UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE

IULIU HAIEGANU CLUJ-NAPOCA

FACULTATEA DE FARMACIE
Disciplina: Produse Tehnico-Medicale
CURS: Produse Tehnico-Medicale
CURS 3
MATERII PRIME
FOLOSITE PENTRU OBINEREA
PRODUSELOR TEHNICO-MEDICALE
DM - MATERII PRIME
scop proiectare
caracteristicile materialului proprietile DM
(propr. fizice, chimice, mecanice) (calitate, durata utilizrii, siguran)
Condiii:
s fie inerte din punct de vedere biologic
s poat s fie supuse sterilizrii
s nu sufere modificri (fizico-chimice, mecanice) n timpul utilizrii s nu sufere modificri (fizico-chimice, mecanice) n timpul utilizrii
asigurarea calitii DMincepe cu:
= asigurarea calitii materiilor prime
= certificarea compatibilitii biologice a materialelor
Tendine actuale:
combinarea unei diversiti de materiale
Biomateriale = materii prime pentru DM de ultim generaie
DM - MATERII PRIME
Clasificare:
Naturale
Sintetice
*
Metale si aliaje metalice
Ceramice
Polimeri si aliaje polimerice
Nanomateriale
Metale si aliaje metalice
cuit Liston
specul vaginal
foarfeci chirurgicale
pens Babcock
apstor de limb (
baise langue)
Stent-uri
Metale si aliaje metalice
Me
proprietile fizice:
-rezistena,
-duritate,
- punct topire i
- conductivitate electric
structura cristalin
DM: - metalele pure (Ti, Ta, Au, Pt)
- diverse aliaje metalice
Ex.: oelul inoxidabil *condiii de: elasticitate, tenacitate,
rigiditate, rezisten la uzur i coroziune
alegerea materialului : - compoziia sa chimic,
- posibilitatea obinerii, a prelucrrii i a
tratamentelor ulterioare la care este supus
Aliaje metalice
aliajele pe baz de fier - coninut ridicat de Cr = oeluri inoxidabile
= tradiie - peste 100 de ani
Compozitie: Fe aliat cu 18% Cr, 8%Ni, 0.08%C.
Alte forme: 12-30% Cr, + adaos de Mo, Mg sau alte Me sau Nem
prezena Cr = pelicul dur, f. fin de oxid de crom
pe suprafaa oelului capabil de a se autoreface (n caz de
alterare mecanic/ chimic) rezisten la coroziune
Aliaje metalice
Obs: Ni = reactii alergice + efect carcinogen
dezvoltarea unor oteluri inoxidabile fr Ni, dar cu coninut ridicat
de N pt. aplicatii medicale specifice
astzi - aliajele pe baz de: Co, Ti, Zr
aliaje pe baz de cobalt
= 25-30% Cr, 5-7% Mo + concentraii mici de: Ni, Mn, Zr, Sn
= 20% Cr, 10% Ni i pn la 15% W; = 20% Cr, 10% Ni i pn la 15% W;
Obs: Co = inlocuit progresiv cu Ti (= modul de elasticitate implantului - apropiat de cel a
osului)
aliaje pe baz de Ti
= 70-90% Ti + concentraii mici de: Al, V (inlocuit datorita toxicitatii cu
Nb, Ta, Mn, Zr, Sn).
Ti pur = utilizat pentru stent-uri cardiovasculare
= Nitinol = aliaj Ti-Ni = propr. superelastice si memorie a formei indusa
de temperatura (aplicaii: stent-uri cardiovasculare si gastro-intestinale);
Alte aliaje cu memorie a formei: Cu-Al-Ni, Cu-Zn-Al, Fe-Mn-Si
Alte aliaje metalice
Me bioactive-aliaje metalice (Ti, Si, Zr, Nb, Ta) tratate cu NaOH si
apoi termic
ex. Ti strat de gel de titanat de Na la suprafata implantului, care
reactioneaza cu lichidele biologice strat de apatita (legat si de os si de
implantul metalic)
Alte metale:
- Au, Pd, Pt = pe suprafata stent-urilor radioopacitate pt - Au, Pd, Pt = pe suprafata stent-urilor radioopacitate pt
implantare+ monitorizare
- Ag = propr.antimicrobiene
- Mg = implanturi degradabile- in cazul oaselor, fiind si promotor al
osteogenezei, greu de controlat viteza de degradare
- Ta = implanturi osoase si dentare, biocompatibil, bioactiv formand
un strat de apatita la suprafata in cateva saptamani de la implant.
Oel inoxidabil
Avantaje:
grad mare de rezisten la coroziune:
- rezist la coroziune (n atmosfer i H
2
O, n majoritatea HA, BOH i
mediilor ncrcate cu clor)
- Obs. Rezistena la coroziune a oelului inoxidabil depinde de calitatea
i grosimea stratului pasiv = strat de protecie din oxid de fier / crom i grosimea stratului pasiv = strat de protecie din oxid de fier / crom
stratul pasiv nu este afectat de finisarea superficial a produsului
rezistena la impact:
structura microscopic grad ridicat de duritate.
igiena: curare uoar.
Metale si aliaje metalice
Dezavantaje :
reacii biologice = n funcie de:
concentraia de Me:
- la conc f. mici - unele Me sunt eseniale n
metabolism = bioelemente eseniale metabolism = bioelemente eseniale
- la conc. mari reacii toxice
timpul de expunere:
- nesemnificativ - timp de expunere = redus, sub 30 zile;
-> risc (la creterea timpului de expunere / cazul implanturilor)
reacii tisulare = de origine inflamatorie (asociate
simptomatologiei inflamatorii i imunologice)
sensibilizri i reacii alergice
Metale si aliaje metalice
Dezavantaje:
sensibilizri i reacii alergice
potenial carcinogen dovezi clare (statistice / epidemiologice)
Literatura: cazuri ~ implanturi ortopedice, endoproteze articulare
Metale si aliaje metalice
Dezavantaje:
aliajele dentare - astzi = peste 1000 de aliaje dentare
OBS : 2 compui ai aceluiai Me pot induce rspunsuri diferite
implante i proteze
= surs de metale i ioni metalici n corpul uman
= proprietati nu f. apropiate de a tesutului inlocuit (modul de elasticitate = proprietati nu f. apropiate de a tesutului inlocuit (modul de elasticitate
diferit a aliajelor din Co fata de a osului, alegerea aliajelor din Ti)
Obs. Majoritatea Me (Fe, Cr, Co, Mo, Ni, Ta, Ti, W) utilizate pt
implanturi sunt tolerate doar n cantiti foarte mici.
Riscuri:
eliberare de ioni rezultai prin coroziunea aliajelor
uzura produs de protezele articulare i implanturile
mobile (prin generare de particule prin abraziune).
Materiale ceramice
Materiale ceramice
Ceramicile = materialul cel mai inert din punct de vedere
chimic i biologic
Chimic : amestecuri de oxizi metalici n stare de energie joas.
Ex: oxid de Si, oxid de Al, silicati, etc- tratati termic /+alti oxizi.
+ aditivi (> formare + rezistena inainte de tratamentul termic final)
Tipuri de bioceramici:
bioceramici inerte: Al, C, Y, Zr
bioceramici cu suprafee active: sticle ceramice
bioceramici resorbabile: hidroxiapatita
Materiale ceramice
Avantajele materialul ceramic:
rezistenta / duritate (ceramica > plasticul)
f. rezistent la zgriere
frecarea = cu ~ 1 ordin de mrime < dect la
protezele Me-PE,
uzura mai mic (genereaz < particule de
uzur n urma frecrii)
+ controlul porozitii
Materiale ceramice
Ceramici inerte- interactiuni minime cu tesuturile vii
Ceramici pe baza de Alumina (Al
2
O
3
)
Ceramicile pe baz de Al
2
O
3
= utilizate din 70 pt fabricarea de componente ale
protezelor de old (chirurgia ortopedic), implanturi dentare
Proprieti: - inerte, rezistente la coroziune, rezistente la uzur.
-biocompatibilitate
Ceramici pe baza de carbon - C cu structura turbostratifificata quazi-cristalina,f.
biocompatibile, f. rezistente dar si rigide. Dupa modul de obtinere se clasif. in:
-C izotropic pirolitic: low-temperature isotropic C trombo-rezistenta, rezistenta -C izotropic pirolitic: low-temperature isotropic C trombo-rezistenta, rezistenta
buna la frecare
-C vitros daca se adauga si Si creste rezistenta la uzura
-ultra low temperature isotropic C -depozitarea vaporilor la temperaturi scazute pe
polimeri sau alte substraturi; adeziunea si activarea plachetelor sanguine este mai
redusa
Utilizari: valve, dispozitive percutanate, implanturi osoase, implant vascular
biocompatibilitate buna cu sangele (absoarbe proteinele fara sa le altereze) si
tesuturile moi, rezistenta si modul elastic apropiat de al osului
Ceramici pe baza de Y si Zr (ZrO2-Y2O3)
Biocompatibilitate buna, rezistenta la uzura, inlocuiesc ceramicile pe baza de
Alumina pt. ca sunt mai rezistente la socuri.
Materiale ceramice
Sticle ceramice obtinera controlata a nucleatiei si a cresterii cristalelor
Bioglass: SiO2, CaO, Na2O, P2O5
Ceravital: bioglass + MgO, K2O sau Al2O3, TiO2, TaO2
Prezinta suprafata reactiva: hidroxiapatita nucleaza la suprafata implantului si
dupa cateva saptamani, osul mineralizat este legat de suprafata implantului
Implanturi osoase, dentare
Ceramici resorbabile:
Fosfat - tricalcic: degradare mai rapida
Hidroxiapatita (HAp) Ca10(PO4)6(OH)2-biocompatibilitate f. buna
Fluoro-apatita - stabilitate structurala ridicata, cresterea mai rapida a osului Fluoro-apatita - stabilitate structurala ridicata, cresterea mai rapida a osului
Biocompatibilitate buna, osul nou format e mai putin rezistent
Tendine actuale: biomateriale ceramice compozite, cu scopul de a oferi o
combinatie a proprietatilor materialelor, insa exista o lipsa a informatiilor
referitoare la interactiunile interfaciale dintre cele doua sau mai multe
componente
(amestecuri cu compoziii diferite: hidroxiapatit + polietilen, hidroxiapatit +
alumin, etc.).
Ex.: alumina (rezistena mecanic) +
hidroxiapatita (biocompatibilitate)
Polimeri
POLIMER = compus chimic cu greutate moleculara mare
obinut pornind de la molecule cu greutate moleculara mica (monomeri)
prin reacie de polimerizare (legare a monomerilor).
BIOPOLIMERI: polimeri compatibili cu materia vie,
cu caracteristici fizice, chimice i mecanice care asigur
ndeplinirea unor funcii de stabilizare sau de substituie a
esuturilor lezate sau malformate.
Polimeri - clasificare
In functie de structura chimica:
anorganici (siloxan, silicon)
organici: naturali: polizaharide (celuloza, bumbacul)
polipetide (proteine)
hidrocarburi (cauciucul sau elastomeri naturali)
sintetici: elastomeri (cauciucul butil, polietilena clorosulfonata, poliuretan)
plastici: termoplastici (poliolefine, Teflon (hidrocarburi florinate),
nylon, clorura de polivinil, poliesteri, etc)
termorigizi (fenoli, alchide, poliesteri)
semisintetici (celuloze semisintetice: rayon, metilceluloza, celuloza acetat) semisintetici (celuloze semisintetice: rayon, metilceluloza, celuloza acetat)
In funcie de aranjarea spatiala: - liniari
- ramificai
- tridimensionali
In functie de monomerii care formeaza polimerul:
homopolimeri (au aceeai unitate repetitiva = 1 monomer )
copolimeri (mai multe unitati repetitive = 2-n monomeri diferiti)
In functie de reactia de obtinere - Polimeri de adiie = prin adiii succesive
de monomer la polimerul n cretere
- Polimerii de condensare = prin reacii de
eliminare ntre 2 structuri (de ex. amide, esteri) / diferite.
Legatura dintre structura polimerilor i
proprieti
Mecanismului polimerizrii rata de degradare a polimerului
Atomii din lantul principal solubilitatea si higroscopia.
Nr. si tipurile de legturi proprietile fizice i mecanice.
Legturile terminale ale lanului stabilitatea termic i
rata de degradare. rata de degradare.
Greutatea molecular procesabilitatea (vscozitatea polimerului )
Configuraia moleculei (ex. polimeri cu lanuri regulate i repetitive
formare regiuni cristaline).
Conformaia (abilitatea lantului polimeric pt. schimbri conformaionale)
rata la care are loc trecerea dintre faze (ex. topirea) si
cantitatea de energie pe care un polimer o poate absorbi
Copolimerii au proprieti diferite de homopolimerii fiecrui
monomer i de amestecul celor 2 homopolimeri (proprietile variaz
cu proporia unuia sau a celuilalt monomer din copolimerul final)
Polimeri biomedicali
Alegerea polimerilor
Caracteristici:
Scop
stabilitate,
durabilitate,
obtinerea
biomaterialelor
durabilitate,
performanta
adecvate aplicatiei
medicale
diversitatea materialelor polimerice si complexitatea comportamentului
lor in contact cu sistemul biologic impune specificitatea lor.
Cerinta:
- cunoasterea materiale polimerice utilizabile
- dezvoltarea / optimizarea tehnicilor de obinere / prelucrare
- rezolvarea problemelor de biocompatibilitate
Polimeri biomedicali
Alegerea polimerilor utilizati in domeniul biomedical tine seama de:
criterii fizice, chimice si mecanice = determinate de
proprietatile lor fizico - chimice = confera performantele
intrinseci ale materialului (grad de reticulare, grad de
cristalinitate, elasticitate, rezistenta, forfecarea, propagarea
ruperii, raspunsul la tensiune, etc) ruperii, raspunsul la tensiune, etc)
criteriul biologic = reclamat de mediul fiziologic in care vor fi
utilizati = implica interactiunile /procesele de interfata dintre
biomateriale si sistemul biologic
necesitatea sterilizarii materialelor de uz clinic = fara alterarea
formei sau proprietatilor si fara absorbtia agentilor de sterilizare).
Polimeri
Avantaje:
modelabili (se pot prelucra uor),
rezisten mecanic mare,
rezisten la coroziune rezisten la coroziune
impermeabilitate,
+ Pret de obtinere scazut dezvoltarea si impunerea
produselor de unic folosin
Polimeri
Dezavantaje:
Polimerii insasi in general prezinta toxicitate scazuta, avand masa
moleculara mare nu prea pot fi absorbiti,
nu sunt iritabili si
nici alergenici.
Probleme: aditivii, monomerii reziduali si contaminantii
Monomerii reziduali (dimeri, trimeri, alte lanturi scurte- ex:
acrilonitril, clorura de vinil, formaldehida, metilen dianilina)
efecte carcinogene.
Aditivi (ex/ dietilhexilftalatul DEHP) efect carcinogen.
Clasificarea fibrelor polimerice
Fibre polimerice - alcatuite din polimeri liniari
Naturale: celulozice (bumbacul si celuloza)
chitosan (din carapacele crustaceelor) = agent
antimicrobian + pt eliberare controlata a medicamentelor
proteice (matasea de bambus, de paianjen, fibroin sau proteice (matasea de bambus, de paianjen, fibroin sau
keratina din lapte sau tesuturi)
Sintetice: resorbabile
neresorbabile/ durabile poliamide (nylon), poliesteri,
poliolefine, proteine (matase artificiala)
Celuloza i bumbacul
materiale de pansament
Celuloza
formul brut
= polizaharid (una din cele mai rspndite polizaharide n natur)
= substana de baz din componena peretelui celular al celulei vegetale
(C
6
H
10
O
5
)
n
{C
6
H
7
O
2
(OH)
3
}
n
n = 700 - 3000
formul structural:
uniti de - - glucopiranoz
legate 1,4 glicozidic.
macromolecula - filiform,
- neramificat
L (medie) = 1,5
Celuloza
Proprietati fizice
substan solid, alb, amorf
fr gust i fr miros
insolubil n ap i solveni organici
proprieti higroscopice (= capacitate de a absorbi umiditatea) proprieti higroscopice (= capacitate de a absorbi umiditatea)
hidrofilia: H
2
O = legat de gr OH ale celulozei (ap hidratare)
Proprieti chimice
+ HA
t

produi de hidroliz
+ BOH = mercerizare
Grad policondensare = variat / funcie de proveniena
Ex. Celuloza din bumbac: n = 1200 1300
Bumbacul
BUMBAC = fibr natural, vegetal, recoltat
de pe seminele plantei de bumbac (specii
de Gossypium, fam. Malvaceae)
Fibra de bumbac = monocelulara
= contine intre 90-95 %celuloza
Structura fibrei de bumbac
Catenele moleculare de celuloza sunt dispuse sub forma de retea
formand microfibrile.
Microfibrilele formeaza fibrile (care alcatuiesc manunchiuri dispuse
concentric, paralele cu axa longitudinala si rasucite in jurul acesteia).
Fibrilele formeaza lamele care intra in structura peretelui fibrei.
Fibra este formata din: - perete (exterior) si
- lumen (interior)
Proprietile fibrei de bumbac
Culoare alb - glbuie, crem; se albete cu oxidani sau prin
mercerizare
Luciu slab, n funcie de plant i de ara de origine; prin
mercerizare luciul bumbacului crete
Finee Mic / medie / mare
Lungime ntre 17 i 51 mm
Grad de
maturitate
(GM)
GM = 60-80 bumbac matur
(GM = grosimea peretelui / limea fibrei)
(GM)
Higroscopicitate 20-24%
Comportare la t
0
rezist pn la 130
0
C, apoi se descompune
Comportare la
ardere
arde repede, cu flacr luminoas
Comportare fa
de subst.
chimice
reacioneaz cu acizii, fiind dizolvat de ctre HA
conc
rezistent fa de baze (folosite la curare, albire
mercerizare)
Proprietile fibrei de bumbac sunt determinate de gradul de maturitate
Bumbac - tendine actuale
bumbacul ecologic
biotextile = materiale fibroase biologic active:
Obtinere:
prin ncorporarea de ageni bioactivi n procesele de filare prin ncorporarea de ageni bioactivi n procesele de filare
prin impregnare
prin modificarea chimic a materialului textil urmat de ncorporarea
agentului bioactiv: - antimicrobian,
- antiviral,
- enzimatic, etc.
Cauciucul natural i sintetic
Utilizri: gam variat de DM:
Proprieti:
elasticitate,
rezisten mecanic,
impermeabilitate fa de: impermeabilitate fa de:
gaze,
ap,
ageni patogeni
Cauciucul natural
- descoperit n America de Sud
- adus n Europa sec. al XV-lea (Columb)
Hevea brasiliensis = cea mai important surs
de cauciuc natural (conc. = aprox. 35%)
Cauciucul natural = produsul rezultat prin prelucrarea
emulsiei apoase de latex
Un arbore = 3 - 4 kg de cauciuc / an.
Importana industrial cercetri
noi surse naturale exploatabile:
50 specii vegetale multe cu conc. mici (< 1%).
Ex: Guayula (America de N) cauciuc cu rezisten
elasticitate
Cauciucul natural
Latexul = obinut prin crestarea scoarei arborilor de cauciuc
= dispersie coloidal:
- particulele de cauciuc : = 0,5 m
- form ~ sferic vscozitate mic
cauciucul natural = hidrocarbur macromolecular
Chimic:
34% poli-izopren, 2% proteine, 1.6% rezine, 1.4% glucide,
0.4% = acizi grasi, 60% apa
component structural principal= izoprenul (2-metil-butadiena).
formula brut: (C
5
H
8
)n; n = 1000 i 5000,
Etapele obinerii cauciucului natural
colectarea,
centrifugarea,
amestecarea,
coagularea, coagularea,
vulcanizarea
OBS. n timp cauciucul se ntrete, pierde din elasticitate
= mbtrnire
Prentmpinare - proces de vulcanizare
Prelucrarea cauciucului
scop: mbuntirea proprietilor (calitilor) mecanice;
Mod: n procesul de prelucrare se adaug aditivi: acceleratori,
antioxidani, emulsificatori, stabilizatori, colorani, etc.
Prevulcanizarea
= se elimin aditivii utilizai anterior i proteinele
se realizeaz prin splarea cu ap;
Rezultat: ~ timp, t
0
i de debitul apei de splare Rezultat: ~ timp, t i de debitul apei de splare
Vulcanizarea
= se creeaz puni disulfurice ntre lanurile poliizoprenice folosind
ageni de vulcanizare
Metod = tratare cu sulf (0,5-5% S) / la t
0
ridicate (130 - 140
0
C)
Postvulcanizarea
= scop: eliminarea proteinelor care provoac reacii alergice
Rezultat: ~ temperatur i timpul afectat procedeului
DM din latex
Dezavantaje:
posibilele reacii alergice

Factori de risc:
- dermatita de contact preexistent
- atopia (= tendinta naturala a unei persoane de a secreta anticorpi
(imunoglobuline E) la alergenele comune din mediu;
alergie / = sensibilizare / teste cutanate = pozitive /
(1/5 din populatia globului; factorii de mediu = determinanti (1/5 din populatia globului; factorii de mediu = determinanti
- sexul (F = profesiuni cu risc expunere + hormoni feminini
care faciliteaz eliberarea de histamine).
hipoalergenic = reducerea coninutului de substane
considerate rspunztoare de reacia alergic de tip IV
Obs. latex-free
atenionarea asupra coninutului de latex prin etichetare
Alergia la latex
proteinele din cauciucul natural pot cauza alergii
Manifestari: simpl iritaie a pielii// ... oc anafilactic
Risc: persoane aflate n contact prelungit /repetat cu materialul
Contactul direct al pielii cu latexul: Contactul direct al pielii cu latexul:
alergie de tip I (hipersensibilitate imediat)
alergie de tip IV (sensibilitate ntrziat)
Reacia tipic de alergie la latex - apare la mai puin de 1h
de la expunere i rezult din reacia de hipersensibilizare
IgE la proteinele de latex.
Alergia la latex
Severitatea manifestrilor clinice ~ calea de expunere
latexul determin 10%-12%din anafilaxiile intraoperatorii :
DM intr n contact cu mucoasele (ex. proceduri obstetricale,
ginecologice, rectale i interveniile chirurgicale i stomatologice).
+ la contactul cu: tetine, suzete, prezervative, sonde urinare, + la contactul cu: tetine, suzete, prezervative, sonde urinare,
dispozitive de intubare, catetere, mulaje dentare, etc.
Obs. epiderma intact poate preveni absorbia proteinelor alergenice la
acest nivel (= puine cazuri de reacii severe la contactul cu minile)
Statistici-Prevalen
populaie adult (general) 1 %. ,
atopici = 3 - 10 %,
copii = 2%
personal profesii sntate = 7 - 15% (risc alergic >)
Cauciucul sintetic
Obinerea cauciucului sintetic din:
izopren (1879),
dimetilbutadien (1900),
cauciucul-silicon (1942).
Astzi: cauciucul sintetic = compus macromolecular obinut prin
Cauciuc
natural
Stabilirea compoziiei
cauciuc
sintetic
Astzi: cauciucul sintetic = compus macromolecular obinut prin
polimerizarea izoprenului, butadienei / sau prin copolimerizarea lor cu
stiren, etc
Proprieti: ~ cauciuc natural
= se dizolv n aceiai solveni;
= mai rezistent la aciunea O
2
, t
0
, raze UV procesul de
mbtrnire decurge mai ncet
Vulcanizarea = analog cauciuc natural
Elastomeri sintetici: cauciucuri siliconice, copolimeri butadiena-stiren, copolimeri de
butadiena polimeri si copolimeri de acetat de vinil, poliolefine, etc
Cauciucuri siliconice
= polimeri organosiloxani
Proprieti:
stabilitate termic i oxidativ, cu propr. fizice neafectate de t
0
inerie chimic
rezisten la umiditate
tensiune superficial sczut
sub forma lichid, semi-solid (geluri) sau solid - n funcie de
greutatea molecular sau gradul de polimerizare greutatea molecular sau gradul de polimerizare
proprieti de lubrifiere
permeabilitate pentru gaze, impermeabilitate pt. ap
rezisten la descompunerea de ctre sistemele biologice
compatibilitate superioara la nivelul sangelui
Utilizri:
membrane chirurgicale, implanturi, aplicatii cardiovasculare
garnituri, tuburi DM, catetere, proteze mamare
adezivi, lubrifianti, straturi de protectie, etc
Mase plastice
mase plastice = cel mai frecvent folosite pentru obinerea DM
Utilizari medicale ale maselor plastice:
DM:
dispozitive pt administrare parenterala (seringi, linii de perfuzie, catetere, etc)
dispozitive pt caile respiratorii,
dispozitive pt caile digestive si urinare,
prod. contraceptie si protectie sexuala,
prod. puericultura,
materiale pansament,;
recipiente, etc recipiente, etc
+
farmacie:;
+ excipienti pt diferite forme farmaceutice,
+ sisteme cu eliberare retard,
+ sisteme vectoare de eliberare controlata a subst. active,
+ baza pt emulsii, paste, colire.
Polimeri
utilizati pt. obtinerea DM
denumire
formul
simboluri
clas clas
obinere
proprieti (fizice, chimice, mecanice)
sterilizare
utilizri DM
observaii
Polietilena
homopolimer al etilenei
(fam poliolefinelor)
Clasa: Termoplastice
PE de densitate nalt
(= PE de presiune sczut)
Simbol: P.E. / PEhd
PE de densitate scazut
(= PE de presiune inalt)
Simbol: P.E. / PEbd
Obinere: sub p nalt (1000 atm)/
Obinere: polimerizare sub
p sczut/ catalizatori
Sterilizare: OE, radiosterilizare,
cldur (121 C)
Proprieti: rigid, opalescent,
permeabilitate - sczut-ap /
- ridicat - gaze
Utilizri: flacoane, racorduri
Obinere: sub p nalt (1000 atm)/
O activ i t
Sterilizare: OE, radiosterilizare
Proprieti: semirigid, strlucitor,
transparent,
permeabilitate > PEhd
Utilizri: recipiente farmaceutice,
corp seringi, catetere
Polipropilena
homopolimer liniar al propilenei
copolimer al propilenei - etilenei
(fam. Poliolefinelor/ Clasa: Termoplastice)
Simboluri: P-P / PP
Obinere: polimerizare/ catalizatori.
Proprieti : polimer semicristalin, translucid,
permeabilitate foarte slab la ap, rezistenta mica la frig
Sterilizare: OE, cldur (135 C)

Utilizri: pistoane ale seringilor, catetere scurte, racorduri,

proteze, fire chirurgicale, flacoane rigide.
Materiale de sutura, raspuns fibroblastic mai redus fata de fire metalice,
catgut, matase, etc.
Policlorura de vinil
homopolimer liniar al clorurii de vinil
Clasa: Termoplastice
Simboluri: P-VC / PVC
Obinere: polimerizarea n emulsie/ suspensie a CH
2
=CHCl
Proprieti: polimer rigid sau suplu (PVC plastifiat)
permeabil la vapori de ap, oxigen i CO
2
Sterilizare: OE Sterilizare: OE
Utilizri: sonde, tuburi aparatele perfuzie / transfuzie,
pungi cu snge i derivate ale acestuia.
Observaii: PVC plastifiat l = polimer de sintez cu cele mai
numeroase interaciuni cu medicamentele injectabile (insulina,
tiopental, clorpromazin, diazepam, etc) a cror conc. n
principiul activ respectiv scade
Poli (etilena / acetat de vinil)
copolimer al etilenei i acetatului de vinil
(10 - 25 % acetat de vinil)
Clasa: Termoplastice
Simboluri: P-E / VAC / E/VAC / EVA
Obinere: polimerizarea etilenei i acetatului de vinil sub Obinere: polimerizarea etilenei i acetatului de vinil sub
presiune nalt /iniiatorilor de radicali liberi)
Proprieti: polimer suplu, transparent si incolor
temperatura de utilizare sub 60 C
Sterilizare: OE, radiosterilizare
Utilizri:
membrane cu porozitate definit utilizate n sisteme
terapeutice pentru controlul vitezei de cedare,
recipiente, pungi cu snge.
Politetrafluoretilena
homopolimer liniar al tetrafluoretilenei.
Clasa: Termoplastice
Simboluri: P -TFE / PTFE
Obinere: polimerizarea tetrafluoretilenei sub presiune i n Obinere: polimerizarea tetrafluoretilenei sub presiune i n
prezena unui catalizator.
Proprieti: dur, opac, f. permeabil la gaze, antiaderent
Sterilizare: OE, caldura
Utilizri: catetere scurte, proteze, grefe vasculare, materiale
pt. sutura
Obs. Nu necesita utilizarea aditivilor pentru stabilitate termica,
chimica sau la actiunea radiatiilor
Polistirenul
homopolimer al stirenului.
Clasa: Termoplastice
Simboluri: P-S/ PS
Obinere: polimerizarea stirenului lichid/ catalizator
Proprieti: polimer rigid, dur, casant, transparent,
temperatura de utilizare < 70 C, temperatura de utilizare < 70 C,
permeabilitate ridicat fa de O
2
i CO
2
f. inflamabil
Sterilizare: OE,
Radiosterilizare (antreneaz o uoar colorare n galben
care dispare n timp).
Utilizri: cutii Petri,
flacoane de culegere a drenajului,
urometre,
elemente ap. hemodializ.
Poli (metacrilat de metil)
homopolimer al metacrilatului de metil
Clasa: Termoplastice
Simboluri: P - MMA / PMMA
Obinere: polimerizarea acidului metacrilic/ catalizatori
Proprieti: polimer rigid i transparent, utilizare la t< 80 C,
Sterilizare: OE Sterilizare: OE
Utilizri: lentile intraoculare,
proteze, ciment pentru proteze ortopedice,
membrane pentru aparate de hemodializ,
obturatii dentare
Polimetacrilat de hidrolietil: hidrogel inteligent
se umfl/ contract la variaii de pH sau temperatur
utilizare n sisteme de eliberare controlat a medicamentului
Poliamide
Clasa: Termoplastice
Proprietati: suplu, translucid,
de a forma fibre
Poliamida 6 Poli( caprolactam)
=homopolimer al - caprolactamei
Simboluri:P-A / PA
Utilizri: fire chirurgicale
ambalaje sterilizare,
Poliamida 6-6
Poli (hexametilen adipamida)
= copolimer al hexametilen
diaminei cu acidul adipic
Simboluri: P-A / PA 6 6
ambalaje sterilizare,
perforatoare ap. perfuzie
Simboluri: P-A / PA 6 6
Utilizri: fire chirurgicale
Poliamida 6 10
= copolimer liniar al hexametilen
diaminei cu acidul sebacic
Simboluri: P-A / PA 6 10
Utilizri: fire chirurgicale
Poliamida 11
Poli ( undecanamida)
= homopolimer liniar al acidului
amino -11- undecanoic
Simboluri: P-A / PA 11
Utilizri: ambalaje sterilizare,
catetere, racorduri.
Poliuretani
Clasa: Termoplastice
Simboluri:P-UR / PUR
Obinere: prin adiia la cald a unui diizocianat si a 1-n polioli
Sterilizare: OE, Radiosterilizare
Proprieti: transpareni, rigizi sau supli Proprieti: transpareni, rigizi sau supli
Utilizri: catetere, sonde,
filme - pansament,
organe artificiale
Poliuretani segmentati (modul de elasticitate ridicat, stabilitate
excelenta la implantari indelungate, biocompatibilitate) sau
ramificati (implanturi indelungate).
Tendinte: polieteri uretani, uretani polieteri cicloalifatici-usor
procesabili
Polimeri siliconici
Siliconi elastomeri /Polisiloxani
= polimeri liniari organosilicici obinui prin hidroliza clorsilanilor.
Simboluri: MFQ/ SI
Sterilizare: - OE,
Radiosterilizare (antreneaz modificarea proprietilor elastice), Radiosterilizare (antreneaz modificarea proprietilor elastice),
Cldura (pn la 250C).
Proprieti: polimeri supli, translucizi, hidrofobi
Utilizri: catetere,
sonde,
proteze,
lentile de contact
Utilizari
Seringi:
Polietilena de sczut
Polipropilena
Catetere:
Polietilena de sczut
Polipropilena
Politetrafluoretilen
Poliamida 11
Poliuretani
Sonde, ustensile
necesare prelevrilor
Policlorur de vinil
Poliacetali
Poliuretani
Polimeri siliconici
Polimerii siliconici
Racorduri diverse:
Polietilena de nalt
Polipropilena
Poli(acrilonitril/butadien/stiren)
Poliamida 11
Poliacetali
Utilizari
Elemente ale
aparatelor de
perfuzie:
Policlorur de vinil
Pungi cu snge i
derivate ale acestuia:
Policlorura de vinil
Poli(etlien/acetat de vinil)
Policlorur de vinil
Poli(stiren/acrilonitril)
Poli(acrilonitril/butadien/
stiren)
Poliamida 6
Propionat de celuloz
Poliacetali
Acetobutirat de celuloz
Poli(etlien/acetat de vinil)
Elemente ale aparatelor
de transfuzie:
Policlorur de vinil
Utilizari
Proteze diverse:
Polipropilena
Poli(metacrilatul de metil)
Fire chirugicale:
Polipropilena
Poliamida 6
Poli(tereftalat de etilena)
Politetrafluoretilen
Polimeri siliconici
Poliamida 6-6
Poliamida 6-10
Poli(tereftalat de etilena)
Utilizari
Elemente ale aparatelor
de hemodializ:
Polietilena de densitate sczut
Polistiren
Lentile diverse:
Poli(metacrilatul de metil)
Poli(metacrilat de hidroxi-etil)
Polimeri siliconici
Poli(stiren/acrilonitril)
Poli(acrilonitril/butadien/stiren)
Poli(metacrilatul de metil)
Filme - pansament:
Poliuretani
Utilizari
Flacoane:
Polietilena de densitate nalt
Polipropilena
Polistiren
Poli(etilen/acid metacrilic)
Ambalaje pentru
sterilizare:
Poliamida6
Poliamida 11
Poli(tereftalat de etilena)
Poli(etilen/acid metacrilic)
zinc
Recipiente farmaceutice:
Polietilena de densitate sczut
Poli(etilen/acetat de vinil)
Poli(tereftalat de etilena)
Polimeri biodegradabili
Biodegradabilitatea = determinat de:
Structura polimerilor: hidrofilicitatea, greutatea moleculara
Starea fizica si morfologica a polimerului (cristalin sau amorf)
Conditiile mediului: t
0
, pH, umiditate, O
2
Procese de degradare: solubilizare, ionizare urmata de solubilizare,
hidroliza enzimatica, hidroliza simpla
Conditii: ca produsii de degradare sa fie inerti
Ex. - polivinil alcool,
- copolimer (polietilen oxid, polietilen tereftalat, acid poliglicolic,
acid polilactic)
Utilizari: adezivi, implanturi tisulare temporare, matrice pentru
eliberare controlata
Polimeri cu memorie a formei
(shape memory polymers SMPs)
=SMPs pe baza de poliuretani = polimeri termoplastici care prezint
modificri mari ale modulului elastic sub actiunea temperaturii
Avantaje fa de metalele cu memorie a formei (Nitiol):
densitate scazut
rat de recuperare iniial a formei = ridicat (400%)
biocompatibilitate excelent biocompatibilitate excelent
uurina procesrii
cost redus
Utilizare: catetere, dispozitive ortopedice cu montare special (mulaje,
atele), piele artificial, stenturi vasculare.
Inovaie recent: spuma SMPs pe baza de poliuretan (densitate scazut +
rat imbunatait a deformrii).
Aliaje polimerice
= materiale noi, cu proprieti mbuntite,
= 2 - n polimeri, sintetici sau naturali (+/- compatibili termodinamic)
= Material compozit = material heterogen (minim2 componente cu
propr.diferite /care se completeaz, separate de bariere structurale bine
definite, rezultnd material cu propr. superioare (= efecte sinergice care
apar la mbinarea celor 2 faze datorit interaciunilor fizio-chimice
dintre ele). dintre ele).
structur bifazic:
= faza minor n interiorul fazei majoritare (matricea).
Rezultat: mbuntirea caracteristicilor polimerului majoritar, pe
baza proprietilor specifice polimerului minoritar
adugarea n cantiti mici a unor polimeri (+biocompatibilitate)
n polimer matrice ( + proprieti mecanice / bun prelucrabilitate).
Ex. aliaj polimeric:
policlorura de vinil si polisiloxani
= interaciuni cu medicamentele injectabile , scznd
concentraia n principiul activ respectiv
Bio- i hemocompatibilitatea PVC = mbuntit prin
adugarea unor mici cantiti de polisiloxani (PDMS).
PVC = proprieti mecanice adaptate aplicaiilor medicale
i este uor prelucrabil (utilizare: catetere i canule pt
administrare intravenoas, dializ, pungi de pstrare i administrare intravenoas, dializ, pungi de pstrare i
transport a unor fluide biologice, etc).
PDMS = proprieti mecanice reduse, posibiliti mai
reduse de prelucrare, dar prezint avantaje:
- stabilitate termic i chimic
- tensiune superficial mic,
- hidrofobie crescut,
- biocompatibilitate
Materiale surogat (scaffolds)
pentru inginerie tisular
Majoritatea substratelor pt. inginerie tisulara = alcatuite din polimeri
resorbabili.
Cerine:
abilitatea de a lega celulele,
anumite nivele de porozitate interconectat
proprieti mecanice asemntoare cu esutul nativ.
Se folosesc polimeri comuni:
Ex. proteine naturale, geluri polizaharidice, hidrogeluri, fibre sintetice, Ex. proteine naturale, geluri polizaharidice, hidrogeluri, fibre sintetice,
resorbabile legate n reea sau combinaii ale acestora.
OBS
Pot fi adugate ceramice substratelor de polimeri (colagen sau
poliesteri (PLA-acid polilactic sau PLGA-acid poli(lactic-co-glicolic))
pentru a mbunti osteoconductivitatea.
Utilizare ceramice si metale =limitat dat. persistenei si formabilitatii
reduse)
pt. Ingineria tisular a osului se folosesc ceramicele resorbabile
de fosfat de calciu + metale bioactive
Nanomateriale
Organice: nanomateriale pe baza de C
Ex. fulerene C60, C70, C76, C80 si C84
nanotuburile de C, etc
Fulerenul C60 (60 de atomi C aranjati astfel incat sa
formeze o forma sferica), = propr. fizice, chimice,
electrice si optice se modifica la functionalizarea
sau doparea cu alte grupuri sau atomi de metal.
Nanotuburile de C: fullerene elongate cu cel Nanotuburile de C: fullerene elongate cu cel
putin o dimensiune mai mica de 100 de nm.
nanotuburi de C dintr-un singur strat / din n
straturi de C.
Propr.: flexibili, elastici
f.grei (implanturi ortopedice sau dentare),
transmit curentul electric (utilizare ca senzori).
Dezavantaje: - perturb activitatea pulmonar,
- efect inflamator asupra dermului.
Nanomateriale
Anorganice:
Ex. nanotuburi anorganice, nanofire, quantum dots, dendrimeri
Quantum dots: nanocristale din semiconductori sau alte Me (2-10nm)
- pot fi conjugate cu proteine pt. aplicatii de bio-marcare sau biosenzori
Dendrimeri: macromolecule sintetice ramificate repetitiv, simetric,
alcatuite dintr-un centru si ramificatii la suprafata. alcatuite dintr-un centru si ramificatii la suprafata.
- cresterea ramificarii si biocompatibilitatea gruparilor terminale
reduce toxicitatea
Utilizare: imagistica,
sisteme de transport controlat,
sisteme de trasport transdermic.
Biomateriale. Biocompatibilitate
Definitie Societatea Europeana de biomateriale
Biomateriale = materiale nevii utilizate pentru obtinerea DM destinate
sa interactioneze cu sistemele biologice
Biomateriale = materialele biocompatibile, destinate s lucreze
sub constrngere biologic (Jozefonvicz i Jozefonwicz, 1982)
Material biocompatibil = cel care nu determin nici o reacie Material biocompatibil = cel care nu determin nici o reacie
advers a esutului (Williams, 1987).
Biocompatibilitate = proprietatea unui material de a avea un raspuns
adecvat intr-o aplicatie asupra sistemelor vii
= Capacitatea unui material de a nu avea reactie de respingere
= Absenta raspunsului imun, inflamator si absenta toxicitatii
Biomateriale. Biocompatibilitate.
influena mediului
fiziologic:
= schimba natura i proprietile
materialului
aciunea chimic a lichidelor
fiziologice = reacii chimice
efectul materialului
= influenteaza reaciile la
suprafaa de separare material
sistemul viu):
Factori:
puritatea materialului;
natura suprafeei acestuia;
Biocompatibilitatea depinde de:
fiziologice = reacii chimice
(schimb ionic sau redox) +
interaciunea complex a unor
substane avnd ca rezultat
extracia selectiv a unor ioni
Rezultand n interiorul
materialului = stare de
dezechilibru fizico chimic.
natura suprafeei acestuia;
proprietil fizice, chimice i
mecanice
modul de condiionare;
posibilitatea sterilizrii fr
modificarea caracteristicilor;
stabilitatea n condiii biologice;
viteza de formare a produselor
de degradare, etc
rspunsul sistemului viu la materialul implantat
BIOMATERIALE - Directii de cercetare
optimizarea metodelor de extractie, purificare si caracterizarea
constituentilor matriciali din diverse surse de origine naturala
valorificarea unor polimeri sintetici traditionali.
elucidarea mecanismelor biocompatibilittii si biodegradabilittii
modelarea sistemelor n scopul reproducerii echilibrului si
performantelor morfologice si functionale native performantelor morfologice si functionale native
nlocuirea materialelor artificiale cu materiale bioartificiale (au in
compoziia lor cel puin o component natural
rol = > gradul de biocompatibilitate al materialului
dezvoltarea ingineriei biomedicale
colaborarea specialitilor din diferite domenii de activitate
(chimiti, fizicieni, biologi, ingineri, medici, farmaciti)