MEDICATIA SNV COLINERGIC

PARTEA 2
Dr. Ana Segarceanu

SUBSTANTELE NICOTINICE

Sunt agonisti ai receptorilor nicotinici ganglionari dar si

musculari, cum este cazul nicotinei.

Ganglionii vegetativi, att simpatici ct i parasimpatici

utilizeaz ca neurotransmitor acetilcolina.

TIPURI DE POTENTIALE POST-SINAPTICE

poteniale postsinaptice excitatorii rapide (F-EPSP), care

apar cu o laten de o aproximativ o milisecund i au o durat
scurt, de 10 pn la 50 de milisecunde produse prin
receptori NN.

poteniale postsinaptice excitatorii lente (S-EPSP) care apar

cu o laten de ordinul secundelor i se menin o perioad
relativ lung de timp, ntre 30 i 60 de secunde produse prin
receptori muscarinici de tip M1.

n afara acestora exist de asemenea unele poteniale

postsinaptice lente tardive (S-IPSP), care se menin pe
perioade de timp, de ordinul minutelor, i sunt produse prin
intermediul unor receptori peptidergici, receptori a adrenergici
sau receptori muscarinici de tip M2.

RECEPTORII NICOTINICI GANGLIONARI - NN

Cei mai importanti in transmiterea informatiei in ganglionul

vegetativ

potenial de aciune autopropagat n terminaia

postsinaptic cu producerea unor potenialele
postsinaptice excitatorii rapide

Stimuli repetitiv de intensitate mai mic

Stimuli rari cu intensitate mare

SUBSTANTELE GANGLIOPLEGICE

TRIMETAFANUL

MECAMILAMINA

se administreaza de obicei n perfuzie

i.v. iar efectul su apare n 2-4 minute i
dureaz maxim 10 minute de la oprirea
perfuziei i.v.

Este o amin secundar cu

liposolubilitate crescut. Se absoarbe
complet din intestin i traverseaz BHE +
BFP.
Se poate acumula la nivel hepatic i
renal.

Efectele sale se datoreaza in principal

vasodilatatiei pe care o induce.

Indicaii:
 in crizele hipertensive
 in anevrismul disecant de aorta
 limitarea sngerrii n plag n timpul
interveniilor chirurgicale

Poteneaz blocarea neuromuscular

indus de tubocurarin i prezint
proprieti histamino-eliberatoare =>
utilizare cu atenie la pacienii cu alergii.

Spre deosebire de celelalte GGplegice

poate produce efecte SNC: tremor,
confuzie, manie sau depresie.
Se folosete foarte rar ca antihipertensiv
(de ultim linie n HTA sever) datorit
efectelor SNC.

CURARIZANTELE

FARMACOCINETICA CURARIZANTELOR

dou grupri cuaternare de amoniu => o mare polaritate

moleculelor acestor medicamente => nu le permite
traversarea membranelor biologice.

nu se absorb digestiv => se administreaz numai intravenos, i

nu ptrund n general n esuturi i organe.

Nu strbat bariera hematoencefalic => lipsite de efecte

nervos centrale.

Curarizantele antidepolarizante se elimin din organism n

principal pe cale urinar. Efectul lor se instaleaz n general n
5-6 minute de la administrare i dureaz n general 30-60 de
minute.

Suxametoniul, o leptocurar care are o structur chimic foarte

asemntoare cu acetilcolina, este metabolizat foarte repede n
snge de ctre pseudocolinesteraz. Efectul su se instaleaz n
cca. un minut i dureaz aproximativ 10 minute.

PAHICURARE

LEPTOCURARE

curarizante antidepolarizante

curarizante depolarizante

blocante ale receptorilor nicotinici de

tip NM => impiedica depolarizarea

agoniti ai receptorilor nicotinici de tip

NM => faciliteaza contractia musculara

membranara.
-

paralizia sinapsei neuromusculare cu -

fasciculaii musculare

scderea marcat a tonusului muscular -

paralizia musculaturii

i paralizia musculaturii striate

urma

stimulrii

prelungite

membranei postsinaptice se formeaz

n jurul sinapsei o zon de inhibiie
responsabil de paralizie

PAHICURARE

LEPTOCURARE

Efectul poate fi antagonizat competitiv

Efectul curarizantelor depolarizante nu

prin creterea cantitii de acetilcolin n

este antagonizat de substante

fanta sinaptic - dac se administreaz

anticolinesterazice ci dimpotriv este

substane anticolinesterazice, cum ar fi

potenat de acestea.

neostigmina.
Blocheaza n oarecare msur i receptorii NN
de la nivelul ganglionilor vegetativi => efect
ganglioplegic.
Proprietati

histaminoeliberatoare

bronhospasm, scaderea TA, eruptii cutanate.

=>

PAHICURARE

anesteziologie

paralizia

pentru

musculaturii

LEPTOCURARE
a

striate

produce
necesar

interveniei chirurgicale, n special n

interveniile pe abdomen i torace

reducerii unor fracturi vechi

relaxarea

musculaturii

respiratorii

la

bolnavii care necesit respiraie asistat

pentru perioade relativ lungi de timp n
scopul scderii rezistenei opuse de cuca
toracic la respiraia asistat.

tratamentul unor stri tetanice deosebite.

diminuarea

disconfortului

convulsii

electroconvulsivant

cazul

produs

de

tratamentului

Facilitarea IOT

PAHICURARE

LEPTOCURARE

Tubocurarina (d-tubocurarina) - efectul

curarizant + efecte ganglioplegice +
proprieti histaminoeliberatoare => reacii
adverse cum ar fi hipotensiune arterial,
tahicardie, bronhospasm sau erupii
cutanate.

Suxametoniul (succinilcolina) - este

compus din 2 molecule de acetilcolin
unite la captul opus gruprii cuaternare
de amoniu astfel nct prezint dou
grupri cuaternare de amoniu unite printrun lan de 10 atomi => structura chimic
foarte asemntoare cu cea a acetilcolinei
=> metabolizare foarte rapida n snge de
ctre pseudocolinesteraz.

Galamina este o pahicurar de sintez,

cu poten mai mic dect tubocurarina,
dar care prezint mult mai slab exprimate
efecte ganglioplegice i
histaminoeliberatoare. Determina
tahicardie, probabil printr-un mecanism
parasimpatolitic, iar uneori poate produce
creterea presiunii arteriale.

Efectul medicamentului se instaleaz

foarte repede, latena paraliziei
musculare fiind de aproximativ un minut,
paralizia musculaturii striate este
precedat de contracii musculare vizibile
clinic uneori sub forma unor fasciculaii
musculare, iar durata efectului este foarte
scurt, de aproximativ 10 minute.

PAHICURARE
Pancuroniul - curarizant de sintez, cu
poten mai mare dect galamina i cu foarte
slabe efecte ganglioplegice i
histaminoeliberatoare (bronhospasm, eruptii
cutanate).

LEPTOCURARE
deficit genetic n
pseudocolinesteraz

ANTICOLINESTERAZICE

Exista 2 mecanisme prin care poate fi influentata activitatea

acetilcolinesterazei:

blocarea situsului de legare al Ach inhibitie competitiva alcoolii

cuaternari de amoniu.

actionarea ca substrat fals si modificarea situsului esteric => blocarea

activitatii hidrolitice a acetilcolinesterazei inhibitie noncompetitiva
cu formarea de compusi legati de enzima care se desfac mult mai greu
de pe enzima asa actioneaza carbamatii care formeaza compusi
carbamil-AchE si organofosforicele care determina formarea de
dialchilfosforil-AchE => blocarea enzimei sub forma acestor compusi
pentru perioade variabile de timp.

ANTICOLINESTERAZICE

Anticolinesterazicele reversibile:

alcoolii cuaternari de amoniu edrofoniu

carbamatii fizostigmina cu structura aminica
(liposolubila) si neostigmina cu stuctura cuaternara de
amoniu

Anticolinesterazicele ireversibile:

organofosforice - somanul, sarinul i tabunul gaze de lupta;

parationul - insecticid

EFECTELE ANTICOLINESTERAZICELOR

musculatura striat - efecte nicotinice prin acumularea de

acetilcolin la placa motorie tremor receptorii NM
sistem cardiovascular reducerea frecventei cardiace si a TA
receptorii M2
tubul digestiv - accelerarea tranzitului gastro-intestinal i creterea
secreiilor digestive, inclusiv a secreiei de acid clorhidric receptorii
M1 si M3
aparat respirator bronhoconstrictie si bronhoree receptorii M3
vezica urinar - favorizarea golirii vezicii urinare receptorii M3
glande sudoripare cresterea secretiei
ochi mioza, reducerea presiunii intraoculare, cresterea secretiei
lacrimale
efecte nervos centrale pentru compusii liposolubili, ceea ce le crete
toxicitatea receptori nicotinici si muscarinici centrali.

UTILIZARI CLINICE - ANTICOLINESTERAZICE

MIASTENIA GRAVIS

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

GLAUCOM

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

ATONII INTESTINALE SAU VEZICALE POST-OPERATORII

UTILIZARI CLINICE ANTICOLINESTERAZICE

Supradozajul cu parasimpatolitice sau cu alte substante

cu proprietati parasimpatolitice

atropina, scopolamina

antidepresive triciclice, antipsihotice fenotiazinice
(clorpromazina), antihistaminice.

Blocul neuromuscular determinat de curarizantele

antidepolarizante

REACTIILE ADVERSE ALE ANTICOLINESTERAZICELOR

CV - hipoTA si bradicardie, agravarea BAV

Digestiv agravarea ulcerului g-d; diaree; crampe

abdominale; hipersecretie salivara

Respirator bronhoconstrictie si bronhoree => CI

la pacientii cu astm bronsic

Fasciculatii musculare

NEOSTIGMINA

Este polara, nu traverseaza BHE => nu are efecte SNC.

Indicatiile neostigminei:

miastenia gravis (se poate asocia cu atropina pentru

diminuarea efectelor neostigminei asupra tubului digestiv,
ap. respirator si cardiovascular)

atonii intestinale sau vezicale

antagonizarea blocurilor neuromusculare induse de

curarizante antidepolarizante (tubocurarina, etc.)

FIZOSTIGMINA (EZERINA)

datorit liposolubilitii sale, este mult mai toxic dect

neostigmina sau edrofoniul astfel nct substana nu poate
fi administrat sistemic.

Indicatii:

instilaii conjunctivale pentru tratamentul glaucomului avnd

efecte foarte asemntoare pilocarpinei.

tratamentul bolii Alzheimer avnd n vedere c ezerina strbate

bariera hematoencefalic i are efecte nervos centrale. Dup
apariia tacrinei i donepezilului, mai bine suportate, aceast
utilizare a ezerinei a fost abandonat.

EDROFONIUL

are n principiu aceleai efecte cu neostigmina dar de

durat mult mai scurt ceea ce nu permite utilizarea acestui
medicament ca tratament de fond al miasteniei gravis.

Indicatiile edrofoniului:
diagnosticul miasteniei gravis

TPSV - creterea disponibilului de acetilcolin la nivelul
cordului, determin modificri de aceeai natur cu
manevrele vagale.

INTOXICATIA CU ORGANOFOSFORICE

com

hipotensiune arterial cu bradicardie

pupilele sunt miotice

prezint hipersecreie abundent a tuturor glnadelor exocrine:

hipersudoraie, hiperlacrimaie, sialoree, rinoree, bronhoree, etc.

Tubul digestiv este stimulat prezentnd diaree, uneori cu incontinen

fecal i urinar.

Poate prezenta fasciculaii musculare i chiar convulsii care ulterior pot

evolua ctre paralizia musculaturii striate. n funcie de cantitatea de
toxic din organism simptomatologia poate fi exprimat parial.

INTOXICATIA CU ORGANOFOSFORICE
TRATAMENT

nlturarea toxicului prin mijloace adaptate cii de ptrundere a

toxicului n organism

atropin n doze foarte mari

reactivatori de colinesteraz (oxime)

aspiraie traheo-bronic sau chiar respiraie asistat, meninerea

tensiunii arteriale, anticonvulsivante