Universitatea Babe-Bolyai

INTRODUCERE N NEUROTIINE
CURS - SEMESTRUL I -

2012 - 2013
1

I. Informaii generale 1.1. Date de identificare a cursului Date de contact ale titularului de curs: Nume: Conf. Univ. Dr. Andrei C. Miu Birou:.Institutul de Psihologie, str. Republicii, nr. 37 Telefon: 0264-590967 Fax: 0264-590967 E-mail: andreimiu@psychology.ro Consultaii: Luni, 13-15 (necesita programare prealabila prin email) Date de identificare curs i contact tutori: Numele cursului Introducere n Neurotiine Codul cursului PSY 1021 Anul, Semestrul anul 1, sem. 1 Tipul cursului Obligatoriu Numr credite 6 credite Pagina web a cursului- http://www.psychology.ro Tutore Drd. Liviu Crian NeuropsihologieTutor@psychology.ro Consultatii online: Luni 12-14 (neurostiintetutor@yahoo.com)

1.2. Condiionri i cunotine prerechizite Cursul de fa condiioneaz parcurgerea i promovarea cu succes a altor discipline din cadrul specializrii Psihologie, precum Psihologie Cognitiv, Psihologia Dezvoltrii sau Genetica comportamentului uman. De asemenea, cunotinele dobndite n cadrul cursurilor din anul I sporesc considerabil accesibilitatea temelor pe care vi le propunem. n totalitatea lor, aceste prerechizite vor fi foarte utile n rezolvarea lucrrilor de evaluare ce ncheie fiecare modul i, respectiv, n promovarea examenului de evaluare final. 1.3. Descrierea cursului Cursul introduce domeniul neurostiinelor, concentrndu-se asupra structurii i funciilor sistemului nervos, dezvoltrii sistemului nervos, precum i asupra analizatorilor. 1.4. Organizarea temelor n cadrul cursului Cursul Introducere n Neurotiine include trei module de nvare. Cele trei module abordeaz pe larg teme legate de fiziologia neuronului, funcia sezitivo-senzorial a sistemului nervos i neurofiziologia analizatorilor senzoriali. Nivelul de intelegere si, implicit, utilitatea informatiilor pe care le regsiti in fiecare modul vor fi sensibil optimizate dac, n timpul parcurgerii suportului de curs, veti consulta sursele bibliografice recomandate. Dealtfel, rezolvarea tuturor lucrrilor de verificare impune, cel puin, parcurgerea referinelor obligatorii, menionate la finele fiecrui modul. n situaia n care nu vei reui s accesai anumite materialele bibliografice, sunteti invitai s contactai tutorii disciplinei. 1.5. Formatul i tipul activitilor implicate de curs Asa cum am mentionat mai sus prezentul suport de curs este structurat pe trei module. Parcurgerea acestora va presupune att ntlniri fa n fa (consultatii), ct i munc individual. Consultatiile, pentru care prezenta este facultativa, reprezinta un sprijin direct acordat dumneavoastra din partea titularului si a tutorilor. Pe durata acestora vom recurge la prezentari contrase ale informatiilor nucleare aferente fiecarui modul dar, mai cu seama, v vom oferi, folosind mijloace auditive i vizuale explicaii alternative, rspunsuri directe la ntrebrile pe care ni le vei adresa. n ceea ce privete activitatea individual, aceasta o vei gestiona dumneavoastra i se va concretiza n parcurgera tuturor materilelor bibliografice obligatorii, rezolvarea lucrrilor de autoverificare i a proiectului de semestru. Reperele de timp i implicit perioadele n care vei rezolva fiecare activitate (lucrri de autoeverificare, proiect etc) sunt monitorizate de ctre noi prin intermediul calendarului disciplinei. Modalitatea de notare i,
2

respectiv, ponderea acestor activiti obligatorii, n nota finala v sunt precizate n seciunea politic de evaluare i notare, precum i n cadrul fiecrui modul. Pe scurt, avnd n vedere particularitile nvmntului la distan dar i reglementrile interne ale CFCID al UBB parcurgerea i promovarea acestei discipline presupune antrenarea studenilor n urmtoarele tipuri de activiti: a. consultaii pe parcursul semestrului vor fi organizate dou ntlniri de consultaii fa n fa; prezena la aceste ntlniri este facultativ; b. realizarea unui proiect de semestru cu o tem anunat cu cel puin 30 de zile naintea datei de depunere a acestuia. c. forumul de discuii/consultaii on-line acesta va fi monitorizat de echipa de tutori i supervizat de titularul disciplinei. 1.6. Materiale bibliografice obligatorii In suportul de curs, la finele fiecarui modul sunt precizate att referinele biblografice obligatorii, ct i cele facultative. Sursele bibliografice au fost astfel stabilte nct s ofere posibilitatea adncirii nivelului de analiz si, implicit, comprehensiunea fiecrei teme. Dintre materialele recomandate ca bibliografie pentru acest curs atragem atenia asupra volumelor citate n cele ce urmeaz, care constituie principalele resurse bibliografice: Andrei C. Miu, & Adrian I. Olteanu (2002). Neurotiine: de la mecanisme moleculare i celulare la comportament i evoluie. Vol. I: Dezvoltarea sistemului nervos. Editura Dacia, Cluj-Napoca. (capitolele 1, 3, 4, 5) Adrian Olteanu, Viorel Lupu (2000). Neurofiziologia sistemelor senzitivo-senzoriale. Presa Universitar Clujean, Cluj-Napoca. John P. J. Pinel (oricare din ediii; de ex., 1990 sau 2007). Biopsychology. Allyn & Bacon, Boston. David Hubel, Eye, brain, and vision. (cartea poate fi descrcat gratuit de la adresa: http://hubel.med.harvard.edu/bcontex.htm) Dincolo de aceste patru surse, la finalul fiecrui modul exist o bibliografie minimal pe care studenii o pot parcurge pentru a-i completa cunotinele i de la care pot porni n realizarea diferitelor teme de verificare obligatorii. Toate lucrrile menionate la bibliografia obligatorie se regsesc i pot fi mprumutate de la Biblioteca Facultii de Psihologie din cadrul Bibliotecii Centrale Lucian Blaga. 1.7. Materiale i instrumente necesare pentru curs Optimizarea secvenelor de formare reclama accesul studentilor la urmatoarele resurse: calculator conectat la internet (pentru a putea accesa bazele de date si resursele electronice suplimentare dar i pentru a putea participa la secventele de formare interactiv on line) imprimant (pentru tiparirea materialelor suport sau a temelor redactate) acces la resursele bibliografice (ex: abonament la Biblioteca Central Lucian Blaga) acces la echipamente de fotocopiere 1.8. Calendar al cursului Pe parcursul semestrului I, n care se studiaza disciplina de fa, sunt programate 2 ntlniri fa n fa (consultaii) cu toi studenii; ele sunt destinate solutionarii, nemediate, a oricaror nelamuriri de continut sau a celor privind sarcinile individuale. Pentru prima ntlnire se recomand lectura atent a primelor dou module; la cea de a doua ntlnire se discuta ultimul modul si se realizeaza o secventa recapitulativa pentru pregatirea examenului final. De asemenea, in cadrul celor doua intalniri studentii au posibilitatea de solicita titularului si/sau tutorilor sprijin pentru rezolvarea anumitor lucrari de autoverificare sau a proiectului de
3

semestru, in cazul in care nu au reusit singuri. Pentru a valorifica maximal timpul alocat celor doua intalniri studenii sunt atenionai asupra necesitii suplimentrii lecturii din suportul de curs cu parcurgerea obligatorie a cel putin a uneia dintre sursele bibliografice de referinta. Datele celor doua ntlniri sunt trecute n calendarul disciplinei, aflat la sfritul acestui syllabus. 1.9. Politica de evaluare i notare Evaluarea finala se va realiza pe baz unui examen scris desfasurat in sesiunea de la finele semestrului I. Nota final se compune din: a. punctajul obtinut la acest examen n proporie de 70% (7 puncte) b. evaluarea proiectului de semestru 30% (3 puncte). Condiiile, simultane, pentru promovarea examenului la disciplina Introducere n Neurotiine sunt: - minim 3,50 puncte la examenul scris - minim 5 puncte din nota final (punctaj reunit: examen i proiect) Evaluarea proiectelor se va face imediat dup preluare, iar afiarea pe site a notelor acordate se va realiza la cel mult 2 sptmni de la data primirii lucrrii. Daca studentul considera ca activitatea sa a fost subapreciata de catre evaluatori atunci poate solicita feedback suplimentar prin contactarea tutorilor prin email. Suportul de curs cuprinde trei lucrri de evaluare cu caracter facultativ. Enunul acestor lucrri se gsete la sfritul fiecrui modul. Realizarea acestor lucrri reprezint o modalitate foarte bun de a v aprecia progresul realizat n studiul disciplinei Introducere n Neurotiine. 1.10. Elemente de deontologie academica Se vor avea n vedere urmtoarele detalii de natur organizatoric: Orice material elaborat de catre studenti pe parcursul activitilor va face dovada originalitatii. Studentii ale cror lucrri se dovedesc a fi plagiate nu vor fi acceptati la examinarea finala. Orice tentativ de fraud sau fraud depistat va fi sancionat prin acordarea notei minime sau, in anumite conditii, prin exmatriculare. Rezultatele finale vor fi puse la dispoziia studentilor prin afisaj electronic. Contestaiile pot fi adresate n maxim 24 de ore de la afiarea rezultatelor iar solutionarea lor nu va depasi 48 de ore de la momentul depunerii. 1.11. Studeni cu nevoi speciale: Titularul cursului si echipa de tutori i exprima disponibilitatea, n limita constrangerilor tehnice si de timp, de a adapta coninutul i metodelor de transmitere a informaiilor precum i modalitile de evaluare (examen oral, examen on line etc) n funcie de tipul dizabilitii cursantului. Altfel spus, avem n vedere, ca o prioritate, facilitarea accesului egal al tuturor cursanilor la activitile didactice si de evaluare. 1.12. Strategii de studiu recomandate: Date fiind caracteristicile nvmntului la distan, se recomand studenilor o planificare foarte riguroasa a secvenelor de studiu individual, coroborat cu secvene de dialog, mediate de reeaua net, cu tutorii si respectiv titularul de disciplina. Lectura fiecrui modul i rezolvarea la timp a lucrrilor de autoevaluare garanteaz nivele nalte de nelegere a coninutului tematic i totodat sporesc ansele promovrii cu succes a acestei discipline.

MODULUL 1 FIZIOLOGIA NEURONULUI Scopul modulului: Familiarizarea studentului cu fiziologia neuronului Obiectivele modulului: La finalul acestui modul, cursanii trebuie: S poat prezenta stadiile dezvoltrii sistemului nervos. S cunosc criterile de clasificare a neuronilor S enumere proprietile funcionale ale neuronului S cunoasc structura i funcionarea sinapsei.

Structura logic a capitolului Acest capitol introduce mai inti elemente legate de dezvoltarea sistemului nervos, pentru ca, mai apoi, s descrie structura acestuia, caracteristic perioadei adulte. Este descris structura sinapsei i funcionarea acesteia. Excitabilitatea i conductibilitatea, ca funcii de baz ale sistemului nervos adult, sunt apoi explicate contras. Pe acest schelet conceptual, sunt adaugate scurte descrieri ale degenerrii i regenerrii neuronale, plcii neuromusculare i secreiei glandulare, diferenelor dintre potenialele locale i cel de aciune etc. Sistemul nervos nu este o reea de elemente interconectate specializate i imuabile. Sistemul nervos este un organ plastic, viu, care crete, se dezvolt i se modific n continuu pe baza programelor genetice i sub influena mediului. Aceste probleme de neuroplasticitate sunt cercetri moderne actuale care-i pun din ce nc mai mult amprenta pe vechile concepte privind sistemul nervos. La baza organizrii sistemului nervos stau neuronii i celulele gliale, elementele celulare ale sistemului nervos. De notat este c neuronul este unitatea embriologic, anatomic, funcional, trofic i metabolic a sistemului nervos, adic elementul pe care se bazeaz dezvoltarea, structura, funciile i autontreinerea sistemului nervos. Neuronul ca unitate embriologic Dezvoltarea neuronal Sistemul nervos la om se dezvolt ntr-o perioad foarte timpurie a embriogenezei, dintrun esut numit ectoderm. Fecundaia, care iniiaz ntregul proces de dezvoltare a individului, Placa cordoare loc n trompa uterin, n treimea extern a acesteia. Celula-ou sau zigotul, mezodermic care ia natere din contopirea spermatozoidului cu ovulul, parcurge drumul de la locul fecundaiei pn n cavitatea uterin n aproximativ 7 zile. Deplasarea an zigotului se realizeaz prin micrile contractile ale musculaturii trompei uterine neural i a uterului. Odat cu deplasarea spre uter ncepe dezvoltarea propriu-zis a zigotului. Din ziua a 15-a pn n cea de a 19-a de la fecundaie ia natere acest disc embrionar, numit placa cordomezodermic. Incepnd cu ziua a 18-a de la fecundaie, esutul destinat s se dezvolte n sistemul nervos formeaz placa neural, format dintr-un mic strat de esut ectodermic situat pe suprafaa dorsal a embrionului. Se formeaz ntr-o prim etap anul sau jgheabul neural. Cele dou creste laterale ale anului se vor uni ntre ziua a 25-a i a 31-a dup fecundaie n sens craniocaudal fiind nvelite n final de ectoderm la suprafa i dnd natere tubului Tub neural. In acest fel, tubul neural de origine ectodermic va pierde legtura cu neural ectodermul i rmne n interiorul unui canal, limitat la exterior de mezoderm. Interiorul acestui tub va da natere, n final, canalului ependimar de la nivelul
5

mduvei i ventriculilor cerebrali de la nivelul creierului. La sfritul celei de a 4-a sptmni de la fecundaie, devine vizibil o umfltur la captul cranian al tubului, umfltur care este primordiul viitorului creier. In timpul transformrii plcii neurale n tub neural, numrul de celule destinate s devin viitorul sistem nervos va rmne relativ constant, n jur de 125.000 de celule. Dup ce tubul neural s-a format, celulele sufer un proces de proliferare rapid. Dup ce neuroporii cranian i caudal ai tubului neural se nchid, celulele tubului neural din zona dorsal, provenite din crestele neurale, migreaz prin micri ameboidale n sens lateral, fragmentndu-se n grupe care se succed segmental i vor forma mai trziu ganglioni spinali. Dup 40 de zile de la fecundaie, umfltura cranian se divide iniial n trei vezicule din care se va dezvolta encefalul. Din mezodermul care limiteaz tubul neural la exterior va proveni scheletul osos care protejeaz mduva spinrii i creierul. Inducerea plcii neurale Celule tutipotente Inaintea dezvoltrii plcii neurale, celulele ectodermului dorsal sunt tutipotente, adic ele au capacitatea de a se dezvolta n orice tip de celul a corpului. Dar odat cu dezvoltarea plcii neurale celulele ectodemice i pierd tutipotenialitatea. Odat ce marginile adnciturii plcii neurale se unesc pentru a crea tubul neural, celulele tubului ncep s creasc rapid n numr. Cea mai intens diviziune celular din tubul neural o are zona ventricular, situat deasupra cavitii ventriculare, centrul fiind umplut cu lichid. In proximitatea zonei ventriculare este locul n care ADN-ul celular se dubleaz, ca etap premergtoare procesului de diviziune (faza S a diviziunii celulare). Dup diviziune, cele dou celule fiice se divid din nou sau migreaz n alt zon a tubului neural. Aceste celule primordiale ale neuronilor din tubul neural se mai numesc neuroblaste.

Migrarea neuronilor In cursul perioadei de migrare apare o reea de celule gliale denumite celule gliale radiale. Neuronii migratori se mic de-a lungul acestor celule gliale radiale pn ajung la destinaie. In timp ce celulele tubului neural ncep s prolifereze, multe din ele vor ramne pe loc formnd un strat celular ce se ngroa progresiv, strat numit zon intermediar. Dup ce aceast zon este bine stabilizat, unele dintre celulele produse n zona ventricular se multiplic, formnd un strat ntre zona ventricular i cea intermediar. Aceste celule care alctuiesc zona subventricular vor forma neuronii i celulele gliale, intermediare. Celulele nou formate din zona creierului anterior migreaz formnd un strat de celule numit Placa placa cortical, care va da natere straturilor neuronale ale cortexului cerebral. cortical Neuronii care vor forma stratul cortical cel mai profund sunt cei ajung primii la destinaie, neuronii celorlalte straturi mai superficiale ale scoarei trebuind s migreze printre acestia. Cnd migrarea celulelor din zona ventricular este terminat, celulele rmase n aceea zon se transform n celulele epiteliale ependimare, cptuind suprafeele interne ale ventriculilor cerebrali i a canalului ependimar medular. Pe partea dorsal, de o parte i de alta a anului neural, se gsesc crestele neurale, care sunt formate din celule desprinse din tubul neural. De mare interes l reprezint migrarea celulelor crestelor neurale, deoarece ele se transform n celule gliale i n neuroni ai sistemului nervos periferic care trebuiesc s migreze la cele mai mari distane. Mediul extracelular este acela care le ghideaz n direcia destinaiei lor finale. Odat dezvoltai neuronii i croiesc drumul spre zona n care vor Agregare funciona n sistemul nervos al adultului. Ei trebuie s stabileasc relaii precise cu celelalte celule care i ele au migrat n aceea zon. Acest proces se numete agregare. Agregarea este mediat de substane chimice denumite molecule ale adeziunii celulelor neuronale, localizate pe suprafaa neuronilor i care au rolul de a recunoate ceilali neuroni de acelai tip i ader la ei printr-o orientare specific.
6

Odat cu neuronii au migrat i au ajuns n zona potrivit ncep s creasc axonii i dendritele, ntinzndu-se spre celelalte celule. Suntem tentai s considerm c aceste proiecii se realizeaz de o manier foarte precis, pentru c este foarte greu de imaginat cum ar putea funciona sistemul nervos fr o bun armonizare, dup un plan bine stabilit. Au putut fi puse n eviden modele clare i stereotipice ale creterii axonilor la o serie de specii animale. Pentru fiecare axon sau dendrit se poate evidenia n aceast faz o Con de structur asemntoare pseudopodelor amoebelor, denumite conuri de cretere. cretere Aceste structuri i extind i i retrag ritmic extensiile citoplasmatice. Acest proces a fost denumit filopodie. Dezvoltarea neuronal pare s funcioneze dup principiul Principiul supravieuirii celui care este mai potrivit. Se produc n general mai muli supravieuirii neuroni i sinapse dect este necesar. Neuronii vor concura pentru resurse celui mai limitate i numai cei mai potrivii vor supravieui. Un proces cunoscut n potrivit biologie este apoptoza, adic procesul de moarte celular programat. Numeroase studii sugereaz c neuronii mor datorit eecurilor n competiia pentru unii factori de supravieuire primii la intele lor. Unul din aceti factori este, de pilda, factorul de cretere al nervilor. In timpul perioadei morii neuronale planificate multe conexiuni sinaptice dispar, dar, n acelai timp altele noi se vor forma. Astfel, n timpul acestei perioade se petrece o rearanjare a contactelor sinaptice, mai degrab dect o simpl reducere a numrului lor. Neuronul, ca unitate anatomica Din punct de vedere structural neuronul prezint o structur perfect adaptat funciei sale. Neuronii sunt celule prevzute cu prelungiri abundente, de lungimi variabile, uneori extrem de mari. Neuronii sunt celule specializate n transmiterea rapid a informaiei, prin conducerea impulsurilor electrice i eliberarea de neurotransmitori. Impulsurile electrice se propag de-a lungul fibrei nervoase spre zona lor terminal, unde iniiaz o serie de evenimente care declaneaz eliberarea mediatorilor chimici. Eliberarea acestora are loc la nivelul unor structuri speciale, la nivelul sinapselor, zona de contact dintre dou celule neuronale sau dintre celula neuronal i organul efector. Propagarea potenialului de aciune, eliberarea mediatorilor chimici i activarea receptorilor membranei neuronale cu care vine n contact, constituie mecanisme, prin care neuronii comunic ntre ei, transmit unul altuia informaii, dar comunic i cu organele efectoare (muchi, glande) sau cu organele receptoare. Neuronul are o structur nalt specializat pentru recepionarea i transmiterea informaiei. Din punct de vedere structural neuronul prezint un corp celular (soma sau pericarionul) i numeroase prelungiri, unele scurte i ramificate, numite dendrite, i o prelungire de obicei mai lung, ramificat n zona terminal, denumit axon. Anatomo-funcional neuronul poate fi mprit n trei zone principale: Regiunea receptoare, specializat pentru recepionarea i procesarea informaiei. Este reprezentat de ramificaiile dendritice i de corpul celular. In aceast zon neuronul realizeaz contactul cu alt neuron prin sinapse. Deci Regiunea aceast zon a neuronului este dotat cu receptori specifici pentru receptoare neurotransmitori. Pragul su de depolarizare este mare i de obicei la nivelul acestei zone nu se formeaz poteniale de aciune. Excitarea zonei, genereaz doar poteniale locale sub forma potenialelor postsinaptice, care codific informaia n amplitudine, direct proporional cu intensitatea stimulului. Regiunea conductoare face legtura dintre regiunea receptoare i cea Regiunea efectoare a neuronului. Este reprezentat de prelungirea axonic, de la locul n conductoare
7

care aceasta iese din corpul celular, zon denumit conul axonic sau hilul axonilor i se ntinde pn la arborizaia terminal a axonului. Membrana acestei zone este bogat n canale ionice activate electric denumite voltaj-dependente. Aici ia natere potenialul de aciune prin sumarea potenialelor locale generate n zona recepoare. Potenialul de aciune se propag apoi pn la captul distal al axonului supunndu-se legii tot sau nimic. Dintre toate regiunile funcionale ale axonului, conul axonic are cel mai mic prag de depolarizare. ncepnd de la conul axonic informaia este codificat n frecven. Potenialele de aciune au aceeai amplitudine dar frecvena lor este proporional cu intensitatea stimulului. Regiunea efectoare este reprezentat de butonii terminali ai Regiunea axonului. Informaia propagat de-a lungul regiunii conductoare, sub form efectoare de potenial de aciune ajunge n regiunea efectoare unde este recodificat n semnal chimic i apoi transmis regiunii receptoare a neuronului urmtor. Structura neuronului Cele trei regiuni funcionale ale neuronului au particulariti structurale, perfect adaptate funciei lor. Corpul celular i dendritele sunt acoperite de o membran plasmatic Membran denumit neurilema, iar axonul este nvelit n axolem. Membrana joac un rol esenial n funcia de excitaie i conducere a neuronului. Organizarea sa molecular este sub forma unui mozaic lichidian (idee promovata pentru prima data de Singer i Nicolson). Este o membran permeabil selectiv pentru ioni i, din acest motiv, ncrcat electric. In aceast zon a neuronului, canalele ionice joac rol n difuziunea ionilor dinspre citoplasm n exterior sau invers. Aceste canale sunt activate electric i deci voltaj-dependente. In plus, se ntlnesc i canalele ligand-dependente, care sunt legate de proteine cu rol de receptor pentru mediatorii chimici, avnd n vedere c membrana de la nivelul acestei zone joac rolul de membran postsinaptic. Neuronii prezint de obicei un singur nucleu central, foarte mare. Nucleul neuronal este implicat n sinteze proteice intense la nivelul Nucleu corpului celular. La nivelul nucleului neuronal se produce mai mult ARN mesager dect n orice alt tip de celul a corpului uman. Din acest motiv cromatina nuclear este dispersat. Sintezele de proteine se realizeaz n structurile citoplasmatice neuronale i anume la nivelul ribozomilor; ribosomii se gasesc pe reticulul endoplasmic rugos care in neuroni se organizeaz sub forma corpusculilor Nissl sau corpi tigroizi. Aceste organite celulare sunt specifice structurii corpului celular neuronal. Axonul nu conine corpusculi Nissl i de aceea nici nu sintetizeaz proteine. Reticulul endoplasmic neted este implicat n depozitarea Ca++ intracelular i meninerea lui la o concentraie constant n citoplasm la 10-7 moli. Dac Ca++ intracitoplasmatic crete peste aceast valoare duce la degradarea i moartea neuronului. n corpul celulelor ntlnim de asemenea aparatul Golgi. El este mai dezvoltat n neuronii cu proprieti secretoare de hormoni, cum sunt mai ales neuronii hipotalamici. Dar toi neuronii au proprieti neurosecretorii. Citoscheletul neuronilor este format din microfilamente, Citoschelet neurofilamente i microtubuli. Microfilamentele se gsesc mai ales n dendrite i sunt formate din actin. Neurofilamentele se gsesc att n dendrite ct i n axoni. Ele confer rigiditatea i meninerea formei neuronale. Ei nu apar n poriunile cele mai dinamice ale neuronilor: cum ar fi conurile de cretere i n capetele dendritelor. Microtubulii sunt responsabili de transportul rapid al moleculelor prin dendrite, dar mai ales prin axon. Ei sunt formai din proteine numite tubuline si proteine asociate microtubulilor. Dendritele au proteine asociate microtubulilor cu greutate molecular mare iar axonii proteine cu greutate mic. Aceste proteine asociate microtubulilor
8

sunt responsabile de distribuia materialului n dendrite i axoni. Proteinele neurofilamentelor au proprietatea de a pune n micare sistemul de microtubuli. Cele dou structuri, microtubilii i neurofilamentele, formeaz un tot unitar denumit neurofibrile, cel de al doilea organit specific al neuronului dup corpusculii Nissl. Aceste organite pe lng rolul lor structural ndeplinesc un rol de transport al proteinelor, veziculelor cu mediator chimic i al materialelor necesare pentru meninerea integritii structurale i funcionale a neuronului. In corpul celular al neuronului se ntlnesc numeroase mitocondrii ce furnizeaz ATP-ul ca substrat energetic sintezei de proteine i mediatorilor chimici. Dar cea mai mare densitate de mitocondrii se afl n regiunea terminal a axonului, n butonii terminali, unde ele furnizeaz pe de o parte energia necesar transmiterii sinaptice i pe de alt parte furnizeaz substraturi pentru sinteza unor substane cu rol de neurotransmitori. Pe de alt parte, unele mitocondrii de la acest nivel joac rol n degradarea moleculelor de mediatori chimici, fiind echipate cu enzime specifice. Axonul, prelungirea unic, lung, denumit i fibr nervoas conduce centrifug potenialul de aciune, influxul nervos, generat n conul axonic prin sumarea potenialelor locale, care au luat natere n poriunea receptoare a neuronului. Axonii neuronilor sunt organizai n cile de conducere ascendente i descendente din sistemul nervos central i n nervii periferici. Spre deosebire de dendrite, axonii sunt ramificai numai la captul periferic unde se ntlnesc Axonul arborizaiile terminale care au butoni terminali la capete. Aceste formaiuni ale axonului sunt implicate n transmiterea sinaptic pe cale chimic. Aceast parte alctuiete poriunea efectoare a neuronului. Ele prezint membrana presinaptic care vine n contact fie cu zona receptoare a altui neuron fie cu organele efecteoare (glande sau muchi). Axoplasma este strbtut de neurofibrile care penetreaz pn n regiunea butonului terminal. Axonul este nvelit de axolem care la rndul su este nvelit la unii neuroni de trei teci: teaca de mielin, teaca celulelor Schwann i teaca lui Henle. Teaca Henle se afl la exterior i este de natur conjunctiv. Ea asigur nutriia, protecia i legtura dintre fibrele neuronale. Sub ea se afl teaca lui Schwann format din celule gliale numite celule Schwann, care ader de axolem i se rsucete n jurul axonului secretnd mielina. Teaca de mielin este un nveli de natur lipoproteic, fiind cosiderat ca unul din cei mai perfeci izolatori electrici cunoscui. Teaca de mielin este Teaca de ntrerupt din loc n loc la nivelul strangulaiilor sau nodulilor Ranvier. La acest mielin nivel pot iei axonii colaterali, ramificaii colaterale ale axonilor. Spaiul dintre dou noduri Ranvier numit spaiu internodal este de dimensiune constant pentru aceeai fibr. Teaca de mielin se formeaz datorit rulrii n spiral a celulelor Schwann din care dispare citoplasma i rmn membranele celulare i mielina. Nodulul este zona de contiguitate ntre dou celule Schwann nvecinate. La acest nivel axolema este denudat venind n raport cu mediul extracelular. La mamifere, cile motorii se mielinizeaz mult mai trziu, n uter micrile ftului sunt relativ reduse. La om, fibrele motorii ncep s-i secrete teaca de mielin n a doua lun de via extrauterin. Mai nti ncepe mielinizarea cilor extrapiramidale, apoi a celor piramidale. Procesul de mielinizare se ncheie n jurul vrstei de 2 ani si ii corespunde functional o coordonare motorie mai buna, datorita careia copilul are deja un mers sigur. Fibrele nervoase amielinice numite fibrele Remach sunt lipsite de mielin sau un strat foarte subire de mielin. Ele au un diametru n general redus i sunt acoperite de celulele Schwann care frecvent sunt comune pentru mai muli axoni nvecinai, pentru 10-15 axoni Remach.

Transportul axoplasmatic Integritatea anatomic a prelungirilor unui neuron depinde de pericarion. Axonii sunt lipsii de ribozomi care s le permit sinteza de proteine, de aceea proteinele axonale provin din pericarion i migreaz de aici n prelungiri, fenomen numit transport sau flux axoplasmatic. Transportul axoplasmatic poate fi studiat prin ligatura fibrelor Transport nervoase i analiza substanelor acumulate deasupra ligaturii. Se distinge un rapid vs. transport anterograd, de la soma spre periferie i un transport retrograd n lent direcia corpului celular. Se distinge apoi un transport rapid, cu o vitez de 410 mm/zi, i un transport lent cu o vitez ntre 0,5 i 10 mm /zi. Kinezina este o protein asociat microtubulilor, implicat n medierea transportului anterograd. S-a evideniat recent c sursa energetic local legat de transportul rapid prin axon ar fi strns corelat cu metabolismul oxidativ al nervului, deoarece n nervul asfixiat cu cianur, transportul rapid este blocat n cca 15 minute de la nceputul asfixiei. Viteza de transport nu depinde de structura anatomic a neuronului. Microtubulii cu diametru de 25 nm sunt implicai n mecanismul transportului anterograd rapid. Tubulina, o protein din structura microtubulilor, are aciune ATP-azic, fiind o enzim care scindeaz ATP-ul elibernd astfel energia necesar transportului. Pe suprafaa microtubulilor se observ numeroase proeminene, aezate la intervale regulate. Dac se administreaz colhicin (o substan citostatic extras din bulbul de brndu Colhicis autumnalis) este dezorganizat sistemul microtubular. In aceste condiii este blocat transportul rapid, nu ns i cel lent. Aceste observaii duc la concluzia c transportul rapid ar avea loc de-a lungul microtubulilor, pe cnd cel lent de-a lungul microfilamentelor. Fluxul axonal rapid servete mai ales la vehicularea mediatorilor chimici, fiind utilizat pentru transportul organitelor, veziculelor i membranelor glicoproteice necesar bunei funcionri a butonilor sinaptici. Acest transport necesit ca substrat energetic ATP-ul i se desfoar independent de transmiterea potenialului de aciune. Transportul lent este folosit pentru transportul Ca++, gucozei i ATP-ului. n dendrite tranportul anterograd are o vitez de 0,4 mm/zi i solicit de asemea ATP-ul. transportul dendritic se realizeaz pentru ribozomi i Transport ARN, sugernd c sintezele proteice sunt corelate cu funcia dendritelor. anterograd S-a descris i un transport retrograd datorit cruia unele substane se vs. ndreapt de la periferie spre corpul celular, cu o vitez de cca 220 mm/zi. retrograd Transportul retrograd este mediat de ctre dinein, o alt protein asociat microtubulilor. Acest transport se pare c joa un rol important n reglarea sintezei de proteine din corpul celular. De acest lucru ne dm seama dup ce se secionaz axonul. La cteva zile dup secionarea unui axon apare n pericarion procesul de distrugere a corpusculilor Nissl numit cromatoliz sau tigroliz, ca o expresie a tulburrii sintezei de proteine. Prin transport retrograd se propag virusurile neutrotrope (de ex. virusul poliomielitei, herpetic, rabic etc.) care ajung de la periferia organismului la nivelul corpilor celulari din sistemul nervos central pe care i distrug. Polinevritele (cum ar fi cele alcoolice sau avitaminotice B1 din boala Beri Beri) se explic prin tulburri metabolice le nivelul axonului care mpiedic procesele de transport axonal. Clasificarea neuronilor Clasificarea neuronilor se poate face dup prelungiri, dup lungime, fup funcii, dup mediatorii chimici pe care i sintetizeaz etc. Dup numrul prelungirilor se deosebesc urmtoarele tipuri de neuroni: neuronii multipolari reprezint majoritatea celulelor nervoase. Au o form stelat, cu numeroase prelungiri i cu nucleu mare, sferic, situat central. Ei pot fi motori sau senzitivi, situai n interiorul sau n afara sistemului nervos central.
10

neuronii bipolari, de form ovalar sau fusiform, se caracterizeaz printr-o prelungire la nivelul fiecrei extremiti. Nucleul lor este ovalar i adesea situat excentric. Neuronii acetia i ntlnim n retin, n ganglionii Scarpa i n cel a lui Corti. Neuronii simpatici sunt adesea de tip bipolar. neuronii unipolari sunt rari, prezint o unic prelungire axonal cum sunt celulele cu bastona i con din retin. neuronii pseudounipolari caracterizeaz ganglionii rahidieni sau spinali. Sunt celule sferice cu nucleu mare, rotund, dispus central. Au o prelungire unic iniial care se divide n dou ramuri: una periferic i cealalt central. Aceti neuroni sunt atipici prin faptul c au o singur prelungire de obicei foarte lung i mielinizat, considerat a fi un axon modificat. Ei sunt neuroni lipsii de dendrite (neuronii senzitivi din ganglionii spinali sau cerebrali), neuroni lipsii de axoni cum sunt celulele orizontale i amacrine din retin. Din punct de vedere funcional neuronii se mpart n: neuroni motori sau efereni, sunt de obicei celule mari, multipolare, cu axon lung. Din acest grup fac parte celulele piramidale ale scoarei i neuronii piramidali din cornul anterior al mduvei; neuronii de asociaie sau interneuronii sunt mici, adesea multipolari i uneori bipolari: neuronii senzitivi afereni sau receptori sunt de tip pseudounipolari fiind reprezentai de celulele din ganglionii spinali (ganglionii rahidieni) i n ganglionii nervilor cranieni.

Cercetrile recente au demonstrat marea complexitate i heterogenitate funcional a neuronilor. Astfel, neuronii motori pot fi de tip excitator sau inhibitor. Studiile histochimice au demonstrat existena n sistemul nervos central a unor neuroni nonadrenergici, colinergici, dopaminergici, serotoninergici i alii dup natura mediatorului chimic pe care-l sintetizeaz. Neuronii au dimensiuni foarte variate. Unii au dimensiuni foarte mari, care variaz ntre 100 i 200 m aa cum sunt celulele piramidale din scoara cerebral, motoneuronii din coarnele ventrale ale mduvei spinrii, neuronii Purkinje din scoara cerebeloas. Ali neuroni au dimensiuni foarte reduse cum sunt de exemplu neuronii din stratul granular al scoarei cerebeloase, care ating dimensiuni de abea 4-8 m Celulele gliale Neuronii nu sunt singurele celule care populeaz sistemul nervos central. In sistemul nervos central sunt de asemenea aa numitele celule gliale care Nevroglia alctuiesc nevroglia. Ele alctuiesc esutul interstiial al sistemului nervos central i sunt mai numeroase dect neuronii de 10-50 de ori. Aceste celule nu posed axoni i nu fac contacte sinaptice ntre ele. Membrana a dou celule gliale adiacente fuzioneaz i formeaz aa numitele gap junctions adic jonciunea de mare conductan ionic. Celulele gliale posed capacitatea de a se divide n decursul vieii. Considerai nainte vreme doar un simplu esut de susinere a neuronilor din SNC, celulele gliale par a deine un rol mult mai important n economia sistemului nervos. Studiile de microscopie electronic au artat c spaiul dintre neuroni, rmas n afara contactelor sinaptice, este ocupat de celulele gliale. Rmne doar un spaiu de 15-26 nm ntre neuroni, care reprezint doar 5% din volumul total al creierului i doar acest spaiu este de fapt adevratul spaiu extracelular. Celulele gliale posed organitele unor celule active metabolic: mitocondrii, reticul endoplasmic, ribozomi, ATP i incluziuni celulare de glicogen i lipide. De menionat este faptul c celulele gliale prolifereaz abundent n regiunile cerebvral unde neuronii sunt distrui. Au fost identificate trei tipuri de celule gliale:

11

Astrocitele constitue astroglia. Ele nconjoar vasele sanguine cerebrale. Capilarele cerebrale au o structur special la nivelul sistemului nervos central, jonciunile dintre celulele endoteliale fiind foarte strnse. Din acest motiv sunt considerate capilarele cele mai restrictive din organism. Astrocitele formeaz cea mai mare clas de celule neexcitabile din SNC. Se disting dou tipuri de astrocite: astrocitele protoplasmatice situate n substana cenuie i astrocitele fibroase dispuse mai ales n substana alb. Deoarece 1. Astrocite astrocitele se interpun ntre capilarele cerebrale i neuronii cerebrali, li s-a atribuit o funcie de transport special. Numeroi cercettori sunt de prere c astrocitele reprezint bariera hematoencefalic real. Bariera hematoencefalic reprezint un mecanism homeostatic cerebral de mare importan n funcionarea sistemului nervos central. Dar la aceast barier mai joac un rol, poate mai important, structura special a capilarelor cerebrale. Astrocitele servesc drept canale de transport ntre vasele sanguine i neuroni, avnd deci rol simbiotic n metabolismul celular. Astrocitele joac rol de asemenea n conducerea impulsului nervos i n transmiterea sinaptic. La nivelul sinapselor GABA-ergice i glutamat-ergice celulele gliale joac rol n inactivarea acidului gamaaminobutilic i a glutamatului, prin captarea acestuia de la nivelul fisurii sinaptice. Dup captare mediatorii sunt inactivai i convertii n glutamin, care apoi sunt transportai n butonul presinaptic i utilizai n sinteza GABA i glutamatului care sunt incorporai n vezicule presinaptice i utilizai ca mediatori chimici ai acestor sinapse. O subgrup de astrocite, denumite astrocite radiare, acioneaz ca o reea, ca un eafodaj, care permite migrarea neuronilor n cursul neurogenezei, de la punctul lor de origine embrionar spre destinaiile lor finale. Oligocitele formeaz oligorendroglia. Sunt celule formatoare de mielin la nivelul SNC, fiind echivalentul celulelor Schwann din fibrele nervoase periferice. Dar spre deosebire de celulele Schwann care mielinizeaz poriuni mici din axonii periferici, cuprins ntre spaiul internodal, 2. Oligocite oligodendrocitele realizeaz acest proces pentru aproximativ 40 de neuroni centrali nvecinai i de aici consecinele negative pe care le joac n procesul de regenerare a neuronilor centrali, care nu regenereaz comparativ cu fibrele nervoase periferice care regenereaz foarte uor. Microcitele formeaz microglia care facce parte din sistemul reticuloendotelial. Microcitele au origine din monocitele sanguine care prsesc vasul i se fixeaz n esuturi. Ele dein rol fagocitar, avnd rol n aprarea imun a SNC mpotriva agenilor bacterieni, virali sau a celulelor proprii distruse sau moarte, curind terenul n vederea cicatrizrii. Metabolismul neuronal Metabolismul neuronal reprezint unitatea trofic a sistemului nervos central. Glucoza pare a fi singurul material energetic utilizat de neuron in Glocoza vivo. De aceea coeficientul respirator al esutului cerebral este egal cu unitatea. Coeficientul respirator este dat de raportul dintre oxigenul consumat i dioxidul de carbon eliminat. Cu ct substana metabolizat are n compoziia sa chimic raportul ntre hidrogen i oxigen de 2/1 acest substan se va degrada n totalitate n ap i dioxid de carbon. n compoziia glucazei avem acest raport deci coeficientul respirator al esutului care o utilizeaz este unitar. Glucoza strbate uor bariera hematoencefalic, printr-un
12

3. Microcite

mecanism activ, iar utilizarea ei este asigurat de aceleai enzime ca i celelalte celule ale corpului. Lipidele neuronale prezint cele mai importante caracteristici, neavnd nimic comun cu cele din restul organismului. Astfel neuronii nu conin Lipide trigliceride, componentul lipidic cel mai important n restul celulelor. Neuronul are n schimb un coninut foarte ridicat (50-54%) de lipide complexe: fosfolipide, sfingozine, proteolipide, colesterol neesterificat etc. Lipidele sunt sintetizate n ntregime n neuron, deoarece nici un material prefabricat nu poate strbate bariera hematoencefalic. Spre deosebire de alte esuturi, n neuroni catabolismul lipidic nu pare a fi utilizat pentru furnizarea de energie. Aminoacizii, bogat reprezentai n neuron, n parte sintetizai local i Aminoacizi n parte transportai prin bariera hematoencefalic, ndeplinesc numeroase funcii n sinteza de proteine neuronale, de acizi nucleici, amine biologic active sau mediatori chimici acizi aminai i polipeptidici. Sinteza proteic este foarte important n neuron, existnd proteine de structur i proteinele funcionale (reprezentate de enzime, polipeptidele sau unele cu funcie hormonal. Proprietile funcionale ale neuronului Neuronii reprezint unitatea funcional a sistemului nervos. Ei sunt celule specializate n recepionarea stimulilor din mediu, conducerea impulsurilor spre organele centrale precum i n transmiterea comenzilor spre organele efectoare. Neuronii reprezint urmtoarele proprieti importante: excitabilitatea, conductibilitatea, degenerescena, regenerarea i activitatea sinaptic. 1. Excitabilitatea Excitabilitatea este proprietatea neuronilor sau a oricrei celule vii de a intra n activitate sub influena unui stimul. Excitabilitatea este datorat structurii membranei celulare. Prin stimul se nelege modificarea brusc a energiei din preajma membranei plasmatice, care mrete dintro dat permeabilitatea membranei celulare pentru Na+. Stimulii pot fi electrici, mecanici, termici, chimici etc. Reacia de rspuns a esuturilor la un stimul poart numele de excitaie. Pentru ca stimulul s determine excitaia, trebuie s ndeplineasc anumite condiii: Excitaia apare numai sub aciunea unor stimuli ce depesc o anumit intensitate. Intensitatea minim a curentului care provoac excitaia, are valoare prag (valoare liminal). Stimulii cu intensitate sub valoarea prag sunt numii subliminali. Cei care depesc pragul, stimuli supraliminali. Variaia de energie trebuie s aib o anumit bruschee. In cazul creterii lente i progresive a intensitii stimulului, esutul nu mai rspunde, chiar dac se depete valoarea prag, ntruct are loc o acomodare a esutului la stimuli. Acomodarea se explic ca i o cretere a pragului de excitabilitate a esutului n timpul stimulrii. Inlturarea fenomenului de acomodare se obine prin folosirea unor stimuli electrici a cror intensitate crete extrem de rapid. Pentru a declana excitaia stimulul trebuie s realizeze o anumit densitate pe unitatea de suprafa. Aplicnd pe un nerv doi electrozi, unul cu suprafa foarte mare, altul cu suprafa foarte mic, punctiform i lsnd s treac un curent electric de aceeai intensitate vom observa c excitaia nervului va porni ntotdeauna de la electrodul cu suprafa mic, deoarece creeaz o densitate mai mare pe unitatea de suprafa. Excitarea esuturilor depinde i de durata stimulrii. Chiar i stimulii supraliminali, a cror intensitate crete brusc, dac sunt aplicai o perioad prea scurt de timp, nu produce excitaia. ntre stimulii mai sus amintii, este utilizat n fiziologie i medicin de Potenial de preferin stimulul electric. Stimularea electric la intensiti reduse nu repaus 13

provoac leziuni neuronului sau determin modificri reversibile. Momentul aplicrii stimulului se marcheaz cu precizie, poate fi bine localizat iar durata stimulrii poate fi modificat dup dorin Excitaia se traduce la periferie prin variaii ale potenialului electric al membranei neuronale. Celula vie, n stare de repaus, este polarizat electric, avnd sarcini pozitive la exterior i negative la interior. Utiliznd microelectrozi intracelulari s-a artat c diferena ntre suprafaa exterioar i interioar a membranei celulare msoar pentru muchii striai, n repaus, -90 mV pentru celulele musculare netede 30 mV, pentru nervii neexcitai 70 mV. Diferena de potenial al membranei celulare poart numele de potenial de repaus sau de membran. Microelectrozii sunt nite tuburi efilate din sticl neutr cu un diametru la vrf de aproximativ 0,2 m, umplute cu soluie de clorur de potasiu. n interiorul microelectrodului se introduce un fir de platin care reprezint unul din polii circuitului. cellalt pol este plasat pe suprafaa celular. Variaiile de potenial electric dintre cei doi poli sunt nregistrate cu ajutorul unui tub catodic. Microelectrodul pentru a fi introdus n celul este purtat de un micromanipulator. n momentul strpungerii membranei neuronale apare o diferen de potenial de 70 mV ntre cei doi electrozi. La producerea potenialului de repaus contribuie trei factori: transportul activ de Na+ i + K , difuziunea ionilor i echilibru Donnan la nivelul membranei neuronale. Transportul activ de Na+ i K+ este datorat interveniei pompei ionice de Na+ i K+ prin care sunt expulzai din celul trei ioni de natriu (3Na+) i captai doi ioni de potasiu (2K+). Deoarece se elimin din celul mai multe sarcini pozitive dect ptrund, interiorul celulei se negativeaz. Prin mecanismul de transport activ se explic prima apariie a potenialului de membran. Aceasta se realizeaz consecutiv instalrii unor gradiente de concentraie ionic de o parte i de alta a membranei. Pompa de Na+ i K+ este o pomp electrogen i este reprezentat de ATP-aza Na+ i K+ - dependent fiind activat n urma descompunerii ATP n ADP i eliberarea energiei necesare transportului. Difuziunea ionilor prin membrana celular este inegal. Un prim factor il reprezint inegalitatea distribuiei ionilor de potasiu i sodiu de o parte i de alta a membranei celulare. Aceast inegalitate a concentraiei ionilor reprezint unul din factorii care iniiaz difuziunea ionilor. Concentraia extracelular a Na+ este de 143 mEq/l iar n celul de 14 mEq/l, n timp ce concentraia intracelular a K+ este de 155mEq/l iar n lichidul extracelular deste de 5 mEq/l. Un al doilea factor l constituie permeabilitatea inegal a membranei pentru diferiii ioni. Permeabilitatea este de 50-100 mai mare pentru K+ dect pentru Na+. Din cauza concentraiei intracelulare mai mare de K+ n comparaie cu concentraia sa extracelular, K+ difuzeaz spre exterior de-a lungul gradientului de concentraie. Ieirea K+ din celul confer sarcini pozitive la suprafaa membranei i mrete negativitatea n interior. Cnd interiorul celulei devine suficient de negativ pentru a mpiedica difuziunea n continuare a K+, se ajunge la potenialul de echilibru pentru K+. Potenialul de repaus se schimb n funcie de concentraia K+ extracelular. Acumularea K+ intracelular nu poate fi explicat numai de aciunea direct a pompei de ioni care pompeaz n interior doi ioni de K+ pentru trei de Na+ ieii din celul. Din cauza negativitii create n interior de pompa electrogen cationii de K+ sunt atrai de la exterior la interior. Ionii ce Cl- nu sunt pompai de membrana neuronal n nici o direcie. Negativitatea din interiorul celulei respinge ionii de Cl-, nct concentraia lor n celul msoar doar 4 mEq/l fa de 103 mEq/l la exterior. Valoarea potenialului de membran depinde n orice moment de distribuia ionilor de K+, Na+ i Cl- de o parte i de alta a membranei celulare i de permeabilitatea membranei pentru fiecare din ioni. La repartiia inegal a ionilor de o parte i de alta a membranei mai particip i echilibrul de membran a lui Donnan. El se produce din cauz c proteinele ncrcate negativ nu pot prsi celula i determin ncrcarea electric negativ interioar a membranei. In aceast situaie ionii
14

pozitivi, care strbat cu uurin membrana, cum este ionul de K+ , se acumuleaz la suprafaa membranei, conferindu-i sarcinile electrice la exterior. Modificarea potenialului de repaus ce apare dup stimularea supraliminal a celulei, poart numele de potenial de aciune. El const n Potenial de tergerea diferenei de potenial dintre interiorul i exteriorul celulei i n aciune ncrcarea electric invers a membranei, pozitiv n interior i negativ la exterior (pn la aproximativ + 35 mV). Valoarea potenialului ce depete valoarea zero se numete overshoot. Aceste valori sunt urmate de revenirea potenialului spre valoarea de repaus. Creterea i scderea rapid a potenialului se cunoate sub denumirea de potenial de vrf sau spike potenial i dureaz n fibra nervoas 0,5-1 ms. Revenirea potenialului are loc brusc pn ce repolarizarea se face n proporie de cca 70%, dup care viteza de repolarizare ncetinete. O perioad de cca 4 ms potenialul rmne deasupra nivelului de repaus, constituind postdepolarizarea sau postpotenial negativ. Dup ce potenialul a atins valoarea de repaus, se constat c el se subdeniveleaz (cu 1-2 mV) un interval de 40-50 ms sau chiar mai mult, ceea ce reprezint posthiperpolarizarea sau postpotenialul pozitiv. Denumirile de postpotenial negativ sau pozitiv s-au fcut pornind de la schimbrile electrice survenite n timpul excitaiei la suprafaa extern a membranei neuronale. Apariia potenialului de aciune este determinat de creterea brusc a permeabilitii membranei celulare pentru Na+. Creterea este de cca 5.000 ori. Modificarea permeabilitii membranei celulare pentru Na+ i K+ a fost apreciat prin msurarea conductanei pentru Na+ i K+. Conductana reprezint valoarea invers a rezistenei electrice a membranei i se noteaz cu g. In faza de depolarizare crete foarte mult conductana pentru Na+ (gNa+) iar n cea de repolarizare conductana pentru K+ (gK+). In structura membranei celulare exist canale de Na+i K+ voltaj-dependente i canale ligand-dependente. Factorul principal n producerea depolarizrii membranei neuronale l constituie deschiderea i nchiderea succesiv a canalelor de Na+ i K+. Ele se caracterizeaz prin permeabilitatea selectiv i prin prezena unor bariere sau pori care pot nchide sau deschide canalele. Barierele sunt nite expansiuni ale moleculelor din structura proteic a canalului care prin schimbri conformaionale permeabilizeaz ori blocheaz canalul. Dup modul cum pot fi acionate barierele canalelor de Na+ i K+ ele pot fi: canale voltaj-dependente cnd variaiile de potenial ale membranei induc modificri ale barierei i determin fie deschiderea fie nchiderea ei; sau canale ligand dependente cnd modificrile conformaionale ale proteinelor survin dup cuplarea lor cu anumite substane. Substana care se fixeaz pe receptorii canalului ionic se numete ligand. Din categoria liganzilor se ncadreaz mediatorii chimici sau hormonii. Canalul de Na+ are suprafaa intern puternic ncrcat negativ care atrage Na+ n interiorul canalului ntr-o msur mai mare dect ali ioni. Spre partea extracelular a canalului se afl o barier de activare, iar pe partea intracelular o barier de inactivare. La potenialul de repaus de 70 mV bariera de activare se afl nchis iar cea de inactivare deschis. Odat ce depolarizarea celulei ajunge de la 70 mV la 55 mV se produce schimbarea brusc a conformaiei proteice a barierea de activare i se deschide canalul de sodiu. In consecin, ionii de sodiu nvlesc n celul conform gradientului de concentraie. n momentul potenialului de vrf numrul canalelor de sodiu deschise depete de 10 ori pe cel al canalelor de K+. De aceea permeabilitatea membranei pentru Na+ crete n timpul depolarizrii de 5000 de ori. In faza de repolarizare, revenirea potenialului de vrf la valoarea de repaus, produce nchiderea barierei de inactivare. Modificrile conformaionale care nchid bariera de inactivare se desfoar mult mai lent dect cele care deschid bariera de activare. Odat cu nchiderea barierei de inactivare Na+ nu mai poate ptrunde n celul i potenialul de membran ncepe s revin spre valoarea de repaus. Redeschiderea barierei interne de inactivare are loc numai n momentul n care potenialul de membran atinge valoarea de repaus.
15

Canalele de K+ nu prezint ncrctur electric negativ. In absena sarcinilor negative lipsete fora electrostatic care atrage ionii pozitivi n canal. Forma hidratat a K+ are dimensiuni mult mai mici dect forma hidratat a Na+, de aceea ionii hidratai de K+ pot trece cu uurin prin canal pe cnd cei de Na+ sunt respini. Pe partea intracelular a canalului de K exist o singur barier, nchis n perioada potenialului de repaus. Membrana celular, conine ns n repaus un numr de aproximativ 9 ori mai multe canale pentru K+deschise fa de cele pentru Na+, ceea ce nseamn o conductan de 9 ori mai mare pentru K+ n comparaie cu Na+. Depolarizarea celulei determin o modificare conformaional lent a barierei, cu deschiderea ei i difuzarea K+ spre exterior. Din cauza ncetinelii cu care se deschide canalul de K+ deblocarea lui are loc n acelai timp cu inactivarea canalelor de Na+, ceea ce accelereaz procesul de repolarizare. La sfritul perioadei de repolarizare numrul canalelor de K+ deschise este de 15 ori mai mare dect a canalelor de Na+ deschise. Prin urmare, n cinetica fluxurilor ionice prin canalele membranale trebuie s se in cont de faptul c fiecare canal odat activat rmne deschis un anumit interval de timp dup care se nchide automat. Aceast constan de inactivare este caracteristic fiecrui tip de canal. Ionii de Ca++ particip la mecanismul de activare a canalelor de Na+ voltaj-dependente. Reducerea concentraiei Ca++ n mediul extracelular scade pragul de declanare al activrii canalului, n timp ce cretere concentraiei Ca++ tinde s stabilizeze canalul. Absena Ca++ duce la o cretere semnificativ a conductanei Na+, deci la o cretere a excitabilitii celulei. Mrirea permeabilitii pentru Na+ se produce numai la acei stimuli care diminu negativitatea potenialului de repaus cu 15 mV, de la 70 la 55 mV. Stimulii subliminali determin deschiderea unui numr restrns de bariere de activare a canalelor de Na+ i membrana ncepe s se depolarizeze. In aceast situaie membrana neuronal este facilitat, adic sensibilizat la aciunea unui alt stimul subliminal. Stimularea subliminal care nu e n msur s provoace un flux important de Na+ duce la modificri de potenial cu caracter local. In timpul rspunsului local permeabilitatea pentru Na+ crete uor, ns efluxul de K+ poate restabili potenialul la valoarea sa de repaus. Rspunsul local nu este maximal, ci crete n amplitudine proporional cu intensitatea stimulului pn la valoarea prag a stimulului, cnd apare potenialul de vrf. Acest potenial are valoarea ntre 15-35 mV. Aciunea mai multor stimuli subliminali succesivi fie temporari, fie spaiali se pot suma i s dea natere la potenialul de vrf. Aceste poteniale locale au darul s faciliteze membrana neuronului. Potenialul de receptor i potenialele postsinaptice fac parte din aceast categorie de poteniale. Trecerea Na+ prin membrana celular n timpul potenialului de vrf se face pasiv, fiind dependent exclusiv de gradientul de concentraie. De aceea geneza impulsurilor nervosase nu este subordonat proceselor metabolice i nu este consumatoare de energie. Restabilirea potenialului de repaus are loc prin limitarea influxului de Na+ i creterea permeabilitii pentru K+. Ionul de potasiu abandonnd lichidul intracelular restabilete echilibrul electric. Ieirea K+ nu reuete s readuc imediat potenialul la valoarea de repaus. Ca urmare, dup potenialul de vrf urmeaz faza de postpolarizare sau postpotenial negativ. In perioada potenialului de vrf, depolarizarea se produce total, pe cnd la postpotenialul negativ, repolarizarea celulei nu se face deplin. Posthiperpolarizarea sau postpotenialul pozitiv se caracterizeaz prin acumularea de Na+ i K+ la exterior i creterea numrului de sarcini negative n interior. Faza de posthiperpolarizare se explic prin intervenia activ a pompelor de Na+ i K+. Prin mpiedicarea transportului activ de ioni, are loc o dispariie a posthiperpolarizrii, dei potenialul i postdepolarizarea continu s apar nc o perioad de timp. Potenialul de aciune se supune legii tot sau nimic, adic un stimul supraliminal indiferent de intensitate, nu poate depi depolarizarea de 115 mV ( de la 70 mV la + 45 mV.
16

Variaiile excitabilitii Aplicarea pe un nerv a unui stimul a crui intensitate crete progresiv i foarte lent, induce fenomenul de acomodare, descris anterior. Excitabilitatea se modific paralel cu potenialul de aciune. In perioada potenialului de vrf, membrana neuronului devine inexcitabil, deoarece membrana celulei este depolarizat. Timpul n care celula nervoas rmne inexcitabil reprezint perioada refractar absolut. Urmeaz o mic perioad refractar relativ, n care din cauza creterii pragului de excitabilitate, numai stimuli destul de puternici reuesc s declaneze excitaia, dac poteniale de aciune se produc acestea au amplitudine mai mic. Sfritul perioadei refractare relative corespunde cu restabilirea amplitudinii normale a potenialului de aciune. Frecvena potenialelor de aciune generate de un esut depinde de durata perioadelor refractare absolute. Perioada refractar absolut dureaz 2 ms de la declanarea potenialului de aciune, ceea ce nseamn c celula poate fi excitat cu maximum 500 stimuli/secund. O reducere a excitabilitii apare n faza posthiperpolarizrii sau postpotenialului pozitiv. In cursul stimulrii nervului cu un curent electric continuu la stabilirea circuitului, excitaia pornete de la catod, care aduce sarcini negative n plus i favorizeaz depolarizarea membranei. La ntreruperea circuitului, excitaia pornete de la anod unde se creaz un dezechilibru electric mai puternic, care influeneaz esutul. Trecerea nentrerupt a curentului continuu cu valoare pn la 7 mV printr-un nerv modific excitabilitatea n apropierea polului pozitiv i negativ, fenomen numit electrotonus. Sub aciunea curentului electric continuu, excitabilitatea nervului n jurul catodului se mrete, fenomen cunoscut sub numele de catelectrotonus. In apropierea polului pozitiv excitabilitatea diminu (necesitnd un stimul excitant de intensitate mai mare), modificare denumit anelectrotonus. Excitabilitatea variaz i n funcie de frecvena stimulilor. Tesuturile vii transmit impulsuri cu o anumit frecven. Majoritatea celulelor au capacitatea de a emite sau de a propaga impulsuri cu o frecven de 500 impulsuri/s. Cnd stimulul aplicat asupra esutului viu depete posibilitatea lui de a genera sau transmite impulsuri, excitaia nu se mai produce. Numrul mare de stimuli ce pot fi generai sau propagai de un esut viu n unitatea de timp poart numele de mobilitate funcional sau labilitate funcional. Un stimul care depete mobilitatea funcional, nu produce excitaie ci o stare numit parabioz. Curenii de nalt frecven sunt utilizai n fizioterapie fr a produce excitaii, deoarece este depit mobilitatea funcional a esuturilor. Msurarea excitabilitii esuturilor Pentru msurarea excitabilitii esuturilor n medicin se folosete curentul electric. Pentru msurarea excitabilitii unui nerv sau muchi se recurge la procedee convenionale. Se practic stimularea prin nchiderea unui curent continuu sau prin aplicarea unui stimul rectangular. Se stabilete n mV sau n mA, valoarea curentului n msur s produc ntr-o perioad minim de timp aceleai efecte ca i un curent de aceiai intensitate, acionnd nedefinit. Durata minim a unui curent de o anumit intensitate necesar pentru producerea excitaiei a fost numit de Gildemeister timp util i depinde de intensitatea curentului de excitaie. Cu ct intensitatea curentului de excitaie este mai mare cu att timpul este mai redus. n cazul n care nscriem ntr-un sistem de coordonate raportul ntre timpul n ms i intensitatea curentului n mV apare o curb de forma unei hiperbole cunoscut sub numele de curba timp-intensitate (sau tensiune) care reflect excitabilitatea unui esut. Ca indicatori de msurare a excitabilitii se utilizeaz urmtorii parametri: Intensitatea minim a curentului, capabil s produc excitaia ntr-un Indicatori de timp nedefinit se numete reobaz. msurare a Timpul n ms n care un curent rectangular de o reobaz produce excitabilitii excitaia poart denumirea de timp util principal.
17

 Cronaxia reprezint timpul n care un curent de dou reobaze produce excitaia. Acest parametru a fost introdus de Lapique n 1903. Determinarea cronaxiei constituie metoda de elecie pentru stabilirea excitabilitii relative a esuturilor excitabile. De exemplu cronaxia unei fibre mielinice groase A este de 0,1-0,2 ms; fibrele nervoase mielinizate subiri au valori de 0,3 ms; fibrele amielinice 0,5 ms; fibrele musculaturii striate de la 0,25 la 1,0 ms; fibrele miocardice de la 1,0 la 3,0 ms; fibrele netede pn la 20 ms. Cronaxia este invers proporional cu excitabilitatea. Cu aceast metod se poate explora tulburrile transmiterii neuromusculare. In acest sens se msoar cu un electrod ac introdus n muchi, cronaxia la stimularea muchiului respectiv. Dac transmiterea neuronal este normal, valoarea cronaxiei msurate transcutan este cea a fibrei mielinice groase. In cazul alterrii inervaiei motorii a muchiului striat se obin valori mai lungi ale cronaxiei peste 1 ms pn la 100 ms. 2. Conductibilitatea Conductibilitatea este proprietatea neuronului de a transmite impulsuri. Propagarea impulsurilor se face diferit n fibrele amielinice i mielinice. Conductibilitatea n fibrele amielinice In fibrele amielinice, excitaia se transmite din aproape n aproape, prin cureni Hermann, care se rspndesc att la suprafa ct i n interiorul fibrei nervoase. O scdere a potenialului de repaus cu 20 mV determin propagarea excitaiei n ambele direcii. Curenii locali, care se produc n interiorul zonei excitate, acioneaz asupra zonelor vecine, ntocmai ca i catodul, care a produs excitaia. Aceasta va produce o depolarizare n imediata vecintate, care va progresa. Zona depolarizat, datorit ptrunderii inverse, din afara nuntru a curentului este repolarizat n aa fel c zona depolarizat avanseaz sub forma unei unde. Unda de depolarizare se propag astfel n ambele sensuri, plecnd de la catod. Viteza de transmitere a impulsurilor prin prelungirile amielinice variaz direct proporional cu diametrul fibrei. Conducerea n fibrele mielinice Fibrele mielinice au o conductibilitate mai mare datorit prezenei tecii de mielin. Conducerea impulsului nervos prin fibrele mielinice se face saltator, de la o strangulaie Ranvier, la alta. Fibra mielinic are membrana liber numai n zona nodulilor Ranvier. In regiunile internodale nu se produc scurgeri de curent prin membran, din cauza tecii de mielin, izolatoare, ce are o rezisten electric de 500 ori mai mare. Depolarizarea din zona nodulului Ranvier se datoreaz ptrunderii Na+ prin membrana nzestrat cu canale de Na+ de cca 200 ori mai multe dect n membrana fibrelor amielinice. Fibrele amielinice sunt dotate cu 110 canale de Na+/m2. Membrana pericarionului neuronilor mielinici conine ntre 50 i 5 canale de Na+/m2, poriunea incipient a axonului (conul axonal) ntre 350 i 500/m2 membrana de la suprafaa tecii de mielin are 25/m2, membrana strangulaiilor Ranvier ntre 2000 i 12000/m2 iar axonul terminal ntre 20 i 75 canale de Na+/m2. Potenialul de aciune generat, se transmite fr ntrziere ca i un curent electric, de la nodul la nodul, att prin lichidul extracelular ct i prin axoplasm. In zona nodulilor are loc o ntrziere a conducerii din cauz c potenialul de aciune trebuie s ating un anumit prag, pentru a provoca excitaia. Dar, variaia potenialului este suficient de mare pentru a depolariza i strangulaiile urmtoare. Deci, transmiterea saltatorie are un grad de siguran chiar dac sunt excluse multe strangulaii Ranvier, producnd transmiterea potenialului de-a lungul ntregii fibre. Avantajul conducerii saltatorii const n: 1) transmiterea mai rapid a influxului nervos de cca de 50 ori mai iute dect cea mai rapid fibr amielinic; 2) consumul mai redus de energie, ntruct se depolarizeaz numai zona restrns a strangulaiei Ranvier i 3) pierderile de ioni sunt de cteva sute de ori mai mici.
18

Legile care guverneaz conducerea influxului nervos sunt: a) Legea integritii neuronului. Neuronul distrus chiar parial nu conduce excitaia. b) Legea conducerii izolate. Excitaia transmis de o fibr nu trece n Legile fibra alturat. conductibilitii c) Legea conducerii indiferente. Impulsurile se transmit prin neuroni i prelungirile sale n ambele direcii. d) Legea conducerii nedecremeniale. Transmiterea influxului nervos se face fr scderea amplitudinii potenialului de aciune pe tot parcursul fibrei nervoase, deoarece intervin procesele biologice n mecanismele conductibilitii. Clasificarea fibrelor nervoase n funcie de viteza de conducere nregistrnd potenialul de aciune ntr-un nerv mixt (de ex. sciatic) la distan fa de locul de stimulare, se obine un potenial de aciune compus, avnd mai multe deflexiuni care se nscriu sub forma electronervogramei. Deflexiunile se datoreaz conducerii impulsurilor cu vitez inegal prin fibrele ce alctuiesc nervul. In funcie de structur, fibrele se mpart n: fibre mielinice A i B i fibre amielinice C (vezi tabelul de mai jos). Tipul de fibr Mielinic A Mielinic A Mielinic A Mielinic A Mielinic B Amielinic C Diametrul (m) Vitez (m/s) 10 20 7 (apte) 15 48 2,5 5 13 sub 1 60 120 40 90 30 40 15 25 3 14 0,5 2 Funcia fibrei Motoneuronii Proprioreceptorii Exteroreceptorii tactili i presoreceptorii Motoneuronii Receptorii dureroi Termoreceptorii Fibre vegetative preganglionare Rspuns reflex dureros Fibre vegetative postganglionare

Fibrele A la rndul lor, n raport de grosime se clasific n fibre alfa, beta, gama i delta. Diametrul lor variaz de la 1 la 20 m, iar viteza de conducere ntre 5 m/s i 120 m/s (alfa = 10-20 m ; 60-120 m/s; beta = 7-15 m, 40-90 m/s; gama = 4-8 m, 30-40 m/s; delta = 2,5 5 m, 15-25 m/s. Astfel de fibre sunt ataate motoneuronilor i proprioceptorilor. Tipul B cu diametrul de 1-3 m i vitez de conducere de 3-14 m/s sunt fibre preganglionare vegetative. Fibrele C, amielinice cu diametrul sub 1 m cu vitez de conducere de 0,5-2 m/s, formeaz fibrele postganglionare vegetative i nervii senzitivi ce conduc durerea. 3. Degenerarea i regenerarea neuronal a) Degenerarea neuronal Lezarea axonilor prin zdrobire, secionare, anoxie, injectare de substane toxice i altele, produce dou tipuri de degenerare neuronal: o degenerare a segmentului distal denumit degenerare anterograd i una a segmentului proximal denumit degenerare retrograd.
19

Degenerarea anterograd a fost studiat de A.V.Waller n 1850 i de aceea poart numele i de degenerare sau degenerescen wallerian. Ea apare Degenerare la scurt interval de la producerea leziunii i se datoreaz n principal separrii anterograd segmentului distal al axonului de corpul celular care reprezint centrul metabolic al neuronului. Aceast degenerare ncepe la 24 ore de la secionare i este urmat de o serie de modificri structurale, histologice i chimice, care se petrec de-a lungul ntregii poriuni distale. La nceput apare o umflare, o tumefiere a acestei poriuni, iar ncepnd cu aproximativ a 5-a zi detaarea n fragmente a poriunii distale. Teaca de mielin se fragmenteaz. Acest proces este urmat de o invazie a macrofagelor la locul leziuni i fagocitarea fragmentelor. Intre ziua a 8-a i a 32-a teaca de mielin dispare complet. La locul leziunii rmn celule Schwann care se difereniaz n celule alungite. Aceste celule cresc n toate direciile de la captul distal al nervului secionat. Acest proces se produce cu o vitez de aproximativ 1 mm/zi. Spaiul dintre capetele nervului secionat dac nu depesc 3 mm este umplut complet cu celule Schwann. Din acest motiv procesul este favorizat dac capetele secionate sunt suturate prin procedeul de neurorafie. n poriunea proximal prima reacie la secionarea axonului este degenerarea poriunii axonice adiacente seciunii, de obicei pn la prima Degenerare stangulaie Ranvier sau la a 2-a strangulaie. Adesea n aproximativ 48 de retrograd ore de la secionare apar modificri i la nivelul corpului celular dar mai puin intense i mai variabile dect primele. Aceasta constituie degenerescena retrograd. Aceste modificri pot fi de dou tipuri: degenerative sau regenerative. Modificrile degenerative timpurii ale corpului celular al unui nerv secionat sunt de prost augur, semnalndu-ne moartea posibil a neuronului. Aceste modificri sunt traduse prin dezintegrri i pulverizri ale corpusculilor Nissl (fenomenul de cromatolz sau tigroliz), care dispar complet n 15-20 zile de la leziune. n acest timp corpul celular se tumefiaz, devine rotund i se produce dispariia i a celorlalte organite celulare (aparatul Golgi, mitocondrii). Gradul de cromatoliz depinde de varietatea neuronilor afectai, de natura i de distana seciunii fa de corpii celulari. Modificrile regenerative timpurii indic faptul c corpul celular este implicat ntr-o sintez masiv de proteine necesare pentru nlocuirea poriunii degenerate a axonului. Reparaiile celulare ncep la cca 20 de zile dup secionare i devin complete dup 80 de zile. Corpusculii Nissl i aparatul Golgi se refac treptat iar celula capt forma i dimensiunile normale. Aceast refacere celular nu garanteaz ns i o supravieuire de lung durat a neuronului lezat. Dac un neuron regenerat nu reuete s stabileasc contacte sinaptice cu o celul int potrivit, el poate muri. Dac axonii lezai se afl n SNC celulele gliale specializate, i n primul rnd microglia, dar i astroglia, prolifereaz i absorb prin fagocitoz resturile celulare. De aceea aceste tipuri de celule gliale se mai numesc i fagocite. Astrocitele fibroase vor forma esutul cicatricial. Degenerarea transneural. n general degenerescena se oprete la nivelul sinapselor. Dar n anumite situaii ea se exercit i transneural. De exemplu degenerarea nervului optic secionat se transmite transsinaptic i n neuronii ganglionului geniculat lateral i chiar mai departe. La fel dup secionarea rdcinilor medulare posterioare apare degenerescena neuronilor din coarnele anterioare. b) Regenerarea neuronal Regenerarea neuronal reflect de fapt fenomenele de neuroplasticitate. Se face pe seama celulelor Schwann care-i prelungesc citoplasma sub form de muguri care dau natere la 50-100 prelungiri. Procesul ncepe la 2-3 sptmni de la secionarea axonului. Din cele 50-100 ramuri nmugurite abia una ptrunde n teaca endoneural format de teaca Schwann golit.
20

Acest lucru este deci posibil dac exist o soluie de continuitate la distan de cel puin 3 min. ntre capetele seciunii i de aici necesitatea apropierii acestor capete prin procedeul de neurorefie. Rata zilnic de cretere este de 0,25 mm n jurul leziunii i de 4 mm/zi n segmentul distal. Creterea fibrelor nervoase se face deci foarte lent, regenerarea nervului necesitnd perioade de unul sau mai muli ani. Dac spaiul care separ cele dou fragmente secionate este mai mare de 3 mm i este ocupat de esut cicatricial ce creiaz un obstacol pentru fibrele care nmuguresc, acestea se ncolcesc i formeaz o structur tumoral numit neurom. Durerile fantomatice ce le semnaleaz unii bolnavi dup amputaii sunt cauzate de apariia acestei formaiuni tumorale. n procesul regenerrii pot survenii unele complicaii. Este posibil ca un numr de fibre s creasc n teaca altui nerv dect cel original sau ca fibrele unui nerv senzitiv s creasc n segmentul distal al unui nerv motor, sau invers. Astfel se descrie regenerarea aberant a nervului facial, cnd unele fibre pot lua direcia spre ganglionul sfenopalatin i glanda lacrimal. La astfel de persoane apare sindromul lacrimilor de crocodil, caracterizat prin hiperlacrimaie n timpul masticaiei. Axonii sntoi din apropierea unei fibre secionate pot rspunde uneori la degenerarea acestora prin dezvoltarea unor muguri adiaceni colaterali care inerveaz zonele sinaptice abandonate de axonii degenerai. Aceste ramuri colaterale pot avea origine din terminaiile axonice sau din colateralele pornind de la nivelul strangulaiilor Ranvier. nainte vreme se credea c aceast nmugurire colateral ar fi determinat de substane chimice eliminate de axonii degenerai, dar cercetrile recente au artat c ele sunt determinate de anumii factori eliberai de esuturile int. De exemplu nmugurirea colateral poate fi indus n neuronii motori prin simpla pstrare a muchiului int ntr-o stare de inactivitate, i absent dac acest muchi este stimulat electric. Creterea axonilor este determinat n mare msur de interaciunea ntre axonii care cresc n mediul tisular n care se dezvolt. La captul axonului exist o structur numit conul de cretere a axonului. Axonul se strecoar prin esuturi prin conul su de cretere. Penetrarea conului de cretere se numete filopodie. Conurile de cretere conin actin, care determin extensii i retracii citoplasmatice cu un ritm de 6-10 m/min. Noile structuri formate inclusiv microtubulii i neurofilamentele sunt aduse printr-un transport axoplasmatic din poriunea proximal a axonului. Direcia de cretere a axonului este dictat n parte de moleculele de adeziune celular, glicoproteine membranare care accelereaz procesul de comunicare intercelular. Regenerarea nervilor este un proces care se realizeaz deosebit de greu la vertebratele superioare i la om, comparativ cu vertebratele inferioare i la nevertebrate, la care acest proces se realizeaz deosebit de uor. Dac factorii care promoveaz regenerarea precis la vertebratele inferioare ar putea fi identificai i apoi aplicai n cazul regenerrii nervoase la om, acest lucru ar putea face posibil recuperarea unor leziuni cerebrale. Neurotransplantarea S-a pus problema dac sistemul nervos poate fi transplantat i dac acest esut poate nlocui zonele lezate din SNC i sistemul nervos periferic. In anul 1971 a nceput era modern a neurotransplantrii printr-un studiu care a adus dovezi indubitabile privind supravieuirea esutului neuronal transplantat n creierul unei gazde. Aceti neuroni transplantai aveau ADN-ul nuclear marcat n prealabil cu timidin radioactiv. Era vorba de o poriune din cerebelul unor obolani tineri n vrst de 7 zile. Dup dou sptmni examenul antoradiografic indica faptul c cei mai muli din neuronii transplantai supravieuiau. Cercetri ulterioare au artat c eliminarea transplantului n SNC este rar ntre membrii aceleai specii, n special dac esutul este preluat de la donatori nou nscui sau embrioni.
21

Zonele optime pentru neurotransplant sunt acele zone puternic vascularizate i care au un suficient spaiu de cretere. Un implant va dezvolta o structur normal spre proieciile sale neuronale doar dac este implantat ntr-o zon corespunztoare. In aceast situaie, neuronii transplantai se dezvolt la fel ca i n organismul donatorului. De exemplu cnd precursorul embrionar al retinei este transplantat la obolani nou nscui n cortexul nevizual sau cerebel, care n mod normal nu primesc informaii de la retin, acetia nu supravieuiesc. Aceste cercetri de pionierat privind neurotransplantarea au fost motivate de ideea c ele ar putea dovedi posibilitatea de realizare a unor procedee utilizate n terapia unor leziuni nervoase. Eforturile pentru a promova regenerarea n SNC s-au focalizat pe ntrebarea de ce neuronii sistemul nervos periferic regenereaz, pe cnd cei ai SNC nu realizeaz aceast regenerare? Cercetrile au dovedit c neuronii SNC au capacitatea de a regenera n cazul n care sunt implantai n structurile sistemului nervos periferic. Astfel, neuronii periferici senzitivi regenereaz normal de-a lungul rdcinilor medulare posterioare pn ajung n mduva spinrii, la nivelul creia regenerarea se oprete. S-a pus problema c la nivelul SNC exist ceva care mpiedic regenerarea. Au fost discutate dou posibiliti: Una este c esutul fibros al astrogliei care prolifereaz n zona lezat a SNC ar mpiedica proliferarea. Dar s-a constatat c eliminarea acestui esut cicatricial nu a creat posibilitatea regenerrii neuronilor n SNC. A doua posibilitate este c n opoziie cu celulele Schwann din sistemul nervos periferic, oligodendroglia, care aa cum am amintit are rolul de a mieliniza mai muli axoni din SNC. Acest proces s-a dovedit a fi un substrat fizic propice axonilor n vederea regenerrii lor. Cercetrile fcute cu neuronii SNC care erau obligai s nmugureasc i s se dezvolte n conducte formate din celule Schwann, au ajuns la concluzia c n aceste condiii aceti neuroni pot regenera oprindu-i ns procesul de regenerare odat ajuni n zona SNC. O arie larg de preocupri privind neurotransplantul a constat n posibilitile de tratare a afeciunilor cerebrale prin neurotansplantare, de nlocuire a esutului bolnav lezat cu esut sntos. Aceast abordare a fost utilizat n mai multe direcii, dar cele mai mari progrese s-au obinut n tratamentul bolii Parkinson. Boala este dat de degenerarea unei populaii de neuroni dopaminergici din substana neagr a trunchiului cerebral i care se proiecteaz n zona neostriatului din nucleii bazali (este o boal degenerativ care se caracterizeaz printr-un comportament motor aberant). Precursorii celulelor eliberatoare de dopamin din subtana neagr obinute de la embrionii obolanilor au fost transplantai n peretele ventriculului cerebral vis-a-vis de leziunile experimentale din substana neagr care inducea simptomele bolii Parkinson sau ntr-o cavitate adiacent creiat pe cale neurochirurgical n apropierea neostriatului. Numeroi axoni din implant au crescut ulterior n neostriat. Dup ase luni de la neurotransplant se observa o mbuntire a comportamentului motor afectat de leziunile din substana neagr. Imbuntirea comportamentului motor era direct proporional cu numrul neuronilor regenerai. La bolnavii parkinsonieni s-a transplantat esut dopaminergic din medulosuprarenal n zona ventriculilor laterali din apropierea neostriatului. Acest procedeu a dus la ameliorarea simptomelor bolii. Una din cele mai recente i mai spectaculoase strategii de cercetare n domeniul neurotransplantrii preconizeaz grefa de celule provenite de la embrioni avortai a cror celule regenereaz prin colonizare esuturile nervoase lezate sau distruse. Ca urmare, au fost iniiate studii ce urmresc, pe parcursul dezvoltrii embrionului evoluia sistemuli nervos, cutnd s determine perioada optim pentru recoltarea celulelor n vederea neurotransplantrii i de aici interesul i dezvoltarea care a fost adus cercetrilor privind embriogeneza i organogeneza SNC i sistemului nervos periferic. n aceast etap cercetrile se desfoar nc pe animale de laborator.
22

In prezent, se efectueaz experiene pe maimue mult mai apropiate structural de om, iar primele rezultate sunt ncurajatoare. Transplantul de esut nervos promite s amelioreze sau chiar s vindece, n viitor i alte boli provocate de distrucii aprute la nivelul creierului i SNP cum ar fi epilepsia, scleroza n plci, boala Alzheimer. Arcul reflex Prin act reflex se nelege reacia de rspund involuntar i incontient a organismului, aprut la aplicarea unui stimul asupra unei zone receptoare, cu participarea sistemului nervos. Reflexele secretorii i motorii gastrice i intestinale, reflexele respiratorii, circulatorii precum i reflexele motorii care menin echilibrul i postura se desfoar fr un control contient. Atingerea cu degetul a unei suprafee ascuite provoac retracia minii nainte de apariia durerii contiente, ceea ce demonstreaz caracterul involuntar al reflexului. Baza anatomic a actului reflex este arcul reflex, compus din cinci elemente: receptorul, calea aferent, centrul reflex, calea eferent i efectorul. Terminaiile nervoase libere sau specializate ndeplinesc rolul de receptori. In alctuirea cilor aferente intr fibre nervoase senzitive a cror neuroni de origine sunt situai n ganglionii spinali sau n ganglionii nervilor cranieni. Este vorba de dentritele acestor neuroni. Centrii nervoi pot fi localizai n mduva spinrii sau n etajele supraiacente. Calea aferent este constituit din fibre nervoase motorii somatice sau vegetative. Dei majoritatea celulelor din organism se comport ca i efectori, esuturile specializate n rspunsuri efectoare sunt muchii i glandele. Receptorii transform diferitele forme ale variaiilor de energie din mediul nconjurtor, n semnale nervoase. In receptori are loc n acelai timp o codificare a informaiei. Din punct de vedere structural, receptorii sunt fie terminaii nervoase libere, fie formaiuni specializate. Clasificarea receptorilor a fost fcut pentru prima dat de Sherrington n 1906, n funcie de localizarea lor: exteroreceptori i interoreceptori. Exteroreceptorii rspund la stimuli care iau natere n afara organismului, iar interoreceptorii la cei din interiorul lui. Exteroreceptorii la rndul lor sunt de dou feluri: a) Telereceptori (receptorii la distan). Sursa de energie care excit asemenea receptori este situat la distan (de exemplu receptorii vizuali, auditivi). b) Receptorii de contact, vin n contact direct cu sursa de energie (de ex. receptorii tactili). Interoreceptorii, n funcie de amplasarea lor se mpart n: a) Proprioreceptorii, rspndii n muchi, tendoane, articulaii i aparatul vestibular. b) Visceroreceptorii, mprtiai difuz n organele interne. n ultima vreme se prefer o clasificare a receptorilor n funcie de natura energiei care i influeneaz. Se disting astfel: 1) Mecanoreceptorii cum ar fi: receptori tactili, auditivi (sensibili la vibraii), presoreceptorii, baroreceptorii din artere (zona sinusului carotidian); fusurile neuromusculare i corpusculii tendinoi Golgi. 2) Termoreceptorii sensibili la radiaiile calorice: receptorii pentru cald i pentru rece. 3) Receptorii electromagnetici excitai de radiaiile electromagnetice reprezentai de celulele cu conuri i bastonae din retin. 4) Chemoreceptorii sensibili la modificrile chimice ale mediului intern: receptorii din muguri gustativi, receptorii epiteliului olfactiv, receptorii aortici i din glomusul carotidian, sensibili la pO2 sanguin i a pCO2 sanguin, receptori sensibili la concentraia sanguin a glucozei, a acizilor aminai i a acizilor grai, situai de asemenea n hipotalamus. 5) Osmoreceptorii din nuclei anteriori ai hipotalamusului i 6) Algoreceptorii sau nociceptorii impresionai de stimulii dureroi, reprezentai de fibrele nervoase libere.
23

Metodele moderne de studiu al receptorilor constau n introducerea unor microelectrozi fie n receptori, fie n nervii afereni, cu nregistrarea potenialului de aciune. Primele determinri au fost fcute n 1950 de Katz asupra proprioreceptorilor. Ulterior, astfel de cercetri s-au extins i asupra corpusculilor tactili Vater-Pacini. Fibra nervoas din corpusculul VaterPacini are dimensiuni de 2m. Captul distal al fibrei nervoase aferente din interiorul corpscului este amielinic. nc din interiorul corpusculului, fibra nervoas ncepe s fie acoperit de teaca de mielin. Prima strangulaie Ranvier se afl n interiorul corpusculului, iar cea de a doua strangulaie, n apropierea punctului n care fibra nervoas prsete corpusculul. Microelectrozii introdui n receptor, n poriunea de fibr nervoas amielinic au artat c sub influena stimulului, n fibra nervoas apare o modificare a potenialului de repaus proporional cu intensitatea stimulului, care nu se supune legii tot sau nimic. Cu ct presiunea exercitat asupra receptorului crete, cu att se amplific depolarizarea n corpusculul VaterPacini ajungnd pn la 100 mV. Variaia de potenial electric aprut n receptor sub aciunea stimulului poart denumirea de potenial receptor sau potenial generator. Presiunea exercitat produce o deformare a terminaiunii nervoase, cu deschiderea canalelor pentru Na+ i ptrunderea Na+ n interiorul fibrei. Cu ct presiunea exercitat este mai mare, cu att mai mult Na+ strbate membrana. Modificrile de potenial din receptor ce ating valoarea de 10 mV sunt transmise de-a lungul fibrei. Transmiterea depinde de diferena de potenial dintre prima strangulaie Ranvier i receptor. Cnd se anesteziaz sau se comprim prima strangulaie Ranvier potenialul generator din receptor nu se transmite. Potenialul generator ce se transmite prin nerv, d natere la potenialul de aciune sau potenialul propagat care ia natere ntre prima i a doua strangulaie Ranvier. Codificarea informaiei la nivelul receptorului Pn acum am prezentat funcia de traductor a receptorului, de transformare a energiei din mediul nconjurtor n semnal nervos. Un stimul fiziologic ce acioneaz asupra receptorilor este caracterizat prin urmtorii parametri: calitate, intensitate, extindere care reprezint distribuie spaial i durata de timp, care reprezint desfurare temporal. Toi aceti parametri sunt codificai n semnalul pe care receptorul l transmite centrilor nervoi superiori. Codificarea calitii stimulului Codificarea calitii stimulului depinde n primul rnd de structura poriunii aneurale a receptorului. Fiecare tip de receptor rspunde la un anumit tip de stimulare, sau cu alte cuvinte receptorii sunt celule specializate n perceperea unei forme de energie, reacionnd slab sau deloc la alte forme. Forma de energie la care terminaia aferent rspunde optimal n timpul funcionrii normale poart numele de stimul adecvat. In circumstane neobinuite, terminaiile aferente descarc i la alte forme de energie. Senzaiile percepute sunt ns ntotdeauna cele ale stimulului adecvat pentru receptor, indiferent de forma de energie care a iniiat descrcrile de poteniale de aciune la nivelul terminaiilor sau de-a lungul cii aferente. Codificarea intensitii stimulului. Potenialele propagate n nervul aferent sunt cu att mai frecvente cu ct potenialul receptor este mai mare. Prin urmare, receptorul codific informaia prin modularea fecvenei. Stimulii slabi dau natere la impulsuri slabe n nervi, iar stimulii puternici, la impulsuri frecvente. Creterea potenialului generator nu schimb amploarea potenialului de aciune din nerv ci doar frecvena lui. Sistemul nervos central interpreteaz intensitatea stimulului printr-o codificare n frecven, existnd un paralelism net ntre frecvena absolut i intensitatea stimulului, exprimat
24

n legea Weber-Fechner, care demonstreaz c frecvena impulsurilor nervoase generat de un nerv senzitiv (F) este proporional cu logaritmul intensitii stimulului (IS): F = K log IS Constanta K este constant de proporionalitate Rspunsul logaritmic al receptorilor la intensitatea stimulului confer acestora o scar foarte larg de sensibilitate i perceptivitate. Dac receptorii nu ar rspunde logaritmic, nu ar putea fi detectate dect modificrile mari ale intensitii stimulului. Creierul ns apreciaz de fapt intensitatea real a stimulului (IR), senzaia perceput, nu n raport cu logaritmul stimulului, ci cu intensitatea stimulului (IS) ridicat la o putere constant (A) nmulit cu constanta de proporionalitate (K). Acest fenomen este cunoscut n psihofiziologie sub numele de legea puterii: IR = K.(IS)A Exponentul A i constanta K sunt diferite pentru fiecare tip de senzaie. Legea nu este valabil pentru toate tipurile de energie, lipsind corespondena ntre stimuli i senzaie, mai ales la energiile foarte mici i foarte mari. La valorile medii ale energiei stimulul crete n progresie geometric, iar senzaia perceput n progresie aritmetic. Se poate remarca o relaie liniar att cu intensitatea real a stimulului ct i cu intensitatea actual a stimulului. Stimulii de intensitate slab i de intensiti prea puternice, a cror existen, n genere iradiaz uor i se concentreaz greu se afl ntr-o relaie nonlinear cu sensibilitatea ceea ce observm la nceputul i sfritul curbei. Pe lng frecvena potenialelor de aciune, intensitatea real a stimulilor se apreciaz i dup variaia numrului de receptori activai. In mod obinuit stimulii activeaz mai intens un cmp receptor. In acest mod numrul total al impulsurilor nervoase este de fapt suma frecvenelor individuale, a mai multor receptori i a mai multor fibre nervoase aferente, realizndu-se o codificare spaial a informaiei primite de ctre receptor. Adaptarea receptorilor Potenialele de aciune, potenialele propagate, din nervii conectai cu receptorul tactil Vater-Pacini apar n momentul comprimrii receptorului. Dei Receptori fazici compresiunea se menine, se constat c potenialele de aciune se rresc i dup un timp scurt dispar. Ele reapar odat cu nlturarea compresiunii. Rrirea i dispariia potenialelor de aciune din nervul aferent constituie fenomenul de adaptare. Receptorii care se adapteaz rapid se numesc receptori fazici. Exist ns receptori care se adapteaz foarte ncet sau incomplet, numii receptori tonici. Algoreceptorii, receptorii pentru frig, baroreceptorii, fusurile neuromusculare sunt receptori tonici ce informeaz Receptori tonici n mod constant creierul asupra strii organismului i asupra relaiilor sale cu mediul nconjurtor. Senzaiile de durere i de rece sunt declanate de stimulii cu potenial nociv. Dac algoreceptorii i receptorii pentru frig s-ar adapta rapid, i-ar pierde din rolul lor fiziologic, de a dezvlui pericolul. Baroreceptorii sinocarotidieni i cardioaortici intervin n permanen n reglarea presiunii arteriale, iar adaptarea lor ar limita precizia cu care opereaz sistemul de reglare. Fusurile neuromusculare joac un rol n adaptarea posturii de lung durat. Fenomenul de adaptare nu corespunde cu oboseala receptorului, ntruct stimularea lui mai intens d natere la o nou reacie de rspuns. In cursul adaptrii s-a modificat pragul de excitabilitate a receptorului fa de stimul. Fenomenul de adaptare este important n fiziologie, deoarece d posibilitatea receptorilor s detecteze noi modificri de energie din mediul nconjurtor. Receptorii sunt prin urmare, influenai numai de variaiile brute de energie. Energia de aceeai intensitate, aplicat timp ndelungat, nu are nici o valoare informaional. Adaptarea corpusculilor Vater-Pacini au loc n primul rnd deoarece lamele conjunctive concentrice ale corpusculului rmn deformate n zona de maxim presiune, ns se extind rapid
25

n partea opus. Ca urmare, dispare distorsiunea terminaiei nervoase centrale. Dup ndeprtarea lamelor conjunctive ale corpusculului prin procedee de microdisecie, la compresiunea direct a terminaiei nervoase apare o adaptare lent a receptorului, adic receptorul din fazic, devine tonic. Receptorii fazici i tonici se deosebesc prin capacitatea lor de codificare temporar a stimulilor. O prim modalitate este cea n care receptorul descarc tot timpul ct acioneaz excitantul, cazul receptorilor tonici i deci durata semnalizat de receptor coincide cu durata aciunii excitantului. Alt modalitate a codificrii temporale este realizat mai ales de receptorii fazici de diverse tipuri, care semnalizeaz nceputul aciunii excitantului (celule receptoare tip ON), sfritul (celule receptoare tip OFF) sau nceputul i sfritul aciunii excitantului (receptor tip ON-OFF). In general, aceti receptori semnaleaz variaia intensitii stimulului (ex. celulele receptoare din retin). 4. Sinapsa Impulsurile nervoase sunt transmise de la un neuron la altul prin jonciuni funcionale interneuronale denumite sinapse. Deci sinapsa este regiunea de comunicare neuro-neuronal sau neuro-efectoare (muchi sau glande). La nivelul acestei poriuni exist diferenieri morfofuncionale ce determin excitaia sau inhibiia elementului postsinaptic, atunci cnd neuronul presinaptic intr n activitate. Transmiterea impulsului nervos de la zona presinaptic la cea postsinaptic nu este o simpl sritur de potenial de aciune, ci un proces mult mai complex, datorat faptului c membrana postsinaptic este inescitabil electric. In afar funciei sale n transmiterea excitaiei sau inhibiiei de la un neuron la altul, sinapsa este i o zon de comunicare intercelular prin care o celul i exercit influenele trofice asupra celeilalte. Sherrington n 1897 a denumit acest loc de contact ntre doi neuroni sinaps. Ramon y Cajal la nceputul secolului a adus argumente morfologice i experimentale pentru ntreruperea continuitii sistem nervos la nivelul jonciunii interneuronale. Otto Loewi n 1921, a dovedit pentru prima dat existena mediatorilor chimici responsabili de transmiterea impulsului nervos la nivelul sinapsei. n anul 1954 G.E. Palade a studiat ultrastructura sinaptic cu ajutorul microscopului electronic lmurind definitiv elementele ultrastructurale ale sinapsei. Clasificarea sinapselor Din punct de vedere al modalitii de transmitere a impulsului nervos, sinapsele se clasific n: sinapse chimice, la care efectul asupra zonei postsinaptice se exercit prin producerea unei neurosecreii de ctre zona presinaptic. Aceste sinapse predomin la mamifere i la om. Modalitate de sinapse electrice, asemntoare morfologic cu cele chimice, dar la transmitere nivelul lor transmiterea impulsului nervos presinaptic asupra zonei postsinaptice se face printr-un curent de aciune. In general, aceste sinapse au spaiu mai ngust dect primele (aproximativ 2 nm) fa de 20-30 nm ct au sinapsele chimice. Sinapsele electrice se descriu mai ales la nevertebrate iar la om sunt discutabile. Ele formeaz jonciuni lacunare sau gap junctions, care se caracterizeaz prin existena unor puni de joas rezisten ionic, prin care ionii trec uor dintr-o celul n alta. La mamifere, ele au fost descrise doar n sinapsele din nucleul vestibular.

26

Din punct de vedere al naturii neurotransmitorului chimic s-au descris sinapse colinergice (acetilcolina), adrenergice (noradrenalina), dopaminergice (DOPA-mina), serotoninergice, gabaergice etc. Din punct de vedere funcional se deosebesc sinapse excitatorii sau inhibitorii. Din punct de vedere structural (ultrastructural) s-au descris trei tipuri de sinapse: tipul I, sinapse axo-dendritice, excitatorii cu o fant sinaptic mai lung 30 nm, cu o membran presinaptic ngroat i vezicule presinaptice sferice. tipul II, sinapse axo-somatice cu o fant sinaptic mai ngust (20 nm) Structur cu o membran presinaptic mai subire, veziculele sinaptice sunt turtite sau alungite. tipul III de sinapse sunt cele cu spaiu sinaptic ngustat de 2 nm. Din acest tip fac parte sinapsele electrice. Se descriu apoi n afar de sinapsele axo-dendritice i axo-somatice, sinapse axo-axonice, dendro-dendritice, somato-somatice i chiar dendro-somatice. Examinrile ultrastructurale au relevat existena unor variate tipuri de sinapse la nivelul SNC i periferic. Un neuron poate primi fibre presinaptice de la muli ali neuroni prin convergen i la rndul su poate trimite fibre la mai muli neuroni prin divergen. Foarte rar se ntlnesc neuroni n raport de 1 la 1. Cele mai multe legturi sinaptice sunt de ordinul sutelor sau mai frecvent de ordinul miilor. Aceste rapoarte determin securitatea sinaptic n interiorul sistemului nervos. Neuroplasticitatea structural manifestat din viaa embrionar se menine aa cum am vzut i n perioada adult. Neuroplasticitatea sinaptic Sinapsele nu sunt formaiuni statice, rigide, ci prezint o mare plasticitate, care const n capacitatea de a-i modifica permanent funcionalitatea, de a fi nlocuite, de a spori sau de a se reduce ca numr n funcie de statusul funcional. Aceast plasticitate apare mai pregnant n cursul dezvoltrii organismului, dar ea este prezent i la adult. Aceast proprietate are rolul de primenire necesar n anumite condiii. Lezarea sau distrugerea sinapsei, duce la refacerea acesteia n aproximativ 60 de zile. Primenirea la adult este un proces de remodelare funcional. Aceast nlocuire i remodelare funcional la adult se petrece n cca. 35-40 de zile. Acest proces se realizeaz att datorit uzurii funcionale, care n cazul sinapselor se realizeaz relativ rapid din cauza suprasolicitrilor, ct i adaptarea permanent a acestora la solicitrile mereu crescnde. S-a constatat c sporirea complexitii mediului ambiant duce la creterea cu peste 10% a numrului crestelor sau sporilor dendritici. Se pot evidenia trei direcii sub care putem privii plasticitatea sinapselor: 1) n ceea ce privete calitatea i cantitatea eliberrii mesagerilor chimici; 2) calitatea i numrul receptorilor postsinaptici i 3) modificarea dimensiunilor fantei sinaptice. Plasticitatea secretorie este accentuat prin eliberarea unor mesageri principali sau secundari (neurotransmitori, cotransmitori i neuromodulatori). Neuronul i poate schimba chiar profilul secretor, transformndu-se din excitator n inhibitor i invers. Receptorii postsinaptici pot crete ca numr sau chiar suprafaa postsinaptic poate crete prin sporirea spinilor dendritici. Ca urmare unei solicitri dimensiunea spaiului sinaptic se poate modifica i el n funcie de ritmul sau durata transmiterii sinaptice. Structura sinapsei Microscopia electronic a artat c axonul presinaptic se termin la locul de contact cu neuronul postsinaptic printr-o poriune lrgit de 0,5-2 m, denumit din cauza formei sale buton sinaptic sau buton terminal. Partea mai ngroat a butonului terminal alctuiete zona sau membrana presinaptic. In apropierea butonului sinaptic, fibra nervoas axonal i pierde teaca de mielin. In interiorul butonului exist numeroase organite celulare reprezentate mai ales de
27

mitocondri (mai numeroase dect ntr-un volum similar de citoplasm celular). Sunt n medie 10.000 de vezicule cu diametrul de 30-60 nm, mai numeroase n apropierea spaiului sinaptic. Veziculele se aglomereaz n anumite puncte ale membranei presinaptice, iar n dreptul veziculelor membrana devine mai opac. Veziculele conin stocate mici pachete moleculare (numite cuante) cu transmitori chimici responsabili pentru transmiterea sinaptic. Morfologia veziculelor variaz n funcie de neurotransmitorul pe care-l conine. Aa de exemplu, veziculele din sinapsele adrenergice i cele dopaminergice apar de diametru mai mare, granulare i dense n centrul lor, pe cnd veziculele colinergice, glutamatergice i gabaergice apar de diametru mai mic i clare. Veziculele din sinapsele inhibitorii din cortexul cerebral apar turtite sau alungite n timp ce n sinapsele excitatorii apar rotunde. Veziculele reprezint componentul cel mai important cantitativ, cel mai constant i specific al terminaiilor sinaptice. Dei cantitatea i aezarea veziculelor variaz n diferite sinapse ntotdeauna se poate observa o strns asociere a lor cu membrana presinaptic. Veziculele ar avea rolul s stocheze mediatorii chimici sinaptici sintetizai n zona pericarionului i transportai prin microtubuli n butoni terminali. Din ele se elibereaz apoi substana mediatoare. n butonul sinaptic se evideniaz de asemenea i un mnunchi de material amorf electrodens. Materialul dens este format din proteine filamentoase (proteine asociate membranei sinaptice sau asociate veziculelor, care se ntind de la o vezicul la alta i din filamente mai groase situate n axoplasm, dar cu baza pe membrana presinaptic sunt structurile citoscheletului butonului sinaptic. Deoarece veziculele sinaptice nconjoar i se ataeaz de proteinele filamentoase, s-a emis ipoteza dup care ele ar juca un rol n procesul de exocitoz a coninutului veziculelor. Procesul de fuziune a veziculelor de membran presinaptic i eliberarea neurotransmitorului reclam dou categorii de proteine asociate: Proteinele asociate veziculelor din care intr: a) sinapsina implicat n eliberarea veziculelor de pe citoscheletul butonului; b) sinaptobrevina i sinaptofizina, care formeaz un canal ionic n momentul intrrii n membrana veziculei; c) sinaptoamina, care reprezint senzorul ionilor de Ca++ necesar aa cum vom vedea n producerea acestui proces. Aceste proteine interacioneaz cu a doua categorie de proteine cu proteinele asociate membranei sinaptice care sunt: sintaxina i proteina membranei presinaptice. Pe lng aceste proteine, aceste procese de fuziune i eliberare solicit proteina alfa asociat sinapsei i factorul senzitiv N-etilmalemid (NSF) cu rol n activarea ATP-ului, jucnd rol ATP-azic. ntre membrana presinaptic i cea postsinaptic cu care vine n contact exist un spaiu liber numit fisur sau fant sinaptic a crui grosime variaz ntre 10-30 nm. Acest spaiu sinaptic este plin cu lichid extracelular i o reea filamentoas de proteoglican care are rolul de a asigura adezivitatea celor dou membrane, pre i postsinaptic. n zona postsinaptic nu exist vezicule, regiunea fiind n general mai srac n organite celulare. Pe suprafaa intern a membranei postsinaptice exist un strat de particule foarte fine. Funcia particulelor nu este nc cunoscut dar se presupune c reprezint un material proteic implicat n meninerea i renovarea receptorilor din membrana postsinaptic. Membrana postsinaptic conine structurile receptoare, caracteristice mediatorului eliberat din zona presinaptic. Mediatorul acioneaz asupra receptorilor din membrana postsinaptic. Receptorii mediatorilor sunt molecule mari de proteine, inclavate n structura bimolecular lipidic a membranei. Receptorii sunt formai din dou componente: 1) o component fixatoare a mediatorului, care proemin n afara membranei n fisura sinaptic i 2) o component ionofor, care ptrunde prin membran n interiorul neuronului postsinaptic. Ionoforul se prezint sub forma unui canal ionic, ce se deschide sub influena mediatorului chimic, deci este un canal ligand-dependent. Consecina interaciunii mediatorului cu receptorul o constituie modificarea
28

permeabilitii membranei postsinaptice cu depolarizarea (n cazul sinapselor excitatorii) sau hiperpolarizarea (n cazul sinapselor inhibitorii) a neuronului postsinaptic. Date generale despre mediatorii chimici Ideea transmiterii chimice este mai veche, dar a fost confirmat de cercetrile lui Otto Loewi (1921-1926). Pentru ca o substan s fie considerat un mediator chimic este nevoie ca ea s ndeplineasc o serie de condiii formulate de Paton (1958): 1) s existe ca atare sau sub forma de precursori n teritoriul presinaptic; 2) enzimele de sintez s existe n acelai teritoriu; 3) sistemul enzimatic de inactivare s fie prezent n teritoriul sinaptic. 4) stimularea terminaiilor nervoase presinaptice s determine eliberarea n cantiti suficiente a acestei substane; 5) aplicarea substanei la nivelul membranei postsinaptice s determine acelai efect cu stimularea presinaptic. Neuronii, n calitate de celule secretoare, s-au dovedit a fi capabili s produc i s elibereze o gam larg de substane chimice, cu rol semnalizator i reglator. In afar de neurotransmitorii propriu zii, care sunt principalele substane a cror eliberare i aciune asigur transmiterea mesajului neuronal la nivelul sinapsei, astzi se discut despre aa zii cotransmitori, eliberai odat cu neurotransmitorii. Ei particip att la modificarea rspunsului postsinaptic, ct i la reglarea eliberrii mediatorului din terminaia nervoas presinaptic sau exercitnd efecte trofice n teritoriu. O a treia gam de substane chimice eliberate n zona presinaptic sunt neuromodulatori. Aceste substane chimice nu sunt capabile s produc un rspuns sinaptic specific, dar ei realizeaz modificri de durat ale capacitii de rspuns i transmitere neuronal pre- i postsinaptic. Ansamblul chimic reprezentat de neurotransmitori, cotransmitori i neuromodulatori, asigur o activitate sinaptic fin ajustat nevoilor de moment ale organismului fiind unul din factorii responsabili de plasticitatea sinaptic. Mediatorul chimic al celor mai multe sinapse l reprezint acetilcolina. Mediatorii chimici se clasific astfel: 1. Acetilcolina 2. Aminele biogene: - catecolaminele: Noradrenalina, adrenalina, dopamina - serotonina (5 hidroxitriptamina) - histamina 3. Aminoacizii: - excitatori: glutamatul i aspartatul - inhibitori: acidul gamoaminobutiric (GABA) i glicina 4. Neuropeptidele: - opioizii endogeni: endorfinele, enkafalinele i dinorfina - substana P, neuropeptidul Y, colecistokinina (CCK), somatostatina, angiotensina, peptidul vasoactiv intestinal (VIP) 5. Purinele: ATP, ADP, AMP i adenozina 6. Alte molecule cu funcie neuromodulatorie - gazele: monoxidul de azot (NO), monoxidul de carbon (CO) - steroizii: aldosteronul, cortizonul (i ali glicorticoizi), progesterenul, estrogeni (17 estriolul), testosteronul - prostaglandinele (PGE) - interferonii - interleukinele (IL1)

29

Funcionarea sinapsei Transmiterea sinaptic este constituit dintr-o secven de ase evenimente a cror desfurare este urmtoarea: 1) Sinteza mediatorului Sinteza mediatorului are loc la nivelul corpului celular, dar i la nivelul butonilor terminali. Ambele zone sunt prevzute cu echipamentul enzimatic necesar. Produs la nivelul corpului celular (pericarionului), mediatorul chimic este transportat, prin mecanismul fluxului axoplasmatic, pn la nivelul terminaiilor. 2) Stocarea mediatorului Stocarea mediatorului este procesul prin care se creeaz rezervele presinaptice de mediatori chimici necesari pentru momentul n care unda de depolarizare presinaptic va determina eliberarea acesteia ntr-un ritm accelerat i explosiv. Pn nu de mult se considera c veziculele presinaptice ar reprezenta unicul sediu al stocurilor presinaptice de mediator. Excesul de mediator chimic ce nu poate fi stocat de vezicule se consder c este inactivat prin hidroliz enzimatic la nivelul citoplasmei (acetilcolinesteraza pentru acetilcolin, carboximetil transferaza, (COMT) i monoaminoxidaza, (MAO) pentru noradrenalin i dopamin. Cercetrile mai noi au evideniat existena unor stocuri citoplasmatice de mediator chimic. Astfel, astzi se descrie un compartiment stabil (sau de depozit) care cuprinde mediatorul de rezerv ce se va elibera mai trziu n cursul stimulrii. Al doilea compartiment ar fi reprezentat de compartimentul labil, coninnd mediatorul imediat disponibil n momentul stimulrii. 3) Eliberarea mediatorului Eliberarea mediatorului este procesul prin care acesta ajunge n spaiul sinaptic. Este n fond un fenomen de neurosecreie explosiv declanat de apariia potenialului de aciune (sau altfel spus al undei de depolarizare) la nivelul membranei butonului terminal. Aceast depolarizare a butonului terminal va determina n afara ptrunderii Na+ i un influx masiv de Ca++. Ionii de Ca++ din mediul extracelular ptrund ntr-o oarecare msur prin canalele de Na+ voltaj-dependente deschise rapid de potenialul de aciune. Ins majoritatea Ca++ ptrunde prin canale specifice de Ca++-voltaj-dependente care se deschid mai lent. Acest influx de ioni de Ca++ reprezint mecanismul de cuplare a potenialului de aciune cu secreia mediatorului chimic. Se produce o ataate, o fuziune, a 200-300 de vezicule la membrana presinaptic i evacuarea coninutului n spaiul sinaptic prin procesul de exocitoz. Veziculele sinaptice sunt legate la nivelul butonului presinaptic de o protein filamentoas numit sinapsin. Eliberarea veziculelor se face prin procesul de fosforilare a sinapsinei de ctre proteinkinaza II. Ca++ ptruns n buton activeaz proteinkinaza. Sinapsina reine veziculele sinaptice pn cnd fosforilarea iniial de creterea concentraiei ionilor de Ca++ n zona presinaptic, le elibereaz, permind deplasarea veziculelor spre membrana presinaptic n vederea exocitozei. Evacuarea mediatorului din vezicule se face direct proporional cu influxul de Ca++ n zona presinaptic. Dup golirea coninutului vezicular prin exocitoz, membrana acestora va fi incorporat n structura membranei presinaptice, din care ulterior se formeaz noi vezicule care se ncarc cu mediator chimic. Conform teoriei cuantice elaborate n anul 1954 de Katz i Miledi, eliberarea mediatorului se realizeaz n pachete moleculare egale ntre ele, numite cuante. n momentul apariiei potenialului de aciune n teritoriul presinaptic, frecvena de descrcare a canalelor de mediator crete att de mult nct determin apariia potenialului postsinaptic ce se poate
30

propaga prin procesele de sumare temporare i spaiale. O singur descrcare n condiii normale conine aproximativ 150 de cuante eliberate simultan. 4) Traversarea spaiului sinaptic Traversarea spaiului sinaptic de ctre cuantele de mediator chimic ce se realizeaz prin micare brownian tinznd s ajung la membrana postsinaptic. 5) Aciunea postsinaptic a mediatorului Ajuns la nivelul membranei postsinaptice, mediatorul i exercit aciunea prin cuplarea cu receptorii specifici. Aceti receptori, inclui n structura membranei postsinaptice, reprezint molecule proteice a cror conformaie chimic le permite s intre n interaciune specific cu molecula de mediator. Apariia complexului mediator-receptor determin modificri n structura postsinaptic. Aceste transformri reversibile au drept consecin modificrile de permeabilitate ce stau la baza rspunsului postsinaptic la realizarea potenialului postsinaptic. 6) Inactivarea mediatorului Inactivarea mediatorului este procesul prin care se realizeaz scoaterea din circulaie a mediatorului eliberat, n vederea relurii ciclului la stimulul urmtor. Viteza deosebit de mare cu care se realiza acest proces presupune existena unor mecanisme multiple. Acestea sunt: a) Inactivarea enzimatic postsinaptic sau transinaptic se realizeaz cu ajutorul enzimelor hidrolitice din membrana postsinaptic sau din spaiul sinaptic. Aceste enzime plasate frecvent n imediata Mecanisme de apropiere a receptorilor, desface complexul mediator-receptor pe msur inactivare a ce acesta se formeaz. mediatorilor b) Captarea postsinaptic se realizeaz de ctre structurile postsinaptice i trecute n citoplasma acestuia unde este inactivat. Acest mecanism intereseaz mai ales o parte a mediatorului chimic ce nu a fost fixat pe receptori. c) Difuzia extrasinaptic. O parte a mediatorului eliberat difuzeaz n spaiul extrasinaptic, unde este inactivat de enzimele hidrolizante cu sediu extracelular sau captat de celulele extrasinaptice (nevroglii, celule musculare, celule sanguine etc.). d) Recaptarea. Zona presinaptic capteaz o parte a mediatorului eliberat n vederea reutilizrii lui (de exemplu noradrenalina, dopamina, GABA etc.). Potenialele postsinaptice Dac se nregistreaz potenialele postsinaptice n cursul excitrii neuronului presinaptic se constat c membrana poate s se depolarizeze, sau n alte cazuri s se hiperpolarizeze. Cnd potenialul de repaus din membrana postsinaptic, care are valoare de 70 mV ncepe s se depolarizeze, atingnd valori mai puin negative, se realizeaz un potenial postsinaptic excitator (PPSE). Depolarizarea membranei postsinaptice se realizeaz prin deschiderea canalelor pentru Na+. PPSE dureaz cca 20 ms i se aseamn Potenialul cu potenialul local. Linia ascendent a PPSE atinge valoarea maxim n cca postsinaptic 2 ms, iar cea descendent necesit n jur de 15 ms pn ce revine la valoarea excitator poten ialului de repaus. Revenirea se explic prin scurgerea K+ n afara (PPSE) neuronului postsinaptic i prin expulzia activ a Na+ ptruns n celul. Recoltarea potenialelor din zona postsinaptic au relevat existena

31

unor poteniale spontane miniaturale de amplitudine foarte mic de 0,5 mV. Ele sunt consecina descrcrii spontane a 1-5 cuante de mediator chimic cu o frecven de 1/sec. Ele constituie zgomotul de fond al sinapsei. Ele nu influeneaz sinapsa i nici excitabilitatea neuronal. Pentru ca PPSE s se propage n neuronul postsinaptic el trebuie s ating o anumit valoare. Pentru a genera un impuls nervos care s se propage, sinapsele trebuie s ating un PPSE cu o valoare de 20-30 mV (adic s ajung la valoarea de 40 45 mV). Suprafaa membranei postsinaptice depolarizat imediat sub butonul sinaptic, este extrem de mic nct nu este capabil s depolarizeze ntreaga membran. Pentru a aprea potenialul de aciune n zona postsinaptic este necesar s se depolarizeze cca 10% dintre sinapsele cu care este conectat neuronul. Dac nu se realizeaz acest lucru PPSE se produce fr propagare. Pentru descrcarea a cca 10% din sinapse este necesar fenomenul de sumare fie spaial, menionat mai sus sau sumare temporal prin descrcarea repetitiv a unei singure sinapse. n concluzie, se poate spune c dac prin sumaia PPSE se obin valori mai mari dect pragul pentru excitarea neuronului, se genereaz un potenial de aciune care se propag, iar dac valoarea rmne sub pragul de excitaie, atunci neuronul postsinaptic rmne facilitat, ns nu e excitat. Starea de facilitare a neuronului este tranzitorie i dureaz 15-20 ms, timp n care este posibil sumaia temporar sau spaial. Acest fenomen este posibil deoarece PPSE spre deosebire de potenialul de aciune nu se supune legii tot sau numic i de aceea amplitudinea sa crete prin mrirea intensitii impulsului aferent. n cazul n care se realizeaz o hiperpolarizare a zonei postsinaptice se produce un potenial postsinaptic inhibitor (PPSI). Exist mediatori chimici cum ar fi acidul gama-aminobutiric (GABA) sau glicina sub Potenialul aciunea crora potenialul de repaus se negativeaz cu cca -10 mV. PPSI postsinaptic persist de asemenea 20 ms, atingnd un maxim n 1-2 ms i revine treptat la inhibitor potenialul de repaus n aproximativ 15 ms. Apariia PPSI determin (PPSI) blocarea transmiterii sinaptice. Direcia curentului de hiperpolarizare n PPSI este invers fa de PPSE, adic de la exteriorul membranei spre interiorul ei, ceea ce face ca membrana postsinaptic s devin mai puin receptiv i ca urmare s scad excitabilitatea neuronului postsinaptic. PPSI se explic fie prin creterea permeabilitii membranei neuronale pentru Cl- care ptrund n celul, fie prin deschiderea unor canale pentru K+ care prsesc celula. Deschiderea canalelor pentru Cl- face ca acesta s treac conform gradientului de concentraie din lichidul extracelular n interiorul celulei, mrind potenialul de membran. La scurt timp se restabilete potenialul de repaus, probabil printr-un transport activ de Cl- n afara celulei. Inhibiia provocat de PPSI poart numele de inhibiie direct sau postsinaptic. Se cunoate i o inhibiie presinaptic sau indirect. In acest caz, neuronii inhibitori activai nu modific potenialul transmembranar postsinaptic ci reduc amplitudinea PPSE, intervenind asupra butonului presinaptic i asupra cantitii de mediator chimic eliberat de neuronul presinaptic. Inhibiia presinaptic poate dura 200-300 ms fa de cea postsinaptic care dureaz aa cum am vzut 15-20 ms. Particularitile transmiterii sinaptice 1) Conducerea unidrecionat. Propagarea impulsului nervos prin sinaps se face ntr-o singur direcie, din zona presinaptic spre zona postsinaptic. Dirijarea n sens unic a mesajului nervos se explic prin amplasarea veziculelor cu mediator chimic doar n zona presinaptic i prin prezena receptorilor membranari cu specificitate pentru mediatorii eliberai numai pe membrana postsinaptic. 2) ntrzierea sinaptic. Eliberarea mediatorilor chimici n fisura sinaptic, prin intermediul crora se conduce influxul nervos de la un neuron la altul, explic ntrzierea sinaptic de aproximativ 0,5 ms.
32

3) Fatigabilitatea transmiterii sinaptice. Stimularea repetitiv a unei sinapse excitatorii provoac la nceput descrcri frecvente n neuronul postsinaptic, pentru ca n urmtoarele milisecunde sau secunde, descrcrile s se rreasc progresiv. Fenomenul poart numele de oboseal sinaptic. Datorit oboselii sinaptice, zonele supraexcitate din sistemul nervos i reduc dup un timp excitabilitatea excesiv. Oboseala sinaptic constituie astfel un mecanism de protecie a organelor efectoare. Apariia oboselii sinaptice este pus n primul rnd pe seama epuizrii stocurilor de mediatori din butonii sinaptici. Pe de alt parte oboseala sinaptic ar putea fi datorat inactivrii treptate a mai multor receptori membranali postsinaptici. 4) Facilitarea posttetanic sau potenarea posttetanic. Aplicarea unor stimuli repetitivi rapizi pe o sinaps excitatoare, urmat de o perioad de repaus, face neuronul postsinaptic mult mai reactiv, mai receptiv la stimulii urmtori. Procesul este cunoscut sub termenul de facilitare posttetanic. Facilitarea se datorete n mare msur concentrrii excesive de Ca++ n butonii presinaptici, din cauza pompei de Ca++ care evacueaz prea ncet excesul ionilor penetrai n butonul terminal. Ionii de Ca++ acumulai se adaug efectului potenialului de aciune i astfel determin eliberarea, exocitarea mai multor vezicule n spaiul sinaptic. Din cauz c facilitatea posttetanic dureaz un timp destul de ndelungat, uneori ore n ir, n funcie de neuroni, ea st la baza memoriei de scurt durat. Vom aminti la memorie despre potenialele de lung durat (LTP), unde se discut o astfel de facilitare posttetanic. 5) Vulnerabilitatea sinapselor la hipoxie i medicamente. Transmiterea sinaptic este mpiedicat prin hipoxie. Fr aport de oxigen nu mai are loc sinteza de ATP i alte substane chimice necesare pentru producerea i eliberarea mediatorilor chimici. Ca urmare, eliberarea mediatorilor devine insuficient pentru activarea membranei postsinaptice. ntreruperea circulaiei cerebrale pentru mai multe secunde determin pierderea cunotinei, datorit mecanismelor menionate mai nainte. Dintre substanele medicamentoase anestezicele sunt cele mai puternic implicate n funcionarea sinapsei. Majoritatea anestezicelor i exercit aciunea asupra sinapselor, fie reducnd cantitatea de mediator eliberat, fie determinnd eliberarea mediatorilor inhibitori. 6) Fenomenele de sumare temporal i spaial. Fenomenul de sumare n general se explic prin faptul c stimulul aferent, chiar cnd este insuficient pentru producerea unui potenial postsinaptic propagat, determin la nivelul neuronului postsinaptic o stare de facilitare, care persist un timp foarte scurt i care se poate suma cu strile analoage create, concomitent sau succesiv de ali stimuli, putnd atinge la un moment dat pragul de descrcare i astfel s devin eficient. De menionat c i impulsurile inhibitorii similar cu cele excitatorii, prezint o sumare spaial i temporal. 7) Fenomenul de convergen i de ocluzie. Facilitarea unei sinapse se poate realiza prin convergena mai multor sinapse de la mai muli neuroni, pe un singur neuron (ex. motoneuronul din coarnele anterioare ale mduvei spinrii). Dac stimulm cu stimuli liminali doi neuroni din rdcinile posterioare ale mduvei rspunsul motor este mai amplu dect suma rspunsurilor la stimulri separate a celor doi neuroni. Surplusul se explic prin antrenarea n rspuns a unui numr superior de neuroni. Ocluzia este fenomenul opus facilitrii. Dac repetm experimentul de mai sus folosind un stimul maximal se constat c suma rspunsurilor individuale este mai mare dect rspunsul obinut prin excitarea concomitent a celor doi neuroni. In acest caz, la stimularea individual sunt antrenai n rspuns toi neuronii ce primesc aferene de la fiecare din cele dou celule. La stimularea concomitent, rspunsul nu este la fel de intens ca suma fiecrui dintre cei doi neuroni afereni deoarece neuronii pe care converg ambii neuroni nu mai particip de dou ori la rspunsul motor. 8) Fenomenul de postdescrcare. La stimularea singular a unei ci aferente se obine un rspuns multiplu i prelungit a neuronului eferent, fenomen numit postdescrcare. Fenomenul este explicat prin existena circuitelor reverberante, n care neuronii intercalari, aezai n circuit nchis sau n lan supun neuronul terminal eferent unui bombardament prelungit de stimuli.
33

Organele efectoare Organul efector reprezint aa cum am vzut ultimul segment al arcului reflex. Acest segment este reprezentat de muchi sau glande. Poriunea n care fibrele nervoase motorii vin n contact cu muchii, alctuiesc placa motorie. Placa motorie Denumit i sinapsa neuromotorie sau jonciunea neuromotorie este o formaiune anatomic specializat la nivelul creia o fibr motorie somatic contacteaz o fibr muscular striat. Terminaiile axonale ale fibrei motorii se afund n sarcolema fibrei musculare. Intre membrana neuronal, care formeaz membrana presinaptic i sarcolem exist un spaiu numit fanta sinaptic de 20-50 nm. Membrana postsinaptic format din sarcolema fibrei musculare apare foarte cutat, cu o mulime de falduri principale i secundare, care i mresc suprafaa. In zona neuronal presinaptic, se evideniaz numeroase mitocondri i vezicule sinaptice coninnd acetilcolin. Sarcolema este extrem de sensibil la acetilcolin n zona plcii terminale. n aceast zon sarcolema este nzestrat cu 1 la 4 x 107 receptori colinergici pentru o jonciune neuromotorie. Receptorii prezeni n sarcolem sunt receptori colinergici nicotinici. Receptorii sunt sintetizai n aparatul Golgi din zona postsinaptic, de unde sunt transportai la locul de inserie din membrana postsinaptic. Receptorii captai, internalizai, sunt degradai de enzimele lizozomale din zona postsinaptic. Procesul de internalizare este un proces de endocitoz. Prin urmare, exist un proces de remprosptare continu, un turnover a receptorilor nicotinici n membrana sarcolemic a plcii terminale. Membrana sarcolemic sufer modificri morfologice remarcabile n zona plcii terminale. Aa cum am vzut, ea devine extrem de cutat, neregulat, formnd o mulime de fante sinaptice secundare care se deschid toate n spaiul sinaptic primar. Fanta sinaptic are n interiorul su un strat de material electrodens, numit substana sau membrana de baz, care urmeaz fidel fiecare fant postjonional. Pe aceast membran de baz se fixeaz acetilcolinesteraza, enzima care marcheaz acetilcolina. La marginea scobiturii sinaptice aceasta fuzioneaz cu un strat de celule Schwann, nchiznd fanta i formnd o barier mpotriva difuziunii mediatorului n afara zonei sinaptice. Fiecare vezicul din zona presinaptic conine aproximativ 4000 de molecule de acetilcolin (ceea ce reprezint o cuant de acetilcolin). Un impuls nervos depolarizeaz membrana postsinaptic cu 30-40 mV, deschiznd canalele de Ca++ i determin golirea coninutului a 200-300 de vezicule cu acetilcolin n fanta sinaptic. Pentru fiecare molecul de acetilcolin eliberat exist un disponibil cca 10 receptori colinergici i 10 molecule de acetilcolinesteraz. La om, o cuant de acetilcolin, adic coninutul unei vezicule presinaptice deschide cca 1500 canale de Na+ care sunt penetrate de 5 x 104 ioni de Na+. S-a calculat c deschiderea numai a 4% din canalele de Na+ ar produce 90% din depolarizarea maxim a plcii terminale. Prin urmare, exist o lung marje de siguran pentru transmiterea neuromuscular. Rspunsul contractil dispare numai dup blocarea a 90% dintre receptorii colinergici nicotinici. Ca urmare a penetrrii ionilor de Na+ n zona postsinaptic a muchiului, se produce un potenial de plac terminal, asemntor cu PPSE. Potenialul crete de la 90 mV, valoarea potenialului de repaus a sarcolemei, la valori mai puin negative i cnd atinge 50 mV apare potenialul de aciune propagat, condus de-a lungul sarcolemei cu o vitez de 3-5 m/sec, care iniiaz contracia muchiului striat. nregistrndu-se activitatea electric n zona postsinaptic se pot observa poteniale miniaturale ale plcii terminale de 1-2 mV, cu o frecven de cca 1 potenial/sec, ce sunt datorate spargerii spontane a unor vezicule de acetilcolin. Potenialele miniaturale au amplitudine att de redus, nct pot fi nregistrate numai n imediata vecintate a jonciunii neuro-motorii. Pn cnd potenialul plcii terminale nu ajunge la valoarea prag, adic la un potenial de 50 mV nu se produce potenialul propagat.
34

Jonciunea neuro-motorie se deosebete de sinapsele neuro-neuronale prin urmtoarele caracteristici: 1) Influxul nervos elibereaz n fanta sinaptic a plcii terminale Jonciunea neuro- cantiti suficiente de acetilcolin, n stare s induc potenialul de aciune i rspunsul motor, nefiind necesar sumarea temporal i motorie vs. spaial ca n cazul celorlalte sinapse. sinapse neuro2) Acetilcolina se desprinde rapid de pe receptorii colinergici neuronale nicotinici din sarcolem, iar n cca 1 msec are loc hidroliza ei sub aciunea acetilcolinesterazei prezent chiar n spaiul sinaptic. Degradarea prompt a acetilcolinei previne reexcitarea muchiului. 3) Jonciunea neuromuscular nu conine mediatori inhibitori, acetilcolin este un mediator excitator. Transmiterea sinaptic n fibrele vegetative Fibrele nervoase vegetative postganglionare simpatice sau parasimpatice, constituie o sinaps chimic special, care ns nu ia contact direct cu celulele musculare netede sau cu celulele glandulare. Unele fibre nervoase vegetative prezint pe traiectul lor din loc n loc poriuni numite varicoziti, cu un diametru de 0,5-1 m. Aceste varicoziti conin granule de noradrenalin sau vezicule cu acetilcolin, care sunt eliberate cnd unda de depolarizare ajunge n dreptul lor. Datorit faptului c mediatorul se elibereaz pe ntreg traiectul fibrei nervoase, sunt antrenate n contracie un numr mare de celule musculare netede sau celule glandulare. Persistena local a mediatorului chimic explic rspunsul repetitiv dup un singur stimul. Fibrele nervoase nevenind n contact intim cu fibrele musculare netede, fiind separate de acestea printr-un spaiu de 20-30 nm, mediatorul se rspndete la numeroase celule musculare nvecinate, unde receptorii sunt mprtiai pe ntreaga sarcolem. Aceste jonciuni de contact funcioneaz aproape ca i placa motorie dar din cauz c mediatorul este nevoit s se respndeasc pe o distan mai mare dect a unei suprafee sinaptice obinuite, rspunsul contractil a musculaturii netede are o laten mai mare dect a muchiului striat. De asemenea i durata contraciei este de cca 30 ori mai mare comparativ cu secusa muchiului striat. Secreia glandular Distingem pe de o parte o secreie glandular de substane organice (secreie ecbolic), iar pe de alt parte o secreie de ap i electrolii (secreie hidrolitic). Eliberarea produilor de secreie din celulele glandulare se face prin exocitoz. Veziculele sau granulele de secreie se apropie de polul apical al celulei glandulare. Membrana acestora fuzioneaz cu membrana celular, apoi produsul de secreie este exocitat n lumenul glandular sau n vasele sanguine. Procesul de exocitoz apare sub influena semnalelor nervos-vegetative sau hormonale. Odat cu impulsul nervos-vegetativ sau hormonal se produce depolarizarea membranei a celulei glandulare, care determin creterea permeabilitii acesteia pentru Ca++ care va induce exocitarea produsului de secreie organic. Deci procesul de secreie glandular, la fel ca i exocitarea mediatorului chimic n sinapsele neuro-neuronale este un proces Ca++ dependent. Odat cu substanele organice din celulele glandulare se elibereaz apa i electroliii. In momentul stimulrii parasimpatice a glandei se modific permeabilitatea glandei pentru ionii de Cl-. Ca urmare a penetrrii clorului n celula glandular, interiorul celulei devine cu 10-15 mV mai negativ dect potenialul de repaus, care n cazul celulelor glandulare este de 30 50 mV. Ionii de Cl- atrag ionii de Na+. Ionii de Na+ i Cl- mresc presiunea osmotic intracitoplasmatic, atrgnd apa n interiorul celulei. Celula se umfl, crete presiunea hidrostatic intracitoplasmatic determinnd trecerea apei i electroliilor n canalul excretor al glandei.

35

SUMAR Neuronul este unitatea fundamental a dezvoltrii, structurii i activitii sistemului nervos. esutul nervos provine dintr-un esut embrionar numit ectoderm. Prin procesul de inducie neural ia natere neuroectodermul, care formeaz placa i, mai apoi, tubul neural. Din tubul neural se vor forma mduva spinrii i veziculele din care va deriva creierul. Principalele funcii ale sistemului nervos sunt excitabilitatea si conductibilitatea. Potenialele electrice prin care neuronii codific informaia iau natere datorit tranzitului controlat al unor ioni de o parte i de alta ale neurilemei. Potenialul de aciune se propag pn la terminaiile axonale i determin eliberarea unor neurotransmitori la nivelul sinapsei, care permit reconstruirea semnalului nervos n neuronul din aval.

Tema de auto-evaluare nr. 1

Facei un desen schematic al neuronului, punnd n eviden regiunile funcionale (cu acolade) i organitele (cu sgei). La nivelul fiecrei regiuni funcionale, descriei contras funciile principale. Este recomandat ca pagina s fie mprit n dou coloane: n coloana din stnga s fie fcut desenul, iar n cel din dreapta s fie sintetizate funciile fiecrei regiuni. V cerem s v limitai la o singur pagin. Aceast tem se va putea discuta la prima consultaie sau n cadrul consulatiilor on-line.

Bibliografie minimal pentru parcurgerea acestui modul DE PARCURS OBLIGATORIU 1. A. Olteanu, V. Lupu (2000). Neurofiziologia sistemelor senzitivo-senzoriale. Editura Presa Universitar Clujean, Cluj-Napoca. (CAPITOLUL 1: FIZIOLOGIA NEURONULUI) 2. J. P. J. Pinel (1990). Biopsychology. Allyn & Bacon, Boston. (CAPITOLUL 4, NEURAL CONDUCTION AND SYNAPTIC TRANSMISSION; CAPITOLUL 9, DEVELOPMENT OF THE NERVOUS SYSTEM) DE PARCURS OPIONAL 3. Andrei C. Miu, & Adrian I. Olteanu (2002). Neurotiine: de la mecanisme moleculare i celulare la comportament i evoluie. Vol. I: Dezvoltarea sistemului nervos. Editura Dacia, Cluj-Napoca. (capitolele 3-5) 4. Purves, D., Augustine, G.J., Fitzpatrick, D., Katz, L.C., LaMantia, A. -S., McNamara, J.O. and Williams, SM. eds Chapt 2 Early Brain Development in Neuroscience 2nd edition 2001 Sinauer: Massachusetts pp. 471-492

36

MODULUL 2 FUNCTIA SENZITIVO-SENZORIALA A SISTEMULUI NERVOS Scopul modulului: Familiarizarea cursantului cu funcia senzitivo-senzorial a sistemului nervos. Obiectivele modulului: La finalul acestui modul, cursanii trebuie: S poat defini senzaiile i percepiile S poat prezenta funcia somestezic a sistemului nervos S cunoasc i s diferenieze tipurile de durere.

Structura logic a capitolului Este introdus conceptul de analizator, cu principalele sale componente: receptori, cale de conducere, centri nervoi. Sunt apoi definite senzaiile i percepiile. Sunt descrii receptorii, cile de conducere i proieciile corticale ale sensibilitii tactile, termice i dureroase (somestezie). Sistemul nervos, alturi de cel endocrin, asigur majoritatea funciilor de control ale organismului. Sistemul nervos n general controleaz activitile rapide iar cel endocrin n special funciile metabolice ale organismului, prelungind efectele sistemului nervos. Sistemul nervos este capabil de realizarea unei imense game de mecanisme de control. El primete efectiv milioane de bii de informaie din mediul extern sau intern pe care le integreaz pentru a determina rspunsurile adecvate ale organismului. n structura general a sistemului nervos intr dou mari compartimente: cel senzorial de recepie i cel motor cu rol efector. Majoritatea activitilor sistemului nervos sunt iniiate de experiene senzoriale, provenit de la receptorii senzitivi interni i externi. Aceast experien senzorial poate produce o reacie reflex imediat sau poate fi memorizat, putnd apoi ajuta la condiionarea reaciilor organismului pentru viitor. Rolul final i cel mai important al sistemului nervos este de a controla diversele activiti ale organismului. Aceasta se realizeaz prin controlul: contraciei muchilor scheletici, contracia muchilor netezi din organele interne i secreia glandelor endo i exocrine. Toate aceste activiti sunt denumite generic funcii motorii ale sistemului nervos, iar muchii i glandele sunt denumii efectori, deoarece ei desfoar funciile dictate de semnalele nervoase. Din punct de vedere funcional, sistemul nervos poate fi divizat n sistem nervos somatic sau al vieii de relaie i sistem nervos vegetativ sau autonom. Analizatorul n sfera proceselor cognitive intr senzaiile, percepiile, orientarea, atenia, memoria, gndirea i imaginaia. Cunoaterea lumii nconjurtoare se realizeaz prin producerea potenialelor de aciune la nivelul receptorilor periferici. Impulsurile pornite de la receptorii senzoriali, transmise prin cile aferente, sufer modificri datorit neuronilor modulatori i ajung n anumite zone corticale unde se face analiza contient a stimulilor receptai. Sistemul nervos trebuie s fie permanent, rapid i complet informat de modificrile intervenite n mediul extern i intern al organismului. Informaiile sunt primite prin intermediul
37

analizatorilor. Noiunea de analizator a fost introdus de Pavlov, care a nlocuit termenul de organ de sim cu cel de analizator. Analizatorul este o unitate funcional format din receptori senzoriali sau organele de sim, receptorii senzitivi propriu zii, ca segment periferic, din calea aferent, de conducere a impulsurilor receptate, ca Analizatorul segment intermediar sau de conducere i din proiecia cortical, ca segment central al analizatorului. Aa cum cunoatem de la studiul receptorilor, informaia este propagat prin canalele de comunicare ale analizatorului numai prin codificarea mesajelor. Codificarea este operaia de convertire a informaiei, de trecere a acesteia de la un sistem de semnalizare la altul, care se realizeaz la nivelul tuturor componentelor analizatorului. Dup ce a fost codificat la nivelul captului periferic al analizatorului ea este recodificat la nivelul segmentului intermediar i la nivelul segmentului central. Aceste procese de codificare i recodificare sunt realizate prin modularea mesajelor nervoase. Modularea poate fi realizat n frecven, n amplitudine sau n faz. Modularea n frecven se realizeaz prin schimbarea intervalului de timp dintre semnale cu meninerea constant a amplitudinii. Modularea n amplitudine se realizeaz prin schimbarea amplitudinii semnalelor i meninerea constant a frecvenei. Modularea n faz se realizeaz prin inversarea fazei de oscilaie a semnalului. Analiza i prelucrarea informaiei se realizeaz la nivelul tuturor celor trei segmente ale analizatorului. La nivelul segmentului central, excitaiile sosite de la periferie sunt transformate n senzaii i percepii. n fiecare moment creierul uman este asaltat de un volum impresionant de informaii att din mediul extern, ct i din cel intern. Astfel, pe calea analizatorului vizual sunt primite 83% din informaii, prin cel auditiv 11%, prin cel olfactiv 3,5%, prin analizatorul somestezic 1,5% iar prin cel gustativ 1% din informaiile venite din mediul extern. Analizatorii primesc o cantitate total de informaie de aproximativ 1011 bii/s, din care n sistemul nervos ajung aproximativ 107 bii/s. Aceast cantitate enorm de informaie este prelucrat incontient, iar 99% din ea este nlturat, ea fiind nerelevant i neimportant. Doar cca 1010 bii/s din informaia primit de SNC sunt prelucrate contient, elaborndu-se pe baza lor senzaiile i percepiile. Senzaia si percepia Recunoaterea contient a aciunii unui stimul ce acioneaz ntr-un anumit teritoriu periferic se numete senzaie. Senzaia este un act psihic elementar modal, de realizare a imaginii singulare a unor nsuiri ale obiectelor i fenomenelor lumii nconjurtoare. Senzaiile se produc n urma aciunii obiectelor i fenomenelor lumii materiale nconjurtoare asupra receptorilor periferici i organelor de sim. Prin intermediul lor omul ia cunotin de proprietile elementare ale materiei cum ar fi forma, mrimea, greutatea, suprafaa, culoarea, sonoritatea, gustul, mirosul, sunet etc. Prin organele de sim i a extero, intero i proprioceptorilor excitaia se transform n senzaie n momentul cnd ajunge la scoara cerebral. Senzaiile reprezint izvorul iniial al tuturor informaiilor noastre. Ele nu sunt ns simple copii ale nsuirilor obiectelor i fenomenelor, ci sunt imagini subiective ale lumii obiective. De aici reiese c imaginea reflectat devine element de natur ideal i nu material. Senzaia ca form de reflectare a lumii are dou particulariti: pe de o parte este instrument de reflectare nemijlocit a lumii materiale. Intre senzaie, ca Particulaelement reflectat, contiin i realitatea obiectiv se interpune doar sistemul ritile analizator, asupra cruia acioneaz direct iar pe de alt parte, senzaiile reprezint senzaiei ntotdeauna reflectarea pe plan ideal a proprietilor separate ale obiectelor i fenomenelor.
38

Pentru identificarea stimulului se utilizeaz noiunea de percepie. Percepiile sunt procese senzitivo-senzoriale elementare, care se caracterizeaz prin sintetism, prin unitate i prin integritate. Ele redau realitatea obiectiv n Percepia imagini de ansamblu. Percepia este multimodal n mecanismul ei de aciune, reflectnd nsuiri multiple ale obiectelor lumii externe. Percepia este un proces cu caracter sistemic i integru avnd un caracter profund subiectiv. Actul perceptiv nu poate fi conceput dect ca desfurndu-se n anumite limite spaiale i ntr-un anumit interval de timp. Deci percepia realizeaz nu numai ansamblul nsuirilor, ci i raporturile temporo-spaiale ale acestora. Reflectarea acestor raporturi contribuie la realizarea saltului calitativ superior pe care-l reprezint percepia comparativ cu senzaia. Percepia implic aprecierea caracterului senzaiei. Senzaia este un proces elementar, pe cnd percepia este un proces care reclam compararea, diferenierea i integrarea ctorva senzaii. Prin percepie se calific stimulul cum ar fi calitatea, forma, frecvena, presiunea ce o exercit i aa mai departe. Caracterul de generalizare i coninutul abstract al imaginii percepute este reaezat prin intermediul cuvntului. Cuvntul denumete obiectul perceput. Din punct de vedere ontogenetic se poate afirma c dei copilul are senzaii nc de la natere (nc insuficient difereniate), numai dup vrsta de 3 ani se poate vorbi de constituirea percepiei. Cu ajutorul percepiilor auditive se realizeaz diferenierea fenomenelor n primul an de via i a cuvintelor dup aceast vrst. Cuvintele dup integrrile lor semantice, deci dup sens i posibilitile lor de comunicare, vor permite dezvoltarea senzitivitii i senzorialitii n perioadele urmtoare, cnd din contemplativ percepia se transform ntr-una comunicativ. Aferenele periferice pot da natere la rspunsuri reflexe sau se pot transmite pn la sistemul nervos central pe cile de conducere contiente sau incontiente. Funcia somestezica a sistemului nervos Sensibilitatea tactil i cea profund contient reprezint sensibilitatea somatic sau somestezia (somatos = corp; estezia = sensibilitate). Exist o sensibilitate profund incontient transmis pe cile spinocerebeloase, apoi o sensibilitate visceral i n fine, o sensibilitate senzorial, cea pornit de la organele de sim (auz, vz, gust, miros). Receptorii de la care pornesc semnalele somestezice sunt mecanoreceptorii tactili, algoreceptorii i termoreceptorii. Organizarea general a somesteziei Somestezia sau sensibilitatea somatic reprezint mecanismele nervoase care colecteaz informaiile senzoriale de la suprafaa sau din profunzimea corpului. Somestezia poate fi clasificat dup mai multe criterii: n primul rnd se pune n eviden trei tipuri fiziologice: a. Senzaiile somatice mecanoreceptive care includ att senzaiile tactile bine discriminate, ct i senzaiile cu privire la poziia diferitelor segmente ale corpului stimulat prin deplasarea mecanic a Tipuri unor esuturi ale corului. fiziologice b. Senzaiile termoreceptive care detecteaz cldura sau frigul din mediul nconjurtor. c. Senzaiile de durere care detecteaz activitatea unor factori distructivi sau nocivi pentru esuturile organismului. Sensibilitatea tactil cuprinde sensibilitatea la atingere, la presiune, la vibraii, precum i cele de gdilat i prurit. Sensibilitatea privind poziia cuprinde att poziia static ct i rata micrilor diferitelor pri ale organismului. Un alt criteriu de clasificare a somesteziei, care ns nu-l exclude pe primul este:
39

a. Sensibilitatea exteroreceptiv pornit de la suprafaa corpului b. Sensibilitatea proprioreceptiv recepteaz strile fizice ale corpului incluznd poziia articulaiilor, tendoanelor i muchilor, precum i sensibilitatea presional profund de la nivelul tlpii piciorului i chiar senzaia de echilibru. Aceste senzaii sunt considerate mai degrab simuri speciale dect simuri somatice, intrnd n constituia analizatorului kinestezic. c. Sensibilitatea visceral recepteaz senzaiile pornite de la organele interne, de la viscere. d. Sensibilitatea somatic profund poate fi tactil nediscriminat, cea presional i vibratorie profund, precum i cea termic i dureroas. Somestezia are importan deoarece declaneaz reaciile motorii, este un mijloc de comunicare ntre oameni, un mijloc de comunicare a cunotinelor (ex. cititul pentru nevztori) i un prolog al activitii sexuale. Din punct de vedere filogenetic se descriu dou forme ale somesteziei: una veche, sensibilitatea protopatic, care include sensibilitatea tactil vag nediscriminat, cu un puternic ecou afectiv, precum i sensibilitatea dureroas i termic i o form mai nou este sensibilitatea epicritic care transmite semnale tactile i proprioceptive bine discriminate, profund contiente cu un ecou afectiv redus. Receptorii somestezici Receptorii somestezici alctuiesc captul periferic al analizatorului somestezic. De cele mai multe ori pipitul, presiunea i vibraiile sunt clasificate a simuri separate, considerndu-se ca sunt detectate de diferite tipuri de receptori. Sensibilitatea cutanat are la baz mecano-receptorii tegumentari care sunt situai n special n acele regiuni ale pielii care vin n contact cele dinti i mai frecvent cu mediul extern. Prin senzaiile generate de sensibilitatea tactil se realizeaz modelul informaional al EULUI fizic i caracterizarea fizic a obiectelor percepute din mediul ambiant (natura, forma, volumul, duritatea, netezimea, asprimea etc). Excitantul adecvat este determinat de formarea tegumentelor la contactul cu un factor al mediului care produce traciunea, compresiunea, atingerea sau vibrarea pielii. Deformarea pielii poate s fie static, la care se percepe amplitudinea deformrii, fie dinamic, la care se analizeaz viteza sau amplitudinea deformrii. Frecvena impulsurilor tactile se situeaz ntre 20 i 1000 Hz cu o medie variind n jur de 300 Hz. Mecanismul transduciei aciunilor mecanice n influx nervos au la baz deschiderea canalelor ionice sub aciunea impactului mecanic asupra organului receptor. Deformarea mecanic a receptorilor tactili genereaz un potenial generator n poriunea amielinic a fibrei nervoase receptoare, care n prima strangulaie Ranvier produce potenialul de aciune care se propag. Pielea este un uria cmp receptor n care se difereniaz o mulime de formaiuni cu rol tactil ncepnd cu terminaiile nervoase libere i terminnd cu organele senzoriale receptoare complexe, plasate la diferite nivele din grosimea tegumentului. Distribuia receptorilor tegumentari este inegal i corespunde diferitelor modaliti de sensibilitate. Sensibilitatea tactil la om este reprezentat Receptori de impresiile venite de la aceti receptori tactili produse de excitaii specifice. De tactili aici, concluzia c simul tactil sau somestezia este de fapt un complex de senzaii mecanice, termice, dureroase. Fiecare senzaie tactil este provocat de un excitant specific care genereaz procese de excitaie n anumite organe receptoare cu densitate i praguri de sensibilitate diferite. Fiecare din aceste organe receptoare aduce o caracteristic pentru a da impresia unui tot somesteziei. Se cunosc cel puin apte tipuri diferite de receptori tactili, dar exist

40

multe alte posibiliti nc necunoscute de receptori somestezici. Aceti receptorii sunt: terminaiile nervoase libere, corpusculii Meisner, corpusculii Krause, discurile Merkel, receptorii perifilari, organele terminale Ruffini, corpusculii Pacinii, Receptorii mecanosensibili pot fi observai i la nivelul cililor din urechea intern (celule receptoare ale organului lui Corti, din crestele ampulare ale canalelor semicirculare i celulele receptoare ale maculelor otolitice). Preso i voloreceptorii din zonele reflexogene ale marilor vase de snge sunt de asemenea mecanoreceptori. Din punct de vedere al somesteziei are o mare importan viteza cu care receptorii se adapteaz. Din acest punct de vedere receptorii cutanai se mpart n: a. Receptorii care se adapteaz lent. La nivelul pielii glabre aceti receptori Viteza de sunt discurile Merkel (situai imediat sub epiderm) i corpusculii Ruffini adaptare a (situai n profunzimea dermului). La nivelul pielii proase din aceast receptorilor categorie fac parte organele receptoare Iggo i receptorii perifilari. b. Receptorii care se adapteaz rapid sunt reprezentai de corpusculii Meissner i receptorii Krause. c. Receptorii care se adapteaz foarte rapid sunt reprezentai de receptorii Pacini. Mecanismele de transducie n receptorii somestezici au fost prezentate n capitolul I n care a fost discutat mecanismul producerii poteniallui de receptor n corusculii Pacini. Calea de conducere a analizatorului somestezic Aproape toi receptorii somestezici specializai, cum ar fi corpusculii Meissner, receptorii perifilari, corpusculii Pacini i terminaiile Ruffini transmit impulsurile prin fibre A cu viteza de 30-70 m/s, terminaiile nervoase libere transmit impulsurile prin fibre A (5-30 m/s), iar unele terminaii libere tactile prin fibrele C amielinice cu vitez de 0,2-2 m/s. Impulsurile senzoriale de tip critic, cele ce ajut la determinarea localizrii precise pe piele a gradaiilor minime de intensitate sau a schimburilor rapide n intensitatea stimulilor sunt transmise prin fibrele nervoase rapide. Pe cile lente sunt transmise mai ales semnalele somestezice crude, slab localizate cum ar fi n special cele legate de gdilat, mngiere i prurit. Aceste fibre lente sunt fibre subiri. Toate aceste fibre sunt dendrite ale neuronilor pseudounipolari din ganglionii spinali i din ganglionii nervilor cranieni. Axonii acestor neuroni ptrund n coarnele dorsale ale mduvei spinrii. Cile somestezice sunt organizate spaial n asemenea ci n care traiectele nervoase, nucleii i reprezentarea cortical sunt n relaii topografice de vecintate, strict delimitate. Diferitele pri ale corpului sunt reprezentate ntr-o manier ordonat denumit somatotopie. Aceast organizare poate fi evideniat de la zonele periferice la proiecia cortical. Din acest motiv aceast relaie se ntlnete i la nivelul mduvei spinrii. Aferenele cutanate i propioceptive realizeaz reflexe motorii care i ele reflect organizarea somatotopic, segmentar a mduvei spinrii. Ptrunse n mduv impulsurile somestezice pot lua una din cele dou ci somestezice: fie pe calea sistemului columnar dorsal sau sistemul lemniscal median pentru sensibilitatea epicritic fie pe calea sistemului anterolateral pentru sensibilitatea protopatic. Sensibilitatea proprioceptiv i tactil bine discriminant (epicritic) Primul sistem de conducere a somesteziei este sistemul lemniscal, localizat n cordoanele posterioare ale mduvei. Protoneuronul cii se afl n ganglionul spinal, iar prelungirile lui axonice formeaz fasciculii Goll i Burdach. Dup ce fac sinapsa n nucleii Goll i Burdach din bulb cu al doilea Sistemul neuron, trec de partea opus lund calea lemniscului median spre talamus. Cel lemniscal de al treilea neuron este localizat n nucleul ventro-postero-lateral al talamusului. Acest neuron se proiecteaz la nivelul girusului postcentral al lobului parietal. Sistemul lemniscal este format din fibre groase, mielinizate A care
41

transmit spre creier cu o vitez de 30-70 m/s. Aceast cale a somesteziei epicritice are un nalt grad al orientrii spaiale a fibrelor nervoase cu respectarea strict a originii lor. Fibrele acestei ci fac sinaps pe un singur neuron, motiv pentru care semnalele trec practic ne alterate de la periferie spre centrii superiori. Fibrele ce pornesc din poriunea superioar a corpului sunt situate mai lateral n cordonul dorsal, iar cele pornite din partea inferioar a corpului se situeaz mai median. n regiunea cervical se descrie un sistem spino-cervical care se formeaz din colateralele fibrelor senzitive care fac sinaps cu neuroni a cror prelungiri ptrund n zona posterioar a cordoanelor laterale formnd tractul spino-cervical. Aceste fibre se termin n nucleii columnari dorsali din Sistem coarnele posterioare ale mduvei cervicale i bulb, iar de aici trec n partea spino-cervical opus. Axonii acestor neuroni intr de asemenea n constituia lemniscului median. Astfel se explic de ce distrugerea fescicolului dorsal median nu duce la dispariia complet a sensibilitii tactile bine discriminate, a sensibilitii epicritice. Sensibilitatea epicritic joac urmtoarele roluri funcionale: a. Prin aceste ci se transmit semnalele tactile bine localizate, bine discriminate. Datorit lor sunt recunoscute natura, suprafaa, forma i vibraia stimulilor cu care vine n contact organismul. Datorit acestui fapt, aceast sensibilitate somatic joac un rol de protecie a suprafeei organismului de aciunea agresiv a unor stimuli. Ea poate localiza foarte precis stimulul pe suprafaa corpului, ceea ce reprezint acuitatea tactil. Astfel pot fi discriminai doi stimuli distinci. Acuitatea tactil sau pragul de discriminare dintre dou puncte distincte se exploreaz cu ajutorul compasului Weber, aplicat pe diferite poriuni ale tegumentului. Pragul de percepere dintre dou puncte difer pe suprafaa cutanat a corpului i depinde de densitatea i tipul receptorilor tactili de la suprafaa cutanat. Astfel la vrful limbii pragul de discriminare este de 1 mm, pe faa intern a indexului de 2,3 mm, la nivelul buzelor de 4,5 mm pe faa dorsal a degetelor minii de 7 mm, pe palm de 11,3 mm, pe partea dorsal a minii de 16 mm, n regiunea posterioar cervical de 54 mm, iar la nivelul spatelui, braului i coapselor de 67,7 mm. b. Datorit cii epicritice a somesteziei putem aprecia suprafaa i volumul obiectelor recunoscnd obiectele chiar cu ochii nchii ceea ce definete simul stereognozic. c. Se transmit impulsuri vibratorii. Toi receptorii tactili descrii mai nainte pot detecta vibraiile. Diferiii receptori detecteaz diferite frecvene ale vibraiilor. Corpusculii Pacini pot semnala vibraiile de la 80 la 800 Hz, pentru c ei rspund extrem de rapid la deformrile uoare i rapide ale esutului cutanat. n plus, impulsurile receptate sunt transmise prin fibrele mielinice groase A care pot transmite frecvene mai mari de 1000 de impulsuri/s. Vibraiile de frecven joas de pn la 80 sau sub 80 Hz stimuleaz ali receptori tactili cum ar fi corpusculii Meissner care se adapteaz mai lent. Simul vibrator dispare la seciunea cii dorsale medulare. d. Se transmit mesaje kinestezice asupra poziiei membrelor, direciei, amplitudinii i vitezei cu care se deplaseaz un segment al corpului. e. Tot pe aceast cale epicritic trec i aferenele musculare. f. Sunt transmise pe calea epicritic mesaje asupra gradului de presiune exercitat asupra organismului. Ultimele trei forme de impulsuri transmise pornesc de la proprioreceptori i de la receptorii articulari i musculari. Ele alctuiesc mesajele kinestezice. Dintre receptorii tactili implicai n analizatorul kinestezic fac parte corpusculii Pacini i Ruffini precum i
42

proprioreceptorii corpusculi tendinoi Golgi i fusurile neuromusculare. Ele alctuiesc simul mioartrokinetic i simul barestezic, aprecierea greutii obiectelor. Diferiii receptori localizai n diferite structuri ce alctuiesc articulaii, descarc n funcie de gradul nclinrii articulaiei. n acest fel se transmit informaii asupra poziiei membrelor. Dar aceti receptori nu intr n repaus nici n cursul staionrii. Ei dau informaii asupra gradului de nclinare, de angulare ale diferitelor articulaii ale corpului. Simul kinestezic nu pornete numai de la receptorii articulari. S-a constatat c receptorii articulari descarc impulsuri doar n poziiile extreme ale unghiului articular. Anestezia receptorilor articulari nu duce la pierderea simului kinestezic. Simul kinestezic se pstreaz chiar n cazul protezelor articulare. Anestezia fusurile neuromusculare duce la reducerea acuitii simului kinestezic. nregistrarea potenialelor din fusurile neuromusculare descarc poteniale n poziii intermediare ale nclinrii articulaiilor. Dar pe lng fusurile neuromusculare un rol n simul kinestezic l joac receptorii tactili din articulaii i fasciile musculare. Sensibilitatea protopatic Aa cum am artat sensibilitatea protopatic este condus prin sistemul antero-lateral medular prin fascicolele spinotalamice. Fibrele nervoase sosite la mduva spinrii sunt dendrite ale neuronilor pseudounipolari din ganglionii spinali. Sensibilitatea protopatic recepioneaz sensibilitatea tactil nediscriminat mai veche din punct de vedere filogenetic, motiv pentru care a fost denumit protopatic. Pe calea sistemului anterolateral sunt conduse i impulsurile dureroase i termice. Sistemul antero-lateral la fel ca i sensibilitatea sistemului lemniscal se transmite prin intermediul a trei neuroni: Protoneuronul se afl n ganglionul spinal. Axonii acestuia ajung n cornul posterior, n extremitatea extern a acestuia n zona gelatinoas a lui Rolando, unde face sinaps cu cel de al doilea neuron, dar mai frecvent fac sinapsa pe un neuron intercalar. Mediaia chimic la nivelul acestei sinapse se realizeaz prin substana P i somatostatina. n culturile celulare ale acestor neuroni s-a putut evidenia i somatostatina (inhibitorul somatotropului), al crui rol n mecanismele nervoase nu a fost nc lmurit. Deutoneuronul i transmite prelungirile de partea opus n cordonul lateral formnd fascicolul spinotalamic lateral i n cordonul anterior formnd fascicolul spinotalamic anterior. Pe msur ce ali neuroni se ncrucieaz n zona median, ei mping n afar fibrele fasciculului spinotalamic, nct n prile superficiale lateral sunt fibrele ce vin din zona sacrat, iar median cele ce vin din zonele superioare ale corpului (toracal i cervical, de la membrele superioare etc). Din acest motiv, n tumorile intramedulare ce comprim mduva dispare sensibilitatea protopatic din zona inferioar. Fibrele superficiale ale fascicolului spinotalamic lateral conduc semnalele dureroase, fibrele cele mai profunde conduc semnale termice, iar fascicolul spinotalamic anterior semnalele tactile nediscriminate. Fibrele fascicolelor spinotalamice trec prin trunchiul cerebral fr a face sinaps la acest nivel. n trunchiul cerebral se descriu ns colaterale ce se termin n formaia reticular a trunchiului cerebral. Fascicolele spinotalamice trec prin zona extern a lemniscului median i ajung n talamus. La nivelul talamusului se termin n dou categorii de nuclei i anume la nivelul complexului ventro-bazal i la nivelul nucleilor intralaminari. n general, semnalele tactile nediscriminate se termin n nucleul ventro-postero-lateral i n nucleii mediali ai talamusului la nivelul unde se termin i sistemul lemniscal. Pe de alt parte, semnalele dureroase se proiecteaz la nivelul complexului ventro-bazal al talamusului. Astfel multe semnale dureroase intr n nucleii reticulari ai trunchiului cerebral i de aici, n nucleii intralaminari talamici. La nivelul acestor nuclei talamici se realizeaz sinapsa cu cel de-al treilea neuron. Al treilea neuron i trimite prelungirile axonice pn n girusul postcentral din lobul parietal. Fibrele fasciculului spinotalamic sunt formate din fibre mielinice A cu o vitez de transmitere a impulsurilor de 5 m/s i fibrele amielinice C cu vitez de transmitere de 0,2-2 m/s.
43

Prin fascicolul spinotalamic se transmit: semnale tactile nediscriminate (de mngiere, de prurit, de gdilare); impulsuri sexuale de la zonele erogene; semnalele termice i dureroase. Talamusul Talamusul este cea mai voluminoas i cea mai important mas de substan cenuie a diencefalului. Organizarea morfofuncional a talamusului a fost prezentat n capitolul II. Faptul c talamusul este un avanpost al cortexului cerebral face ca acesta s ndeplineasc importante funcii integrative. De aceea talamusul este un releu, att pentru aferenele senzitivo-senzoriale ct i pentru eferenele motorii. Datorit acestor implicaii talamusul joac rol de integrare i de asociaie ntre nucleii de releu i zonele corticale de asociaie. Datorit nucleilor nespecifici talamusul joac rol de modulare a activitii cortexului cerebral, fiind implicat n reacia de trezire i meninere a strii de veghe, n reacia de orientare i atenie, fiind implicat n strile de contiin i gndire. Rolul funcional al talamusului a fost stabilit prin metode anatomopatologice, prin studiul potenialelor evocate, prin metoda stricninizrii i prin tehnici de stimulare sau de distrugere a unor zone din talamus. Rolul funcional al talamusului Cu ajutorul metodelor amintite s-a stabilit c talamusul joac cinci roluri: a. Funcia de releu pe cile sensibilitii specifice senzitivo-senzoriale pare la prima vedere principala funcie a talamusului. Nucleii ce intr n funcia de Funcie de releu a sensibilitii sunt: nucleul ventro-postero-lateral (VPL) i nucleul ventroreleu pe postero-median (VPM). Nucleul VPL primete aferenele termice i dureroase cile (fascicolul spinotalamic) i sensibilitatea tactil i kinestezic (fascicolul senzitivolemniscal). Nucleul arcuat (VPM) este un releu pentru fibrele trigeminale, senzoriale glosofaringiene i gustative, fiind de fapt o anex specializat a nucleului VPL. Toi aceti nuclei sunt conectai cu aria somestezic primar a cortexului postcentral (ariile 3, 1, 2) i cu aria gustativ (aria 43). Aceste surse inerveaz zone distincte ale acestor nuclei i din acest motiv prezint o organizare somatotropic. Segmentele caudale ale corpului sunt reprezentate lateral, segmentele rostrale sunt situate mai median n nucleul VPL iar faa ocup partea cea mai median a VPM. Aceast organizare spaial o vom rentlni i n organizarea somatotopic a proiecilor talamo-corticale din girusul postcentral. Corpii geniculai pot fi considerai similari cu nucleii VPL i VPM, ei fiind ns relee senzoriale specifice pe cile auditive i vizuale. Corpul geniculat lateral primete aferene vizuale din fibrele bandeletei optice i transmite eferenele prin radiaiile optice, care nconjoar ventriculii laterali, proiectnd-se n aria vizual primar, aria striat (vezi analizatorul vizual). Corpul genicult median primete aferene auditive provenite din coliculii inferiori i transmite eferene n ariile auditve primare (vezi analizatorul auditiv). Dup lezarea unilateral a talamusului se suprim sensibilitatea profund bine discriminat contralateral, pe cnd sensibilitatea nediscriminat nu dispare. Cercetrile experimentale au demonstrat c sistemul spino-talamic se transmite bilateral, pe cnd cel lemniscal, unilateral. Talamusul nu transmite nemodificate semnalele somestezice i senzoriale primite. El le selecteaz i le filtreaz, pe unele le blocheaz iar pe altele le transmite spre cortexul somestezic i senzorial, fie ca atare fie modulndu-le b. Talamusul are rol de releu pe cile eferente motorii. Eferenele Funcie de motorii corticale depind n bun msur de formaiunile subcorticale. releu pe cile Informaiile sunt aduse din cerebel, nucleii bazali i din hipotalamus. eferente Semnalele cerebeloase ajung n nucleul ventro-lateral, iar din nucleii bazali motorii n nucleii ventro-lateral i ventral anterior. Din aceti nuclei talamici aceste semnale se proiecteaz n scoara cerebral. n nucleul anterior ajunge
44

fasciculul Vicq dAzyr provenit din zona corpilor mamilari ai hipotalamusului i de aici se proiecteaz n sistemul limbic (n girusul cingulat i hipocamp) formnd circuitul lui Papez, circuitul mamilo-talamo-limbic cu rol n reaciile afectiv-emoional. Pentru reaciile motorii talamusul este o rspntie ce sintetizeaz informaiile i astfel ele sunt apoi transmise scoarei cerebrale. c. Talamusul are rol de integrare i de asociere ntre nucleii de releu i Rol de zonele corticale de asociere (frontal, parietal i temporal). Releul de integrare integrare i de asociere este ndeplinit de nucleul postero-lateral care este n continuare direct cu pulvinarul. Pulvinarul este o expansiune posterioar i voluminoas a talamusului, foarte dezvoltat la primate i la om. Acest grup postero-lateralpulvinar este conectat cu principalele zone corticale de asociaie: cu partea posterioar a lobului temporal, cu circomvoluiunile parietal superioar i inferioar i cu ariile asociative occipitale. Datorit dezvoltrii acestor arii asociative este posibil vorbirea la om. d. Talamusul ndeplinete un rol de modulare a activitii corticale. Acest rol revine nucleilor talamici nespecifici ce aparin formaiei reticulare. Modulare a n principal sunt nucleii intralaminari (n special cei din centrul median) i activitii nucleii reticulari care tapeteaz suprafaa extern a talamusului (nucleii corticale laminei mediane i laminei medulare externe). Prin nucleii talamici nespecifici se transmit spre scoar semnalele sistemului activator ascendent al formaiei reticulare. Semnalele formaiei reticulare au rol de trezire a scoarei cerebrale i n meninerea strii de veghe, n reacia de orientare i n atenie. Neuronii din aceste formaiuni sunt n cea mai mare parte neuroni gabaergici care-i trimit axonii spre nucleii talamici specifici i nespecifici. Aceste structuri nespecifice sunt traversate de aferenele i efernele talamo-corticale, din care primesc colaterale. Prin cercetri neurochirurgicale, efectuate n interveniile pe creier s-a putut demonstra c anumite zone din talamus descarc impulsuri n acelai ritm cu undele alfa de pe EEG, iar nucleul ventrolateral sincron cu undele beta de pe EEG. Pulvinariul descarc n sincron cu undele de pe EEG, iar nucleul ventrolateral sincron cu undele de pe EEG. Aceste observaii au dus la presupunerea c talamusul ar contribuii la geneza undelor EEG. e. Mai recent s-a evideniat faptul c neuronii din nucleii intralaminari talamici genereaz impulsuri care baleiaz cortexul timp de 12,5 ms, detectnd neuronii activi din cortex. Cnd ntlnesc o zon activ, o parte din impulsuri sunt retrimise spre talamus. Se stabilete astfel o rezonan talamoGenerare cortical cu un adevrat trafic intens n ambele sensuri. Impulsurile talamice de care baleiaz cortexul integreaz diferiii stimuli venii din exterior i ar putea impulsuri constitui o explicaie la ntrebarea cum percepe cortexul realitatea? Se pune n nervoase primul rnd ntrebarea: cum poate creierul gestiona toate informaiile furnizate de organele de sim. n al doilea rnd se pune ntrebarea: ce mecanisme pune creierul n micare pentru formarea ansamblului coerent care d natere contiinei? Percepia se bazeaz tocmai pe corelaiile strnse dintre talamus i cortex. La nivelul talamusului exist o activitate electric spontan cu o frecven de 40 Hz evideniat la omul n stare de somn paradoxal, demonstrnd c aceast und baleiaz continuu cortexul pornind din regiunea frontal i ajungnd n zona occipital. Chiar i n absena excitaiilor externe neuronii intratalamici produc oscilaii spontane cu o frecven de 40 Hz. Proprietile intrinseci ale talamusului i conexiunile dintre nucleul su central i cortex genereaz strile interne fundamentale ale creierului. Creierul se comport ca un sistem nchis organizat, fiind activ n sine, independent de stimulii externi, crendu-i imagini proprii i facilitnd reprezentarea.
45

Prin rezonana talamo-cortical descris toate impulsurile care provin din diferite zone corticale sunt sincronizate i pot forma o imagine n ntregime. Mesajele vin din diferite sensuri i sunt asamblate temporal, nu spaial. Fiecare baleiaj creeaz o nou imagine ntr-un ritm foarte rapid realiznd impresia de continuitate. S-a definit astfel contiina ca fiind dialogul dintre talamus i cortexul cerebral i a fost denumit cuantumul de contiin, ca fiind intervalul de timp necesar determinrii unei conexiuni ntr-o perioad de baleiere de 12,5 ms. Acest model depete domeniul percepiei, ridicnd ntrebri cu privire la mecanismul gndirii i la problemele temporale din procesele mintale. Cortexul cerebral somestezic Ariile corticale cerebrale unde se proiecteaz impulsurile senzoriale venite de la talamus constituie cortexul somestezic. Proiecia cortical a cilor somestezice se realizeaz n dou arii corticale: aria somestezic I (S1) i aria somestezic II (S2). Pentru precizarea acestor arii s-a recurs la metode similare cu cele utilizate la studiul talamusului: Pentru identificarea acestor arii s-a recurs la examinri anatomo patologice la cei care au prezentat un deficit a sensibilitii i la cercetri experimentale prin distrucia anumitor zone i urmrirea zonei n care se instaleaz anestezia periferic. S-au efectuat stimulri directe ale scoarei n timpul interveniilor neurochirurgicale de ctre Cushing i Penfield care au stimulat cu cureni nenocivi scoara cerebral la om n cursul interveniilor neuro-chirurgicale. Bolnavii semnalau furnicturi, anestezie i senzaie de micare n zona corespunztoare. Cnd stimularea se fcea cu electrozi mici, se produc senzaii pure (tactile, termice), dar mai ales senzaii dureroase. n anul 1940, Penfield a alctuit harta ariei de proiecie a somesteziei pe scoara cerebral. S-a folosit apoi studiul potenialelor evocate n care se realiza nregistrarea potenialelor de aciune corticale dup stimularea unui singur receptor periferic. Prin metoda stricninizrii se producea o scadere a nivelului de excitabilitate a neuronilor. La periferie apare o hiperestezie, manifestat prin grataj spontan cu reacii exagerate de pensare tegumentar. Prin tehnicile de mai sus s-a artat c principala zon somestezic, aria somestezic S1 este zona retrorolandic i anume ariile 3, 1 i 2 ale lui Brodmann. Majoritatea aferenelor (99%) sunt cele sosite prin sistemul lemniscal i abia o mc parte vin din sistemul spinotalamic. Studiind proiecia cortical pe aria somestezic S1 a semnalelor periferice s-a demonstrat c din aceast zon cea mai mare parte o ocup proiecia feei, a limbii i a degetelor de la mini. n aria somestezic primar (S1) exist o somatotopie mult mai precis dect cea observat la nivelul talamusului. Somatotopia cortical are urmtoarele caracteristici: I. Extinderea proieciei corticale este direct proporional cu densitatea receptorilor pe unitatea de suprafa. Capacitatea de discriminare crete cu ct cmpul receptor conectat cu neuronul cortical are dimensiuni mai reduse. II. Neuronii corticali sunt aezai n coloane de celule cu diametrul de 0,33-1 mm i o adncime de 3-5 mm. O coloan de neuroni cuprinde cteva sute de mii de neuroni, dar recepioneaz doar un singur tip de semnal. Neuronii sunt puternic interconectai pe vertical dar puin conectai pe orizontal. Coloanele de neuroni legate de diferitele tipuri de receptori se amestec ntre ele. III. O alt caracteristic a proteciei corticale a somesteziei este c aceast proiecie este rsturnat. Particular este faptul c mna este intercalat ntre fa i trunchi. Se definete ca o senzaie de disconfort, dezagreabil, determinat de intervenia stimulilor nociceptivi i nsoit de o trire afectiv, iniial anxioas, iar ulterior anxias-depresiv, cuprinznd n cele din urm dou componente: una algoperceptiv i alta algopsihic.
46

IV. O alt particularitate este c proiecia se face contralateral. Figura rsturnat proiectat se numete homunculusul senzitiv. Dup distrugerea ariei somestezice S1 apar tulburri mai ales kinestezice asupra poziiei i direciei cu care se deplaseaz un membru i tulburri n aprecierea formei i volumului unor obiecte. V. Scoara somestezic are un grad mare de plasticitate demonstrat experimental. Extirpnd la maimu un deget, zonele de proiecie a celorlalte degete se extind i ocup poriunea cortical a degetului extirpat. Zonele somestezice au fost verificate cu ajutorul 131Xe. Circulaia se intensific n zonele de proiecie a somesteziei confirmnd cercetrile neurochirurgicale ale lui Cushing i Penfield. Adrian n anul l940 a descris aria somestezic S2, situat n partea posterioar i inferioar ariei S1 i se extinde pn n marginea superioar a scizurii lui Sylvius. Aria S2 are o ntindere mai mic i dup unii ar primi aferene n special de la fibrele spinotalamice i mai puin din sistemul lemniscal. n aria S2 somatotopia este mai puin precis dect n aria S1 (faa este reprezentat anterior, braul central i piciorul posterior). Ambele jumti ale corpului sunt reprezentate bilateral i de aici concluzia c avem conexiuni mai srace cu talamusul comparativ cu aria S1, Suprafaa ariei somestezice S2 este abia 1/10 din cea a ariei S1, majoritatea neuronilor ariei S2 sunt activai de stimulii ce se mic pe suprafaa tegumentelor sau atingerea firelor de pr. Distrugerea ariei S I instaleaz un deficit n prelucrarea semnalelor senzitive n aria S II, pe cnd distrugerea ariei S II nu are urmri nsemnate asupra activitii ariei S I. De aici reiese c ariile S I i S II analizeaz informaiile n serie i nu n paralel, aria S II contribuind la prelucrarea suplimentar a datelor senzitive. Aria S II prelucreaz unele informaii primite de la aria S I. Cnd se extirp aria S II se produc tulburri de nvare tactil. Durerea Este un simptom subiectiv, greu de definit, care se consider a fi o experien senzorial, aprut n urma aciunii unui stimul asupra unui esut viu. Se definete ca o senzaie de disconfort, dezagreabil, determinat de intervenia stimulilor nociceptivi i nsoit de o trire afectiv, iniial anxioas, iar ulterior anxios-depresiv, cuprinznd n cele din urm dou componente: una algoperceptiv i alta algopsihic. n general semnalele dureroase au un nalt ecou afectiv. Celelalte mesaje senzitivosenzoriale sunt n anumite limite indiferente din acest punct de vedere. Durerea se nsoete de reacii psihice i vegetative. Reaciile psihice constau n: o stare de nelinite, de team, de disconfort. Prezena unor modificri psihice n durere este atestat i de faptul c att durerile psihice ct i cele fizice au modificri exterioare identice: plns, micri involuntare, strigte etc. Aceste manifestri reprezint modul universal de exprimare a durerii, prezent att la om ct i la animale. Durerea se asociaz cu modificri vegetative ce constau n schimbarea ritmului respirator, a ritmului cardiac, modificarea presiunii arteriale, intensificarea peristaltismului intestinal, intensificarea motilitii vezicii urinare, dilatarea pupilelor, transpiraii etc. Prezena modificrilor vegetative sunt cele care au dat posibilitatea obiectivizrii i cuantificrii durerii, deoarece modificrile vegetative sunt n relaie direct cu intensitatea durerii. Receptorii durerii n trecut se considera c durerea survine prin stimularea foarte puternic a oricrui receptor. Ideea i avea obria n constatarea c excitarea aparatului auditiv cu un zgomot puternic sau a aparatului vizual cu o lumin puternic provoac durerea. Actualmente se consider c durerile aprute n aceste condiiuni sunt produse prin contracia foarte puternic a musculaturii ce protejeaz receptorul (muchi din urechea medie sau muchiul constrictor al pupilei care genereaz durerea prin contracie puternic).
47

Receptorii algici sunt reprezentai de terminaiile libere nervoase, care sunt de 10 ori mai numeroase n tegument comparativ cu restul receptorilor. Din aceast densitate reiese i importana receptorilor algici. Stimulii care declaneaz durerea sunt stimuli nocivi, distructivi. Din acest motiv algoreceptorii sunt denumii i nociceptori. Dovad c terminaiile libere nervoase constituie receptorii algici este dat i de observaia c durerea poate fi provocat i n esuturile prevzute exclusiv cu terminaii libere nervoase. Astfel de esuturi sunt corneea, timpanul i pulpa dentar. Se pune problema prin ce factori se produce stimularea receptorilor algici? Receptorii algici nu se afl distribuii n toate esuturile. Sunt prezeni n tegumente i mucoase, n organele situate n profunzime, n periost, n osul spongios, n muchi, n tendoane, fascii, n articulaii (n suprafeele articulare, n capsula sinovial, ligamente articulare), n pereii vasculari, mai ales n artere, n meninge (mai ales n coasa creierului i corpul calos), n peritoneul parietal. Receptorii algici lipsesc din parenchimul organelor viscerale (ficat, plmni, rinichi i intestin). La nivelul pielii avem dou tipuri de algoreceptori, reprezentai de terminaile nervoase libere: algoreceptorii mecanici alctuii de terminaiile nervoase libere din imediata vecintate a membranei bazale a epidermului, care sunt excitai de presiunile foarte mari i algoreceptorii termici formai din terminaiile nervoase libere care rspund att la presiunea puternic ct i la variaiile de temperatur foarte mari. O caracteristic foarte important a receptorilor algici este faptul c ei se adapteaz foarte lent. Din acest motiv durerea este o senzaie foarte persistent n timp. Durerea avnd o funcie de protecie a organismului nu dispare pracic dect la ncetarea aciunii stimulului. Stimularea algoreceptorilor Factorii ce stimuleaz receptorii algici se mpart n dou categorii: factori exogeni i endogeni. Factorii exogeni pot fi factori fizici i factori chimici. Factorii fizici sunt reprezentai de factorii mecanici (presiunile mecanice foarte mari), factorii termici (arsuri sau degerturi) i factori stimulatori electrici. Pentru ca factorii mecanici s poat declana senzaia de durere trebuie Factori s aib o intensitate supraliminal. Ei sunt extrem de variai (presiune, vibraie, exogeni neptur, distensie sau traciune). Factorii exogeni chimici sunt reprezentai de acizi, baze, solveni organici, precum i soluii hiper i hipotone. Dintre factorii endogeni care stimuleaz receptorii algici cea mai mare importan o prezint factorii chimici. Factorii termici declaneaz senzaia de durere cnd temperatura mediului depete 45 C. Algoreceptorii din profunzime sunt stimulai de substanele chimice rezultate ndeosebi din Factori procesele de metabolism: aminele biogene (histamina, serotonina, bradichinina, endogeni substana P), prostaglandinele (PGE i PGF), unii ioni (H+, K+, unii ioni metalici etc), hipoxia (n special ischemia local). Faptul c substanele catabolice sunt incriminate n stimularea endogen a algoreceptorilor se poate dovedi prin durerea ischemic. Aplicarea pe un bra a unui garou care ntrerupe circulaia sngelui determin cca 3-4 min apariia senzaiei dureroase. Dac se efectueaz contracii musculare ale braului n timpul aplicrii garoului, durerea apare foarte rapid la 15-20 s. Din cauza acumulrii cataboliilor care excit receptorii algici. Dintre substanele polipeptidice incriminate au fost luat n considerare substana P, mediatorul durerii (denumirea vine de la cuvntul englezesc pain=durere). Puternic implicat n stimularea durerii este bradikinina, un peptid, eliberat de sistemul kininoformatir i care este capabil s reduc pragul durerii n algoreceptori, crescnd astfel sensibilitatea dureroas. n discuie sunt puse apoi prostaglandinele n special PGE care mpreun cu bradikinina intervine n focarul inflamator, stimulnd receptorii algici.
48

Cile de conducere a durerii Cile de propagare a durerii sunt fascicolele spinotalamice. Prin fascicolele spinotalamice se mai propag i informaiile termice i tactile nediscriminate. Semnalele dureroase sunt conduse prin fibrele superficiale ale fascicolului spinotalamic lateral. Cel de al treilea neuron al cii este localizat n complexul ventral posterior al talamusului, n nucleul ventro-postero-lateral i ventro-postero-median din talamus. La acest nivel sensibilitatea dureroas este proiectat dup somatotopia binecunoscut. n poriunea ventral postero-lateral extern se proiecteaz durerea de la nivelul trunchiului i membrelor inferioare, iar n poriunea ventrala posterioar, median i centro-median este proiectat sensibilitatea dureroas a membrelor superioare i extremitii cefalice. Din aceste zone pleac apoi fibrele spre ariile de proiecie cortical a somesteziei. Aproximativ 75% dintre semnalele dureroase se rspmdesc n formaia reticular a trunchiului cerebral i n nucleii intralaminari talamici. Caracterul neplcut al durerii se datoreaz conexiunilor dintre talamus i alte formaiuni nervoase. Dup lobectomia prefrontal (operaie efectuat la bolnavii cu dureri atroce n stadii terminale a bolii canceroase) bolnavul simte durerea dar nu-l mai deranjeaz. Clasificarea durerii Clasificare durerii se face n funcie de localizarea receptorilor algici i a cilor extranevraxiale. Astfel avem: durerea somatic care poate fi cutanat sau profund; durerea visceral i durerea vascular a. Durerea somatic cutanat Durerea somatic cutanat poate fi provocat de un agent nociv ce acioneaz asupra algoreceptorilor cutanai. Dup stimularea receptorilor algici este perceput o durere imediat, vie, ascuit, bine localizat, ce persist atta timp ct acioneaz excitantul. Aceast durere este urmat de o durerea tardiv, surd, difuz, neplcut care apare dup o laten de 1 s. Cele dou tipuri de durere se pot resimi i cu att mai bine pot fi disociate cu ct stimularea receptorilor se face la mai mare distan de extremitatea cefalic. Prezena a dou semnale dureroase se explic prin transmiterea informaiilor pe dou ci extranevraxiale. Durerea bine localizat se propag prin fibrele mielinice A fiind transmis la nucleii ventro-postero-median i ventro-posterolateral ai talamusului lng zona de proiecie talamic a informaiilor tactile. Datorit acestei proiecii talamice agentul nociv poate fi bine localizat, avnd un rol decisiv n nlturarea pericolului. Durerea tardiv se transmite n formaia reticular i prin sistemul activator ascendent al formaiei reticulare via formaiunile reticulare ale talamusului, se ndreapt spre scoar. Semnalele propagate prin fibrele amielinice i formaia reticular sunt responsabile de manifestrile subcontiente ale durerii cum ar fi indispoziia, agitaia, reaciile agresive i chiar reaciile de atac sau fug, grea, vrsturile sau transpiraiile. Apariia tardiv a durerii se explic pe de o parte prin stimularea mai lent a receptorilor, iar pe de alt parte prin aceea c fibrele amielinice C au drept mediator al protoneuronului din substana gelatinoas a cornului dorsal al mduvei spinrii, substana P. Sinteza i distrugerea substanei P se face lent. Concentraia local a neuropeptidului ncepe s creasc dup o secund. Din acest motiv durerea tardiv se amplific n intensitate dup o laten de la aciunea agentului nociv. Degradndu-se mai lent determin persistena mai mare, ceea ce contribuie la durata mai lung a durerii tardive. Cele dou tipuri de dureri cutanate pot fi disociate una de alta. Durerea imediat dispare dup ischemia local. Fibrele A sunt foarte sensibile la lipsa de O2 (reacia de a strnge un deget nepat duce la dispariia durerii imediate). Fibrele amielinice C ce propag durerea tardiv sunt ns mai sensibile la narcoticele locale chiar n doze mici (cocain, xilin, novocain etc).
49

Lipsa durerii se numete analgezie, iar creterea hiperalgezie. Hiperalgezia se constat n cazul unui focar inflamator, datorat scderii pragului de excitabilitate a receptorilor algici. Durerea se poate aprecia cu ajutorul unor aparate denumite algometre sau esteziometre. Evaluarea durerii se poate face prin folosirea unor aparate. Aceste aparate se numesc algometre sau esteziometre. Pentru simularea algoreceptorilor sunt utilizate fie esteziometrele mecanice, de presiune, fie cele termice. b. Durerea profund Durerea profund i are originea n muchi (mialgie), articulaii (artralgie), fascii, periost, pulpa dentar (durerea dentar). Experimental se poate produce prin injectarea unei soluii hipertone saline sub periost sau n ligamente. Impulsurile dureroase sunt transmise pe aceleai ci ca i durerea cutanat. Durerea profund este difuz, nsoit frecvent de bradicardie i hipotensiune arterial. n durerea cutanat se produce tahicardie i hipertensiune arterial. Durerea profund se nsoete de contractur muscular din zona din imediata apropiere. Astfel, dup o fractur, cu deplasarea capetelor osoase, contractura muscular din vecintate nu permite readucerea oaselor deplasate n axa lor. Pentru a se putea face aceast readucere este utilizat narcoza care abolete aceast contractur. Un exemplu clasic de durere profund l reprezint crampa muscular sau crcelul. Se produce o compresiune a vaselor sanguine care genereaz producerea de catabolii, ce nu pot fi nlturai din muchi, ceea ce excit algoreceptorii. O durere similar se produce n miocard n angina pectoral. Angina pectoral se ntlnete n insuficiena coronarian. Criza de angin de piept se declaneaz mai ales n efortul fizic. Aportul de O2 nu face fa necesitilor metabolice ale miocardului. Din cauza aportului insuficient de O2 se produc cantiti mari de catabolii. ntreruperea efortului fizic, reducerea ritmului cardiac faciliteaz splarea cataboliilor de ctre irigaia coronarian. Criza de angin poate aprea de asemenea i n emoii. Crampa muscular apare apoi n arteritele periferice, datorit ngustrii arterelor. Dup mai muli pai apare o durere puternic n muchi deoarece irigaia acestora este insuficient. Dup un scurt repaus circulaia spal musculatura de catabolii. Aceast simptomatologie poart numele de claudicaie intermitent. Durerea profund poate fi o durere raportat ca i n cazul celei viscerale aa cum vom vedea mai departe. c. Durerea visceral n cursul activitii viscerale numeroase semnale se ndreapt spre sistemul nervos central, dar nu ajung n lumina contienei. Chirurgul poate seciona parenchimul hepatic, renal, pulmonar, intestinul sau esutul nervos fr a declana durerea. Acest lucru ne-ar face s credem c viscerele nu sunt nzestrate cu receptori algici, tactili sau proprioceptori. Durerea visceral este ns provocat de excitarea algoreceptorilor rspndii n mezouri, n seroase, n submucoase i n pereii vaselor sanguine, mai ales n artere. Pentru c densitatea receptorilor algici este mai mic dect n zona cutanat, durerea visceral are un caracter difuz fiind acompaniat de grea, transpiraii i o iradiere cutanat. Se admite c durerea visceral se transmite prin fibre algoconductoare pe calea nervilor vegetativi. Dei iau calea nervilor vegetativi, nu sunt componente ale acestui sistem. Ele au protoneuronul n ganglionul spinal la fel ca fibrele algoconductoare somatice. Aceste fibre ale sensibilitii viscerale merg alturi de fibrele vegetative efectoare n structurile vegetative periarteriale i n trunchiul nervilor vegetativi, de unde ajung n ganglionii simpatici laterovertebrali pe care-i strbate fr s fac sinaps. Strbat apoi ramura comunicant alb i intr n trunciul nervului spinal i de aici n ganglionul spinal, unde este pericarionul acestor
50

fibre. Axonii acestor neuroni ptrund n mduv din rdcina posterioar n cornul dorsal. Aceste fibre sunt ns n numr incomparabil mai redus dect fibrele algoconductoare somatice. n ciuda numrului relativ redus de fibre algoconductoare aferente viscerale, acestea inerveaz o arie visceral extins (arie care echivaleaz cu din suprafaa corpului). Fiecare rdcin posterioar este format din fibre de la mai multe arii viscerale, existnd o larg suprapunere ntre cmpurile receptoare viscerale adiacente. Din aceste motive durerea visceral este mai puin precis. Factorii ce declaneaz durerea visceral sunt n primul rnd ischemia, din cauza creia se adun cataboliii care excit algoreceptorii i n al doilea rnd spasmul musculaturii netede al organelor cavitare. Mecanismul de producere este similar cu cel din crampa muscular. La nivelul organelor cavitare i supradistensia organelor produce dureri, deoarece vasele se turtesc n aceast situaie provocnd o ischemie. Dup unii durerea visceral apare datorit traciunilor aplicate pe mezouri. Mai ales n viscerele cavitare durerea capt un caracter de colic. Durerile intestinale se exacerbeaz n reprize. Aceste variaii ale intensitii durerii se explic prin undele peristaltice. Astfel de dureri apar apoi i pe cile extrarenale sau extrahepatice n uter, n cursul naterii, n dismenoree. Durerea visceral se acompaniaz i de o durere raportat. Durerea raportat este foarte bine ilustrat n clinica neurologic la bolnavii cu hernie de disc. Un exemplu de durere raportat este cea din angina pectoral. Ea se propag n umrul stng, n membrul superior stng i n ultimele dou degete ale mnii stng. Durerea raportat n afeciunile biliare se propag n spate i n umrul drept. Durerile renale la brbai se propag n scrot. Durerile viscerale se propag n metamerul n care s-a dezvoltat organul n perioada embrionar. Durerea raportat poate fi acompaniat i de contractura muscular raportat. Astfel n apendicita acut, n perforaiile gastrice, intestinale sau biliare are loc o iritaie puternic a peritoneului acompaniat de o contractur a musculaturii peretelui abdominal de tip lemnos. Aceast stare se numete aprare muscular i ferete organul lezat de insulte externe ntmpltoare, de aceea medicii o numesc aprare muscular. d. Durerea vascular Durerea vascular. Intereseaz predominent extremitatea cefalic, sub form de migrene i cefalee vascular nemigrenoas (febr, sindrom de ischemie cerebral, stri hipoxice, consum de alcool, unele efecte medicamentoase etc.). Este dependent n special de sectorul arterial, datorndu-se unui mecanism arterio-dilatator mai ales cu implicaii biochimice, de exemplu serotonina sensibilizeaz vasele dilatate i hiperpulsatile, la aciunea unor substane algogene cum ar fi bradikinina, neurokinina, histamina etc. Un rol important l deine componenta senzitiv a nervului trigemen. Modularea durerii n prezent este stabilit c asupra mesajelor dureroase ascendent acioneaz o serie de mecanisme complexe cu rol n controlul i modularea vehiculrii stimulilor nociceptivi. n acest sens s-a sugerat ideea c durerea ar putea fi mai degrab rezultatul pierderii capacitilor modulatoare i n special al celor inhibitoare, dect a unor procese de stimulare propriu-zise. Modularea durerii la nivelul mduvei spinrii Mduva spinrii reprezint prima treapt a controlului durerii. n ultimul timp, tabloul clasic al cilor centrale ale durerii a fost profund modificat. Numeroase dovezi au dus la concluzia c fibrele algoconductoare ale protoneuronului (din ganglionul spinal) de la nivelul rdcinii posterioare, prezint un fenomen de convergen. Cercetrile au dovedit c nervii care ajung la cornul dorsal conin mai multe fibre dect fibule ale fasciculului spino-talamic lateral, care conduc impulsurile dureroase spre etajele superioare. Protoneuronul contracteaz mai multe sinapse cu unul sau mai muli neuroni intercalari situai n substana gelatinoas Rollando a
51

cornului dorsal. Aceti neuroni interpui ntre protoneuronul ganglionului spinal i al doilea neuron sunt neuronii scuri, care la rndul lor vor face sinapsa cu un neuron mai lung care constituie de fapt originea tractului spino-talamic lateral, iar printr-o alt ramur fac sinaps cu un neuron vegetativ din coarnele laterale ale mduvei spinrii. Interneuronii din substana gelatinoas a mduvei pot fi divizai n dou grupe principale: unii rspunznd numai unei modaliti senzitive i alii mai multor modaliti. n acest caz se constat convergena variatelor tipuri de influx, tactil i nociceptiv, din acelai cmp periferic sau de la variate arii periferice, uneori chiar foarte deprtate unele de altele. Cea de a doua categorie de neuroni se numesc neuroni multimodali i dispun de proprietatea de a transmite diferite modaliti de excitaie primite. Eferena acestor neuroni poate fi influenat nu numai de aferenele periferice, dar i prin aciunea facilitatoare sau inhibitoare a sistemului nervos central descendent. La nivelul acestor neuroni se realizeaz interaciunea dintre diferitele grupe de fibre neuronale: A , A , A i C. Este cunoscut faptul c activarea neuronilor afereni A i A blocheaz impulsurile nociceptive la nivel medular. Descoperirea neuronilor intercalari a modificat conceptul clasic preciznd c: a. Neuronul spino-talamic nu este de fapt un al doilea neuron, un deutoneuron, ci un neuron de ordinul III, deutoneuronii fiind de fapt neuronii intercalari. b. Un impuls dureros declaneaz n acelai timp un reflex vegetativ (de ex. vasomotor sau secretor). c. n afara fenomenelor excitatorii n cornul dorsal au loc i fenomene inhibitorii. La nivelul acestor grupuri neuronale se realizeaz interaciunea dintre fibrele groase cu conducere mai rapid (A i A care conduc sensibilitile exteroceptive specifice i fibrele algoconductoare (A i C). Din fibrele senzitive ce intr n alctuirea fascicolului Goll i Burdach se desprind colaterale care fac sinapsa cu neuronii intercalari din substana gelatinoas a cornului posterior. Aceste colaterale determin o inhibiie fie direct asupra fibrelor presinaptice, fie printr-un neuron inhibitor intercalar, care va bloca eliberarea substanei P la nivelul sinapsei, blocnd astfel transmiterea impulsurilor pe calea spinotalamic lateral. n acest sens s-a dovedit experimental c stimularea unui nerv somatic blocheaz impulsurile nociceptive. Este o inhibiie numit inhibiie de poart, inhibiie presinaptic, care explic acest mecanism prin controlul la poarta de intrare a impulsurilor nociceptive. De acest sistem inhibitor se ine seama n medicin cnd se utilizeaz diferite metode de influenare a durerii (de ex. rahianestezia). Mduva spinrii reprezint doar prima poart de control a durerii. Centri nervoi superiori ndeplinesc rolul unui sistem multietajat de modulare a impulsurilor nociceptive spinotalamice-corticale. Modularea durerii la etajele supraspinale. S-a constatat c excitarea prin curent electric a nucleului posterior al rafeului produce o inhibiie ce intereseaz doar sensibilitatea dureroas. Lobectomia prefrontal a fost practicat n scopul atenurii durerilor cronice netratabile. Dup operaie pacienii deveneau mai degrab indifereni n faa durerii. Ea a mai fost practicat pentru ameliorarea comportamentului bolnavilor psihici agitai. Lobectomiile prefrontale au fost aplicate ntre anii 1935-1955. Aceste tratamente psihochirurgicale actualmente sunt mult discutate n ceea ce privete oportunitatea lor. Efecte asemntoare se obin i prin excitarea zonei periapeductale i periventriculare (din jurul apeductului Sylvius i ventriculului IV) de la nivelul trunchiului cerebral. Nucleul dorsal al rafeului i nucleul magnus al rafelui primesc impulsuri din lobul insulei, sistemul limbic, hipotalamus i mai ales din substana cenuie periapeductal i periventricular. Aceste formaiuni ale trunchiului cerebral fac parte din formaia reticular, formaie care ocup o zon cheie n procesul de integrare a impulsurilor heterosenzoriale de diferite surse n vederea
52

facilitrii sau inhibrii reaciilor somatice i vegetative. Prin fibrele descendente serotoninergice, colaterale reticulo-spinale, acioneaz asupra neuronilor din substana gelatinoas din cornul dorsal al mduvei. O alt zon de aciune inhibitoare este locus ceruleus din punte, n care i are originea o cale noradrenergic descendent cu aciune inhibitoare postsinaptic asupra neuronilor din substana gelatinoas Rollando a cornului dorsal al mduvei spinrii. La nivelul talamusului se realizeaz modularea, filtrarea i controlul aferenelor nociceptive, mai ales n nucleii nespecifici ai liniei mediane a talamusului. n ceea ce privete participarea cortical la perceperea i modularea durerii se tie c din cortexul temporal, calea de conducere a stimulilor nociceptivi se continu spre lobii frontali, unde se realizeaz percepia dureroas complex integrat n personalitatea subiectului (ex. lobectomia). Aceast integrare, manifestat mai ales prin capacitatea de evaluare a senzaiei dureroase i reaciei motivaional-afective legate de acestea, se realizeaz prin importante conexiuni cu sistemul limbic i n strns legtur cu hipotalamusul, talamusul i substana reticular a trunchiului cerebral. Schematic se pot distinge urmtoarele nivele fundamentale de integrare, implicate n organizarea complex a comportamentului la durere: a. Mduva spinrii, care la nivelul cornului dorsal prezint prima poart, poarta de intrare, n modularea senzaiei dureroase. b. Trunchiul cerebral care prin formaia reticular este sediul reaciilor de orientare n legtur cu durerea. c. Etajul talamo-hipotalamic al durerii asigur antrenarea reaciilor reflexe generale cu componentele sale somatice, reacia de fug sau atac i vegetative (vasomotorii i secretorii). Aceste reacii sunt sediul esenial al reaciilor de stress care acompaniaz de regul durerea. d. Sistemul limbic, joac rol n reaciile emoional-afective i motivaionale legate de durere. e. Neocortexul este indispensabil n generarea reaciilor adaptative temporo-spaiale. Receptorii opiacei Pe neuronii nucleului dorsal al rafeului s-au evideniat receptori cu afinitate pentru morfin, aa numiii receptori opiacei. Substanele opiacee din care face parte morfina, produc analgezie prin interaciunea cu aceti receptori. Receptorii opiacei s-au evideniat i n poriunea median a talamusului, n substana gelatinoas din coarnele dorsale a mduvei spinrii, pe traiectul cii spino-talamice, n nucleul caudat i amigdalian. n organism se produc dou grupe de substane opiacee: endorfinele i enkefalinele, opioide endogene. Sunt peptide care se leag de receptorii morfinici i sunt implicai n controlul informaiei dureroase. Principalele opioide i structura lor chimic n acizii aminai este Met-enkefalina Tyr-Gly-Gly-Phen-Met-OH Leu-enkefalina Tyr-Gly-Gly-Phen-Leu-OH Dynorfina Tyr-Gly-Gly-Phen-Leu-Arg-Arg-Ile-OH -endorfina Tyr-Gly-Gly-Phen-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gly-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-LeuPhe-Lys-Asu-Aln-Ile-Val-Lys-Asu-Ala-His-Lys-Gly-Glu-OH Aa cum se observ din punct de vedere structural toate opiaceele au o regiune homoloag coninnd o structur de 4 acizi aminai: Tyr-Gly-Gly-Phen. S-au pus n eviden dou tipuri principale de endorfine: endorfina Endorfine i endorfina. Dup administrarea endorfinelor se instaleaz analgezia la trei-patru ore. Aciuni similare cu endorfinele le au i enkefalinele care sunt polipeptide alctuite din 5 acizi aminai sunt deci pentapeptide. n cadrul
53

acestor pentapeptide trei sunt mai importante: met enkefalina, care intr n structura endorfinelor, leu-enkefalina i dinorfina. Dinorfina este un opiaceu care depete de 200 de ori activitatea analgezic a morfinei. Toate substanele opioide deriv din trei propeptide: proenkefalina, proopiomelanocortina i prodinorfina. Proenkefalina d natere la met- i leu enkefalina, proopiomelanocortina d natere endorfinei iar prodinorfina este precursorul dinorfinei. Concentraii mai mari de enkefaline se ntlnesc n mduva spinrii. Enkefaline Enkefalinele provoac o inhibiie presinaptic prin blocarea canalelor de Ca++ de pe membrana terminaiei protoneuronului cii spinotalamice. Eliberarea mediatorilor de la acest nivel necesit prezena Ca++. Substanele opiacee mpiedic ptrunderea ionilor de Ca++ n butonul presinaptic oprind astfel eliberarea mediatorilor, reprezentai la nivelul cornului dorsal al mduvei de substana P. Enkefalinele acioneaz att asupra fibrelor amielinice C ct i asupra fibrelor mielinice A . Substanele opiacee endogene au fost descoperite n anul 1975. Odat cu descoperirea a noi i noi opiacee endogene s-au evideniat i noi Opiacee receptori celulari pentru acestea. S-au identificat astfel cinci tipuri de endogene receptori pentru substanele opiacee endogene: receptorii delta, kapa, sigma, epsilon i miu. Receptorii miu sunt responsabili de blocarea central a durerii acionnd asupra lor -endorfina, enkefalinele acioneaz mai ales pe receptorul delta, iar dinorfina acioneaz preferenial pe receptorii kapa. Blocarea receptorilor miu se realizeaz de ctre naloxon, un antagonist al -endorfinei i al morfinei. Acupunctura d o stare de analgezie. Efectele acupuncturii sunt blocate prin administrarea naloxonului. Aceste observaii au dus la concluzia c efectele acupuncturii ar putea fi produse prin intermediul opiaceelor endogene. Morfinomanii nu prezint intoxicaii nici la cantiti foarte mari de morfin. La morfinomani, dependena de opiaceele exogene se produce datorit scderii numrului de receptori opiacei. Se pare c aceast obinuin, aceast dependen la morfin, se datoreaz tocmai reducerii numrului de receptori opiacei. n cursul administrrii de substane opiacee exogene se produce scderea concentraiei de opiacee endogene astfel nct, la ntreruperea administrrii i pn n momentul reechilibrrii sintezei endogene apare un deficit de endorfin, enkefalin i dinorfin ce ar declana manifestrile abstinenei, care constituie sindromul de sevraj (sindromul de abstinen). Semnificaia fiziologic a durerii Durerea este unui dintre cele mai comune i neplcute simptome ale experienei umane. Ea constituie o preocupare att a medicului ct i a psihologului n practica sa. Durerea este o senzaie neplcut de intensitate variabil, rezultat prin excitarea receptorilor de ctre stimuli care produc lezarea esuturilor sau amenin esuturile cu distrugerea lor. Durerea este constituit n primul rnd dintr-o senzaie independent i distinct i n al doilea rnd, printr-o reacie individual, trit n sfera psiho-afectiv. Ea devine n ultim instan o problem personal, cu tonalitate emoional larg reflectat, att n receptorii somatici i vegetativi, ct i n eforturile voluionale de a o evita sau de a scpa de ea. Durerea este nrudit cu suferina i difer de la o persoan la alta, fiind influenat de o multitudine de factori cum ar fi: vrsta, sexul, natura, durata, intensitatea stimulului i personalitatea celui care sufer precum i multe ali factori implicai. S-au fcut numeroase cercetri legate de corelaia dintre percepia durerii n starea de trans hipnotic, respectiv n stare de veghe obinuit. n urma studiilor s-a constatat c n timpul transei hipnotice crete tolerana la durere, aceasta fiind suportat un timp mai ndelungat dect n stare de veghe. De exemplu: subiecii aflai n trans au rezistat la durerea provocat de aplicarea unui garou la nivelul treimii inferioare a braului timp de aproximativ 11 minute, spre deosebire de cei care se aflau n stare de veghe i care au suportat garoul doar pentru cinci minute. De asemenea, sub hipnoz apare o diminuare a estimrii subiective a durerii. Una dintre
54

cele mai importante aplicaii ale hipnoterapiei este reprezentat de analgezie. Aceasta are aplicabilitate n stomatologie, chirurgie i medicina intern (n tratamentul durerilor cronice). Din punct de vedere cognitiv-comportamental durerea reprezint un model biopsihosocial, care se subordoneaz principiilor nvrii. Dac declanarea durerii i probabilitatea ei de apariie depinde de unele variabile anterioare, atunci durerea este de tip responsiv (pavlovian). Dac din contr durerea este controlat de variabile consecutive instalrii ei (solicitudinea anturajului, evitarea unei situaii generatoare de stress, ateptarea unei recompense, conflict medico-legal n curs etc.) durerea primete un caracter operant. Interaciunile dintre subiectul care prezint durere i anturajul su familial i social prezent sau trecut influeneaz semnificativ intensitatea, modul de manifestare i evoluia durerii spre cronicizare. Psihalgiile (durerile psihogene) Cele mai recente sisteme de clasificare a bolilor (DSM-IV emis de ctre Asociaia American de Psihiatrie, respectiv ICD-10 aparinnd OMS) ajut medicul i/sau psihologul s diferenieze o durere somatic de una psihogen (fr substrat organic decelabil prin mijloacele vizuale de investigaie). Durerile psihogene (psihalgiile) pot fi ncadrate nosologic n urmtoarele diagnostice: Durere somatoform a crui element esenial este preocuparea pentru durere indiferent de localizare n absena oricror date somatice adecvate care s justifice durerea sau intensitatea ei. Tulburarea de somatizare n care alturi de dureri la diferitele nivele apar i o serie de alte acuze somatice i au caracter recurent, au durat de ani de zile, cum ar fi: voma, greaa, balonarea, diareea, intolerana alimentar, palpitaii, ameeli, pierderea vocii, surditate etc. Simulare:n care simptomele sunt produse intenionat, pacientul acuznd dureri cu scopul de a obine de exemplu morfin. Tulburri depresive, schizofrenie, n care pacienii pot ocupa diverse dureri, dar acestea domin doar rar tabloul clinic. Tulburarea de conversie (sau nevroza de tip isteric) n care simptomele nu se limiteaz doar la durere, existnd i o pierdere sau o alterare a activitii somatice sugernd o tulburare somatic. n tulburarea obsesiv-compulsiv, neurastenie i tulburarea hipocondriac se ntlnesc cenestopatiile, care sunt percepii false inclusiv dureroase sau localizare variabil, difuz i lipsit de modificri organice decelabile. Cenestopatiile se leag n primul rnd de scderea pragului de sensibilitate i foarte posibil de existena unor tulburri funcionale locale, care constituie obiectul percepiei deformate. Fordyce a stabilit o list a criteriilor care permit diferenierea unei dureri organice una psihologic: a. durata i periodicitatea variabil a episoadelor dureroase; b. caracterul acut al episoadelor (nu mai mult de cteva sptmni) c. anturajul nu poate discrimina dac i cnd subiectul sufer; d. existena unei pauze ntre debutul alterrii fizice i a celei a durerii, pacientul continund nc un timp activitatea nainte de a se opri; e. timpul ntre diminuarea durerii consecutive opririi activitii care declaneaz durerea este variabil, ca de altfel i cel al intervalului ntre administrarea medicamentului i diminuarea durerii; f. anturajul nu reacioneaz pentru reducerea durerii, nici nu ofer protecie n tentativele de iniiere a unor activiti care ar putea crete intensitatea durerii. g. relaxarea i reducerea stimulrii senzoriale crete intensitatea durerii.
55

Din punct de vederea practic, diferenierea durerii organice de una psihogen se face printr-o examinare atent a tegumentelor ntregului organism. Cel mai important criteriu care pledeaz pentru natura organic a durerii este respectarea riguroas a limitelor dermatoamelor, n timp ce durerea psihogen nu are limite precise, este variabil n timp i poate fi influenat prin sugestie de ctre examinator. Exist un truc de examinare foarte simplu i valoros: pacientul aflat cu ochii nchii va trebui s ne rspund prin da sau nu dac a simit sau nu durerea pe care examinatorul o anun cu o clip nainte de producerea ei cu ajutorul unui ac sterilizat. La un examen rapid executat, unele excitri nu se efectueaz ci numai se anun. Felul n care reacioneaz pacientul la anunurile false ne poate lmuri asupra naturii psihogene a durerii. Cenestopatia este percepia fals privind funcionarea organelor interne, caracterizat prin senzaii ciudate, dureri ce apar n cadrul unor tulburri disfuncionale. Durerea exercit asupra organismului mai multe efecte: protejeaz organismul (dispariia sensibilitii dureroase de ex. n serinomielie sau sclerodermie, duce la leziuni i distrucii tisulare); intensific activitatea sistemului nervos vegetativ (n special durerea visceral; crete reflex tonusul muscular (n special durerea profund); produce modificri n psihicul individului (anxietate, iritabilitate); produce tulburri ale somnului (insomnii i alte tulburri de somn). n general durerea acut este asociat cu anxietatea, iar durerea cronic se asociaz cu depresia. Prin durerea cutanat organismul este protejat de aciunea agenilor duntori din mediul nconjurtor. Durerea are deci valoare funcional de a dezvlui pericolele din mediul nconjurtor. Dar nu toi agenii nocivi din mediu sunt semnalai de receptorii dureroi. Astfel organismul nu rspunde prin durere la efectele nocive ale radiaiilor ionizante (raze gama i X) i ultraviolete. Reaciile dureroase apar doar dup apariia tardiv a inflamaiei esuturilor expuse. De asemenea unele tumori sau inflamaii cronice pot evolua o bun perioad de timp n lipsa durerii. n medicin durerea este un simptom foarte important pentru stabilirea diagnosticului pozitiv al unei boli. Din acest motiv medicul nu recurge la tratamentul subiectiv al durerii pn nu stabilete diagnosticul pozitiv al bolii. Sensibilitatea termic Semnalele termice din mediul nconjuror sunt culese de receptorii pentru frig i cald. Din punct de vedere fizic stimulii adecvai rece i cald sunt n realitate dou grade diferite ale cldurii, deoarece rece nu este o form de energie. Termoreceptorii reacioneaz la dou nivele diferite a energiei termice. Se poate distinge apoi o termorecepie extern care revine receptorilor termici cutanai i o termodetecie visceral i hipotalamic care recepioneaz temperatura intern. Receptorii termici sunt reprezentai de terminaiile nervoase libere. Fibrele nervoase care transmit senzaia pentru frig sunt reprezentate de fibrele mielinice A , iar cele pentru cald fibrele amielinice C. n general, receptorii pentru rece sunt mai numeroi de 4-10 ori comparativ cu cei pentru cald. Sensibilitatea termoreceptorilor este foarte mare, fiind suficient o schimbare de temperatur de 0,001C pentru a produce descrcarea i deci de a Receptori iniia o senzaie termic. Exist diferene n ceea ce privete modul de descrcare pentru frig a termoreceptorilor. n timp ce receptorii pentru frig transmit impulsuri ritmice i continue, cei pentru cald reacioneaz prin impulsuri neregulate cu o frecven mult mai joas. Datorit acestor caracteristici cei doi termoreceptori pot fi studiai separat.

56

Receptori pentru cald

Receptorii pentru cald descarc obinuit ntre 20 i 45C cu un maxim cuprins ntre 37 i 42C, n timp ce receptorii pentru rece descarc ntre 10 i 31C, cu un maximum ntre 15 i 20C. Receptorii pentru frig ncep s descarce n mod paradoxal, din nou la temperaturi de peste 45C producnd o senzaie paradoxal. Dar peste 45C apar la nivelul tegumentelor distrucii tisulare, motiv pentru care peste aceast temperatur sunt stimulai i algoreceptorii. De altfel i sub 10C sunt stimulai algoreceptorii aprnd senzaia de durere la frig. Receptorii termici pentru frig prezint peste o anumit limit de temperatur fenomenul de adaptare. Nu exist date certe privind existena fenomenului de adaptare a receptorilor pentru cald, dar se presupune c i receptorii pentru cald sufer un proces de adaptare. Astfel se explic senzaiile termice ce apar n timp, dup imersiunea sau dup ieirea dintr-un mediu acvatic cu o anumit temperatur. Fenomenul de adaptare nu se realizeaz pn la dispariia senzaiei termice, rspunznd i la o stare termic staionar, astfel putndu-se aprecia temperatura relativ a mediului acvatic (apa este rece sau este cald). Atunci cnd se stimuleaz o arie tegumentar foarte mic este dificil de a se aprecia modificrile de temperatur, fapt ce devine ns foarte uor de realizat cnd se stimuleaz o arie mai ntins. Aceast constatare pledeaz pentru existena fenomenului de sumaie spaial n funcionarea receptorilor termici. Se pare c stimularea termic nu este consecina unei aciuni directe a temperaturii, ci sar exercita n mod indirect, prin modificrile biochimice pe care temperatura le produce la nivelul termoreceptorilor. Temperatura modific n general rata reaciilor chimice de la nivelul esuturilor intracelulare astfel nct aceasta crete cam de 2-3 ori pentru fiecare 10C. Fibrele aferente A i C de care am amintit la nceput, intr n mduv prin rdcina posterioar i dup una sau mai multe sinapse prin neuronii intercalari din cornul posterior, fac sinapsa cu neuronul de origine a cii spino-talamice care vor forma fasciculul spino-talamic lateral n partea sa median. Aceti neuroni se termin la nivelul talamusului. Cele mai multe fibre vor face sinapsa n nucleii intralaminari, iar unele fibre (n special cele A ) n poriunea cea mai caudal a talamusului, n nucleul ventro-postero-median. De la nivelul talamusului pleac axonii n cortexul parietal n girusul postcentral n ariile 3, 2, 1 n special n aria somestezic (S1) i mai puin n aria somestezic secundar (S2). Lezarea girusului postcentral determin i o reducere a capacitii de a diferenia diferitele grade de temperatur. Prin conexiunile cortico-hipotalamice, precum i prin conexiunile talamo-hipotalamice, informaiile termice ajung n centrii termoreglatori ai hipotalamusului care intervin n homeostazia termic. Receptorii termici cutanai particip la procesele de termoreglare alturi de termodetectorii hipotalamici. Termoreglarea se produce numai n condiiile n care centrii nervoi primesc de la periferie un numr egal cu pragul de excitare al termoreceptorilor hipotalamici. n cazul n care o suprafa cutanat este mic, sau o suprafa cutanat este srac n termoreceptori i este supus scderii temperaturii, impulsurile primite nu ating pragul central de excitare al receptorilor hipotalamici, motiv pentru care mecanismele termogenetice nu sunt puse n funciune. Astfel se explic rcelile i guturaiul, cnd individul st n curent de aer rece, condiie n care este rcit o prea mic suprafa cutanat pentru a genera reaciile termogenetice. Sensibiliti cutanate combinate. Pruritul i gdilatul Pruritul sau mncrimea este o senzaie caracterizat prin dorina iminent de scrpinare, variabil de la o simpl iritaie abia perceptibil, pn la o senzaie sever chiar cu tent dureroas, care domin comportamentul. Unii l consider ca o modalitate particular a sensibilitii dureroase cutanate. Astzi se consider c pruritul este determinat de stimularea terminaiilor nervoase libere diferite de cele care propag sensibilitatea dureroas, dar probabil i
57

prin stimularea receptorilor tactili, fiind determinat mai ales de stimularea mecanic fin a tegumentelor, cu micri mai ales longitudinale pe suprafaa cutanat. Senzaia de prurit atrage atenia asupra unor stimulri uoare la nivelul tegumentului i declaneaz reflexul de grataj. Anularea senzaiei de prurit se produce numai cnd agentul iritant este ndeprtat sau gratajul este att de puternic, nct determin o senzaie dureroas. n aceast situaie pruritul este suprimat printr-un proces de inhibiie a aferenelor la nivel medular, la poarta de intrare a stimulilor. Dei exist o strns interrelaie ntre prurit i celelalte tipuri de sensibiliti, i n special tactil i dureroas, aceste senzaii nu sunt identice. Afirmaia se bazeaz pe faptul c pruritul chiar foarte suprtor nu se asociaz cu durerea i nici durerile chiar cele mai intense nu sunt nsoite de prurit. Apoi aria de distribuie a pruritului nu se suprapune cu aceea a durerii. Pruritul se localizeaz la suprafaa tegumentelor i mucoaselor, pe cnd durerea poate fi profund i visceral, zone n care nu se percepe senzaia de prurit. Reacia de rspuns a organismului la senzaia de prurit este gratajul (scrpinatul), pe cnd la stimulii algici este reflexul de flexiune. Prin grataj este nlturat agentul prurigen de pe suprafaa tegumentar. Stimularea receptorilor pentru prurit se face prin stimuli leni de pe suprafaa pielii sau stimuli cu frecven redus. n ceea ce privete localizarea aparatului senzorial implicat n prurit, s-a dovedit c jonciunea dermo-epidermic este locul cel mai activ n producerea pruritului. nlturarea epidermei nu blocheaz senzaia de prurit dar lezarea fascicolul spino-talamic lateral suprim senzaia de prurit. n aceste condiii sensibilitatea tactil persist nealterat. n timpul unei ischemii moderate dispare sensibilitatea tactil, meninndu-se nemodificat senzaia de prurit. n ambele situaii de mai sus menionate, senzaia de durere este nemodificat. Fibrele care transmit sensibilitatea de prurit sunt reprezentate de fibrele amielinice C. Fibrele aduc impulsurile de la receptori. Studiile de neurofiziologie au demonstrat existena unor terminaii nervoase libere care, stimulate, genereaz numai senzaia de prurit. Aceste terminaii au fost identificate aproape exclusiv n straturile cele mai superficiale ale pielii, de unde se declaneaz aceast senzaie, aa cum am vzut mai nainte. Stimularea spontan a receptorilor pentru prurit poate fi provocat i de ctre substanele chimice cum ar fi: histamina, bradikinina n doze mici, polipeptidul vasoactiv intestinal (VIP), prostaglandina F1 (PGF1), substana P i serotonina. Impulsurile sunt transmise aa cum am vzut prin fasciculul spino-talamic lateral. Mecanismele centrale nervoase responsabile pentru generarea senzaiei de prurit sunt similare celor descrise pentru durere. Unele leziuni centrale, cum ar fi tumorile substanei cenuii medulare sau pontine pot produce foarte precoce un prurit intolerabil, probabil prin iritarea unor neuroni centrali afectai senzaiei de prurit. Gdilatul este o senzaie plcut considerat ca o component mai uoar senzaiei de prurit. Ea apare prin stimularea receptorilor algici i tactili i dispare dup secionarea fasciculului Goll i Burdach. Pruritul i gdilatul prezint fenomenul de postdescrcare, fiind prezente nc un timp dup ncetarea stimulului, dar cu persisten i localizare mai difuz i imprecise. Gdilatul apare ca o senzaie agreabil, pruritul este suprtor, pe cnd durerea este de-a dreptul dezagreabil. Unele stri psihogene pot determina un prurit general. Acest prurit psihogen poate fi uneori tranzitoriu, aa cum apare n perioadele de stres emoional, iar alteori el poate fi persistent cum poate aprea n cursul psihonevrozelor.

58

SUMAR Analizatorii sunt sistemele specializate pentru detectarea stimulilor din diferite modaliti senzoriale si procesarea informaiilor legate de acetia. Aceste funcii ale analizatorilor sunt realizate de receptori, care iniiaz semnale nervoase care sunt transmise pe ci de conducere specifice i analizate la nivelul unor centri nervosi specializai. n afar de olfacie, calea de conducere a tuturor analizatorilor trece prin diferite regiuni ale talamusului. Proiectia primara se realizeaz n diferite regiuni corticale. Acest capitol descrie analizatorul somestezic. Sunt analizate particularitile durerii.

Tema de auto-evaluare nr. 2

Identificai cel puin trei motive pentru care durerea este diferit de senzaiile tactile si termice, n general. Rspunsul nu trebuie s depeasc o pagin (tehnoredactat). Aceast tem se va putea discuta la prima consultaie sau n cadrul consulatiilor on-line.

Bibliografie minimal pentru parcurgerea acestui modul DE PARCURS OBLIGATORIU 1. A. Olteanu, V. Lupu (2000). Neurofiziologia sistemelor senzitivo-senzoriale. Editura Presa Universitar Clujean, Cluj-Napoca. (CAPITOLUL 3: FUNCIA SENZITIVOSENZORIAL A SISTEMULUI NERVOS) 5. J. P. J. Pinel (1990). Biopsychology. Allyn & Bacon, Boston. (CAPITOLUL 7, MECHANISMS OF PERCEPTION, CONSCIOUS AWARENESS, AND ATTENTION)

59

MODULUL 3 NEUROFIZIOLOGIA ANALIZATORILOR SENZORIALI Scopul modulului: Familiarizarea studentului cu neurofiziologia analizatorilor senzoriali Obiectivele modulului: Dup parcurgerea acestui modul cursanii trebuie: S cunoasc fiziologia analizatorului vizual S explice mecanismele fotorecepiei pentru lumina necolorat i colorat S prezinte mecanismele transduciei n analizatorul auditiv S cunoasc transducia semnalului olfactiv S cunoasc mecanismele de transducie a gusturilor fundamentale.

Structur logic a capitolului Capitolul prezint analizatorii vizual, olfactiv i gustativ, cu particularitile de recepie a stimulilor, conducere i procesare central a semnalului. Sunt descrise unele implicaii psihologice ale funciilor i disfunciilor acestor analiizatori. I. Analizatorul vizual Vederea recepioneaz cantitatea cea mai mare de informaii din mediul nconjurtor. Peste 85% din informaiile pe care le primim din mediu sunt obinute pe cale vizual. Vederea are o mare importan n viaa omului asigurnd adaptarea la mediu, orientarea n spaiu, meninerea echilibrului, meninerea strii de veghe i a ateniei, prin activarea cortical. Ochiul realizeaz o imagine optic a lumii nconjurtoare. Din punct de vedere fizic ochiul se aseamn cu un aparat fotografic, colectnd undele luminoase din mediu i proiectndu-le pe retin. n acelai timp ochiul este i un receptor senzorial foarte complex, avnd capacitatea de a transforma imaginile de pe retin n impuls nervos care apoi l transmite ariilor corticale unde ele sunt prelucrate. Din ntreaga gam a frecvenelor radiaiilor electromagnetice doar a opta parte stimuleaz retina. Aria spectrului vizual este cuprins ntre lungimile de und de 375 nm i 760 nm. n apropierea spectrului vizibil sunt radiaii infraroii i ultraviolete. Aceste radiaii au efecte biologice, primele fiind percepute ca radiaii calorice, putnd produce arsuri pe cornee, iar celelalte determin fluorescena cristalinului. Anatomia ochiului Analizatorul vizual este format n ultim instan din retin, la nivelul creia se gsesc receptori sensibili pentru radiaiile luminoase, din cile de transmitere (segmentul intermediar) i zonele de proiecie corticale, unde se face analiza i sinteza informaiilor sosite de la ochi (segmentul central). La nivelul globului ocular se gsete captul periferic al analizatorului, Globul retina. Globul ocular este adpostit n cavitatea orbitei. ntre globul ocular i ocular peretele osos al orbitei se afl o capsul adipoas n care se gsesc muchii extrinseci ai globului ocular. muchi striai cu rol n motilitatea globilor oculari. Globul ocular este format din trei tunici concentrice i din mediile transparente. Tunica Tunica extern este fibroas i format din dou poriuni inegale: posterior extern se afl sclerotica i anterior, corneea. ntre sclerotic i cornee se afl anul
60

sclerocornea, n profunzimea cruia se afl canalul Schlemm prin care este resorbit umoarea apoas spre venele scleroticii. Corneea este transparent avascular i puternic inervat. Sclerotica care ocup suprafaa cea mai mare este tunica opac conjuctiv-fibroas, pe care se prind muchii extrinseci ai globului ocular. Este perforat de vasele sanguine i limfatice iar la nivelul polului posterior, n partea inferioar de fibrele nervul optic. Pe faa ei intern se gsesc celule pigmentare. Tunica medie vascular prezint trei segmente care dinspre posterior spre cea anterioar sunt: coroida, corpul ciliar i irisul. Coroida se ntinde posterior de Tunica ora seratta, care reprezint linia dintre coroid i corpul ciliar. n partea posterioar medie coroida este prevzut cu un orificiu prin care ies fibrele nervului optic. Corpul ciliar se afl imediat naintea orei seratta i prezint n structura sa muchii ciliari i procesele ciliare. Muchii ciliari sunt formai din fibre musculare netede, unele radiale, altele circulare. Muchiul ciliar are rol important n procesele de acomodare la distan, acionnd asupra cristalinului prin intermediul ligamentelor suspensoare care alctuiesc zonula ciliar a lui Zinn, care se inser pe faa extern a capsulei, pe cristaloid, pe care o tensioneaz, meninnd astfel forma de lentil biconvex a cristalinului. Cristalinul lipsit de ligamentele suspensoare devine sferic datorit compoziiei sale gelatinoase. Procesele ciliare sunt alctuite din aglomerri de capilare cu rol n secreia umoarei apoase. Irisul este o diafragm n partea anterioar a cristalinului care prezint n mijloc un orificiu numit pupila. Culoarea, aspectul i structura irisului variaz n funcie de individ. Din punct de vedere structural, irisul apare format din mai multe straturi. Stroma irisului este bogat n celule pigmentare. Un numr mare de celule pigmentare realizeaz culoarea nchis brun, n timp ce o cantitate mic de pigment determin o culoare deschis, albastr. Tot n aceast poriune a irisului, n jurul orificiului pupilar se gsesc fibre musculare orientate circular (sfincterul pupilar) i radiar (dilatatorul pupilar). Aceti doi muchi, mpreun cu muchii ciliari formeaz musculatura intrinsec a ochiului. Muchiul sfincter este inervat de fibre parasimpatice provenite din nucleul autonom al nervului oculomotor (III), iar muchiul dilatator din fibre simpatice care provin din cornul lateral al mduvei C8-T2 (centrul irido-dilatator. Irisul are rolul unui diafragm ce permite reglarea cantitii de lumin ce sosete la retin. Tunica intern a ochiului este reprezentat de retin. Retina este o membran fotosensibil responsabil de recepia i transformarea stimulilor luminoi n influx nervos. Din punct de vedere morfologic i funcional i se disting dou regiuni: retina vizual i retina iridociliar care vine n raport cu irisul i corpul ciliar.

Tunica intern

Structura retinei Retina vizual se ntinde posterior de ora seratta i prezint dou regiuni importante: a. Pata galben (macula luteea) situat n dreptul axului vizual. La nivelul ei se gsesc mai multe conuri dect bastonae. n centrul maculei se afl o adncitur de 1,5 mm2 numit foveea centralis, n care se gsesc numai conuri b. Pata oarb (papila optic) situat medial i inferior de pata galben i care reprezint locul de ieire a nervului optic i intrare a arterelor globului ocular. La acest nivel nu se gsesc elemente fotosensibile. n structura retinei se descriu 10 straturi n care ntlnim 7 tipuri de celule aflate n relaii sinaptice ntre ele. Acestea sunt: celulele fotoreceptoare cu prelungiri n form de bastona sau n form de con, celulele bipolare i celulele multipolare sau ganglionare. n afar de aceste trei tipuri de celule funcionale n retin ntlnim celulele de susinere (celule Mller) i celule de asociaie (celulele orizontale i celulele amacrine)
61

Cele zece straturi ale retinei sunt din spre coroid spre interiorul globului: 1) Stratul epiteliului pigmentar. 2) Stratul conurilor i bastonatelor format din elemente externe ale celulelor vizuale cu conuri i bastonae. 3) Membrana limitant extern pe care se fixeaz aceste elemente, format din prelungiri ale celulelor Mller. 4) Stratul granular extern, care cuprinde corpul celular al celulelor cu conuri i bastonae. 5) Stratul plexiform extern care reprezint sinapsa dintre celulele vizuale i celulele bipolare. 6) Stratul granular intern format din corpii celulari ai celulelor bipolare. 7) Stratul plexiform intern format din sinapsele dintre celulele nervoase bipolare i celulele multipolare (ganglionare). 8) Stratul ganglionar sau stratul celulelor multipolare. 9) Stratul fibrelor nervului optic format din axonii celulelor multipolare. 10) Membrana limitant intern care limiteaz retina de corpul vitros, format de asemenea din prelungiri ale celulelor Mller. Celulele cu bastona sunt celule nervoase modificate n numr de aproximativ 125 milioane, Sunt mai numeroase spre periferia retinei optice. n Celule cu macula luteea numrul lor este mic iar n fovea centralis lipsesc. Bastonaele sunt adaptate pentru vederea nocturn, pentru lumina slab, crepuscular. Mai multe bastona celule cu bastonae fac sinaps cu o singur celul bipolat n zona periferic a retinei. Mai multe celule bipolare fac sinapsa cu o singur celul multipolar. Deci la o celul multipolar corespund ntre 90 i 180 celule cu bastonae. Celulele cu conuri sunt de asemenea celule nervoase modificate, n numr de aproximativ 5,5 milioane. Sunt mai numeroase n macula luteea. n Celulele cu foveea centralis sunt numai celule cu conuri. Fiecare celul cu con de la nivelul conuri foveei face sinaps cu o singur celul bipolar, iar aceasta cu o singur celul multipolar. Celulele cu con sunt sensibile pentru vederea diurn, colorat, fiind sensibile la lumina intens. Mediile refringente ale ochiului sunt reprezentate de cornee, umoarea apoas, cristalinul i corpul vitros. Ele au rolul de a refracta razele luminoase. Vor fi prezentate la aparatul dioptric al ochiului. Anexele ochiului Anexele ochiului se mpart n anexe de micare i anexe de protecie. Anexele de micare sunt reprezentate de muchi extrinseci ai globului ocular. Sunt patru muchi drepi (dreptul intern, extern, superior i inferior) i doi Anexe de oblici (unul superior i altul inferior), formnd un trunchi de con cu baza pe micare sclerotic i vrful la nivelul unui inel fibros situat la vrful orbitei. Muchii oblici sunt unul superior i altul inferior i se gsesc pe peretele superior i inferior al orbitei. Micrile globului ocular sunt micri conjugate prin conlucrarea bilateral a mai multor muchi. De ex. micarea de lateralitate se efectueaz prin contracia dreptului extern de la un ochi, mpreun cu dreptul intern de la ochiul opus. Micarea de convergen a ochilor se realizeaz prin contracia ambilor muchi drepi interni. Micarea n sus se realizeaz prin contracia muchilor drepi superiori i a celor oblici inferiori. Micarea n jos se realizeaz prin contracia drepilor inferiori i a oblicilor superiori. Nervul oculomotor (III) inerveaz oblicul inferior i muchii drepi superior, inferior i intern. Nervul trochlear IV) inerveaz oblicul superior iar nervul abducens (VI) inerveaz dreptul extern. Anexe de protecie Anexele de protecie sunt: sprncenele, pleoapele cu genele, conjunctiva i aparatul lacrimal.

Fiziologia analizatorului vizual

62

Funciile principale ale analizatorului vizual sunt percepia luminozitii, a formei i culorii obiectelor din lumea nconjurtoare. Recepia vizual se petrece la nivelul ochiului cu ajutorul aparatului optic al ochiului. Ea reprezint cea mai mare parte a globului ocular, fiind prevzut cu elemente optice puternice, care au capacitatea de a focaliza pe retin, razele luminoase ce cad pe cornee. Acest sistem este asemntor cu un aparat fotografic format din trei sisteme optice: o camer obscur format din poriunea posterioar a globilor oculari, un sistem de lentile, aparatul dioptric al ochiului i o suprafa fotosensibil unde se desfoar procesele fotochimice i bioelectrice ale recepiei. Ochiul este un aparat dioptric cu efecte convergente asupra luminii, reprezentat de cornee i cristalin i un ecran pigmentat, reprezentat de iris. Ochiul reflect i refract lumina n proporie de 91%. Puterea total de refracie a ochiului este de circa 60 de dioptrii, din care corneea are o putere de refracie de 45 d, iar cristalinul n stare relaxat de 15 d i n stare contractat de 30 d. Mediile refringente ale ochiului Ochiul are patru medii refringente: corneea transparent, cristalinul, umoarea apoas i corpul vitros. o Corneea transparent este un esut avascular, care preia O2 necesar prin difuzie direct din aerul cu care vine n contact, precum i din structurile nconjurtoare. Aprovizionarea cu glucoz i transferul acidului lactic se face tot prin difuzie, n primul rnd, din i n spre umoarea apoas. Corneea este bogat inervat, avnd o bogat reea de terminaii nervoase libere, sensibile la durere, la presiune, la tact, la cald i la rece. Inervaia aparinnd nervilor ciliari lungi i scuri ramuri ale nervului trigemen. Fiind avascular, transplantele de cornee se pot realiza uor, fiind ferite de pericolul respingerii histologice. n plus, ramurile nervoase se regenereaz n cteva sptmni refcndu-se sensibilitatea corneei. o Cristalinul este o lentil biconvex convergent, avascular, situat ntre iris i corpul vitros, constituit din mai multe straturi concentrice de fibre conjunctive, ntre care exist o mas amorf interfibrilar. Este nvelit la exterior de o membran epiteliat numit cristaloid, subire i foarte elastic pe partea posterioar. Fibrele cristalinului sunt aranjate concentric. Cristalinul se menine la locul su printr-un sistem de fibre ligamentare care alctuiete ligamentul suspensor sau zonula ciliar Zinn. n compoziia sa chimic exist un coninut proteic ridicat ceea ce reprezint 35% din greutatea sa. Cristalinul absoarbe aproximativ 10% din lumina care ptrunde n ochi, absorbie mai ridicat radiaiilor cu lungime de und mai mic. Puterea dioptric a cristalinului se modific cu vrsta. La natere ea este n jur de 10 dioptrii. Cu naintarea n vrst se produce o pierdere a elasticitii, ceea ce determin scderea acuitii vizuale. Cristalinul utilizeaz O2, glucoz i produce acid lactic transportate din spre i n spre umoarea apoas difuznd prin cristaloid. Traversarea capsulei de ctre diferite substane organice sau anorganice nu se face printr-o simpl difuziune, ci cu un consum energetic ca rezultat al activitii metabolice a stratului epitelial al cristaloidei. Transparena capsulei i a cristalinului depinde de starea fizico-chimic a proteinelor constitutive i de proprietile mediului lichidian din jurul cristalinului. Variaia osmolaritii umorii apoase sau a corpului vitros vor atrage i variaii de hidratare a cristalinului cu modificarea complexelor proteice, pierderea transparenei i elasticitii sale. o Corpul vitros este din punct de vedere fizic o substan amorf de consistena unui gel, transparent i a crui modalitate de formare nu este nc bine cunoscut. Are rol trofic, susine i menine forma globuloas a ochiului, furnizeaz retinei o serie de substane cum ar fi glucoza, iar din retin se elimin n el catabolii. Mai are rol termoizolator i protector al retinei fiind un amortizor al ocurilor i micrilor oculare.
63

o Umoarea apoas este un lichid transparent, hiperton, uor acid ce umple camerele anterioar i posterioar a ochiului. Are o compoziie asemntoare cu plasma sanguin, din care lipsesc proteinele. Umoarea apoas este principalul transportor al metaboliilor pentru cornee i cristalin i regleaz presiunea intraocular care depinde meninerea formei i transparena ochiului. Are un indice de refracie inferior fa de cristalin, dnd astfel posibilitatea cristalinului de a-i realiza puterea de refracie maxim. Umoarea apoas se formeaz n cea mai mare parte la nivelul capilarelor proceselor ciliare. Rata de formare a umoarei apoase este de aproximativ de 2 ml / min. Umoarea apoas este drenat din camera posterioar delimitat de cristalin i iris, prin pupil spre camera anterioar delimitat de iris i cornee i de aici trece n canalul Schlemm i se resoarbe n sistemul venos al scleroticei. Gradientul de temperatur dinspre camera anterioar unde corneea este mai rece, venind n contact cu mediul exterior, spre camera posterioar determin o circulaie continu a umorii apoase. Un circuit complet se realizeaz n aproximativ o or. ntre cantitatea de umoare apoas format i cea resorbit n venele sclerei se menine un echilibru constant, genernd o presiune intraocular normal de 23 mm Hg. Cnd se produce o obstrucie n resorbia ei la nivelul venelor scleroticii, presiunea intraocular crete prin formarea continu a umoarei apoase, dnd boala numit glaucom, una din principalele cauze de orbire. Mecanismul vederii este un proces extrem de complicat care cuprinde urmtoarele etape succesive: formarea imaginii pe retin, fotorecepia i formarea imaginii la nivelul SNC. Formarea imaginii pe retin Imaginea se formeaz pe retin cu ajutorul sistemului dioptic al ochiului. Imaginea care se formeaz este o imagine real, rsturnat i mai mic dect obiectul vizat. Ochiul are toate punctele cardinale situate pe axa optic. Toate suprafeele de refracie ale ochiului se comport ca i cum ar fi o singur lentil cu centrul la 17 mm naintea retinei i cu o putere de refracie total de cca 60 dioptrii. Mult vreme s-a considerat c echivalent acestei lentile este cristalinul. Dar cea mai mare putere de refracie nu o are cristalinul, ci faa anterioar a corneei. Diferena maxim de densitate a mediilor transparente strbtute de razele luminoase se ntlnete la interfaa aer-cornee. Totalitatea proceselor prin care se formeaz imaginea clar pe retin, a obiectelor situate la distane diferite de ochi formeaz acomodarea ochiului i presupune trei aspecte care se realizeaz prin mecanisme diferite: 1 reglarea cantitii de lumin ce ptrunde n ochi se realizeaz prin reflexul pupilar; 2 acomodarea ochiului pentru vederea clar a obiectelor apropiate se realizeaz prin creterea puterii de refracie a cristalinului; 3 convergena axelor globilor oculari n scopul suprapunerii n cortexul vizual a imaginilor de la cei doi ochi se realizeaz prin contracia difereniat a muchilor extrinseci ai globilor oculari se obine vederea stereoscopic. Reglarea cantitii de lumin n ochi Pupila limiteaz cantitatea de lumin care intr n ochi, avnd diametrul variabil ntre 2 i 8 mm, cu un optim ntre 2 i 3 mm (diametrul mai mare favorizeaz aberaiile sferice i cromatice, iar diametrul mai mic modific difracia i degradeaz imaginea). Sfincterul muscular neted al irisului modific diametrul pupilar producnd mioza, adic reducerea diametrului pupilar. Contracia sfincterului se produce prin stimularea parasimpaticului. Dilatatorul pupilar produce midriaz prin stimularea simpaticului, determinnd creterea diametrului pupilar. Reducerea sau mrirea diametrului pupilar joac rolul de protejare a ochiului fa de intensitatea variabil a luminii, aa cum am vzut cnd am descris irisul. Prin modificrile de curbur, cristalinul funcioneaz ca o lentil biconvex convergent ce refract i concentreaz razele de lumin pe retin.
64

Indicele de refracie al cristalinului este neuniform (variind ntre 1,386 lng suprafa i 1,406 n centrul su). Razele de lumin care cad n regiunea central a cristalinului vor fi mai mult refractate n timp ce razele periferice vor fi mai mult refractate astfel c acestea nu vor fi focalizate exact n acelai punct cu cele ce trec prin centru, fenomen numit aberaie sferic. De asemenea, indicele de refracie variaz i n funcie de lungimea de und a radiaiei luminoase (de exemplu albastru este refractat mai mult dect roul). Acest fenomen se numete aberaie cromatic. Pentru ca imaginea s se formeze pe retin, deci pentru ca ochiul s posede o acuitate vizual normal, indiferent de distana la care se afl obiectul fa de ochi, acesta prezint fenomenul de acomodare la distan. Prin acuitate vizual se nelege precizia cu care sunt percepute detaliile i contururile obiectelor, distingerea clar a formelor, dimensiunilor i reliefurilor acestora, precum i a distanelor pn la obiectul vizat. Acuitatea vizual se caracterizeaz prin doi parametri: Minimum separabil, definit ca distana cea mai mic dintre dou puncte sau linii care se percep separat i minimum vizibil definit ca linia sau punctul cel mai fin care poate fi perceput pe un fond omogen. Cea mai mic imagine perceput este cea a unui punct cu un diametru de 1,4 mm la o distan de 5-6 metri. In aceast situaie imaginea perceput este foarte clar deoarece se formeaz pe macula lutea, ndeprtarea sau privirea sub aceast distan face ca imaginea s nu se mai formeze clar pe macul. Pentru ca imaginea s se formeze pe retin i ochiul s aib o acuitate vizual normal indiferent de distana la care se afl obiectul fa de ochi, aceasta prezint fenomenul de acomodare la distan. Acomodarea Procesul de acomodare se realizeaz de ctre cristalin, care i modific raza de curbur a suprafeei anterioare. Aceasta va determina creterea sau scderea puterii de refracie a cristalinului. Acest lucru l putem remarca prin experiena Purkinje: se aeaz o lumnare n faa ochiului unei persoane ntr-o camer obscur, ochiul privind un obiect aflat la o distan de peste 6 m. Imaginea lumnrii se reflect pe cornee ca ntr-o oglind convex, pe care imaginea este mai mic, dreapt i anterioar; pe faa anterioar a cristalinului ca ntr-o oglind convex n care imaginea lumnrii este mai mare, dreapt, situat n mijloc i pe faa posterioar a cristalinului ca ntr-o oglind concav n care imaginea lumnrii este posterioar, mai mic i rsturnat. Cnd subiectul privete n apropiere, imaginea din mijloc se apropie de cornee i se micoreaz. Acest fapt este dat de bombrii feei anterioare a cristalinului. Acomodarea la distan se datoreaz elasticitii cristalinului, ligamentului suspensor i muchiului ciliar. Organul activ este muchiul ciliar. Cnd ochiul privete la o distan mai mare de 6 m, muchiul ciliar este relaxat iar ligamentul suspensor este inut sub tensiune. Acesta va pune sub tensiune i cristaloida, aplatiznd cristalinul. Ca urmare raza de curbur a cristalinului crete, iar puterea de convergen scade la valoarea minim de 15 dioptrii. Aceasta este acomodarea la distan, care permite ochiului emetrop s vad clar, fr efortul muchiului ciliar obiectele situate la distane mai mari de 6 m. Cnd privim obiectele situate n apropiere, muchiul ciliar se contract i relaxeaz ligamentul suspensor. Tensiunea din cristalin scade, iar datorit elasticitii, convergena suprafeei anterioare crete de la 15 la 30 de dioptrii. Acomodarea pentru vederea de aproape se face cu efort contractil din partea muchiului ciliar i se face pentru distane mai mici de 6 m. Deci aceast modificare a cristalinului se realizeaz prin contracia sau relaxarea muchilor ciliari. Acest mod de acomodare este propriu numai omului i unor mamifere. Din cele relatate pn aici rezult c muchiul ciliar determin modificarea cristalinului n cursul acomodrii la distan. Acest muchi este format de fapt din dou poriuni, una cu dispoziie circular numit i
65

sfincterul ciliar, inervat de parasimpatic i alt poriune cu orientare radial numit tensorul coroidei, inervat de simpatic. Fibrele circulare au rol n acomodarea de aproape, iar fibrele radiale intervin n acomodarea la distan. Acomodarea este un proces reflex a crei cale aferent se propag prin nervul optic. Acomodarea se ctig n cursul vieii prin autonvare. Ea se realizeaz n jurul vrstei de doi ani cnd funcionarea muchilor s-a dezvoltat complet. Prin contracia fibrelor musculare circulare se slbete tensiunea ligamentelor asupra cristaloidei. Aceste fibre circulare au rol n vederea de aproape. Prin contracia fibrelor radiare se produce creterea tensiunii ligamentelor suspensoare, care joac rol n vederea la distan. Calea eferent a reflexului de acomodare de aproape este parasimpatic. Aceste impulsuri ajung n zona posterioar a nucleului Acomodare mezencefalic care este centrul acomodaiei. Partea anterioar a acestui nucleu la apropiere reprezint centrul pupilo-contrictor. Cile aferente sunt prin nervul vs. distan oculomotor (III), a crui impulsuri ajung la ganglionul ciliar i apoi prin nervii ciliari scuri se termin pe fibrele sfincterului ciliar. Calea eferent a acomodrii la distan este simpatic, care se termin n coarnele laterale C8 - L2, dup ce au trecut n prealabil prin hipotalamus. Cile aferente trec prin lanul ganglionar laterovertebral i anume n ganglionul cervical superior i de aici prin plexul pericarotidian, prin ramura oftalmic a nervului trigemen, se termin prin nervii ciliari scuri pe fibrele radiale ale muchiului ciliar (muchiul tensor al coroidei). Prin jocul contractil al celor doi muchi ciliari, cristalinul se bombeaz din ce n ce mai mult pe faa sa anterioar, cu ct obiectul este privit mai aproape de ochi. Contracia maxim a muchilor ciliari duce la creterea maxim a puterii de refracie a cristalinului. Aceast acomodare a ochiului la distan se face cu mare cheltuial de energie, consumat de contracia muchiului ciliar, pe cnd privirea obiectelor n ndeprtare duce la o cheltuial minim de energie. Aa se explic de ce ochiul obosete foarte repede cnd privete obiectele din apropiere (de ex. scrisul, cititul, cusutul etc). Oboseala general, insomniile i hipoxia prelungit, diminu puterea de acomodare a ochiului. Punctul remotum corespunde celei mai mari distane de la care ochiul vede clar un obiect. La un ochi emetrop el se afl la o distan mai mare de 6 m. Punctul proxim, este punctul cel mai apropiat de ochi la care un obiect se vede clar. El se afl la o distan de 10 cm fa de corneea transparent, iar dup vrsta de 75 de ani se confund cu punctul remotum situat la infinit. Miopul va avea punctul remotum mai aproape de ochi dect emetropul, iar hipermetropul l va avea mai ndeprtat. Distana dintre punctul proximum i punctul remotrum, exprimat n metri poart denumirea de parcursul acomodrii, iar modificrile refraciei oculare exprimate n dioptrii reprezint amplitudinea acomodrii. La procesul de acomodare mai particip pe lng contracia muchiului ciliar convergena axelor oculare i modificrile diametrului pupilar. Acomodarea se face egal i simultan la ambii ochii. Acomodarea scade progresiv n medie de 24 mm cu vrsta datorit diminurii elasticitii cristalinului. Se produce un proces de coagulare i aglutinare a proteinelor cristalinului n prezena Ca+. n aceast situaie punctul proximum se ndeprteaz ducnd la presbiie, defect corectabil cu lentile biconvexe convergente. Mecanismele fotorecepiei pentru lumina necolorat De aceast fotorecepie sunt responsabile celulele cu bastona. Structura celulelor cu bastona. Cercetarea ultrastructural a retinei a artat c celulele receptoare sunt formate dintr-un segment extern, unul intern i o zon sinaptic. Segmentul extern, ce ptrunde pn n stratul pigmentar este format la rndul su din dou segmente numite articole: dintr-un articol extern i unul intern, diferite la bastonae fa de conuri.
66

Articolul extern al bastonaelor are forma unui cilindru lung de 50-60 m, terminat n partea intern a retinei printr-o strangulaie. Aceast poriune este format din suprapunerea de 600-900 discuri flotante, separate ntre ele de un spaiu de 10 nm. Aceste discuri flotante sunt formate dintr-o membran dubl lipoproteic cu o grosime de 4-5 nm, ce provine din plierea membranei celulare. Aceste discuri conin ntre 107 i 108 molecule de substan fotosensibil, de rodopsin. Articolul extern este legat prin cilii conectori de articolul intern, care sunt de fapt microtubuli. Articolul intern este format la rndul su din dou poriuni: o poriune extern, poriunea elipsoidal, care conine circa 300 de mitocondrii, reticulul endoplasmatic i rdcina cilului conector. Aceast poriune a celulei este productoare de energie. A doua poriune intern este poriunea mioid care conine ergastoplasm, aparatul Golgi i neurotubuli. Aceast poriune are rol n sinteza poriunii receptoare. Constituenii proteici ai articolului extern sunt sintetizai n poriunea mioid a articolului intern i de aici transportai prin cilii conectori la baza articolului extern, unde sunt incorporai n membranele discurilor care se formeaz, i se regenereaz n mod continuu. Ele au rol de a renlocui discurile care sunt mpinse spre poriunea exterioar a receptorului, iar n final sunt fagocitate i resorbite de celulele epiteliului pigmentar. Discurile au o longevitate ntre 9 i 13 zile, iar naintarea lor din spre poriunea intern spre cea extern se face cu o vitez de l,6 m/zi. Deci se remarc un turnover intens al discurilor celulelor receptoare i a rodopsinei. Epiteliul pigmentar, pe lng rolul su de fagocitare a discurilor vechi din poriunea extern a receptorului au i alte roluri i anume: rol fotoprotector al retinei, formnd adevrate camere obscure n jurul fiecrei celule receptoare i rol metabolic, nutritiv pentru retin, fiind un adevrat cordon ombilical ce leag capilarele din coroid de retin, formnd o barier hematoretinian comparabil cu bariera hemato-encefalic. Prin acest proces de rennoire continu a receptorului se asigur n permanen rennoirea rodopsinei de la nivelul discurilor. Aceast poriune extern a receptorului este fixat de membrana limitant extern. Corpul celulei ce conine nucleul este separat prin aceast membran i se gsete n stratul granular extern. Zona sinaptic dispus n stratul plexiform extern este poriunea care conecteaz receptorii cu celulele neuronale subiacente i anume celulele bipolare i celulele orizontale. Celulele bipolare constituie protoneuronul cii optice. Celulele orizontale au rol de a stabili legturi orizontale ntre fotoreceptori i celule bipolare cu rol foarte important n inhibiia lateral. Deutoneuronul cii optice este constituit din celulele ganglionare sau multipolare dispus n stratul ganglionar. Axonii acestor celule formeaz fibrele nervului optic care prsesc retina prin pata oarb. n retina n stratul granulari intern se evideniaz corpii celulelor gliale Mller ce traverseaz retina de la o extremitate la alta. Aceste celule au rol de susinere prin formarea membranelor limitante intern i extern i au rol metabolic. Celulele amacrine fac sinapsa cu mai multe celule ganglionare fcnd legtura ntre aceste celule. Geneza potenialelor bioelectrice n celulele fotoreceptoare Modificrile de potenial care iniiaz potenialele de aciune n retin sunt generate de aciunea luminii asupra componentelor fotosenzitive din bastonae i din conuri. Cnd lumina este absorbit de aceste substane, structura molecular a acestora se modific, iar aceste modificri declaneaz o serie de secvene care vor determina iniierea activitii neuronale. Potenialul generator al fotoreceptorilor i rspunsurile electrice ale celor mai multe elemente neuronale din retin sunt poteniale locale i gradate. Numai celulele ganglionare transmit poteniale conform legii tot sau nimic la distane apreciabile. Rspunsurile bastonaelor, conurilor i celulelor orizontale sunt. Rspunsurile celulelor bipolare sunt fie hiperpolarizante fie depolarizante. Celulele amacrine produc poteniale depolarizante, iar potenialul de vrf din
67

aceste celule poate aciona ca un potenial generator pentru producerea potenialelor de vrf propagate, produse de celulele ganglionare. Potenialul de receptor al conului are o invazie brusc i compensat, pe cnd potenialul de receptor al bastonaului are invazie brusc dar sunt slab compensate. Curba relaiei ntre amplitudinea potenialelor de receptor i intensitate a stimulului este la fel de brusc n bastonae i conuri, dar n schimb bastonaele sunt mult mai sensibile comparativ cu conurile. Rspunsurile bastonaelor sunt proporionale cu intensitatea stimulului la nivele ale iluminrii care sunt sub valoarea prag pentru conuri. Pe de alt parte, rspunsurile conurilor sunt proporionale cu intensitatea stimulului la nivele ridicate ale iluminrii n timp ce n aceste condiii rspunsurile bastonaelor sunt maximale i nu produc modificri. Iat de ce conurile genereaz rspunsuri la schimbarea intensitii luminii deasupra nivelului fondului, dar nu scoate bine n eviden iluminarea absolut, pe cnd bastonaele detecteaz iluminarea absolut. Aceste proprieti ale bastonaelor determin vederea scotopic care definete capacitatea de a discrimina ntre alb i negru sub un nivel critic al intensitii luminii, caracteristica vederii crepusculare. Bazele ionice ale potenialelor n celulele fotoreceptoare Canalele de Na+ din segmentul extern al bastonaelor i conurilor sunt deschise n ntuneric astfel c se produce un flux de curent dinspre segmentul intern spre cel extern. Curentul de asemenea circul spre terminaiile sinaptice ale fotoreceptorului. ATP-aza, Na+, K+ dependent din membrana segmentului intern menine echilibrul ionice. Eliberarea mediatorilor chimici sinaptici se efectueaz n mod constant i continuu n ntuneric. Cnd lumina acioneaz asupra segmentului extern canalele de Na+ se nchid i determin hiperpolarizarea potenialului de receptor. Hiperpolarizarea reduce eliberarea mediatorilor chimici i acest lucru genereaz un semnal care n cele din urm determin producerea potenialelor de aciune n celula ganglionar. Potenialele de aciune sunt apoi transmise spre creier prin intermediul sistemului retino-geniculo-striat. Deci, la ntuneric permeabilitatea pentru Na+ n segmentul extern este mai mare. Lumina reduce permeabilitatea pentru Na+, fenomen acompaniat de efluxul crescut de Ca++ din segmentul extern. Componentele fotosensibile ale celulelor cu bastona Componentele fotosensibile n bastonaele ochiului uman i al celor mai multe mamifere sunt formate dintr-o protein numit opsin i din retinen, aldehida a vitaminei A. (Folosim termenul de retinen1 pentru a-l deosebi de retinenul2 care se gsete n retina unor specii de animale. Retinenul este o aldehid care se mai numete i retinal. Vitaminele A sunt alcooli care mai sunt denumii retinoli). Pigmentul fotosensibil din bastonae se numete rodopsin sau pigment vizual i este de culoare purpurie. Obsina lui se numete scotopsin. Rodopsina are vrful de sensibilitate la lungimea de und de 505 nm, ce corespunde aproximativ culorii galben-verzui din spectru. De aceea se explic de ce aceast culoare genereaz cea mai puternic senzaie de lumin. Puterea de absorbie a rodopsinei scade spre albastru pn la 40% fiind foarte mic pentru rou, astfel purtarea ochelarilor roii de ctre persoanele car lucreaz n camere obscure (radiologi, fotografi etc) permite adaptarea bastonaelor la ntuneric. Rodopsina uman este o protein cu o greutate molecular de 41 kD. Rodopsina se gsete n membrana discurilor bastonaelor i reprezint cca 90% din totalul proteinelor membranale, reprezentnd 4% din greutatea unui bastona. Rodopsina este de fapt n ultim instan un receptor serpentinic cuplat cu proteina G. Ea are apte domenii prin care ptrunde prin membrana discului bastonaului (avnd captul C terminal intracitoplasmatic, iar cel N terminal la suprafaa intradiscal).
68

Retinenul1 este ataat la trei domenii transmembranale ale rodopsinei, plasndu-se ntr-o poziie paralel cu suprafaa membranei. La ntuneric, retinenul1 din rodopsin este din punct de vedere chimic n configuraia 11Cis. Lumina modific forma retinenului, transformndu-l n izomerul trans. Aceast activare a rodopsinei se realizeaz prin formarea a o serie de derivai intermediari, ntre care, metarodopsina II, pare s fie componentul cheie care iniiaz nchiderea canalelor de Na+. n final se produce o modificare conformaional a moleculei de rodopsin care duce la separarea a retinenului1 de obsin decolornd pigmentul. Cnd energia luminoas este absorbit de rodopsin ncepe n cteva fraciuni de secund s se decoloreze, parcurgnd mai multe etape intermediare. n cteva psec (10-12 s) se transform n preluminorodopsin, din care n cteva nona sec (10-9 s) rezult luminorodopsin, apoi n microsecunde (10-6 s) se transform n metarodopsina I, iar aceasta n milisec (10-3 s) d natere metarodopsinei II. n acest stadiul pigmentul este decolorat. Ciclul descompunerii i recompunerii rodopsinei se numete ciclul Wald. Dup degenerarea sa retinenul se regenereaz printr-o cale invers. O parte din rodopsin este regenerat n mod direct. O alt parte are loc n celula epitelial pigmentar unde este redus de enzima alcooldehidrogenaz (n prezena NADH) n vitamina A i de aici reaciile se rentorc la forma de rodopsin. Prima faz a regenerrii rodopsinei este reconversia formei trans n forma cis (sub aciunea retinen-izomerazei). Aceast transformare necesit un consum energetic, asigurat de poriunea elipsoidal a articolului extern al bastonaului. Forma 11Cis a retinenului se combin spontan cu scotopsina refcnd molecula de rodopsin. Procesul de refacere a moleculei este ceva mai lung necesitnd minute (aprox. 3 min). Toate reaciile exceptnd formarea izomerului trans al retinenului, proces ce dureaz cteva milisecunde, sunt independente de lumin, producndu-se la fel att la lumin ct i la ntuneric. Cantitatea rodopsinei din receptor variaz invers proporional cu lumina incident. Cu ct este mai mare lumina incident cu att vom avea mai puin rodopsin n discurile bastonaelor. Legtura dintre rodopsin i canalele de Na+ Transformarea rodopsinei de ctre lumin activeaz o protein G cunoscut sub numele de proteina Gt1 sau transducina. Pentru nelegerea mecanismului prin care acioneaz diferiii mesageri asupra receptorilor n vederea producerii mecanismelor biologice specifice sunt necesare cteva cuvinte prin care s explicm cum funcioneaz proteinele G. Hormonii, mesagerii chimici polipeptidici, fotonii, substanele odorante sau unele substane gustative sunt mesageri de ordinul I. Ei nu pot interaciona cu sistemele intracitoplasmatice din cauz c nu pot penetra membrana celular. Din acest motiv ei interacioneaz cu receptorii prezeni n membrana citoplasmatic. Pentru ca s-i exercite efectele biologice este necesar s ia natere n citoplasm mesagerii de ordinul II, responsabili de declanarea efectelor biologice ale mesagerilor de ordinul I. Mesagerii de ordinul II pot fi reprezentai de adenozin-monofosfatul ciclic (c-AMP), guanozin-monofosfatul ciclic (c-GMP), inozitoltrifosfatul (IP3) sau ionii de Ca++. Pentru producerea mesagerilor de ordinul II este necesar activarea unor enzime transmembranare (cum ar fi adenilciclaza, guanilciclaza, fosfodiesteraza etc.). Legtura dintre receptorii activai de mesagerii de ordinul I i aceste enzime productoare de mesageri de ordinul II se realizeaz de ctre proteinele G (proteina reglatoare de guanozin-nucleotide). Guanozin-nucleotidele sunt reprezentate de guanozitrifosfat (GTP) i de guanozindifosfat (GDP).

69

n general receptorii proteici strbat membrana celulei de mai multe ori, motiv pentru care se numesc receptori serpentinici. Proteina G se fixeaz pe una din ansele acestui receptor (de obicei pe ansa a treia). Proteina G este alctuit din trei subuniti polipeptidice, denumite subunitile , i . Aceste subuniti au greuti moleculare descresctoare de la subunitatea care are greutatea cea mai mare, la subunitatea cu greutatea cea mai mic. Subunitatea ancoreaz proteina G de ansele receptorului serpentinic. Subunitatea are fixat pe ea GDP-ul. Activarea proteinei G are loc n momentul cuplrii mesagerului de ordinul I pe receptorul serpentinic. Datorit acestei interaciuni subunitatea i schimb conformaia molecular, transformnd GDP-ul n GTP. Subunitatea n acest moment se desprinde de pe subunitile i i interacioneaz cu enzima generatoare a mesagerului de ordinul II pe care o activeaz. Astfel apare n citoplasm mesagerul de ordinul II care va produce unele reacii biochimice care sunt responsabile de efectele fiziologice specifice mesagerului de ordinul I. Astzi se cunosc un numr foarte mare de proteine G n diferitele celule ale organismului. Cu ajutorul acestei descoperiri s-au putut lmuri mecanismele transduciei n analizatorii senzitivi: n analizatorul vizual, n analizatorul olfactiv i n analizatorul gustativ pentru recepia senzaiei de dulce. Proteina Gt1 sau transducina este o astfel de protein prin care s-a lmurit legtura dintre rodopsin i canalele de Na+. Transducina se leag de GTP i aceasta activeaz fosfodiesteraza care catalizeaz transformarea guanozinmonofosfatul ciclic (c-GMP) n 5-GMP. Guanozinmonofosfatul ciclic n citoplasma fotoreceptorului acioneaz n mod direct asupra canalelor de Na+ meninndu-le n poziie deschis. Transformarea c-GMP n 5-GMP duce la nchiderea canalului de Na+ i hiperpolarizarea fotoreceptorului. Semnalul luminos amplific n cascad aceste reacii, ajutnd creterea remarcabil a senzitivitii fotoreceptorului bastona. Aceti fotoreceptori sunt capabili s produc un rspuns detectabil la aciunea unui foton. Interaciunea dintre rodopsin, transducin i fosfodiesteraz au fost complet elucidate n cercetri recente. Activarea rodopsinei este semnalul nlocuirii GDP de pe subunitatea alfa a transducinei. Coninnd GTP subunitatea se separ de subunitile i din molecula transducinei i activeaz fosfodiesteraza. Cnd GTP-ul de pe subunitatea este transformat n GDP cele trei uniti (, i ) ale transducinei se reunesc terminnd reacia. Deci procesul de transducie a fotonului n mesaj bioelectric cunoate trei etape: Etapa I transformarea rodopsinei sub aciunea luminii i producerea metarodopsinei II Etapa II-a interaciunea metarodopsinei II cu transducina i activarea acesteia cu eliberarea subunitii purttoare de GTP. Etapa III activarea fosfodiesterazei de ctre GTP purtat de subunitatea alfa i transformarea c-GMP n 5-GMP avnd ca urmare nchiderea canalelor de Na+ i hiperpolarizarea fotoreceptorului. Amplificarea cascadei se produce n prima i a treia etap. Fiecare molecul de rodopsin activat activeaz la rndul su 500 de molecule de transducin i fiecare molecul de fosfodiesteraz activat, hidrolizeaz 1000 de molecule de c-GMP. Deci activarea unei molecule de rodopsin controleaz formarea a 500.000 de molecule de c-GMP. Sinteza de c-GMP n fotoreceptori Mai recent s-au adus dovezi i pentru implicarea ionilor de Ca++ n acest proces, n sensul c o anumit concentraie de Ca++ activeaz guanilatciclaza care va genera c-GMP. La ntuneric permeabilitatea articolului extern pentru Na+ necesit o anumit concentraie de Ca++ n interiorul discului (estimat la 1,4 mmol de Ca++), care menine o concentraie de c-GMP responsabil de meninerea deschis a canalelor de Na+ i deci a curentului de Na+, responsabil de depolarizarea fotoreceptorului bastona la ntuneric. Spre deosebire de ali receptori, fotoreceptorii sunt polarizai n repaus i hiperpolarizai n activitate. Lumina reduce concentraia
70

Ca++ la fel ca i concentraia Na+ n citoplasma fotoreceptorului. Se produce n aceast situaie un eflux al ionilor de Ca++, care vor reduce i ei concentraia c-GMP. Mediatorii sinaptici n retin La nivelul retinei au putut fi evideniai o mare varietate de mediatori chimici sau neurotransmitori. Astfel au putut fi evideniai: acetilcolina, dopamina, serotonina, GABA, glicina, substana P, somatostatina, enkefalinele, endorfina, CCK, VIP, neurotensina i glucagonul. Celulele amacrine sunt celule care secret acetilcolina n retin. n afar de celulele amacrine colinergice s-au evideniat celule amacrine dopaminergice i serotoninergice fiecare cu anumite funcii. Vederea scotopic nseamn capacitatea de a discrimina nuanele ntre alb i negru sub un nivel critic al intensitii luminii. Dei acuitatea vizual este mai mic n regiunea periferic a retinei comparativ cu cea din macula luteea, vederea nocturn este mai bun, din cauza densitii mai mari a celulelor cu bastonae, elemente adaptate specifice pentru vederea nocturn. Bastonaele sunt sensibile la un nivel inferior de iluminare, comparativ cu conurile, ns au un nivel sczut de acuitate vizual, a 1/20-a parte fa de cea din fovea centralis. Impulsurile descrcate de bastonae prezint ns un mare grad de convergen (90-180 de bastonae converg pe o celul multipolar). n cazul iluminrii slabe, crepusculare, numai bastonaele sunt capabile s fie excitate, este caracteristica vederii scotopice. Adaptarea retinei la ntuneric Retina are capacitatea de a-i regla sensibilitatea. Sensibilitatea bastonaelor este n relaie exponenial cu concentraia ridopsinei. Aceeai relaie o vom ntlni i n cazul conurilor. Scderi mici ale concentraiei rodopsinei reduc foarte mult sensibilitatea bastonaelor. La ntuneric sau la lumin puin intens, ochiul se adapteaz prin urmtoarele procese: dilatarea pupilei de aproximativ trei ori, creterea sensibilitii retinei prin regenerarea rodopsinei, producerea unor modificri structurale ale fotoreceptorului i o deplasare a reaciei din celulele receptoare de la acid la alcalin. Dup un minut de edere la ntuneric sensibilitatea retinei crete de 10 ori, iar dup 40 de minute de 25.000 ori, deci adaptarea la ntuneric se face ntr-un timp relativ mare. n circa 15-60 s se produce adaptarea. Se produc fenomenele n sens invers celor petrecute n adaptarea la ntuneric. Studiul adaptrii la ntuneric a artat c la nceput se adapteaz conurile, care au capacitate mai rapid de adaptare comparativ cu bastonaele. Ele i mresc sensibilitatea de 2050 de ori n primele 5 minute. Din acest motiv la ntuneric putem s ncepem s percepem obiectele ns ele ne apar neclare. Adaptarea bastonaelor se face mai lent, dar adaptarea este complet la 30 de minute, fiind intens la 40 de minute. Acest lucru face ca s fie distinse i detaliile obiectelor n ntuneric. Adaptarea bastonaelor poate continua i dup acest interval nc multe ore, dac se menine ntunericul. n aceste condiii crete sinteza rodopsinei, ceea ce are ca rezultat creterea progresiv a sensibilitii bastonaelor. n aceste condiii bastonaele sunt excitate de cantiti extrem de mici de lumin. La revenirea la lumin ochiul este la nceput orbit, chiar i de o lumin slab. n cursul adaptrii ochiului la ntuneric i lumin se produc modificri ale sensibilitii retinei de 500.000 1.000.000 de ori. Fuziunea stimulilor luminoi Imaginea format pe retin persist o zecime de secund, din cauza ineriei proceselor fotochimicce din retin. La stimularea luminoas cu o frecven de 70 Hz fiecare stimul apare
71

separat. Creterea frecvenei stimulilor luminoi peste acest frecven, determin o fuziune a imaginilor fiind percepute ca o imagine continu. Din cauza acestei fuziuni a stimulilor luminoi de la o anumit frecven de emisie se explic imaginile percepute la cinematograf sau la televiziune. Frecvena critic de fuziune definete frecvena la care lumina intermitent fuzioneaz. Ea este conform legii Ferry-Porter direct proporional cu logaritmul intensitii luminii. Din acest motiv la o intensitate luminoas slab, frecvena critic de fuziune poate ajunge la 2-7 Hz. La lumina obinuit frecvena critic de fuziune este la peste 70 Hz. Mecanismele fotorecepiei pentru lumina colorat Senzaia cromatic, prezent nc din primele dou luni dup natere, este o senzaie distinct de cea de luminozitate. Omul poate distinge 190 de nuane colorate. Articolul extern a celulelor cu con, care reprezint aproximativ 40% din segmentul extern este mai scurt i mai gros dect al bastonaelor, avnd forma unui trunchi de con. Articolul intern ptrunde mai profund dect al bastonaelor n stratul epitelial pigmentar, asigurnd n acest mod un contact mai intim i foarte necesar schimbrilor metabolice. Articolul extern a celulei cu con conine ntre 200 i 500 de discuri neflotante i cu o membran mai subire dect a discurilor din celulele cu bastonae (cca 5 nm). La fel, ca i la bastonae, i n membrana discurilor din celulele cu con conin substane fotoreceptoare. Din punct de vedere al compoziiei chimice fotopigmenii din celulele cu con sunt asemntori cu ai rodopsinei. Ceea ce difer la aceti fotopigmeni este poriunea opsinic, retinenul pare a fi identic cu al rodopsinei. Cu metode microspectrofotometrice au fost identificai trei tipuri de pigmeni: eritrobalul, pigment sensibil pentru rou, clorolabul, sensibil pentru verde, cianolabul, sensibil pentru albastru. Msurarea absorbiei spectrale a unor conuri i bastonae izolate din poriuni de retin separat a dus la concluzia c bastonaele au absorbie maxim la o lungime de und egal cu 505 nm. Conurile ar fi de trei tipuri diferite, avnd vrfuri de absorbie, unele cu lungimea de und de 419 nm, corespunztor albastrului, altele la 531 nm corespunztor verdelui i altele la 560 nm corespunztor roului. Nu s-a putut pune n eviden la nivelul conurilor ciclul de transformare asemntor ciclului Wald din bastonae. Procesul de descompunere al fotopigmenilor din conuri de ctre lumina colorat i regenerarea lor rmne nc necunoscut. Uurina cu care aceti pigmeni sunt izomerizai de ctre lumina colorat este comparabil cu aceea a rodopsinei, dar viteza de regenerare n ochi este de 3-4 ori mai rapid pentru conuri (aproximativ 1 min), comparativ cu rodopsina (3 min.). Referitor la mecanismele perceperii culorilor s-au emis numeroase ipoteze fr a se cunoate astzi precis acest mecanism. Exist totui unele teorii care ncearc s le explice. Teoria tricromatic a lui Young-Helmholtz Teoria tricromatic sau teoria componenial preconizeaz existena a trei culori diferite, considerate culori fundamentale i corespunztoare celor trei tipuri de conuri cunoscute astzi (albastru, verde i rou), din al cror amestec rezult toate culorile spectrului. Cnd un con este excitat separat cu o lumin monocromatic se percepe numai o culoare, iar dac sunt stimulate simultan mai multe conuri, n proporie adecvat se obine lumina alb. Culorile rezult din combinarea n proporii variabile a excitrii a 1,2 sau a tuturor categoriilor de conuri. Dei aceast teorie a dominat mai bine de 150 de ani, fiind elaborat de Helmholtz aproape intuitiv n 1852, abia cercetrile recente au adus argumente convingtoare, fotometrice fizico-chimice i morfologice n sprijinul ei. Aceast teorie nu este suficient pentru explicarea percepiei culorii galbene de ctre retin i nici a multitudinii de tonuri i nuane pe care le percepe ochiul (peste 190). Teoria tetracromatic a lui Hering
72

Teoria tetracromatic este teoria procesului oponen sau a perechilor opuse, propus de Hering n 1878. Se sugereaz existena a cte dou clase diferite de celule n sistemul vizual specializate pentru codarea culorilor i una pentru codarea luminozitii. Ipoteza lui Hering consider c fiecare din cele trei clase de celule codific dou tipuri complementare de percepie. Teoria presupune existena a trei perechi de pigmeni vizuali: 1. Pentru percepia luminozitii modificarea activitii bastonaelor n sensul hiperpolarizrii produce senzaia de negru, iar modificarea n sensul hipopolarizrii produce senzaia de alb. 2. Pentru vederea galben-albastru modificarea n sensul hiperpolarizrii produce senzaia de albastru, iar n sensul hipopolaritii senzaia de galben. 3. Pentru vederea verde-rou modificarea n sensul hiperpolarizrii produce senzaia de rou iar n sensul hipopolarizrii senzaia de verde. Adepii actuali ai acestei teorii consider c receptorii retininei sunt doar absorbani ai luminii i c adevrata discriminare a culorilor ncepe printr-o codificare n segmentul intermediar al analizatorului (celulele bipolare, multipolare, fibrele nervului optic, corpii geniculai laterali) i n segmentul central al analizatorului, n cortexul occipital. Mecanismul perceperii culorilor pare un proces constituit din dou etape: 1) la nivelul receptorilor n acord cu teoria lui Young-Helmholtz i 2) la nivelul segmentului intermediar i central al analizatorului n acord cu teoria Hering. Astzi se consider c mecanismul fotorecepiei pentru lumina colorat const ntr-un proces receptor iniial, care ncepe la nivelul retinei, prin reaciile fotochimice ce au loc n cele trei tipuri de celule cu con i care continu printr-un proces de codare ce ncepe la nivelul celulelor bipolare, prin cupluri de celule cu polaritate opus i care corespund cuplurilor de culori antagoniste. Excitarea conurilor cu radiaii monocromatice cu o lungime de und de 610 nm (corespunznd luminii roii) a produs o stimulare a conurilor roii n proporie de 75%, dar i a conurilor verzi n proporie de 13%, nu ns i a celor albastre, deci a determinat un raport de stimulare a conurilor de 75 / 13 / 10, raport interpretat de sistemul nervos drept culoare roie. Dac se excit conurile cu o radiaie monocromatic cu lungime de und de 450 nm, corespunznd luminii albastre, nu se obine o stimulare a conurilor roi, o stimulare de 14 % a conurilor verzi i de 86% a celor albastre, raportul de 0 / 14 / 86 fiind interpretat de sistemul nervos drept culoare albastr. Prin stimularea cu lumin verde raportul obinut era de 85 / 50 / 15 interpretat de sistemul nervos drept culoare verde, iar raportul de 100/50/0 ca o culoare galben. Aceste date sugereaz c n percepia culorilor ar participa att mecanisme retiniene ct i cele cerebrale, ce interpreteaz un anumit raport de stimulare al diferitelor tipuri de conuri. Nu exist date care s ateste existena unor ci separate spre creier pentru fiecare categorie de conuri, dei aparent exist procesele de codificare la nivelul retinei, care convertete informaia colorat n rspunsuri ON sau OFF, n fibre individuale ale nervului optic sau chiar mai departe de el, n segmentul intermediar al analizatorului. Vederea fotopic Vederea fotopic nseamn capacitatea de a discrimina culorile, funcie vizual realizat de celulele cu con, care din banda de absorbie cuprins ntre lungimile de und de 400 i 700 nm, prezint cea mai mare sensibilitate la lungimea de und de 550 nm, corespunztor luminii verde-glbui. Vederea fotopic este mai bine exprimat n centrul retinei i mai puin la periferia ei, unde predomin bastonaele. Datorit acestei particulariti, la lumina zilei galbenul apare culoarea cea mai luminoas, cea mai strlucitoare, iar la lumin crepuscular albastrul apare cea mai luminoas culoare. n afar de luminozitate (care trdeaz gradul de apropiere a unei culori de negru), senzaia de culoare se caracterizeaz i de tonul cromatic i saturaie. Tonul cromatic este proprietatea dup care o culoare se deosebete de alta, rou de verde sau albastru.
73

Saturaia reflect puritatea unei culori cromatice, gradul ei de apropiere de culoarea gri, avnd aceeai luminozitate. Prin varierea i corelarea acestor trei caliti se obine o gam foarte ntins de nuane i tonuri. Omul obinuit poate diferenia pn la 160 de tonuri cromatice pure, cca. 200 de gradaii ale luminozitii i n jur de 20 de gradaii de saturaie. Organizarea cmpului receptor retinian Cercetrile moderne au precizat c formarea imaginii la nivelul SNC este un proces extrem de complex, la care particip toate compartimentele implicate n analizatorul vizual, ncepnd cu celulele fotoreceptoare i sfrind cu zona cortical occipital vizual, numit aria striat. Retina, captul periferic al analizatorului vizual, reprezint nu numai sediul unde se realizeaz fotorecepia, dar i poriunea unde sunt prelucrai i codificai stimulii. Aceast prelucrare i codificare ncepe cu celulele bipolare. Celulele bipolare cu ajutorul celulelor orizontale fac o nou codificare a stimulilor prin modularea acestora n amplitudine. n final, la nivelul retinei celulele ganglionare cu ajutorul celulelor amacrine intensific progresiv codificarea prin modularea n frecven a impulsurilor, obinndu-se astfel rspunsuri conform legii tot sau nimic. Celulele ganglionare sunt singurii neuroni retinieni care transmit semnale vizuale prin poteniale de aciune supunndu-se legii tot sau nimic. Aceste celule ns transmit semnalele n ntregime spre creier. n schimb, toi ceilali neuroni retinieni, inclusiv celulele fotoreceptoare conduc semnalele vizuale printr-o conducere electrotonic. Conducerea electrotonic nseamn deplasarea n citoplasma neuronal a unui flux de curent electric i nu a unor poteniale de aciune. Aceasta nseamn c, atunci cnd n segmentul extern al celulei fotoreceptoare apare o hiperpolarizare ca rspuns la lumin, acelai nivel de hiperpolarizare este condus prin cureni electrotonici direct spre sinaps. n aceast situaie nu apare nici un potenial de aciune la nivelul sinapsei, la nivelul ieirii. Importana conducerii electronice rezult din aceea c permite conducerea gradat a intensitii semnalului. Astfel de exemplu pentru bastonae i conuri, semnalul de ieire hiperpolarizant este n legtur direct cu intensitatea iluminrii. Deci semnalul nu este de tip tot sau nimic cum este n cazul conducerii prin potenial de aciune. ntr-un anumit sens procesul informaiei vizuale la nivelul retinei implic formarea a trei imagini. Prima imagine format n urma aciunii luminii asupra fotoreceptorilor. Aceast imagine este ns modificat ntr-o a doua imagine realizat la nivelul celulelor bipolare, iar aceasta este convertit ntr-o a treia imagine la nivelul celulelor ganglionare. Pentru formarea celei de a doua imagini semnalul este modificat de intervenia celulelor orizontale, iar pentru formarea celei de a treia imagini intervin celulele amacrine. La nivelul celui de al treilea neuron al cii analizatorului vizual, n corpii geniculai laterali exist o foarte mic modificare a impulsurilor sosite de la retin, astfel c cea de a treia imagine ajunge practic la nivelul cortexului occipital n aria striat. La nivelul corpilor geniculai laterali se produce mai ales o mixare a imaginilor din cele dou retine. O caracteristic a celulelor bipolare i ganglionare, dar i a celulelor din corpii geniculai lateral i a celulelor mai ales din cortexul striat occipital este aceea c se organizeaz n cmpuri receptoare circulare (CR).Totalitatea celulelor fotoreceptoare, bipolare, orizontale i amacrine care sunt conectate direct sau indirect cu o celul ganglionar, formeaz cmpul receptor al celulei ganglionare. Exist cmpuri receptoare a cror zon central prin excitare determin o cretere a frecvenei descrcrilor n celulele ganglionare. Ele sunt cmpuri ON-OFF sau cmpuri centru ON

74

A doua categorie de cmpuri receptoare la iluminarea centrului cmpului apare o blocare a descrcrilor, iar ntreruperea luminii determin excitarea celulelor ganglionare. Ele sunt cmpurile OFF-ON sau centru OFF. Mrimea cmpurilor receptoare poate fi stabilit prin metode neurofiziologice sau psihofizice. Metodele psihofizice folosesc reeaua Hermann-Hering care const dintr-o reea de ptrate negre intersectate de zone albe. Vizarea zonei de intersecie ntre patru ptrate negre face s apar din cnd n cnd un punct ntunecat la acest nivel. Aceast apariie este dat de interceptarea unui cmp receptor retinian. Metodele neurofiziologice experimentale se bazeaz pe nregistrarea activitii bioelectrice din fibrele nervului optic, dup aplicarea unui spot luminos focalizat n diferite zone ale suprafeei retiniene. Cmpul receptor centru ON avnd o polaritate pozitiv n centru i negativ la periferie se activeaz prin aplicarea unui spot sau a unei iluminri centrale. n cazul aplicrii unui spot sau a unei iluminri periferice activitatea bioelectric a celulelor ganglionare dispare aprnd la ntreruperea iluminrii. Activitatea cmpului receptor centru OFF este maxim n cazul n care spotul sau iluminarea este aplicat la periferia cmpului receptor, centrul fiind ntunecat. Existena acestor dou cmpuri receptoare centru ON i centru OFF se explic prin intervenia a dou mecanisme neurofiziologice. Pe de alt parte, datorit inhibiiei laterale exercitate de celulele orizontale asupra celulelor bipolare, iar pe de alt parte prin existena a cel puin a dou tipuri de celule bipolare A i B. Celulele orizontale fac legtura lateral ntre corpii sinaptici ai bastonaelor i conurilor, cu dendritele celulelor bipolare. De cele mai multe ori semnalul de ieire al celulelor orizontale este inhibitor. Deci aceste celule exercit o inhibiie lateral, care previne rspndirea lateral a modelelor vizuale transmise spre SNC. Este vorba de un mecanism esenial pentru acuitatea vizual nalt i pentru percepia contrastelor marginilor vizuale. Exist apoi dou tipuri de celule bipolare, unele de tip B depolarizante, care descarc semnale excitatorii, iar altele de tip A hiperpolarizante care transmit semnale inhibitorii spre cile vizuale. Astfel cnd celulele fotoreceptoare sunt excitate, unele celule bipolare se depolarizeaz iar altele se hiperpolarizeaz. Relaia dintre aceste dou tipuri de celule reprezint un mecanism secundar de inhibiie, suplimentar inhibiiei laterale exercitat de celulele orizontale. Deoarece celulele bipolare B depolarizante i A hiperpolarizante se afl una lng alta, acest fapt creeaz o modalitate de delimitare prin contrast a marginilor imaginii vizuale, atunci cnd marginea se afl exact ntre doi fotoreceptori adiaceni. Cele mai multe celule ganglionare nu rspund la gradul real de iluminare al imaginii vizuale, ci numai la contrastul luminos de la marginea imaginii. Este modalitatea principal prin care imaginea se transmite la creier. n ce const acest proces ? Cnd un fascicul omogen de lumin este aplicat pe ntreaga retin, adic cnd toi fotoreceptorii sunt stimulai egal de ctre lumina incident, celulele ganglionare nu sunt nici inhibate nici stimulate. Aceasta se datoreaz faptului c semnalele transmise direct de la fotoreceptori prin celulele bipolare B depolarizante sunt excitatorii n timp ce semnalele laterale prin celulele orizontale i celulele bipolare A hiperpolarizante, sunt inhibitorii. Astfel semnalele excitatorii sunt complet neutralizate de ctre semnalele inhibitorii din cile laterale. De exemplu s lum trei fotoreceptori: cel din centru excit o celul bipolar B depolarizant. Cnd doi fotoreceptori laterali sunt n legtur cu aceiai celul bipolar, dar prin intermediul celulelor orizontale inhibitorii, aceste celule orizontale vor neutraliza semnalul excitator direct, n cazul c i cei doi fotoreceptori dispui lateral sunt de asemenea stimulai de lumin. Acum s vedem ce se ntmpl dac n imaginea vizual apare o linie de contrast. S ne imaginm c fotoreceptorul central este stimulat de un spot de lumin, n timp ce un fotoreceptor lateral este n ntuneric. Spotul luminos va excita calea direct prin celula bipolar. Una din celulele orizontale este ns inhibat deoarece fotoreceptorul lateral este n ntuneric. Deci, aceast celul i va pierde efectul inhibitor asupra celulei bipolare. Astfel, cnd lumina este
75

rspndit uniform pe retin, semnalele excitatorii i inhibitorii la nivelul celulei bipolare se neutralizeaz unele pe altele. Dar atunci cnd apare contrastul semnalele se amplific reciproc prin cile directe i laterale. Astfel se explic de ce n cazul benzilor lui Mach n zona adiacent fiecrei limite, dunga mai luminoas apare i mai luminoas dect n realitate, iar cea mai ntunecat va aprea i mai ntunecat, sporind n acest fel contrastul pentru fiecare limit de contrast i fcndu-l astfel pe fiecare mai uor de remarcat. Prin acest mecanism percepia contururilor devine mai bun dect realitatea obiectiv. Multe celule ganglionare sunt excitate n special de modificrile de intensitate a luminii. n ceea ce privete vederea cromatic avem urmtoarele posibiliti: O prim posibilitate cnd o celul ganglionar este stimulat de mai multe celule cu con ca n cazul percepiei maculei. Cnd cele trei tipuri de celule cu con: rou, albastru i verde stimuleaz aceiai celul ganglionar, semnalul transmis de aceasta va fi acel al culorii roii, albastru sau verde. Excitarea celor trei conuri ntr-o anumit proporie dnd senzaia de alb. A doua posibilitate este cnd doar o singur celul ganglionar, ca n cazul foveei centralis, este excitat de un singur con i inhibat de un alt tip de con. Acest lucru apare frecvent la conurile roii i verzi. S-au observat cmpuri receptoare fie cu centrul ON ce reacioneaz la lumina roie i periferic OFF la lumina verde. Un astfel de tip reciproc apare de asemenea ntre conurile albastre, pe de o parte i o combinaie de conuri roii i verzi pe de alt parte. n acest caz, excitarea n centru ON va genera culoarea galben, iar a periferiei culoarea albastr. Mecanismul acestor efecte dual oponente (opuse) ale culorilor este urmtorul: un tip de con colorat excit celula ganglionar pe o cale excitatorie direct, printr-o celul bipolar B depolarizant, n timp ce alt tip de con colorat inhib celula ganglionar printr-o cale inhibitorie indirect printr-o celul orizontal sau o celul bipolar A hiperpolarizant. Acest mecanism de contrast pentru culoare este important pentru c permite nc retinei s nceap s diferenieze culorile. Astfel, fiecare tip de celul ganglionar pentru realizarea contrastului de culoare este excitat de culoarea complementar. De aici concluzia c procesul de analiz a culorilor ncepe nc la nivelul retinei. Pentru fiecare celul din retin exist un antagonism i o interaciune ntre influenele excitatorii i inhibitorii ce ajut la definirea stimulilor nc de la nivelul retinian n termenii de contrast, de form i de culoare. Cantitatea de informaii pe care o primete retina este impresionant, iar numrul de impulsuri pe care-l transmite spre creier este incomparabil mai mic dect cel primit din mediul nconjurtor. Acest lucru demonstreaz fenomenul de convergen i de prelucrare a stimulilor de la nivelul retinei. Prin aceste mecanisme n ultim instan o celul ganglionar sumeaz i trage concluzia asupra informaiei pe care trebuie s o transmit centrilor nervoi superiori. Din acest punct de vedere retina se comport ca un adevrat creier periferic ce transmite impulsurile nervoase dup ce le-a comparat ntre ele, le-a sintetizat, ajungndu-se la concluzia existenei unor contraste pe care le transmite apoi neuronilor corticali. Calea intermediar a analizatorului vizual o Nervul optic Nervul optic grupeaz axonii celulelor ganglionare. Dei nervul optic este considerat al doilea nerv cranian, el este n realitate un tract central, reprezentnd o extindere a substanei albe cerebrale (vezi dezvoltarea embrionar a nervului optic). Nervul optic este inclus n meningele cerebrale, este scldat de lichid cefalorahidian, fibrele fiind cptuite de astroglie i oligodendroglie. Fibrele nervului optic sunt parial mielinizate, lipsite de teact Schwann i separate unele de altele doar de celulele gliale. Nervul optic conine 1,2 - 1,6 milioane de fibre grupate n fascicole ce conin circa 1000 de fibre nervoase. Sunt formate din trei categorii de
76

fibre, care sunt axoni a tot attea categorii de neuroni ganglionari: 40% dintre fibre sunt subiri i conduc impulsul nervos cu viteza de 8 m/s; 55% conduc cu 14 m/s i 5% din fibre sunt groase conducnd impulsul nervos cu o vitez de 35 m/s. Mesajele transmise prin fibrele nervului optic rspund n mod difereniat la stimulii luminoi. O prim grup de fibre sunt cele n care mesajele cresc imediat ce ncepe iluminarea (efect ON), fenomen ce se menine pentru un scurt timp intervenind fenomenul de adaptare (efect OFF). O alt categorie de fibre la care efectul ON i OFF apare la nceputul i sfritul iluminrii, iar intensitatea influxului crete uor i progresiv. O ultim categorie de fibre are rol de dispersie a tuturor mesajelor pe tot parcursul iluminrii, fiind vorba de un fel de inhibiie a transmiterii influxului nervos. Nervul optic transmite att semnale luminoase, semnale referitoare la limita i contrastele vizuale, semnale privind modificrile intensitii luminoase, ca i semnale colorate ce vor modifica frecvena potenialului de aciune n funcie de lungimea de und a luminii. Nervul optic conine i fibre eferente de la creier la retin, care fac sinapsa direct cu celulele ganglionare, prin care scoara cerebral controleaz recepia retinian, amplificnd-o sau diminund-o n funcie de semnificaia informaiei primite de la retin. o Chiasma i tractusurile optice Chiasma optic este locul unde se ncrucieaz aproximativ jumtate din fibrele nervului optic. Excepie fac fibrele care pleac din regiunile temporale ale retinei, care rmn nencruciate. Tractusurile optice iau natere dup aceast decusaie parial a fibrelor i care se mpart n: Tractul optic accesoriu, format din foarte puine fibre care se duc la tegumentul mezencefalic a crui funcie este legat de discriminarea luminii i tractul optic principal care se termin fie n mezencefal, tuberculii cvadrigemeni anterior (coliculi super), fie n diencefal n corpul geniculat lateral, fie n regiunea epitalamic, fie n hipotalamus prin fibrele retino hipotalamice cu rol n ritmul circadian. o Corpii geniculai laterali Corpul geniculat lateral este format din 6 straturi celulare: la straturile 2, 3 i 5 sosesc fibule din poriunea temporal a retinei, deci de aceeai parte iar n straturile 1, 4 i 6 sosesc fibule din poriunea nazal deci din retina contralateral. Aceast mperechere a straturilor cu fibre din ambii ochi probabil joac un rol important n fenomenul de fuziune a vederii i n perceperea profunzimii vederii i vederii stereoscopice. Straturile 3-6 sunt formate din celule care se numesc neuroni parvocelulari iar straturile 1 i 2 au celule mari care se numesc neuroni magnocelulari. Neuronii corpului geniculat lateral transmit informaii ca i celulele ganglionare, adic cu privire la luminozitate, micarea obiectelor n cmpul vizual i culoarea lor. Cmpurile receptoare retiniene au o reprezentare i la acest nivel, identificndu-se neuroni excitatori nconjurai de neuroni inhibitori sau invers. La acest nivel se nregistreaz aceleai tipuri de rspunsuri ca i la nivelul retinei rspuns ON, OFF sau ON-OFF. Relativ la semnalele colorate s-a putut stabili c straturile 1 i 2 ale corpului geniculat lateral sunt n relaie cu stimularea alb-negru, n timp ce straturile de la 3 la 6 se afl n legtur cu stimularea colorat. Prin aceste interaciuni complexe i variate informaia colorat din imaginea vizual este progresiv analizat, fiind apoi transmis creierului prin tractul geniculo-calcanin, ca un semnal ce exprim mai degrab raportul diferitelor culori i care apoi va genera culoarea caracteristic imaginii vzute. Neuronii corpului geniculat lateral trimit axonii la cortexul cerebral, dar i primesc fibre inhibitorii de la nivelul cortexului i de la formaia reticulat mezencefalic. De la nivelul corpului geniculat lateral impulsurile nervoase sunt transmise cortexului prin radiaiile sau striile optice (tractusul geniculo-calcanian).
77

Segmentul central al analizatorului vizual Este situat n lobul occipital n ariile 17, 18 i 19. Aria 17, aria striat este aria vizual primar avnd rol n perceperea formei obiectelor, strlucirii sau ntunecrii prilor lor componente. Aria 17 este nconjurat de aria 18 parastriat ce are rol n diferenierea obiectelor n micare, de cele statice i este legat de memoria vizual i de aria 19 peristriat, cu rol de a compara senzaiile vizuale prezente cu cele stocate anterior i de asemenea n orientarea vizual i corectarea imaginii. Ariile 18 i 19, ariile vizuale secundare sunt ariile psihovizuale unde se produc procesele integrative complexe cu decodificarea informaiilor vizuale i perceperea imaginii globale a obiectelor. La nivelul cortexului occipital este pstrat topografia retinian, n sensul c fibrele din cadranele superioare ale cmpului vizual (temporal i nazal) se proiecteaz dedesubtul scizurii calcarine, cele din cadranele inferioare deasupra scizurii calcarine. Macula se proiecteaz n partea posterioar constituind aproape jumtate din proiecia cortical i avnd o reprezentare mult mai mare ca suprafa comparativ cu cea de la nivelul retinei. Cortexul vizual occipital percepe imaginea rsturnat. Imaginea este confruntat, n timp, cu realitatea i prin procesul de nvare se realizeaz o imagine real a obiectului privit. Cortexul occipital cuprinde 200 milioane de neuroni grupai pe coloane radiale Studiile efectuate cu ajutorul microelectrodelor au demonstrat c neuronii cortexului vizual pot fi divizai din punct de vedere funcional n trei categorii: neuroni simpli, neuroni compleci i neuroni hipercompleci. Din activitatea conjugat a multitudinii de neuroni din cortexul vizual putem aprecia forma obiectelor, poziia lor, orientarea n spaiu, culoarea etc. O caracteristic a cmpurilor receptoare corticale este aceea c ele nu sunt organizate circular ci grupate sub forma coloane radiale. Cmpurile corticale simple Cmpurile receptoare corticale simple sunt formate funcional din neuroni simpli care la rndul lor sunt divizai n cmpuri adiacente i distincte spaial. Cmpurile excitatorii i inhibitorii sunt aranjate n coloane n diferite combinaii, cu particularitatea c ntotdeauna zona excitatorie ON i inhibitori OFF sunt separate printr-o margine rectilinie sau prin dou linii paralele. Neuronii simpli sunt cei mai numeroi n scoara occipital i primesc impulsuri fiecare de la mai muli neuroni din corpul geniculat lateral. Ei rspund la un stimul rectilin liniar care separ o zon luminoas de una ntunecat. Aceste cmpuri sunt codificate pentru perceperea orientrii i poziiei contururilor rectilinii. De exemplu rspund la un dreptunghi foarte ngust negru pe un fond luminos. n aceste situaii cmpul receptor simplu const dintr-o band ngust excitatoare, flancat de-o parte i de alta de zone liniare inhibitprii mai largi. Se semnaleaz de asemenea regiuni excitatorii i inhibitorii situate fa n fa. n aceast situaie delimitarea dintre cele dou zone se face printr-o linie dreapt. Cmpurile complexe Cmpurile complexe care sunt mai ntinse dect cele simple, cuprind neuronii compleci ce primesc aferene de la mai muli neuroni simpli care nu rspund la sursa la sursa de iluminare ci la contururi luminoase drepte, cu o anumit orientare, orizontal specific i direcional. Rspunsul este maxim atunci cnd stimulul linear se deplaseaz paralel cu direcia de orientare a cmpului (fie de la dreapta la stnga fie de la stnga la dreapta) i minim sau absent dac intersecteaz perpendicular att prile excitatorii ct i pe cele inhibitorii ale cmpului. Aceste cmpuri neuronale complexe rspund la un contur cu o orientare corect, indiferent de poziia acesteia la nivelul retinei.
78

Cmpurile receptoare hipercomplexe Cmpurile receptoare hipercomplexe formate din neuroni hipercompleci, mai puin numeroi, dar avnd cmpurile mai ntinse dect cele simple. Aceti neuroni rspund n mod egal fie la un stimul rectiliniu de o anumit orientare, fie la poziia exact a acestuia cu condiia ca stimulul s aib o anumit durat. Acest rspuns este dat de neuroni hipercompleci de ordin inferior. n cazul neuronilor hipercompleci de ordin superior rspunsul la stimulul rectiliniu sau poziia exact a acestuia trebuie s fie alctuit din dou linii perpendiculare sau s formeze un unghi ascuit de o anumit valoare. Se presupune c aceti neuroni hipercompleci primesc aferene excitatorii de la neuronii compleci al cror cmp acoper o regiune de activare i aferene inhibitorii de la neuronii compleci al cror cmp receptor este situat de o parte i de alta a neuronilor compleci excitatori. Neuronii simpli sunt localizai n proporii variate n aria 17, cei compleci ar fi situai n ariile 17, 18 i 19, iar cei hipercompleci n ariile 18 i 19. S-a propus un model de organizare ierarhic al cortexului vizual, n care primele prelucrri s-ar produce n neuronii simpli, ce primesc aferene de la neuronii corpului geniculat lateral i care converg apoi pe cmpurile complexe, iar acestea pe cele hipercomplexe. Neuronii din ariile 18 i 19 rspund la forme vizuale mult mai complexe comparativ cu cele observate la aria 17. Astfel pot rspunde la forme geometrice (margini, curbe, unghiuri etc.). n aceste zone se realizeaz astfel procesele de codificare a semnalelor primite i este posibil n final realizarea imaginii globale vizate de ochi. La nivelul acestor arii exist un amestec omogen de rspunsuri excitatorii i inhibitorii primite de la neuronii cmpurilor simple i nu de la neuronii corpilor geniculai laterali. Organizarea n coloane a cortexului vizual Cortexul cerebral vizual este constituit dintr-un mozaic de coloane neuronale verticale. Pe baza cercetrilor efectuate cu ajutorul microelectrodelor implantate n cortexul vizual, Hubel i Wiesel au emis ipoteza dup care cortexul vizual primar este divizat n coloane de celule, funcional independente. Fiecare coloan este rspunztoare de impulsurile primite de la o arie receptoare a cmpului vizual. Cortexul vizual este constituit dintr-un mozaic de coloane neuronale verticale puse n eviden prin microelectrode implantate perpendicular pe suprafaa scoarei. Fiecare coloan are un diametru de cca. 0,5 mm, ntinzndu-se de la suprafa pn n profunzimea celor ase straturi neuronale corticale. Aceste cercetri au putut evidenia coloane specifice pentru orientare a cror neuroni sunt sensibili la nclinarea stimulului vizual. Fiecare coloan cortical se divide n dou: jumtate fiind dominat de ochiul drept, iar cealalt jumtate de ochiul stng. Aceste ipoteze ale lui Hubel i Wiesel au fost confirmate de injectarea unui aminoacid radioactiv ntr-un ochi, care ptrunznd de-a lungul sistemului retino-geniculo-striat printr-un mecanism de transport axoplasmatic transsinaptic au putut fi evideniai prin autoradiografia cortexului vizual. Pe autoradiografie se remarc straturile alternante ale coloanelor. Coloane marcate radioactiv, de la ochiul n care s-a injectat aminoacidul radioactiv alterneaz cu coloane nemarcate radioactiv provenite de la ochiul opus neinjectat. O alt caracteristic a cortexului vizual este organizarea sa orizontal, format din neuroni grupai n coloanele orizontale. Aceast caracteristic a fost sugerat de Hubel i Wiesel printr-un studiu n care s-a inserat microelectrozi n cortexul vizual primar paralel cu straturile sale. Existena acestor coloane orizontale au putut fi dovedit apoi prin injectarea de 2Deoxiglucoz ntr-un ochi al unei maimue. Dup 45 de minute substana era captat de neuronii activi care au fost activai prin expunerea la micri verticale a imaginii. Hubel i Wiesel au prezentat un model de organizare funcional a coloanelor cortexului vizual pe un bloc de esut cortical care analizeaz semnalele de la o anumit arie a cmpului vizual. Pe vertical apar cele ase straturi celulare ale cortexului vizual. Fiecare lam a blocului
79

de esut se presupune a fi specializat n analiza liniilor drepte cu o orientare specific. Jumtate din blocul de esut se presupune c este dominat de impulsurile venite de la ochiul drept i cealalt jumtate de la ochiul stng. Analiza cortical a culorilor Analiza culorilor de ctre cortexul vizual pare a fi identic cu cea descris la nivelul retinei i a corpilor geniculai laterali. Unii neuroni primesc aferene de la toate cele trei categorii de conuri, iar alte cmpuri corticale au un compartiment de celule color, dual-oponente. Prin urmare, avem un mecanism de procesare componenial i un mecanism de procesare oponenial. Celulele color dual-oponente au fost demonstrate n cortexul vizual. Ele rspund cu o puternic descrcare de tip "ON" cnd centrul cmpului receptor circular este iluminat cu o lungime de und, de ex. verde, iar n jur simultan apare lungimea de und complementar, adic rou. Aceleai celule i nceteaz descrcarea aprnd efect OFF n cazul inversrii iluminrii. De exemplu rou n centru i verde la exterior. Aceste celule dual-oponente rspund la contrastul dintre lungimile de und reflectate de ariile adiacente ale cmpului vizual. Livingston i Hubel au putut constata c aceste celule dual-oponente sunt distribuite n cortexul vizual sub forma unor coloane nfipte ca nite rui n straturile cortexului vizual formate din neuroni sensibili la culoare. De la acest aranjament face excepie doar stratul neuronal al patrulea al cortexului vizual. Datorit faptului c n aceti neuroni s-a constatat o concentraie crescut a citocromoxidazei, distribuia i dispoziia acestor neuroni a putut fi evideniat histochimic prin colorarea acestei enzime. Fcndu-se seciuni paralele cu straturile corticale din esutul cerebral striat s-au evideniat pete de culoare mprtiate n toat grosimea cortexului exceptnd stratul al IV-lea. Aceste pete apar ca nite rui nfipi n grosimea cortexului vizual. Aria 18 prezint din punct de vedere al colorrii histoenzimologice a citocromoxidazei o reea de benzi nguste sau late. S-a constatat c benzile nguste sunt legate de acele structuri nfipte ca nite rui n cortexul vizual iar benzile late primesc aferene de la neuronii stratului IV din aria 17. Acest strat este n relaie direct cu neuronii corpilor geniculai lateral. Organizarea n coloane difer n aria 18 fa de aria 17, fiind ns paralel cu aceasta. Coloanele de neuroni sensibile la orientare sunt situate ntre coloanele nfipte i cele sensibile la culoare. Simul formelor Detectarea formelor obiectelor se bazeaz pe capacitatea neuronilor corticali vizuali de a detecta organizarea spaial a imaginilor. Aceast capacitate depinde de funcia cortexului vizual primar, aria 17. Detectarea formelor se bazeaz pe sesizarea strlucirii i ntunecrii prilor componente ale obiectului vizat. Detectarea orientrii liniilor, a marginilor i a lungimii liniilor implic organizarea n coloane a neuronilor corticali. Pentru o astfel de organizare pledeaz faptul c scoara vizual posed cca. 200 de milioane de neuroni fa de 1.200.000 de fibre ale nervului optic, deci neuronii corticali sunt de 200 de ori mai numeroi dect fibrele nervului optic. Pentru aprecierea cu mare finee a formelor este nevoie nu numai de receptorii periferici, ci i de proiectarea punct cu punct a retinei la nivelul cortexului vizual, unde are loc discriminarea, analizarea i sintetizarea informailor vizuale primite. Zona macular a retinei are o proiecie foarte mare la nivelul cortexului. n zona extramacular apar celule cu bastonae la nivelul crora discriminarea formelor se face tot mai imperfect, dar crete n schimb sensibilitatea la lumin. Retina extern este doar semnalizatoare, pe cnd cea central este analizatoare pentru culori i forme. Simul stereoscopic

80

Vederea binocular spaial, vederea stereoscopic este rezultatul poziiei centratconvergente a celor doi ochi. Cele dou imagini sunt combinate sau fuzionate prin mecanisme nervos centrale ntr-o singur imagine. Simul stereoscopic se refer la capacitatea ochilor de a aprecia profunzimea obiectelor din mediul nconjurtor cu participarea nemijlocit a circuitelor neuronale din corpi geniculai laterali i din cortexul occipital. La nivelul retinei imaginea este doar bidimensional, iar scoara occipital vizual aduce a treia dimensiune, profunzimea. Se tie c distana interpupilar la omul adult este de 64 mm, nct acelai obiect va fi privit sub un alt unghi de ctre ochiul drept i de ctre cel stng. Diferenele de detalii obinute de ctre cei doi ochi pe cele dou macule creeaz impresia de relief a obiectelor privite. n simul reliefului se impune vederea binocular care aduce neuronilor corticali date puin diferite de la cei doi ochi pe care apoi acetia le convertesc ntr-o imagine compus tridimensional. Acest proces are la baz componente morfofuncionale nnscute, la care se adaug ns experiena de via, o autonvare n primii ani de dup natere. Vederea stereoscopic are rol n posibilitatea aprecierii de ctre om a distanelor. Pentru aprecierea profunzimii obiectelor, scoara vizual occipital particip activ cu numeroasele sale conexiuni neuronale, analiznd i sintetiznd datele primite de la retin privind mrimea aparent a obiectelor, perspectiva, distribuia umbrelor i a luminilor, luminozitatea i tonalitatea cromatic, conturul obiectelor etc. Toate aceste caliti sunt nvate n primii ani de via. La realizarea vederii spaiale mai intervin de asemenea i micrile capului, ce ofer informaii spaiale despre distane. O dovad n acest sens o constituie faptul c i oamenii cu un singur ochi pot percepe corect profunzimea imaginilor prin micarea capului. Sistemul oculomotor are dou sarcini: pe de o parte reperarea intei, Rolurile graie unei sacade (micarea rapid a globilor oculari) iar pe de alt parte sistemului urmrirea intei realizat printr-o micare lent (urmrirea ocular). Prima oculo-motor micare poate fi voluntar sau reflex, cea de-a doua este involuntar. Micrile de lateralitate, de verticalitate i de convergen sunt asigurate de micrile muchilor extraoculari (trei perechi de muchi: patru drepi: dreptul intern i extern, dreptul superior i inferior i doi oblici: oblicul superior i inferior). Fiecare pereche dispune de o inervaie reciproc, avnd un muchi n contracie i altul n relaxare. Astfel, globul ocular are posibilitatea s fac o mare varietate de micri. Micrile oculare sunt astfel coordonate nct ambii globi oculari se mic simultan ceea ce se numete micarea conjugat a ochilor. Coordonarea se realizeaz de trei perechi de nervi cranieni III, IV i VI (oculomotor, trohlear i abducest). Muchii globului ocular au micrile cele mai rapide din organism, secusele cele mai rapide. Astfel micarea acestora pentru vizarea unui obiect se realizeat ntre 20 i 150 ms. Centrii de control al micrii binoculare se afl n formaia reticular din mezencefal i punte, n coliculii cvadrigemeni superiori i regiunea pretectal. Ei primesc aferene i din scoara vizual. Sincronizarea acestor micri i precizia lor, necesit i aciunea cerebelului. Pentru realizarea micrilor nistagmice deci a micrilor sacadate mai intervin i receptorii vestibulari. Nucleii celor trei perechi de nervi i au originea n trunchiul cerebral, al cror fibre se unesc n bandeleta longitudinal posterioar. Centrii premotori din lobul frontal programeaz sacadele, micrile de urmrire i de convergen. Nucleii vestibulari controleaz micrile reflexe. Formaia reticular pontin este responsabil de comanda sacadelor laterale iar nucleii rostrali ai bandeletei longitudinali de comanda sacadelor.

81

II. Analizatorul auditiv Analizatorul auditiv capteaz undele sonore din mediul ambiant, le recepioneaz i le codific n impulsuri nervoase i apoi le transmite spre scoar unde sunt transformate n senzaie auditiv. Spre deosebire de animale, la care senzaia auditiv este strns legat de orientarea n spaiu, de semnalizarea hranei i pericolelor, la om senzaia auditiv are o deosebit semnificaie n producerea i nelegerea limbajului articulat. n timp ce analizatorul vizual este implicat i integrat n primul sistem de semnalizare, analizatorul auditiv face parte din al doilea sistem de semnalizare. Prin intermediul analizatorului auditiv se primesc informaii asupra calitii sunetelor (frecven, intensitate, tonalitate i timbru), asupra direciei din care se propag i asupra distanei de la care s-au propagat sunetele. mpreun cu analizatorul vestibular, vizual i cutanat, analizatorul auditiv ia parte la meninerea echilibrului, la pstrarea poziiei corpului i capului n spaiu. Sunetele sunt vibraii ondulatorii transmise printr-un mediu elastic (aer, ap etc.) care reprezint excitantul fiziologic al analizatorului auditiv. Ca orice analizator i analizatorul auditiv este format din trei poriuni: captul periferic, unde sunetele sunt captate, recepionate, transmise i codificate n impuls nervos; segmentul de conducere care transmite impulsurile nervoase spre segmentul central unde se formeaz senzaia auditiv. Captul periferic al analizatorului auditiv cuprinde dou pri: Prima parte asigur captarea i transmiterea mecanic a vibraiilor sonore n urechea extern, cea medie i mai puin n urechea intern. A doua parte este Segmentele reprezentat de dispozitivul neuro-senzorial ce asigur transformarea analizatorului mesajului sonor, mecanic n poteniale bioelectrice. auditiv Segmentul intermediar sau de conducere este format din fibrele nervoase i nucleii nervoi ce asigur transmiterea mesajului nervos generat de dispozitivul neuro-senzorial al captului periferic al analizatorului auditiv. Zona sau aria cortical cuprinde captul central al analizatorului auditiv situat n lobul temporal n prima circumvoluiune temporal. Sunetul i caracteristicile sale fizice Pentru ca urechea omului s deosebeasc sunetele ntre ele, este necesar s deosebeasc: frecvena, intensitatea, tonalitatea i timbrul sau amplitudinea sunetelor. Frecvena sunetelor reprezint numrul de vibraii pe secund, exprimndu-se n ciclic/s sau n Hz. Intensitatea sunetului exprim presiunea sonor i depinde de mediul de transmitere a vibraiilor. Tonul sunetelor definete nlimea sunetului. Timbrul sunetelor caracterizeaz totalul armonicelor supraadugate sunetului de fond, permind deosebirea dintre dou sunete de aceeai tonalitate i intensitate. Tonul i timbrul sunetelor sunt n relaie cu amplitudinea sunetelor. Din punct de vedere al timbrului, sunetele sunt grave sau nalte dup cum armonicele sunt n numr mai mare sau mai mic. Pentru a putea fi percepute sunetele trebuie s aib o anumit frecven, cuprins ntre 16 i 20.000 Hz i o intensitate de 1 decibel. Totalitatea sunetelor capabile s produc senzaie auditiv poart numele de cmp auditiv. Cmpul auditiv se reduce progresiv dup vrsta de 3040 de ani, aa nct persoanele n vrst au un cmp auditiv cuprins ntre 50 i 8000 Hz.
82

Urechea uman percepe cel mai bine sunetele a cror frecven este cuprins ntre 1024 i 4096 Hz, cu sensibilitatea maxim la 2048 Hz. Domeniul vorbirii cuprinde frecvenele ntre 2000 i 4000 Hz. Cmpul auditiv se determin cu ajutorul audiometrului radio-electric iar grafica obinut se numete audiogram. Percepia frecvenei unor sunete se bazeaz pe date subiective, persoana investigat recunoscnd frecvenele variabile care sunt exprimate n Hz. Omul poate percepe diferene de frecven de 0,3 Hz. Din punct de vedere al intensitii sunetului se urmresc doi parametri: pragul auditiv i pragul senzaiei. Pragul auditiv reprezint intensitatea minim a unui sunet pentru a produce senzaia de auz. Msurarea practic a intensitii sunetului se exprim n uniti de msur numit bell. A zecea parte din bell se numete decibel (dB). Bellul este o Pragul valoare arbitrar reprezentat de logaritmul raportului dintre intensitatea sunetului auditiv studiat i cea a unui sunet standard. Intensitatea standard o alege exploraionistul, fiind cea mai mic intensitate a unui sunet perceput ntr-o camer perfect izolat fonic. Cunoscndu-se c urechea uman percepe sunetele ntre 0 i 140 dB nseamn c pragul auditiv este zero. Vocea optit are 20 dB, n conversaie 80 dB, iar zgomotul unui motor de avion are o intensitate de 120 dB. O intensitate de peste 140 dB lezeaz organul lui Corti putnd duce la surditate. De aceea la locurile de munc cu intensiti mari sonore se aplic antifoane pentru protecia aparatului auditiv. Pragul auditiv variaz i n funcie de frecvena sunetelor, crescnd pe msur ce frecvena undelor sonore se apropie de limita inferioar de 16 Hz i ajungnd la maximum cea superioar de 20.000 Hz. Pragul senzaiei reprezint intensitatea sunetului la care senzaia auditiv este nlocuit printr-o senzaie tactil sau de presiune. n acest sens frecvenele Pragul joase sunt mai mult simite dect auzite, pentru c sunt percepute i de receptorii senzaiei de presiune i de ctre organul lui Corti. Pragul maxim al senzaiei este cuprins ntre 250-1000 Hz, iar cel minim spre 20.000 Hz. Captul periferic al aparatului auditiv Sistemul de captare i transmitere a sunetelor Sistemul de captare i transmitere a sunetelor este format din pavilionul urechii, conductul auditiv extern, timpanul, lanul de oscioare, membrana ferestrei ovale i perilimfa. Pavilionul urechii capteaz undele sonore dirijndu-le spre conductul auditiv extern i de aici spre timpan. Orientarea capului spre sursa sonor n vederea unei mai bune captri a vibraiilor se realizeaz printr-un reflex auditivo-cefalogir. Sistemele de captare se comport ca un tub fonic care nu absorb undele sonore ci le reflect, le amplific i le localizeaz. Timpanul este o membran elastic care funcioneaz ca membrana unui microfon sub presiune. Integritatea sa anatomic reprezint o condiie important pentru rolul su n transmiterea sunetelor. Timpanul se comport ca o structur periodic, adic are capacitatea de a vibra la orice fel de frecven. Aceast calitate este opus rezonanei, face ca orice und s-l pun n vibraie, iar ncetarea brusc a sunetului s-i opreasc vibraia. Va avea o vibraie perfect atunci cnd presiunea este egal pe cele dou fee ale timpanului. Egalizarea presiunii atmosferice se datoreaz comunicrii urechii medii cu cavitile mastoidiene i cu faringele prin trompa lui Eustachio. Aceast egalizare se face mai ales n cursul deglutiiei. Urechea medie Oscilaiile timpanului produc unde mecanice auditive care vor fi preluate de lanul de oscioare din urechea medie.
83

Undele mecanice auditive sunt preluate de ciocan, ajung la nicoval i scri pentru ca apoi membrana ferestrei ovale s le transmit perilimfei. n funcie de intensitatea undei mecanice ciocanul i scria prin muchii ce le regleaz mobilitatea, regleaz intensitatea acestei unde. Deci urechea medie are rol n acomodarea fa de intensitatea sunetelor receptate de pavilion. Dac sunetele depesc 80 dB impulsurile ajunse la nucleii acustici bulbari vor fi transmise nervului facial (VII) care va produce pe cale reflex contracia muchiului scriei. Prin acest reflex se protejeaz aparatul auditiv blocndu-se lanurile de oscioare i reducnd intensitatea sunetului transmis. Reflexul de contracie a muchiului scriei ca i reflexul muchiului tensor al timpanului are o laten de 40 ms. Suprafaa timpanului este de cca 5,5 mm2 iar a membranei ferestrei ovale de 3,2 mm2. Raportul dintre cele dou suprafee este de 13/1. Vibraia timpanului i mobilizarea basculant a oscioarelor va produce o presiune de 22 de ori mari mare la nivelul ferestrei ovale i deci asupra perilimfei. Toate formaiunile anatomice mai sus amintite vor participa la adaptarea aparatului auditiv n vederea unei captri ct mai bune a vibraiilor sonore la nivelul dispozitivului neurosenzorial din urechea intern. Transmiterea vibraiilor sonore se poate realiza att pe calea aerian descris mai sus, ct i direct prin intermediul oaselor cutiei craniene. n transmiterea osoas a sunetelor este absolut necesar contactul sursei sonore cu oasele craniene n special cu mastoida sau cu osul frontal pentru o ct mai bun fidelitate asupra calitilor sunetului. Rolul urechii medii este n conservarea energiei sonore captate. Datorit sistemului timpan-oscioare se realizeaz modificarea energiei sonore incidente prin fenomene mecanice n sensul diminurii sau amplificrii sale. La acest mecanism particip muchii scriei i muchiul tensor al timpanului care acioneaz ciocanul. Muchiul ciocanului este tensor al timpanului prezentnd o sensibilitate deosebit la oscilaiile timpanului. Vibraia membranei timpanului realizeaz excitarea receptorilor fusali (fusurile neuromusculare) ai muchiului ciocnelului care pe cale trigeminal va limita reflex oscilaiile timpanului. Muchiul scriei este inervat de nervul facial i limiteaz deplasarea acesteia. Cnd excitaia este prea intens pentru urechea intern, excitaiile sunt transmise prin nervul acusticovestibular (VIII) ctre punte la nervul facial. Impulsurile sosite prin nervul facial vor contracta muchiul scriei, contracie care va limita oscilaiile i deci intensitatea sonor. Acest reflex se declaneaz cnd sunetele depesc 180 dB. Este un reflex protector al urechii interne. Aceste procese sunt explicabile datorit raportului mare ntre timpan i scri (13/1). Urechea intern

Structura urechii interne Sistemul de transducere este reprezentat de urechea intern, unde este sediul captului periferic att al aparatului auditiv ct i a celui vestibular. Aparatul acustic al urechii interne este reprezentat de cohlee sau melc. Cohleea este un tub conic cu origine n vestibul rsucit n jurul columelei de dou ori i jumtate. Prezena la nivelul su a lamei osoase, a membranei bazilare i a membranei Reissner mpart cohleea n trei compartimente distincte: a) rampa vestibular ce comunic cu vestibulul; b) rampa timpanic ce comunic cu urechea medie prin fereastra rotund; c) rampa cohlear sau medie prezent ntre primele dou i melcul osos. Rampa vestibular i cea medie sunt separate de membrana Reissner, iar rampa timpanic de cea medie prin membrana bazilar. Rampa timpanic comunic cu cea vestibular prin heliocotrem, orificiu aflat la vrful melcului. Ambele rampe, timpanic i vestibular au lichid
84

asemntor cu lichidul extracelular, bogat n ioni de Na+. Rampa medie conine un lichid asemntor cu lichidul intracelular bogat n ioni de K+. Vibraia sonor ajunge n rampa vestibular de la fereastra oval i de aici se propag n rampa timpanic, crescnd uor presiunea lichidului i producnd bombarea membranei ferestrei rotunde ctre n afar. Unda sonor se amplific progresiv pe msur ce se ndeprteaz de fereastra oval. n acest fel este pus n vibraie membrana bazilar n funcie de frecvena sunetului. Pentru frecvenele nalte membrana bazilar va vibra la baz, iar pentru cele joase, la vrf. Frecvenele intermediare activeaz membrana bazilar ntre cele dou extremiti. Rigiditatea membranei bazilare scade de la baz ctre helicotrem, fiind i mai lat spre vrful melcului membranos, nct i amplitudinea oscilaiilor n aceast zon este mai mare dect la baz, unde unda de propagare va avea un maximum de ondulaie ce se va manifesta n diverse puncte ale membranei bazilare, n funcie de frecvena sunetului. Sonorizarea cu frecvene joase va avea un maximum ondulator spre vrf. Celulele receptoare auditive dispuse pe membrana bazilar vor fi excitate n zona de maximum ondulatoriu al membranei bazilare, nct se nelege de ce fiecare frecven va excita alte celule receptoare. Organul receptiv la urechii Organul lui Corti reprezint adevratul organ receptor auditiv care transform vibraiile membranei bazilare n influx nervos. El se afl dispus pe membrana bazilar pe toat lungimea melcului i este format din celule receptoare i celule de susinere de diferite forme. Celulele receptoare sunt aranjate ntr-un strat intern format dintr-un rnd de celule i dintr-un strat extern format din 3-4 rnduri de celule. Celulele stratului intern sunt n numr de cca 3500 avnd un diametru de 12 m, iar cele din stratul extern n numr de cca 20000 de celule cu un diametru de 8 m. La partea apical a celulei receptoare auditive exist cili care vin n contact cu membrana tectoria pe toat lungimea organului Corti. Membrana tectoria se prezint ca o mas rigid gelatinoas, probabil secretat de celulele de susinere n care sunt inclavai cilii celulelor receptoare. Mecanismul transduciei n analizatorul auditiv Celulele receptoare auditive sunt mecanoreceptori ciliai care transmit potenialul receptor dendritelor neuronilor din ganglionul lui Corti. La nivelul cililor i a membranei receptoare se gsesc canale ionice mecanosensibile. Ramificaiuni dendritice sunt aranjate n spiral la baza celulelor receptoare. Aceste dendrite transform potenialul receptor n potenial generator ce se va propaga pe calea segmentului intermediar pn la nivelul cortexului temporal. Ramurile nervoase ale nervului auditiv au o organizare spaial aa nct fibrele dintr-o anumit zon a membranei bazilare ajung ntr-o anumit zon a nucleilor cohlear din bulb. nregistrndu-se impulsurile din tracturile auditive i din neuronii auditivi din cortex s-a putut observa c anumite frecvene sonore activeaz anumii neuroni corticali. Frecvenele joase sunt probabil mai bine discriminate pentru c distrugerea jumtii apicale a cohleei, unde se afl membrana bazilar impresionat de frecvenele joase va duce la detectarea normal a sunetelor, dar frecvenele joase vor fi mult mai puin deosebite de cele nalte. Cnd amplitudinea vibraiilor membranei bazilare este mai mare, celulele receptoare vor fi mai puternic activate i vor produce excitaii cu ritm mai crescut n ramificaiile dendritice. Tot aa poate aprea fenomenul de sumare spaial a impulsurilor. Cnd membrana bazilar bombeaz spre rampa vestibular, celulele receptoare se depolarizeaz i crete numrul potenialelor de aciune n nervii acustici. Dimpotriv, cnd membrana bazilar are micare invers, celulele receptoare sunt hiperpolarizate i se reduc potenialele de aciune n nervii acustici.

85

Rampa medie conine endolimf spre deosebire de rampele verstibular i timpanic care conin perilimf. Endolimfa are o compoziie asemntoare lichidului cefalo-rahidian. La copii, chiar comunic aceast ramp cu spaiul subarahnoidian. Endolimfa este total deosebit de perilimf. Ea este secretat de stria vascularis aparinnd pereilor rampei medii. ntre endolimf i perilimf exist un potenial electric permanent de 80 mV cu sarcini pozitive n interiorul rampei medii i negative n afara ei. Este vorba de potenialul endocohlear meninut prin secreia permanent de endolimf de ctre stria vascularis. Sistemul de conducere Segmentul de conducere i rolul su n recepia auditiv Celulele receptoare vor transmite difereniat impulsurile auditive dup cum aceste celule sunt dispuse n stratul intern sau extern. Celulele receptoare interne transmit impulsuri separate ctre o fibr senzitiv, iar cele externe, toate n ansamblu sunt conectate cu o fibr senzitiv. Astfel se explic de ce majoritatea fibrelor nervului acustic primesc informaii de la celulele receptoare interne. Neuronii ganglionului lui Corti constituie protoneuronul cii auditive. Sunt neuroni carei trimit dendritele n jurul celulelor receptoare din organul Corti, iar axonii lor prin unire formeaz ramura acustic a nervului VIII cranian, nervul acustico-vestibular. Pe aceast cale impulsurile nervoase ajung la deutoneuronul cii auditive reprezentat de nucleul cohlear ventral bulbar de unde pleac n dou direcii: 1) Unele fibre formeaz corpul trapezoid i vor ajunge n oliva pontin homolateral 1/3 din fibre i la oliva pontin heterolateral 2/3 din fibre. O parte din aceste fibre nu fac sinaps la acest nivel i vor ptrunde n lemnisculul lateral urcnd spre corpul geniculat median din metatalamus, dar trimind colaterale de releu spre tuberculii cvadrigemeni inferiori. La nivelul corpului geniculat median se afl cel de al treilea neuron al cii acustice. Axonii acestor neuroni se proiecteaz n prima circumvoluiune temporal. 2) Alte fibre dup ce fac sinapsa n nucleul acustic ventral ajung n cel dorsal dup care sub numele de striuri acustice vor urca homolateral fcnd releu cu diferii nuclei ai formaiei reticulate mezencefalo-diencefalice (intrnd n alctuirea sistemul reticular activator ascendent cu rol de trezire a scoarei) sau cu fibrele descendente ale formaiei reticulate ajungnd la motoneuronii medulari. De la calea acustic pornesc colaterale i spre cerebel, fie direct din nucleii auditivi fie indirect de la coliculii cvadrigemeni inferiori, de la formaia reticulat a trunchiului cerebral sau chiar de la cortexul auditiv. Prin aceste fibre este activat vermisul cerebelos n cazul unui zgomot brusc, neprevzut. Diversele zone ale nucleilor cohleari sunt activate n funcie de frecvena sunetului. Astfel n nucleul cohlear dorsal frecvenele nalte se proiecteaz pe linia median, iar cele joase n prile laterale. Aceast orientare spaial o rentlnim i n cortexul auditiv. n drumul lor spre cortex fibrele cii auditive trimit colaterale i n nucleii nervilor cranieni VI i VII abduces i facial. Potenialele microfonice cohleare Variaiile de potenial care iau natere n nervul cohlear n timpul stimulrii celulelor receptoare de ctre undele sonore se numesc poteniale microfonice cohleare. Dup unii la nivelul cohleii are loc un proces de analiz a sunetelor conform teoriei piezoelectrice, dup care vibraia unei fibre din membrana bazilar ar exercita o serie de presiuni i depresiuni mecanice asupra celulelor receptoare corespunztoare, care le-ar transforma n potenial electric. Fenomenul s-ar asemna cu producerea unui potenial piezoelectric n urma exercitrii unei presiuni mecanice pe un cristal de cuar.
86

n nervul acustic iau natere poteniale microfonice care sunt datorate modificrilor sincrone ale cmpurilor electrostatice cohleare, ca urmare a variaiei permeabilitii celulelor receptoare fa de ionii monovaleni n momentul comprimrii cililor. Aceste variaii ale compresiei cililor duc la schimbri n structura molecular a canalelor ionice din membrana celulelor i n consecin modificarea permeabilitii pentru ionii de K+ i Na+ n ultim instan potenialul de receptor determin eliberarea mediatorului chimic la nivelul sinapsei dintre celula receptoare i ramificaiile dendritice ale primului neuron al cii acustice. Eliberarea mediatorilor vor realiza potenialele de aciune care se vor transmite separat prin fibrele nervului acustic, n funcie de celulele receptoare activate. Fiecare fibr a nervului acustic provine dintr-un domeniu strict delimitat al cohleei, aa cum am artat de la o singur celul receptoare intern sau corespunztor de la cele 3-4 celule receptoare externe. Cohleea este sensibil la diferite frecvene n diferitele sale zone, aa c fiecare fibr nervoas poate fi maxim excitat de ctre anumite frecvene. Dac sunetul conine frecvene diferite sunt excitate mai multe grupuri de fibre nervoase, iar dac conine o singur frecven doar anumite fibre, limitate vor conduce potenialele microfonice spre etajele superioare. Dac sunetul are o frecven foarte mare pot fi recrutate i fibrele nervoase nvecinate celei care conduce frecvena nconjurtoare, ceea ce duce la o excitare simultan a mai multor grupe de fibre nervoase. Producerea influxului nervos are la baz dou legi: 1) Legea tot sau nimic, conform creia influxul nervos apare la un anumit prag de excitaie i nu variaz n amplitudine sau durat indiferent dac crete intensitatea excitantului. Legile 2) Legea perioadei refractare dup care influxul nervos este urmat de producerii o perioad refractar de 1/1000 s. nseamn c pn la frecvena de 1000 Hz influxului exist un r spuns automat a unor fibre specializate pentru frecvenele respective, nervos iar peste aceast frecven transmisia se face global nct la nivelul scoarei cerebrale sunetul va fi nregistrat cu toate calitile sale. Procesul de integrare auditiv i de interpretare a limbajului se realizeaz cu intervenia mai multor mecanisme neurofiziologice, atenia, memoria, condiionarea, habituarea etc. Dac cohlea recunoate caracterul stimulului sonor, scoara cerebral difereniaz sunetele presupunnd o condiionare anterioar i o memorizare separat a acestora. Integrarea auditiv de la nivelul cortexului va permite obinerea calitii de simbol a mesajului sonor, care va deveni i noiune abstract i va putea fi estimat prin cuvnt. Acest proces este specific omului care va nelege o multitudine de mesaje sonore simbolice, cum ar fi cuvintele, ce vor compune n ultim instan limbajul. Cu ajutorul aparatului auditiv omul i perfecioneaz limbajul n mod continuu pe parcursul ntregii sale viei, bineneles cu participarea i a altor procese complexe intelectuale. Segmentul central al aparatului auditiv Proiectarea cortical se face n special n cortexul temporal, n girusul temporal superior, mai puin n cortexul insular i chiar n prile laterale ale operculului parietal. Cortexul auditiv este reprezentat de ariile 41, 42 i 22 a lui Brodmann. Neuronii cortexului de asociaie nu rspund la toate frecvenele sonore. Ele au posibilitatea s apreciere frecvena sunetelor cu informaiile din alte zone senzoriale corticale. De exemplu, aria de asociaie din lobul parietal asociaz informaiile auditive cu cele somestezice. Distrugerea complet i bilateral a cortexului auditiv la animal arat c animalele detecteaz sunetele i chiar are unele reacii la acestea, dar nu mai poate discrimina nlimea, frecvena i natura lor. Cortexul auditiv are rol deosebit n diferenierea tonalitii sunetelor. Leziunile n cortexul de asociaie la om cu pstrarea ariei primare se constat existena
87

diferenierii tonalitilor sunetului, dar se face o interpretare simplist a calitii acestuia, fr a nelege semnificaia sunetului, cum ar fi semnificaia cuvntului rostit. Distrugerea bilateral a cortexului auditiv nu permite aprecierea direciei din care vine sunetul. Direcia sunetului este apreciat datorit diferenei de timp cu care ajung sunetele la o ureche fa de cealalt, ct i diferena de intensitate a stimulului sonor ntre cele dou urechi aflate la distane inegale fa de sursa sonor. Micrile de rotire a capului ajut de asemenea att la analiza stereoscopic, ct i la cea stereofonic. n momentul n care un sunet parcurge conductul auditiv extern i ajunge la celulele receptoare din urechea intern, va realiza un potenial de aciune ce se va transmite neuronilor din zona median a nucleului olivar superior contralateral, dar n acelai timp va inhiba pentru cteva milisecunde i neuronii din nucleul olivar superior i lateral. Deci detectarea direciei sunetului se realizeaz la nivelul nucleilor olivari superiori, dar se perfecteaz n cortexul auditiv, care va indica sunetul n funcie de zona care excit maximal. Scoara cerebral auditiv trimite eferene spre cohlee, care trec prin nucleul olivar superior i de aici ajunge la organul lui Corti. Aceste fibre cortico-cohleare sunt inhibitoare. Stimularea direct a unor puncte din nucleii olivari vor inhiba zone corespunztoare din organul lui Corti, reducndu-i sensibilitatea cu 15-20 dB. Subiectul i poate ndrepta atenia spre un sunet de o anumit calitate. De exemplu un instrumentist dintr-o orchestr simfonic rmne atent doar la anumite sunete muzicale emise de instrumentul su, iar pe altele nici nu le aude.

III. Analizatorul olfactiv La animalele inferioare mirosul este un sim dominant. Senzaiile olfactive regleaz comportamentul animalelor de cutare i selecie a hranei, de recunoatere a teritoriului, de cutare a animalului de sex opus etc. Mult vreme s-a considerat c la om mirosul ndeplinete un rol cu totul minor. Din punct de vedere cognitiv, al capacitii sale de reflectare a lumii externe, aparatul olfactiv al omului se situeaz n urma vzului i auzului. Mirosul are o valoare foarte mare n reglarea echilibrului psihoafectiv al organismului. Fiind puternic colorat emoional, senzaiile olfactive exercit o influen considerabil asupra tonusului funcional i bunei dispoziii a individului. n mod indirect influeneaz asupra ntregii dinamici a activitii psihice. Dintre toate cele cinci forme clasice ale sensibilitii, sensibilitatea olfactiv este cea mai puin cunoscut. Aceast situaie este justificat de o serie de dificulti obiective privind alegerea i stabilirea stimulului standard, eliminarea influenelor contaminatoare a mediului ambiant, construirea unor instrumente suficient de sensibile pentru msurarea stimulilor administrai. n plus, sensibilitatea olfactiv este extrem de subiectiv i foarte variat perceput de diferiii subieci analizai. Datorit acestui caracter foarte subiectiv al mirosului, el nu poate fi studiat pe animalele de experien. Un alt detriment n studiul fiziologic al simului olfactiv rezid din faptul c epiteliul receptor olfactiv este greu de abordat, nervii olfactivi primari sunt foarte scuri i extrem de subiri (cca 0,2 m) i n cea mai mare parte a traseului lor sunt ascuni n nveliul osos al osului etmoid. nregistrarea electrofiziologic este dificil, deoarece celulele receptoare i fibrele nervoase ocup aceeai zon cu o serie de celule i fibre satelite. Rezultatele obinute experimental la animal nu pot fi transpuse la om. n timp ce animalele sunt n general fiine macrocosmice, omul este o fiin microcosmic, simul olfactiv fiind aproape rudimentar la om.

88

Segmentul periferic al analizatorului olfactiv Mucoasa olfactiv Mucoasa olfactiv la om are o suprafa redus, avnd cca 250 mm2. Mucoasa olfactiv este reprezentat de mucoasa galben localizat la nivelul zonei superioare a septului nazal, pe faldurile cornetului nazal superior, numit i pata olfactiv. Aceast poriune din mucoasa nazal este denumit pata olfactiv. n aceast zon mucoasa nazal prezint unele modificri fa de restul mucoasei nazale respiratorii. Prezint epiteliul olfactiv receptiv, esut conjunctiv i o bogat vascularizaie i o puternic inervaie cu fibre senzitive i vegetative. Epiteliul olfactiv Epiteliul olfactiv este format din trei feluri de celule: celule receptoare, de susinere i bazale. Celulele receptoare olfactive sunt n numr de cca 100 de milioane, al cror numr scade cu vrsta, fapt ce explic scderea mirosului n senescen. Celulele receptoare sunt celule n form de fus fiind n realitate neuroni bipolari care alctuiesc n acelai timp i protoneuronul cii olfactive. Ele au o Celule origine comun cu sistemul nervos, din ectoderm. Aceti neuroni se afl inclavai receptoare ntre celulele epiteliale de susinere. La captul apical prelungirea dendritic a acestor celule se termin cu o dilatare (butonul olfactiv)ce conine 6, 8 vezicule mici (2-3 m diametru). Din butonul olfactiv pleac 6-12 prelungiri amielinice numite cilii olfactivi (cu diametru de 0,1-0,3 m i lungimea de 50-150 m). Cilii strbat stratul de mucus care are o grosime de 10-40 m i se proiecteaz la suprafaa mucoasei nazale. Neuronii receptori olfactivi spre deosebire de ali neuroni, se pot regenera pe seama celulelor bazale. Regenerarea are loc n aproximativ 30 de zile. Celulele de susinere nu sunt celule epiteliale obinuite. Ele sunt celule de natur nevroglic avnd la captul apical numeroi microvili (cca 1000 pentru Celule de fiecare celul) cu un diametru de 0,2 m i lungime de 2 m. Celulele de susinere susinere sunt bogate n granule de caroten sau esteri ai vit. A. Semnificaia fiziologic a acestor celule este ns puin cunoscut. Printre celulele receptoare i de susinere olfactive se gsesc multe glande care secret mucusul (numite glandele Bowmann). Mucusul se gsete pe suprafaa mucoasei olfactive. Mucusul secretat produce influene fizicochimice asupra substanelor odorante, care au implicaii n producerea mecanismului de transducie i inducerea potenialului de receptor n cilii celulelor receptoare. Aceste glande mpreun cu celulele de susinere secret pigmentul galben ce confer culoarea caracteristic mucoasei olfactive. Celulele bazale eu rol de a da natere n mod continuu la noi celule receptoare i de susinere. Neuroepiteliul olfactiv este foarte bine irigat de o reea capilar foarte complex, inervat de fibre simpatice foarte bogat ramificate. Captul bazal profund al neuronilor receptori olfactivi se continu cu o fibr Celule axonal amielinic (cu diametrul de 0,2 m, cu o lungime de civa mm i cu o bazale vitez de conducere de 0,2 m/s). Fibrele axonale ale acestor neuroni receptori se unesc n fascicule de cca 60 de fibre, nvelite de o teac Schwann, formnd nervul olfactiv. Nervul traverseaz lama ciuntit a osului etmoid i se termin n bulbul olfactiv. Terminaiile libere ale ramurilor oftalmic i maxilar a nervului trigemen, prezente n mucoasa olfactiv, sunt rspunztoare nu numai de recepia algic, dar sunt simulate i de substanele odorante, avnd ns un prag de recepie mai ridicat dect celulele receptoare olfactive.

89

Pragul olfactiv Celulele receptoare olfactive se caracterizeaz printr-o sensibilitate deosebit, necesitnd pentru stimulare cantiti foarte mici de substane odorante. Receptorii olfactivi rspund numai la substanele care vin n contact cu epiteliul olfactiv i sunt dizolvate n stratul de mucus care-l acoper. Pragul olfactiv variaz n funcie de substana odorant. Pentru unele substane receptorii olfactivi sunt de o sensibilitate deosebit. De exemplu metil mercaptanul poate fi sesizat de miros n concentraie de 500 picograme pe litru aer (se pune o parte la 25 milioane pri de gaz metan). Omul distinge ntre 2000 i 4000 de substane odorante diferite din cele 60.000 de mirosuri identificate n natur. Prezentm cteva praguri olfactive: Etil eter 5,83 mg/l aer Cloroform 3,30 mg/l aer Piridin 0,03 mg/l aer Iodoform 0,02 mg/l aer Acid butiric 0,009 mg/l aer Propil mercapt 0,006 mg/l aer Mosc 0,00004 mg/l aer Metil mercaptan 0,0000004 mg-l aer Pragul olfactiv este n raport, pe de o parte cu gradul de absorbie pe suprafaa hidrolipidic a membranei olfactive la trecerea aerului i pe de alt parte de volumul i forma moleculelor odorante. De aceste caracteristici ale moleculei substanelor odorante depinde interaciunea substanelor odorante cu receptorii de pe membrana cilului celulei receptoare la trecerea substanei odorante. Din cauza pragului olfactiv foarte sczut un numr relativ redus de molecule odorante (cca 50) sunt suficiente pentru a produce stimularea olfactiv. Pragul olfactiv variaz n funcie de diferii factori: - de la un individ la altul; - n raport de vrst (maximum de sensibilitate olfactiv se ntlnete la 6 ani pentru ca apoi s scad, crescnd ns capacitatea discriminativ; - temperatura (olfacia optim este ntre 37 i 38 C). Creterea temperaturii diminu mirosul; - umiditatea aerului. n aerul uscat concentraia substanelor odorante este mai mare; - lumina stimuleaz olfacia; - puritatea aerului. Aerul pur scade pragul olfactiv pn la 25%; - medicamentele. Unele cresc olfacia, cum sunt stricnina, cofeina, efedrina, altele, o scad, cum sunt cocaina, eterul; - gradul de saietate. Foamea crete pragul olfactiv, iar saietatea l micoreaz; - fumatul scade olfacia; - sexul. Brbaii au o sensibilitate olfactiv mai mic dect femeile. Acuitatea olfactiv a femeilor crete foarte mult n timpul ovulaiei i n cursul sarcinei. Discriminarea olfactiv n cazul mirosului se vorbete mai mult de o discriminare cantitativ i mai puin de una calitativ. Peste anumite concentraii nu se mai poate face o discriminare calitativ. Substanele olfactive n concentraia de 10-50 ori mai mari dect valoarea pragului evoc intensiti maxime. Rezult deci c simul olfactiv este bazat mai mult pe percepia prezenei sau absenei mirosului, deci pe detectarea calitativ. n aerul ambiant mirosurile sunt ntotdeauna amestecate, ceea ce ridic problema mecanismului fiziologic al discriminrii mirosurilor individuale. Omul are capacitatea de separare chimic a mirosurilor n prile lor componente. nc nu s-a gsit nici o explicaie
90

problemei anihilrii unui miros de ctre altul, contopirii mirosurilor, compensarea acestora, existenei unui control olfactiv concomitent. Clasificarea substanelor odorante Dei nu exist un criteriu unic de clasificare a celor aproximativ 60.000 de substane odorante cunoscute n natur, se pare c moleculele odorante de natur diferit sunt n general cele care conin de la 3 pn la 20 atomi de carbon. Dar moleculele cu acelai numr de atomi de carbon, ns cu o configuraie structural diferit, posed i mirosuri diferite. Deci i configuraia spaial a moleculei are rol n olfacie. Numeroi fiziologi consider c senzaiile olfactive sunt rezultatul unor senzaii primare. Sunt discutate n jur de 50 de astfel de senzaii primare. Din combinarea lor ar rezulta ntreaga gam a simului olfactiv caracteristic omului. Mai important pentru practic este clasificarea care are ca baz neurologic excitarea diferiilor receptori: senzaii olfactive pure (ex. mosc), senzaii olfactive i trigeminale (mirosuri neptoare), olfactive i gustative (vanilia) sau olfactive, trigeminale i gustative (piridina). Pentru ca o substan odorant s stimuleze receptorii olfactivi trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii fizico-chimice: - s fie cel puin volatil la temperatura mediului ambiant; - s fie cel puin parial solubil n ap; - s fie solubil i n lipide; - s micoreze tensiunea superficial a interfeei ap-lipide; - s posede o anumit presiune a vaporilor. Modalitile de stimulare a receptorilor olfactivi Celulele receptoare olfactive sunt stimulate numai cnd aerul ajunge n regiunea superioar a nasului, de aceea mirosul se produce intermitent, apare n inspiraie i se termin n expiraie. La om exist trei modaliti distincte de stimulare: 1) Olfacia pe cale nazal condiionat de inspiraia aerului. n timpul unei inspiraii forate i scurte, caracteristic efortului de mirosire, se creeaz un curent de aer, cu caracter turbulent care ia o direcie perpendicular pe Stimularea mucoasa nazal, favoriznd intrarea aerului n contact cu celulele receptorilor receptoare. olfactivi 2) Olfacia retronazal. Substanele odorante din alimente influeneaz receptorii olfactivi n cursul masticaiei i mai ales n cursul deglutiiei. Substanele odorante din alimente care trec din cavitatea bucal sunt antrenate de aerul expirat i altfel ajung n zona receptoare a analizatorului olfactiv. Aceste substane odorante de obicei sunt denumite arome i rareori determin senzaii olfactive pure. Sunt rezultatul stimulrii concomitente al receptorilor trigeminali i gustativi. 3) Olfacia pe cale hematogen. Anumite substane odorante prezente n snge pot exercita receptorii olfactivi direct, cu condiia s fie excretate sau secretate prin mucoasa respiratorie sau nazal. Transducia semnalului olfactiv Moleculele odorante ajung n contact cu mucusul care tapeteaz mucoasa olfactiv, se dizolv n acesta i secundar sunt absorbite pe membrana cililor celulelor receptoare. Pentru realizarea acestei interaciuni n prealabil substanele odorante sunt fixate pe nite proteine purttoare care leag substana odorant de receptor. Astfel s-a identificat aa numita protein OBP 18 kDa (Odorant Binding Proteins 18 kDa) asemntoare cu moleculele proteice din plasma sanguin care transport substanele lipidice.
91

Cilii au o densitate de cca 10.000/mm2. Contactul substanei odorante cu receptorii de pe membrana cililor produc o cascad de mesageri chimici ce au drept repercursiune modificarea potenialului de repaus i genereaz potenialul de receptor. nregistrarea acestui potenial constituie electroolfactograma sau osmograma. Fiecare molecul odorant are efect stimulator pentru anumii receptori i inhibitori pentru alii. Specificitatea este legat de un complex de caractere ale moleculei odorante. Cilii celulelor receptoare olfactive sunt considerai sediul transcripiei moleculei odorante n potenial receptor. Astzi aceast transducie este lmurit. Receptorii olfactivi prezeni n mucoasa cililor celulelor receptoare au fost identificate. Receptorii olfactivi sunt cuplai cu proteina G localizat n cilii celulelor receptoare. S-a gsit o protein G numit Golf. Se pare c aceast protein G este unic pentru sistemul olfactiv. Ea face legtura dintre receptorii odorani i pe de o parte cu adenilciclaza iar pe de alt parte cu fosfolipaza C. Avem trei etape ale transduciei. n etapa I a transduciei, etapa de receptor, n urma interaciunii substanelor odorante cu receptorii din membrana cililor se va activa proteina Golf. Pentru realizarea acestei interaciuni cu receptorul n prealabil substana odorant se fixeaz pe o protein de legare a substanei odorante cu receptorul. n stare de repaus subunitatea a proteinei Golf fixeaz GDP. Dup interaciunea substanei odorante de receptor, GDP este nlocuit de GTP de pe subunitatea , care se desprinde de pe subunitile i ale proteinei G. n etapa a II-a subunitatea cu GTP desprins, interacioneaz cu adenilciclaza pe care o activeaz i care transform ATP n c-AMP. n etapa a III-a se modific conductana membranei pentru Na+ prin deschiderea canalelor de Na+ i penetrarea Na+ sub aciunea cAMP. Transformarea GTP n GDP readuce subunitatea n poziia iniial pe proteina Golf i procesul revine la starea de repaus. Penetrarea Na+ n celula receptoare duce la depolarizarea celulei. Unii dintre receptorii olfactivi se cupleaz n momentul activrii lor de ctre substanele odorante prin proteina Golf cu fosfolipaza C producnd hidroliza fosfoinozitoldifosfatului i va elibera IP3 care va crete Ca++ citosolic care este responsabil de deschiderea canalelor de Cl- i inhibarea celor de Na+. Potenialul receptor format la nivelul cililor olfactivi va difuza pn la nivelul corpului celular i de aici spre hilul axonului celulei. De aici ia natere potenialul propagat care este transmis prin nervul olfactiv. n comparaie cu potenialele de aciune ale altor receptori, potenialul de aciune olfactiv este relativ lent durnd cca 4-6 s. Acest lucru este explicabil datorit etapelor care preced apariia potenialului n celul: dizolvarea substanelor odorante n mucus, transportul acesteia pe receptor, generarea potenialului receptor n cil i difuzarea lui n corpul celular spre axon. Amplitudinea i rata potenialelor de aciune sunt proporionale cu logaritmul puterii stimulului. Olfacia bilateral (n cele dou narine ale nasului) este mult mai precis comparativ cu cea unilateral. Direcia mirosului (discriminarea localizatorie sau stereoosmia) este sesizat prin uoara diferen de intensitate i timp (de cca 1 ms) cu care sosesc moleculele odorante la cele dou narine. Aceast diferen minim este suficient pentru ca persoana s-i ndrepte capul spre sau de la sursa de miros. Adaptarea olfactiv fa de mirosul unei substane nu provoac o diminuare fa de mirosul altor substane, ceea ce demonstreaz c nu se produce un proces de epuizare a receptorilor olfactivi. Adaptarea este un proces activ i selectiv. Receptorii olfactivi se adapteaz rapid n proporie de 50% n prima secund dup stimulare i apoi restul foarte lent n cteva minute. n contrast cu pragul sczut al stimulrii olfactive, atunci cnd membrana cililor este intact, s-a constatat c receptorii olfactivi au un prag relativ mai mare i un timp de laten mai lung. n plus, moleculele lipofile productoare de miros trebuie s traverseze mucusul hidrofil de pe mucoasa olfactiv nazal pentru a interaciona cu receptorii de pe cilii olfactivi. Acest lucru sugereaz c mucusul olfactiv trebuie s conin una sau mai multe proteine de legtur odorante. Aceste proteine OBP au rolul de a concentra mirosurile i s transfere moleculele
92

odorante receptorilor olfactivi. Pn n prezent s-a pus n eviden o protein de legtur odorant de 18 kDa. Ea este unic n mucoasa nazal i a fost izolat. Se pare c ar exista i alte astfel de proteine. Aceast protein de legtur cu substanele odorante de 18 kDa se aseamn foarte mult cu alte proteine transportatoare de lipide din organism. O protein de legtur similar se presupune c este n legtur cu gustul. Calea de conducere a analizatorului olfactiv Fibrele axonice ale celulelor receptoare olfactive se asociaz n buchete de cca 60 de fibre i ptrund n lama ciuruit a etmoidului n cavitatea cranian, ajungnd n zona bulbului olfactiv, unde vor face sinapsa cu dou tipuri de celule: celulele mitrale i celulele viloase (sau granulare). Celulele viloase se gsesc mai profund, iar cele mitrale alctuiesc un strat dispus deasupra lor. Dendritele acestor celule sunt dirijate spre periferie, unde se ramific stufos, formnd glomerulii olfactivi. La nivelul glomerulilor se realizeaz sinapsa ntre axonii celulelor receptoare i dendritele celor dou tipuri de celule din bulbul olfactiv. Axonii celulelor viloase trec n bulbul olfactiv de partea opus prin comisura anterioar a creierului, iar axonii celulelor mitrale intr n alctuirea tractului olfactiv. n fiecare glomerul i trimit fibre un numr de cca 25 celule mitrale, un numr de cca 68 de celule viloase i 26.000 de celule receptoare realiznduse astfel o puternic convergen a celulelor receptoare pe celulele mitrale. Diversitatea funcional neuronal de la nivelul mucoasei receptoare olfactive este mai evident la nivelul bulbului olfactiv n sensul c unii neuroni sunt stimulai, iar alii inhibai, datorit interveniei procesului inhibiiei laterale, realizate de celulele interneuronale orizontale. nregistrrile cu microelectrozi intracelulari au precizat c celulele mitrale prezint descrcri spontane, continue i neregulate, iar excitarea olfactiv poate stimula sau inhiba aceast activitate spontan de baz. Exist un grad pronunat al controlului inhibitor de-a lungul cilor olfactive. Conexiunile sinaptice reciproce dintre dendritele celulelor mitrale i celulele viloase mediaz controlul inhibitor al rspunsului celulelor mitrale. Axonii celulelor mitrale vor forma tracturile olfactive ce se vor ndrepta spre zonele de protecie cortical. Captul central al analizatorului olfactiv La extremitatea sa posterioar tractul olfactiv se bifurc n dou bandelete mici numite i striuri olfactive, cu direcii diferite. Bandeleta extern se va termina la nivelul hipocampului (uncusul hipocampic), iar cea median la nivelul septului. Aceste arii fac parte din paleocortex sau rinencefal, ntre ele fiind numeroase legturi, aa cum vom vedea la sistemul limbic. La realizarea unei imagini olfactive complexe pe lng analizatorul olfactiv particip i cel gustativ, ramura maxilar i oftalmic a trigemenului, precum i sensibilitatea somestezic din aceast regiune. La om, zona central a analizatorului olfactiv particip la funciile afectivo-emoionale, comportamentale i viscero-reglatorii, structurile acesteia fcnd parte din sistemul limbic. Fibrele tractului olfactiv vin n contact cu numeroasele structuri ale sistemului limbic. Legturile cu tuberculii cvadrigemenii din mezencefal comand orientarea capului i ochilor spre o surs olfactiv. Fibrele terminale la nivelul formaiei reticulate vor comanda reaciile vegetative motorii legate de olfacie (de ex. reacia de adulmecare ce orienteaz corpul i capul spre o surs olfactiv). Dac neuronii mitrali din bulbul olfactiv constituie centrii olfactivi primari, primind informaia olfactiv brut o transmit centrilor olfactivi secundari situai n paleocortex n structurile rinencefalice. De aici, informaia olfactiv este transmis centrilor olfactivi teriari care face asocierea cu funciile somatice vizuale, tactile i ndeosebi vegetative, ctignd atributele unei senzaii olfactive contiente i complexe i care este punctul de plecare a unor rspunsuri comportamentale sau de aprare.
93

Segmentul central cortical este reprezentat de cortexul primar format din aria piriform, prepiriform i aria septal) i de cortexul secundar format de aria entorinal (aria 28). De la nivelul segmentului cortical pleac ci eferente spre toate structurile sistemului limbic, epitalamus i spre hipotalamus. Zona olfactiv cortical prin fibrele eferente are de asemenea un rol inhibitor asupra neuronilor mitrali din bulbul olfactiv. Dac celulele mitrale au o activitate prea intens, excitnd cortexul olfactiv prin impulsuri prea frecvente, acesta are posibilitatea s limiteze ritmul descrcrilor celulelor mitrale prin circuite feed-back negative de protecie a cortexului. Implicaiile psihofiziologice ale olfaciei Cnd se pornete chiar de la un criteriu obiectiv, riguros i controlabil al sensibilitii olfactive, n cele din urm se alunec n plan subiectiv. Aceste studii pun n ultim instan n eviden componenta emoional-afectiv (plcut neplcut, tonic depresiv). Din acest motiv nu poate fi abordat coninutul obiectiv al senzaiei. Datorit puternicei lor rezonane afective i legturii directe cu procesele vegetative din organism, excitaiile din sfera analizatorului olfactiv au o influen deosebit asupra echilibrului fiziologic i psihic al individului. Aceste excitaii i pun amprenta n primul rnd asupra dispoziiei generale afective. De obicei mirosurile agreabile stimuleaz instalarea bunei dispoziii i ridic tonusul activitii mintale. Cele neplcute, dezagreabile i cu tent sufocant, produc stri de indispoziie i ncetinesc tonusul activitii mintale. Pe baza senzaiilor olfactive se elaboreaz tipare psihocomportamentale n raport cu multitudinea substanelor odorante, crendu-se o anumit nevoie de stimulare olfactiv. Acest nevoie de stimulare olfactiv are o puternic amprent personal, o anumit preferin individual. Unul i acelai miros va fi perceput n nuane afective diferite de diferii subieci: pentru unul va fi un miros plcut i preferat; pentru altul, un miros plcut dar nu neaprat preferat; pentru un al treilea, va fi un miros indiferent, pentru un al patrulea va fi un miros neplcut i respingtor i aa mai departe. Din aceste motive se manifest tendina fiecrui individ de a veni n contact i de a-i impregna astfel mediul ambiant, imediat cu mirosuri plcute sau cu mirosuri linititoare sau, din potriv, incitatoare, tonifiante. Din aceleai motive individul evit sau ndeprteaz mirosurile neplcute i respingtoare. IV. Analizatorul gustativ Gustul este o form special a chemorecepiei. n ciuda importanei biologice i cognitive pe care o are gustul, modul de organizare i funcionare al analizatorului gustativ este nc insuficient cunoscut. Unele probleme referitoare la semnificaia fiziologic a gustului la om sunt nc neclarificate. Cu toate acestea se poate susine c gustul joac un rol important n apetitul preferenial fa de un anumit aliment, n concordan cu dortina. La om mai puin pregnant, apare o selectare a alimentelor dup nevoile organismului. Gustul este o senzaie complex rezultat att al stimulrii chimice a receptorilor gustativi ct i al excitrii receptorilor tactili, termici, dureroi i olfactivi de la nivelul mucoasei linguale i bucofaringiene i mucoasei olfactive. Captul periferic al analizatorului gustativ Sediul principal al receptorului gustativ este limba, dei multe senzaii gustative pot fi produse i prin stimularea mugurilor gustativi din alte zone ale cavitii bucale, existena la nivelul palatului moale, uvulei, faringelui, esofagului, amigdalei, mucoasei obrazului i a planeului bucal. Cmpul gustativ accesoriu l ntlnim n special la tineri i la copii.
94

Segmentul periferic al analizatorului gustativ este reprezentat de mugurele gustativ care conine receptori gustativi, reprezentai de celule specifice, ce iau natere n mod permanent prin diviziunea mitotic a celulelor de susinere din jurul acestora. n afara celulelor receptoare i celulelor de susinere mugurele gustativ mai conine i celule bazale. Mugurii gustativi Mugurii gustativi sunt organele de sim propriu zise ale captului periferic al analizatorului gustativ. Au o form ovoid de 50 pe 70 m. Fiecare mugure este alctuit din patru tipuri de celule. Celulele de tip I (denumite i celule ntunecate, datorit aspectului electronmicroscopic) au rol de suport i funcii secretorii. Ele se mai numesc i celule subtentaculare. Celulele de tip II i III au mai mic densitate electromicroscopic de aceea se mai numesc celule clare, luminoase. Ele fac conexiuni sinaptice cu fibrele senzitive i sunt considerate a fi celule chemoreceptoare. Celulele de tip I, II i III sunt celule subiri ntinzndu-se de la zona bazal a mugurelui gustativ pn la zona sa apical, terminndu-se la nivelul porului gustativ. Mugurelele gustativ se deschide la suprafaa limbii sau mucoasei bucale printr-un por cu diametrul de cca 1 m numit porul gustativ. El funcioneaz ca o diafragm activ care limiteaz ptrunderea substanelor sapide la nivelul cililor celulelor receptoare. Din ele iau natere la acest nivel structurile microvililor n zona poriunii apicale a celulei, penetrnd n mucusul din zona porului gustativ. Acest mucus conine glicoproteine i proteine transportoare a stimulilor gustativi, iar compoziia sa ionic este foarte important pentru mecanismul transduciei. Stimulii gustativi ptrund n mucus i interacioneaz cu microvilii celulelor receptoare gustative. Celulele de tip IV se plaseaz pe membrana bazal n profunzimea mugurelui gusativ. Ele sunt celule bazale i nu particip la mecanismul de stimulare gustativ dar alctuiesc celule precursoare pentru alte celule receptoare gustative. Celulele receptoare gustative au un timp de supravieuire de scurt durat i sunt rennoite n aproximativ dou sptmni. Ele se distrug i sunt nlocuite cu celule ce i au originea n celule bazale. Din aceste motive mugurii gustativi conin att celule receptoare tinere ct i mature. La om mugurii gustativi sunt localizai n mucoasa epiglotei, a palatului i faringelui i n pereii papilelor fungiforme, foliale i circumvalate ale limbii. Papilele gustative Papilele gustative la adult sunt n numr de 10.000-12.000 i se mpart pe baza unor criterii morfologice n: Papile fungiforme, care sunt cele mai numeroase la nivelul limbii, repartizndu-se mai ales la vrful i n cele dou treimi anterioare ale limbii. Fiecare papil fungiform conine 3-5 muguri gustativi. Papile foliate, care sunt mai rudimentare, situate mai ales pe marginea limbii i au 150200 muguri gustativi pe fiecare papil. Papile caliciforme sau valate, care sunt cele mai voluminoase, sunt n numr de 10-15 formnd V-ul lingual n poriunea posterioar a limbii. Fiecare papil valat conine de la 200 la cteva mii de muguri gustativi. Papilele filiforme sunt mici, conice situate pe partea dorsal a limbii, ele nu conin muguri gustativi, doar receptori tactili. Fibrele dendritice aferente, terminale sunt subiri i amielinice fcnd sinapsa cu fiecare celul receptoare gustativ i alctuind n zona bazal a mugurelui plexul amielinic intragemal. Sub membrana bazal se va forma plexul subgemal. Fibrele de la periferia mugurelui formeaz plexul mielinic perigemal, fibrele nervoase devenind mielinice i vor forma n final
95

nervii gustativi. Integritatea mugurilor gustativi depinde de inervaia lor. Degenerarea fibrelor nervoase ca urmare a seciunii nervilor gustativi duce la dispariia mugurilor n cca 7 zile. Regenerarea fibrei nervoase determin i reapariia mugurilor. Aceste observaii arat influenele trofice ale fibrei nervoase asupra celulelor mugurilor gustativi. S-a constatat c neuronii din ganglionii de origine ai nervilor gustativi sintetizeaz o protein care migreaz de-a lungul prelungirilor nervoase prin transport axoplasmatic i se concentreaz n mugurii gustativi. Pragul gustativ Receptorii gustativi sunt stimulai numai de substanele sapide solubile n ap. Pentru fiecare substan sapid exist un anumit prag de percepie, adic o concentraie minim de substan necesar pentru a genera senzaii gustative liminale la aplicarea sa pe suprafaa limbii. Redm mai jos cteva substane cu pragurile lor gustative: Substan Senzaia gustativ Concentraie prag (mol/l) Acid clorhidric acru 100 Clorur de Na srat 2000 Stricnin hidroclorit amar 1,6 Glucoz dulce 80.000 Sucroz dulce 10.000 Zaharin dulce 23 Pragul gustativ este influenat de urmtorii factori: - suprafaa de stimulare; - temperatura (temperatura optim este ntre 30 i 40 C); Factori ce - gradul de saietate. Pragul pentru dulce i srat scade cu foamea, n influeneaz timp ce pragul pentru amar i acru are tendina s creasc; pragul - influena luminii. Sensibilitatea gustativ scade la ntuneric i gustativ crete la lumin; - cantitatea de O2 din aerul inspirat. Scderea O2 reduce sensibilitatea pentru dulce, iar pentru srat, amar i acru nti o crete apoi o scade; - variaii circadiene. Sensibilitatea este mai crescut seara. Creterea pragului gustativ se realizeaz prin dirijarea de ctre limb a substanelor i alimentelor spre diferite regiuni ale limbii i cavitii bucale n care receptorii gustativi sunt mai rspndii. Senzaia de gust plcut sau neplcut variaz n funcie de concentraia substanei. Astfel pentru dulce gustul plcut se pstreaz indiferent de concentraia substanelor, n timp ce acrul, sratul i amarul (n ordinea descresctoare) sunt plcute numai n concentraii mici, pentru a deveni neplcute n concentraii mari. Senzaiile gustative fundamentale Se accept astzi existena a cel puin patru senzaii gustative fundamentale, contiente: acru, srat, dulce i amar. Aceste senzaii fundamentale au fost reprezentate sub forma unei prisme gustative, care ncearc s explice complexitatea senzaiilor gustative i n care fiecare unghi ar reprezenta o categorie de gust fundamental, laturile o combinaie a celor dou gusturi, feele o combinaie a celor trei gusturi fundamentale, iar fiecare punct din interiorul prismei, o rezultant a celor patru gusturi fundamentale. n realitate o persoan poate avea sute de senzaii gustative care ar reprezenta de fapt combinaii n grade diferite a celor patru senzaii primare, cu senzaiile tactile, termice, olfactive i dureroase. Cam aproximativ n aceeai manier n care vederea cromatic este rezultanta combinrii celor trei culori fundamentale.
96

n legtur cu senzaiile gustative se ridic problema gustului astringent, perceput la consumul unor fructe necoapte, vinuri precum i a substanelor tanante sau a unor soluii de sruri de CuSO4, AgNO3, AuCl3, ZnSO4, Al2(SO4)3, FeSO4 etc. Aceast senzaie nu este pur gustativ, ci are un caracter tactil, deoarece apare n urma iritrii mucoasei cu aciune asupra citoplasmei celulelor sau a coagulrii unor proteine superficiale. Strnsa legtur a senzaiilor pur gustative cu cele olfactive, tactile, dureroase i termice, precum i cu proprioreceptorii din muchii masticatori i linguali creeaz dificulti pentru studiul senzaiilor pur gustative. Exist o repartiie topografic la nivelul limbii n ceea ce privete rspndirea celor patru stimuli fundamentali. Astfel vrful limbii percepe n special gustul dulce, marginile laterale percep gustul acru i srat, iar baza limbii gustul amar. Mecanismul de transducie a gusturilor fundamentale

I. Gustul acru Gustul acru este produs de acizi, iar intensitatea senzaiei este aproximativ proporional cu logaritmul concentraiei ionilor de H+, cu gradul de disociere a acidului. Aceast senzaie nu este ns valabil pentru toi acizii. De exemplu acidul boric este insipid, acidul citric are un gust dulce-amar iar acidul picric care are un gust amar. Acidul acetic care este un acid organic slab, produce o senzaie mai puternic dect acidul clorhidric la aceeai concentraie. Faptul se pare c este datorat puterii de penetraie tisular mai mare a acidului acetic. Nu este exclus ns ca i ali factori s joace un rol n determinarea intensitii senzaiei gustative acide cum ar fi: puterea ionic a unei soluii, sarcina electric a membranei care devine mai pozitiv n prezena ionilor de H+ absorbii i care apoi, la rndul lor, ar atrage ionii negativi ai acidului. Substanele acide depolarizeaz celula receptoare gustativ pentru acru. Ionii de H+ blocheaz canalele apicale pentru K+ din celula receptoare. II. Gustul srat Gustul srat este determinat primar de compui anorganici ionizabili n soluie. Calitatea gustului variaz ns de la o sare la alta i de cele mai multe ori srurile genereaz i alte gusturi dect cel srat. Cationii srurilor ionizabile (Na+, NH4+, Ca2+, Li+, K+) sunt principalii responsabili pentru gustul srat. Anionii contribuie doar n unele cazuri n determinarea gustului. Capacitatea receptorilor celulari de a lega cationii difer de la o celul la alta, ceea ce face ca i rspunsul gustativ s difere, existnd numeroase variaii individuale. Ionii de Na+ depolarizeaz celula receptoare pentru srat, prin ptrunderea prin canalele apicale de Na+, care nu sunt canale voltaj dependente. Aceste canale de Na+ sunt canale amilorid sensibile. Aplicarea pe limb a amiloridului blocheaz aceste canale de Na+, abolind capacitatea de percepie pentru srat la om. Amiloridul este un diuretic care blocheaz canalele de Na+ n tubul contort proximal, mpiedicnd reabsorbia tubular a acestuia i declannd astfel o diurez osmotic. Gustul srat, asemntor cu cel al NaCl, produs de acetatul de Na sau gluconatul de Na este posibil s fie cauzat de penetrarea ionilor de Cl- n cantiti mici printre jonciunile strnse din jurul celulelor receptoare, limitnd hiperpolarizarea celulei receptoare, n momentul n care Na+ este pompat n zonele latero-bazale ale celulei de ctre ATP-aza Na+ i K+ dependent. III. Gustul dulce Gustul dulce este determinat de mai multe clase de substane, cum ar fi zaharurile, glicolii, alcoolii, aldehidele, cetonele, amidele, eterii, cloroformul, aminoacizii, acizii sulfurici i halogenici, srurile anorganice de Pb, beriliu i altele. Majoritatea din ele sunt ns de origine organic i cuprind n structura lor chimic gruparea oxidril. La om s-a studiat la nivelul nervului coarda timpanului, ramur a nervului facial care este uor abordabil, rspunsul determinat de
97

aplicarea diferitelor zaharuri pe limb, ajungndu-se la concluzia c n legarea acestora de receptor un rol important l joac ionul de H+. Substanele care declaneaz senzaia de dulce se fixeaz pe nite receptori specifici de pe membrana microvililor celulelor receptoare gustative. n momentul acestei fixri este activat o protein G asemntoare ca structur cu celelalte proteine G, care va activa la rndul su adenilciclaza care va determina creterea intracelular a c-AMP care va activa proteinkinaza A intracelular reducnd conductana pentru ionii de K+. Proteinkinaza A fosforileaz canalele de K+ n membrana latero-bazal a celulelor receptoare gustative. Se pare c prezena nu numai a unor grupri chimice, dar i o anumit conformaie spaial a moleculei, are importan n perceperea gustului dulce. Astfel, recent s-a izolat din membrana cililor gustativi o protein numit miraculin, cu o greutate momecular de 44 kDa, ce determin timp de o or de la aplicarea pe limb, o senzaie de dulce. IV. Gustul amar Gustul amar este produs de substane aproape n totalitate de origine organic cu lanuri lungi i n special de alcaloizi i de unele medicamente (cum ar fi chinina, cofeina, stricnina, nicotina). Alte substane (sruri anorganice cum ar fi Mg, Rb, Cs, Ca) produc un gust amar atribuit cationului din soluie. Gustul amar are o mare semnificaie biologic deoarece multe dintre substanele toxice i otrvitoare din natur au un gust amar. Substanele cu gust amar interacioneaz cu receptori specifici de pe microvilii celulelor receptoare gustative. Aceast interaciune va activa o protein G care va activa la rndul su fosfolipaza C, care va activa fosfatidil 4,5-difosfatul (PIP2) transformndu-l n diacilglicerol (DAG) i inozitol trifosfat (IP3), care vor declana eliberarea n citosol a ionilor de Ca++ din reticulul endoplasmatic. La nivelul mugurilor gustativi a fost evideniat o protein G a crei subunitate se numete -gusducin. Ea se aseamn cu proteina Gt1 (transducina) i cu proteina Golf. De asemenea n mucusul elaborat de glandele Ebner de la nivelul anurilor laterale din jurul papilelor gustative circumvalate a fost izolat o protein purttoare ale moleculelor gustative asemntoare cu proteina fixatoare a substanelor odorante de la nivelul analizatorului olfactiv (OBP de 18 kDa). Aproape n mod cert se poate susine c ntreaga gam a senzaiilor gustative iau natere prin interaciunea celor patru submodaliti ale sensibilitii gustative: pentru dulce, pentru srat, pentru acru i pentru amar. Calea de conducere a analizatorului gustativ Fibrele senzitive care conduc impulsurile gustative au o vitez lent de conducere, ceea ce explic perioada lung de laten de la stimularea receptorilor pn la apariia senzaiei gustative. Cele mai multe date pledeaz n favoarea nespecificitii fibrelor aferente. Ele induc att impulsuri gustative, ct i termice, tactile i dureroase. Impulsurile din cele 2/3 anterioare ale limbii sunt aduse de nervul coarda timpanului, ramur a nervului facial (VII). Ele transport impulsurile legate de gustul dulce, srat i acid. De la nivelul treimii posterioare a limbii prin nervul glosofaringian (IX) sunt transportate impulsurile legate de gustul amar i savoarea alimentelor. n sfrit, de la baza limbii, faringe, palatul moale, epiglot i laringe sunt transmise impulsurile gustative prin nervul vag (X). Protoneuronii se gsesc n ganglionii senzitivi ataai acestor nervi. Cel de al doilea neuron se gsete n nucleul tractului solitar din bulb i mezencefal. Nervul coarda timpanului face sinaps cu deutoneuronul n poriunea proximal a nucleului, iar glosofaringianul i vagul n poriunea caudal a tractului solitar. De la dentoneuronii nucleului tractului solitar pornesc axonii, care dup ce se ncrucieaz pe linia median, intr n alctuirea panglicii Reil (lemnisculul median), terminndu-se n nucleul ventro-postero-lateral al talamusului (n regiunea unde se afl
98

proiectat i sensibilitatea tactil a feei), unde fac sinaps cu cel de al treilea neuron. De la neuronii talamici axonii ajung n neocortexul gustativ din girusul postcentral al lobului parietal. Gustul nu are o arie de proiecie cortical separat, dar este reprezentat de poriunea posterioar a girusului postcentral care servete somestezia pentru fa. De la nucleul tractului solitar pornesc de asemenea o serie de colaterale axonice spre: - Nucleul salivar inferior i superior, unde fac sinaps cu neuronii care trimit impulsurile eferente glandelor salivare submaxilare, sublinguale i parotide i regleaz secreia salivar n cursul digestiei bucale i la - Nucleul reticular al formaiei reticulare de unde pe calea tractului reticulo-bulbar ajung de asemenea la glandele salivare. Segmentul central al analizatorului gustativ Aria cortical gustativ este situat deasupra anului lui Sylvius, n regiunea inferioar a girusului postcentral (aria 43), cam n acelai loc unde se afl centrii senzoriali i motori ai limbii, musculaturii masticatorii i actului deglutiiei. La acest nivel sunt prelucrate i transformate senzaiile gustative contiente. Aria receptoare senzorial primar are conexiuni cu diferite arii de asociaie implicate n funcia cognitiv gustativ. Se accept existena a cel puin patru senzaii gustative fundamentale contiente: acru, acid, srat, dulce i amar. n ceea ce privete recepia i codificarea senzaiei gustative se admite att o participare periferic ct i una central. Recent este respins ipoteza care pledeaz pentru existena receptorilor specifici corespunztori pentru cele patru gusturi fundamentale. Aceste cercetri au demonstrat reele nervoase complexe i existena unei mari convergene la cele cca 10.000 de fibre gustative. Fiecare fibr se ramific la rndul su i inerveaz mai multe zeci de muguri gustativi. nregistrrile cu microelectrozi au demonstrat c cel mai obinuit se pot obine dintr-o celul gustativ rspunsuri la mai muli stimuli sau chiar la toi cei patru stimuli fundamentali. Celulele care rspund numai la unul dintre stimuli constituie doar o excepie. Prin codificarea periferic a senzaiilor gustative trebuie s nelegem rezultanta excitrii n ansamblu al celulelor receptoare i fibrelor gustative. Aceste elemente receptoare au praguri de excitabilitate individuale i diferite. Prin urmare aceast codificare nu se realizeaz prin celulele receptoare i fibrele specifice. Acest fapt a sugerat ipoteza c i unele zone ale segmentelor intermediare ar fi capabile s perceap un anumit raport al stimulilor inegali a diferitelor tipuri de muguri gustativi. Aceast informaie mpreun cu percepia i a altor informaii de la ceilali receptori, n afara celor gustativi, genereaz n final complexitatea i bogia senzaiilor gustative umane. O problem neelucidat rmne cea a locului transduciei, proces ce se pare c nu are loc chiar la locul de stimulare, la nivelul cilului gustativ, ci mai la distan, undeva pe membran n apropierea locului de contact sinaptic, unde informaia culeas de cili este transmis printr-un mecanism nc necunoscut Dei problema separrii senzaiilor gustative i a locului transduciei rmne nc nelmurit, n procesul de excitare a receptorilor gustativi putem distinge dou faze: O prim faz prenervoas, n care substanele sapide traverseaz porul mugurelui gustativ, ale crui dimensiuni variaz i par s fie reglate de modificrile conformaionale ale unor proteine, denumite proteine portar care cptuesc membrana porilor gustativi. Unele substane au rolul de a diminua diametrul porului iar altele de al dilata. O a doua faz nervoas, cnd substana sapid vine n contact cu cilul celulei receptoare gustative. Adaptarea gustativ Adaptarea gustativ apare mai rapid pentru substanele srate i dulci i mai ncet pentru cele acre i amare. De aceea pentru meninerea senzaiei gustative dulci este necesar micarea continu a substanei n gur pentru a stimula intermitent receptorii. Adaptarea este cu att mai
99

rapid i mai complet, cu ct excitantul este mai slab. Studiile au artat c adaptarea este un fenomen periferic. Exist o reducere a impulsurilor nervoase transmise prin nerv, paralel cu scderea senzaiei gustative. Se pare c i SNC particip la acest mecanism de adaptare dar aceste aspecte nu sunt nc cunoscute. Implicaii psihofiziologice ale recepiei gustative Orice senzaie gustativ simpl, sau complex, este nsoit de o anumit tent afectiv: plcut-neplcut. Ea influeneaz dispoziia general a individului. ntre stimulii gustativi se stabilesc raporturi complexe, care genereaz n plan psihofiziologic fenomene de contrast, fenomene de alternan, de asimilare. Toi aceti parametrii accentueaz nota de agreabil sau dezagreabil a substanei sapide. Sensibilitatea gustativ este o funcie dinamic, dependent de multe variabile. Aa cum am vzut, ea este influenat de o serie de factori obiectivi (ex. temperatura, lumina, gradul de saietate etc.). Pe lng aceti factori obiectivi avem i factori subiectivi, psihofiziologici care au rol n reglarea procesului de discriminare i de evideniere a substanelor sapide. Aceti factori pot avea un efect frenator, perturbator asupra stimulilor gustativi. Sensibilitatea gustativ este implicat n reglarea proceselor metabolice, de aceea este influenat n primul rnd de dinamica necesitilor de alimentare a organismului i de apetitul preferenial pentru un anumit gen de substane alimentare. Iniial, apariia senzaiei de foame determin o cretere general a acuitii gustative. Dac aceast senzaie nu este satisfcut, odat cu reducerea senzaiei de foame are loc o modificare divergent a sensibilitii gustative: scade sensibilitatea pentru dulce i srat i crete sensibilitatea pentru amar. Se instaleaz o senzaie de fond persistent, de nuan amruie. n general, alimentele conin substane de care organismul are nevoie mai mare fa de care subiectul i-a fcut o prere bun, par deosebit de gustoase. Scade sensibilitatea gustativ fa de alimentele negustoase, fa de cele cu care organismul este saturat sau fa de care i-a fcut o prere proast. n configuraia individualitii senzaiilor gustative o importan deosebit o are tonusul afectivo-emoional. Acuitatea gustativ pentru diferite substane depinde de experiena perceptiv i emoional-afectiv anterioar a subiectului. Nivelul sensibilitii gustative, ca i a celorlalte sensibiliti (olfactive, auditive i vizuale) este influenat pozitiv de factori nvai. Sensibilitatea gustativ poate fi i n funcie de activitatea profesional. Aa de exemplu degusttorii posed o sensibilitate gustativ superioar mediei. Din acestea putem afirma c dinamica sensibilitii gustative este o component de baz a homeostaziei psihofiziologice, dndu-ne relaii asupra strii funcionale a organismului.

100

SUMAR n acest capitol, sunt abordate vzul, mirosul i gustul, cu particularitile lor neurofiziologice. Receptorii (fotoreceptorii din retin; receptorii olfactivi; mugurii gustativi), cile de conducere i centri nervoi fundamentali sunt descrii sintetic.

Tema de auto-evaluare nr. 3

Pe baza informaiilor din cursul electronic i bibliografia obligatorie, realizai un tabel n care s fie descrise caracteristicile funcionale ale neuronilor simpli, compleci i hipercompleci. Aceast tem se va putea discuta la a doua consultaie sau n cadrul consulatiilor on-line.

Bibliografie minimal OBLIGATORIE pentru parcurgerea acestui modul 1. Adrian Olteanu, Viorel Lupu (2000). Neurofiziologia sistemelor senzitivo-senzoriale. Presa Universitar Clujean, Cluj-Napoca. 2. John P. J. Pinel (oricare din ediii; de ex., 1990 sau 2007). Biopsychology. Allyn & Bacon, Boston (CAPITOLUL 6, THE VISUAL SYSTEM; CAPITOLUL 7, MECHANISMS OF PERCEPTION, CONSCIOUS AWARENESS, AND ATTENTION). 3. David Hubel, Eye, Brain, and Vision. (CAPITOLELE 1-5 I 8) Cartea poate fi descrcat gratuit de la adresa: http://hubel.med.harvard.edu/bcontex.htm

101

ANEXA A1

Bibliografia complet a cursului Andrei C. Miu, & Adrian I. Olteanu (2002). Neurotiine: de la mecanisme moleculare i celulare la comportament i evoluie. Vol. I: Dezvoltarea sistemului nervos. Editura Dacia, Cluj-Napoca. (capitolele 1, 3, 4, 5) Adrian Olteanu, Viorel Lupu (2000). Neurofiziologia sistemelor senzitivo-senzoriale. Presa Universitar Clujean, Cluj-Napoca. John P. J. Pinel (oricare din ediii; de ex., 1990 sau 2007). Biopsychology. Allyn & Bacon, Boston. Andrei C. Miu, Simona Pan, Ana Matei, Raluca Szekely, Anca Bblai. (2008). What is neuroscience? A century after Gheorghe Marinescus La Cellule Nerveuse. n: D. Dumitracu, C. Hooleanu (Red.): Clinical applications of recent knowledge in neurosciences (pag. 10-40). Editura Medical Universitar Iuliu Haieganu, Cluj-Napoca. David Hubel, Eye, Brain, and Vision. (CAPITOLELE 1-5 I 8) Cartea poate fi descrcat gratuit de la adresa: http://hubel.med.harvard.edu/bcontex.htm Dale Purves, George J. Augustine, David Fitzpatrick, Lawrence C. Katz, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara, S. Mark Williams. (2001) Neuroscience 2nd ed. Sinauer Associates. Cartea poate fi gsit online la adresa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=neurosci.T OC&depth=10 Kolb, B. & Whishaw, I.Q. (2001). An Introduction to Brain and Behavior, New York: Worth Publishers. Gheorghe Badiu, Ioan Teodorescu Exarcu (1978). Fiziologia i fiziopatologia sistemului nervos. Editura Medical, Bucureti. Bear, M.F.; B.W. Connors, and M.A. Paradiso (2001). Neuroscience: Exploring the Brain. Baltimore: Lippincott. Kandel, ER; Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principles of Neural Science, 4th ed., New York: McGraw-Hill. Squire, L. et al. (2003). Fundamental Neuroscience, 2nd edition. Academic Press. Byrne and Roberts (2004). From Molecules to Networks. Academic Press. Sanes, Reh, Harris (2005). Development of the Nervous System, 2nd edition. Academic Press. Siegel et al. (2005). Basic Neurochemistry, 7th edition. Academic Press. Rieke, F. et al. (1999). Spikes: Exploring the Neural Code. The MIT Press. ANEXA A2 Glosar Intensitatea minim a curentului, capabil s produc excitaia ntr-un timp nedefinit se numete reobaz. Timpul n ms n care un curent rectangular de o reobaz produce excitaia poart denumirea de timp util principal. Cronaxia reprezint timpul n care un curent de dou reobaze produce excitaia. Conductibilitatea este proprietatea neuronului de a transmite impulsuri.
102

e) Legea integritii neuronului. Neuronul distrus chiar parial nu conduce excitaia. f) Legea conducerii izolate. Excitaia transmis de o fibr nu trece n fibra alturat. g) Legea conducerii indiferente. Impulsurile se transmit prin neuroni i prelungirile sale n ambele direcii. h) Legea conducerii nedecremeniale. Transmiterea influxului nervos se face fr scderea amplitudinii potenialului de aciune pe tot parcursul fibrei nervoase, deoarece intervin procesele biologice n mecanismele conductibilitii. Degenerarea dinspre som spre segmentul distal se numete degenerare anterograd, iar cea dintre segmentul distal spre som se numete degenerare retrograd. Proiectarea i retragerea rapid a unor procese de cretere se numete filopodie. Prin act reflex se nelege reacia de rspuns involuntar i incontient a organismului, aprut la aplicarea unui stimul asupra unei zone receptoare, cu participarea sistemului nervos. Receptori tonici sunt cei care se adapteaz foarte ncet sau incomplet. Receptorii care se adapteaz rapid se numesc receptori fazici. Impulsurile nervoase sunt transmise de la un neuron la altul prin jonciuni funcionale interneuronale denumite sinapse. Neurotransmitorii sunt principalele substane a cror eliberare i aciune asigur transmiterea mesajului neuronal la nivelul sinapsei. Cnd potenialul de repaus din membrana postsinaptic, care are valoare de 70 mV ncepe s se depolarizeze, atingnd valori mai puin negative, se realizeaz un potenial postsinaptic excitator (PPSE). n cazul n care se realizeaz o hiperpolarizare a zonei postsinaptice se produce un potenial postsinaptic inhibitor (PPSI). Placa motorie: denumit i sinapsa neuromotorie sau jonciunea neuromotorie, este o formaiune anatomic specializat la nivelul creia o fibr motorie somatic contacteaz o fibr muscular striat. Analizatorul este o unitate funcional format din receptori senzoriali sau organe de sim, ca segment periferic; din calea aferent, de conducere a impulsurilor receptate, ca segment intermediar sau de conducere; i din proiecia cortical, ca segment central al analizatorului. Recunoaterea contient a aciunii unui stimul ce acioneaz ntr-un anumit teritoriu periferic se numete senzaie. Percepiile sunt procese senzitivo-senzoriale elementare, care se caracterizeaz prin sintetism, prin unitate i prin integritate. Sensibilitatea tactil i cea profund contient reprezint sensibilitatea somatic sau somestezia (soma = corp; estesia = sensibilitate). Durere - senzaie de disconfort, dezagreabil, determinat de intervenia stimulilor nociceptivi i nsoit de o trire afectiv, iniial anxioas, iar ulterior anxios-depresiv, cuprinznd n cele din urm dou componente: una algoperceptiv i alta algopsihic. Lipsa durerii se numete analgezie, iar creterea hiperalgezie. Pruritul sau mncrimea este o senzaie caracterizat prin dorina iminent de scrpinare, variabil de la o simpl iritaie abia perceptibil, pn la o senzaie sever chiar cu tent dureroas, care domin comportamentul. Gdilatul este o senzaie plcut considerat ca o component mai uoar senzaiei de prurit. Cristalinul este o lentil biconvex convergent, avascular, situat ntre iris i corpul vitros, constituit din mai multe straturi concentrice de fibre conjunctive, ntre care exist o mas amorf interfibrilar.
103

Umoarea apoas este un lichid transparent, hiperton, uor acid ce umple camerele anterioar i posterioar a ochiului. Minimum separabil este definit ca distana cea mai mic dintre dou puncte sau linii care se percep separat. Minimum vizibil este definit ca linia sau punctul cel mai fin care poate fi perceput pe un fond omogen. Pigmentul fotosensibil din bastonae se numete rodopsin Vederea fotopic nseamn capacitatea de a discrimina culorile. Simul stereoscopic se refer la capacitatea ochilor de a aprecia profunzimea obiectelor din mediul nconjurtor cu participarea nemijlocit a circuitelor neuronale din corpi geniculai laterali i din cortexul occipital. Analizatorul auditiv capteaz undele sonore din mediul ambiant, le recepioneaz i le codific n impulsuri nervoase i apoi le transmite spre scoar unde sunt transformate n senzaie auditiv. Sunetele sunt vibraii ondulatorii transmise printr-un mediu elastic (aer, ap etc.) care reprezint excitantul fiziologic al analizatorului auditiv. Frecvena sunetelor reprezint numrul de vibraii pe secund, exprimndu-se n ciclic/s sau n Hz. Intensitatea sunetului exprim presiunea sonor i depinde de mediul de transmitere a vibraiilor. Tonul sunetelor definete nlimea sunetului. Timbrul sunetelor caracterizeaz totalul armonicelor supraadugate sunetului de fond, permind deosebirea dintre dou sunete de aceeai tonalitate i intensitate. Pragul auditiv reprezint intensitatea minim a unui sunet pentru a produce senzaia de auz. Pragul senzaiei reprezint intensitatea sunetului la care senzaia auditiv este nlocuit printr-o senzaie tactil sau de presiune. Legea tot sau nimic, conform creia influxul nervos apare la un anumit prag de excitaie i nu variaz n amplitudine sau durat indiferent dac crete intensitatea excitantului. Legea perioadei refractare dup care influxul nervos este urmat de o perioad refractar de 1/1000 s. nseamn c pn la frecvena de 1000 Hz exist un rspuns automat a unor fibre specializate pentru frecvenele respective, iar peste aceast frecven transmisia se face global nct la nivelul scoarei cerebrale sunetul va fi nregistrat cu toate calitile sale. Mugurii gustativi sunt organele de sim propriu-zise ale captului periferic al analizatorului gustativ. ANEXA A3 Calendarul sintetic al disciplinei Activitate desfurat Consultaia 1 Consultaia 2 Proiect de semestru Examen
104

Data 17-18 noiembrie 2012, Amfiteatrul Mrgineanu 12-13 ianuarie 2012, Amfiteatrul Zorgo ianuarie 2012 ---

Punctaj

3 puncte 7 puncte

ANEXA A4 Scurt biografie a titularului de curs Andrei C. Miu este Liceniat n Psihologie (Universitatea Babe-Bolyai), Master n Medicin molecular i Neurotiine (Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu) i Doctor n Psihologie (Universitatea Babe-Bolyai). Conduce Laboratorul de Neurotiine Cognitive de la Catedra de Psihologie a Universitii Babe-Bolyai din Cluj-Napoca, cu o intens activitate de cercetare n domeniul neurotiinelor cognitive, afective i clinice. Este Vicepreedintele Societii Naionale de Neurotiine din Romnia. Membru n numeroase alte asociaii profesionale de neurotiine i psihologie, precum i comitete editoriale ale unor reviste tiinifice internaionale de prestigiu. Autor a peste 50 de articole de cercetare, citate n sute de studii, capitole, tratate i rapoarte guvernamentale din toat lumea. Pentru mai multe detalii, vizitai: www.cognitive-neuroscience.ro i www.psychology.ro.

105