Universitatea Politehnica Bucureti 2010

TOXICITATEA METALELOR

BIOCOMPATIBILITATE

ANTONIAC Iulian Vasile

Influenta biomaterialelor metalice asupra mediului biologic

Biomaterialele metalice au influene diferite asupra organismului distingndu-se diferite forme de reacii biologice, n funcie de: concentraia de metal;

uman,

la concentraii foarte mici, unele elemente ca cobalt, cupru, fier, mangan, zinc, chiar si nichel sunt eseniale in metabolism la concentraii mari sau excesive aceleai elemente pot duce la reacii toxice; foarte cunoscute sunt cele induse de arsenic, cobalt, nichel, plumb si multe altele.

timpul de expunere;

reaciile biologice sunt de regul nesemnificative la contactul cu majoritatea metalelor, atunci cnd timpul de expunere este redus, (sub 30 zile); cu ct este mai mare timpul de expunere, cu att crete riscul unor reacii biologice nedorite.

calea de administrare.

cile de intrare n organismul uman a metalelor i ionilor metalici sunt variate: cale cutanat (contact cu pielea), cale respiratorie, cale digestiv, prin intermediul implantelor i protezelor executate din biomateriale metalice. Acestea reprezint o sursa in cretere de metale si ioni de metale

METALE FOLOSITE IN ALIAJELE BIOMEDICALE

Varietatea aliajelor biomedicale este determinata de utilizarea lor, ele fiind utilizate preponderent pentru execuia implantelor i protezelor utilizate n ortopedie i stomatologie. Implantele sunt realizate dintr-o mare varietate de aliaje, coninnd de la dou la opt metale. Un total de mai mult de 30 de elemente, incluznd i borul-B, carbonul-C sau azotul-N, pot fi incluse n diferite clase de aliaje. Alte metale (ceriu-Ce, cesiu-Cs, seleniu-Se, etc.) pot fi adugate n aliajele utilizate pentru execuia ustensilelor i instrumentarului folosit n acupunctur. Principalele elemente metalice utilizate sunt (grupate dup domeniul de utilizare): a) implante i proteze ortopedice sau dentare (Al, Co, Cr, Fe, Mn, Mo, Nb, Ni, Sn, Ta, Ti, V, W, Zr, etc.) Implantele folosite n stomatologie i chirurgia ortopedica sunt confecionate din trei mari clase diferite dealiaje, fiecare prezentnd componente caracteristice, alturi de cele executate din metale pure:

metalele pure folosite la fabricarea dispozitivelor medicale sunt titanul-Ti, tantalul-Ta i aurul-Au; aliajele pe baz de fier-Fe, cu un coninut ridicat de crom-Cr, denumite oeluri inoxidabile; aliaje pe baz de cobalt-Co, cu un coninut de 25-30% crom-Cr, 5-7% molibden-Mo i cantiti mici de alte metale ca nichel-Ni, mangan-Mn, zirconiu-Zr i staniu-Sn, respectiv cele cu aproximativ 20% crom-Cr, 10% nichel-Ni i pn la 15% wolfram-W; aliaje pe baz de titan-Ti, cu 70-90% sau mai mult titan-Ti, care conin procente mici de alte metale: aluminiu-Al, vanadiu-V, niobiu-Nb, tantal-Ta, mangan-Mn, zirconiu-Zr si staniu-Sn;

METALE FOLOSITE IN ALIAJELE BIOMEDICALE

b) aliaje dentare

nepreioase (Al, B, Be, Cd, Co, Cr, Fe, Mn, Mo, Ni, Si, Ti, V, W, etc.); preioase si semipreioase (Ag, Au, Cu, Fe, Ga, In, Ir, Pd, Pt, Rh, Ru, Sn, Ti, Zn, etc.); amalgame dentare (Ag, Cu, Hg, Sn, Zn, etc.)

Refacerea danturii de mai multe ori n decursul vieii, i n particular folosirea a diferitelor aliaje pentru dantura parial sau total, plombe, restaurri din porelan, implante subcutanate, etc., genereaz inevitabil un polimetalism oral. Astfel, dou aliaje de compoziii diferite au poteniale electrice diferite i duc inevitabil la degajarea ionilor metalici n corpul uman. Pe piaa european de desfacere a aliajelor biomedicale sunt disponibile mai mult de 1100 de aliaje dentare. n funcie de compoziia lor chimic, ele se pot clasifica n cinci familii:

Amalgame dentare (mercur, argint, zinc, staniu si cupru); Aliaje preioase (aur, platina, argint, cupru si mici cantiti de metale din grupa platinei); Aliaje semipreioase din aur de calitate inferioara si paladiu (paladiu, argint, aur si mici cantiti de paladiu si cupru); Aliaje nepreioase: oel inoxidabil, aliaje de CoCr si NiCr, cteva din acestea pot

TOXICITATEA METALELOR

Din literatura de specialitate se pot desprinde cteva aspecte generale referitoare la toxicitatea biomaterialelor metalice:

metalele pure sunt rareori toxice; puterea toxic a diferiilor ioni metalici variaz cu 2-3 ordine de mrime; efectele toxice, alergenice i carcinogenetice depind de concentraia i natura amestecurilor (oxizi, sruri simple sau complexe); doi compui ai aceluiai metal pot induce rspunsuri puternice dar diferite. De aceea, precizarea tipurilor de compui e de o importan capital.

Un exemplu relevant este acela al compuilor nichelului (Ni): compusul NiCl2 este toxic, dar nu are efecte cancerigene; pe cnd compusul Ni3S2 este un compus puternic carcinogen.

n continuare, vor fi descrise aspecte specifice ale toxicitii principalelor metale utilizate ca biomateriale i a celor care intr n

TOXICITATEA METALELOR

ALUMINIUL Intoxicaiile cu aluminiu metalic se ntlnesc n practic destul de des. Calea principal de intrare n organism este cea respiratorie, prin inhalare. Compuii de aluminiu sunt absorbii ncet, organul int fiind creierul. Aluminiul influeneaz negativ metabolismul osos prin faptul c inhib procesul de fosforilare i sinteza de ATP, reducnd astfel rezerva energetic celular. Cnd cantitatea de aluminiu este destul de mare n esutul osos, este alterat mineralizarea acestuia, producndu-se astfel fracturi patologice. n ceea ce privete alumina- Al2O3, principalul compus al aluminiului, se poate afirma c acesta nu are un efect toxic, datorit solubilitii

TOXICITATEA METALELOR

BERILIUL
Beriliul poate intra n organism pe diferite ci: cutanate, respiratorii sau digestive. Produii solubili ai beriliului sunt rapid transformai n ortofosfai insolubili i se acumuleaz n plmn. S-a dovedit experimental faptul c beriliul i derivaii lui sunt carcinogenetici, fiind raportate chiar cteva cazuri de pneumoconioz i berilioz la tehnicienii dentari. Din 1075, s-a stabilit o concentraie maxim admis la locul de munc de 0,5g/m3. Beriliul e un agent sensibilizant foarte puternic i de aceea prezena lor n kiturile standard de testare a fost interzis de mult timp

TOXICITATEA METALELOR

CADMIUL
Tractul respirator este principala cale de acces pentru cadmiu i derivaii lui in organism, ndeosebi datorit fumatului i expunerilor profesionale. Organul uman int este plmnul, dup inhalarea de oxizi i sulfii, iar cele mai frecvente boli sunt bronitele, bronhopneumoniile i edemul pulmonar.

De asemenea, metaboliii cadmiului sunt depozitai n ficat i rinichi unde cadmiul se leag de o protein cu mas molecular mic.

TOXICITATEA METALELOR

COBALTUL
Absorbia de cobalt are loc pe ci digestive, cutanate i pulmonare. Ea variaz n funcie de produs: 0,5% pentru CoO; 18% pentru CoCl2; 70% pentru vitamina B12. Cobaltul este considerat un element esenial vieii. Cobaltul este depozitat n ficat, rinichi i pancreas, dei 20% din cobalt este eliminat din organism, mai ales pe cale urinar, n cteva zile. Absorbia de cobalt este principal cauz a cazurilor de fibroz pulmonar indus de metale grele. Cobaltul deine locul 3, dup nichel i crom, ntre metalele alergene.

TOXICITATEA METALELOR

CROMUL
Cromul aparine i el grupului de elemente eseniale vieii. Toxicitatea sa depinde de starea de oxidare n care se afl. Cromul hexavalent e mai toxic dect cromul trivalent, fiind considerat un puternic agent mutagen i cancerigen. Compuii trivaleni nu ptrund prin tegument sau membranele celulare i se leag de complexe proteice stabile. Din contr, compuii hexavaleni au o putere mai mare de oxidare a moleculelor organice, trecnd uor prin membranele celulare i fiind redui la forma mai stabil trivalent, care penetreaz nucleul i induce mutaii prin interaciuni cu ADN-ul.
Cromul este absorbit, n principal, prin tubul digestiv i, secundar, prin piele i plmn. Cromul se poate acumula n ficat, uter, rinichi i oase, acumularea fiind mai mare pentru forma hexavalent. Cromul are i un

TOXICITATEA METALELOR

CUPRUL
Cuprul este un element esenial care intr n componena unor sisteme enzimatice complexe. Deficiena de cupru poate induce boala Menke, dar pe de alt parte o acumulare mare de cupru n ficat i ganglionii bazali poate conduce la boala Wilson. Cuprul e absorbit prin tubul digestiv i cile respiratorii. El este legat n totalitate de proteinele celulare i n snge de ceruloplasmin(90%) i albumin (2%). Cuprul este rapid excretat prin bil. Din punct de vedere clinic, intoxicaia cu cupru poate duce la: fibroz granulomatoas n plmn; ciroz micronodular sau hemangiosarcom n ficat;

TOXICITATEA METALELOR

FIERUL
Fierul e un element esenial, omniprezent n organism. El are un rol central n transportul oxigenului. esuturile umane conin 50 de ppm (pri pe milion) de fier, legat n sistemele enzimatice. Fierul este toxic doar prin expunere la nivele foarte mari. Fierul rezultat prin procesele de oxidare nu se acumuleaz i este rapid metabolizat.

TOXICITATEA METALELOR

MANGANUL
Manganul nu are efect toxic dect n cazuri extreme de expuneri profesionale. Este un element esenial cu rol important n activarea unor sisteme enzimatice. Manganul este un antagonist al fierului i excesul de mangan diminueaz absorbia fierului, deci i producia de hemoglobin. n plus, un exces de mangan poate substitui magneziul n ADN-polimeraz, ducnd astfel la erori n replicarea ADN.

TOXICITATEA METALELOR

MOLIBDENUL
Molibdenul este considerat tot un element esenial vieii, oamenii avnd nevoie de un aport zilnic de 0,1 mg Mo. El menine echilibrul ntre multiplele activiti enzimatice. n funcie de compuii molibdenului, doza letal de molibden ce poate fi absorbit prin ingestie (DL50), este variat:

101 mg/kg pentru molibdatul de calciu; 125 mg/kg pentru oxidul de molibden (MoO3); 333 mg/kg pentru molibdatul de amoniu.

Ingestia unor doze mai mari dect cele expuse anterior perturbeaz metabolismul cuprului i sulfailor. Edemul pulmonar i simptomele de gut au fost observate la muncitorii cu expuneri profesionale prin

TOXICITATEA METALELOR

NICHELUL
Nichelul este unul dintre cele mai studiate elemente n relaie cu efectele asupra organismului uman. El aste omniprezent n mediul n care trim i este absorbit pe ci digestive, respiratorii, cutanate sau implanturi metalice, prin inhalare, implantare, ingestie, injecii intraperitoneale, intramusculare sau intravenoase. Cantitatea de nichel din snge i urin este un indicator fidel al intoxicaiei cu acest metal. Organul int este plmnul. Nichelul are mare afinitate pentru proteinele microzomale i mitocondriale ale pneumocitelor, care sunt sediul principal de depozitare a rezervei celulare energetice i sediul unor complexe sisteme enzimatice.
Compuii nichelului, cum ar fi hidrocarbonaii, sulfurile sau oxizii de nichel, activeaz producia de interleukine i peroxidarea lipidelor, genernd astfel radicali liberi, care au un potenial carcinogenetic ridicat. Nichelul este considerat cel mai sensibilizant metal pentru esuturile moi. El conduce la dermatita alergic de contact, producnd mai multe reacii alergice dect toate celelalte metale la un

TOXICITATEA METALELOR

GRUPA PLATINEI
Metalele din grupa platinei, respectiv platina-Pt, iridiul-Ir, paladiul-Pd, rodiul-Ro, ruteniul-Ru, i srurile lor minerale, au efecte toxice reduse la oameni. Sensibilizarea la aceste metale are loc doar n rarele cazuri de expunere prelungit, care pot apare n rafinriile de platin. Aciunea toxic a compuilor acestor metale este mai mare dect a metalelor pure, (de exemplu a PdCl2 este mai mare dect a Pd, fapt demonstrat de diverse teste pe animale). Cel mai studiat metal este paladiul, deoarece acesta apare n aproape toate aliajele dentare. Din fericire, s-a demonstrat c toxicitatea oral a paladiului este foarte mic,

TOXICITATEA METALELOR

ARGINTUL
Argintul este absorbit pe ci digestive, cutanate i mucoas, fiind reinut n sistemul reticuloendotelial. El se leag preferenial pe colagen i pe alte structuri fibrilare, cum ar fi membrana bazal a epiteliului, endoteliului i tecilor musculare, ale tendoanelor i ale nervilor. Cel mai evident simptom al intoxicaiei cu argint este argirismul, adic colorarea gri-albstrie a pielii i a mucoaselor, care poate fi nsoit de tulburri gastrointestinale, anorexie, anemie, insuficien hepatic i respiratorie. Cele mai toxice reacii sunt produse de clorurile i sulfurile argintului, dar argintul metalic n combinaie cu alte metale, n particular cu aurul, nu are efecte toxice semnificative.

TOXICITATEA METALELOR

TITANUL
Titanul nu este considerat a fi un element esenial vieii, concentraia lui tisular normal fiind de 0,2 ppm. Titanul este biologic inert i nu induce efecte toxice sau inflamatorii, fapt observat prin lipsa toxicitii chiar la expuneri la concentraii de 2000 ppm att n esutul epitelial, ct i n cel conjunctiv. Titanul e un bacteriostatic i nu afecteaz semnificativ enzimele specifice. Comportamentul excelent n mediu biologic, remarcabila rezisten la coroziune i elasticitatea asemntoare cu cea a osului, justific pe deplin utilizarea tot mai frecvent a titanului pentru execuia implantelor pentru esuturile dure umane.

TOXICITATEA METALELOR

VANADIUL
Nivelul de vanadiu n organismul uman este foarte mic, valorile normale nedepind 0,1 ppm. Dei vanadiul are un efect benefic asupra unor efecte fiziologice (e.g. cretere, metabolismul lipidic, mineralizarea osoas), el are i efecte toxice. Vanadiul scade concentraiile de coenzim A i Q prin dezinhibarea fosforilrii oxidative, interfereaz cu multiple sisteme enzimatice i poate induce perturbri ireversibile. Solubilitatea sa mare contribuie la efectele toxice, care sunt estimate ca fiind de 10 ori mai mari dect ale complexului NiCoCu.

TOXICITATEA METALELOR ALTE METALE

Comportarea fiziologic i biologic a altor metale (i.e. galiu, indiu, niobiu, seleniu i tantalul), folosite n concentrai mici n anumite aliaje, nu este cunoscut n totalitate. Puinele experimente efectuate sau observaiile clinice, au artat c aceste metale induc foarte puin sau deloc eventuale efecte toxice.

Biocompatibilitea aurului nu mai e nevoie s fie reamintit. El e folosit ca marker imunologic prin inhibarea reversibil a unor enzime. Particulele de aur coloidal fagocitate nu au influen asupra metabolismului celular i sunt uor eliminate sau respinse dup terminarea experimentelor in vitro. Zincul este recunoscut ca un element esenial important. n cazul unor deficiene de zinc, aproape toate funciile fiziologice sunt puternic perturbate. Totui, zincul metalic poate genera unele efecte toxice datorit unor sruri de zinc sau ZnO, concentraii extrem de mari ale acestora producnd reacii biologice nedorite, cum ar fi febra la zinc datorit inhalrii de ZnO i de pudr metalic. Dar n acelai timp, ZnO

TOXICITATEA METALELOR

ALTE METALE. Comportarea fiziologic i biologic a altor metale (i.e. galiu, indiu, niobiu, seleniu i tantalul), folosite n concentrai mici n anumite aliaje, nu este cunoscut n totalitate. Puinele experimente efectuate sau observaiile clinice, au artat c aceste metale induc foarte puin sau deloc eventuale efecte toxice. Biocompatibilitea aurului nu mai e nevoie s fie reamintit. El e folosit ca marker imunologic prin inhibarea reversibil a unor enzime. Particulele de aur coloidal fagocitate nu au influen asupra metabolismului celular i sunt uor eliminate sau respinse dup terminarea experimentelor in vitro. Zincul este recunoscut ca un element esenial important. n cazul unor deficiene de zinc, aproape toate funciile fiziologice sunt puternic perturbate. Totui, zincul metalic poate genera unele efecte toxice datorit unor sruri de zinc sau ZnO, concentraii extrem de mari ale acestora producnd reacii biologice nedorite, cum ar fi febra la zinc datorit inhalrii de ZnO i de pudr metalic. Dar n acelai timp, ZnO favorizeaz vindecarea rnilor i de aceea este coninut de multiple

TOXICITATEA METALELOR

Eliberarea de ioni Leziunile cauzate de utilizarea aliajelor metalice ca biomateriale sunt datorate n principal eliberrii de ioni, ioni rezultai datorit coroziunii acestor aliaje. Aceti ioni eliberai sunt, n principal, urmtorii:

nichelul, cobaltul i cromul pentru orice aplicaie; beriliul, cadmiul, paladiul, argintul i cuprul pentru aliajele dentare; titanul pentru aliaje metalice utilizate la execuia, implantelelor ortopedice i stomatologice.

Eliberarea de ioni din proteze i implante este sursa principal a oricror reacii nedorite, primare sau secundare, exceptnd fenomenul electrogalvanic care are loc n cavitatea bucal datorit prezenei diferitelor aliaje dentare, caz n care principala surs de reacii nedorite poate fi curentul galvanic indus electrochimic, folosind saliva ca un electrolit salin convenabil.

TOXICITATEA METALELOR

Investigaii laborioase asupra efectelor i reaciilor produse de eliberarea de ioni sunt rare i nu s-au fcut studii statistice i epidemiologice, dei se cunosc bine eliberrile de ioni de ctre metale ca nichel, crom i cobalt. Cobaltul se pare c produce efecte similare celor ale nichelului i ale cromului. Gradul de oxidare i de formare de complexe metalo-organice pot juca un rol esenial, n special pentru crom, pentru c prima form ionic eliberat n mediu este cea trivalent. Totui forma sa toxic, alergenic i carcinogenetic, este cea hexavalent.

n ceea ce privete aliajele dentare, trebuie avut n vedere c acestea conin i alte metale care ar putea elibera ioni, i de aceea trebuie analizat i eliberarea de ioni ai metalelor, n special a cadmiului i beriliului.
Ionii de cadmiu induc efecte toxice, prin intermediul sulfurilor, oxizilor i produilor metalo-organici ai cadmiului care se formeaz cnd aliajele dentare ce conin cadmiu sunt n contact cu esuturile umane. De

TOXICITATEA METALELOR

Particule rezultate prin uzur

Un alt factor de risc este fenomenul de uzur, care apare n special la componentele protezelor articulare i la implanturile mobile, nestabilizate, care pot genera particule prin abraziune. Particulele produse prin uzur obinute prin abraziune apar deci n mod esenial n vecintatea protezelor articulare i a implantelor cu o oarecare mobilitate. Aceste particule pot induce reacii tisulare multiple, incluznd:
osteoliz; degradarea structurii normale a osului; reacia sever a macrofagelor; granuloame; capsule fibroase;

TOXICITATEA METALELOR

Toate acestea pot cauza destabilizarea i slbirea protezelor articulare, respectiv a implantelor. O artroplastie cu diferite materiale poate conduce la diferite particule produse prin uzur, de exemplu particule metalice, ceramice i polimerice.

n general, marea majoritate a specialitilor admite n prezent c:

biomaterialele polimerice i biomaterialele ceramice dau mai puine probleme dect biomaterialele metalice, n ceea ce privete desprinderea de particule prin uzare; forma i mrimea particulelor au un rol important: n acest proces, deoarece fragmentele mai mici i cu contururile neregulate sunt mai active dect fragmentele mai mari i cu contururile netede;

TOXICITATEA METALELOR
Reacii tisulare

Cele mai frecvente sunt leziunile granulomatoase, care apar n special n jurul aliajelor CoCrNi. Acestea sunt caracterizate printr-o mare densitate de fibre de colagen i de prezena de celule gigantice multinucleare: fibroblati; plasmocite; histiocite, etc. Granuloamele benigne conin frecvent precipitate ce confer un aspect negricios esutului, evoluia acestor granuloame putnd duce uneori chiar la blocarea protezelor articulare care va necesita reintervenie chirurgical.

Un alt tip de leziune care poate apare este modificarea structurii osului. S-a observat c plcile de osteosintez, realizate din biomateriale metalice, au fost total acoperite de esutul osos nou format, dup 3-4 ani, ceea ce face ca recuperarea acestor dispozitive s devin deosebit de dificil. La nivelul interfeei os-implant pot avea loc fenomene de scleroz cu osteonecroz, numite i metaloz. Aceasta are dou caracteristici mai importante: frecvena mare i extinderea necrozei, care uneori poate fi total, i existena simultan a reacie limfoide.

TOXICITATEA METALELOR
Reacii tisulare

De aceea, pentru a mbunti performana att a implantelor metalice cranio-faciale i otologice, ct i a endoprotezelor, trebuie ca reaciile tisulare s fie mai mici de 5% i succesul implantrii s fie urmat de absena simptomelor ca: durere, infecii. Cu privire la aliajele dentare nepreioase au fost menionate urmtoarele: leziuni linguale; leziuni ale mucoasei orale sub forma de stomatit; hipertrofie tisular; cheilit; angin; xerostomatit; stomatit angular. Cu toate acestea, nu este bine precizat etiologia acestora, care poate fi: bacterian; inflamatorie; imunologic; toxic; galvanic.

Majoritatea reaciilor tisulare sunt de origine inflamatorie. Majoritatea granuloamelor conin celule inflamatorii, ca de exemplu celule gigantice multinucleare; plasmocite; histiocite; celule mastoide i limfocite. Numrul, activitatea i funcia acestor celule sunt controlate de mediatori endogeni ai inflamaiei: histamin; prostaglandine; limfokine; citokine i leucotriene. Studiile au artat eliberarea de prostaglandin E2, interleukin1 i colagenaz. Simptomatologia inflamatorie i simptomatologia imunologic sunt adesea strns legate.

TOXICITATEA METALELOR
Sensibilizarea i alergiile

Alergia a fost iniial definit ca o reacie puternic a individului la substanele reintrate n organism. Aceast definiie a fost modificat o dat cu progresul cercetrilor imunologice. Substana sensibilizant, numit antigen, este o molecul sau o celul care, odat introdus n organism, induce producerea de anticorpi sau celule specifice defensive. Coombs i Gell (1975) au definit patru tipuri de alergii, din care cele mai importante sunt cele de tipul IV. Acestea sunt denumite dermatite de contact, i cele mai studiate sunt reaciile alergice produse de metalele din compoziia chimic a oelurilor inoxidabile sau a aliajelor de tip Co Cr.

Efectul hipersensibilizant n dermatita de contact apare n general la nivelul pielii sub form de eczem, dar pot apre i reacii la nivelul mucoaselor, sub form de stomatit. Alergiile de tip IV apar cu mediere celular fr producerea de anticorpi i din acest motiv nu este posibil desensibilizarea. Termenii coreci din punct de vedere imunologic sunt aceia de sensibilizare i hipersensibilizare, termenul de alergie fiind

TOXICITATEA METALELOR

Opiniile oamenilor de tiin sunt nc mprite despre potenialul sensibilizrii alergice al metalelor la pacienii care au implante sau endoproteze, dei majoritatea autorilor au demonstrat o strns legtur ntre concentraia de Ni, Cr i Co din aliajele utilizate ca biomateriale i potenialul alergic al acestora.
Relaia ntre alergii i biomaterialele metalice, a fost demonstrat i pentru aliajele metalice utilizate n stomatologie, ca de exemplu nichel, crom i cobalt din aliajele comune, sau i mercurul i argintul din amalgamele dentare. Potenialul sensibilizant al paladiului a fost pentru mult timp un fenomen neexplicat, dar acesta este prezent datorit reactivitii ncruciate nichel paladiu. Spre deosebire de nichel, paladiul d foarte rar simptome clinice, pn acum fiind descrise doar cteva

TOXICITATEA METALELOR
Carcinogeneza
Dei au fost descrise cteva cazuri de cancer n relaie cu implantele ortopedice i cu endoprotezele articulare, nu exist o dovad statistic sau epidemiologic c aceste biomateriale metalice ar duce la apariia cancerului. Cteva cazuri de histiocitoame fibroase ale osului au fost descrise la interfaa osului cu implantele de tipul plcilor; uruburilor; protezelor totale de old, sau cu corpii strini metalici (rapnel). Este totui dificil de apreciat relaia ntre aceste implante i tumori de genul: sarcomul Ewing, osteosarcom, condrosarcom, fibrosarcom, rabdomiosarcom, hemangiosarcom sau limfomul imunoblastic.

Potenialul carcinogenetic al unor metale este bine cunoscut. Tumori n imediata vecintate a implantelor au fost observate la animalele de experien. Heart (1971) a artat c particulele formate prin uzur din protezele coninnd aliaje CoCr au fost carcinogenetice pentru muchiul de oarece. Sinibaldi (1976) a descris 8 cazuri de sarcom osos cu originea n imediata vecintate a implantelor folosite pentru tratarea fracturilor la cini i pisici.
n 1988 Sunderman a revzut toate dovezile clinice i experimentale i a evaluat riscul cancerigen al aliajelor coninnd nichel, crom i cobalt. Tot n aceeai lucrare el a prezentat dovezile epidemiologice care arat c expunerile profesionale sau incidentale la compui ai metalelor, se asociaz cu risc crescut de cancer, att la animalele de laborator ct i la oameni.

TOXICITATEA METALELOR

Cteva cazuri de histiocitoame fibroase ale osului au fost descrise la interfaa osului cu implantele de tipul plcilor; uruburilor; protezelor totale de old, sau cu corpii strini metalici (rapnel). Este totui dificil de apreciat relaia ntre aceste implante i tumori de genul: sarcomul Ewing, osteosarcom, condrosarcom, fibrosarcom, rabdomiosarcom, hemangiosarcom sau limfomul imunoblastic. Potenialul carcinogenetic al unor metale este bine cunoscut. Tumori n imediata vecintate a implantelor au fost observate la animalele de experien. Heart (1971) a artat c particulele formate prin uzur din protezele coninnd aliaje CoCr au fost carcinogenetice pentru muchiul de oarece. Sinibaldi (1976) a descris 8 cazuri de sarcom osos cu originea n imediata vecintate a implantelor folosite pentru tratarea fracturilor la cini i pisici. n 1988 Sunderman a revzut toate dovezile clinice i experimentale i a evaluat riscul cancerigen al aliajelor coninnd nichel, crom i cobalt. Tot n aceeai lucrare el a prezentat dovezile epidemiologice care arat c expunerile profesionale sau incidentale la compui ai metalelor, se asociaz cu risc crescut de cancer, att la animalele de

TOXICITATEA METALELOR

Cele mai frecvent observate tumori n vecintatea implantelor la oameni sunt histiocitomul malign fibros, fibrosarcomul, osteosarcomul i rabdomiosarcomul; despre care s-au descris peste 20 de cazuri, fiecare. Studii epidemiologice arat c perioade de laten mai mici de 5 ani de la implantare nu pot fi asociate cu tumorile induse chimic de aceste aliaje. n cazurile cu perioade mai mici de implantare asocierea tumorilor a fost probabil ntmpltoare, dar pentru perioade mai mari de timp, ntre 7 i 44 de ani, se pare c exist o relaie etiologic implanttumor malign. Particulele rezultate datorit uzurii i ionii de metale eliberate din aliajele folosite n stomatologie i chirurgie, pot fi regsite n organismul uman, adic n urin, snge, plasm, unghii, pr i n esuturile ce nconjoar implantul. Ele pot induce nu numai reacii alergice, ci i reacii imune sau inflamatorii, a cror amploare este deocamdat subestimat. Aliajele dentare preioase i semipreioase, cu rare excepii, sunt recunoscute ca fiind inofensive i perfect biocompatibile. Aliajele bazate pe titan par a ndeplini toate cerinele mecanice, biologice i clinice pentru un biomaterial.

TOXICITATEA METALELOR

Unele metale ridic semne de ntrebare privind utilizarea lor la realizarea dispozitivelor medicale, unii specialiti fiind de prere c acestea ar trebui interzise cu desvrire n curnd. Acestea sunt:

Beriliul, care se mai folosete n unele aliaje dentare Nichelul, care este utilizat nc foarte mult, fiind prezent n oelurile inoxidabile austenitice.

Un exemplu concludent este cel al clorurii de vanadiu care este extrem de toxic, n timp ce concentraii mici de vanadiu metalic par a nu avea efecte biologice marcante. Metale ca argintul sau zincul, n stare iniial, nu au efecte negative atunci cnd fac parte din aliaje. O eliberare de zinc n cantiti mici poate chiar s fie favorabil organismului uman. O atenie sporit trebuie acordat oricrui biomaterial sau dispozitiv medical. Att cele noi ct i cele vechi trebuie supuse la studii continui pentru a evita potenialele reacii tisulare nefavorabile ct mai devreme posibil.