Dizenteria (Shigelloza) este diareea acut febril determinat de variate specii ale genului Shigella, caracterizat clinic prin crampe abdominale, tenesme, scaune diareice cu mucozit i, singe i puroi, nso ite de stare toxi. Rspndirea dizenteriei este universal, cu manifestare endemo epidemi a procesului epidemiologic i sezonalitate de var! toamn in zonele temperate. Receptivitate mare la copii ntre vrsta de " luni i #$ ani, gravitatea bolii cu fatalitate maxim la malnutri i i vrstnici , dezvoltarea rezisten ei la antibiotice i a porta%ului pe perioade variate de timp (luni de zile), existen a colectivita ilor de copii i vrstnici n care unele deficien e func ionale sunt greu de influen at, au motivat producerea i utilizarea unui vaccin dizenteric. Protec ia asigurat: &rotec ia se bazeaza pe imunitatea locala, care se instaleaz din ziua a #'a de la administrarea ultimei doze de vaccin i dureaz (" luni. Preparate vaccinale i mod de pstrare: )accinul utilizat n Romania este un vaccin viu atenuat cu administrare oral* +)adizen (Shigella flexneri 2a Istrati),. -cesta este constituit dintro suspensie de bacili Shigella flexneri .a proveni i din varianta apatogen nedependent /0., ntrun mediu conservant sintetic, cu #$ ## germeni!ml. &reparatul se prezint n flacoane de #$ ml, are aspectul unui lichid glbui cenu iu, av1nd la partea superioar un strat de .0 mm ulei de parafin. Se pstreaz la intuneric i temperatura ntre 2(34 i #534 . Recomandari de vaccinare: )accinul este indicat in profilaxia dizenteriei bacilare i pentru tratament formelor cronice de dizenterie bacilar, n colectivita ile cu risc crescut la imbolnvire. Dizenteria bacterian n zona temperat av1nd sezonalitate estival, vaccinare antidizenteric profilactic se practic naintea sezonului epidemic. Schema de vaccinare: -dministrarea dozelor vaccinale la copiii # i #. ani se face diminea a pe nem1ncate in 5$#$$ ml lapte sau ceai ndulcit, r1cit i alcalinizat cu bicarbonat de sodiu ($,5 g la #$$ml), iar la copiii peste v1rsta de #. ani i adul i cu #5 0$ minute nainte de administrarea dozei vaccinale n lapte sau ceai se face alcalinizarea prin ingerarea a #,5.g bicarbonat de sodiu. 6ndiferent de v1rst, micul de%un va fi servit la (5"$ minute dupa administrarea dozei vaccinale. &rimovaccinarea se poate efectua ncep1nd cu v1rsta de # an, cuprinde un numr de 5 doze vaccinale diferite dup v1rst i care se administreaz la intervale de c1te 0 zile, astfel* Doza 6 66 666 6) ) 7iua #a a (a a 8a a #$a a #0a #8 ani $,0 ml $," ml $,9 ml #,. ml #,. ml '#. ani $,( ml $,' ml #,. ml #,. ml #," ml peste #. ani $,5 ml # ml #,5 ml #,5 ml . ml Revaccinrile se administreaz la interval de cate " luni, n aceea i modalitate cu primovaccinarea, numarul lor fiind nelimitat, in func ie de condi iile epidemiologice. &entru imunoterapie, dup primovaccinare se practic o revaccinare la interval de o luna. Deoarece prin pstrarea vaccinului acesta se sedimenteaz, nainte de utilizare se agit puternic flaconul, dup care extragerea preparatului se face cu sering i ac steril prin perforarea dopului de cauciuc, in1nd flaconul cu capacul n %os, pentru a nu extrage i stratul de parafina. 6ntervalul fa a de alte imunizari este in general de 0$ de zile, minim 8 zile nainte i dup D/&, minim #5 zile nainte i dupa vaccinarea antigripala i nainte de vaccinul polio oral. Contraindica ii i precau ii: 4ontraindica iile sunt reprezentate de tratamentul imunosupresor, alte imunodeficien e, afec iuni maligne, perioad de stare a bolilor acute, diabetul zaharat, insuficien a hepati, renal, cardiac, boli autoimmune, ca exie, distrofie. )accinul dizenteric nu se administreaz concomitent cu antibiotice sau substan e cu ac iune antimicrobian deoarece acestea interfer cu multiplicarea tulpinii vaccinale i in consecint nu se instaleaz rspunsul imun. Reac ii adverse: &ot fi inregistrate n special la persoane cu dizinterie n antecedente i se manifest prin fenomene minore ca gre uri, vrsturi, #. scaune de consisten a redus, manifestri care nu necesit tratament sau ntreruperea vaccinrii. :ermenii vaccinali (Shigella flexneri 2a T32 ) se elimin prin fecale i pot fi izola i din coprocultur timp de #8 zile de la ingerarea unei doze la ma%oritatea celor vaccina i i uneori i la persoane din antura% (n urma pasa%elor prin mecanism fecaloral). ficacitatea vaccinala: &rotec ia este asigurat la aproximativ '$; dintre cei vaccina i fa a de Shigella flexneri 2a i asigur o protec ie incruci at, mai redus fa de alte serotipuri de Shigella flexneri i fa de Shigella sonnei! Vaccinarea antiholeric Importan a pentru sntatea public: <olera este cea mai grav boal diareic acut infec ioas al crei prognostic depinde de precocitatea tratamentului, fatalitatea fiind de peste ($; n lipsa terapiei i sub #; cu tratament corect. =odul de manifestare a procesului epidemiologic este endemoepidemic n numeroase ari din -sia, -frica, -merica de Sud i 4entral, dar se poate manifesta i pandemic. >n total se cunosc 8 pandemii de holer, dintre care ultima evolueaz, ea a debutat n 6ndonezia n #9"#, sa extins n -frica n anii #98$ i -merica de Sud in #99#. /ransmiterea se realizeaz in principal prin consumul de ap sau alimente contaminate. ?oala poate s fie ca tigat de cltorii n aceste zone, astfel ncat cazurile raportate de arile dezvoltate economic n marea ma%oritate sunt consecin a calatoriilor n strainatate. @umarul de cazuri de holer este greu de cunoscut datorit unei importante subraportri, dar acesta se estimeaz anual, la #.$$$.$$$ iar numarul de decese se apreciaz a fi de #.$.$$$ n fiecare an. Din punct de vedere etiologic, vibrionul holeric serogrup $# include dou biotipuri* clasic cu serotipurile 6naba (are antigenele - i 4) , AgaBa (antigenele - i ?) i <iCo%ima (antigenele -, ? i 4) i biotipul Dl /or. >n #99. a fost eviden iat un vibrion de grup diferit $#, care a determinat o epidemie n 6ndia i ?angladesh i care a fost denumit vibrion holeric $#09 ?engal. En aspect particular cu implica ii asupra profilaxiei specifice a holerei este faptul c n epidemii pot s apar modificri de serotip, aspect remarcat n cazul extinderii ultimei pandemii de holer (cu biotip Dl /or) ctre -merica Fatina, n #99# . -pari ia vibrionului holeric $#09 ?engal (derivat genetic al biotipului Dl /or) a ridicat probleme profilaxiei prin vaccinare deoarece imunitatea pentru serogrupul $# nu asigur protec ie fa de acesta. =surile de profilaxie se bazeaz n principal pe ntreruperea transmiterii in condi iile vie ii neigienice, iar ca msuri specifice exist vaccinuri de tip corpuscular inactivat i vii atenuate. &rincipalul scop al masurilor profilaxie este men inerea ratei de mortalitate sub #; la nivel mondial. a. Vaccinul holeric corpuscular inactivat . Dste o suspensie n solu ie salin izoton de vibroni holerici $# inactiva i prin caldur, in cantitate de ' miliarde de germeni!ml, conservat cu fenolul $,5;. &reparatul are aspect tulbure uniform i se pstreaz la temperatura ntre 2(34 i 2#534. Protec ia asigurat: dup boal, apare imunitate local prin 6g- intestinale secretate la suprafa a mucoasei, fa de vibrion (inhib colonizarea i multiplicarea) i fa de toxina holerica ( blocheaz ac iunea toxinei). Fa nivelul humenului intestinal sa identificat atat 6g-, c1t i 6g= 6g: fa de antigenele holerice, rolul cel mai important n protec ie av1ndul 6ga. -nticorpii antitoxici sunt specifici pentru subunitatea ? a toxinei i mpiedic manifestarea clinic prin blocarea fixarii toxinei la nivel epitelial. -nticorpii vbrocizi se fixeaz la nivelul bacteriei interfer1nd cu mobilitatea sau cu procesul specific de aderen la epiteliu. Fa nivel seric, dupa boal sau vaccinare, se indentific anticorpi fa de diferite antigene ale "! cholerae , n special fa de antigenul somatic A care au activitate vibrocid dependenta de complement. /itrul maxim este atins la '#$ zile de la debutul bolii, concentra ia A scade revenind la valori de baz n urmtoarele .8 luni. Dup ce ini ial se produc 6g=, ulterior apar 6g:. -nticorpii serici fa de toxina holeric confer o protec ie de scurta durat. 6munitatea dezvoltat dup vaccinare nu impiedic transmiterea agentului infec ios. Schema de vaccinare* )accinul se administreaz subcutanat n regiunea deltoidian. &rimovaccinarea cuprinde . doze la intervalul de 8.' zile, iar revaccinarea cu o singura doz la intervalul de 0" luni. Dozele sunt variate pentru diferite grupuri de v1rst astfel* Vrsta Primovaccinare Revaccinare Doza I Doza II #. ani $,. ml $,( ml $,( ml .#$ ani $,0 ml $," ml $," ml G #$ ani $,5 ml # ml # ml Recomandri de vaccinare: >ncep1nd cu #98(, vaccinarea antiholeric nu mai este recomandat n cazul reglementrilor interna ionale de supraveghere i control a holerei ca masur obligatorie, ns poate fi solicat de autorita ile na ionale. >n acest sens, vaccinarea poate fi recomandat persoanelor cu risc crescut de contractare a infec iei, ca personal navigant i de nso ire, personalul punctelor de frontier, porturi, aeroporturi, persoane care calatoresc n zone cu poten ial epidemiologic. >n astfel de situa ii o singur inoculare este suficient. Contraindica ii i precau ii: )accinarea se contraindic n caz de boli acute infec ioase i convalescen a lor, boli cronice ca ectizante, graviditate n primele ( luni de sarcin, boli grave de sistem, hipertensiune arterial sau diferite forme de manifestare ale strii de hipersensibilitate. Dac administrarea vaccinului se consider a fi necesar, pentru ultimele trei tipuri de contraindica ii precizate anterior administrarea se va face frac ionat, sub control medical, urmrind reac iile locale i generale, ncep1nd cu $,# ml i continu1nd la (5 zile interval, cu doze cresc1nde (de $,. ml, etc.) p1na la epuizarea dozei totale de #ml. )accinul holeric corpuscular inactiva nu se administreaz simultan cu vaccinul amarilic, deoarece poate interfera cu rspunsul imun fa de acesta din urm. Reac ii adverse: dupa vaccinare pot sa fie locale (durere, eritem, tumefiere) i generale (febr, mialgii, cefalee) i care dispar in .((' de ore. ficacitate vaccinal* rspunsul imun cu anticorpi vibriocizi apare la aproximativ 9$; din subiec ii vaccina i. >n zonele endemice, copiii cu v1rst de G5 ani i adul ii rspund cu titruri mari dup o singur doza vaccinala, datorit expunerilor naturale anterioare, titruri care au valori ale mediei geometrice de . ori mai mare dect a copiilor sub 5 ani. &rotec ia vaccinal pentru evitarea deshidratrii severe este de aproximativ 5$;, pentru o perioad limitat de " luni, dup care este necesar reluarea vaccinarii. )aliditatea unui certificat interna ional de vaccinare antiholeric este de " luni ncep1nd din a )66 a zi de la administrarea vaccinului (sau din aceea i zi dac este vorba de revaccinare). b. Vaccinurile holerice cu administrare oral 6nconvenientele legate de vaccinurile inactivate au stimulat ncercrile de ob inere a altor vaccinuri mai eficiente. &lec1nd de la faptul c protec ia naturala se bazeaz pe apari ia imunita ii locale la nivelul mucoasei intestinale, sa cautat prepararea de vaccinuri atenuate sau cu germeni inactiva i cu administrare oral. Disponibile de%a la nivel interna ional sunt dou tipuri de vaccinuri cu administrare oral* unul cu germeni inactiva i i altul viu atenuat. "accinul holeric inactivat #C$r%S ( Hhole 4ell!recombinant ? Subunit) con ine corpusculi de "ibrio Cholerae $# ( biotip Dl /or i clasic) inactiva i, asocia i la o subunitate ? recombinant a toxinei holerice. A doz vaccinala sub form de suspensie cu aspect albicios a 0 ml, con ine #$ ## corpusculi i # mg din subunitatea ? a toxinei holerice. Se administreaz n dou doze la interval de #$#( zile (#" saptm1ni). Fa copii cu v1rsta de ." ani se administreaz n 0 doze, la #" sptm1ni interval. Revaccinarea celor la risc de holer se face cu o doz, la fiecare . ani pentru adul i i fiecare " luni pentru copii. Fa persoane peste vrsta de . ani, n primele " luni dup a doua doz vaccinal, cre terea de patru ori a anticorpilor vibrocizi i a celor antitoxici apare la '5 9$; dintre vaccina i. &rotec ia celor vaccina i la v1rsta de peste 5 ani mai este prezent la 5$; pentru o perioad de 0 ani de la vaccinare. -dugarea subunita ii ? a toxinei holerice stimuleaz formarea la nivelul mucoasei de 6g- antitoxinice i contribuie la prelungirea protec iei timp de 9 luni. Se poate administra i la femeile gravide sau care alaptea&a. Durata protec iei este de pana la . ani, fiind mai mare la persoane cu vrst de peste " ani. Fa copiii de .5 ani protec ia diminu dupa " luni i dispare complet pe parcursul a 0 ani de la vaccinare. @u exist date legate de administrarea simultan a H4!r?S cu alte preparate vaccinale, dar teoretic se consider ca nu exist un risc care s interzic administrarea concomitent. 4a reac ii adverse au fost raportate ocazional tulburari gastrointestinale. )accinarea se contraindic persoanelor care prezint anafilaxie la una din componentele vaccinului. &ersoanele infectate cu <6) tolereaza bine vaccinul H4!r?S. "accinul holeric viu atenuat con ine tulpina C"'()3*+gR (rezist la mercur, caracteristic pe baza creia poate fi diferen iat de tulpina slbatic) ob inut prin inginerie genetic, astfel nc1t s exprime numai subunitatea ? a toxinei holerice. -nticorpii serici vibriocizi apar la 9'; dintre vaccina i, iar cei antitoxici la 90;. Dup o singura doz, protec ia fa de boal la 0 luni dupa vaccinare este de "$#$$; calculat la voluntarii din SE-. Dfectul protector apare din a )66a zi dupa vaccinare, evit1nd formele moderate i grave de holer la peste 9$; din vaccina i dup expunere la biotipul Dl /or virulent sau clasic A#. &rotec ia fa de orice form clinic de holer cu biotipul Dl /or este de '$; . Dficacitatea in primele " dup o doz vaccinal a fost de "$;, pentru # an de numai .(;, iar pe termen lung peste ( ani nu a oferit protec ie semnificativ. )accinul este tolerat bine i de ctre sugari cu v1rsta de peste 0 luni. @u se cunoa te protec ia pentru popula ia din zona endemic. Reac ii adverse care pot sa apar sunt diaree, crampe abdominale, cefalee, gre uri, astenie, erup ii cutanate, inapeten , sau febr moderat. @u sa constatat interferen ntre vaccinul tifoidic i cel holeric 4)D#$0 <gR. 4ontraindica iile sunt cazurile de eventual hipersensibilitate la componente ale vaccinului. )accinurile cu administrare oral se recomand n zonele endemice, n principal pentru protec ia popula iei la risc ( nu ca msur la apari ia focarelor epidemice) i pentru calatoriile din zonele cu risc de transmitere a holerei. A=S recomand preparatul H4!r?S pentru protec ia popula iei la risc imediat de epidemie de holer, iar n focarul epidemic 4)D#$0<gR din care se administreaz o singur doz cu protec ie in primele 8 zile. >n cazul calatoriilor n zonele endemice se pot utiliza oricare dintre cele . vaccinuri orale in1nd cont de faptul c protec ia se instaleaza la 8 zile de la prima doz de vaccin 4)D#$0<gR i 8 zile de la a doua doz de H4!r?S. )accinurile orale fa de vechile preparate inactivate au o inocuitate bun, reac ii adverse sunt rare i u oare, iar protec ia este mult mai bun i de durat.