Plante cu heterozide

flavonice
FARMACONOZIE
SEMESTRUL I

Generaliti despre flavonoide

Definiie: n sens restrns, sunt pigmeni
galbeni, cu structur polifenolic, foarte
rspndii n regnul vegetal
cel mai adesea se regsesc
sub form de heterozide ale cror agliconi/genine
sunt derivai ai fenilcromonelor(flavonele
propriu-zise); cromona= benzo -pirona
3'
4'

2'
8
7

9
10

6
5

1'

O
1

5'
6'

2- fenil- cromona ( diverse flavone )

Generaliti despre flavonoide

termenul de flavonoide, n sens mai larg cuprinde
toi compuii C6-C3-C6, i derivaii de fenilcroman/flavani; acetia sunt:
catecholii(catechinele)sau
derivaii de 3-HO-flavan
proantocianidoli(mai
demult denumii leucoantociani) sau derivaii de
3,4-dihidroxi- flavan
3'
4'

2'
8
7

9
10

6
5

1'

O
1

2
3

3'

5'
6'

OH

3- OH - flavan ( catechine )

4'

2'
1

10
5

1'

O
4

2
3

5'
6'

OH

OH

3,4- diOH - flavan (proantocianidoli)

Generaliti despre flavonoide

includem n clasa flavanilor i
antocianii sau derivaii nucleului
flavinic
n acest capitol vom discuta doar
flavonoidele n sensu stricto,
urmnd a prezenta antocianii i
catecholii n capitole separate.

Generaliti despre flavonoide

Rspndire
- abundente n plantele
superioare, n special n cadrul anumitor
familii: Polygonaceae, Rutaceae,
Leguminoase/Papilionaceae, Umbelifere/
Apiaceae i Compositae/Asteraceae
- prezente n toate organele
aeriene, ating concentraii maximale n
organele colorate n galben(frunze i
boboci florali)

Generaliti despre flavonoide

. Compoziie chimic i
clasificare:
a) Geninele = derivai
polihidroxilai, uneori metoxilai sau
metilai ai cromonei/ benzo -pironei;
n cadrul acestora distingem:
8

O
1

4
5

2
3

10

O
cromona (benzo gama- pirona)

Generaliti despre flavonoide

1)flavonele adevrate, derivai ai
2-fenil cromonei; de ex:
R

3'

7
6

4
5

1'

10

3'

4'

2'

2
3

5'
6'

OH

2'
8

HO

7
6

4
10

OH

1'

O
2

5'
6'

2- fenil- cromona

-apigenina(5,7,4- triOH- flavona) R = H

-luteolina (5,7,3,4'-tetraOH- flavona) R = OH.

Generaliti despre flavonoide

2)flavonolii,
posed un OH
alcoolic n poz.3(3OH flavone),ex
R
3'

OH

2'
8

HO

7
5
6

1'

O
4

10

OH

2
3

5'
6'

OH

- kempferolul
(5,7,4'- triOHflavonol)
R=H
- quercetol
(5,7,3,4- tetra
OH -flavonol)
= OH.

Generaliti despre flavonoide

3)flavononele,
fr legtur dubl
n poz. 2-3, de ex:
R'

3'

OR

2'
8

HO

1'

O
1

7
5
6

4
10

R''

2
3

5'
6'

- liquiriigenina
(7,4'-diOHflavanon)
R=R'=R"=H
- hesperitol
(5,7,3'-triOH, 4'metoxi - flavanona)
R == CH3 ; R' =
R" == OH.

Generaliti despre flavonoide

4)calconele, al cror ciclu pironic
este(izomeri ai flavanonelor);ex:
isoliquiritigenina (4,2'4'-triOH
-calcona)
3

2
3'

HO
4'

2'

OH

5
6

1'

5'

OH

Generaliti despre flavonoide

5)izoflavonele,
8
derivai ai 3-fenil
HO 7
cromonei; de ex:

4
5

6
genisteina (5,7,4' triOH -isoflavona)

10

OH O

OH

Generaliti despre flavonoide

xantone /
dibenzopirone;
ex

aurone /
benzalcumarone;
ex:

OMe

3'

O
C
H

HO
O

OH

OH

OH
OH
4'

aureusidina(4,6,34-ttraOH-aurona).

gentizina(1,7-diOH,3-metoxi-xantona)

Generaliti despre flavonoide

Ozele: - sunt reprezentate n general de
glucoz i ramnoz, mai rar galactoz
- cel mai frecvent sunt ataate n poz. 3
sau 7
- exist monozide, biozide, triozide, ozele
putnd fi dispuse la nivelul aceluiai atom
de C al geninei sau la 2 atomi de C diferii
- legtura format cu agliconul este, cel
mai frecvent, de tip O-heterozidic,dar se
ntlnezte i cea de tip C- heterozidic.

Biogeneza flavonoidelor

Efecte fiziologice
flavonoidele sunt n principal remedii ale insuficienei
venoase; ele acioneaz la nivelul venulelor sau al
capilarelor prin reducerea permeabilitii i creterea
rezistenei capilarelor( aciunea vitaminei P) flavonoidele
sunt tonice venoase i protectoare ale capilarelor
mecanismul de aciune al vitaminei P:
- inhibarea formrii i eliberrii histaminei
- inhibarea oxidrii adrenalinei
- mecanism sinergic cu Vit.C, n ceea ce privete un tip
de aciune nespecific dar caracteristic polifenolilor(deci au
aceei aciune i antocianii i cumarinele i de asemenea i
ali compui cum ar fi taninurile derivai ai flavanelor

Efecte fiziologice
n afara acestui efect fiziologic care
caracterizeaz flavonoidele n general, anumite
structuri pot avea activiti particulare:
- diuretice: florile de
mturic sau drob
- antiazotemice:
tulpinile infrunzite ale sp Lespedeza)
- spasmolitice,
antiulceroase, antiinflamatoare:rdcina de lemn
dulce
practic flavonoidele sunt molecule lipsite de
toxicitate, bine tolerate de organismul uman, dar
a cror aciune este lent

Proprieti fizico-chimice
solide cristaline , a cror culoare variaz ntre
nuane de alb-ivoire i galben intens
heterozidele sunt solubile n ap (mai ales cald)
alcool, ali solveni polari i insolubile n solveni
organici apolari
geninele sunt puin solubile n ap i solubile n
eter
flavonoidele sunt solubile n soluii alcaline (NH4
sau K), conferindu-le o culoare galben care
dispare la adugarea de acizi
prezint spectru de absorbie n UV, cu 2 maxime
caracteristice variabile n funcie tipul
flavonoidului, ceea ce permite identificarea lor

Modaliti de extracie
se bazeaz pe solubiltatea lor n ap sau
alcool la cald
uneori se obin forme cristalinizate
prin simpla rcire a soluiilor extractive
cel mai frecvent extracia se face n
alcool; soluiile obinute sunt supuse
evaporrii, reziduul fiind reluat cu ap
cald i epuizat cu acetat de etil i apoi cu
butanol
dac este necesar se realizeaz
purificarea prin cromatografie pe coloan

Caracterizare i dozaj
1.
2.
3.

Caracterizarea flavonelor dispune

de numeroase reacii de culoare:
flavonele portocaliu
flavonolii rou-viiniu
flavanonele rou-violet
Identificarea CH, CSS

Dozarea
Dozarea fizico-chimic: prin colorimetrie sau
spectrofotometrie realizate plecnd de la
extractele purificate; cel mai adesea se recurge
la formarea chelailor fluoresceni cu clorura de
aluminiu; dozarea densitometric se poate aplica
dup separarea prin CSS.
Dozarea biologic: msurarea activitii vitaminei
P; metoda vizeaz aprecierea rezistenei
capilarelor( ntrzierea formrii peteiilor) i a
permeabilitii capilarelor( ntrzierea difuziunii
unui colorant) la animalele de laborator:
1. msurarea rezistenei capilare la cobai
2. msurarea permeabilitii capilare la iepuri

RUTOZIDA
RUTOZIDA sau rutina = 3- ramnoglucozida
quercetolului (tetra OH -5,7,3,4 flavonol)
OH
OH
3'

4'

HO
7

O
OH

Glc

- oficinal n FRX

Rha

Surse de rutozid
HRIC, Polygonum
fagopyrum /Fagopyrum
esculentum, Polygonaceae
plant anual, cultivat n Europa
i America de Nord, cu frunze
sagitate, flori albe sau roz,
dispuse n panicule i
fructe=achene cu trei muchii,
bogate n amidon(fina de gru
negru, fr coninut de gluten!)
Produs vegetal: frunze =
materie prim ptextracia
industrial a rutozidei n special
nainte de anii 1950, n Statele
Unite
Chimie: 2-3% rutozida
Astzi s-a selecionat o alt
specie P.tataricum cu un coninut
superior de rutozid: 5-8%, fiind
cultivat ca surs industrial de
rutozid

Surse de rutozid
SALCM JAPONEZ,
JAPONEZ, Sophora japonica,
japonica,
Leguminoase-Fam.
Leguminoase-Fam. Leguminoasae
Botanic:
Botanic: un arbore ornamental nalt de 1520 m, cu trunchiul drept, coroana rotunjit,
ramuri ntortocheate; frunzele sunt imparipenat-compuse cu foliole ntregi, ovale,
ascuite; inflorescenele paniculate cu flori albglbui, parfumate de tip asimetricpapilionaceu; fructul este o pstaie
indehiscent cu strangulri
originar din Asia- Japonia, salcmul a fost cu
uurin aclimatizat n Europa i America de
Nord
Produs vegetal:
vegetal: bobocii florali- recoltai
naintea nfloririi, perioada corespunztoare
concentraiei celei mai ridicate n flavonoide;
acetia sunt de dimensiuni mici cu un peduncul
scurt i un caliciu verde- spre gri i corola albglbuie
Chimie:
Chimie: concentraie ridicat de rutozid: 1520%
extracia se realizeaz uor, obinndu-se
produsul pur sub form cristalizat, prin simpla
rcire a soluiei extractive apoase; este cea
mai bun surs industrial de rutozid

Surse de rutozid
EUCALIPTUL, Eucalyptus
macrorrhyncha, Myrtaceae
Botanic: arbore nalt,
originar din Australia, ca
numeroase alte specii de
eucalipt
Produs vegetal & chimie:
frunzele cu coninut de
aproximativ 10% rutozid; n
cazul frunzelor tinere se
poate ajunge la 15%
extracia rutozidei este mai
dificil de realizat datorit
prezenei taninurilor
este o surs bun de rutozid
care ns ptrunde mai greu
pe piaa European

RUTOZIDA
Utilizrile rutozidei : larg utilizat n terapeutic,
exist numeroase specialiti farmaceutice
administrate oral sau intra muscular, care conin :
rutozida : Rutine(Squibb), Tarosin cpr(+ vit
C),Rutinoscorbin, Rutosid sol inj, Rutoven drj i
crem
derivaii hidrosolubili ai rutozidei:
-singuri:Solorutine
(morfolinoetilrutozid),Relvene(hidroxi-etilrutozid)
- in combinaii: Ercevit, Solorutine-papaverine,
Solorutine-choline
acioneaz ca protectori capilari, folosii n
anumite boli vasculare i circulatorii

SILIMARINA
SILIMARINA = derivat de tipul
dihidroflavonolului(dihidroquercetolul), condensat cu o
molecul de alcool coniferilic
Sursa principal: ARMURARIU, Silybum
marianum, Asteraceae
Botanic: specie de origine Mediteranean,
robust, cu frunze mari , spinoase, marmorate cu alb;
flori liliachii grupate n antodii; fructele= achene se
recolteaz fr papus, gust amrui
Produs vegetal : frunzele(prile aeriene?),
fructele, seminele- Cardui mariae
fructus/herba/folium
Utilizare : hepato-protector i activator al
hepatocitelor
preparate industriale: Silimarin, Legalon, Lagosa

Silybum marianum

Flavanone: citro-flavone
Citro-flavone sau bio-flavonoidele sunt alctuite
din compui flavonoidici cu activitate de tip
vitamina P care sunt extrase din diverse citrice.
Principalul reprezentant este hesperidozida sau
hesperidina= 5,7,3 trihidroxi- 4-metoxiflavanona, cu o caten gluco-ramnozic n poziia
OH
7
3'

Rha Glc O
7
6
5

OH

Hesperidina

OMe
4'

Citro-flavone
CITRICELE, Citrus sp.,
Rutaceae
Botanic: arbuti originari din Asia,
aclimatizai nc din antichitate n
bazinul mediteraneean; frunzele
sunt simple sau trifoliate cu
peiolul nsoit de ochree, naripat;
florile sunt albe pe tipul 5; fructul
este o bac denumit hesperid,
care la exterior prezint epicarpul
numit flavedo colorat datorit
carotenoidelor care conine i o
parte din mezocarp cea n care se
afl celulele cu uleiuri volatile,
nspre interior este prezent un
esut alb, spongios, numit albedo,
i n final endocarpul
compartimentat, reprezentnd
pulpa fructului, n interiorul creia
se gsesc seminele.

Citro-flavone
Chimie: fructele conin acizi organici(acid citric),
glucide, pectine, uleiuri volatile, vitamine(vit.C),
heterozide flavonoidice; acestea din urm sunt n
special abundente la nivelul pericarpului; cea
mai mare parte este reprezentat de flavanone:
hesperidozida(hesperidina)
naringinozida(naringina) al crei
aglicon este eriodictiolul 5,7,4- trihidroxi
flavanonei
eriodictiozida al crei aglicon
este 5,7,3,4- tetrahidroxi flavanona
Exist de asemenea i cantiti mult mai mici de
flavone i flavonoli.

Citro-flavone
Utilizare:
flavonoidele totale sau citro-flavonoidele
utilizate singure sau n asocieri, se administreaz
pe cale oral: Citroflavonoides, Ercevit, Frubiose,
Sarparel, Daflon
naringina izolat: Bivenon, Cyclorel
hesperidina izolat i derivai (metilcalcona
hesperidinei, dietilaminoetil hesperidina):
Cekapyl, Cepevit, Cyclo 3, Fragiprel
Toate produsele au aceleai indicaii
terapeutice: fragilitate capilar.

Citro-flavone
LEMN DULCE,
Glycyrrhiza
glabra,
Papilionaceaestudiat n cadrul
saponozidelor
Produs vegetal:
rdcina i
rizomul

Flavone
DIOSMINA (diosminozida) = 7glucoramnozida
diosmetolului( 5,7,3- trihidroxi, 4OH
metoxi flavona
OMe
Rha

Glc

OH

O
Diosmina

Industrial: semisintez pornind de la hesperidin

Specialiti:Detralex,Diovenor; aciune asemntoare vitaminei P

Flavone
GINKGETINA = biflavon
OMe
MeO

OH

O
HO

OH O
OH O
Ginkgetina

Flavone
GINKGO BILOBA,
Ginkgoaceae- arbore
ornamental cu frunze
caracteristice bilobate n
form de evantai;
Produs vegetal:
frunzele; acestea conin
pe lng ginkgetin i
izoginkgetin
Specialiti: extractul
purificat este condiionat n
Ginkgor, Bilobil, Tanakan;
utilizate n afeciuni
venoase i edeme.

Flavone
SCOPAROZIDA = 8C-glucozida 3-metil
luteolinei
OMe
OH

Glc
HO

OH

O
Scoparozida

MTURIC/DROB,
Sarothamnus scoparius,
Papilionaceae
Produs vegetal: florile
! ramurile conin alcaloidul
spartein
Utilizare: diuretic; i azi se
utilizeaz infuzia din flori

Flavone
LESPECAPITOZIDA = 6-Cglucozida luteolinei numit i
homoorientin sau izoorientin
OH
OH
O

HO
6

Glc
OH

Lescapitozida

LESPEDEZA, Lespedeza
capitata,
Leguminoase/Papiliona
ceae- originar din
America de Nord
Produs vegetal:
frunzele peiolate
Utilizare: diuretic
interesant, avnd
proprietatea de a reduce
nivelul ureei sanguine;
folosit sub form de
tinctur sau prezent n
specialitatea Lespenephryl

V mulumesc!