Introducere n

Fiziopatolohgie
FIZIOPATOLOGIA:
tiina i disciplina didactic care studiaz
procesele vitale n organismul bolnav
FIZIOPATOLOGIA:
Fiziologia organismului bolnav

SARCINILE FIZIOPATOLOGIEI
Studierea legitilor generale ale
originei, apariiei, evoluiei i rezoluiiei
proceselor patologice i bolilor;
Studierea modificrilor funcionale n
organism n procesele patologice i
boal.

OBIECTUL DE STUDII:
OBIECTUL DE STUDII al fiziopatologiei
este organismul bolnav:
animale de laborator
omul bolnav

METODELE DE CERCETRI
1. Metoda principal experimentul
fiziopatologic reproducerea n experiment a
proceselor patologice i bolilor naturale de
care sufer omul
2. Metode auxiliare investigaii
electrofiziologice,morfologice, genetice,
microbiologice etc.

FIZIOPATOLOGIA CONST DIN:

I. F I Z I O P A T O L O G I A
TEORETIC
II. F I Z I O P A T O L O G I A
GENERAL
III. F I Z I O P A T O L O G I A
SPECIAL
IV. F I Z I O P A T O L O G I A
CLINIC

I.

FIZIOPATOLOGIA
TEORETIC
(NOZOLOGIA) STUDIAZ:
1. ETIOLOGIA GENERAL
2. PATOGENIA GENERAL
3. SANOGENEZA GENERAL
4. TANATOGENEZA GENERAL

II. F I Z I O P A T O L O G I A

GENERAL

STUDIAZ PROCESE PATOLOGICE TIPICE:

Proces patologic totalitatea de fenomene (patologice i
fiziologice, structurale, funcionale i biochimice, locale i
generale) care se dezvolt n organism din momentul aciunii
factorului nociv i pn la rezoluie.

Proces patologic tipic fr specificitate de cauz, specia

biologic i localizare.
PROCESE PATOLOGICE CONFORM LOCALIZRII:

MOLECULARE (enzimopatii, hgemoglobinopatii,

colagenoze)
CELULARE (leziuni celulare, distrofii celulare, apoptiza,
necroza)
TISULARE (dedifereniere, regenerare patologic, atrofie,
hipertrofie, sclerozare)
N ORGANE (inflamaia, alergia, procese discirculatorii,
edeme)
INTEGRALE (dismetabolisme, dismineraloze, dishidroze,
dizoxii, distermii)

III. F I Z I O P A T O L O G I A

SPECIAL

STUDIAZ PROCESE PATOLOGICE TIPICE N SISTEME i

ORGANE):

Sistemul nervos central

Sistemul endocrin
Sistemul sanguin
Sistemul cardiovascular
Sistemul respirator
Sistemul digestiv
Sistemul excretor
Sistemul reproductiv
S istemul locomotor

IV. F I Z I O P A T O L O G I A

CLINIC

Fiziopatologia sindroamelor
Fiziopatologia entitilor nozologice
(bolilor)

ETIOLOOGIA GENERAL:
tiina despre cauzele i condiiile necesare
pentru apariia bolilor

Cauza orice form de materie, energie

i informaie, care produce modificri
persitente n homeostazia structural,
biochimic i funcional a
organismului
Cauza determin posibilitatea apariiei
bolii (n lipsa cauzei boala nu este
posibil; n prezena cauzei boala este
posibil, dar nu inevitabil); determin
specificul bolii

CLASIFICAREA CAUZELOR
BOLII:
A. DUP ORIGINEA CAUZEI:

CAUZE ENDOGENE

CAUZE EXOGENE

B. DUP NATURA CAUZEI:

FACTORI MECANICI

FIZICI

CHIMICI

INFORMAIONALI

BIOLOGICI

PSIHOGENI

SOCIALI

C. DUP POTENIALUL PATOGEN:

FACTORI INDIFERENI

FIZIOLOGICI

CONVENIONAL PATOGENI

PATOGENI

D. DUP TOPOGRAFIA ACIUNII :

CAUZE CU ACIUNE GENERAL
CAUZE CU ACIUNE LOCAL

CARACTERISTICA CONDIIILOR:
Condiie - orice form de materie,
energie i informaie, care nemijlocit nu
provoac boala, dar favorizaez sau
npiedic aciunea cauzei
Condiiile determin doar posibilitatea
realizrii aciunii caziei, prin urmare
posibilitatea apariiei bolii la aciunea
cauzei

CLASIFICAREA CONDIIILOR
BOLII:
A. DUP ORIGINE:
CONDIII ENDOGENE
CONDIII EXOGENE

 B. DUP IMPORTANA PENTRU

ORGANISM:
CONDIII FAVORABILE
CONDIII NEFAVORABILE

PATOGENIA GENERAL:
tiina despre mecanismele
apariiei,
evoluiei
i rezoluiei bolilor

ROLUL CAUZEI N APARIIA I

EVOLUIIA BOLII:
Boala este rezultanta interaciunii
dintre cauz i organism.
CAUZA provoac leziunile primare n
organism (fenomene patologice).

LEZIUNE modificarea persistent a

homeostaziei structurale, biochimice i
funcionale a organismului

CLASIFICAREA LEZIUNILOR
A. N FUNCIE DE NATURA CAUZEI :
LEZIUNI MECANICE
LEZIUNI FIZICE
LEZIUNI CHIMICE
LEZIUNI MIXTE
DEREGLRI PSIHICE

B. N FUNCIE DE NIVELUL IERARHIC AL

STRUCTURII AFECTATE:

LEZIUNI ATOMARE

LEZIUNI MOLECULARE

LEZIUNI SUBCELULARE

LEZIUNI CELULARE

LEZIUNI TISULARE

LEZIUNI INTEGRALE
Boala este o stare general a
organismului cu localizare
predominant n structuri discrete

C. N FUNCIE DE CONSECUTIVITATEA
APARIIEI:

LEZIUNI PRIMARE (PROVOCATE

NEMIJLOCIT DE CAUZA PRIMAR)

LEZIUNI SECUNDARE (PROVOCATE DE

CONSECINELE ACIUNII CAUZEI PRIMARE)
Boala este o mbinare de leziuni primare
provocate de cauz
i leziuni secundare consecin a leziunilor
primare

D. N FUNCIE DE CMPUL AFECTAT:

LEZIUNI LOCALE
LEZIUNI GENERALE
Boala este o mbinare inseparabil de
modificri locale i generale;
leziunile primordial locale conduc la
leziuni generale,
iar leziunile primordial generale
conduc la leziuni locale.

MECANISMELE DE GENERALIZARE A
LEZIUNILOR LOCALE

MECANISMUL NEUROGEN
MECANISMUL HEMATOGEN
MECANISMUL LIMFOGEN
GENERALIZARE PRIN CONTIUNUITATE
MECANISMUL FUNCIONAL

Orice modificare primordial local, la orice

nivel al
oragnismului, conduce la modificri
generale;
Boala este o mbinare de modificri locale i
generale

MECANISMELE DE LOCALIZARE A
LEZIUNILOR GENERALE
SENSIBILITATEA DIFERIT A
STRUCTURILOR ORGANISMULUI
CALEA DE EXCREIE A NOXELOR
TROPISMUL FACTORULUI PATOGEN

Orice modificare primordial general

conduce la modificri locale ;
Boala este o mbinare de modificri locale
i generale

E. N FUNCIE DE CARACTERUL
LEZIUNII:

MODIFICRI STRUCTURALE
DEREGLRI FUNCIONALE
Boala este o mbinare inseparabil de
modificri structurale i dereglri
funcionale

SUCCESIVITATEA FENOMENELOR
PATOLOGICE

CAUZA
LEZIUNI PRIMARE

LEZIUNI SECUNDARE

LEZIUNI TERIARE

LEZIUNI CUATERNARE

.......................

LEZIUNI DE GRADUL N

C
E
R
C
V
I
C
I
O
S

LANUL PATOGENETIC CAUZ-EFECT:

Totalitatea de fenomene succesive

legate prin principiul cauz-efect

Cerc vicios
Cerc vicios lan patogenetic nchis, n
care ultimul efect are aciune similar
cu prima cauz;
Fenomenele din cercul vicios
reverbereaz cu aprofundarea efectelor
patologice pn la gradul de
incompatibiliotate cu viaa;
Cercul vicios poate fi ntrerupt doar prin
intervenii curative.

ROLUL ORGANISMULUI N APARIIA I

EVOLUIA BOLII:
Organismul rspunde la aciunea
factorului patogen cu reacii fiziologice.

Reacie fiziologic reacia

care vizeaz restabilirea homeostaziei
organismului modificat de factorul
patogen.

Reacia fiziologic este cantitativ

i calitativ adecvat aciunii cauzei
Boala este o mbinarea a leziunilor
provocate de cauz i reaciile
organismului

REACII

FIZIOLOGICE

A. REACII ADAPTATIVE:
vizeaz adaptarea organismului
sntos la aciunea factorului nociv
(pn la dereglarea homeostaziei)
Exemple: eritrocitoza la altitudini mari;
tahipnea la efort fizic
tahicardia la efort fizic

B. REACII PROTECTIVE:
vizeaz protecia organismului de aciunea
factorului nociv
Exemple: tusea protejeaz cile
respiratorii de xenobioni
strnutul - protejeaz cile
nazale de xenobioni
voma protejeaz stomacul de
nociviti
diarea - protejeaz intestinele de
nociviti
Inflamaia protezeaz organismul
de xenobioni

C. REACII COMPENSATORII:
asigur funcia unei structuri lezate
prin hiperfuncia altor structuri intacte
Exemple: eritrocitoza n vicii cardiace;
tahipnea n pneumonii
tahicardia n anemii

D. REACII REPARATIVE: asigur

restabilirea structurilor lezate i
reastabilirea homeostaziei
organismului.
Exemple: regenerarea plgilor
reparaia ADN afectat
cicatrizarea ulcerului gastric

II.REACII PATOLOGICE
A.REACII CALIATATIV
NEADECVATE:
nu corespund caracterului factorului
patogen
Exemple: dilatarea vaselor sanguine
periferice la temperaturi
joase (n intoxicaia cu alcool etilic)

B. REACII CANTITATIV
NEADECVATE:
Intensitatea reaciei nu corespunde
forei factorului patogen
a.

REACII HIPOERGICE
Exemplu: lipsa febrei n bolile infecioase
b. REACII HIPERERGICE
Exemplu: febra exagerat de nalt
n bolile infecioase

STRUCTURA

BOLII

Leziuni + Reaciile organismului =

Proces patologic;
Procesul patologic este nucleul bolii;

Proces patologic + Reaciile

organismului = Boala

SANOGENEZA GENERAL:
tiina despre legitile restaurrii
homeostaziei organismului dup
aciunea factorului patogen
(nsntoire)

 MECANISMELE SANOGENETICE
PRIMARE
reaciile organismului de la momentul
aciunii factorului nociv i pn la
dereglarea homeostaziei
MECANISME PRIMARE ADAPTATIVE
MECANISME PRIMARE PROTECTIVE
MECANISME PRIMARE COMPENSATORII

 MECANISMELE SANOGENETICE
SECUNDARE:
reaciile organismului de la momentul
dereglrii homeostaziei i pn la
rezoluia bolii (nsntoire sau moarte)
MECANISME PROTECTIVE
MECANISME COMPENSATORII
MECANISME TERMINALE
Rezoluia bolii depinde de raportul dintre
mecanismele patogenetice i
sanogenetice.

TANATOGENEZA
TANATOGENEZA mecanismele
generale de murire a organismului;
REANIMAREA ORGANISMULUI restaurarea funciilor organismului
pierdute n procesul de murire;
readucerea la via a organismului
bazat pe cunoaterea proceselor de
murire.

LEZIUNI CELULARE
Leziunea celular
modificarea persistent a homeostaziei
de ordin:
biochimic,
structural,
i funcional

CLASIFICAREA LEZIUNILOR
CELULARE:
A. Dup consecutivitatea apariiei:
1. Leziuni primare (provocate de aciunea
nemijlocit a factorului nociv).
2. Leziuni secundare
(provocate de leziunile primare).

B. Dup specificitate:
1. leziuni specifice - corespund
calitilor factorului nociv
e.g. leziunile de combustie
2. leziuni nespecifice - au acelai
caracter pentru toi factorii nocivi.

C. Dup reversibilitate:
1. leziuni reversibile
2. leziuni ireversibile

E. Dup localizare:
leziuni membranare;
leziuni mitocondriale;
leziuni lizozomale;
leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni
mutaionale);
leziuni ale reticulului endoplasmatic i
aparatului Golgi;
Leziuni ale citoscheletului

n funcie de structura celular afectat

se disting:
Membranopatii
Boli mitocondriale
Boli ale citoscheletuluii
Patologii ale nucleului (boli ereditare) etc.

LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE

Cauzele leziunilor membranare:
factori mecanici (traume mecanice)
factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare);
factori osmotici (citoliza, ratatinarea celulei);
radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);
factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);
alergene (afeciuni imunocitopatologice);
factori chimici (acizi, baze, toxine);
enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);
hipoxia (leziuni hipoxice);
dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);

Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.

Consecinele dezintegrrii
membranei citoplasmatice:

Dereglarea funciei pompelor i

canalelor membranare:
1. Pierderea potasiului intracelular i
2. Acumularea de sodiu intracelular
dereglarea funciei mitocondriilor carena de energie hiperosmolaritate
intracelular - gonflarea celulei, citoliza
depolarizarea membranei inhibiie depolarizant

3. Acumularea de Ca2+ n hialoplasm

activarea enzimelor intracelulare:
ATP-azelor scindarea ATP, penurie de energie;
proteazelor autoliza celulei;
fosfolipazelor dezintegrarea membranelor celulare;
endonucleazelor demararea apoptozei.
4. Acumularea intracelular de ioni de hidrogen acidoza celular cu pH <6,0
inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe
caren de energie
activarea enzimelor hidrolitice lizozomale
autoliza celulei
5. Micorarea rezistenei electrice a membranei
citoplasmatice - spargerea electric a membranei
citoplasmatice - citoliza

Consecinele generale ale leziunilor

membranei citoplasmatice
Distrofii celulare
Apoptoz
Necrobioz
Necroz

LEZIUNILE CITOSCHELETULUI
Componena: microtubuli (20-25 nm
microfilamente (15 nm)
filamente de actin i miozin
Funciile citoscheletului:
menine forma celulei
organizarea citoplasmei
asigur translocarea organitelor
asigur motilitatea celulei
(chimiotactismul, migrarea celulelor,
fagocitoza, pinocitoza).

Leziunile citoscheletului:
Afeciuni neurodegenerative (boala Alzheimer)
Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie).
Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)dereglarea
fagocitozei, imunodeficien nespecific.
Sistarea mitozei (nu are loc segregarea cromozomilor).
Modificarea formei eritrocitului (sferocite).

LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI

Cauzele - factori fizici, chimici, biologici.

Manifestrile morfologice i funcionale:
condensarea i marginlizarea cromatinei,
cariopicnoza,
cariorexia,
carioliza,
mutaii generative i somatice,
tulburrile mitozei

LEZIUNILE MITOCONDRIILOR

Intumescena mitocondriilor
Decuplarea oxidrii - fosforilrii
Formarea excesiv a radialilor liberi de
oxigen
Blocada citocromoxidazelor
Declanarea apoptozei (calea intrisec)
Efectul final - deficitul de ATP

LEZIUNILE LIZOZOMILOR

Destabilizarea memranei ieirea hidrolazelor lizozomale n

hialoplasm
Efectul final - autoliza celulei
(moartea celulei prin autofagie).

REACIILE CELULARE FIZIOLOGICE

REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII.
1. Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezerv
2. Hiperactivitatea metabolic:
sinteza c-AMP
activarea organitelor celulare intensificarea oxidrii i sintezei de ATP
crearea rezervelor intracelulare de substane i energie asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)
3. Hipertrofia adaptativ a organitelor
4. Hiperplazia mitocondriilor.
5. Atrofia adaptativ a unor organite
Efectul final pozitiv - nsntoirea celulei;
Insuficiena reaciilor fiziologice distrofie, atrofie, apoptoz.

II. REACII CELULARE REPARATIVE

1. regenerarea mitocondriilor
2. reparaia ADN:
clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele);
dezintegrarea secvenei clivate de ADN
(exonucleazele);
reconstrucia secvenei normale de ADN
(ADN-polimerazele);
inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN
(ligazele).
3. reparaia plasmolemei
reintegrarea fizico-chimic;
amputarea membranei;
resinteza fosfolipidelor, colesterolului i
proteinelor membranare.

III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE

1. Sistemele antioxidante (la aciunea prooxidanilor
inflamaia, fagocitoza, razele ionizante,
hipoxia, hiperoxia, intoxicaii
2. Antioxidanii naturali :
alfa-tocoferolul
Vitamina A
Vitamina K
Vitamina Q (ubikinonul)
superoxid-dismutaza
glutationperoxidaza
catalaza
colesterolul
seleniul
globulinele fazei acute (ceruloplasmina,
transferina)
acidul ascorbic n doze mari

3. Stabilizatorii membranei lizozomale

(la aciunea labilizatorilor membranei inaniia, hipoxia, acidoza celular,
micotoxine, endotoxine, cancerigene,
fosfolipaze, radicali liberi de oxigen)
Stabilizatorii naturali:
glucocorticoizii
colesterolul
alfa-tocoferolul.

4. Proteinele ocului termic

VITAGENE

hsp 20-110 Kda: protejeaz celula n condiii de stress

hsp 70-90 Kda (aperoane): expresia lor crete rapid n stress
formarea i meninerea structurii teriare
asigur plierea proteinelor intracelulare
previn formarea agregatelor i denaturarea proteinelor
HPS90 paritcip n formarea receptorului steroid
induc liza proteinelor denaturate ireversibil i susin
resinteza proteinelor normale
blocheaz apoptoza n leziuni celulare reversibile
induc apoptoza n leziuni celulare ireversibile
protejeaz nucleoproteidele de mutaii
stabilizeaz citoscheletonul
stopeaz mitoza celulelor afectate

5. Genele reaciei precoce

Genele jun i fos (proteinele JUN i FOS formeaz factorul

de transcripie al rspunsului imediat):
n celule mature sunt suprimate;
n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare
n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis)
c-fos este expresat permanent;
n celulele mature se activeaz la leziuni celulare
n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei);
se activeaz n ischemie i bolile degenerative

Genele c-myc (cromozomul 8) - regleaz multiplicarea celular

(la activitatea excesiv - protooncogen)

Genele nur-77 (NUR-77 familia receptorilor nucleari):

activizeaz proliferarea celular
n stres - codific receptorii steroizi nucleari

6. Antioncogenele (Supresorii tumorilor)

Antioncogena Rb produce proteina p53

regleaz stabilitatea genetic:
n caz de mutaii oprete ciclul
mitotic la faza G1
induce reparaia greelei sau
declaneaz apoptoza.

7. Antigenul celulei btrne Ag senescenei

(protein membranar, 911 aminoacizi)
(n celulele tinere acest antigen este ascuns)
se expreseaz doar pe celulele btrne la
expirarea vieii ontogenetice);
antigenul expresat (demascat) interacioneaz
cu autoanticorpii naturali IGg - opsonizarea
celulelor btrne fagocitoza de macrofage
moarte violent programat

8. Demararea reaciei inflamatoare:

Componentele celulei bacteriene (PAMP

Pathogen-associated molecular pattern): LPS,
lipoproteine, acidul lipoteihoic, flagelina, acizii
nucleiciprodusele dezintegrrii celulare

Componentele celulelor umane stresate, lezate,

infectate sau transformate ((DAMP damage
(danger) associated molecular pattern:
proteinele nucleare sau citozolice (e.g. HSP).
Efectul PAMP i DAMP:
activarea factorului nuclear kapa-B (NF-kB) Inducia sintezei citokinelor proinflamatoare rspuns inflamator specific i nespecific

9. Demararea apoptozei:

Factrori patogeni
Leziuni celulare ireversibile
Mutaii nonvitale
Infectarea cu virui
Declin pertinent de ATP