ANEMIA FALCIFORMA

Anemia falciforma/ anemie drepanocitara/

hemoglobinoza S/ siclemie/ anemie cu hematii in
secera

Boala genetica, ce se transmite autosomal recesiv.

Eritrocitele preiau forma de secera, semiluna sau
drepanocit, ceea ce le face mai vulnerabile si fiind
distruse cauzeaza anemia.

2
La baza dezvoltarii bolii se afla mutatia la nivel de lantul beta, care consta in
substituirea glutamatului hidrofil (GLU) din pozitia 6 cu valina hidrofoba
(VAL).
Lanturile beta hidrofobe vor fixa si polimeriza in perioadele de hipoxie
intracelulara si acidoza (frig, deshidratare, infectie, ischemie).

3
Pentru prezenta drepanocitozei, este nevoie de o mutatie
in ambele copii ale beta-globinei.
Daca persoana are o copie cu mutatie si alta normala,
atunci el este purtator/heterozigot (sickle trait). Fiind
purtator, persoana nu va avea probleme de sanatate atata
timp, cat nu va fi expus unor conditii extreme cum sunt
altitudinea inalta, hipoxia sau deshidratarea. In aceste
conditii pot aparea unele simptome caracteristice anemiei
falciforme.

4
 Aceasta maladie are un avantaj evolutiv pentru persoanele
purtatoare din unele regiuni cum este Africa si unele regiuni
din Asia de sud, unde persista infectia cu Plasmodium
Malaria. Avand aceasta mutatie, persoana are avantajul de a
suporta malaria intr-o forma mai usoara.

5
 Tetramerul hemoglobinic cu 2 lanturi alfa si 2 mutante
beta, se numeste HbS. HbS transporta oxigen normal,
dar la dezoxigenare i se reduce solubilitatea de 50 de ori
capatand aspectul unui gel semisolid, cu formarea unor
cristale alungite numite “tactoizi”, ce deformeaza
eritrocitul, el luand forma de secera, proces numit
siclizare.

6
In 1/3 din cazuri siclizarea repetata deterioreaza membrana eritrocitara si
promoveaza distrugerea prematura - hemoliza intravasculara. Aceasta
distrugere duce la anemie si la iesirea hemoglobinei in plasma.
Hemoglobina libera se uneste cu haptoglobina si se prelucreaza, din
aceasta cauza nivelul scazut de haptoglobina este un semn de hemoliza
intravasculara. Prelucrarea Hb duce la formarea bilirubinei neconjugate,
manifestata prin culoare icterica a mucoaselor, sclerelor si pielii si formare
de calculi biliari.

7
Pentru a se opune acestei anemii, maduva
osoasa produce un numar crescut de
reticulocite, apare hiperplazia medulara, care
se finiseaza cu formarea de os nou, iar
cavitatea medulara a craniului se poate extinde
in exterior, ce va cauza largirea oaselor
obrajilor si un aspect de “hair-on-end” al
craniului la examenul radiologic.
8
Poate sa apara hematopoieza extramedulara ,
mai des in ficat ceea ce duce la hepatomegalie.
Celulele in forma de secera tind sa se blocheze
in capilare – vaso-ocluzie. Incepand din
copilarie, pot bloca fluxul sangvin in oasele
mainilor si picoarelor cauzand dactilita.
 Mai tarziu, eritrocitele se blocheaza in alte oase
cauzand criza dureroasa sau necroza avasculara a
osului.
De asemenea se pot bloca in splina, ceea ce poate
duce la infarct splenic din cauza rezervei enorme de
sange in splina numit sechestrare splenica, o
complicatie ce ameninta viata.
Peste un timp, aceste infarcte pot duce la auto-
splenectomie unde splina se cicatrizeaza si se
fibrozeaza practic ramanind nimic.
Pacientul fara splina sau cu una nefunctionala este
mai susceptibil la bacterii incapsulate ca S.
pneumonia, H. influenzae, N. meningitides, specii de
salmonela.

9
 De asemnea se pot bloca:
Vasele cerebrale - accident vascular cerebral
Vasele pulmonare -sindrom toracic acut
Papilele renale - necroza ce se manifesta prin hematurie sau proteinurie
Vasele peniene – priapism (erectie prelungita si dureroasa)

10
 Clinic:

-sdr. anemic: oboseala, paliditate, slabiciune, ameteli, dispnee la efort, acufene,

tahicardie,
-sdr. hemolitic: anemie asociata cu reticulocitoza, icter al tegumentelor si sclerelor,
urina de culoare inchisa, splenomegalie, complicatii in litiaza biliara
-tromboza vasculara are ca urmare cresterea acidozei, deci staza si acidoza
accentueaza dezoxigenarea Hb favorizand siclizarea.

Semnele clinice depind de forma homozigota/heterozigota

In cea homozigota primele semne apar peste 3 luni dupa nastere

11
 Diagnostic:
1. La pacientii cu forma heterozigota in perioada fara hemoliza nu
sunt schimbari in sangele periferic. In caz de hemoliza si in forma
homozigota apar schimbari specifice pentru hiperdistructia
eritrocitelor:
2.

Analiza generala a sangelui: macrocitoza, hipocromie moderata, in

cantitati mici hematii “in tinta”, leucocite si trombocite in limite
normale, in perioade de intensificare a hemolizei poate aparea
leucocitoza

12
 Diagnostic:
Test de siclizare cu metabisulfit
de sodiu sau prin aplicarea
garoului la baza degetului.
Frotiul sangvin pentru:
- depistarea formei de secera a
eritrocitelor

13
 Diagnostic:
- identificare HbS folosind electroforeza
proteica

14
 Tratament:
In timpul crizelor - hemolitice pentru profilaxia si combaterea trombozelor
Oxigenoterapie
Opioide pentru diminuarea sindromului algic
Antibiotice pentru infectii bacteriene din sindromul toracic acut
Transfuzii sangvine in caz de anemizare pronuntata 70 g/l
Copiii cu acest tip de anemie primesc pentru profilaxie penicilina si vaccin
polizaharidic impotriva S.pneumoniae pentru a preveni sepsisul si meningita cu
bacterii incapsulate

15
 Tratament:
Hidroxiureea - creste nivelul gama-globulinei, rezultand mai
multa hemoglobina fetala sau HbF.
HbF este formata din 2 lanturi alfa si 2 gama, deci nu include
lanturile cu mutatie. Deoarece gama-globulina nu poate
polimeriza, ea împiedică producerea polimerilor HbS și previne
secerarea.
HbF este Hb primara la nastere, ceea ce explica de ce
simptomele apar nu de la inceput si peste cateva luni de viata,
cand incepe sa predomine Hb adultului care contine mutatia.

16
 Tratament:
Mai rar, transplantul de maduva osoasa.
Terapia genica:
S-a descoperit că noii vectori ar putea
transfera o încărcătură virală mult mai mare
- de până la șase ori mai multe gene
terapeutice de beta-globină decât vectorii
convenționali - și aveau o eficiență de
transducție de patru până la 10 ori mai mare,
o măsură a capacității de a încorpora gene
corective în repopulare celulele măduvei
osoase. Noii vectori au arătat, de asemenea,
o capacitate de longevitate, rămânând la
locul lor la patru ani după transplant.

17
 Profilaxie:
Desferal – poate fi folosit periodic, pentru prevenirea hemosiderozei
secundare
Prevenirea crizelor hemolitice - evitarea factorilor ce pot duce la
hemoliza: frig, administrarea diureticelor sau vasoconstrictoare, zborul
sau ascensiunea la inaltimi mari s. a.
Consultatia genetica pentru prevenirea nasterii unui copil cu risc de
siclemie.
In timpul interventiilor chirurgicale se va evita hipoxia produsa de
administrarea anesteziei.

18
 Bibliografie:

Hematologie, Ion Corcimaru

https://www.youtube.com/watch?
app=desktop&v=fIIJmg_1hv0
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-
researchers-create-new-viral-vector-improved-gene-
therapy-sickle-cell-disease

19
MULTUMESC!

20