Anemia falciforma

Anemia falciform, sicklemia sau drepanocitoza, este o maladie ereditar autozomal recesiv, caracterizat printr-o form anormal a hematiilor, acestea avnd o form de secer (sickle), n loc de form de disc biconcav. Aceast form scade flexibilitatea hematiilor, rezultnd astfel un risc crescut de complicaii. Forma eritrocitelor este datorat unei mutaii n gena hemoglobinei. Sperana de via pentru indivizii bolnavi este mai mic. n 1994, n SUA, sperana medie de via a persoanelor cu aceast maladie a fost n jur de 42 de ani la brbai, i 48 de ani la femei, dar astzi, datorit unei gestionri mai bune a bolii, pacienii pot tri pn la 50 de ani sau mai mult. n Marea Britanie, sperana de via este estimat la 53-60 de ani. Siclemia apare mai frecvent la persoanele din regiunile tropicale i sub-tropicale, unde malaria este comun. O treime din populaia din Africa sub-saharian prezint gena, deoarece n zonele n care malaria este des ntlnit, prezena genei este benefic: astfel, oamenii care au doar una din cele dou alele ale genei, dei nu devin imuni la malarie, sunt mult mai tolerani la infecie, prezentnd simptome mai puin severe, i avnd o mortalitate mult mai mic atunci cnd sunt infectai. Prevalena bolii n Statele Unite este de aproximativ 1 la 5.000, afectnd n special indivizii de origine african. Fiziopatologie Drepanocitoza este cauzat de o mutaie n lanul -globinei al hemoglobinei, nlocuind n poziia 6 acidul glutamic (hidrofil) cu aminoacidul valin (hidrofob). Gena -globinei se gsete pe cromozomul 11. Asocierea a 2 lanuri de -globin cu dou lanuri mutante de -globin rezult n formarea hemoglobinei S. n condiii hipoxice (de exemplu, la o altitudine mare), lipsa unui aminoacid polar n poziia a asea n lanul -globinei duce la agregarea moleculelor de hemoglobin, care denatureaz structura hematiilor, trecnd din forma de disc biconcav n forma de secer. Astfel, scade elasticitatea hematiilor. Hematiile normale din snge sunt destul de elastice, proprietate ce le permite s se deformeze pentru a putea trece prin capilare. n siclemie, hipoxia favorizeaz trecerea hematiilor n forma de secer, ceea ce le reduce elasticitatea, iar atunci cnd se revine la o concentraie normal de oxigen, acestea nu mai sunt capabile s-i restabileasc forma normal. Astfel, aceste celule nu mai sunt capabile s treac prin capilarele nguste, ceea ce duce la ocluzia vaselor, i ischemie. Anemia este declanat de hemoliz (distrugerea hematiilor), din cauza structurii acestora. Dei mduva osoas ncearc s compenseze pierderile prin intensificarea eritropoiezei, aceasta nu este de ajuns. Hematiile normale au o durat de via de 90-120 de zile, ns drepanocitele pot supravieui numai 10-20 de zile. n mod normal, oamenii au hemoglobin A (dou lanuri alfa i 2 lanuri beta), hemoglobin A2 (2 lanuri alfa i 2 lanuri delta) i hemoglobin F (fetal, 2 lanuri alfa i 2 lanuri gamma). Hemoglobina A are o pondere de 96 -97% din hemoglobina normal la om. Simptome

Simptomele anemiei falciforme apar de obicei la cteva luni dup natere, din cauza predominanei hemoglobinei F (fetale) n organismul nou-nscutului. Simptomele ncep s apar odat cu debutul sintezei masive de lanuri modificate pentru producia de hemoglobin S. Simptomele se pot ncadra n: Crize vaso-oclusive: hematiile n form de secer blocheaz circulaia la nivelul vaselor mici, mpiedicnd transportul oxigenului la nivelul organelor, ceea ce duce n timp la dureri de intensitate mare. creier: accident vascular cerebral ischemic; splin: infarct splenic; plmni: pneumonie, hipertensiune pulmonar; rinichi: nefropatii, pn la insuficien renal; oase: osteonecroz avascular; muchi; Anemie hemolitic: drepanocitele sunt eliminate rapid din organism, din cauza formei lor anormale. O consecin a acestui fapt l reprezint icterul, cnd capacitatea de eliminare a hematiilor cu HbS este depit, iar bilirubina rezultat se acumuleaz la nivelul pielii, conjunctivei i mucoaselor. Infecii: n special cu pneumococi sau meningococi (asplenie funcional). Manifestrile cronice ale bolii se pot traduce prin ntrziere de cretere, ntrziere pubertal, deficite nutritive (folai), tulburri cardio-pulmonare, defecte retiniene (vasele de la nivelul ochilor sunt mai sensibile la ocluziile produse de hematiile anormale), nefropatii (ocluzarea arteriolelor i capilarelor de la nivel renal duce la hiperfiltrare i glomerulopatie), priapism etc. Tratament Tratamentul drepanocitozei se bazeaz pe: tratamentul crizelor vaso-oclusive: analgezice (inclusiv opiacee) i concentraie crescut de oxigen; evitarea factorilor declanatori ai crizelor (altitudine mare, vreme rece, infecii, deshidratare); suplimente cu acid folic; tratamentul preventiv al infeciilor pneumococice i meningococice; transfuzii de snge n anemii severe. Hidroxiureea favorizeaz sinteza de hemoglobin fetal, format n condiii normale n cantiti mici, prin inhibarea produciei de hematii cu hemoglobin S. Acest medicament pare s reduc n mod semnificativ numrul crizelor dureroase i a mortalitii. Cu toate acestea, acesta nu poate fi folosit din cauza mecanismului su de aciune la pacienii cu anemie. Prevenirea infeciilor pneumococice la copii mici se efectueaz prin vaccinri. Transfuziile de snge ar putea reduce semnificativ riscul de accidente vasculare cerebrale la unii copii care prezint risc special.