agentul de legare, nanoparticula vizata
recunoaște celula țintă. Învelișul
nanoparticulelor funcționalizate interacționează
3 cu membrana celulelor

3. Nanoparticula este ingerată în interiorul

celulei, și interacționează cu biomoleculele din
interiorul celulei
4
4. Nanoparticula se sparge, iar agentul
farmaceutic este eliberat

Source: Comprehensive Cancer Center Ohio University

 Exemplificare terapeutica
A. Particulele de dimensiuni nanometrice răspund la excitații electromagnetice si acustice
printr-o varietate de fenomene (de exemplu, rezonanță plasmonica), care conduc la
condiții extreme locale (de exemplu, încălzire).
C.

B. Injecții intramusculare de
aur coloidal, o suspensie de
nanoparticule de aur, a fost
folosit de zeci de ani pentru
a atenua durerea legată de
artrita reumatoida.

Creșterile de temperatură locale pentru

Source: John Hopkins Center
soarecele care a primit și injectarea de
nanoparticule de aur.
Colloidal gold

Adv. Mater. 2009, 21, 3175–3180

Source: www.wikipedia.com
 Nanoparticule de aur vs. Alzheimer
A. Alzheimer si alte boli B.
degenerative sunt cauzate
de concentrarea de proteină
beta-amiloida (Ap).
Source: Berkeley Lab

Alzheimer’s brain Healthy brain

C.
D. Nanoparticulele
de aur pot fi
funcționalizate prin
atașarea în mod
specific la agregate
ale acestei proteine
(amiloidoza)

Functionalized nanoparticle Chemical structure of Aβ-protein

Source: www.internetchemistry.com Source: wwwthefutureofthings.com

 Nanoparticule de aur vs. Alzheimer
A. Nanoparticulele de aur funcționalizate atașeaza selectiv la proteinele
amyloidale. Microundele de o anumita frecventa sunt aplicate pe proba.
Rezonanta cu nanoparticule de aur crește temperatura locală și distruge agregatul

Inainte de iradiere Dupa iradiere

Nanoletters 2006, Vol. 6, pp.110-115

Nanoparticule de aur vs. Alzheimer

• Nanoparticulele favorizeaza
formarea de celule nervoase
artificiale folosind nanofibre de
carbon
• Previn leziuni ale măduvei spinării
• Previne formarea de tesut cicatricial
• Nanofibrele utilizate se
deterioreaza in 4 săptămâni
 Localizarea cu puncte cuantice a
unei tumori

B.

Annu. Rev. Biomed. Eng. 2007. Vol. 9, pp. 257–288 Nature Biotechnology 2003. Vol. 9, pp. 41-46
 Terapia fotodinamica –
Principii de baza
• Terapia fotodinamică (cunoscută şi ca terapia
fotoiradiantă sau fotochemoterapie) constituie în
prezent o metodă alternativă promiţătoare în
practica medicală pentru tratarea tumorilor
canceroase.
• Aceasta metodă presupune utilizarea derivaţilor de
porfirina incubaţi în zona tumorală afectată, iradiată
cu o sursă de radiaţie laser. De la prima menţiune
clinică a acestei metode, realizată de Dougherty în
1978, mii de pacienţi au fost trataţi cu succes prin
această metodă în intreaga lume.
 Terapia fotodinamica –
Principii de baza
• 1913
Meyer–Betz si-a
injectat 200mg
Hematoporfirina.
• A fost primul
studiu de terapie
fotodinamica pe
pacienti umani. Friedrich Meyer- Betz
 Fotofizica
•Sursa de laser = sursa de lumina
monocromatica direct/cabluri de
fibre optice
•Lungimea de unda corespunde
maximelor de absorbtie ale
sensibilizatorului utilizat
•Sunt preferate lungimi de unda
mai mari datorita abilitatii lor de
penetrare mai adanca in tesuturi
 Imagistica medicala
A. Proprietățile optice ale nanoparticulelor depind în mare
măsură de structurile lor. In particular, culoarea (lungimea de
undă) emisa de un punct cuantic depinde de diametrul său.
B. C. Punctele cuantice (QD) pot fi injectate la un
subiect, iar apoi să fie detectat de acestea
prin ecitarea lor ca să emită lumină

CdSe nanoparticle (QD) structure

Source: Laurence Livermore Laboratories

Nano Letters 2008., Vol. 8, pp3887-3892

Solutions of CdSe QD’s of different diameter

Source: Department of immunology, University of Toronto
 Diagnoza Multipla

specific QD

Aggressive cancer cells

specific QD/antigen

Mild cancer cells

Nature Protocols 2007. Vol. 2, pp. 1-15
 Teste de eliberare de caldura
A. Suspensiile de nanotuburi la 250mg/L
concentrații diferite au fost iradiate la 50mg/L
distanță cu unde radio; rezultă 0mg/L
încălzirea locala corelata cu
concentrația nanotuburilor în suspensie

Radiowaves Nanotube suspension

Source:Hamamatsu Nanotechnology Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665
Efect de citotoxicitate

Control

No 2 min
Irradiation Irradiation

Hepatocellular carcinoma Hep3B

Cancer 2007;Vol.110, pp. 2654–2665
 Ce am invatat?
• Nanoparticulele au proprietăți speciale care le fac
atractive pentru nanomedicina

• Nanoparticulele pot fi funcționalizate cu anticorpi

pentru a tinti legarea lor față de celule specifice

• Nanoparticulele pot fi utilizate în diagnostic prin

detectarea biomarkerilor
 Ce am invatat?
• Nanoparticule pot raspunde la radiatii externe și
eliberează căldură, ucid celulele din jurul lor

• Nanoparticulele pot fi realizate din lipide sau polimeri

care se descompun momentul atingerii unei ținte și
să livreze un agent farmaceutic

• Punctele cuantice sunt nanoparticule speciale care

emit lumina de diferite culori în funcție de diametrul
său, și pot fi utilizate pentru diagnosticare complexa
 Ce am invatat?
• PEG este polimerul cel mai utilizat la nanoparticule
strat din cauza biocompatibilității și biomobilitatii ce
o conferă nanoparticulelor

• Nanoparticulele direcționate oferă o speranță pentru

lupta împotriva cancerului

• O nanoparticula ideală : Detectează, diagnosticheaza

si ataca celulele tumorale
 Obiective nerezolvate
Toxicitatea pe termen
lung

Penetrarea Biblioteca de biomarkeri

3-D rezolutia spatiala

Success in trialurile
umane