Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a

preparatelor cu influen asupra metabolismului

Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a
preparatelor vitaminice
Vitaminele sunt compui organici provenii din alimente sau sintetizai de
ctre flora intestinal, care au rol de cofactori sau precursori de cofactori ale
unor enzime specifice, eseniale pentru metabolismul normal.
Vitaminoidele sunt factori biochimici fr funcii enzimatice, inclui n
trecut printre vitamine.
Clasificarea preparatelor cu aciune vitaminic
I. Preparatele vitaminelor
A. Hidrosolubile
Vitamina C - Acidul ascorbic
Vitamina B1 Tiamin, Fosfotiamin, Cocarboxilaz
Vitamina B2 Riboflavin, Flavinat
Vitamina B3 (PP) Acidul nicotinic, Nicotinamid
Vitamina B5 Acidul pantotenic, Pantotenatul de calciu
Vitamina B6 Piridoxin, Piridoxalfosfat
Vitamina B12 - Cianocobalamin, Oxicobalamin, Cobabamid
Vitamina BC - Acidul folic
Vitamina H - Biotin
Vitamina P - Rutozid, Cvercerutin, Venoruton
B. Liposolubile
Vitamina A - Retinol, Retinol acetat, Retinol palmitat, Untura de pete,
Tretinoin, Etretinat , Izotretionoin
Vitamina
D
Ergocalciferol, Colecalciferol, Calcidiol, Calcitriol,
Dihidrotahisterol
Vitamina K - Fitomenaion, Menadion, Menadiol sodiu sulfat
Vitamina E - Tocoferol acetat
II. Preparatele vitaminoidelor
V itaminaB4 Colin
Vitamina B8 Inozitol
Vitamina B13 Acidul orotic, Orotatul de potasiu
Vitamina B15 - Pangamatul de calciu
Vitamina N - Acidul lipoic, Lipamid
Vitamina U - Metilmetioninsulfoniu clorid
Vitamina H1 Acidul paraaminobenzoic
III. Preparatele vitaminice complexe
1. preparate polivitaminice:
a) ce conin preparate vitaminice hidrosolubile: ascorutin, tetravit, vitergin,
neuromultivit, votabex, covit, beviplex, activanad, betrivit-teva;
b) ce conin preparate vitaminice liposolubile: aevit, seven siz;

c) ce conin preparate vitaminice hidro- i liposolubile: vitacutrol, revit,

multitabs E, vitanova, hepavit, lecovit, macrovit, multibionta, revivona,
santevit, strestabs, iunicap Iu;
2. preparate polivitaminice cu macroelemente (Ca, K,Mg,P):
beviplex, beroca Ca+Mg, picovit, multibionta cu Ca i Mg, revitasport Mg;
3. preparate polivitaminice cu microelemente: multitabs LJ i LK,
plenil, fefol-vit, feniuls, triovit, vitrum laif, strestabs cu Fe,Zn, bebivit cu Fe,
vitrum circus, vitrum superstres;
4. preparate polivitaminice cu macro- i microelemente: vi-dialin,
biovital, vitrum, vitrum plus, duovit, materna, megavite, meniravit, multifit,
iunifit, nova vita, nutrisan, oligovit, ol-amin, pregnavit, centrum, iunicap M,T;
Clasificarea preparatelor vitaminice dup efectul profilactico-curativ
1. Vitaminele ce influeneaz reactivitatea organismului (regleaz starea
funcional a sistemului nervos central, metabolismului i trofica esuturilor) : acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, riboflavin, flavinat,
acidul nicotinic, nicotinamid, piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin,
oxicobalamin, cobabamid, pangamatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol
palmitat, untura de pete;
2. Vitaminele ce protejeaz mucoasele i esuturile cutanate (regleaz
metabolismul i trofica, contribuie la regenerarea mucoaselor, amplific
proprietile protectoare a epiteliului): riboflavin, flavinat, acidul nicotinic,
nicotinamid, piridoxin, piridoxalfosfat, tocoferol, acetat, biotin;
3. Vitaminele cu aciune antitoxic i antiinfecioas (mresc rezistena
organismului la infecii, stimuleaz sinteza de anticorpi, fagocitoza, detoxicaia
toxinelor, nltur hipoxia): acidul ascorbic,
tiamin, fosfotiamin,
cocarboxilaz, riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, piridoxin,
piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin, cobabamid, acidul folic,
pangamatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete;
4. Vitaminele ce influeneaz hemopoeza i coagulabilitatea sngelui:
piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin,
cobabamid,
acidul folic, acidul ascorbic, fitomenaion, menadion, menadiol sodiu sulfat,
rutozid, cvercerutin, venoruton, acidul nicotinic, nicotinamid;
5. Vitaminele ce regleaz vzul (adaptarea n ntuneric, mrete acuitatea
vzului, lrgete cmpul culorilor): retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura
de pete acidul ascorbic, tocoferol acetate, riboflavin, flavinat;
6. Vitaminele ce influeneaz metabolismul n esutul osos i dentar (contribuie
la formarea matricei proteice i depozitarea Ca n oase i esuturile dure ale
dinilor): acidul ascorbic, ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol,
dihidrotahisterol, tocoferol acetat, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, acidul
pantotenic, pantotenatul de calciu.
Subdivizarea preparatelor vitaminelor dup influena preponderent
asupra metabolismului
1. Cu influen preponderent asupra metabolismului glucidic:

acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz, riboflavin, flavinat,

acidul pantotenic, pantotenatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat,
acid lipoic;
2. Cu influen preponderent asupra metabolismului proteic:
piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin,
cobabamid,
acidul folic, acidul ascorbic, fitomenaion, menadion, menadiol sodiu sulfat
retinol, retinol acetat, retinol palmitat, tocoferol acetat;
3. Cu influen preponderent asupra metabolismului lipidic:
piridoxin, piridoxalfosfat, cianocobalamin, oxicobalamin,
cobabamid,
acidul folic, colin, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu acidul nicotinic,
nicotinamid;
4. Cu influen preponderent asupra metabolismului electrolitic:
acidul ascorbic, ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol,
dihidrotahisterol, tocoferol acetat, tiamin, fosfotiamin, cocarboxilaz,acidul
pantotenic, pantotenatul de calciu.
Insuficiena de vitamine (hipovitaminozele) sau carena de vitamine
(avitaminozele) survin din cauza:
I. Micorarea aportului de vitamine: nivelul sczut de trai al populaiei (A,
B1); nou-nscuii i sugarii din primele sptmni ce se afl la alimentarea
artificial (C, B6); la sugari cu reducerea coninutului vitaminelor n laptele
matern (B12, B6, ac.folic.); la copii cu diet nebalansat cu predominarea
hidrocarburilor, deficitul sau surplusul de proteine; limitarea durabil a dietei n
urma anorexiei, greurilor, vomei sau durerilor cauzate de administrarea hranei,
dieta iatrogen (nejustificat).
II. Necesitate sporit la un aport obinuit de vitamine (insuficien
relativ): graviditate i lactaie; colita ulceroas nespecific, spru; febr
durabil; stri urmate de scindarea excesiv a proteinelor; tumorile.
III. Dereglarea sintezei vitaminelor endogene:
disbacterioz
(antibioticoterapia);
nou-nscuii prematuri (insuficiena sintezei Vit.K);
creterea excesiv a bacteriilor n intestin (B12).
IV. Dereglarea farmacocineticii vitaminelor:
A. Dereglarea absorbiei: gastroectomie (B12); rezecia intestinului subire
maladiile pancreasului, cilor biliare, ce se manifest prin steatoree i
micorarea absorbiei vitaminelor liposolubile A, E, D, K; enteropatii, diaree
cronic cu insuficien preponderent a vitaminelor hidrosolubile (B, C);
tratamentul cu preparate ce deregleaz absorbia vitaminelor (de exemplu: uleiul
de vazelin (A, D), anticoncepionalele orale, anticonvulsivantele (folailor);
B. Dereglarea distribuiei: dereglarea transportului vitaminelor n caz de
hipoproteinemie (A) n maladiile hepatice;
C. Dereglarea sau insuficienei metabolismului: factorii genetici enzimopatii
(Vit B12-anemii megaloblastice la copii); insuficiena de vrst a sistemelor
enzimatice ce transform vitaminele n metabolii active (aceasta se poate ntlni

la nou-nscuii, prematuri n primele luni de via i se mai agraveaz prin lipsa

rezervelor d vitaminele B12, K, E, D, C, Bc n ficat); insuficiena sistemelor
enzimatice n caz de insuficien renal grav, ciroz biliar primar (Vit.D),
ciroz alcoolic (B); deficitul funciei de sinteze a proteinelor n ficat (K);
interaciunea cu unele medicamente ce deregleaz metabolismul vitaminelor
(anticoncepionale orale a B6; metotrexatul, cloridina, alcoolul, trimetoprinul a
ai folailor; anticonvulsivantele a Vit.D).
D. Accelerarea eliminrii vitaminelor: n diabet (a vitaminelor hidrosolubile).
Evoluia hipo- i/sau avitaminozelor se caracterizeaz prin mai multe etape
consecutive pn se vor constata manifestri clinice. n caz de asigurarea
insuficient cu vitamine creterea necesitii, dereglrii sintezei endogene i/sau
perturbrilor de ordin farmacocinetic organismul recurge la rezervele acestora.
La epuizarea lor survin dereglri biochimice i funcionale (micorarea
concentraiei n plasm i urin; micorarea concentraiei n esuturi i celule;
hipofuncia enzimelor; defecte funcionale manifestate n stress), care pot cauza
apariia dereglrilor morfologice. Ultimele deja pot provoca manifestri
subclinice sau clinice (simptome de disfuncii a esuturilor i organelor,
afeciuni patologice ale esuturilor i organelor, sindrom clinic manifest).
Principiile de utilizare a preparatelor vitaminice
1. Cu scop profilactic: n caz de aport insuficient alimentar, utilizare
excesiv, sindromul de malabsorbie.
2. Cu scop de tratament specific: n caz de caren vitaminica stabilit
n baza examinrii clinice, anamnezei alimentare, cercetarea biochimic a
sngelui, urinei i esuturilor
Elecia dozelor se va face:
A. Doze n limitele necesitilor nictemirale n caz de insuficiena aportului
alimentar de vitamine.;
B. Doze mai mari de 5-10 ori ca necesitatea nictemeral n caz de sindromul de
malabsorbie, creterea necesitii sau a pierderilor;
C. Dozele farmacologice, de regul, sunt mai mari de 20-60 ori ca necesitile
nictemerale. Utilizarea lor depinde de farmacodinamia vitaminelor respective
(de exemplu, folosirea acidului nicotinic ca vasodilatator sau hipolipemiant).
Principalele boli prin deficit vitaminic, la om sunt beri- beri (vit.B1),
scorbutul (vit.C), pelagra (vit.PP), keratomalacia (vit.A) i rahitismul (vit.D)
care impun tratamentul vitaminic specific cu doze mari. Exist i cazuri rare de
dependen vitaminic, de natur genetic la unele vitamine din complcxul B i
la vitamina D; la aceti bolnavi aportul alimentar este insuficient, fiind necesar
administrarea de doze farmacologice de vitamine. Dozele recomandate pentru
profilaxie i pentru tratamentul formelor uoare de hipovitaminoz sunt obinuit
de 5-10 ori mai mari dect necesarul zilnic obinuit.

NECESARUL ZILNIC DE VITAMINE

Vrsta
Pn la o lun
1-3 luni
4-6 luni
7-12 luni
1-3 luni
4-6 ani
7-10 ani
11-13 ani biei
11-13 ani fetie
Biei
14-17
ani
Fetie
Gravide
Formele ce
alapteaz
Aduli

B1
(mg)
0,3
0,3
0,4
0,5
0,8
1
1,4
1,6
1,5
1,7
1,6
1,7

B2
(mg)
0,4
0,4
0,5
0,6
0,9
1,3
1,6
1,9
1,7
2
1,8
2

B6
(mg)
0,4
0,4
0,5
0,6
0,9
1,3
1,6
1,9
1,7
2
1,8
2

(mg)
0,3
0,3
0,4
0,5
1
1,5
2
3
3
3
3
4

Bc
(mg)
40
40
40
60
100
200
200
200
200
200
200
600

PP
(mg)
4
5
6
7
10
12
15
18
16
19
17
19

C
(mg)
30
30
35
40
45
50
60
70
60
75
65
75

A
(mg)
400
400
400
400
450
500
700
1000
1000
1000
1000
1250

E
(mg)
5
5
5
6
7
10
10
12
10
15
12
15

1,9

2,2

2,2

600

21

80

1500

15

1-1,4

1,5-1,7

1,75-2

1,5-2

50-200

15-20

30-75

750

10-30

B12

Unii specialiti folosesc doze mari de vitamine pentru profilaxia i

tratamentul unui numr mare de boli, fr legtur cu strile careniale specifice.
Aceste indicaii sunt n majoritate nefundamentate tiinific, eficacitatea fiind
nul sau ndoielnic, deoarece disponibilul de cofactori necesari pentru
desfurarea reaciilor biochimice specifice nu este afectat.
Vitaminele hidrosolubile se distribuie n lichidul extracelular, depozitele
din organism sunt mici, eliminarea se face renal, cu uurin; de aceea strile
careniale survin relativ repede. Supradozarea vitaminelor hidrosolubile nu are
consecine toxice, cantitatea eliminat crescnd odat cu doza.
Preparatele vitaminelor hidrosolubile
Vitamina B1 - Tiamina bromid sau clorhidrat (thiamine, aneurine,
benerva, betabion, brevilin)
Farmacocinetica. Absorbia. Tiamina se absoarbe activ la nivelul
intestinului subire circa 2-5 mg n 24 ore, maxim 8-15 mg din care considerente
nu sunt raionale dozele mari peroral. n cazul dozelor mari se poate aduga un
process de difuziune. n mucoasa intestinal este transformat enzimatic n
forma sa activ - tiamin pirofosfat (TPP) sau cocarboxilaza, care are funcie de
coenzim. Dereglrile structurale i funcionale ale tubului digestiv (inflamaie,
ulcer, gastrite hipoacide etc) i micoreaz absorbia tiaminei. Peste 15 min, se
determin n snge, iar peste 30 min n organe. Dup injectarea i/m se absoarbe
rapid i complet.
Distribuia. Tiamina se distribuie rapid n organe unde formeaz rezerve
nensemnate. Cantiti mai mari se disting n creier, ficat, miocard, rinichi,
splin, suprarenale.
Metabolismul. Tiamina n esuturi, preponderent n ficat, se transform n
metabolii activi (mo-; di- i tri- fosfai). Difosfatul intr n componena mai
multor cofactori, inclusiv cocorboxilazei. Pentru aceasta este necesar de o
asigurare adecvat cu oxygen. Zilnic se metabolizeaz circa 1 mg tiamin.
Dozele mici se metabolizeaz n ntregime, dozele mai mari refac depozitele,
restul fiind eliminat prin urin, sub form neschimbat.
Eliminarea. Tiamina dup metabolizarea n ficat se elimin sub form de
pirimidina (i nc 9 metabolii) numai dup acoperirea depourilor. La doze mari
sau dup acoperirea rezervelor se poate elimina sub form neschimbat.
Eliminarea sub form neschimbat crete considerabil la administrarea i/v.
T0,5=9-18 zile.
Farmacodinamia. Metabolii activi (mo-; di- i tri- fosfai) intervin n
numeroase reacii biochimice importante pentru metabolismul glucidic:
decarboxilarea oxidativ a piruvatului i alfacetoglutaratului, folosirea pentozei
n ciclul pentozofosfailor, intervine n procesul de conducere axonal (este
implicat n funcia canalelor sodiului).
Sindroamele clinice caracteristice carenei de vitamin B1 (beri-beri) pot
aprea n cazul alcoolismului cronic, i se manifest clinic prin polinevrite
periferice degenerative i atrofie muscular (beri-beri uscat), edeme i

cardiomegalie (beri-beri umed), fenomene de encefalopatie (sindrom Wernicke,

sindrom Korsakoff). Ameliorarea strii clinice se produce la 24-48 ore de la
injecia unei doze terapeutice de tiamin. Tulburrile cardiace rspund la
tratament mai rapid, iar polinevrita cedeaz mai lent, leziunile nervoase fiind
uneori ireversibile.
Regimul de dozare. Tiamina clorhidrat se administreaz oral sau
parenteral. Tratamentul curativ al strilor de avitaminoz se ncepe cu 25-50 mg
zilnic (fracionat), pe cale oral, timp de dou sptmni, continund apoi cu 10
mg/zi. La nevoie, pentru tratamentul de atac se folosesc injectii intramusculare
sau, n formele grave de beri-beri, injecii intravenoase cu aceleai doze. La
alcoolici n stare grav se injecteaz zilnic 50-100 mg. Tratamentul vitaminic
trebuie nceput naintea administrrii de glucoz, altfel pot aprea stri acute de
avitaminoz.
Reaciile adverse. Tiamina este practic lipsit de aciuni toxice. Rareori
pentru administrarea intravenoas poate survini "ocul tiaminic".
Vitamina B2 - Riboflavina (riboflavine, lactoflavine, beflavin)
Farmacocinetica. Absorbia. Riboflavina pur i nucleotidele ei se
absoarbe rapid din intestinul incipient prin intervenia unui mecanism
transportor specific. Pentru absorbie este necesar eliberarea din esuturile
alimentare. Achilia, gastritele, enteritele micoreaz biodisponibilitatea. la copii
absorbia este mai lent.
Distribuia. Distribuia este neuniform cu concentraii mai superioare
n miocard, ficat, rinichi. Rezervele n organism sunt mici.
Metabolismul. Metabolizarea cu transformare n formele active (fosfai)
are loc n peretele intestinal, ficat i eritrocite. n organism este transformat n
riboflavinfosfat sau flavin mononucleotid (FMN), apoi n flavin adenin
dinucleotid (FAD), forme active biologic, cu funcie de coenzime ale flavoproteinelor
importante
pentru
oxido-reducerile
celulare
(oxidaze,
dehidrogenaze).
Eliminarea. Circa 9% se elimin prin urin sub form neschimbat,
cealalt se reabsoarbe. La doze mari eliminarea prin urin crete i aceasta
capt culoare galben. Eliminarea este mai intens n tirotoxicoz. La copii
excreia se amplific n tratamentul hiperbilirubinemiilor.
Deficitul vitaminic se manifest prin: stomatit, cheilit, dermatit
seboreic, vascularizaie corneean, anemie.
Regimul de dozare. Se administreaz vitamina sub form de pirofosfat,
obinuit oral, 5-10 mg zilnic. La nevoie se recomand doze mai mari, de 40-50
mg/zi, n injecii intramusculare sau intravenoase.
Vitamina B6- piridoxina (pyridoxine, becilan, bedoxin, benadon,
hexabion) este reprezentat de un grup care cuprinde 3 compui cu nucleu
piridinic: piridoxina, piridoxamina i piridoxalul.
Farmacocinetica. Absorbia. Piridoxina sub form de mediacment i cea
sintetizat de microflora intestinal se absoarbe bine din intestin. Pentru

absorbia vitaminei B6 din produsele alimentare e necesar eliberarea din starea

cuplat n formele active (pioidoxin, piridoxal, piridoxamina) sub influena
sucurilor digestive.
Distribuia. Coninutul piridoxinei i derivailor ei n snge este mic,
dintre care o jumtate n ser, iar cealalt n elementele figurate ale sngelui.
Difuzia este proporional, depourile principale sunt ficatul i miocardul.
Coninutul mare n rinichi se datoreaz eliminrii preponderente prin urin.
Metabolismul. Toate cele 3 forme se transform n ficat i alte esuturi
sub influena piridoxalkinazei n forma activ piridoxal fosfat. Piridoxalul se
supune ulterior metabolizrii cu formarea de acid 4-piridoxalic i 5fosfopiridoxalic.
Eliminarea. Produsele finale ale metabolizrii se elimin prin urin. n
urin se mai disting deasemenea i piridoxina, piridoxalul, piridoxamina.
Farmacodinamia. Piridoxina, dar n principal piridoxal fosfatul,
intervine n metabolismul aminoacizilor, avnd funcie de coenzim n peste 40
de reacii biochimice : reacii de decarboxilare, reacii interesnd triptofanul,
diferii tioaminoacizi i hidroxiaminoacizi, reacii de formare a unor metabolii
importani: acidul gama-aminobutiric, histamina, serotonina, dopamina, acidul
delta-aminolevulinic.
Deficitul vitaminic la om este rar. Principalele simptome sunt: dermatit
seboreic, convulsii (mai ales la sugari, din cauza diminurii cantitii de GABA
n creier), anemie (prin deficit de acid beta-aminolevulinic, precursor al
porfirinelor). Exist deficite genetice caracterizate printr-o afinitate sczut a
unor enzime fa de piridoxal fosfat, ceea ce face ca aportul alimentar de
vitamin B6 s fie insuficient i determin apariia unor sindroame de deficit
vitaminic: cistationurie (nsoit de tulburri mintale), anemie hipocrom
macrocitar cu hipersideremie i hemosideroz, convulsii generalizate la sugari.
Unele medicamente (cicloserina, penicilamina, contraceptivele hornionale) administrate timp ndelungat, antagonizeaz vitamina B6, provocnd
simptome de hipovitaminoz.
Regimul de dozare. Ca medicament se folosete piridoxina clorhidrat,
care se administreaz oral, intramuscular sau intravenos. Dozele terapeutice
obinuite sunt cuprinse ntre 10 i 50 mg/zi, dar n anemiile prin deficit de
vitamin B6, sunt necesare doze mari, de 200-500 mg/zi, intramuscular.
Reaciile adverse. Piridoxina este bine suportat. Ca reacii adverse la
administrarea dozelor mari pot aprea tulburri neurologice, mai ales fenomene
de nevrit senzorial i somnolen cu scderea nivelului plasmatic al folatului.
Tratamentul ndelungat dezvolt uneori fenomene de dependen, iar oprirea
brusc a administrrii vitaminei poate declana un sindrom de abstinen.
Preparatele de vitamina B6 trebuie evitate n timpul tratamentului cu Ldopa, deoarece piridoxina favorizeaz decarboxilarea periferic a dopei,
micorndu-i eficacitatea n parkinsonism.

Vitamina PP - acidul nicotinic (nicotinic acid, niacin) i nicotinamida.

n mod normal organismul i completeaz necesitile de vitamin PP folosind
triptofanul ( 60 mg de aminoacid formeaz 1 mg acid nicotinic).
Farmacocinetica. Absorbia. Acidul nicotinic se absoarbe activ din
intestin, preponderent la nivelul pilorusului, duodenului. Achilia, enteritele,
colitele, ulcerul, lamblioz, ascaridoz deregleaz absorbia. La administrarea
parenteral se absoarbe rapid.
Distribuia. Acidul nicotinic se distribuie uniform cu unele concentraii
mai mari n ficat, apoi creier, miocard, rinichi, muchi i eritrocite.
Metabolismul. Acidul nicotinic n ficat poate forma un ir de produse
active consecutive: acidul nicotinic amida acidului nicotinic nicotinamid
mononucleotid nicotinamid dinucleotic (NAD) nicotinamid dinucleotid
fosfat (NADP). NAD i NADP se pot transforma reciproc unul n altul sau n
amida acidului nicotinic. Inactivarea are loc preponderent prin metilarea
nicotinamidei n metil nicotinamid, precum i n metil-piridoncarboxamid.
Mai puin se poate supune conjugrii.
Eliminarea. Acidul nicotinic se elimin preponderent prin urin sau form
de metabolii. Se poate elimina i sub form de acid nicotinic i nicotinuric,
preponderent la utilizarea dozelor excesive.
Farmacodinamia. Formele active sunt nicotinamid dinucleotidul (NAD)
i nicotinamid dinucleotidul fosfat (NADP), care au funcie de coenzime pentru
numeroase dehidrogenaze, enzime eseniale pentru respiraia tisular.
Strile de deficit de vitamin PP pot aprea din cauza carenei alimentare
de acid nicotinic i triptofan (pelagr primar), sau din cauza unor tulburri
metabolice, care mpiedic formarea coenzimelor corespunztoare, sau a
pierderii urinare excesive a acidului nicotinic (pelagr secundar). Avitaminoza
se manifest printr-o erupie caracteristic pe pielea expus la lumin, care
devine nchis la culoare, uscat, atrofic i fisurat; inflamaia cronic a
mucoaselor, ndeosebi a mucoasei digestive (stomatit, glosit, enterit,
proctit), cu diaree, uneori sanguinolent i tulburri ale sistemului nervos
central (insomnie, confuzie, halucinaii, delir, com).
Regimul de dozare. n pelagra acut se recomand un tratament de atac
cu 100 mg nicotinamid (sau acid nicotinic) intramuscular sau intravenos, de 3
ori/zi, pn la dispariia simptomelor acute, continund apoi pe cale oral cu 100
mg de 3 ori/zi. Este obligatorie asocierea de polivitamine i minerale echilibrate.
Dac rspunsul nu este adecvat se recomand asocierea de tiamin, riboflavin
i piridoxin n doze farmacologice.
Reaciile adverse. Acidul nicotinic provoac frecvent congestia pielii,
tahicardie i fenomene de iritaie digestiv, chiar n doze relativ mici, necesare
pentru corectarea deficitului vitaminic, iar nicotinamida este mai avantajoas
deoarece este bine suportat.
Vitamina C - acidul ascorbic este o cetolacton asemntoare glucozei i
se gsete n alimente sub form de acid ascorbic i acid dehidroascorbic.

Majoritatea organismelor vegetale superioare i marea majoritate a animalelor

sunt capabile s sintetizeze acidul ascorbic. Omul, primatele i cobaiul sunt
deficitare genetic n gluconolactonoxidaz, enzim implicat n aceast sintez,
de aceea sunt dependente de aportul exogen.
Farmacocinetica. Absorbia. Acidul ascorbic (i dehidroascorbic) se
absoarbe pasiv n cantiti mici din cavitatea bucal, iar majoritatea activ
preponderent din intestinul subire la o concentraie adecvat (normal) i nu
excesiv de glucoz. Asorbia este proporional cu doza pn la 200 mg cnd se
absorb circa 70%, iar la creterea ei se reduce pn la 50% sau chiar 20%.
Patologiile tubului digestiv ca diareea, constipaie, lamblioz, helmitiazele,
ulcerul peptic deregleaz absorbia.
Distribuia. Acidul ascorbic se determin n snge peste 30 min, iar
concentraia maxim se atinge peste 4 ore. Se consider c pentru difuziunea n
esuturi este necesar transformarea acidului ascorbic n acidul dihidroascorbic,
care se transport pasiv. Concentraii superioare celor din ser se disting n
leucocite i trombocite. Se acumuleaz selectiv n neurohipofiz, suprarenale,
apoi n ordine descrescnd n epiteliul globilor oculari ficat creier splin
pancreas rinichi cord plmni muchi scheletici testicule glanda
tiroid. n esuturi dup penetrare din nou se transform n acid ascorbic, dar n
acestea se pot distinge 3 forme acid ascorbic, acid dihidroascorbic, ascorbigen
(25%). Ultimul este o form cuplat a acidului ascorbic ce nu se folosete. Se
consider c acidul ascorbic se afl intracelular cuplat cu mitocondriile i
aparatul Goldji. La copii pn la 11 ani, de regul, coninutul n organe a
acidului ascorbic este mai mare.
Metabolismul. Acidul ascorbic se metabolizeaz parial, preponderent n
ficat, unde se formeaz acid dezoxiascorbic i dichetogulonic. La utilizarea de
doze mari acidul ascorbic se transform n acidul oxalacetic. Se consider c se
catabolizeaz circa 2,2-4,1% din cantitatea total din organism (1,5g). Alcoolul
i fumatul accelereaz metabolismul acidului ascorbic n metabolii inactivi ce
duce la micorarea rezervelor.
Eliminarea. Metaboliii acidului ascorbic se elimin prin urin. Vitamina
C parial se elimin sub form neschimbat care crete considerabil la utilizarea
de doze mari. Cantitile mai mari de 100 mg/zi realizeaz concentraii depind
pragul de eliminare renal, care este de 1,5 mg/100 ml, ceea ce determin o
cretere marcat a eliminrii urinare, acesta este un argument important
mpotriva folosirii dozelor excesive. La utilizarea de doze mari crete eliminare
i a acidului oxalacetic. La bolnavii cu insuficien renal administrarea de doze
peste 100 mg/zi duce la creterea concentraiei n ser i urin a acidului
oxalacetic. Acidul ascorbic parial se elimin i prin lapte. T0,5-12,8-29,5 zile.
Farmacodinamia. Acidul ascorbic se distribuie extra i intracelular.
Acidul ascorbic i acidul dehidroascorbic formeaz un sistem redox, intervenind
ntr-o serie de reacii de oxidare i n alte procese metabolice. Acidul ascorbic
transfer electroni la enzime a cror activitate necesit ioni metalici n form

redus. Consecutiv, sunt accelerate procese de hidroxilare de mare importan

pentru organism: hidroxilarea prolinei (hidroxi-prolina este un constituent
principal al colagenului, cruia i asigur stabilitatea), formarea carnitinei
(aminoacid indispensabil pentru transportul acizilor grai din citosol n
mitocondrii), transformarea dopaminei n noradrenalin i a triptofanului n
hidroxitriptofan i altele.
Indicaii : tratamentul methemoglobinemiei (150 mg/zi sau mai mult),
accelerarea vindecrii unor plgi, mai ales a ulceraiilor de decubit. Poate fi
asociat preparatelor de fier pentru a le favoriza absorbia.
Aciunea de stimulare a procesului imun i beneficiile terapeutice
obinute prin doze mari de vitamin C (1 g/zi sau mai mult) n unele infecii
respiratorii superioare sunt discutabile.
Reaciile adverse :Acidul ascorbic este de regul bine suportat. Dozele
excesive, administrate ndelungat, pot favoriza formarea de calculi urinari prin
mrirea excreiei de oxalat. Cnd tratamentul prelungit este suprimat brusc pot
aprea simptome minore de scorbut (prin autoinducie enzimatic). Vitamina C
poate fi duntoare n codiii de suprancarcare cu fier la bolnavii cu
hemocromatoz, talasemie, anemie sideroblastic, la cei care frecvent se
efectueaz transfuzii de snge i la alcoolicii cu deficit de folat.
VITAMINELE LIPOSOLUBILE
Vitamina A. Sub denumirea de Vit.A sunt cunoscute cteva substane
asemmntoare chimic, dar care se afl n diferite esuturi: retinol vitamina
A1 (vitamina A-alcool); 3 dehidroretinol i esteri ai acestora: retinol palmitat,
retinol (vitamina A-aldehid) i acid transretinoic (vitamina A acid, tretinoin).
Precursorii vitaminei A sunt carotenoidele dintre care cel mai important este
beta-carotenul. Produi de sinteza a vitaminei A sunt izotretinoinul, etretinatul i
acitretina.
Farmacocinetica. Absorbia. Din alimente vitamina ajunge n organism
sub form de retinol palmitat i -caroten.. Carotinoidele din produsele vegetale
se absorb mai lent i necesit prezena bilei i lipidelor absorbabile. n peretele
intestinal carotinoidele se tranform sub influena carotinazei n retinol.
Retinolul se absoarbe rapid din tubul digestiv prin mecanism transportor activ
specific pentru celulele intestinale, fiind legat de o protein citosolic specific
CRPB II (celular retinol binding protein II). n mucoasa intestinal retinolul este
esterificat. Esterii sunt ncorporai n kilomicroni (pentru dozele mici) i LDL
(lipoproteine de densitate joas) pentru doze mari, care fiind captate de ficat,
realizeaz concentraii mari sub form de depozit, suficient pentru cteva luni de
caren a vitaminei. Absorbia retinolului palmitant se micoreaz la diminuarea
activitii lipazei pancreatice, obturaiei cilor biliare i maladiilor hepatice.
Biodisponibilitatea vitaminei Aconstituie circa12%.
Distribuia. Concentraia maxim dup administrarea intern a retinolului se
atinge peste 4 ore. Retinolul se transport n stare cuplat cu globuline sau

prealbumine specifice ce l protejeaz de filtrarea n rinichi. n caz de

hipoproteinemie se reduce transportul retinolului din intestin i cresc pierderile
prin urin. O parte din carotin poate penetra n snge i depozita n ficat cu
ieirea ulterioar i dezvoltarea carotinemiei cu colorarea n galben a pielii.
Permebialitatea placentei n ultimul trimestru este reglat de un mecanism
special, posibil al ftului. Partea secretat n intestin particip la circulaia
enterohepatic.
Metabolismul. n ficat esterii retinolului sunt hidrolizai, dup ce trec n
circulaie i se leag de o protein 1-globulin RPB (retinol binding protein).
Retinolul se metabolizeaz n esuturi n CO2 i acizi grai, precum i n
metabolii hidrosolubili. Carotinoidele sub influena carotinazei n peretele
intestinal se transform n retinol. Acest proces este redus n primele luni de
via la sugari din cauza activitii reduse a enzimei respective.
Eliminarea. n norma vitamina A n urin nu se depisteaz. Se poate
elimina retinolul prin urin n caz de hipoproteinemie. Eliminarea este lent
circa 34% timp de 21 zile, deci i posibilitatea de cumulare. O parte se poate
elimina prin intestin.
Farmacodinamia. n stare legat de RPB retinolul se fixeaz de receptori
specifici de pe membrana celulelor int, de unde este transferat ctre o alt
protein CRPB citosolic care servete drept depozit i transportor specific.
Complexul retinol CRPB elibereaz retinolul, care este transformat n compui
activi n funcie de esutul int: n retin se formeaz retinal i rodopsin, n
esutul epitelial se formeaz acid retinoic.
Rodopsina este pigmentul fotosensibil din celule cu bastonae sensibile la
iluminarea slab (vederea nocturn). Retinalul intr n compoziia pigmenilor
fotosensibili din celulele cu conuri, care asigur vederea diurn i colorat.
Vitamina A are un rol important n diferenierea i creterea esuturilor
epiteliale. Ea menine integritatea epiteliilor, favorizeaz inducia i
deferenierea celulelor epiteliale bazale secretoare de mucus i inhib
cheratinizarea. Efectul se datorete acidului retinoic, care se formeaz din retinol
prin oxidare. Acidul retinoic fixndu-se de o protein celular specific CRABP
(celular retinoic acid binding protein), formeaz un complex care acioneaz
receptori nucleari specifici pentru steroizi (hormoni, vit.D) vit.A i hormonii
tiroidieni. Acionarea acestor receptori determin modularea procesului de
transcripie nuclear. Ca consecin are loc creterea sintezei unor proteine
(fibronectina) i reducerea sintezei altora (colagenaza, unele tipuri de keratin).
Vitamina A are proprieti anticanceroase la nivelul esuturilor de origine
epitelial sau mezenchimal. Mecanismul de aciune nu este clar, deoarece
vitamina nu are proprieti citostatice. Ea favorizeaz transformarea celulelor
maligne, prin difereniere, n celule normale probabil prin reglarea retinoizilor n
sinteza proteinelor i glicoproteinelor i prin aciunea antioxidant a beta
carotenului.

Vitamina A favorizeaz procesele imune i de aprare antiinfecioase i

intervine n reproducere.
Hipovitaminoza A. Se manifest prin: dereglri din partea vzului:
nictalopie (adoptare deficitar la ntuneric); xeroftalmie, ulceraii cornene,
keratomalacie, xeroz cu hiperkeratoz folicular; tulburri ale procesului de
fertilizare i ale dezvoltrii embrionare; frecvena crescut a infeciilor
bacteriene, virotice i parazitare.
Supradozarea determin hipervitaminoza care se manifest prin:
hipertensiune intracranian cu cefalee i edem papilar, exoftalmie, anorexie,
pierdere n greutate, prurit i descuamarea pielii, cderea prului, conjuctivit,
cheilit, stomatit, tumefacii dureroase la nivelul extremitilor i regiunea
occipital, hepatosplenomegalie. Dozele mari admenistrate la gravide, pot fi
cauze de malformaii congenitale. Hipervitaminoza se poate dezvolta la
administrarea unui tip ndelungat a dozei zilnice de 100.000 UI.
Indicaiile. Preparatele vitaminei A sunt indicate n: profilaxia i
tratamentul hipovitaminozei; maladiile infecioase (n asociere cu vit.C);
rahitism carenial (n asociere cu vit.D); hemeralopia (n asociere cu vit B 2 i
PP); conjunctivitate, xeroftalmie; tulburri digestive cronice; hipertiroidie;
reten dezvoltrii la copii; dermatoze cu hiperkeratoze (etretinatul); psoriazis
(etretinat);
acnee forme severe (izotretinoin); neoplazice epiteliale i
mezenchimale (etretinoin).
Regimul de dozare. Preparatele vitaminei A sunt:
Retinolul (Vit.A, axerol); retinolul acetat i retinolul palmitat (afortin,
vogan). Se elibereaz n dispersii apoase (se absorb repede) i soluii uleioase.
n hipovitaminoz se recomand de obicei injectarea intramuscular a
unei doze de 100.000 UI (30 mg) sau administrarea oral a cteva 200.000 UI/zi
timp de 2 zile, repetat la nevoie la 1-2 sptmni.
n condiii de carena alimentar asociat cu malabsorbie, administrarea
oral a 200.000 UI la fiecare 3-5 luni confer protecie.
Vitamina D. Sub denumirea de vitamina D sunt cunoscui civa derivai
steroidici: ergocalciferol, colecalciferol, calcifediol, calcitriol i un analog de
sintez dehidrotahisterol.
Vitamina D sub form de colecalciferol, necesar pentru metabolism se
formeaz n pielea expus la soare prin proces fotochimic din precursorul
endogen 7-dehidrocolesterolul.
De obicei organismul are nevoie de 100-200 u.i./zi, vitamin exogen,
uneori 400 u.i./zi n cazul expunerii insuficiente la soare.
Farmacocinetica. Absorbia. Absorbia vitaminei D are loc n
segmentului distal al intestinului subire n prezena acizilor biliari.
Biodisponibilitatea constituie 60-90%. Calciferolii se absorb bine din partea
incipient a intestinului cu condiia prezenei bilei. Biodisponibilitatea este mai

superioar pentru colecalciferol. Uleiurile minerale diminuite absorbia

vitaminei D din produsele alimentare. Absorbia este diminuat la hepatici la
bolnavii cu absorbie biliar i steatoree, sindromul de malabsorbie. Asimilarea
vitaminei D2-sintetice nu depinde de prezena bilei i grsimilor n intestin.
Distribuia. Vitamina absorbit este trasportat n ficat i inclus n
chilomicroni. Calciferolii i metaboliii activi 25-hidroxi circul n snge sub
form cuplat cu o alfa- globulin specific, gama- globulin sau albuminele. Se
dipoziteaz n esutul adipos i ficat. Malabsorbia intestinal ntrerupe circulaia
enterohepatic a derivailor hidroxilai. Vitamina D 2 i calcitriolul slab
penetreaz prin placent, calcediolul bine, concentraia constituie la ft 100%.
Metabolismul. Metabolizarea are loc n piele, ficat i rinichi. n piele sub
influena razelor ultraviolete se formeaz vitamina D 3 (colecolciferol). n ficat
sub influena hidroxilazei microzomiale se transform n 25-hidroxi-calciferol
sau calcifedid i 25-hidroxi-ergocalciferol. Formarea compuilor hidroxilai n
ficat este reglat de un mecanism feedback negativ, ce evit acumularea de
cantiti mari de produi activi. n rinichi derivaii 25 hidroxilai se transform n
compui 24, 25- hidroxilai cu activitate similar i 1,25-hidroxilai dintre care
1,25-dihidroxi-calecalciferolul (calcitriolul) are o poten de 100-1000 ori mai
mare. Metabolismul la nivelul rinichilor este reglat de vitamina D, calciu i
fosfor-deficitul lor stimuleaz formarea metaboliilor activi, pe cnd
parathormonul, prolactina i estrogenii diminuie acest proces. Preparatele
sintetice nu necesit activarea n organism, moment mportant n insuficiena
hepatic i/sau renal.
Eliminarea. Vitamina D se elimin preponderent prin bil. T0,5 constituie
19 zile (18-31 zile), iar la preparatele sintetice T0,5-(10-12 ore).
Farmacodinamia. Vitamina D influeneaz homeostazia calciului i a
fosfailor prin favorizarea absorbiei intestinale, prin inhibarea eliminrii renale
i prin mobilizarea lor din oase. Calcitriolul crete absorbia intestinal a
calciului i a fosfatului. Calcifediolul mrete reabsorbia calciului din tubii
renali. Vit.D este important pentru mineralizarea oaselor. Ea acioneaz n
interrelaie cu hormonul paratiroidian, fa de care are rol permisiv.
Hipovitaminoza D se manifest prin rahitism la copii i osteomalacie
(osteporoz) la aduli. Ea este datorit deficitului de vitamina D din cauza
expunerii insuficiente la soare, aportului sczut sau absorbiei digestive
necorespunztoare. Inhibarea formrii calcitriolului n rinichi este provocat de
insuficiena renal cronic i acidoza hipocloremic. Exist bolnavi cu
dependen la vitamina D, care dezvolt fenomene de hipovitaminoz n
condiiile existenei unor cantiti fiziologice de vitamina D. Aceasta se
datorete unor deficiene genetice i n cursul administrrii prelungite de
antiepileptice (fenitoine, fenobarbitalul).
Indicaiile. Preparatele vitaminei D sunt indicate n: profilaxia i
tratamentul hipovitaminozei rahitismului carenial; sindromul Fankoni

(calcitriol, oxidevit); rahitism tip I i II vitamin D rezistent (oxidevit); boala

Prader (calcidiol); osteomalacie, fracturi; tuberculoza pielii.
Regimul de dozare. Tratamentul hipovitaminozei D se face folosind
ergocalciferol i colecalciferolul oral sub form de capsule sau soluie. Se
administreaz curativ 4000 u.i./zi la copii i 2000 u.i./zi la aduli. La forme
severe se administreaz doze de atac: 50.000-2000.000 U/zi timp de 3-5 zile
apoi 2.000-4.000 u.i./zi cteva luni pn la vindecare. n sindroame de
malabsorbie intestinal se administreaz iniial 200.000 u.i./zi, cteva zile, apoi
scznd din doz, se menine un tratament de intreinere cu 4.000-50.000 u.i./zi.
Dehidrotahisterolul se folosete pentru tratarea hipocaleiemiei la renali i
n hipoparatiroidism (nu necesit hidroxilare n rinichi) n doze 250-750 g.
Calcifediolul n dozaj de 50-100 g i calcitriolul 0.25-1 g/zi, se administreaz
la pacieni cu insufucien rena.
Reaciile adverse. Toate preparatele de vitaminei D sunt toxice n doze
mari. Dozele de 50.000 u.i./zi i mai mult administrate timp ndelungat pot
provoca hipervitaminoza D, care se manifest prin: osteoporoz (mobilizarea
calciului din oase) creterea calciemiei, calciurie, fosfaturie, nefrocalcinoz
difuz sau nefrolitiaz. La copii se poate opri creterea.
Impune pruden tratamentul cu dihidrotahistrolul, calcifediolul i
calcitriolul. Preparatele cresc periculos calcemia cu demineralizarea marcat a
oaselor.
Vitamina E sau tocoferolii.
Cel mai important preparat este alfatocoferolul.
Farmacocinetica. Absorbia. Tocoferolul se absoarbe din segmentele
superioare ale intestinului subire i nimerete n circuitul sanguin prin limf.
Absorbia este activ cu particularea bilei i grsimilor. Preparatele vitaminei E
sub form de eteri cu acidul acetic se hidrolizeaz n intestin sau n esuturi
(dup administrarea i/m) dup ce absorb.
Distribuia. Tocoferolul iniial circul n snge n componena
chilomicronilor, apoi lipoproteinelor cu densitate foarte mic. Alfa-tocoferolul
penetreaz n toate esuturile i se include n membranele celulare. Cantiti
superioare se desting n esutul adipos, ficat, muchi, retin. Permeabilitatea
barierei placentare pentru alfa-tocoferol este mic.
Metabolismul. Tocoferolul se supune biotransformrii ntr-un ir de
metabolii de structur chinonic, unii din ei avnd aciune vitaminic. Se
formeaz de asemenea glucuronoconjugai (acidul tocoferonic) i gama-lactona)
metaboliii hidrosolubili.
Eliminarea. Excreia tocoferolului este preponderent prin bil dup ce se
poate
supune
circulaiei
enterohepatice.
Metaboliii
hidrosolubili
gluconoconjugai se elimin prin urin. Tocoferolul se elimin lent, ndeosebi la
nou-nscui i cei nematuri, cu posibilitatea cumulrii.
Farmacodinamia. Vitamina E are proprieti antioxidante i de sistem
redox. Ea protejeaz de oxidare acizii grai nesaturai, Vit. A i carotenoidele,

grupele tiolice ale unor enzime; regleaz funcia unor coenzime mitocondriale
importante pentru respiraia celular. Intervine n metabolismul acizilor nucleici.
Hipovitaminoza E se ntlnete rar i se manifest prin: fenomene de
iritabilitate, edeme i anemie hemolitic (mai ales la copii hrnii artificial);
tulburri a procesului de reproducere, distrofii musculare, leziuni hepatice,
renale, miocardice.
Indicaiile. Tocoferolul se indic n : profilaxia i tratamentul
hipovitaminozelor; avort halitual; sterilitate; distrofii musculare; anemie
megaloblastic la copii cu caren proteic marcat; anemie hemolitic la
prematuri; ateroscleroz i hipercalesterolemie); hiperbilirubinemie.
Regimul de dozare. Tratamentul se efectueaz cu doze de 100-300 mg/zi
de tocoferol acetat, oral sau injecii intramusculare 1-2 mg/kg/zi.