Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Histologie Diagnostic
Histologie Diagnostic
Patologia este studiul anomaliilor structurale i funcionale exprimate ca boli ale celulelor,
organelor sau ale sistemelor de organe. Patologia clinic aplic cunotiinele acestor
studii pentru diagnosticul bolii la fiecare pacient individual. Un diagnstic patologic este
n general bazat pe integrarea datelor clinice, macroscopice, microscopic i, uneori datele
genetice. Histopatologia este esuturilor pacientului, iar citopatologia este studiul
celulelor obinute prin bioposia cu ac fin sau dup brasajul celulelor.
Toate tumorile benigne i maligne prezint dou componente de baz: (1) celulele neoplazice
proliferante care constituie parenchimul acestora i (2) stroma de susinere format din
esutul conjunctiv i vasele de snge. Dei parenchimul celular reprezint compartimentul
proliferant al neoplasmelor i n consecin determin comportamentul patologic,
creterea i evoluia tumoral este dependent critic de stroma acestora.
Aportul
adecvat de substane nutritive este asigurat de vasele de snge iat esutul conjunctiv
furnizeaz reeaua de susinere a parenchimului (1).
Nomenclatura
Pentru tumorile maligne se folosete i termenul de neoplazie sau neoplasm (din grecescul neos = nou i
plaseo= formaiune), justificat de dezvoltarea unui esut cu caractere noi.
Tumorile maligne de origine mezenchimal sunt desemnate cu termenul de sarcom (din grecescul
sarcos = carne, muchi i oma = tumefacie, umfltur), cuvnt introdus de Galen (131-201 e.n.).
Tumorile dezvoltate din epitelii de acoperire sunt desemnate cu termenul de carcinom (de la grecescul
karkinos = cancer) cu excepia colii franceze ce utilizeaz termenul de epiteliom (carcinom).
Termenul de blastom (de la grecescul blastos = germene) se folosete pentru a desemna tumorile
maligne, dar astzi este considerat a desemna tumorile sistemului nervos (neuroblastom, retinoblastom,
glioblastom). Termenul a fost folosit anterior pentru a desemna numai tumorile nedifereniate.
malign). Alteori, la termenul de sarcom se adaug cel care desemneaz tipul celulelor
proliferate (sarcom histiocitar).
Pentru tumorile epiteliale denumirile sunt variate i inconstant bazate pe criteriul histogenetic
utilizndu-se criterii histologice, macroscopice sau al citologiei.
Nomenclatura tumorilor este important deoarece desemnarea specific prezint implicaii clinice, chiar n
cadrul aceluiai esut.
n general, tumorile benigne sunt desemnate prin ataarea sufixului-oma la celula de origine.
Tumorile de origine mezenchimal, n general, urmeaz aceiai regul. De exemplu, o tumor
benign cu originea n celulele fibroblastice sunt denumite fibroma, o tumor cartilaginoas
este denumit cordoma iar una derivat din osteoblaste este denumit osteoma. Trebuie s se
menioneze c n timp ce pentru tumorile benigne ale epiteliului de suprafa (pavimentoase i
tranziionale) se folosete termenul de papilom pentru epiteliile cilindrice, este preferat cel de
polip (glandular, adenomatos). Termenul de polip este preferabil, restricionat la tumorile
benigne, polipii mqaligni sunt sunt mai bine desemnate cu termenul de cancere polipoide.
Pentru tumorile benigne de origine glandular se folosete termenul de adenom (cu varianta
chistic, papilifer).
Nomenclatura tumorilr maligne urmeaz esenial aceiai schem utilizat pentru tumorile
benigne, va suferi anumite adugiri. Tumorile maligne cu originea n esutul mezenchimal
sunt uzual numite, sarcoame ( de la grecescul sar =crnos) deoarece prezint puin strom
conjunctiv i prezint un aspect crnos ( ex. fibrosarcom, liposarcom, leiomiosarcom pentru
muchiul neted i rabdomiosarcom din muchiul striat). Neoplasmele maligne ale celulelor cu
originea epitelial, cu originea n oricare din cele trei straturi embrionare sunt numite
carcinoame. Carcinoamele sunt denumite n funcie de caracterele histogenetice i histologice
n cazul existenei unei proliferri simultane cu mai multe origini, neoplaziile maligne
vor fi descrise ca tumori mixte, n timp ce pentru cancerele ce se dezvolt din celulele
omnipotente se utilizeaz termenul de tumori disembrioplazice. Acestea au o nomenclatur
diferit n funcie de structura histologic sau gradul de difereniere.
n literatur se ntlnesc de multe ori denumiri de tumori benigne sau maligne cu
origine diferit, cu numele proprii ale celor ce le-au descris prima oar (tumora Grawitz,
tumora Wilms, boala Hodgkin, histiocitoza Langerhans etc)(3).
Clasificarea tumorilor
Localizarea tumorii este prima etap a clasificrii. Aceasta nu este suficient deoarece (1) o
mas tumoral poate fi metastaza sau extensia unui cancer cu originea n esuturile vecine i
(2) mai multe tipuri de cancer se pot dezvolta ntr-un singur esut; adesea cu proprieti
diferite, evoluie clinic i opiuni terapeutice. Astfel o tumor poate fi clasificat histologic
din specimene de esut obinute prin biosie sau princhirurgie.
n domeniul oncologiei au fost elaborate clasificri: etiologice, embriogenetice,
topografice, clinice.
Clasificarea tumorilor pe baze etiologice i patogenetice nu este aplicabil n stadiul
actual al cunotinelor. Prin clasificarea internaional a bolilor (ICD-O) fiecare localizare a
cancerului are un numr de cod care trebuie precizat n dreptul diagnosticului, pentru o mai
bun urmrire epidemiologic.
n prezent, criteriile de clasificare ale tumorilor sunt:
aspectul macroscopic;
extensia tumoral;
de evoluie biologic (benign, malign);
de histogenez;
histo-patologic;
sediu anatomic (localizare);
grad de difereniere.
Multe din aceste criterii conduc la clasificri limitate, fr caractere practice.
n practic, cele mai utilizate clasificri sunt:
Clasificarea macroscopic are n vedere c:
Tumorile situate la nivelul nveliurilor ecto- sau endodermice pot prezenta:
- forme vegetante;
- forme ulcerate;
- forme infiltrative;
- forme mixte (ulcero-vegentant sau ulcero-infiltrant).
esut nervos
Astrocit
Ependimocit
Oligodendrocit
Fibroblati arahnoidieni
Celula nervoas
Celula granular extern
Epiteliu choroid
Parenchim pineal
Resturi notocord
Celule MSR
Tumori mixte
esut embrionar
Variante particulare
1. coristoame = esuturi normale cu localizare ectopic
ex: suprarenala situat sub capsula rinichiului, pancreas situat n intestinul subire.
2. hamartoame = o dereglare a diferenierii cu proliferarea excesiv a esutului, la nivelul n
care se gsete n mod normal.
ex: proliferarea vaselor sangvine la nivel pulmonar.
Tabel 1. Clasificarea histogenetic a tumorilor
Clasificarea tumorilor a fost ameliorat[ de introducerea coloraiilor imunohistochimice cu
anticorpi anti-antigene specifice esutului de origine) i de markeri tumorali specifici.
Organizaia Mondial a Sntii (OMS) s-a implicat din 1985 ntr-un program de
stabilire a criteriilor pentru diagnosticul patologic al tumorilor i astfel a rezultat Clasificarea
Histologic Internaional a Tumorilor ce conine definirea tipurilor tumorale i nomenclatura
propus.
Clasificarea Internaional a Bolilor Oncologice OMS (ICD-O) este un sistem de
codificare topografic i morfologic a tumorilor, acesta fiind identic cu capitolul de boli
neoplazice din Nomenclatorul Sistematizat al Medicinei (SNOMED).
Se recomand s se foloseasc Clasificarea Histologic Internaional a Tumorilor n
domeniul cercetrii i facilitrii cooperrii ntre oncologi, iar ICD-O pentru bazele de date.
Aceast clasificare este perfectibil. n cursul anilor pot surveni modificri n funcie de
evoluia cunotinelor i mbuntirea aprecierii prognostice (ex. cancerul de testicul, mamar,
pulmonar etc) (6).
Obinuit, tumorile i pstreaz anumite caracteristici originale care permit identi-ficarea
microscopic a esutului de origine. De asemenea, terminologia utilizat cuprinde numele
esutului de origine (ex. fibrosarcom, adenocarcinom). Pentru anumite tumori cu filogenie
neclar se utilizeaz eponime precum: boala Hodgkin, sarcomul Ewing( 4).
Pentru alte situaii, absena complet a unei filogenii dintr-un esut normal oblig la
clasificri particulare.Tumorile solide sunt mprite n 7 grupe:
1.
Tumori mixte
Sunt formate din structuri diverse asociate sau n forme de tranziie:
- epiteliale (exemplu carcinomul mixt, epidermoid i glandular);
- mezenchimatoase (mezenchimom);
reacia limfocitic
Atunci cnd se observ diferite grade de difereniere pe aceeai prob, cel mai
probabil, cancerul se va avea o cretere care va urma cel mai mare grad (cel mai puin
difereniat).
Stadializarea este mult mai obiectiv i are ca scop stabilirea extensiei locale a bolii i
la distan. Stadializarea este independent de grading (9).
Noiuni de patologie tumoral
Patologia reprezint studiul anomaliilor structurale i funcionale exprimate ca boli ale
celulelor, organelor sau sistemelor. Patologia clinic aplic cunotinele acestor studii pentru
diagnosticul bolii individual, la un pacient. Diagnosticul patologic se bazeaz, n general, pe
integrarea datelor clinice, macroscopice, (sub)microscopice i, n unele situaii, pe studii
genetice. Histopatologia reprezint studiul esuturilor pacienilor, citopatologia reprezentnd
studiul celulelor recoltate prin aspiraie cu ac fin sau prin periaj. Deasemenea, celulele
eliminate spontan n fluide, precum urina, pot fi examinate.
Histopatologie
Examinarea histopatologic a esutului biopsiat sau din rezecii reprezint piatra de
temelie a diagnosticului oncologic. Exist ghiduri naionale i protocoale standardizate pentru
analiza patologic a majoritii tipurilor de tumori. Exist o palet larg de coloraii
histochimice care pot fi efectuate n plus fa de cea de rutin cu hematoxilin-eozin. O
evoluie important a tehnicilor de histologie o reprezint procesarea rapid a esuturilor,
putnd oferi diagnosticul ntr-o or sau o zi. n dianosticul cancerului, imunohistochimia i
patologia molecular sunt folosite pentru clasificarea detaliat a tumorilor.
Citopatologie
Avantajul important al citologiei este minimaliza invazivitate a biopsiei. Cea mai
important aplicaie a citologiei este detecia precoce a cancerului de col uterin. Deasemenea,
citopatologia este folosit n diagnosticul precoce al cancerului de vezic urinar, bronhopulmonar sau endometru. n plus, citopatologia este, n anumite situaii, cea mai fezabil
tehnic de diagnostic a recurenei tumorale, de exemplu n tractul urinar. Prin aspiraie cu ac
fin, n mod virtual, orice organ este accesibil. n condiii de presiune negativ, celulele pot fi
aspirate dintr-un organ sau leziune. Aspiraia cu ac fin poate fi efectuat sub ghidaj radiologic
sau ecografic.
Majoritatea specimenelor citologice sunt colorate fie cu Giemsa, fie prin tehnica
Papanicolau. Frotiul i blocurile celulare sunt preparate din apiratul celular. Cel din urm
prezint avantajul posibilitii efecturii coloraiilor imunohistochimice.
Avantajele citopatologiei sunt: produce leziuni tisulare mai mici, este disponibil o
suprafa de sampling mai mare i esuturile care sunt inaccesibile pentru biopsie pot fi
evaluate. n plus, un diagnostic rapid este posibil, confortul pacientului este pstrat i rata
deteciei neoplaziilor crete atunci cnd se asociaz biopsiei (de exemplu, cancerul bronhopulmonar).
Comparativ cu histologia, dezavantajele principale sunt: posibilitatea limitat de
clasificare n detaliu i inabilitatea diferenierii cancerului in situ de cel invaziv, spre exemplu,
n cancerul mamar i de vezic urinar.
Criteriile citologice care permit anatomopatologului s confirme diagnosticul, sau cel puin
s suspecteze prezena cancerului sunt urmtoarele:
Moorfologia celulelor canceroase este diferit cu mai mare variabilitate ( dimensiune,
form)fa de corespondentul celular normal
Imunohistochimie (IHC)
inta imunohistochimiei este detectarea antigenelor celulare sau tisulare specifice prin
aplicarea unor anticorpi marcai care pot fi vizualizai prin microscopie optic sau cu
fluorescen. n ultimii 20 de ani, acest domeniu s-a dezvoltat rapid i a devint de o mare
importan n practica zilnic, n mod special atunci cnd aceast metod a devenit disponibil
pe scar larg pentru esuturile fixate cu formalin i incluse n parafin.
Imunohistochimia prezint o aplicaie important n diagnosticul tumorilor prin
stabilirea liniei de difereniere n tumorile slab difereniate (tabel 1). Majoritatea patologilor
folosesc o abordare n trepte, ncepnd cu un set de markeri generici coninnd citokeratine
(pentru difereniere epitelial), markeri melanocitici, CD45 (antigen comun leucocitar pentru
difereniere hematopoietic) i vimentin (pentru difereniere mezenchimal). n al doilea pas,
se acord atenie unor anticorpi specifici alei pe baza rezultatelor anterioare.
Dac se descoper o metastaz cu punct de plecare neprecizat, imunohistochimia poate
indica locul de origine. De exemplu, factorul de transcripie TTF1 este exprimat de celulele
normale ale plmnului i tiroidei dar i de celulele tumorale derivate din aceste organe.
IHC este important i n evaluarea prognosticului i a prediciei rspunsului la terapie.
Avnd la dispoziie terapia intit, determinarea prezenei unei proteine prin IHC poate
modifica secvena terapeutic. Exemple mai cunoscute sunt: statusul receptorilor estrogenici
i al expresiei Her2/neu n cancerul mamar.
Tabel 2. Markeri tumorali utilizai n imunhistochimie
Antigen detectabil
Neoplazia asociat
Alfa fetoproteina
Tumori germinale, carcinom hepatocelular
Calretinin
Mezoteliom,
tumori
stromale,
corticosuprarenaliene, sarcoame sinoviale
Antigen carcinoembrionar monoclonal Intestine, pancreas, col uterin, plmn,
(mCEA)
ovar, sn, tract urinar
CD34
Hemangiopericitom, lipom pleomorfic,
GIST, dermatofibrosarcom protuberans
CD99
Sarcom
Ewing,
PNET
(tumori
neuroendocrine primare), tumori fibroase
solitatare/hemangiopericitom,
sarcom
sinovial, limfoame, leucemii, tumori
stromale
CD117
GIST, mastocitoz, seminoame
Cromgranin
Tumori neuroendocrine (neuroblastice, cu
celule
Merkel,
tumori
carcinoide,
feocromocitom, carcinom microcelular)
Citokeratin
Carcinoame, unele sarcoame
Desmin
Sarcoame (muchi netezi sau striai, sarcom
stromal endometrial)
EMA (epithelial membrane antigen)
Carcinoame, meningioame, unele sarcoame
Factorul VIII, CD31, CD 34, FL1
Sarcoame (vasculare)
Proteina acid glial fibrilar (GFAP)
Glioame (astrocitoame, ependimoame)
GCDFP-15 (gross cystic disease fluid Sn, ovar, gland salivar
protein)
Hormoni
Glande endocrine, tumori intestinale,
pancreatice
hCG
Celule
germinale
i
trofoblastice,
carcinoame
keratin
Carcinoame, unele sarcoame
Neuron specific enolaza
Tumori neuroendocrine, carcinom bronhopulmonar microcelular, sn
PSA
Prostat
Proteina S100
Melanom, sarcoame
Tiroglobulin
Tiroid
Vimentin
Sarcoame, tumori renale, endometriale,
pulmonare,
limfoame,
leucemii,
melanoame.
Avantajul acestei metodeconst n sensibilitatea i specificitatea ridicat, corelaia cu
parametriii morfologici clasici, poate fi utilizat retrospectiv i adaptat la preparate citologice
i la microscopia electronic.
Contribuiile majore ale imunohistochimiei la diagnostcul histopatologic este reprezentat de:
Identificarea originii tisulare a unor tumori nedifreniate, contribuind la stabilirea unei
conduite terapeutice;
Identificare unor factori prognostici i predictivi moleculari ( Ki-67, p53, Her-2/neu);
Identificarea unor inte moleculare ( erB-2, CD 20), etap obligatorie n indicarea unei
terapii moleculare intite;
Evidenierea unor factori infecioi asociai cancerului, cu valoare
prognostic/predictiv ( ex. virusul HPV)(11).
Patologie molecular
Determinarea prezenei anomaliilor genetice (ADN i/sau ARN) n esuturile tumorale,
cunoscut ca diagnostic molecular, devine rapid indispensabil. Cteva metode sunt disponibile
i pot fi clasificate n dou categorii: cele care folosesc seciuni tisulare (hibridizare in situ) i
cele care folosesc extracte de acizi nucleici.
Hibridizarea in situ a devenit o tehnic folosit de rutin n detecia amplificrilor
genetice, precum Her2/neu n cancerul mamar, sau translocaii cromosomice precum t(8;14)
n limfomul Burkitt.
Acizii nucleici extrai pot fi utilizai n determinarea unor alterri genetice specifice,
precum mutaiile H-ras n tumorile melanocitice Spitzoide sau n determinarea unor alterri
genomice de ansamblu sau profilul expresiei ARN. Tehnicile din urm sunt folosite, n
principal, n cercetare dar ar putea deveni disponibile i pentru pacieni.
Diagnostic i tratament
Patologia clinic intete diagnosticarea i clasificarea bolii unui pacient pe baza
analizei celulelor sau esuturilor. Atunci cnd un patologist evalueaz o biopsie tumoral,
trebuie s stabileasc originea tumorii: reactiv (inflamatorie) sau neoplazic. Dac esutul
este neoplazic, trebuie fcut distincia ntre esutul benign de cel malign. Ulterior, trebuie
stabilit linia diferenierii cu stabilirea cu acuratee a subtipului, pentru a ghida tratamentul. n
multe cazuri, coloraia standard HE este satisfctoare (de exemplu n carcinomul scuamocelular sau adenocarcinom). Totui, 20% dintre cazuri necesit tehnici adiionale. n anumite
situaii este necesar testarea molecular sau a expresiei unor proteine atunci cnd aceste
proceduri sunt relevante pentru diagnostic sau terapia intit (de exemplu, analiza mutaiilor n
tumorile stromale gastro-intestinale).
Screening i prevenie
Rolul patologiei n aceast situaie este definirea i diagnosticarea leziunilor
precursoare care pot fi tratate nainte de evoluia ctre neoplazie. Exemple: detecia precoce a
cancerului de col uterin (prin citopatologie) i evaluarea regulat a biopsiilor endoscopice la
pacienii cu esofag Barrett sau boli intestinale inflamatorii cronice.
Factori prognostici
Alegerea celei mai bune metode de tratament al unui cancer depinde de factori care in
de pacient (vrst, comorbiditi, suport familial, consideraii sociale i emoionale), faciliti
de tratament, cr i de factori care in de tumor. Acetia includ trei factori determinai de
patologi: tipul histopatologic, grading-ul tumoral i stadializarea tumorii (TNM).
Stabilirea naturii unei tumori
Cele mai frecvente cancere sunt carcinoamele derivate din celulele epiteliale de
suprafa sau celulele glandulare. Alte neoplazii sunt cele ale esuturilor conective
Majoritatea patologilor folosesc urmtoarea abordare n trepte n diagnosticarea
tumorilor maligne:
1. Histologie i citologie. O tumor poate fi diagnosticat numai pe aceste analize
datorit caracteristicilor morfologice i arhitecturale la 80-90% dintre tumori.
2. Imunohistochimie. La 10-20% dintre tumori este necesar efectuarea
imunohistochimiei pentru stabilirea i confirmarea liniei de difereniere, pentru
stabilirea localizrii primare n boala metastatic cu punct de plecare neprecizat sau
pentru stabilirea prognosticului.
3. Patologie molecular
a. Stabilirea clonalitii. Testarea clonalitii este efecuat la cazuri selecionate la
care se suspecteaz prezena limfomului malign
b. Citogenetic molecular. Tehnici precum PCR (polymerase chain reaction),
(RT)-PCR (reverse transcriptase), Southern blot i FISH (fluorescence in situ
hybridization) pot fi utilizate n detecia translocaiilor cromosomale, a
deleiilor, inversiunilor i anomaliilor cromosomale numerice. De exemplu,
fuziunea genelor BCR-ABL/t(9;22)(q34:q11.2) n leucemia mieloid cronic
poate fi detectat i cuantificat n snge la pacienii afecti prin PCR. Aceast
tehnic susine diagnosticul dar poate fi utilizat i pentru monitorizarea
efectului terapiei intite cu imatinib. Translocaia poate fi detectat i prin
FISH.
c. Un exemplu de aplicaie a diagnosticrii unei mutaii este demonstrarea
relaiilor clonale ntre dou tumori la un pacient, de exemplu prin compararea
mutaiilor TP53 i CDKN2A n melanoamele sincrone sau metacrone sau
Din acest motiv, diagnosticul prompt de cancer este n relaie direct cu nivelul educativ al
pacienilor i cu cel de instrucie profesional a medicilor.
Medicul care consult un pacient potenial cu cancer poart responsabilitatea de a facilita un
diagnostic prompt, astfel nct pacientul s prezinte ansele cele mai mari de vindecare (1,2).
Principiile diagnosticului n cancer
n oncologie, diagnosticul trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii eseniale:
- certitudinea diagnosticului de cancer;
- precocitatea diagnosticului;
- formularea complet a diagnosticului.
Certitudinea diagnosticului de cancer
Diagnosticul trebuie s identifice prezena cancerului, n majoritatea cazurilor prin
examinarea patologic sau examinare citologic.
Diagnosticul definitiv de tumor malign sau benign va depinde de examenul patologic
al unui specimen de esut ( tumor, adenopatie, metastaz).
Echipa de tratament va depinde de confirmarea prezenei cancerului, tipului de cancer i al
altor trsturi ale cancerului.
Diagnosticul de cancer este sugerat de datele anamnestice (antecedente, istoricul ce include
date despre debut i evoluie), este susinut de mijloacele de explorare imagistic ( ex.
ecografic, computer tomografic, rezonan magnetic nuclear i de examenul histopatologic.
Tratamentele oncologice specifice (chimioterapia, radioterapia) sunt tratamente agresive
nsoite de numeroase efecte secundare de ordin funcional, estetic i psihologic.
Administrarea unor secvene terapeutice unor pacieni care nu exist confirmarea histologic a
bolii maligne i care n realitate prezint o alt entitate implic consecine severe de ordin
medical i juridic. Din contra, la pacienii diagnosticai cu leziuni benigne, care n realitate
sunt cancere i nu au efectuat tratamentul specific, boala va continua s evolueze pn la
stadiile tardive.
Excepiile de la aceast regul sunt unele cancere cu localizri dificil de abordat bioptic sau n
stadiile avansate ce impun nceperea unui tratament. n aceste situaii se impune practicarea
cel puin a unui examen citologic obinut prin puncie aspirativ cu ac subire.
Dac citologia indic prezena unor celule cu caractere certe de malignitate asociate cu
elementele furnizate de datele examenului clinic i paraclinic sugestive pentru un cancer, se
poate decnde tratamentul antineoplazic.
Precocitatea diagnosticului
Medicul poate influena prognosticul prin rapiditatea cu care stabilete diagnosticul n
momentul n care pacientul se prezint cu primele simptome. Importana diagnosticului
precoce nu este proprie numai cancerelor ci si altor boli. Conceptul de " precocitate"
diagnostic se datoreaz evoluiei aparent stadiale a cancerelor i a notiunii c majoritatea
neoplaziilor prezint n cursul evolutiei o faza localizat, suficient de lung pentru a permite
un diagnostic si un tratament precoce, cu obtinerea de rezultate mai bune.
Astfel, ansele de vindecare, de exemplu, ntr-un cancer de col uterin tratat in stadiul I sunt de
80-90% n timp ce n stadiul IV A (extensie la vezica si rect ) supravietuirea este de 10-15%.
Acest concept implic precocitatea diagnosticului ca factor principal ce conditioneaz
rezultatele terapeutice si sansele de vindecare. In clinc, diagnosticul precoce semnific
stabilirea certitudinii diagnosticului de cancer n stadiile curabile ale acestuia.
Diagnosticul oncologic complet
sngerri anormale din: stomac, intestin, vezic urinar, vagin sau de oriunde sau modificri
funcionale ale organelor i esuturilor afectate (2,3).
B. Semnelocale indirecte
Semnele indirete ale unui cancer sunt mai frecvente dect cele directe i au un caracter
funcional, nelinitesc pacientul i l determin s se prezinte la consultaie. Se pot manifesta
prin: scurgeri anormale (seroase, hemoragice, purulente) la nivelul mamelonului, vaginului,
foselor nazale, semne de compresiune diverse ( la nivel mediastinal, sindrom de compresiune
de cav inferioar, limedem de membre, semne de compresiune intracranian), neurologice
( sindroame de compresiune de nervi cranieni, pralizii, nevralgii rebele, tulburri sfincteriene).
Semnele indirecte mai frecvente sunt:
a) secreii anormale cu aspect seros, hemoragic, purulent la nivelul vaginului,
rectului, foselor nazale, cavitii bucale. Scurgerile hemoragice sunt cele ce sunt
patognomonice (metroragii dup menopauz n cancerul de corp uterin).
a) semne de compresiune sunt diverse: mediastinale (sindromul de compresiune
de cav superioar: edem n pelerin, turgescena jugularelor, ectazii cutanate venoase)
i neurologice etc.
b) la nivel abdominal, tulburri de tranzit, icter mecanic, disfagie, dispnee,
sindroame hemoroidale, polakiurie, nicturie.
c) la nivel cranian sindroame de hipertensiune intracranian.
d) semne neurologice: nevralgii, pareze, tulburri sfincteriene, dureri de tip sciatic
asociate cu edemul unui membru inferior i tulburri urinare (3).
Simptome sistemice
Efectele generale principale notate de pacientul cu cancer sunt: astenia, senzaia general de
ru, oboseala sau pierderea de energie, anorexia i piederea general.
Pierdere ponderal este prezent la circa 2/3 din pacienii cu cancer i n multe cazuri este
primul simptom care determin prezentarea la medic. O pierdere involuntar mai mare de 5%
din greutatea iniial n decurs de 6 luni este adesea un indicator prognostic pentru cancer.
Pierderea ponderal este frecvent asociat cu anorexia ( senzaia de saietate prematur sau
absena interesului pentru mncare. Cancerele precum cele: pancreatice, esofagiene, bronhopulmonare asociaz frecvent sindromul de anorexie caexie.
Alte simptome sistemice pot fi: febra prelungit, transpiraii profuze, anorexie, prurit,
sunt determinate de substanele biologic active eliberate de tumor. n limfoamele maligne,
aa numitele simptome B sunt: febra, transpiraiile nocturne, scderea ponderal i pruritul
sunt expresia unei boli maligne agresive.
Orice suspiciune de malignitate trebuie s declaneze investigaii diagnostice centrate pe
simptom ( ex. durerile osoase ntr-un cancer mamar vor indica sugera efectuarea scintigrafiei
osoase). mijloacelor de diagnostic. Examenul direct al leziunii urmat de examenul
microscopic este esenial pentru diagnosticul de certitudine.
Procedurile diagnostice folosesc mijloacele paraclinice invazive i neinvazive.
American Cancer Society a completat o list de 7 simptome precoce cu care medicul de
familie trebuie s fie familiarizat.
Cele 7 simptome de alarm sunt:
1) modificri ale tranzitului intestinal obinuit, tulburri funcionale digestive
sau urinare;
2) modificarea aparent a unei leziuni cutanate congenitale (nev pigmentar
sau aluni);
3) o plag care nu se vindec, o tumefacie care nu dispare;
ECOG/OMS/Zubrod
tolerabile de boal)
60 = ambulator; reclam asisten ocazional
n activitile zilnice i n ngrijirea proprie
- curba termic, curba diurezei, curba ponderal, tensiunea arterial, tranzitul intestinal.
Bibliografie
1.
Nagy V, ed. Principii de cancerologie general. Curs pentru studeni. Cluj-Napoca: Editura Medical
Universitar Iuliu Haeganu, 2007: 37-47.
2.
Miron L, ed. Oncologie general. Bacu: Editura Egal, 2000: 132- 147.
Stephens FO, Aigner KR. Basics of oncology. Springer, Heidelberg London New York
2009: 49- 64.
4. Casciato DA (ed)
Manual of clinical oncology. Sixth eition, Wolters Kluwer
/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2009: 3-19.
3.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Geraghty J.G., Wobst A.-Cancer diagnosis in: Pollock R.E. ( ed) UICC- Manual of Clinical
Oncology.7th edition, Wiley- Liss, New York, 1999:201-214.
Daniil C. ( ed) -Metode si tehnici uzuale n roengendiodiagnostic. Ed.Polirom.Iasi 1999.
Sobin LH, Wittekind C.H.(ed)- International Union Against Cancer (UICC)- TNM
Cassification of Malignant Tumors. 5th edition, John Willey & Son, New York, 1997:
1-15.
AJCC Cancer Staging Handbook, sixth edition, Springer-Verlag, New York Inc 2002:
1-26.
Mackillop W.J., Dixon P., Gospodarowicz M.K. O Sullivan B.- The role of cancer
staging n evidence-based medicine. n Pollock R.E (ed) UICC- Manual of clinical
Oncology. 8th edition, Willey-Liss, New York, 2008:215-223.
Gospodarowiccy MK, Grome PA, BOSullivan, Sobin LH, Koh E-S. Staging of
cancer. Education book ECOO14 Barcelona EJC Supplement 2007; vol 5,No 5: 7- 14.
Duffy MJ, Demir A, Bonfrer JMG. Biomarkers in oncology. In Schmoll HJ, Vant
Veer L, Vermorken J, Schrijvers D ( eds) European Society for Medical OncologyHandbook of cancer diagnosis and teatment eveluation Informa Health Care 2009: 1320.
Hayes DF. Evaluation of tumor markers: an evidence based guide for determination of
clinical utiity.In Chang AE et al.(eds) Oncology- an evidence-based approach:
Springe, New York 2006: 106- 111.
Martin Pierre-Marie, Muracciole X. Biomarquers tumoraux seriques dans les tumeurs
solides humaines.In Lacave R, Larsen Ch-J, Robert J (eds) Cancerologie
fondamentale. John Libbey Eurotext, Paris 2005: 355-380.
14. Liotta LA Genomics and proteomics. IN DeVita, Jr VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA,
Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman, and Rosenbergs Cancer-principles and practice of oncology. 8th
edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 13-34.
15.
Sokoll LJ, Chan DW. Biomarkers for cancer diagnostics. In Abelofff MD, Armitage
JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology.
Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier, Phildelphia PA 2008: 277- 282.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Neoplasia- Metastasis. In: Kumar V, Abbas AK, Fausto N (eds) Robbins and Cotran Pathologicc basis
of disease. Seventh edition, Elsevier Saunders, Philadelphia.2005: 279- 281.
Stephens FO, Aigner KR (eds) Basics of oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2009: 3-16.
Miron L (ed): Oncologie general. Editura Egal Bacu, 2000: 126-131.
Rosenthal N. Molecular tools in cancer reserch. In Abeloff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan
MB, McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology. Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier,
Phildelphia PA 2008: 3-20.
Coza O. Noiuni de imunohistochimie. In Nagy Viorica (ed) Principii de cancerologie general. Curs
pentru studeni. Editura Medical Universitar Iuliu Haeganu Cluj-Napoca 2007: 61- 69.
Schultz AW. Molecular Biology of Human Cancers- An Advanced Students Textbook, Springer 2007: 123.
Ruddon RW. Characteristics of human cancer. In Ruddon RW.(ed) Cancer biology. Fourth edition,
Oxford University Press, New York 2007: 3-16.
Thannock I.F., Hill P.R., Bristow R.G., Harrington F. The basic science of oncology, 4th edition,
McGraw Hill Medical Division Publishing, 2005: 1- 249.
Pecolino L. Molecular biology of cancer-mecanisms, targets and therapeutics. Oxford University Press
2005: 1-20.
Diaconu I, Reiga L, Ghilezan N, Olinici CD: Noiuni teoretice i practice de imunohistochimie. In
Radiologie& Oncologie Medical 2006, volXII,1,2006:27-32.
Schmoll H-J, VantVeer L, Vermorken J, Schrijvers (eds) European Society for Medical Oncology
Handbook of cancer diagnosis and treatment evaluation. Informa Healthcare 2009: 21- 29.
Song Y, Samulski D, Van Dyke TA. Cancer: a conceptual framework. In DeVita Jr, VT, Lawrence TS,
Rosnberg SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman, d Rosenbergs Cancer-principles
and practice of oncology. 8th edition, Wolter Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008:
3-12.
Marakman M. (ed) Atlas of oncology. Springe ScienceBusiness Media 2008: 422-26.
Weber GF. Molecular mechanisms of cancer. Springer 2007: 441-593.