SEDATIVELE

Preparate din diverse grupe farmacologice cu aciune sedativ nespecific datorit micorrii excitaiei SNC i reactivitii
lui la agenii exogeni.
Preparatele sedative amplific procesele de inhibiie sau le diminuie pe cele de excitaie. Aciunea lor
este ndreptat preponderent spre micorarea influxului ionilor de natriu n celul cu diminuarea reaciilor motorii i emoionale la
aciunea factorilor exogeni (ncordarea psihoemotiv, iritabilitatea, nelinitea, excitabilitatea). Efectul sedativ (calmant) este
gradul cel mai mic de inhibiie a SNC n irul sedaie somn anestezie general.
CLASIFICAREA SEDATIVELOR
Benzodiazepinele
Barbituricele
n doze subhipnotice
- fenobarbital
- barbital
- amobarbital

H1-antihistaminicele
- difenhidramin
- prometazin
- cloropiramin etc.

- diazepam
- fenazepam etc.

De provenien
vegetal

Bromidele

- Preparatele din valerian

- bromur de natriu
(extract i tinctur)
- bromur de kaliu
- Preparatele din crataegus (pducel)
- bromur de calciu
(extract i tinctur)
- Preparatele din pasifor
(extract i tinctir din passifor, pasit)
Preparatele
- Preparatele din Leonurus (talpa gtei)
combinate
(extract i tinctur)
- Preparatele din Paeonia (bujor)
- valocordin
- beloid
(extract i tinctur)
- valocormid
- belaspon
- Preparatele din Kava-kava (extract - valosedan
- altalex
uscat - Antares 120)
- corvalol
- nervoflux
- valoserdin
- novo-pasit
- corvaldin
- persen
- extraveral
- sanosan
- belataminal

Indicaiile de baz ale sedativelor sunt:

1. stri astenoneurotice, iritabilitate crescut
2. tulurri de somn
3. maladii psihosomatice (distonie neurovegetativ, hipertensiune arterial, eczema,
nerodermit, etc.).
Barbituricele ca sedative
Se utilizeaz preponderent cele de durat lung sau medie n doze ce constituie
a 3 10 parte din cele hipnotice. Aceste doze mici provoac sedare, cu diminuarea
sensibilitii i acuitii la stimulii exogeni, performanelor psihomotorii i pot avea
oarecare efect antianxios. n doze sedative la bolnavii cu sindrom dureros
barbituricele pot provoca excitaie i manii, deoarece ele nu nltur durerea, ci chiar
pot crete sensibilitatea la ea (se presupune c inhib aciunea deprimant a fotmaiei
reticulate cu amplificarea sensibilitii dureroase i activare). La copii i btrni pot
cauza uneori stri paradoxale de euforie, excitaie, indispoziie i confuzie.
Benzodiazepinele ca sedative
Efectul sedativ este caracteristic pentru benzodiazepinele hipnotice, fiind
evident chiar la dozele mici, iar pentru cele cu aciune predominant
trachilizant la doze mai mare dect cele uzuale. Sedarea pentru unele
benzodiazepine se manifist prin nlturarea excitaiei exagerate i activitii
motorii. Pentru medazepam i oxazepam efectul sedativ esta slab. La baza
sedaiei stau mecanismele GABA ergice din sistemul nervos central (vezi
mecanismul de aciune).
Bromurile ca sedative
Aciunea sedativ esta bazat n principal pe intensificarea proceselor
inhibitorii din SNC. Efectul depinde de tipul SNCi starea lui funcional (cu ct este
mai slab tipul SNC cu att sunt necesare doze mai mici). Ele reduc reacia motorie i
emotiv la factorii exogeni, contribuie la instalarea i aprofundarea somnului.
Bromurile se absorb bine din tubul digestiv i se distribuie preponderent
extracelular. Se caracteriueaz printr-o eliminare lent prin urin, glandele sudoripare,
mamare i gastrice. Perioada de njumtire constituie 12 zile, iar urme de bromuri
se determin peste o lun i mai mult. Din cauza cumulaiei, ce poate duce la
intoxicaie cronic (bromism), se utilizeaz limitat.
H1-antihistaminicele ca sedative
Preparatele de prima generaie (difenhidramina, prometazina, clorfenoxamina
etc.) posed un efect sedativ marcat pe cnd cele de generaia a doua moderat
(clemastina, alimemazina, azatadina) sau slab (ciclizina, meclazina, clorfenamina,
astemizol, terfenadina, etc.) datorita blocrii H 1-receptorilor din SNC. H1antihistaminicele poteneaz deasemenea efectele deprimantelor SNC, inclusiv
alcoolului, i contribuie la instalarea i creterea duratei somnului. Deseori efectul
sedativ poate fi nedorit n cazil tratamentului ambulator.
Sedativele de origine vegetal
Preparatele din plantele medicinale (infuzii, tincturi, extracte) ce conin uleuri
eterice, alcaloizi, saponine, substane organice sunt utilizate din timpurile strvechi ca
remedii sedative prin diminuarea proceselor de excitaie din SNC, modularea

reactivitii la stimulii exogeni, precum i contribuirea la instalarea somnului.

Sedativele vegetale sunt indicate n tratamentul iniial al diferitor maladii somatice n
patogenia crora este important factorul nervos (hiperexcitabilitatea).
Interaciunile sedativelor
Sedativele manifeste antagonism cu: adrenomimeticele, IMAO, hormonii
corticosuprarenalelor.
Bromurile micoreaz efectul analgezicelor opioide.
Sedativele
manifest
sinergism
cu
tranchilizantele,
hipnoticele,
antihistaminicele, antidepresivele triciclice, inhibitorii colinesterazei, anestezicele
locale i generale, analgezicele ipioide, M-colinoblocantele, neurolepticele,
antiparkinsonienele etc.
Timoizolepticele
(normotimicele)
Medicamente capabile s reduc tulburrile circulatorii ale sferei afective (deviaiile
dispoziiei), iar la utilizarea profilactic s prentmpine dezvoltarea simptomaticii
depresive i maniacale.
Timoizoleticele se clasific n:
1) Srurile de litiu carbonat, nicotinat
2) Valproai acidul valproic, valproatul de natriu;
3) Carbamazepin;
4) Blocantele canalelor calciului verapamil;
5) BCC verapamil, diltiazem, nifedipina.
Cele mai studiate i utilizate sunt preparatele litiului.
Mecanismul de aciune al normotimicelor se realizeaz prin:
1) modificarea permia- bilitii membranare pentru ionii (Na*, K*, Mg**);
2) inhibarea elibirrii i/sau amplificarea recaptrii noradrenalinei, dopaminei,
serotoninei;
3) inhibarea adenilatciclazei i acumulrii AMPc;
4) reducerea disponibilului de fosfatidilinozitide. Posibil, Li este un inhibitor al
inozitol-1-fosfatazei ce inhi-b transformarea inozitoltrifosfatului n
fosfatidilinozitol i blocheaz reaciile fiziologice i metabolice ale neuronului la
aciunea mediatorului;
5) activarea transmisi-ei GABA-ergice prin inhibiia GABA-transaminazei;
6) creterea tonusului sistemului colinergic;
7) modularea neuronilor dopaminergici.
Efect normotimic const n atenuarea tulburrilor afective n psihoza maniacal.
Preparatele litiului:
Indicaiile:
1) strile de excitaie ale psihozei maniacal-depresive;
2) profilaxia decderilor n psihozele maniacal-depresive;
3) uneori, n alte psihoze cu excitaie, agitaie, tulburri de afect;
4) asocierea cu neuroleptice n cazul unor psihoze cu manie violent, agitaie
marcat;

5) asocierea cu neurolepticele n schizofrenia cu tulburri psihoafective i psihoze

delirante rebele.
Contraindicaii pentru utilizarea srurilor de litiu sunt:
- insuficiena renal;
- hipertensiune arterial;
- insuficiena cardiac;
- cardiopatia ischemic;
- aritmiile cardiace;
- hipotiroidie, mixedem;
- graviditate, lactaie;
- cataracta;
- maladii nsoite de osteoporoz.
Reaciile adverse le preparatelor litiului pot fi:
1. iniial grea, vom, diaree, tremor, slbiciune (care apoi diminuiaz, dar pot fi
grave dac nivelul litiului depete 2 mg/l;
2. retenie hidrosalin n primele zile de tratament cu edeme pe membrele inferioare
(datorit creterii trectoare a secreiei de aldosteron);
3. sindrom de gu cu creterea volumului glandei tireoide, rareori hipotireoidism;
4. poliurie, polidipsie, care uneri pot duce la diabet insipid nefrogen;
5. leziuni renale ireversibile la tratament ndelungat;
6. tremor fin, n deosebi la btrni i cei cu parkinsonism;
7. creterea masei corporale;
8. leucocitoz reversibil;
9. efect teratogen (malformaii cardiovasculare);
10. depresie central, hipotonie, gu la nou-nscui.
FARMACOCINETICA SRURILOR LITIULUI
Preparatele de litiu se absorb rapid i complet din tubul digestiv timp de 8 ore.
Concentraia maxim peste 1,5-2 ore, iar pentru formele retard 4-5 ore.
n procesu de distribuie ionii de litiu iniial penetreaz n lichidul extracelular, apoi
n diferite esuturi. Posed un volum de distribuie (Vd) de 0,7-0,9 l/kg ce e doar
ceva mai mult ca cantitatea total de lichid din organism. Litiul lent difuzeaz bariera
hematoencefalic, atingnd circa 40-50% din concentraia plasmatic. Cantiti egale
cu cele din ser se determin n lichidul lacrimal, iar n saliv este de 2 ori mai mare.
n lapte se pot crea concentraii de circ 30-70% (contraindicat n timpul lactaiei). n
cantiti suficiente penetreaz bariera placentar, ce pot provoca efect teratogen i
organotoxic la ft.
Nu se cupleaz cu proteinele.
Diapazonul terapeutic al concentraiei n ser 0,8-1,2 mmol/l, iar cel profilactic 0,5-1
mmol/l. Concentraiile toxice constituie paste 2 mmol/l (pentru vrstnici 1 mmol/l).
Din cauza indicelui terapeutic mic e necesar monitorizarea coninutului n ser: 1-2

ori pe sptmn pn la stabilizarea strii i fiecare 3 luni dup aceasta. Efectul

clinic, de regul, se manifest peste 2-4 sptm-n, iar deplin 6-12 luni.
Din cauza indecelui terapeutic mic i T1/2 scurt al perioadei iniiale de distribuie doza
se fracioneaz, inclusiv i pentru formele retard ( 2-3 ori pe zi).
Eliminarea este lent. T0,5 constituie n mediu 228 ore, variind de la 8 la 30 ore, sau
chiar 36 ore pentru vrstnici. 95% din doz se elimin prin urin prin filtrare
glomerular, circa 1% prin bil i pn la 4-5% glandele sudoripare. Aproximativ
80% din litiul filtrat se reabsoarbe n tubii proximali.
Clearanceul constituie 20% din cel al creatininei i este egal cu 15-30 ml/min (e mai
sczut la vrstnici i crescut la tineri).
Eliminarea complet a unei doze este timp de 10-14 zile (faza rapid 20-24 ore, lent
10-14 zile).
Litiul este dializabil, ns datorit concentraiei mari n ser efectele toxice se pot
menine mai durabil.