TRANCHILIZANTELE

grupele de remedii ce selectiv nltur strile de spaim,

fric, ncordare emoional, dezadaptare la mediul
ambiant i sunt efective n neuroze i stri intermediare
Clasificarea
Majore (puternice, grele)
posed aciune anxiolitic i sedativ
rapid i marcat, diapazon terapeutic
mare, influen negativ asupra
reaciilor psihomotorii, performanei de
munc, coordonrii fine a micrilor.
A. en!o"ia!epinele
- diazepam
- fenazepam
- clordiazepoxid
- oxazepam
- nitrazepam
- clorazepat
- lorazepam
- clobazam
- temazepam
- clorazepam
- bromazepam
- alprazolam
. Ne#en!o"ia!epinice
- benzoclidin
- trimetozin
- lonetil
C. $reparate co%#inate
- amixid
- librax
- antares 12
&. Cu ac'iune anti"epresi()
- opipramol
E. &in "i(erse grupe
- hidroxizin
- benzoactamin
- buspiron.
Minore ("e !i)
!e caracterizeaz prin aciune
anxiolitic i sedativ redus,
fr influene negative vdite
asupra reaciilor psihomotorii,
performanei de munc. !e
utilizeaz n tratamentul
ambulator.
- proroxan
- piracetam
- fenilbut
- propranolol
- trimetozin
- mebicar
- meprobamat
- tofizopam
- medazepam
Clasificarea tranc*ili!antelor "up) "urata ac'iunii (T
+,,
)
1" scurt durat - #
,$
% &-1 ore
- oxazepam
- tofizopam
- triazolam
- clotiazepam
2" durat medie #
,$
% 1-' ore
- alprazolam
- bromazepam
- lorazepam
&" durat lung #
,$
% &-( ore
- diazepam
- medazepam
- clordiazepoxid
- clobazam
- clorazepat.
). *ecanismul de aciune al benzodiazepinelor
1" faciliteaz transmisia sinaptic +,-,-ergic la nivelul scoarei cerebrale,
hipocampului, hipotalamusului, substanei nigra, scoarei cerebeloas i
mduvei spinrii. )nhibiia +,-,-ergic este potenat, cu micorarea
consecutiv a frecvenei de descrcare a neuronilor postsinaptici
corespunztori.
2" ,ciunea se exercit asupra receptorilor benzodiazepinici, cuplai cu receptorii
membranari de tip +,-,
,
, av.nd drept urmare creterea frecvenei deschiderii
canalelor pentru clor /care reprezint poriunea efectoare a receptorilor" i
hiperpolarizare. -enzodiazepinele se fixeaz pe un sediu de legare specific,
localizat pe suprafaa subunitilor ale glicoproteinei receptoare, spre
deosebire de +,-,, care se fixeaz pe un sediu de legare localizat pe
suprafaa subunitilor . -enzodiazepinele se comport agonist fa de aceste
sedii. !unt i substane, ca flumazenilul, cu proprieti antagoniste, utilizate n
combaterea deprimrii centrale, produs de dozele mari de benzodiazepine
/tranchilizante". 0e asemenea au fost descrise substane care se comport ca
agoniti inveri, av.nd efecte anxiogene. 1ste probabil c tuturor acestor tipuri
de benzodiazepine ele corespund ligande endogene /ceea ce, n parte, a i fost
dovedit".
-pectrul "e ac'iune
1" 1fectul anxiolitic /tranchilizant" se manifest prin2
- micorarea labilitii emoionale3
- nlturarea spasmei, fricii, tensiunii psihice, dereglrilor vegetative i
endocrine3
- atenuarea asteniei, insomniilor, palpitaiilor, tulburrilor funcionale.
1 necesar de remarcat c situaiile n care se afl se apreciaz mai linitit,
pstr.ndu-se at.rnarea critic fa de aciunile sale.
2" 1fectul psihosedativ const n micorarea nivelului general de reacie la
excitanii exogeni a emotivitii. 4a benzodiazepinele tranchilizante, de regul
aceasta se manifest la folosirea dozelor mai mari sau ndelungat, iar la cele
hipnotice, fiind evident chiar i la dozele mici.
&" 1fectul activator se manifest la administrarea dozelor mici prin2
- crete iniiativa, contactilitatea, mai ferm se iau hot.r.ri, apare tendena
de lider /ns spre deoasebire de alcool se pstreaz atitudinea critic
fa de aciunile sale"
'" 1fectul hipnotic /vezi hipnoticele"
$" 1fectul anticonvulsivant /vezi anticonvulsivantele simptomatice"
5" 1fectul miorelaxant /vezi miorelaxantele centrale"
6" 1fectul anestezic general.
In"ica'iile #en!o"ia!epinelor
1" tratamentul insomniilor3
2" pentru combaterea pavorului nocturn i a somnabulismului3
&" efectul tranchilizant este util n2
a" afeciuni neuropsihice nsoite de anxietate3
b" afeciuni medicale cu o componen psihosomatic sau psihovegetativ
important % cardiopatia ischemic, boala ulceroas, colopatii, astm
bronic, sindrom premenstrual etc.
'" prin efect tranchilizant i sedativ pregtirea preanestezic i preoperatorie,
precum i pentru ngri7irea postoperatorie3
$" la alcoolici n combaterea unor manifestri psihotoxice acute % delirium
tremens, stri confuzionale i onirice, sindromul de abstinen al alcoolicilor
poate fi atenuat3
5" stri convulsive % tetanos, eclampsie, convulsii la alcoolici etc3
6" unele forme de epilepsie3
8" inducerea, meninerea sau completarea anesteziei generale3
(" stri de neuroz la frecventarea instituiilor medicale, ndeosebi la copii3
1" pregtirea pacienilor, mai frecvent a copiilor, ctre diferite manipulaii
curative i diagnostice3
11" enureza nocturn3
12" tratamentul eczemei, neurodermitelor.
Contrain"ica'iile .i precau'iile utili!)rii #en!o"ia!epinelor
1" miastenia grav3
2" la oferi, dispeceri, la cei ce m.nuiesc maini de precizie sau periculoase din
punct de vedere a securitii3
&" la btr.ni sunt preferine doze mici3
'" la cei cu insuficien hepatic i respiratorie sever /ventilaia alveolar poate
diminua periculos" grav3
$" la persoanele cu stare de dependen medicamentoas n antecedente3
5" evitarea asocierii cu buturile alcoolice i alte deprimante ale !9:3
6" ) trimestru al graviditii3
8" doze mari naintea-naterii /deprimare respiratorie"3
(" n timpul lactaiei.
;eaciile adverse ale benzodiazepinelor
1" sedare, ce poate nsoi efectul anxiolitic sau hipnotic, care se manifest prin
ncetinire psihomotorie, nt.rzierea reflexelor, apatie, somnolen3
2" depresie3
&" amnezie anterograd ce determin dificultate n procesul de nvare i
memorizare3
'" diminuarea performanelor psihomotorii, mai ales la preparatele cu durat mare
de aciune i < sau la asocierea cu buturile alcoolice3
$" slbiciune, ataxie, cefalee, verti7, dereglri de vedere3
5" grea, vom, discomfort n epigastriu, modificri ale gustului, diaree, creterea
apetitului i a masei corporale3
6" diminuarea libido-ului i dereglri menstruale3
8" toleran3
(" fenomen rebound i postaciune.
1" dependen medicamentoas.
11" efecte parodoxale % anxietate, iritabilitate, agitaie motorie, stri confuzionale,
convulsii /mai frecvente la btr.ni".
/ar%acocinetica #en!o"ia!epinelor
,bsorbia benzodiazepinelor din intestin este n general bun, dar viteza de
absorbie poate varia de la o substan la alta. *ai rapid se absorb diazepamul,
medazepamul, triazolamul cu o concentraie maxim peste 1-2 ore, pe c.nd clor
diazepoxidul, prazepamul se absorb lent, ating.nd nivele maxime abea peste '
ore, celelalte benzodiazepine, ocup o poziie intermediar. 0up administrarea
rectal, ndeosebi sub form de soluie, ma7oritatea benzodiazepinelor se absorb
rapid. 4a in7ectarea intramuscular absorbia este lent i inegal ce nu are
prioritate fa de cea oral.
0istribuia se face larg n toate esuturile i lichidele organismului datorit
volumului mare de distribuie egal cu 1-& l<=g. -enzodiazepinele se cupleaz
ma7oritatea important cu proteinele plasmatice /8$-((>". ?reparatele difuzeaz
bine n creier, trec prin placent i epiteliul glandei mamare. 1ste important
procesul de redistribuire de la creier la alte esuturi. ,cesta este dependent de
gradul lipofilitii substanei, n mod direct proporional, mai ales n cazul
tratamentului de scurt durat. ;edistribuirea este mai puin semnificativ n
cazul tratamentului ndelungat, c.nd are loc o saturaie a esuturilor, iar durata
efectului fiind dependent de procesul de epurare.
*etabolismul este extensiv n ficat. -enzodiazepinele, de regul, se supun
oxidrii microzomiale /9-dezalchilrii i hidroxilrii alifatice" i
glucuronocon7ungrii. *a7oritatea din ele trec succesiv ambele etape cu formarea
n cadrul primei a unui ir de metabolii activi cu o perioad de n7umtire mai
mare ca preparatul iniial. 0e exemplu, medazepamul se transform n diazepam,
nordazepam i oxazepam, iar diazepamul n nordazepam i oxazepam. @ parte
neconsiderabil din preparate ca oxazeam, temazepam, lorazepam se supun direct
glucuronocon7ugrii. @xidarea microzomial este diminuat la btr.ni, nou-
nscuii prematuri, n maladiile hepatice grave cu creterea riscului de acumulare
toxic. +lucuronocon7ugarea nu este influenat de v.rst i bolile hepatice.
-enzodiazepinele sunt inductoare slabe ale enzimelor microzomiale hepatice,
interes.nd mai frecvent metabolizarea proprie i mai puin a altor preparate.
1liminarea se face preponderent pe cale renal sub form de metabolii. An ir
de benzodiazepine /diazepamul etc" se elimin prin bil cu reabsorbia ulterioar
i participarea la ciclul entero-hepatic ce determin un al doilea pic al
concentraiei serice /la 5-1 ore". ?erioada de n7mtire variaz dup substane i
poate constitui de la & p.n la peste ( ore.
Tranc*ili!antele %inore
?roroxanul inhib ncadrarea n stres a nucleelor hipotalamusului i centrilor
simpatici, prent.mpin hiperactivarea neuronilor corticali, micoreaz eliberarea
hormonilor hipofizari i corticosuprarenali.
4a baza efectului antistres st aciunea alfa-adrenobloant moderat. ?reparatul
are un efect sedativ, hipnotic i miorelaxant limitat i nu modific esenial
capacitatea de munc.
;educe spaima, frica, excitaia psiho-emotiv, ce duce la apariia iniiativei.
?raroxanul normalizeaz procesul de adormire i somnul n insomnia, aprut pe
fondalul emoiilor. 1ste efectiv n crizele hipertensive.
Benibutul, agonist +,-,, deci interacioneaz cu receptorii +,-, i provoac
efectelor inhibitoare, caracteristice acestui mediator. ?reparatul micoreaz
spaima, frica, ncordarea, normalizeaz somnul.
1fectul psihosedativ este redus fa de benzodiazepine, dar totui nu e de dorit de
indicat n ambulator. *icoreaz strile spastice ale musculaturii striate dup
ischemii i traume cerebrale. ?reparatul se utilizeaz n neuroze, stri intermediare
precum i n pediatrie.
!pre deosebire de +,-, bine penetreaz prin bariera hematoencefalic.
?iracetamul, amelioreaz trofica !9: datorit activii proceselor energetice i
plastice. ?reparatul activeaz sistemul antistres fiziologic, ce compenseaz i
reduce tulburrile emotive, vegetative i endocrine ca rspuns la aciunea
factorilor psiho-emotivi.
0e r.nd cu aceasta crete suportarea unor eforturi psiho-emoionale i mintale,
prent.mpin dereglrile neurotice n situaiile de conflict.
1fectul tipic const n eficacitatea n aa minutul Cstres de examenD i se poate
manifesta dup o singur primire, dar mai evident peste 6 zile.
?ropranololul, remediu ce bine penetreaz bariera hematoencefalic i blocheaz
beta-receptorii !9: /hipotalamus, sistemul limbic, centrul vasomotor",
prent.mpin.nd mobilizarea i ncadrarea sistemului cardiovascular n reaciile de
stres. ,ciunea beta-adrenolitic periferic deasemenea completeaz efectul
antistres. ?reparatul manifest aciune selectiv /fa de neuroleptice i
tranchilizante" n strile de panic, agresivitate patologic, ce des se asociaz cu
neuroze, depresii i alte maladii.
Interac'iunile tranc*ili!antelor
#ranchilizantele se pot asocia cu alte remedii psihotrope, cu potenarea
efectelor lor, chiar p.n la inhibiia centrilor vitali /respirator etc.".
I. Tranc*ili!antele %anifest) antagonis% cu0
1" alfa-beta, alfa i beta-adrenomimeticele3
2" psihostimulatoarele !9:3
&" parasimpatomimeticele3
'" hormonii corticosuprarenalelor3
$" antagonitii aldosteronului, anticoagulantele indirecte, diureticele3
5" )*,@, stimulantele bulbae i medulare.
II. Tranc*ili!antele poten'ia!) efectele0
1" deprimantelor !9: /neurolepticelor, sedativelor, alcoolului, antihistaminicelor,
hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor generale"3
2" antihipertensivelor3
&" antidepresivelor /ndeosebi cu efect sedativ"3
'" antipar=insonienelor3
$" simpatoliticelor3
5" miorelaxantelor periferice3
6" ganglioplegicelor3
8" *-colinoblocantelor.
III. $ot %ic.ora efectele tranc*ili!antelor #en!o"ia!epinice0
1" *emilxantinele3
2" ;ifampicina3
&" glucagonul i alte preparate hiperglicemice.
I1. $ot %ajora efectele tranc*ili!antelor0
1" Eeparina3
2" -adrenoblocantele3
&" anticoncepionale orale3
'" izoniazida3
$" valproaii3
5" cimetidina i omeprozolul.
Interac'iunile tranc*ili!antelor
#ranchilizantele se pot asocia cu alte remedii psihotrope, cu potenarea efectelor lor,
chiar p.n la inhibiia centrelor vitale /respirator etc".
I. Tranc*ili!antele %anifest) antagonis% cu0
1" alfa-beta, alfa- i beta-adrenomimeticele3
2" psihostimulatoarele3
&" parasimpatomimeticele3
'" hormonii cardicosuprarenalelor3
$" antagonitii aldosteronului, anticoagulantele indirecte, diureticele3
5" )*,@, stimulantele bulbare i medulare.
II. Tranc*ili!antele poten'ea!) efectele.
1" deprimantelor !9: /neurolepticelor, sedativelor, alcoolului, antihistaminicelor,
hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor generale"3
2" antihipertensivelor3
&" antidepresivelor3
'" antipar=insonienelor3
$" simpatoliticelor3
5" miorelaxantelor periferice,
6" ganglioplegicelor3
8" *-colinoblocantelor.
III. $ot %ic.ora efectelor #en!o"ia!epinice0
1" memilxantinele3
2" rifampicina3
&" glucomul i alte preparate hiperglicemice.