A

SISTEMULU
I
ENDOCRIN
Pregătit de
Țelinschii Artemie M1720
Conducător:
Coșciug Irina
INTRODUCERE
De-a lungul vieții adulte, toate funcțiile
fiziologice încep să scadă treptat.

Îmbătrânirea se caracterizează prin modificări în

aproape toate sistemele biologice.

În timpul îmbătrânirii, modelele secretorii ale

hormonilor produși de axa hipotalamo-hipofizară
se modifică, la fel ca și sensibilitatea axei la
feedback-ul negativ al hormonilor finali.
 INTRODUCERE
Modificările majore ale sistemului endocrin au
ca rezultat persoane sănătoase care
îmbătrânesc cu fenotipuri bine recunoscute.

Cu toate acestea, alți factori, cum ar fi

inflamația și aportul caloric, afectează, de
asemenea, procesul de îmbătrânire și sunt
adesea asociați cu bolile cronice legate de
vârstă.

Acești factori fac ca rolul modificărilor

activității hormonale să fie dificil de deslușit și
de clarificat în practica clinică.
 CONȚINUT
01 02 03 04
Axa tirotropică Axa somatotropică Controlul apetitului
Calciul și homoeostazia
și al aportului osoasă
alimentar

05 06 07
Axa gonadică Glucocorticoizi
Homeostazia glucozei
 01
Axa tirotropică
Modificări ale funcției tiroidiene în timpul îmbătrânirii
 TSH
Îmbătrânirea normală este însoțită de o creștere a
concentrației serice a hormonului tiroid-stimulator
(TSH)

Cu toate acestea, modificările concentrației de

TSH par să depindă de starea regională a iodului și
ar putea reflecta o prejudecată de supraviețuire.
HORMONI TIROIDIENI

T3 T4
Concentrațiile de Concentrațiile de tiroxină liberă
triiodotironină liberă (FT3) (FT4) rămân stabile odată cu
scad pe parcursul vieții înaintarea în vârstă, deși un
studiu a raportat o creștere a
concentrației de FT4 odată cu
vârsta
 HIPO- ȘI HIPERTIROIDISM
Datele grupate arată că hipertiroidismul subclinic este asociat cu un risc crescut de
mortalitate generală și cardiovasculară, în special la persoanele în vârstă și la pacienții cu
comorbidități.

Mai mult, hipertiroidismul subclinic este asociat cu un risc crescut de fibrilație atrială,
fracturi de șold și alte fracturi, precum și de demență

În schimb, persoanele în vârstă cu hipotiroidism subclinic sau cu concentrații mai mari de

TSH în intervalul normal au o mortalitate mai mică decât persoanele eutiroide

Deși hipotiroidismul subclinic la indivizii mai tineri (cu vârsta <65 de ani) este asociat cu un
risc crescut de ateroscleroză, la pacienții mai în vârstă cu concentrații de TSH de până la 10
mIU/L o astfel de asociere nu este prezentă.
 În concluzie, procesul de îmbătrânire modulează concentrația de hormoni
tiroidieni. Aceste modificări sunt foarte variabile în funcție de individ, dar
activitatea generală a axei hormonilor tiroidieni pare să scadă odată cu vârsta
Cu toate acestea, aceste modificări asociate vârstei nu sunt legate de un proces de
îmbătrânire dăunător și ar putea fi chiar benefice.
Prin urmare, intervalele de referință hormonale specifice vârstei sunt utile pentru
a evita clasificarea eronată și tratarea excesivă
 02
AXA
SOMATOTROPICĂ
 UN PIC DE FIZIOLOGIE

Axa hipotalamo-hipofizo-somatotropă include secreția

hormonului de creștere (somatotropină) din somatotropii glandei
pituitare în circulație și stimularea ulterioară a factorului de
creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1)
 SOMATOPAUSUL
Somatopausul este o scădere treptată și progresivă
a secreției hormonului de creștere care apare în
mod normal odată cu înaintarea în vârstă în timpul
vieții adulte și este asociată cu o creștere a
țesutului adipos. Această scădere a hormonului de
creștere după pubertate continuă în timpul vieții
adulte și al îmbătrânirii
 IGF-1
Se știe că deficitul sau rezistența la hormon de
creștere-IGF-1 determină, de asemenea,
prelungirea speranței de viață, cel puțin la animale.
Aceste date ridică întrebarea dacă deficiența
hormonului de creștere constituie sau nu o
adaptare benefică la îmbătrânire și, prin urmare, nu
necesită tratament.

Mai multe mutații care reduc semnalizarea

hormonului de creștere-IGF-1 sunt asociate cu o
longevitate prelungită la șoareci. La om, au fost
identificate mutații corespunzătoare sau similare,
dar nu s-a stabilit dacă aceste mutații modifică
longevitatea.
 CONCLUZII

În concluzie, îmbătrânirea și așa-numita

somatopausie sunt însoțite de o scădere a
concentrațiilor de hormon de creștere și IGF-
1, dar nicio intervenție unică nu s-a dovedit a
fi eficientă pentru a opri sau inversa
somatopausul.
 03
Controlul apetitului
și aportului
alimentar
 SUBNUTRIȚIA
Apetitul și aportul alimentar scad odată cu
îmbătrânirea normală, ceea ce predispune
persoanele în vârstă la subnutriție. Subnutriția este
frecventă la persoanele în vârstă (cu vârsta de
peste 65 de ani) și a fost implicată în progresia

>65 ani
bolilor cronice care afectează în mod obișnuit
persoanele în vârstă, precum și în creșterea
mortalității.
Înțelegerea factorilor care contribuie la scăderea
aportului alimentar la persoanele în vârstă ar putea
duce la o prevenire și un tratament eficient.
 ETIOLOGIE
Posibilele cauze hormonale ale
anorexiei cauzate de îmbătrânire
includ o activitate crescută a
colecistokininei, leptinei și a
diferitelor citokine și o activitate
redusă a grelinei. Efectele de
sațietate ale colecistochininei se
menține cel puțin odată cu vârsta și
ar putea chiar crește.
 POSIBILITĂȚI
Aceste rezultate ridică posibilitatea utilizării
antagoniștilor colecistochininei ca stimulatori ai
apetitului și ai aportului alimentar la persoanele în
vârstă subnutrite. Rezistența centrală la leptină
poate crește odată cu vârsta și s-au observat
concentrații scăzute de leptină circulantă în rândul
persoanelor vârstnice fragile.
 CONCLUZII
În concluzie, îmbătrânirea este însoțită de
modificări ale fiziologiei ghrelinei,
colecistokininei și leptinei. Toate aceste
modificări par să ducă la o scădere
semnificativă și relevantă din punct de
vedere clinic a apetitului. Cercetările viitoare
vor determina dacă aceste modificări pot fi
corectate prin intervenții farmacologice.
 04
Calciul și homoeostazia
osoasă
 OSTEOPOROZA
Înaintarea în vârstă reprezintă un factor de risc
major pentru o masă și o rezistență osoasă scăzută
și pentru un declin al masei și funcției musculare,
ceea ce duce la un risc crescut de căderi și fracturi.
Osteoporoza este cauzată de un dezechilibru între
osteoblastele care formează osul și osteoclastele
care resorb osul, ale căror procese sunt în mod
normal cuplate și influențate de semnalele
provenite de la osteocite
 ETIOLOGIE
În mod tradițional, deficitul de estrogeni la menopauză sau pierderea atât a
estrogenilor, cât și a androgenilor la bărbații în vârstă sunt considerate a fi
principalii factori endocrini care contribuie la apariția osteoporozei.
Din ce în ce mai multe dovezi sugerează acum, în special din studiile
efectuate pe rozătoare, că procesele intracelulare fundamentale din os, cum
ar fi stresul oxidativ crescut, senescența celulară, inflamația, apoptoza
osteocitară, leziunile ADN, formarea de produse finale de glicare avansată și
o scădere a autofagiei, biogeneza mitocondriilor, vascularizația, hidratarea
osului și modificările celulelor progenitoare musculo-scheletice joacă, de
asemenea, un rol important în dezvoltarea osteoporozei și a fracturilor de
fragilitate odată cu îmbătrânirea.
Aceste mecanisme intrinseci legate de vârstă
sunt cuplate cu modificări ale sistemelor
endocrine în timpul îmbătrânirii și cu o
incidență mai mare a bolilor endocrine odată
cu vârsta, inclusiv a diabetului de tip 2.
05
Axa gonadică
 Îmbătrânirea sistemului
reproductiv feminin
Îmbătrânirea sistemului reproducător la femei și modificările hormonale care o însoțesc sunt determinate de
epuizarea accelerată a rezervei ovariene de foliculi primordiali, calitatea mai scăzută a ovocitelor din foliculii
rămași contribuind la scăderea fertilității

Scăderea numărului de foliculi antrali sensibili la hormonul de stimulare a foliculilor (FSH), care este
proporțională cu rezerva redusă de foliculi primordiali, se reflectă în scăderea concentrațiilor serice ale
hormonului anti-müllerian secretat de celulele granuloase (un marker al rezervei ovariene produs în foliculii
primari, secundari și în foliculii antrali timpurii) și ale inhibinei B (un marker al activității ovariene, produsă
predominant în foliculii antrali în curs de dezvoltare în timpul fazei foliculare a ciclului menstrual)

Prelungirea duratei ciclului (adică întârzierea creșterii foliculilor dominanți sau sângerarea anovulatorie), lipsa
menstruației și intervalele prelungite (≥60 de zile) de amenoree semnalează trecerea la faza târzie a tranziției
menopauzale. Vârsta la care se produc aceste evenimente succesive variază considerabil și este influențată de
compoziția corporală, de etnie, de genetică și de factori legați de stilul de viață
 Îmbătrânirea sistemului
reproductiv feminin
Modificările secreției de gonadotropine pe parcursul tranziției menopauzale și după menopauză, caracterizate
prin creșterea amplitudinii pulsului hormonului luteinizant (LH) și FSH și pierderea valurilor de
gonadotropine preovulatorii, sunt cauzate de feedback-ul modificat

Consecințele clinice multiorganice ale modificărilor hormonale care apar în timpul tranziției menopauzale și
după menopauză, cum ar fi modificarea reglării vasomotorii, a metabolismului osos sau a stării urogenitale,
rezultă în principal din modificările producției de estrogeni

Terapia de substituție cu estrogeni poate inhiba în mod eficient efectele nedorite ale menopauzei, cum ar fi
bufeurile, pierderea osoasă accelerată și uscăciunea vaginală. Cu toate acestea, raportul risc-beneficiu pe
termen lung rămâne să fie determinat.
 Îmbătrânirea sistemului
reproductiv masculin
Deoarece mulți bărbați au o producție de hormoni sexuali și o fertilitate bine conservate până la o vârstă
înaintată, bărbații nu trec printr-un echivalent al menopauzei. Cu toate acestea, îmbătrânirea afectează
sistemul reproducător masculine

Volumul testicular la bărbații cu vârsta peste 75 de ani este redus cu 30%, iar numărul celulelor Sertoli este
redus, după cum reflectă o creștere modestă a concentrațiilor de FSH

Modificările calității spermatozoizilor se limitează la o scădere modestă a volumului ejaculării și la o

motilitate și morfologie suboptimală a spermatozoizilor; o creștere a leziunilor ADN contribuie, de asemenea,
la scăderea fertilității legate de vârstă.

La bărbații sănătoși care îmbătrânesc, între 25 și 75 de ani are loc o scădere lentă și progresivă a
concentrațiilor serice matinale de testosteron de 25 %,
 Îmbătrânirea sistemului
reproductiv masculin

În plus, concentrațiile de globulină de legare a hormonilor sexuali (SHBG) cresc cu aproximativ 1% pe an,
ceea ce face ca concentrația de testosteron care nu este legat de SHBG să scadă mai rapid decât concentrațiile
serice de testosteron total, cu aproximativ 50% între 25 și 75 de ani

Ritmicitatea circadiană normală a testosteronului seric (liber), care include concentrații mai mari de
testosteron dimineața, este atenuată. Concentrația de testosteron liber și total variază foarte mult de la un
individ la altul, deși aproximativ 20% dintre bărbații în vârstă de 65 de ani sau mai mult au concentrații de
testosteron sub intervalul normal pentru bărbații tineri; această proporție crește odată cu înaintarea în vârstă și
este mai mare pentru testosteronul liber decât pentru testosteronul total
 Îmbătrânirea sistemului
reproductiv masculin
Contribuția relativă a îmbătrânirii și a comorbidităților clinice și subclinice la modificările hormonilor de
reproducere la bărbații în vârstă rămâne o chestiune de dezbatere

Deși multe caracteristici clinice ale îmbătrânirii la bărbații în vârstă amintesc de hipogonadismul la bărbații
tineri, asocierea lor cu concentrațiile de steroizi sexuali sunt în cea mai mare parte slabe, cauzalitatea fiind
dificil de demonstrat. Testosteronul scăzut la persoanele în vârstă este un marker al unei stări de sănătate
precare și a fost asociat cu un risc crescut de deces

Disfuncția sexuală este asociată în mod constant cu un nivel scăzut de testosteron seric și chiar mai strâns
asociată cu un nivel scăzut de testosteron liber seric. Efectele benefice raportate ale tratamentului cu
testosteron asupra mușchilor, oaselor, funcției sexuale și stării de bine se limitează, în esență, la bărbații în
vârstă care au avut inițial concentrații scăzute de testosterone

Cu toate acestea, aceste beneficii par a fi modeste, iar datele pe termen lung privind aspectele îngrijorătoare,
cum ar fi siguranța prostatică și cardiovasculară, sunt puține. Prin urmare, administrarea de testosteron la
bărbații în vârstă este controversată în afara contextului unei cauze organice stabilite de hipogonadism.
06
Glucocorticoizi
 Axa suprarenalelor
Îmbătrânirea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale este în general asociată cu creșteri ale concentrațiilor de
cortizol la sfârșitul zilei și seara, cu un vârf mai timpuriu al concentrației de cortizol dimineața, cu amplitudini
mai mici ale cortizolului circadian și cu modele mai neregulate de secreție a cortizolului

Aceste modificări ale modelelor de secreție a cortizolului se datorează îmbătrânirii în sine sau dacă, în
schimb, acestea reflectă alte efecte, cum ar fi prezența unei inflamații de grad scăzut, un somn afectat sau
modificări ale statutului social sau emoțional asociate cu îmbătrânirea

Modificările axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale care apar în timpul îmbătrânirii pot avea implicații clinice.
o activitate mai dinamică a axei (adică un declin diurn mai mare) se leagă de o performanță fizică și o funcție
cognitivă mai bune la adulții în vârstă decât o activitate mai scăzută
 Axa suprarenalelor

Îmbătrânirea poate influența, de asemenea, disponibilitatea cortizolului tisular, deoarece activitatea 11-β
hidroxisteroid dehidrogenazei, care transformă cortizonul inactiv în cortizol activ, crește în timpul îmbătrânirii
(de exemplu, în piele). Această creștere a disponibilității cortizolului duce la creșterea generării locale de
glucocorticoizi, care poate provoca modificări la persoanele în vârstă. În mușchi, de exemplu, o activitate mai
mare a 11-β-hidroxisteroid dehidrogenazei este asociată cu reducerea forței musculare.

În concluzie, în timpul îmbătrânirii se produc modificări în modelele de secreție a cortizolului. Rămâne

întrebarea dacă aceste modificări reflectă sau cauzează schimbările asociate îmbătrânirii în ceea ce privește
capacitatea funcțională, cogniția și starea de spirit. Concentrațiile de DHEA scad substanțial în timpul
îmbătrânirii, dar puține date indică o semnificație clinică a acestei scăderi.
07
Homeostazia glucozei
 Homeostazia glucozei
Homeostazia glucozei este menținută printr-un echilibru între ingestia, utilizarea și producția de glucoză și se
află sub un control hormonal strict al insulinei. Omoeostazia glucozei tinde spre dezechilibru odată cu
creșterea vârstei cronologice. Glicemia plasmatică în stare de repaus crește cu aproximativ 0-055 mmol/L pe
deceniu, începând încă din deceniul patru de viață, iar concentrațiile de glucoză la 2 ore după un test de
toleranță la glucoză orală de 75 g cresc, de asemenea, treptat

Nu au fost prezentate date care să susțină modificări ale ingestiei de glucoză odată cu vârsta. Un alt
considerent important este acela că afectarea metabolismului cerebral al glucozei ar putea precede constatările
histologice în boala Alzheimer și, probabil, exacerbează patologia acesteia.
 Homeostazia glucozei
Insulina este secretată într-o manieră pulsatilă care cuprinde două impulsuri stereotipice: impulsuri de înaltă
frecvență cu un interval de aproximativ 6 minute și impulsuri ultradiene cu un interval de aproximativ 90 de
minute. Secreția pulsatilă reprezintă cel puțin 70% din insulina secretată.

Secreția totală și pulsatilă de insulină este anormală la persoanele cu diabet zaharat de tip 2, fiind atât
deficitară, cât și haotică.

Cu toate acestea, chiar și persoanele în vârstă sănătoase au o secreție de insulină dezordonată, cu o reducere
caracteristică atât a amplitudinii, cât și a numărului de impulsuri de înaltă frecvență și o frecvență redusă a
impulsurilor ultradiene atât în stare bazală, cât și stimulată
 Homeostazia glucozei
Ficatul este expus la impulsurile de insulină de la insulițe direct prin vena portală. Insulina este supusă
degradării în timpul primei treceri, atenuând astfel amplitudinea impulsurilor care ajung la țesuturile
periferice.

Traficul receptorilor de insulină la activare este dinamic, iar receptorul de insulină defosforilat este reciclat la
suprafața celulară, proces care este sincron cu pulsatilitatea secreției de insulină.

În consecință, insulina este mai puțin eficientă în suprimarea producției hepatice de glucoză atunci când este
livrată ficatului într-un mod dezordonat decât atunci când este livrată în mod normal. În plus, se spune că
eliminarea insulinei în ficat este crescută la persoanele în vârstă
 Homeostazia glucozei
Există o continuitate a riscului de apariție a diabetului zaharat, cuplat cu factori genetici și de mediu care stau
la baza acestuia și care sunt unici pentru fiecare individ în parte, deși riscul de apariție a diabetului pare să
atingă un plafon sau chiar să scadă după vârsta de 85 de ani.

La persoanele în vârstă, disfuncția și deficiența celulelor β joacă un rol mai important în fiziopatologia
diabetului decât la adulții mai tineri, iar rezistența la insulină în mușchi crește chiar și în absența obezității la
unele persoane.

Prevalența diabetului variază în funcție de criteriile utilizate. Cel puțin 25% dintre persoanele cu vârsta peste
65 de ani au diabet, care poate fi detectat doar pe baza unui test de toleranță la glucoză orală de 2 h (≥11-1
mmol/L) la 58% dintre persoanele

Cu toate acestea, testul de toleranță orală la glucoză nu este recomandarea standard pentru depistarea
diabetului. Testarea concentrației de HbA1c, care este recomandată datorită ușurinței testării (nu este necesar
un post de 12 h), poate detecta 14,5% din cazurile nediagnosticate (≥6-5% [48 mmol/mol]), dar adăugarea
testului concentrației de glucoză plasmatică la post (≥ 7 mmol/L) la HbA1c crește detecția la 42% din cazurile
nediagnosticate
 Concluzie

Majoritatea clinicienilor ar fi de acord că persoanele în vârstă sănătoase, la

fel ca și persoanele mai tinere, ar trebui să se supună unui screening pentru
depistarea diabetului, iar în cazul în care se descoperă prediabet, o intervenție
asupra stilului de viață adaptată pacientului ar putea preveni dezvoltarea
diabetului cu complicațiile microvasculare și macrovasculare care îl însoțesc,
având în vedere creșterea presupusă a speranței de viață pentru toate
populațiile
CONCLUZI
E
 Homeostazia glucozei
• În timpul îmbătrânirii apar modificări ale activităților diferitelor sisteme endocrine, inclusiv modificări ale
modelelor de secreție hormonală și modularea sensibilității la feedback.
• Aceste modificări fiziologice trebuie luate în considerare la interpretarea concentrațiilor hormonale la
persoanele în vârstă cu și fără boli endocrine.
• Cu toate acestea, amploarea acestor modificări variază considerabil de la un individ la altul și ar trebui să
se stabilească valori de referință pentru concentrațiile hormonale la vârste mai înaintate.
• Este dificil de diferențiat dacă aceste modificări se datorează procesului de îmbătrânire sau dacă sunt
legate de alte procese, cum ar fi bolile cronice intercurente, inflamația, starea nutrițională sau o
combinație a acestora. Efectul acestor modificări legate de vârstă asupra compoziției corporale, a funcției
fizice, a bunăstării emoționale, a morbidității și, în cele din urmă, a mortalității este doar parțial cunoscut.
Unele dintre aceste modificări ar putea fi o adaptare benefică la îmbătrânire, în timp ce altele nu sunt.
• Studiile viitoare ar trebui să urmărească să exploreze dacă alterările endocrine sunt dezadaptative sau
adaptative la îmbătrânire.
MULȚUMESC
PENTRU
ATENȚIE