Curs Alina.

CURS 1
FARMACOGNOZIA
- stiinta farmaceutica aplicata - studiul produselor medicinale de origine vegetala si animala
farmacie / ind. farmaceutica - preparate galenice / medicamente
gnosos = cunoastere pharmacon = medicament
1815 Anotheus Seydler Analecta Pharmacognostica : stiinta cunoasterii si recunoasterii produselor
medicinale de origine minerala, vegetala, animala
plante utilizate din cele mai vechi timpuri in tratamentul multor afectiuni: descrierea efectelor cardiotonice
ale extractelor din frunze de Digitalis purpurea L. : 1785 William Withering An Account of the Foxglove
and some of its Medical Uses
peste 50% din medicamente subst. izolate din plante, analogi structurali de sinteza sau semisinteza; subst. de
origine vegetala subst. de sinteza / semisinteza
subst. de origine vegetala str. nu a putut fi reprodusa prin sinteza / semisinteza: Digitalis purpureae folium /
Scrophulariaceae / degetel rosu
fitocomplex: Ginkgo bilobae folium / Ginkgoaceae / arbore templier japonez , Crataegi folium, flos, fructus /
Rosaceae / paducel
Planta medicinala: specie vegetala de la care unul sau mai multe organe se utilizeaza, datorita continutului in
principii active, in tratamentul unor afectiuni umane sau animale ;
Planta aromatica: contine, pe langa alte principii active, un ulei volatil, cu miros si gust aromat care deseori
este componenta bioactiva ;
Principiu activ: subst. de origine vegetala inzestrate cu efecte farmacologice
Produs vegetal / drog (droag = a usca): organul de planta uscat (rar in stare proaspata) care se utilizeaza in
scopul prepararii unui medicament fie la nivelul recepturii, fie la nivel industrial;
Fitochimia - izolarea si caracterizarea principiilor active de origine vegetala
Fitoterapie - tratamentul si profilaxia unor afectiuni cu ajutorul plantelor, organelor de planta sau a
preparatelor obtinute din acestea: fitomedicamente/fitoterapeutice/fitopreparate.
CURS 2
1
Planta medicinala produs vegetal :
O recoltare O conditionare
O sortare O ambalare, marcare
O uscare O conservare
Recoltarea personal calificat
recunoastere in teren:
Chamomilla recutita / musetel, romanita; produs vegetal: Chamomillae flos; se recolteaza capitulele florilor;
criteriul de recunoastere: receptacul conic si gol in interior;
Matricaria inodora / musetel prost : receptacul plin
Matricaria matricarioides / musetel cu flori verzui
Anthemis nobilis / musetel roman
Anthemis cotula / romanita puturoasa : alergen
Confuzii care se pot face:
Plantago lanceolata / Plantaginaceae
patlagina ingusta
inflorescenta = spic
! confuzia se face inainte de inflorire
Digitalis lanata / Scrophulariaceae
degetel linos
inflorescenta = racem
contine heterozide cardiotonice
Pimpinella anisum / Apiaceae
Anason
Galactagog, usor expectorant, carminativ (abs
gazelor), spasmolitic
! confuzia se face intre fructe
Conium maculatum / Apiaceae
Cucuta
Pe tulpina se observa pete rosietice
Contine coniina
Muguri (gemmae): primavara bine dezvoltati, inainte de a se deschide, sunt lipiciosi la pipait;
Scoarta (cortex): primavara;
Frunze (folium): la maturitate / vara, in timpul / inaintea
infloririi; de regula - fara petiol (exc: Solanaceae);
Flori (flos/flores): la maturitate; Ex. :
Sophorae flos bobocul floral contine rutozida 20-25 %;
Meliloti herba - partea aeriana intreaga, fara fructe;
Verbasci flos drog colectiv: corolele insotite de stamine;
2
Malvae arborae flos - florile se recolteaza dupa ofilire;
Tiliae flos - drog colectiv: inflorescenta & bractei; pt uz terapeutic importanta recoltarea bracteelor (ef.
imunostimulator si expectorant).
Fructe si seminte (fructus // semen): la maturitate (exc.: fructele dehiscente Colchicum autumnale)
Sortarea
indepartarea:
- corpuri straine - organe din alte plante
- pamant, nisip - parti necorespunzatoare
taiere la dimensiuni convenabile
decorticare: non-mundata = nedecorticata; mundata =decorticata; bis-mundata = bi-decorticata
Uscarea
max. 10-15% apa
produse vegetale puternic mirositoare / toxice
produse vegetale principii active termolabile, volatile
produse vegetale principii active fotosensibile
uscare naturala
- aer liber soare / umbra
- hambare, poduri, incaperi
uscare artificiala
- temp. constanta: circulatia continua a aerului cald, timp mai scurt
- uscatoare: tunel, evantai, rotative cu rame, cu banda transportoare
- uscare in vid
liofilizare
Stabilizare: inactivare a sist. enzimatice care in timpul conservarii pot initia degradari ale principiilor active
(au loc mod. structurale care duc la diminuarea/pierderea efectelor terapeutice)
Conditionarea
Ansamblu de operatii ce succede uscarea; aduce produsul vegetal la conditiile cerute de normele de calitate.
Uniformizarea umiditatii: p. v. se mentin intr-o camera speciala cu umiditate controlata, pana la atingerea
valorii de 10 15% umiditate (exc. : Digitalis purpureae folium < 5%)
indepartarea fragmentelor alterate
aducere la gradul de maruntire dorit: in toto (intreg), concissum (fragmentat), pulveratum (pulverizat)
Ambalarea, marcarea
dimensiuni variate: 10 g .................. 100 kg
3
flori - saci de hartie - lazi captusite cu hartie
frunze, parti aeriene - saci - saltele de panza
radacini - saci de panza
stampilare etichetare
- denumire stiintifica si populara
- parte de planta
Conservarea
depozite curate, bine aerisite, cu umiditate constanta
NU iluminare directa
Denaturarea proteinelor cu sisteme alcool+acetona (precipita, coaguleaza, denatureaza)
produse toxice incaperi speciale
produse cu uleiuri volatile vase inchise / 19C
factori ce favorizeaza degradarea principiilor active
- temperatura - umiditatea
- aerul - lumina
- poluarea microbiana si fungica
Reactii de degradare : afecteaza negativ ef. farmacologice ale principiilor active
- hidroliza - oxidare
- polimerizare - izomerizare
a. REACTII DE OXIDARE
taninuri cul. bruna: Quercus cortex (Q. robur, Q. sessiliflora, Fagaceae - stejar, gorun, tufan)
antrachinone cul. rosie: Frangulae cortex (Rhamnus frangula / Rhamnaceae - crusan )
Colae semen la recoltare, semintele nu sunt deloc colorate; dupa depozitare, devin brun inchise.
REACTII DE POLIMERIZARE
uleiuri volatile - rezinificare
REACTII DE HIDROLIZA
4
H
3
CO
trans - anetol
H
3
CO
cis - anetol
CH
2
OH
OCH
3
O
Gl
coniferozida
CHO
OCH
3
O
Gl
glucovanilal
CHO
OCH
3
HO
vanilina
CH
2
OH
OCH
3
O
Gl
vanilolozida
Metil cetonele: responsabile de mirosul ranced.
REACTII DE IZOMERIZARE
Exemple:
Secale cornutum
Claviceps purpurea - Hypocreaceae
Se extrag alcaloizi cu structuri variate, ce dezvolta
efecte ocitoxice, vasodilatatoare.
Alcaloizii: derivati de acid lisergic (levo) au in
denumiri suf. ina;
Conservare > 1 an => acid izolisergic (dextro), complet inactiv; alcaloizi derivati: sufixul inina.
Foeniculi / Anisi aetheroleum
Anisi fructus Foeniculi fructus
Pimpinella anisum Foeniculum vulgare
Apiaceae
anason anason dulce
trans anetolul imprima mirosul aromat, caracteristic; prin prelucrare termica => cis anetol, hepatotoxic.
Vanillae fructus: Vanilla planifolia (Orchidaceae)
Fructele de vanilie se recolteaza imature: contin coniferozida (nu are gust / miros); se
aduna in gramezi se pastreaza 10 zile la soare => vanilina (gust / miros aromat,
caracteristic)
POLUAREA MICROBIANA SI FUNGICA
Trifolium pratense - Fabaceae
5
N
N H
3
C
H
H
COOH
.
N
N H
3
C
H
.
COOH
H
ac. lisergic - levogir ac. izolisergic - dextrogir
ac. gras saturat ac. gras nesaturat
CH
2
O CO R
CH O CO R
CH
2
O CO R
CH
2
OH
CH OH
CH
2
OH
+R CH
2
CH
2
COOH
R CH CH
COOH
-2H
R CH CH
2
COOH
OH
hidroxiacid gras
H
2
O
-2H
R CO CH
2
COOH
cetoacid gras
-CO
2
R CO CH
3
metilcetona
trifoi rosu (eng. clover); alaturi de Melilotus officinalis (sulfina, eng. Sweet clover ), se gaseste in fan.
Cumarina este cea care da mirosul fanului proaspat
cosit; sub actiunea unor micotoxine microbiene
(deosebit de hepatotoxice), trece in dicumarol =>
boala trifoiului dulce.
Heterozide
principii active, metaboliti secundari.
Partea glucidica: 1..n oze, identice / diferite, acizi uronici; constituie partea nespecifica a heterozidei si
influenteaza hidrosolubilitatea.
Partea neglucidica = aglicon = genol; are structuri foarte diferite si constituie partea specifica a combinatiei
heterozidice, imprimandu-i proprietati fizice, chimice si chiar farmacologice specifice. Agliconii pot exista si
liberi in planta; sunt insolubili in apa, solubili in alcooli si amestecuri hidroalcoolice (in care se si extrag).
Partea glucidica = glucoza => glucozide;
= glucoza + alte oze => glicozide
Rc. Glicozidare: oza ( -OH glicozidic) + aglicon
R-OH + HO-C
6
H
11
O
5
R-O-C
6
H
11
O
5
OXIGEN-GLICOZIDA (glicozida adevarata)
R-SH + HO-C
6
H
11
O
5
R-S-C
6
H
11
O
5
TIO-GLICOZIDA
Se denumesc folosind sufixul ozida.
Pot fi hidrolizate: in mediu acid hidroliza totala, se elibereaza fiecare componenta a comb. heterozidice;
pe cale enzimatica hidroliza partiala.
CURS 3
Uvae ursi folium
Arctostaphylos uva-ursi L. sin.
Arbutus uva-ursi
6
O O
O O
OH
O O
OH
cumarina
dicumarol
O
O OH
HO
O Ga
OH
OH
hiperozida
Ericaceae
strugurii ursului
Prod. veg. poate fi confundat cu Vitis idaeae folium; criteriu de diferentiere: nervatia de tip reticulata a Uvae
ursi folium !!
Compozitie chimica:
- derivati glicozidati ai hidrochinonei arbutozida (5 15%), metil-arbutozida;
- taninuri galice si catehice (15 20%) responsabile pentru gustul amarui-astringent;
- acizi polifenolcarboxilici // polifenolici (ac. galic, p-cumaric, siringic);
- flavonoide - hiperozida (2,5 3%)
- triterpene
- iridoide (monotropeina)
Actiune terapeutica si intrebuintari:
antiseptic urinar: extractul apos // hidroalcoolic al derivatilor hidrochinonici.
Mecanism: Actiunea antiseptica este data de hidrochinona, care se elibereaza in urina din metabolitii sai.
In intestinul subtire hidrochinona este partial metabolizata de o serie de enzime => glucurono- &
sulfo- conjugati, care vor fi preluati de circulatia portala. Metabolizarea se desavarseste in ficat, iar apoi
conjugatii ajung in urina. In cazul infectiilor urinare, pH-ul este unul alcalin (datorat ureazei, enzima ce
scindeaza ureea => NH
3
); conjugatii, fiind esteri, vor fi hidrolizati se vor elibera gruparile OH fenolice.
Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Shigella sonnei, Shigella flexneri
Enterobacter, Klebsiella, Streptococcus
hidrochinona: act. citotoxica, act. de inhibare a sintezei de melanina => hiperpigmentarea pielii;
Indicatii: mictiuni dureroase, cistite, catar acut, pielite, uretrite
- 1 g = 10 20 g frunze toxica
- 5 g = 30 100 g frunze letala
7
Ga = galactoza
OH
O C
6
H
11
O
5
ARBUTOZIDA
O CH
3
O C
6
H
11
O
5
METIL-ARBUTOZIDA
efecte adverse
- greturi - varsaturi
- hidrochinona - melanoleucodermie
contraindicatii femei insarcinate
NU MAI MULT DE 7 ZILE 1 CURA !!! NU MAI MULT DE 5 CURE/AN !!!
extracte apoase macerare prelungita: 6-12 h (trec mai putine taninuri) 2-3 prize de 1-2 lg / 2 cani apa;
pt decocturi: 1-2 lg / 1 cana apa;
extracte hidroalcoolice (1 : 1 in alcool 25%) - 1,5-4 ml x 3/zi
UROFLUX: ceai instant;
CYSTINOL AKUT: drajeuri cu extract uscat.
Vitis idaeae folium
Vaccinium vitis-idaea
Ericaceae
merisor / coacaz de munte
Diferentiere fata de Uvae ursi folium:
frunza are nervatie penata, varf usor emarginat si punctuatii brune pe partea inferioara.
Compozitie chimica:
- deriv. de hidrochinona (3,5 8%) : arbutozida, metil-arbutozida;
- Flavonoide
- taninuri galice si catehice
- ac. chinic; ac. cafeic;
antiseptic urinar: acelasi mecanism ca la Uvae ursi folium;
antidiareic, antihemoragic, antileucoreic;
toleranta gastrica mai buna !
efecte adverse: iritatii gastrice, fen. alergice.
extract apos: infuzie, decoct 1,5-3% (3-5 g prod. veg./zi)
extract hidroalcoolic lgt. extract in 1 pahar infuzie musetel
8
CEAI DIURETIC CEAI DE MERISOR
Cynarae folium
Cynara scolymus L. = Cynara cardunculus ssp. scolymus
Asteraceae
anghinare
Cinis = cenusa; scolymos = spin;
Inflorescenta = capitul cu flori
hermafrodite, receptacul carnos, latit;
Fruct = achena cu papus;
In alimentatie sunt folosite receptaculul, sepalele si inflorescenta imature.
Frunzele tinere sunt mai bogate in principii active.
Compozitie chimica: fitocomplex, cu 3 grupe de principii active, care pot actiona impreuna sau individual:
1. depside (depso = a tabaci) esteri intre 2 / m. m. molecule de acizi polifenolici; in Cynarae folium sunt
prezente didepside si tridepside; didepsidele mai sunt cunoscute si ca acizi clorogenici.
ACIDUL R
1
R
2
R
3
R
4
clorogenic H cafeoil H H
1-cafeoil chinic cafeoil H H H
criptoclorogenic H H cafeoil H
neoclorogenic H H H Cafeoil
Cinarina (acidul 1, 3 di-cafeoil chinic) se gaseste in cant
mica atat in produsul vegetal proaspat, cat si in produsul
vegetal uscat; se gaseste in cant. mai mare in extractele
apoase preparate la cald, deoarece se formeaza in timpul
extragerii la cald din alte structuri de tip cafeoil chinic.
2. Flavonoide
9

3. Lactone sescviterpenice de tip guaianolidic sunt responsabile de actiunea tonic
amara de stimulare a apetitului si imbunatatire a digestiei; nucleul de baza =
guaianolida;
Mai sunt prezente:
Inulina (polizaharid cu monomer fructoza), are proprietati probiotice: favorizeaza multiplicarea
bacteriilor nepatogene de la nivelul intestinului gros.
Taninuri, triterpene, steroli, mucilagii, pectine;
labenzima: cheag vegetal complex de proteaze care, asemanator cheagului animal, are proprietatea de
a inchega laptele (contine K-cazeina).
FR X: - min. 1% polifenoli totali (cinarina)
- min. 0,35% flavonozide (rutozida)
act. tonic amara = stomahica: exercitata de guaianolide;
Mecanism: 2 etape:
Faza reflexa (encefalica) se produce la nivelul cavitatii bucale: lactonele stimuleaza receptorii de la nivelul
papilelor gustative, raspunzatoare de perceptia gustului amar zona este puternic inervata de nervul
glosofaringian, iar pe calea acestuia se transmite stimulul la scoarta cerebrala unde este prelucrat => creste
secretia salivara si gastrica.
Faza gastrica se produce la nivelul stomacului: lactonele au proprietatea de a stimula terminatiile vagale;
celulele G (atat cele din mucoasa gastrica cat si in cea duodenala) secreta gastrina, care stimuleaza secretiile
gastrice, biliare si pancreatice si deversarea lor in intestin.
Actiunea se manifesta cel mai bine daca se administreaza preparate cu anghinare cu cca 30 min inainte
de masa; este necesara perceptia gustului amar. Nu este indicata administrarea la persoane cu iritatii la nivelul
tubului digestiv (ex: gastrita)
act. coleretica (de stimulare a secretiei gastrice) si colecistokinetica (colagoga stimulare a deversarii
bilei ): datorata lactonelor, dar si celorlalte principii active;
2 mecanisme: 1. Stimularea secretiei de gastrina (vezi mai sus faza gastrica);
2. Cresterea volumului de secretie biliara si a fluiditatii bilei prin mecanism osmotic;
act. hepatoprotectoare si hepatoregeneratoare: data mai ales de catre depside;
10
actiunea hepatoprotectoare se bazeaza in special pe stabilizarea membranei hepatocitare;
actiunea hepatoregeneratoare se bazeaza pe stimularea sintezei de proteine si ARN;
Flavonoidele au un usor efect vasodilatator, manifestat la ac. nivel imbunatatesc irigarea hepatica.
Acizii grasi polinesaturati, prezenti in structura membranei celulare, joaca un rol important in
mentinerea permeabilitatii selective la nivelul membranei: la nivelul dublei legaturi, acestia se pot plia si asigura
astfel permeabilitatea selectiva. In celula hepatica, in urma metabolizarii substantelor exogene si endogene, se
acumuleaza specii reactive ale oxigenului (SRO, benefice in concentratii mici organismului); cand concentratia
acestora creste, acestea pot actiona la nivelul dublei legaturi, susceptibila oxidarii, alungind astfel catena in mod
ireversibil (stres oxidativ) => creste permeabilitatea celulara.
act. hipocolesterolemianta si antiaterosclerotica: datorata luteolului.
Luteolul se elibereaza la nivel gastric si intestinal din derivatii sai glicoozilati si inhiba activitatea Hidroxi-
Metil-Glutaril-Coenzim A reductazei (HMG CoA), enzima implicata in procesul de sinteza a colesterolului in
organism => scade LDL-colesterolul => scade riscul de formare a ateromului.
Indicatii:
diskinezii biliare colecistopatii
sindrom postcolecistectomic dispepsii non-ulceroase
extracte apoase infuzie
extracte hidroalcoolice - tinctura
ANGHIROL: extract apos deproteinizat.
CYNARIX: solutie hidroalcoolica / drajeuri
OMEGA 3 + ANGHINARE
MAG-ANGHINAR: extract uscat + saruri de Mg
2+
11
O C
6
H
11
O
5
CH
2
OH
salicina
CURS 4
Salicis cortex
Salix sp.
S. alba, S. purpurea,
S. fragilis, S. daphnoides
Salicaceae salcie
Produsul vegetal se recolteaza de pe
exemplare tinere, de 2-3 ani.
Compozitie chimica:
polifenoli
deriv. de alcool salicilic / saligenol (0,5 11%) = salicilati (salicina) : S. alba: 0,5%; S. purpurea: 3
9%; S. fragilis: 1 10%;
ac. salicilic, p-cumaric, cafeic, ferulic (vezi V. ideae folium);
taninuri (pana la 20%) astringente, antiseptice;
flavonoide glicozide.
act. antiinflamatoare act. antireumatica act. antipiretica
act. analgezica act. antiseptica act. astringenta
inhibarea selectiva a COX-2
Sub actiunea ciclooxigenazelor (COX 1, 2), din acid arahidonic se formeaza metaboliti = prostaglandine.
12
CH
2
OH
OH
Saligenol
O
O
OH
OH
OH
HO
Eriodictiol
O
O
OH
OH
HO
Naringenol
COX 1 este o enzima constitutiva a celulei, si actioneaza in conditii normale fiziologice, favorizand formarea
de PG E
2
, care determina secretia de mucus gastric, protector, dar si ca vasodilatator la nivel renal. Se gaseste
preponderent la nivel gastric, renal, si la nivelul plachetelor sanguine.
COX 2 apare numai in tesuturile inflamate, si determina formarea suplimentara de PG; PG E
2
este implicata in
durere, inflamatie si febra; toate ac. simptome apar cand nivelul intracelular al PG E
2
creste fiind declansate de
o secretie de PG E
2
in apropierea hipotalamusului.
Antiinflamatoarele nesteroidiene inhiba COX neselectiv (in special COX 1), cu efecte adverse: leziuni gastro-
intestinale, disfunctii renale.
Indicatii: afectiuni reumatice (artrite)
efecte adverse greturi usoare
240 mg salicozida/zi p.o. = doza recomandata;
ASSALIX (15,2% salicozida);
ANTIREUMATIC: 2 cps. x 3/zi
reumatism, dureri articulare, guta;
contraindicatii: sarcina, alaptare
se poate utiliza concomitent cu alte medicamente;
SALIX comprimate: extr. standardizat: 2,5% salicozida (Salix alba)
compr. 200 mg; 3-6 compr./zi
inflamatii reumatismale; nevralgii;
raceala, gripa; prevenirea infarctului miocardic;
ARTROCOMPLEX + SALIX:
sulfat de glucozamina; sulfat de condroitina; 1 compr. x 3/zi, 1 cura 6 sapt., 6 cure/an
13
Cascada acidului arahidonic
Fosfolipide
fosfolipaze (A
2
)
ACID ARAHIDONIC
5-LOX
COX 1, 2
leucotriene (LT B
4
)
puternic proinflamatoare
PG G
2
PG H
2
Prostaglandine (E
2
)
Prostacicline
Tromboxani
COOH
OH
OH
HO
COOH
OH
OH HO
OH
OH HO
CO O
OH
OH
COOH
ac. metadigalic
COOH
OH
OH
HO
COOH
OH
OH HO
OH
OH HO
OH
HO
OH
HOOC
COOH
ac. hexahidroxidifenic
OH
OH HO
O
OH
OH
O
COOH
OH
HO
O
OH
OH
O O
O
ac. elagic
ac. luteolic
TANINURI
Definitie: substante de natura vegetala, amorfe, nu contin N in molecula;
Solubilitate: in apa, alcool, amestecuri hidroalcoolice; nu sunt extractibile in solventi organici nepolari;
coloratii intense cu sarurile ferice;
combinatii impermeabile si imputrescibile cu proteinele: sunt rezistente la actiunea enzimelor
bacteriilor saprofite.
Raspandire: Amentaceae, Rosaceae, Fabaceae, Myrtaceae, Geraniaceae, Gentianaceae, Rubiaceae, Fagaceae,
Abietaceae, Lamiaceae
Localizare: scoarte, organe subterane, formatiuni patologice: gale (mugurii foliari ce cresc in urma
intepaturilor unor insecte; contin 60-70 % acid tanic), frunze, fructe;
Structura chimica / Clasificare:
1. derivati ai acizilor polifenolici TANINURI HIROLIZABILE (la cald, in mediu acid, hidrolizeaza
in componentii lor)
galotaninuri = au in molecula resturi de acid galic =taninuri galice;
taninuri pirogalice: prin hidroliza formeaza pirogalol
prin autoesterificarea a 2 molecule de acid galic => acid metadigalic (galoil galic):
Prin autocondensarea a 2 molecule de acid galic => acid hexahidroxidifenic, avand grupari OH si COOH
vecine, poate lactoniza usor:
Taninuri galice: derivati glicozilati de acid galic / meta digalic;
Taninuri elagice: derivati
glicozilati ai acidului hexahidroxidifenic; au structuri foarte complexe.
14
OH
OH
HO
OH
O
OH
O
OH
OH
OH
HO
4
8
OH
2. Derivati de fenil benzopiran: TANINURI CONDENSATE (la cald, polimerizeaza)
(taninuri catehice, taninuri pirocatehice, taninuri nehidrolizabile, proantocianidoli)
Proantocianidolii, in conditii energice dau
antocianidoli.
Proantocianidolii A sunt mai rar intalniti in natura.
Biodisponibilitate crescuta au catehinele simple si oligomerii inferiori ai proantocianidolilor (grad
condensare = 2..5/6).
Preparare: dependent de structura;
amestec apa acetona ( 3:7 / 5:5 ) cel mai eficient sistem de extractie, are capacitatea de a scinda
legaturile formate cu proteinele;
acetat de etil, n-butanol, apa;
Proprietati fizico-chimice:
solide
amorfe / cristaline
incolori / colorati
optic active
caracter reducator
cu proteinele comb. impermeabile si
imputrescibile
Interactiuni taninuri - proteine
proteine: molecula mare => flexibilitate structurala; taninuri: masa moleculara mare => mobilitate
conformationala
Legaturi:
15
hidrofobe: se formeaza intre partile hidrofobe, care tind sa se aglomereze;
de hidrogen , ionice: slabe;
covalente: puternice si ireversibile.
Actiune terapeutica si intrebuintari: taninurile isi exercita actiunile terapeutice ca taninuri neabsorbabile
(macromoleculare) - la nivelul tractului gastro-intestinal, si ca taninuri absorbabile (termenii inferiori): se
absorb si act. sistemic; pot aparea in urma metabolizarii structurilor complexe.
act. cicatrizanta: la aplicare externa, datorata mecanismului de interactiune cu proteinele; nu
este recomandata aplicarea pe zone mari unii termeni (inferiori) se pot absorbi si pot manifesta
efect citotoxic.
act. hemostatica: la aplicare externa, dat. mecanismului de interactiune cu proteinele sanguine;
act. antidiareica: in diareea de natura infectioasa; producerea de toxine la nivel intestinal =>
hipersecretie hidroelectrolitica; pot aparea leziuni efect antiinflamator local. Interactiunea cu
proteinele de la nivelul mucoasei intestinale determina formarea unei pelicule impermeabile, ce
opreste influxul masiv de apa si electroliti utilizare in cazul diareelor ce succed indigestiile.
act. antiseptica : pe baza mecanismului de interactiune cu proteinele -> rc. cu prteinele
membranare de la nivelul m.o., dar si pe baza proprietatii de complexare a Fe
3+
.
act. antiinflamatoare: inhibarea COX sau LOX;
act. antioxidanta: efect local de reducere a stresului oxidativ.
extern: rani, arsuri, degeraturi, hemoragii, hemoroizi, inflamatii ale m. bucale, faringiene.
intern: diaree, inflamatii ale m. gastrice, intestinale, intoxicatii cu alcaloizi, metale grele.
reactii adverse gastroenterite, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate.
Gei rhizoma - Rhizoma
Caryophyllata
Geum urbanum
Rosaceae
Cerentel, cuisorita, ridichioara
Compozitie chimica:
taninuri galice si catehice (10 - 24%)
geozida (glicozida eugenolului)
ulei volatil (80% eugenol)
rezine oze mucilagii ac. polifenolcarboxilici
Actiune terapeutica si intrebuintari
16
CH
2
OCH
3
Eugenol
HO
act. Astringenta;
act. Antidiareica;
act. Antiseptica.
Indicatii:
diaree gastrita hiperacida (ADMINISTRARE LIMITATA)
gingivita stomatita
hemoroizi degeraturi
extracte apoase infuzie, decoct, sirop; extracte hidroalcoolice tinctura, extract fluid
CEAI ANTIDIAREIC CEAI PENTRU GARGARA
Quercus cortex
Quercus robur (sin. Q. pedunculata): stejar
Quercus petraea (sin. Q. sessiliflora): gorun, tufan
Fagaceae
Compozitie chimica
taninuri galice si catehice (8 - 20%)
pectine, triterpene pentaciclice, cvercitol
Actiune terapeutica si intrebuintari
act. astringenta act. antidiareica act. hemostatica
Indicatii:
diaree acuta
stari inflamatorii ale pielii inflamatii ale m. bucale, faringiene
degeraturi transpiratia picioarelor
decoct cataplasme, gargarisme, bai medicinale
CEAI ANTIDIAREIC
CEAI DIN SCOARTA DE STEJAR
Contraindicatii: eczeme umede afectari cutanate intinse
17
CURS 5
Hamamelidis folium
Hamamelis virginiana
Hamamelidaceae
Whitch hazel nucul vrajitoarelor
Arbust cu flori galbene, delicate, fruct capsula.
Mai este utilizata si scoarta, insa in mai mica masura; in medicina populara (bastinasi), frunzele si scoarta se
utilizeaza pentru efectul lor antiinflamator.
Compozitie chimica:
taninuri galice si catehice (10% acid galic)
flavonozide
ulei volatil (0,05%)
act. astringenta, antiseptica, hemostatica: mecanismul general de actiune (generalitati taninuri);
act. vasoprotectoare si antiinflamatoare inhiba 5-LOX;
Indicatii:
afectiuni de la nivelul pielii: rani, degeraturi, arsuri, eczeme, eriteme;
afectiuni ale mucoaselor: stomatita, gingivita, faringita;
diaree acuta: datorita adm interne, se utilizeaza mai rar;
afectiuni venoase: datorita ef. vasoprotector si antiinflamator (dat de antocianidoli) : varice, hemoroizi,
flebite;
In staza venoasa, la nivelul celulelor din peretele vascular, acolo unde exista staza, este activata
fosfolipaza A2 se declanseaza cascada acidului arahidonic => se vor elibera mediatori proinflamatori
(prostaglandine, leucotriene) si mediatori locali si apare astfel un fenomen de chemotactism: sunt atrase
leucocitele PMN neutrofile adera de peretele vascular si secreta colagenaze (distrug colagenul din peretele
vascular, care confera resistenta si permeabilitate => edeme, senzatie de picior greu) si elastaze (scindeaza
elastina din peretele vascular, care confera elasticitate si un anumit tonus), si leucocite PMN bazofile
determina o crestere a secretiei de histamina => vasodilatatie, permeabilitate vasculara SENZATIE DE
DURERE. Catehinele simple au capacitatea de a se fixa de colagenul din peretele vascular (o afinitate crescuta
se manifesta fata de elastina), complecsii rezultati fiind resistenti la actiunea colagenazei.
18
O
OH
C
H
2

O
R
OH OH
R O H
2
C
Hamamelitanin
Efecte adverse: iritare gastrica, afectare hepatica.
Folosit ca: infuzie, extracte moi si fluide, ceaiuri antihemoroidale, ceaiuri antiflebitice;
CUTADEN (unguent): ihtiol (antiseptic, antiinflamator), ZnO, extract fluid H. folium eczeme, eriteme
fesiere, arsuri superficiale limitate;
VARITERP (unguent): rutin, extr Aesculus hippocastanum, extr. H. folium vasoprotector, tonic venos;
STIMUVEN (crema, gel): A. hippocastanum, Helleborus niger (steroli antiinf.) , Hamamelis: flebita, varice.
Vaccinii fructus
Vaccinium macrocarpon sin. Oxycoccos macrocarpus
Ericaceae
Cranberry America de Nord
Compozitie chimica:
proantocianidoli de tip A: direct raspunzatori de efectul antiseptic urinar;
antocianidoli (cianidol, peonidol)
flavonoli (cvercetol)
antiseptic urinar: se foloseste sucul de fructe proaspat; mecanismul de actiune este unul indirect: nu
distruge microorganismele patogene, ci le reduce semnificativ fixarea de epiteliul urinar.
Pe suprafata epiteliului urinar exista o serie de receptori ( dpdv chimic: adesea glicoproteine),
care au capat terminal unitati oligozaharidice. Microorganismele prezinta la suprafata niste prelungiri =
adezine = fimbrii, cel mai adesea proteine/glicoproteine, cu ajutorul carora se ancoreaza de mucoasa si
care au afinitate pentru unitatile oligozaharidice de la nivelul receptorilor de pe mucoasa. Exista specii
de E. coli care au fimbrii de tip P, cu afinitate pentru receptorii de la nivelul tractului urinal superior
(terminal = galactoza); in tractul urinal inferior, receptorii au terminal manoza -> se vor atasa tulpini de
E. Coli cu fimbrii de tip I => infectii la nivelul tractului urinar superior (pielite, pielonefrite)si inferior
(cistite). Proantocianidolii A impiedica aderarea tulpinilor de E. coli inalt patogene de celulele
mucoasei urinare, intrucat se leaga de fimbriile de tip P.
In mod categoric se administreaza si un diuretic.
NU INLOCUIESTE TRATAMENTUL CU ANTIBIOTICE! , insa poate fi asociat cu acesta.
infectii urinare simple, profilaxia recidivelor (in timpul tratamentului sau dupa tratament), prevenirea
infectiilor la pacientii cu sonda;
2 doze/zi (dimineata si seara); durata: 2-3 luni; ingestia a cel putin 2 l lichid/zi
UROVAL manosa URINAL URINAL AKUT CISTIFLUX
19
Pini maritimae cortex
Pinus maritima sin. Pinus pinaster
Pinaceae
Pentru proprietatile terapeutice se utilizeaza doar exemplarele care se dezvolta in
regiunea Golfului Biscaya Gasconia Franta.
Compozitie chimica:
- PYCNOGENOL fitocomplex mult mai activ decat componentele
sale luate individual;
proantocianidoli (65-75%)
taxifolina
act. antioxidanta: datorita gruparilor OH fenolice; picnogenolul este inclus in suplimentele nutritive
si se recomanda in cazuri de stres oxidativ
act. modulatoare a unor sisteme enzimatice: stimuleaza enzimele bune(SOD, catalaza, glutation
peroxidaza) si inhiba activitatea enzimelor rele(xantin-oxidaza, LOX, COX)
act. la nivel cardiovascular (arterial si venos):
vasorelaxant peretele arterial datorita stimularii enzimei NO-sintetaza endoteliala => NO:
vasodilatator, antiagregant plachetar;
vasoprotector - peretele venos vezi Hamamelidis folium; se manifesta si un usor efect
antiaterosclerotic, benefic in insuficienta venoasa;
inhibarea agregarii plachetare: efect comparabil cu cel al aspirinei recomandat fumatorilor;
inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (I II): puternic vasoconstrictor la nivel
arterial;apare asfel un usor efect hipotensiv;
act. antiinflamatoare
- insuficienta venoasa cronica: efecte antitrombotice,antiedematoase;
- astm
- dureri musculare
- Diabet, microangiopatia diabetica
- dismenoree
- disfunctie erectila: 3 fiole Sargenor/zi, 3 luni; infertilitate la barbati: Prelox, 1 luna;
20
O
OH
OH
OH
OH
HO
O
taxifolina (dihidrocvercetol)
R
OH
O
2
- sangerari gingivale / efect anti-placa
- hipertensiune arteriala, hipercolesterolemie
- osteoartrita
- migrena
CURS 6
FLAVONOIDE
Definitie: subst. de natura vegetala, derivati de 2 - fenil benzopiran;
pigmenti din flori, fructe, frunze;
Raspandire: frunze muguri boboci flori ;
Calcona: nucleu benzopiranic desfacut, cu dubla legatura in pozitia 2;
Dihidrocalcona: nucleu benzopiranic desfacut, legatura simpla in pozitia 2;
Flavanona: nucleu benzopiranic cu legatura simpla in pozitia 2 si grupare ceto in
pozitia 4;
Flavanolol: nucleu benzopiranic cu grupare OH in pozitia 3;
Flavona: nucleu benzopiranic cu legatura dubla in pozitia
2 si grupare ceto in pozitia 4;
Flavonol: flavona cu grupare OH in pozitia 3;
Antociani: saruri de benzopiriliu;
Leucoantociani: dispar legaturile duble din antociani, in
pozitiile 3 si 4 apar grupari OH;
21
O
croman
(benzopiran)
O
2
flavan
(2-fenil-benzopiran)

O
izoflavan
(3-fenil-benzopiran)
3
1. fenil-cromone:
a. 2-fenil-cromone:

b. 3-fenil-cromone(izoflavone):
R
1
= R
2
= H => daidzeina;
R
1
= R
2
= H; 2, 3 dihidro => ecvol;
R
1
= OH, R
2
= H => genisteina;
Izoflavanone: rotenona este extrem de toxica: blocheaza lantul respirator mitocondrial, pe baza acestei
actiuni fiind folosit ca insecticid, vermifug, ihtiotoxic.
c. O-g
22
O
O OH
HO
OH
R
OH
FLAVONOLI
R = H kemferol
R = OH cvercetol
O
O OH
HO
R
OH
FLAVANONE
R = H naringenol
R = OH eriodictiol
O
O OH
HO
OH
R
OH
FLAVANONOLI
R = H dihidrokemferol
R = OH dihidrocvercetol
(taxifolina)
O O
O OH
Gl
OH
OH
cinarozida
O
OH
O
O
Ru
OH
OCH
3
hesperidozida
d. C-glicozil flavonoide:
e. Flavanolignane: produsi de condensare fenil-
propanica;
2. 2-fenil-cromani:
3. Derivati de 2-fenil-benzopiriliu: 4. Calcone si dihidrocalcone:
Preparare: extractibilitate in solventi organici nepolari; (APROFUNDARE IN LP)
glicozide - apa - alcooli
agliconi - solventi organici nepolari
antociani - apa - alcooli
Proprietati fizice:
23
O
OH
HO
O
Gl
R
OH
C - GLICOZIL - FLAVONOIDE
R =H vitexina
R =OH orientina
O
OH
HO
OH
OH
FLAVAN
O
OH
HO
OH
OH
R
OH
FLAVAN - 3,4 - DIOLI
R =H leucopelargonidol
R =OH leucocianidol
O
OH
HO
OH
R
OH
FLAVAN - 3 - OLI
R =H afzelechina
R =OH catehina
O
OH
HO
OH
R
OH
+
ANTOCIANIDOLI
R =H pelargonidol
R =OH cianidol
OH
O
HO
O Gl
OH
izosalipurpozida
solide cristalizate colorate fara gust fluorescente in UV
fluorescente in lumina de zi in sol. acide
- HCl fluorescenta galben-verzuie
- H
2
SO
4
fluorescenta albastra
Antociani: cristalizati
rosu negru cu reflexe metalice saruri cu acizii
violet albastru baze sau fenolati
Proprietati chimice: APROFUNDARE IN LP
Reactii imprimate de nucleul benzopiranic
Reactii imprimate de oxidrilii alcoolici
Reactii imprimate de oxidrilii fenolici
1) act. angioprotectoare: rutozida, EGb 761, Citri fructus, Barosmae folium (diosmina - DETRALEX),
Myrtilli fructus (in microcirculatie);
2) act. antiedematoasa: rutozida, hipolaetin-8-glucozida;
3) act. coronarodilatatoare: Crataegi folium, flos, fructus; act. inotrop pozitiva: Arnicae flos
4) act. hepatoprotectoare: Cardui mariae fructus; act. hepatoregeneratoare: Helichrysi flos, act.
coleretica;
5) act. spasmolitica: Chamomillae flos, Millefolii flos, Liquiritiae radix ;
24
6) act. diuretica: Betulae folium, Cerasi stipes, Maydis stigma, Ononidis radix, Orthosiphonis folium
7) act. antibacteriana;
8) act. estrogena;
9) act. insecticida;
10) act. antivirala: Sojae semen; act. ihtiotoxica: Derris radix
Sophorae flos
Sophora japonica
Fabaceae
salcam japonez
Compozitie chimica:
derivati flavonici rutozida (15 - 20%): materie prima ptr.
extractia industriala a rutozidei
glicozide ale unor alcooli triterpenici pentaciclici
pectine mucilagii soforoza
Rutozida: La administrarea orala, biodisponibilitatea rutozidei este foarte redusa (~17% este absorbita si
actioneaza sistemic), ea putand astfel ajunge nemodificata la nivelul colonului, unde serveste ca substrat
pentru multiplicarea bacteriilor nepatogene, care sunt capabile sa scindeze o serie de polimeri glucidici (ce pot
ajunge la acest nivel nescindati; aliment bogat in astfel de polimeri: ceapa) in acizi grasi cu catena scurta,
importanti in mentinerea troficitatii mucoasei intestinului gros. (PREBIOTIC vezi prebiotice);
la nivel vascular: creste rezistenta peretelui vascular reduce aderarea neutrofilelor de peretele venos -
mecanismul prezentat la Hamamelidae folium;
scade permeabilitatea vasculara (raspunzatoare sunt gruparile OH din pozitiile 3, 3, 4)
- efect direct asupra peretelui vascular tabacire;
- inhibarea hialuronidazei enzima responsabila de scindarea acidului hialuronic,
constituent al matricei extracelulare care este responsabil de rigiditatea sa;
- inhibarea eliberarii de histamina (prin inhibarea/reducerea aderarii bazofilelor de peretele
vascular, care determina eliberarea de histamina si deci o permeabilitate vasculara
crescuta.)
- actiune sinergica cu ac. ascorbic: acidul ascorbic intervine intr-o serie de procese in care
se sintetizeaza colagen proteina care ofera rigiditate peretelui vascular.
25
O
OH
HO
O
OR
OH
OH
R = H cvercetol
R = Ru rutozida
actiune antiinflamatoare: reduce eliberarea unor mediatori proinflamatori de catre macrofagele
activate;
Se foloseste in cazuri de HTA, ateroscleroza, insa eficienta este scazuta!
la nivel intestinal: contribuie la mentinerea integritatii
mucoasei intestinale, actioneaza antiinflamator
(PREBIOTICE)
deriv. de semisinteza: oxerutin= troxerutin
Cvercetol: aceleasi efecte ca rutozida.
1. afectiuni vasculare
purpura vasculara, hemoragii retiniene;
Varice, tromboflebite, hemoroizi;
hipertensiune arteriala, ateroscleroza;
pregatirea preoperatorie
2. afectiuni intestinale inflamatorii: boala Crohn, colita ulceroasa.
RUTOSID sol. inj. i.m.; 1-2 fiole/zi
TAROSIN compr. - rutin + ac. ascorbic
ANAVENOL - sol. uz int., draj.; 1 ml / 1 draj.: dihidroergocristina, esculina, rutozid;
VARITERP ung.
RUTIN S compr.
GINKOR FORT - caps.
Extr. Ginkgo biloba EGb 761 (angioactivator, angioprotector la toate nivelele)
heptaminol clorhidrat (favorizeaza intoarcerea venoasa, stimuleaza sinteza de adrenalina)
troxerutin
Contraindicatii: HTA, hipertiroidie, sportivi de performanta, medicatie cu inhibitori de mono amino
oxidaze (IMAO), adrenalina si noradrenalina, dopamina.
MEDOXERUTIN (gel), TROXERUTIN (caps., gel, crema), TROXEVASIN (caps., gel ), TROXSAL
, VENORUTON (caps., gel), VENOTON (caps. -troxerutin + ac. ascorbic, gel), RUTOVEN (draj.,
crema ) toate conditioneaza troxerutin.
26
DETRALEX fractiune flavonoidica micronizata (draj.): diosmina, hesperidina; 1 compr.x3 /zi; criza
hemoroidala: 6 compr./zi (4 zile), 4 compr./zi (3 zile)
DIOSMIN compr. diosmina; crema.
CURS 7
Crataegi folium, flos, et fructus
Crataegus monogyna, C.
laevigata
Rosaceae
paducel, maracine,
gherghinar
C. monogyna: antere negre;
C. laevigata: antere rosii;
Alte specii oficializate: C. nigra, C. pentagyna (ambele au fructe negre), C. azarolus.
Compozitie chimica:
comp. flavanici (1-3%): catehina, epicatehina, oligomeri (B1 B5,
C1 C2) si polimeri proantocianidolici
flavone (1-2%): O-, C-glicozide flavonice;
amine: colina, acetilcolina, dimetil-, trimetilamina, etilamina,
izobutilamina;
27
O
O OH
O Ru
OH
OCH
3
diosmina
O
OH
O
O
Ru
OH
OCH
3
hesperidozida
O
O
OH
O H
OH
C
6
H
11
O
5
vitexina
Actiune terapeutica si intrebuintari: datorata fitocomplexului format din oligomeri proantocianidolici si
flavonoide (O-glicozidele flavonice), implicate in efecele benefice la nivel cardiovascular:
act. coronarodilatatoare si cardioprotectoare: stimuleaza sinteza de NO (Endothelium Derived Relaxing
Factor - EDRF) in celula musculara neteda din peretele vascular inhiba activitatea unor enzime care
determina eliberarea ionilor Ca
2+
din reticulul sarcoplasmic reducerea disponibilului de ioni Ca
2+
necesari
procesului contractil in celulele musculare netede din peretele vascular => se relaxeaza peretele arterial in
totalitate => scaderea rezistentei vasculare => imbunatatirea circulatiei coronariene.
La nivelul celulelor endoteliale se sintetizeaza si PG I
2
(prostaciclina), benefica efect vasodilatator,
antiagregant plachetar. Paducelul are capacitatea de a reduce sinteza de tromboxan A
2
(TX A
2
),
substanta care da efectele inverse ale PG I
2
.
act. antihipertensiva: pe baza aceluiasi mecanism;
efect antioxidant (reducerea nivelului de SRO) protejarea cardiomiocitelor de stres oxidativ;
act. inotrop pozitiva(cardiotonica) mai activi in aceasta directie sunt proantocianidolii: stimuleaza
forta de contactie a miocardului prin inhibarea Na+, K+ - ATP-azei membranare => creste Ca
2+
intracelular
necesar procesului contractil, sensibilitatea miofilamentelor la Ca
2+
, cresc amplitudinea si durata
contractiilor miocardice;
- in insuficienta cardiaca (dupa New York Heart Association):
- clasa I dispnee la eforturi exceptionale
- clasa II dispnee la eforturi obisnuite
- clasa III dispnee la eforturi mici
- clasa IV dispnee in repaus
alte actiuni: antiaritmica, sedativa, spasmolitica;
Indicatii terapeutice:
- cardiopatia ischemica - insuf. cardiaca (stadiul II)
Mod de utilizare: infuzie, extracte hidroalcoolice
extract: 200 900 mg extract uscat / zi
EFICARDIN sirop -extract apos: fructe de maces, fructe de paducel, fructe de aronie in sirop simplu;
- adjuvant in insuficienta cardiaca, angina pectorala, HTA, aritmii, carente de vitamina C, diateze
hemoragice, ateroscleroza, anemie, anorexie, ulcer gastric, colecistita, hepatita;
adulti 3 x 1 lgt./zi copii 3 x lgt./zi (indicatia medicului)
SEDINSTANT granule; SEDOCALM compr.
LENICALM compr. filmate : extr. uscat Asperula (A. odorata, vinarita), Crataegus, Tilia:
anxietate la adulti si copii (peste 6 ani), tulburari minore de somn;
1-2 compr. x 1-3 ori/zi; 1-2 compr./zi (copii peste 6 ani)
CEAI DE PADUCEL CEAI CALMANT CARDIAC
28
CEAI PENTRU HIPERTENSIVI CEAI ANTIASTMATIC
LI 132 :extract uscat din frunze si flori - Lichtwer Pharma (Berlin, Germania) - FAROS 300.
WS 1442 : extract uscat din frunze si flori - Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals (Karlsruhe, Germania) -
CRATAEGUTT.
Ginkgo bilobae folium
Ginkgo biloba - Ginkgoaceae
arborele templier japonez,
arborele vietii, arborele
pagodelor
gin kio = piersica de argint
Compozitie chimica: Fitocomplex:
- Terpene: monoterpene, sescviterpene (bilobalid), diterpene (ginkgolide);
- Flavonoide: flavone deriv. de luteolina, flavonoli deriv. de kemferol, cvercetol, biflavonoide;
- taninuri catehice proantocianidoli;
- ac. ginkgolici (anacardici, 1-2%).
Actiune terapeutica si intrebuintari :
Sunt farmacologic active terpenele (sescviterpene, diterpene: ~ 6%) si flavonele (~ 24%): efect
angioactivator, angioprotector la toate nivelele. Acizii ginkgolici si biflavonoidele, daca se gasesc > 5ppm,
pot declansa un efect alergen puternic sau genotoxic.
- la nivelul circulatiei venoase periferice: creste rezistenta si elasticitatea peretelui venos;
La nivelul peretelui venos afectat de staza este redusa aderarea neutrofilelor de acesta; anumite
componente ale extractului au propretatea de a imbunatati metabolismul celular => este redus numarul
de celule moarte circulante, care pot forma un trombus. Eficienta la acest nivel este insa una scazuta, de
aceea se indica asocierea cu alte venotonice.
- la nivelul circulatiei arteriale periferice:
FLAVONOIDE + BILOBALID - efect antioxidant:
29
- PG I2 (antiagregant plachetar, vasodilatator), TX A2 (agregant pachetar, vasoconstrictor)
GINKGOLIDA B: inhiba fixarea PAF (factor de activare plachetara; este produs de macrofage,
neutrofile, celula endoteliala) de receptorii de la suprafata plachetelor sanguine si induce formarea unor
alti receptori de suprafata pentru fibrinogen => este redusa agregarea plachetara.
- la nivelul circulatiei cerebrale: componentele fitocomplexului au capacitatea de astrabate bariera
hematoencefalica => eficienta in accidentul vascular cerebral (AVC) ischemic (obstructie pe traseul
arterei) sau hemoragic.
- actiune neuroprotectoare:
protejarea membranei neuronale de stres oxidativ vezi Cynarae folium;
influentarea receptorului ptr. insulina (receptor transmembranar activat de insulina cu rol in
preluarea glucozei de catre celule) de acest fapt sunt responsabile terpenele, care intensifica
metabolismul celulei neuronale.
Indicatii terapeutice: 120 mg EGb 761 /zi * 3 prize;
- insuficienta venoasa cronica; hemoroizi;
- arteriopatia obliteranta (arteriopatie cronica obstructiva, arterita) apar placi de aterom in arterele mari
si medii ale membrelor inferioare; simptom: durere intermitenta, care apare la mers; EGb 761 are
capacitatea de a mari indicele de claudicatie (distanta parcursa pana la aparitia durerii); D: 240 mg/zi;
- insuficienta circulatorie cerebrala; demente neurodegenerative 240 mg/zi;
- sindrom Raynaud: vasoconstrictie arteriala ce se manifesta la nivelul extremitatilor, indeosebi
manifestata in sezonul rece;
- tinitus (acufene), hipoacuzie: zgomote in urechi - spasme vasculare in urechea interna si medie;
- boala Meniere;
- boala Alzheimer : pacientii au un deficit de acetil colina; simptome: halucinatii, perceptii eronate,
distorsionate, lipsa de initiativa, de motivatie, lipsa de orientare, indiferenta, inapetenta, greturi,
incontinenta urinara, intestinala, agresivitate;
Contraindicatii: anticoagulante, antiagregante plachetare;
TANAKAN cp. (40 mg EGb 761/cp.), sol. buvabila (40 mg EGb 761/ml): ischemie cerebrala, sechele ale
accidentelor vasculare cerebrale, vertij, acufene, hipoacuzie, arteriopatie, sindrom Raynaud, retinopatie
diabetica; 1 compr. x 3/zi; 1 mL x 3/zi
BILOBIL: cp. (40 mg EGb /cp.), BILOBIL FORTE: cp. (80 mg EGb/cp.), FLAVOTAN: cp. (40 mg
EGb/cp.): aceleasi indicatii;
GINGIUM: cp. (40/80/120 mg EGb/cp.) - extr. uscat hidroacetonic (35-45:1); aceleasi indicatii;
GINKOR FORT - cp. (14 mg EGb, heptaminol clorhidrat 300 mg, troxerutin 300 mg) - afectiuni venoase
periferice
30
GINKOPRIM - cp. (60 mg EGb/cp., Mg 150 mg): extract standardizat 24% flavonozide, 6% terpene;
Mg necesar pentru buna functionare a sistemului nervos; aceleasi indicatii;
MEMOPLUS - cp.: EGb standardizat (24/6) - 10 mg, vit. B6 - 2 mg - esentiala pentru buna functionare a
sistemului nervos, Mg - 100 mg, Fosfatidilcolina - 100 mg component de baza al membranelor celulelor
nervoase
TRIUM BIOSOOFT sol. oftalmica (8 ml): ac. hialuronic (Na), EGb - substituent de lacrimi cu actiune de
stabilizare si refacere a suprafetei corneei; in: alterarea filmului lacrimal, dupa interventii chirurgicale.
Myrtilli fructus / Baccae
Myrtilli
Vaccinium myrtillus
Ericaceae
afin
Compozitie chimica: mirtilina (fitocomplex alcatuit din glicozidele antocianidolilor)
antociani; taninuri (10%) taninuri catehice;
pectine; ac. triterpenici pentaciclici;
ac. organici; vit. B, C.
Antociani:
- act. antioxidanta, antiagregant plachetara, vasorelaxanta;
- inhiba elastazele, colagenazele;
- stimuleaza regenerarea rodopsinei (proteina conjugata cu retinalul din celulele cu bastonase - rol in
vederea crepusculara si nocturna)
Administrare in:
- Tulburari de vedere crepusculara, nocturna, miopie;
- Retinopatia diabetica (complicatie a DZ, microangiopatie)
Glucoza in exces in organism se poate lega:
de gruparile aminice ale unor proteine (glicare / glicozilare),
31
O
OH
O
OH
R
2
R
3
+
H
R
1
de fractiunea LDL => LDL glicat mult mai aterogen decat cel neglicat;
de colagen si elastina (constituienti ai peretelui vascular) => apar modificari structurale la acest
nivel, iar functia structurii proteice este diminuata: colagen glicat: creste permeabilitatea
vasculara, elastina glicata: elasticitate alterata. Prin glicarea celor doi componenti, structurile nou
formate sunt mult mai susceptibile oxidarii => degradare.
Glicarea poate avea loc si la nivelul circulatiei retiniene, cand apare fragilitatea: microhemoragii
locale, microanevrisme => hipoxie. Ca mecanism de aparare, sunt produsi o serie de factori
proangiogenici (implicati in geneza vaselor de sange). Vasele deteriorate, in timp, se desprind de
retina => afectarea vederii. Antocianii reduc incidenta hemoragiilor prin efectul antioxidant si
totodata reduc si productia locala de factori proangiogenici.
- Ateroscleroza, HTA, insuficienta venoasa, fragilitate capilara.
DIFRAREL drj. extract afine (100 mg) si beta caroten (5 mg)
DIFRAREL E drj. extract afine (50 mg) si vit. E (50 mg)
DIFEBIOM compr. antocianozide din afine (100 mg)
DIFABIOL compr. extract afine purificat (100 mg)
MIRTILLENE cps. extr. uscat afine (70 mg) = 25 mg antocianozide, beta-caroten 10 mg, vit. E 40 mg
MIRTILLENE PURO tb. -extr. uscat afine cu 25% antocianozide (90 mg)
ERIDIAROM - compr. (tb., cps.) 300 mg extract uscat afine.
CURS 8
Cardui mariae fructus
Silybum marianum
Asteraceae
armurariu , ciulinul Mariei
fructe: achene brune; se recolteaza fara papus.
Compozitie chimica:
silimarina: 1,5 3% - fitocomplex: silibina, silicristina, silidianina;
flavone: taxifolina;
act. hepatoprotectoare: prin prisma efectului antioxidant vezi Cynarae folium;
act. hepatoregeneratoare: imbunatatirea irigatiei la acest nivel - vezi Cynarae folium;
efect antiinflamator: inhibarea 5-LOX LT B4;
efect antifibrotic: reduce formarea de tesut fibrotic (alcatuit din colagen si alte proteine; este
nefunctional si prolifereaza in detrimentul celui functional). La nivel hepatic se formeaza si se elibereaza
32
o serie de factori de crestere necesare acestor structuri proteice; SRO si unele citokine proinflamatorii
determina eliberarea de colagen => fibroza. Silimarina reduce formarea si eliberarea acestor factori de
crestere, insa este eficienta doar in fazele incipiente ale cirozei.
Silimarina - act. antioxidanta, act. antiinflamatoare; 70 mg/zi;
- profilaxia si tratamentul disfunctiilor hepatice: hepatita, steatoza hepatica (acumulare de trigliceride
in hepatocite), ciroza hepatica;
- expunere la subst. cu potential hepatotoxic (profilactic).
SILIMARINA: cp. silimarina echiv. la 35 mg silibina; 2 compr. x 2-3 ori/zi, cel putin 3 luni;
LAGOSA: drj. 240 mg extr. metanolic uscat 150 mg silimarina; 1 drj. x 2/zi
HEPATOPROTECT FORTE: cp. 150 mg silimarina; 1 x 3 ori/zi, cel putin 3 luni; 1 cp./zi pe termen lung;
SILIPHOS PHYTOSOME: cp. extr. uscat (min. 70% silimarina), fosfatidilcolina din soia (creste
biodisponibilitatea componentelor silimarinei); 1-2 cps./zi;
HEPATOFALK: cp. - extracte uscate: armurariu (43-53% silimarina-silibina: 132,1-162,8 mg), rostopasca
(2-2,2% alcaloizi totali chelidonina: 90-100 mg), turmeric (extr. nativ 54%, DEV 28,6:1) 25 mg.
!!! Extractele apoase nu au efect hepatoprotector, ci slab coleretic si colecisto-kinetic.
Betulae folium
Betula verrucosa sin. B. pendula
Betulaceae
mesteacan alb
Compozitie chimica:
flavonoide (3%), saponine triterpenice (3%);
taninuri catehice proantocianidoli;
ac. polifenolcarboxilici vit. C (peste 0,5%)
Flavonoidele si saponinele se concentreaza in sfera renala, unde actioneaza ca vasodilatator si intensifica
filtarea glomerulara => act. diuretica ; au insa o actiune usor iritanta.
Este preferabil de folosit ca infuzie: cistite, pielite, pielonefrite;
Cerasi stipes
Cerasus vulgaris, Cerasus avium sin. Prunus cerasus
cires visin
Rosaceae
Compozitie chimica:
flavonoide saponine saruri de K
33
taninuri catehice - proantocianidoli
Actiune terapeutica si intrebuintari: similare Betulae folium;
act. diuretica 5 l decoct / zi
CEAI DIURETIC
Maydis stigma
Zea mays Poaceae
porumb, papusoi
Compozitie chimica:
flavonoide saponine saruri de K
Actiune terapeutica si intrebuintari: similare Betulae folium
act. Diuretica: infuzie (3 - 4 l/zi) decoct tinctura extract fluid
CEAI DIURETIC CEAI HEPATIC
CURS 9
Passiflorae herba
Passiflora incarnata L.
Passifloraceae
ceasornic, liana americana,
floarea pasiunii
Compozitie chimica:
flavonoide (2,5%): C+O
-glicozide flavonice (derivati de apigenol);
alcaloizi indolici de tip harman (harmina): maltol (0,05%):

34
O
OH
O H
O
OH
C
6
H
11
O
5
vitexina
O
OH
O H
O
OH
OH
C
6
H
11
O
5
orientina
O
OH
O H
O
C
6
H
11
O
5
crizina
ulei volatil (0,1%), ac. fenolici, cumarine;
actiune spasmolitica (de tip papaverinic) pe musculatura neteda: flavonoidele, in special derivatii
de apigenol;
Mecanism: flavonoidele patrund in musculatura neteda, inhiba fosfodiesteraza (responsabila de
scindarea adenozin monofosfatului ciclic) => va scadea nivelul acesteia => se activeaza o serie de
kinaze care blocheaza canalele de Ca
2+
, disponibilul de ioni necesar procesului contractil va creste =>
celula musculara se relaxeaza. Totodata apare si o usoara relaxare vasculara.
act. sedativ-tranchilizanta (anxiolitica): stare anxioasa = teama fara motiv;
Se datoreaza derivatilor de crizina (mai putin C-glicozidele flavonice), care favorizeaza instalarea
somnului prin deprimarea functiilor psihomotorii => se imbunatateste la nivel central transmisia
nervoasa GABA-ergica. GABA deschide canalele de Cl
-
(prin receptorii GABA
A
ai membranei post
sinaptice) => crestere a sarcinii electrice negative = hiperpolarizare este blocata formarea potentialului
de actiune => este blocat impulsul nervos.
Pentru manifestarea efectului terapeutic: 0,8 % flavonoide, 0,01 % harmine (stimulenti centrali).
Vitexina si maltolul sunt inactivi.
actiune anticonvulsivanta: flavonoide, maltol slaba.
Se indica in:
stari anxioase, stari de agitatie motorie si nervoasa;
tulburari de somn;
Tahicardie;
tensiune psihica, iritabilitate premenstruala;
spasme pe fond emotiv (copii).
Avantaj fata de barbiturice, benzodiazepine: nu dau fenomenul de hangover si nu provoaca dependenta.
Contraindicatii: sarcina, alaptare, alergii, conducatori auto; asocierea cu alte deprimante.
Reactii adverse: inhibarea motilitatii intestinale, deprimarea SNC, paralizie motorie
CALMOGEN PLANT
BIEN DORMIR
Sojae semen
Soja hispida Moench. sin. Glycine max,
Glycine hispida
Fabaceae soia
35
Este singurul produs vegetal care contine izoflavone cu proprietati terapeutice. Semintele crude = TOXICE !
Compozitie chimica: izoflavone 2 g/kg prod. veg. proaspat
- daidzeina: 7 glicozida sa = daidzina;
- genisteina: 7 glicozida sa = genistina;
- ecvol;
In produsul vegetal se gasesc predominant
glicozidele izoflavonelor; la administrare, are loc
hidroliza acestora => agliconii, responsabili de
efectele terapeutice.
alte principii active: proteine (40%), ulei gras, fitosteroli, saruri minerale, vitamine, saponine, lignani,
cumestani.
Izoflavonele: modulatori selectivi ai receptorilor pentru estrogeni (SERM); se folosesc in
tratamentul simptomelor de menopauza.
Estrogeni - hormoni care influenteaza dezvoltarea, maturizarea, functionarea aparatului reproducator
feminin; actioneaza si la alte nivele: tesut osos, sistem cardiovascular, sistem nervos central, aparat
reproducator masculin. Cei mai cunoscuti sunt: estradiol, estrona, estriol; precursor colesterolul. Sunt
folositi in contraceptie. Surse: ovare, placenta, glande suprarenale, tesut adipos, testicule;
In tesuturile tinta, estrogenii se leaga de receptori ptr. estrogeni (receptori intracelulari); complex
estrogen-receptor patrunde in nucleu si moduleaza sinteza proteica:
- receptori tip alfa uter, ovar, testicul, rinichi; consecinta: cresterea ratei de proliferare celulara =>
creste riscul de carcinogeneza;
- receptori tip beta prostata, uter, ovar, testicul, os, plaman, creier; consecinta: efect antiproliferativ.
Receptorii de tip alfa au un prag de activare mai mic decat cei beta (au nevoie de concetratii mai mici de
estrogeni); la menopauza, cand nivelul de estrogeni scade , fixarea are loc preferential pe receptorii alfa =>
creste foarte mult riscul de aparitie a tumorilor estrogen-dependente. In acest caz se recurge la TSH (substanta
hormonala), insa apar si efecte adverse: risc de formare a trombozelor venoase, fenomene aterosclerotice.
Izoflavonele actioneaza diferit pe cele doua tipuri de receptori, avand afinitate mai mare pentru
receptorii de tip beta (genisteina, daidzeina): 1/1000, fata de 1/3.
Prin administrare in doze zilnice de 80-100 mg, la pre- si menopauza, este redus riscul de ateroscleroza
si a osteoporozei; totodata, este conferita protectie fata de cancerele estrogen dependente, dar sunt influentate
foarte putin, sau chiar deloc, tulburarile neurodegenerative.
Sunt implicati in maturarea org. genitale, dezv. caracterelor sexuale secundare, comportament sexual feminin:
o maturarea ovulului
o dezv. vaginului, uterului, ovarelor, trompelor uterine
36
o dezv. colului uterin, cresterea secretiei de mucus cervical
o stimularea proliferarii cel. mucoasei uterine (endometru), stimularea proliferarii stromei si
ductelor mamare;
- tesut osos - reducerea ratei de resorbtie osoasa: protectie impotriva demineralizarii osoase estrogen-
dependente selective pe os fara a avea efecte proliferative pe uter !!!
- ap. cardiovascular - efect antiaterogen, coronaroprotectie, protectie fata de tulburarile vasomotorii de
menopauza;
- organ cutanat textura fina a pielii, dispozitia feminina a pilozitatii, protectie impotriva imbatranirii
cutanate;
- protectie fata de cancerele estrogen-dependente, date de antagonistii estrogenici;
- prevenirea complicatiilor menopauzei (osteoporoza, boli CV)
Reactii adverse (la animale): infertilitate, imunosupresie, limfocitopenie
PHYTO SOYA
GYDRELLE PHYTO
FEMME 24
MABELLE
MENOPOREM FORTE
CUMARINE
- subst. de natura vegetala: derivati de benzopiran functie cetonica in ;
- denumirea vine de la Koumarou (Tonka) Dipterix odorata, Fabaceae: aromatizant, insa este interzisa
folosirea sa efect hepatocarcinogen la animale => sunt impuse limite la continutul in cumarine.
- Raspandire: alge, ciuperci, licheni; Fabaceae, Apiaceae, Rutaceae, Lamiaceae;
Structura chimica / Clasificare
O derivati de cumarina propriu-zisi ( dreapta)
O terpenilcumarine
O piranocumarine: visnagan
37
O furanocumarine: sensibilizeaza pielea la lumina; expunerea controlata este benefica vitiligo,
psoriazis;
Xantotoxina = 8-metoxi-psoralen = amoidina= oxoralen = meladinin.
O 4-fenilcumarine
O izocumarine
O dicumarine: cumarina nu are efect anticoagulant;
dicumarolul are efect anticoagulant.
O cumestani.
Preparare:
comb. Glicozidate: - apa fierbinte - alcool
comb. Neglicozidate: - solventi organici nepolari
Proprietati fizico-chimice:
solide cristalizate miros aromat, caracteristic
fluorescenta in UV
solubilitate
Reactii de identificare
fluorescenta in UV mediu alcalin: => se formeaza acizii cinamici corespunzatori.
Meliloti herba
Melilotus officinalis, M. altissima -
Fabaceae
sulfina comuna, sulfina inalta
!!! reprezinta somitatile florale recoltate fara
fructificatii.
Compozitie chimica:
cumarine (1%): melilotina, umbeliferona,
cumarina, scopoletol
Dupa recoltare si uscare, apare mirosul de fan
proaspat cosit, reprezentativ cumarinei:
Melilotina: cumarina saturata la nivelul legaturii
duble din pozitia 3.
act. antiedematoasa: imbunatateste circulatia venoasa la nivel venos si limfatic;
38
O
CH
2
O
OH
O O
OH
dicumarol
act. de capilarprotectoare
act. de imbunatatire a circulatiei venoase si limfatice
act. cicatrizanta
cumarina: antiedematos, imunomodulator
Se poate administra oral sau local: dupa absorbtie se acumuleaza in edeme activeaza leucocitele => sunt
secretate proteaze care scindeaza proteinele in compusi simpli (= liza in focarul edematos) => se
favorizeaza resorbtia apei pe principii osmotice.
Recomandari: insuf. venoasa cronica, tromboflebita, sindrom post-trombotic, hemoroizi, edem limfatic,
contuzii, luxatii, fragilitate capilara cutanata.
efecte adverse- cumarina : diaree, greata, varsaturi, vertij, insomnie
contraindicatii: disfunctii hepatice
VENALOT: extr. Meliloti hb. cu cumarina, rutozida
CEAI AROMATIZANT PENTRU BAI
Hippocastani cortex
Aesculus hippocastanum Hippocastanaceae - castan salbatic, castan porcesc
Compozitie chimica:
cumarine: esculetol, scopoletol, fraxetol (+ glicozidele corespunzatoare);
escina;
flavone, taninuri catehice, alantoina;
- esculozida / esculetol
creste rezistenta peretelui vascular (venos) prin eliberare de colagenaze si elastaze: vezi Hamamelidis folium;
scade permeabilitatea peretelui vascular: inhiba hialuronidaza (rutozida).
- escina : act. antiexsudativa, antiedematoasa;
insuficienta venoasa periferica, fragilitate capilara, tromboflebita, ulcer varicos, hemoroizi;
Utilizat ca: decoct, ceaiuri antihemoroidale ANAVENOL
ceaiuri antiflebitice
Ammi majoris fructus
Ammi majus
Apiaceae
39
Compozitie chimica:
furanocumarine (1%)
flavonoide, taninuri, mucilagii, ulei volatil.
act. fotosensibilizatoare datorata furanocumarinelor determina fotosensibilitate la UVA/UVB;
expunerea prelungita la UVB inhiba mecanismele tumor-supresoare ale organismului => eriteme, procese
canceroase;
vitiligo: stimuleaza sinteza de melanina:
sensibilizeaza pielea la lumina solara UV-A (320-400 nm)
PUVA = fotochimioterapie: 20 40 mg 8-MOP p.o./zi; dupa 2 ore expunere la UVA;
sol. 0,1% - badijonaj local o data/sapt.; dupa 1 ora expunere la UVA
psoriazis - inhibarea sintezei de ADN si a diviziunii celulare: 0,65 mg 8-MOP/kg p.o.; dupa 2 ore
expunere la UV, repetare la 2 3 zile; 1 doza la 1 4 sapt.
Efecte adverse: tulburari gastrointestinale, prurit, stare de nervozitate, reactii fototoxice cancer dermic
Contraindicatii: insuficienta cardiaca si renala; antagosnist al ac. nalidixic, tetracicline, sulfamide,
grizeofulvina, fenotiazine
Ammi visnagae fructus
Ammi visnaga
Apiaceae
khella
Compozitie chimica:
piranocumarine (0,2-0,5%) furanocromone (2-4%)
furanocumarine;
flavone, ulei volatil, lipide, proteine.
40
O
O OCH
3
OCH
3
O
CH
3
kelina
- kelina si visnadina sunt spasmolitice pe musculatura neteda: blocheaza patrunderea Ca
2+
in celula
musculara neteda mecanism de actiune similar papaverinei; la acest nivel, visnadina > kelina >
papaverina; kelina are insa un anumit grad de neurotoxicitate (strabate usor bariera encefalica),
visnadina fiind mai bine tolerata;
- bronhii - coronare - cai renale - cai biliare - tract gastrointestinal
- visnadina: coronarodilatator;
Kelina: 100 mg x 3/zi p.o. sau 80-300 mg i.v.
bronsita spastica bronsita astmatiforma astm bronsic
angina pectorala
colici renale, biliare, intestinale
Efecte adverse: somnolenta, obnubilare (stare confuzionala), cefalee, greata, voma, inapetenta;
visnadina
angina pectorala miocardita
STENOCRAT drajeuri: extract de paducel, extract de Ammi visnagae fructus (kelina) 2 drj x 3 / zi
CARDUBEN tablete: visnadina - 100 mg x 3 / zi; 35 mg x 3 4 /zi;
URICOL granule efervescente - 1-2 plicuri x 3 /zi
- hexamina (urotropina) antiseptic urinar;
- citrat piperazina: elibereaza piperazina pentru a forma uratul de piperazina, solubil in urina;
- kelina
Se indica in infectii urinare si ca adjuvant in tratamentul gutei insotita de litiaza pe baza de acid uric.
COMPUSI LIGNANICI
Definitie: produsi de condensare fenilpropanici; in forma macromoleculara - in membrana celulara,
dimerii in sucul celular;
O pinorezinol; O cubebina O conidendrina
41
Podophylli rhizoma /
Podophyllinum
Podophyllum peltatum
Berberidaceae
Din acest produs vegetal se izoleaza o rasina =
podofilina.
Compozitie chimica:
derivati lignanici (40% - 50 % derivati de conidendrina): podofilotoxina
flavonoli ceara ulei volatil podofilol (podofilorezina)
Purgativ, colagog, antibacterian si antimicotic nu mai este folosita in aceste scopuri;
act. citostatica: blocheaza diviziunea celulara prin blcarea mitozei in metafaza (impiedica formarea
microtubulinei), insa nu are specificitate de actiune => aplicarea trebuie sa se faca strict local, pentru a
nu actiona si la nivelul celulelor sanatoase.
papile genitale externe vegetatii veneriene
veruci = hiperplazii (proliferari pronuntate) dormice, care apar in urma infectiei cu Papilloma virus,
care determina o crestere a ratei diviziunilor; verucile localizate la nivel genital = condiloame.
Exista si tulpini ale virusului care pot induce o transformare maligna, indeosebi la nivel cervical, caz in care
nu este indicate folosirea podofilinei.
bataturi
extracte uleioase sau alcoolice 25-30%
- CONDYLINE: dimineata si seara 3 zile consecutive, pauza 4 zile, se repeta de cel mult 5 ori;
Sunt preferati derivati de sinteza si semisinteza ai podofilotoxinei mitopozid, etopozid, tenipozid
actioneaza prin blcarea ciclului celular in faza S, insa prezinta aceeasi lipsa de specificitate.
mitopozid PRORESID SP-I
- cancer cutanat, melanom, sarcom
- 5 mg/kg/zi 30 mg/kg/zi
etopozid ETOPOSIDE, SINTOPOSID, VEPESID
- leucemie acuta mieloida - boala Hodgkin
- limfoame nehodgkiene - cancer testicular
- cancer de san - carcinom pulmonar cu celule mici
- 100-120 mg/m
2
/zi 4-5 zile; 3-4 sapt. - leucemie
- 60-120 mg/m
2
/zi 5 zile - cancer pulmonar cu cel. mici, cancer testicular
42
efecte adverse:
- leucopenie - trombocitopenie
- alopecie - eruptii cutanate
- hepatotoxicitate - neurotoxicitate
tenipozid VUMON
- boala Hodgkin - limfoame nehodgkiene
- cancer de vezica urinara
- tumori cerebrale maligne
- 30 mg/m
2
/zi 5 zile; pauza 10 zile
- 40-50 mg/m
2
/zi 2 ori/sapt. timp de 6-9 sapt.
- 100 mg/m
2
la 2 sapt. timp de cateva luni
CURS 10
GLUCIDE (CARBOHIDRATI)
Clasificare:
1. oze / monozaharide
ozide
holozide - oligozide / oligozaharide: glicozidari succesive intre oze.
- coloizi ozogeni / polizaharide / poliholozide
- omogene
- mixte POLIURONIDE
- gume
- mucilagii
- pectine
heterozide: -OH glicozidic are capacitatea de a formacombinatii eterice cu OH unor structuri
tip aglicon explicatia formarii combinatiilor heterozidice;
Extractibilitate: solventi aposi; alcoolii pot precipita unii oligomeri.
Utilizari terapeutice: mai importante cele cu fructoza, galactoza;
43
- radacina de Cichorus intybus cicoare;
- tuberii de Helianthus tuberosus;
- seminte de Fabaceae
- ceapa, usturoiul;
- bananele.
Actiuni:
Actioneaza ca prebiotice: principii alimentare care determina dezvoltarea si inmultirea
bacteriilor nepatogene de la nivelul colonului (lactobacili, bifidobacterii). Administrate pe cale
orala, sunt nedigerabile la nivelul stomacului si int. subtire, ajungand direct in colon; bacteriile
nepatogene scindeaza oligozaharidele (prin diverse sisteme enzimatice) => oze libere, care sunt
scindate mai apoi in acizi grasi cu catena scurta (AGCS), alaturi de cantitati mici de gaze,
raspunzatoare de efectul de balonare (pentoze, in special). Celulele din mucoasa colonului
utilizeaza AGCS in procesele lor metabolice => mentinerea troficitatii intestinului gros detin
controlul asupra multiplicarii patogenilor.
Nu doar oligozaharidele actioneaza insa ca prebiotice: polizaharide etc.
Leaga apa => isi maresc volumul // formeaza solutii coloidale foarte vascoase => nu trec prin
membranele semipermeabile.
act. emolienta : vizeaza o actiune protectoare exercitata pe suprafetele pe care se aplica, atat
extern, cat si intern, prin formarea unui gel; se recomanda in stomatite, gingivite, faringite, sub
forma de gargarisme;
Althaeae folium, Althaeae radix, Malvae flos, Malvae folium, Plantaginis folium
act. expectoranta:
in afectiuni respiratorii inflamatorii, cu secretie (tuse productiva) cresc volumul si fluiditatea
secretiilor traheobronsice;
la nivelul mucoasei gastrice exista o serie de terminatii ale nervului vag la nivelul mucoasei
gastrice => determina pe cale reflexa crestrerea secretiei apoase traheobronsice = mecanism reflex
vago-vagal.
Plantaginis folium, Verbasci flos, Farfarae folium, Lichen islandicus, Tiliae flos, Althaeae folium,
Althaeae radix, Malvae folium, Malvae flos
act. laxativa: polimerii glucidici care fixeaza apa isi maresc volumul in prezenta ei = laxative
de volum => maresc considerabil bolul fecal - sunt excitati o serie de receptori (baroreceptori)
=> stimularea peristaltismului intestinal; formarea fitobezoarului: ocluzie intestinala => nu sunt
recomandati in asemenea cazuri.
Sunt eficiente in constipatia cronica extractele si produsele vegetale ca atare.
Lini semen, Psylli semen, Ispaghulae semen
act. antidiareica: leaga apa => solutii foarte vascoase => creste consistenta bolului fecal.
44
Ceratoniae semen - pectine
act. imunostimulatoare : stimuleaza sistemul imun, desi nu se absorb;
Placile Peyer: formatiuni care contin macrofage; prin activarea acestor formatiuni, celulele lor trec in
circulatia sanguina si stimuleaza raspunsul imun al organismului => glucidele actioneaza ca niste
antigene la nivelul placilor Peyer.
Echinaceae herba, radix; Plantaginis folium, Tiliae flos, Lichen islandicus
tehnologia farmaceutica - ag. de stabilizare, agregare, dezagregare = solutiile coloidale
apoase;
Gummi Arabicum, Gummi Tragacanthae, Agar-agar, Carrageen, Laminariae stipes
ind. alimentara ag. de ingrosare
Agar-agar, Carrageen, Laminariae stipes
Althaeae folium
Althaea officinalis
Malvaceae
nalba mare
Compozitie chimica :
mucilag de natura pectica (6-9%);
flavonoide, urme de ulei volatil;
actiune emolienta: vezi generalitati;
actiune expectoranta: vezi generalitati;
Intrebuintari: tuse iritativa (+productiva), inflamatii ale m. bucale, faringiene, gastrointestinale; specii
pectorale.
Althaeae radix
Althaea officinalis
Malvaceae
nalba mare
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (5-15%), pectine, oze libere;
asparagina, steroli
45
amidon (30%)
actiune emolienta actiune antiinflamatoare (imunostimulatoare - generalitati)
Intrebuintari: tuse iritabila, inflamatii ale mucoasei bucale si faringiene, gastroenterite, gastrite, ulcer gastric,
inflamatii ale mucoasei rectale, inflamatii ale pielii, arsuri;
Se foloseste maceratul.

Malvae folium
Malvaceae
Malva sylvestris - nalba de padure (1)
Malva neglecta - nalba mica, casul (turta)
popii (2)
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (8%);
flavonoide hipoletin-8-glucuronida;
tanin;
actiune emolienta actiune expectoranta (generalitati)
Intrebuintari: inflamatii ale mucoasei bucale, inflamatii ale cailor respiratorii superioare, inflamatii ale
mucoasei gastrointestinale, furunculoze, rani.
Malvae flos
Malva sylvestris
Malvaceae
nalba de padure
mucilag ozuronic (peste 10%);
antociani (7%)
leucoantociani tanin
46
Actiune: emolienta, expectoranta (generalitati).
Plantaginis folium
Plantaginaceae
Plantago major P. media P. lanceolata
patlagina lata patlagina moale patlagina ingusta
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic: ac. uronici (40%), pectine (5%);
iridoide (1,5-2,4%): aucubina;
flavonoide: apigenol, luteol, 6-hidroxi-luteol, scutelareina;
comp. fenilpropanici: plantamajozida, verbascozida
beta-sitosterol
ac. polifenolcarboxilici: ac. cinamic, ac. p-cumaric, ac. clorogenic, ac. neoclorogenic, ac. siringic, ac. vanilic;
taninuri, carotenoide
ac. organici: ac. benzoic, ac. citric, ac. fumaric
alantoina glucosinolati vit. A, C, K enz. proteolitice
mucilagul ozuronic: act. emolienta, act. expectoranta;
47
- act. imunostimulatoare:
P. major - PM I
50
si PM II
50
- activeaza complementul seric, stimuleaza sinteza factorului alfa de
necroza tumorala de catre macrofage;
P. media, P. lanceolata - activeaza fagocitoza
taninuri: act. antidiareica, act. antisecretoare, act. antimicrobiana, act. cicatrizanta, act. hemostatica, act.
antiinflamatoare, act. spasmolitica
flavone, triterpene: act. diuretica;
iridoide aucubina: act. antiulceroasa, act. hepatoprotectoare Amanita, act. antibiotica 1 ml sol. apoasa
2% aucubina + beta-glucozidazei act. antibiotica asupra Staphylococcus aureus comparabila cu cea a 600 U.I.
penicilina;
Intern: - af. respiratorii bronsite cronice, faringite, laringite;
- af. gastrointestinale gastrita, ulcer, enterite, dizenterii;
- af. hepatice;
- af. urinare nefrite cronice.
Extern: - af. respiratorii faringite, traheite, laringotraheite;
- af. oculare iritatii oftalmice, conjunctivite, blefarite;
- af. dermatologice furunculoza, acnee, plagi, intepaturi de insecte, muscaturi de sarpe;
Extracte apoase: macerat, infuzie, decoct, suc de presare, sirop
extracte hidroalcoolice: tinctura, extract fluid
SIROP DE PATLAGINA TUSIMUN CALMOFLUID TUSOGAL CEAI ANTIBRONSITIC
TUSIMUN: extract de patlagina (Plantago media), lemn dulce (Glycyrrhiza glabra), tinctura valeriana
(Valeriana officinalis)
CALMOFLUID T: extract de patlagina, lemn dulce, NH
4
Cl
Verbasci flos
Verbascum thapsus, V. thapsiforme
V. phlomoides, V. speciosum
Scrophulariaceae
Lumanarica, coada vacii
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (3%); flavone (1,5-4%); iridoide
Actiu ne terapeutica si intrebuintari:
actiune expectoranta;
48
Medicina traditionala: antireumatic, diuretic, cicatrizant
Farfarae folium
Tussilago farfara
Asteraceae
podbal
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic + inulina (6-10%)
taninuri (5%), acizi polifenolici;
steroli, triterpene, carotenoide
tussilagona;
alcaloizi pirolizidinici tussilagina, senkirkina, senecionina;
mucilag: actiune emolienta, expectoranta
tussilagona: stimuleaza respiratia, inhiba PAF
alcaloizii pirolizidinici 1,2 nesaturati: hepatotoxici, genotoxici, cancerigeni !!! => Comisia Medicamentului
Germania: < 10 micrograme / zi AP-1,2N;
Se folosesc extracte apoase infuzie, suc de presare, sirop.
CEAI ANTIASTMATIC, CEAI ANTIBRONSITIC
Cetrarie lichen - Lichen islandicus
Cetraria islandica, Cetraria tenuifolia
Parmeliaceae
lichenul renilor, lichen de Islanda
muschi cret, muschi de piatra
Compozitie chimica:
polizaharide (50%): glucani (lichenan, izolichenan), galactomanan;
tonic amar antispastic
emolient imunostimulator
CI ulcer gastric sau duodenal
49
DOLO-ANGIN
Tiliae flos
Tiliaceae
Tilia cordata tei rosu, tei de padure
Tilia tomentosa tei alb, tei argintiu
Tilia platyphyllos tei mare
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic;
acizi polifenolici;
proantocianidoli (B-2, B-4), taninuri, flavonoide;
ulei volatil (Farnesol), triterpene pentaciclice.
mucilag ozuronic: actiune emolienta, actiune expectoranta, actiune imunostimulatoare
flavonoide: actiune spasmolitica, actiune diuretica;
farnesol: actiune diaforetica (sudorifica), actiune sedativa.
Lini semen
Linum usitatissimum
Linaceae
in, in de fuior, in de samanta
Compozitie chimica:
mucilag (3-6%) ulei gras (30-40%)
proteine (25%), steroli;
glicozide cianogenetice: linamarozida,
lotaustralina, linustatina, neolinustatina
Linamarozida este inactivata in sucul gastric:
secoizolaricirezinol-diglucozida: metabolitii sai se absorb si actioneaza ca fitoestrogeni vezi Izoflavone;
mucilag: actiune laxativa, actiune emolienta;
50
HOH
2
C
farnesol
secoizolaricirezinol-diglucozida: actiune antiestrogena;
Utilizari: constipatie, gastrite, enterite;
contraindicatii ocluzie intestinala;
!!! eliberare de HCN !!! 100 g Lini semen 50 mg HCN; 1% din glicozidele cianogenetice hidrolizate in 4
ore;
Plantaginis ovatae semen / Ispaghulae
semen
Plantago ovata sin. P. ispaghula
Plantaginaceae
Blond psyllium
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (20-30%);
iridoide ulei gras proteine
Actiu ne terapeutica si intrebuintari:
actiune laxativa laxativ de volum;
Contraindicatii obstructie intestinala;
PLANTABEN pulb. efervescenta; seminte nedecorticate de P. ovata
NATULAX pulb. de P. ovata si extract de Terminalia chebula
Psyllii semen / Pulicariae
semen
Plantaginaceae
Plantago afra sin. P. psyllium
Plantago indica sin. P. arenaria
Compozitie chimica:
mucilag ozuronic (10-12%);
iridoide;
ulei gras proteine alcaloizi (indicaina, plantagonina);
actiune laxativa;
actiune antiinflamatoare intestinala;
Utilizari: constipatie, sindromul colonului iritabil
51
Contraindicatii stenoza esofagiana si a tractului gastrointestinal
Ceratoniae semen
Ceratonia siliqua
Caesalpiniaceae
roscove / karat
Preparare: fierbere cu sol. 4% carbonat de sodiu;
racire spalare trecere prin valturi
spalare uscare pulverizare.
Compozitie chimica:
galactomanan (90-95%), alte polizaharide;
proteine, substante minerale.
Actiune si intrebuintari : antidiareic in pediatrie
AROBON Nestle NESTRAGON NESTARGEL
factor dietetic
aditiv alimentar E410
PECTINE
= glicanogalacturonani
pectinati Ca lamela pectica
protopectine membrana celulara
pectine constituenti citoplasmatici
Proprietati:
pectina:
subst. amorfa, alba (galben deschis cenusiu);
reactie neutra;
ac. pectic insolub. in apa, pectati de Ca greu solub. sau
insolub. in apa; pectati alcalini solub. in apa;
Surse: mere, pere, citrice, gutui, sfecla
Preparare:
52
fructe
presare
suc de presare
ac. oxalic
tanin
filtrat
alcool
pectina
Actiune si intrebuintari:
antidiareic, pansament gastric;
vascozifiant emulsii, suspensii, siropuri;
adjuvant tabletare;
aditiv alimentar: E440a pectine, E440b pectine amidate;
Echinacea
E. purpurea (1)
E. angustifolia (2)
E. pallida (3)
Compozitie chimica:
poliuronide;
esteri ai acidului cafeic: ac. cicorienic, echinacozida, cinarina
alcamide izobutilamide;
cetoalchene, cetoalchine;
ulei volatil: borneol, acetat de bornil, cariofilen, cariofilen-epoxid, germacran D;
antocianozide (glucozide ale cianidolului) flori de E. pallida
alcaloizi pirolizidinici lipsiti de hepatotoxicitate - E. angustifolia, E. purpurea: tusilagina, izotusilagina;
esteri sescviterpenici Parthenium integrifolium: echinadiol, epoxiechinadiol, echinaxantol, dihidroxinardol,
esteri cinamici
rani suprainfectate, boli infectioase, reumatism;
poliuronide, esteri ai ac. cafeic, alcamide: actiune imunostimulatoare, actiune antiinflamatoare;
alcamide: actiune insecticida, actiune anestezic locala;
esteri ai ac. cafeic: actiune antibacteriana, actiune antivirala;
cetoalchene, cetoalchine: actiune bacteriostatica, actiune fungistatica
profilaxia si tratamentul infectiilor (ORL, urogenitale, ale pielii):
53
- cu germeni rezistenti la antibiotice
- recidivante - generalizate
Contraindicatii: afectiuni autoimune (colagenoza, tuberculoza, SIDA), hipersensibilitate, sarcina, diabet -
interzisa ad. Parenterala;
Efecte adverse: frisoane, febra, greturi, varsaturi.
Se foloseste ca infuzie.
ECHINACIN, IMMUNOPRET, CONTRAINFEKT - suc de presare proaspat E. purpurea parte
aeriana
ECHINACEA-RATIOPHARM - extract - Echinacea pallida - radacina
act. imunomodulatoare imunostimulatoare: cel. fagocitare izobutilamide; poliholozide - cel NK;
act. antiinflamatoare: inhibarea COX izobutilamide si LOX; stimularea activitatii
corticosuprarenalelor deriv. ac. cafeic;
act. antimicrobiana: inhibarea hialuronidazei echinaceina; stim. act. fagocitare poliholozide;
act. protectoare dermica.
Agar-agar (agar, geloza)
Gelidium sp., Gracillaria sp., Eucheuma sp.
agaroza, celuloza (3,5%)
proteine (1-2%), subst. min. (4%);
laxativ, emolient;
mediu de cultura in microbiologie, faza stationara in cromatografia de afinitate, gel-cromatografie.
aditiv alimentar: E406.
Gummi Tragacanthae: Astragalus sp. - A. gummifer, A. microcephalus, A. kurdicus, A. gossypius, A.
pilletocladus - Fabaceae
Gummi Arabicum / Gummi Acaciae - Acacia sp. (A. senegal, A. verek) Mimosaceae
54
Carrageen
Chondrus crispus, Gigartina mamillosa
Compozitie chimica:
carrageenan ( , - carrageenan)
vit. B, C, D, beta caroten;
aminoacizi, colesterol;
Actiune terapeutica si intrebuintari : pectoral; laxativ, emolient; hipocolesterolemiant.
Laminariae stipes
Laminaria cloustoni, L. flexicaulis, L.
saccharina
Compozitie chimica
ac. alginic (40%)
alte polizaharide fucoidina, laminarina
aminoacizi 3-iod-tirozina, ac. iodgorgoric, betaine;
carotenoide, vit. B1, C;
saruri, oxizi de Mg, Fe, Mn, K, Na, P, N, S, As
Actiune terapeutica si intrebuintari: chirurgie, laxativ, aliment energetic.
CURS 11
ALCALOIZI
- sunt baze azotate de origine vegetal, cu structur complicat, cu aciuni fiziologice caracteristice;
- Denumire dat de Meissner, n 1819, ca urmare a izolrii, n 1805, a morfinei din opiu de ctre
Sertrner;
- al kaly (lb. araba) = alcalin; eidos (lb.greaca) = asemanator;
- n plante, exist numeroase substane azotate, simple sau mai complicate, care nu fac parte din grupul
alcaloizilor, dar i alcaloizi, la care N este ataat unei structuri aparinnd unor alte grupe de principii
active;
- nu sunt alcaloizi: aminoacizii, peptidele, nucleotidele.
CLASIFICARE
1. Hegnauer R. i-a mprit n:
PROTOALCALOIZI:
- baze simple, amine sau amide, care se formeaz din aminoacizi prin:
55
decarboxilare,
N-metilare,
oxidare, ciclizare.
Ex: tiramina, histamina, colina, efedrina, colamina, psilocibin, fizostigmin, spermin, spermidin,
capsaicin.
PSEUDOALCALOIZI
- baze a cror structur nu deriv biogenetic din aminoacizi azotul se fixeaz pe o structur
preexistent, diterpenic sau steroidic, fiind inclus, de regul, ntr-o caten lateral;
ALCALOIZI:
- azotul este integrat ntr-un heterociclu; molecula deriv, cel mai des, dintr-un aminoacid, care
se condenseaz cu un al doilea partener biogenetic, neazotat;
- deseori, conin doi sau mai muli atomi de N n molecul.
56
BIOGENEZ
la plantele tinere alcaloizii se localizeaz n organele vegetative
Atropa/Hyoscyamus n rdcini
Atropa = portaltoi+Solanum lycopersicum = altoi alcaloizii apar in altoi
invers, nu!
Papaver somniferum alcaloizi n capsul; decapitare alcaloizi n frunze
Participani la biogenez:
A. Compui azotai:
aa alifatici: glicocol, lizina, ornitina,
aa ciclici: prolina, histidina, fenilalanina,
triptofan,
alti compusi azotai: xantina, acid nicotinic.
B. Compui neazotai:
[C1] = metil; [C2] = acetat,
[C6-C3] = acid cinamic sau derivai,
[C6-C1] = acid benzoic i derivai.
Preferine: lizina, ornitina + [C2]
fenilalanina + fenilpropan
triptofan + monoterpene
Reacii ce au loc la formarea alcaloizilor:
1. Formare de baz Schiff
2. Condensare tip Mannich
3. Formare de ciclopeptide
pentru majoritatea alcaloizilor a fost demonstrat biogeneza; la cei foarte complicai, demonstrare
parial;
ci biogenetice mixte stricnin, rezerpin, curarin.
2. Clasificarea biogenetic (dup Robinson):dup aminoacidul precursor, Robinson mparte
alcaloizii n 5 grupe:
a. Derivai de GLICOCOL
b. Derivai de TRIPTOFAN
c. Derivai de FENILALANINA
d. Derivai de LIZINA-ORNITINA
e. Derivai de ACETIL-CoA
Alte posibiliti de clasificare:
57
n funcie de rspndirea n anumite genuri sau specii: A. din Papaveraceae, A. din scoara de china,
A. din Solanaceae, A. din Rauwolfia, A. din Strychnos, A. lisergici, din Secale.
n funcie de structura chimic: A. piridinici, A. indolici, A. purinici, A. tropanici, A. chinolinici.
n funcie de aciunile lor biologice: A. stimulani SNC, A. simpatomimetici, A. parasimpatolitici,A.
deprimani SNC, A. vascular activi, A. citostatici, A. antispastici/spasmolitici etc.
STRUCTURA CHIMIC
n general, N = heterociclic; unele amine sau amide substituite; de asemenea, derivati purinici;
N baz teriar, baz cuaternar baze tari;
alcaloizi neoxigenai: baze tari, lichizi, volatili/antrenabili cu vapori de ap;
albstresc hrtia de turnesol.
majoritatea conin O n molecul;
N trivalent => alcalinitate redus, diminuat prin natura substituenilor
grefai:
- OH fenolic usor acid (morfina);
- Grupri COOH la acizii necici;
prezint izomerie optic L/D (C asimetrici), geometric:
izomerii d si l au aceleai proprieti fizice i chimice, afar de proprietaile optice:
58
n plante, sub form de baze, dar mai ales sub form de sruri:
- mai rar cu acizi anorganici: sulfat de morfin
- n general, acizi organici obinuii: tartric, citric, malic, succinic, oxalic, m-digalic.
acizi specifici: ac. chinic, ac. sinapic, ac. cafeic,
alcaloizi esteri: funcii OH esterificate cu acizi obinuii sau speciali
baza alcamina
ali alcaloizi esteri: - aconitina
- atropina, hiosciamina
- scopolamina, cocaina.
glicoalcalozi: funcii OH glicozidate;
ALCALOIZI PROPRIU-ZII
59
PRINCIPALII ALCALOIZI FARMACOLOGIC ACTIVI I STRUCTURILE LOR DE BAZ
Structura Alcaloid
Piridina
Piperidina
nicotin, arecolin, peletierin, lobelin, coniin,
piperin
Chinolin
(tetrahidro)-Izochinolin
A. din Cinchona, Rutaceae, Ipecacuanha,
papaverina, hidrastina, berberina, -
tubocurarina
Chinolizidin spartein, citizin, lupinin
Chinazolin A. din Rutaceae
Pirolizidin A. din Senecio i Crotalaria
Pirolidin nicotin, fizostigmin
Imidazol pilocarpin
Indol A. din Rauwolfia, Secale, Catharanthus,
Strychnos, iohimbina, psilocibina, fizostigmina
-carbolina
A. harmanici din Passiflora
Tropanici atropina, hiosciamina, scopolamina, cocaina
Purina cafeina, teofilina, teobromina
Fenantrenic (morfinan) morfin, codein, tebain
Benzofenantridinic chelidonin
Aporfin boldin, bulbocapnin
Sterolic tomatin, solanidin, A. din Veratrum
Diterpenic A. din Aconitum
Clasificarea farmacologic/terapeutic a alcaloizilor i a drogurilor ce i conin:
1. Active la nivel SNV
a. Simpatolitice(adrenolitice)
- din grupul ergotoxinei i ergotaminei
- iohimbina
- rezerpina
b. Simpatomimetice (indirecte)
- efedrina, Ephedrae herba
- catina, Cathae folium
c. Parasimpatomimetice
- directe: nicotina, pilocarpina, arecolina
60
- indirecte: fizostigmina
d. Spasmolitice
- musculotrope: papaverina
- neurotrope (parasimpatolitice): atropin, Belladonnae radix.
e. Miotonolitice (relaxante periferice): periferice - curara, tubocurarina, C-toxiferina.
f. Ganglioplegice (blocant ganglionare): nicotina, lobelina, coniina.
g. Antivertiginoase: atropina, scopolamina.
2. Neurologice
a. Sedative/tranchilizante: Rauwolfiae rad., rezerpina;
3. Cardio-vasculare
a. Cardiace: teofilina;
b. Antiaritmice: chinidin, ajmalin, spartein;
c. Antihipertensive: Rauwolfiae radix, rezerpin, serpentin, ajmalin, raubazin, rescinamin,
raupin, alcaloizi esteri din Veratrum ;
d. Antihipotensive: efedrin, cafein, spartein, extracte din Ephedra, Coffea, Cola, Guarana,
Sarothamnus;
e. Stimulante ale circulaiei:
- coronariene: teofilin, teobromin, chinidin, raubazin (ajmalicin);
- periferice: A. hidrogenai din Secale;
- cerebrale: vincamina;
- antimigrenoase: ergotamina, DH-ergotamina.
f. Analeptice
- prin stimulare central direct: cafein, teofilin, teobromin, stricnin, extracte de Cola,
lobelina;
4. Antitusive:
a. Expectorante: Ipecacuanhae radix, emetina;
b. Antitusive propriu-zise: codeina, noscapina;
c. Bronholitice: teofilina, cafeina, atropina, efedrina, papaverina;
d. Rinologice: efedrina;
5. Gastroenterologice:
o Antigastritice / antiulceroase: extract de Belladonna, atropin;
o Antidiareice: Opium;
61
o Antiemetice: scopolamin;
6. Antiflogistice (antigutoase): colchicin, demecolcin;
7. Citostatice : vinblastin, vincristin, colchicin, demecolcin, camptotecin;
8. Oftalmice
a. Miotice: pilocarpina, fizostigmina;
b. Midriatice: atropina;
c. Antiseptice: berberina;
9. Analgetice : Opium, morfin, codein, extracte din Aconitum;
10. Antigripale : chinina;
11. Andrologice : iohimbina, Yohimbe cortex;
12. Antiparazitare:
a. Amoebicide: emetina, dehidroemetina;
b. Antimalarice: chinina.
PREPARARE
A. Metode generale
in seama de caracterele alcaloizilor:
1. substane cu bazicitate variabil
- solubili n solveni organici nepolari + polari
- insolubili n ap
2. dau sruri cristalizate, cu acizii
- solubile n ap i solveni polari
- insolubile n solveni organici nepolari
3. localizai n interiorul celulelor
- liberi sau asociai cu constitueni celulari: sruri, compleci cu tanoide
- adsorbii la suprafaa elementelor de infrastructur
calitatea materiei prime
- voluminoas instalaii de mare capacitate, cantiti mari de solvent
- rentabilitate depinde de coninutul n principii active
deci exigen n:
62
- alegerea materiei prime
- specia productoare
- variabilitate chimic
- control botanic i chimic
operaiuni: pregtirea materiei prime, extracie, purificare.
Extracia cu solvent nepolar
Produs vegetal deplasare alcaloizi EXTRACT concentrare reluare cu sol. acid
Faza acid alcalinizare + solv. nepolar Faza organic distilare ALCALOID BRUT purificare
Extracia cu solvent polar
2 variante: A. cu acid diluat
B. cu solvent organic polar (EtOH, MeOH)
soluiile acide: - HCl 1-3%, H
2
SO
4
, acid tartric 2%, acid acetic 5%, acid oxalic 5%.
A. Extracia cu acid diluat
63
B. Extracia cu alcool
Produs vegetal pulverizat extracie cu alcool inferior EXTRACT distilare, reluare cu
acid diluat
delipidare cu eter Soluie acid alcalinizare, epuizare cu solvent nemiscibil Faza
organic distilare TOTAL ALCALOIDIC BRUT
PURIFICARE
cristalizare fracionat;
fracionare Craig (izomeri);
cromatografie pe coloan, eluare n gradient de pH;
preparare de combinaii uor separabile din amestec: picrai, stifnai, Meyer;
industrial: in saruri sau baze; srurile sunt cele mai: stabile, bine cristalizate, cu randamente
maxime.
PROPRIETI FIZICO-CHIMICE
pure: solide, cristalizate;
oxigenai: solizi; excepii: peletierina, mescalina, pilocarpina;
neoxigenai: nicotina, sparteina, coniina;
solubilitate:
oxigenai: bazele, solubile n solveni organici, insolubile n ap,
neoxigenai: solubili n ap + solveni organici antrenabili cu vapori de ap
activitate optic: C asimetrici;
spectre UV, IR, RMN caracteristice;
migreaz n cmpul electric (electroanaforez);
culoare: incolori, colorai: berberina, sanguinarina, serpentina;
gust: amar;
miros: neoxigenai= miros neplcut
alcalinitate: caracteristic
64
* oxigenai: pot avea i funcii acide (COOH, OH fenolici),
* morfina d sruri cu baze
* a. purinici sunt neutri
cu acizii sruri ionizate n soluie apoas:
* neoxigenai: foarte alcaline;
* baze cuaternare: foarte alcaline albstresc hrtia de turnesol;
dau reacii de precipitare cu:
* taninuri;
* metale grele;
* ioduri duble;
* acizi anorganici;
Reactivi de culoare: Wenzel: KMnO
4
, Luchini: K
2
Cr
2
O
7
, Erdmann: HNO
3
/H
2
SO
4
;
Reactivi de precipitare: Dragendorff: iodobismutat (rosu-portocaliu), Sonnenschein: fosfomolibdenic +
HNO
3
, Bertrand: silicowolframic;
DOZARE
sub form de: substan pur, din preparate farmaceutice, din produs vegetal
metode: fizice, chimice, fizico-chimice
* gravimetrice
* volumetrice
* colorimetrice
* spectrofotometrice
* cromatografice
* electroforetice
* biologice
Metode gravimetrice: alcaloizii stare pur, pierderi; reziduul pondere constant alterri
invers: Solanaceae (baze volatile)
evit folosirea indicatorilor, nu trebuie s cunoatem GM a alcaloizilor
extracia metoda Stass-Otto
nu!!! baze tari alcaloizi esteri (atropin, scopolamin, aconitin)
nu!!! acizi tari alcaloizi esteri + gliocalcaloizi (tomatina, solanina)
65
NH
4
OH; Ca(OH)
2
Mg(OH)
2
Na
2
CO
3
*baze tari, acizi tari => izomerizari;
se dozeaz gravimetric: cafeina, teobromina, teofilina, colchicina
cnd GM este mic i concentraia n produsul vegetal redus pp. cu reactivul Bertrand
12 (WO
3

SiO
2
+ 2H
2
O) 4 (mol A + nH
2
O) // 2 (WO
3
SiO
2
) 7(mol A)
Extracie purificare tratare cu R. Bertrand fierbere 24-48 ore repaus filtrare/calcinare WO
3
(calcul).
GENALCALOIZI
sunt aminoxizii unor alcaloizi:
disociaz:
baze foarte slabe, nu dau sruri cristalizate;
bazele, mai solubile n ap dect alcaloidul corespunztor; higroscopice;
1915, genezerina (Physostigma venenosum)
aceeai aciune farmacodinamic ca i alcaloizii, insa mai puin
toxici; n organism redui:
CURS 12
ALCALOIZI DERIVAI DE LA GLICOCOL
n plant, familie de alcaloizi
structur apropiat, origine biogenetic comun
Biogenez
66
Jaborandi folium
Pilocarpus jaborandi, P. Microphyllus, P.
pennatifolius
Rutaceae
Compoziie chimic:
alcaloizi cu nucleu imidazolic (0,7-0,8%);
formele trans
= mai stabile; dac se
deschide ciclul lactonic
acid pilocarpic, inactiv.
ulei volatil (0,5%);
Pilocarpina: lichid uleios, higroscopic, instabil, hidrolizeaza usor in mediu apos, acid/alcalin;
Obtinere alcaloizi: extractie cu alcool, la cald distilare alcool adaos de parafina topita racire
pp.alcaloizilor prin alcalinizarea mediului lichid cu carbonat de sodiu extractie alcaloizilor cu cloroform.
Aciune:
sudorifica, sialagoga /tinctura;
stimuleaz creterea prului /loiuni;
pilocarpina: parasimpatomimetic (prezinta efecte similare stimularii SNV parasimpatic):
stimularea musculaturii netede (bronhii, tub digestiv, vezica urinara),
hipersecretia glandelor exocrine: salivare, sudoripare, gastrice, lacrimale, bronsice,
inhibitie la nivelul miocardului: bradicardie, hipotensiune,
mioz/scaderea presiunii intraoculare.
Doza letal: cca 60 mg pilocarpin = 5-10 g produs vegetal !!!
Utilizri
extracia pilocarpinei (Jaborandi folium),
oftalmologie, glaucom (nitrat/clorhidrat de pilocarpin 0,5-4%)
antidot n intoxicaii cu atropin (pilocarpina clorhidrat);
67
ALCALOIZI PURINICI
dei au 4 N n molecul, sunt lipsii de
alcalinitate (H confer o anumit aciditate)
n planta proaspt compleci cu taninuri:
cafeinclorogenat de cafein - Coffeae semen
colatin-
colatein-
prin oxidare, catehinele flobafene;
identificarea alcaloizilor R. murexidului (oxidare cu ap oxigenat rou-portocaliu n prezen
de amoniac violet);
Aciuni:
- analeptice SNC cafeina;
- bronholitice/antiastmatice teofilina;
- stimulante ale irigrii coronariene teofilina, teobromina;
- stimulente ale lipolizei (prin inhibarea fosfodiesterazei) cafeina, teofilina;
- Diuretice teofilina.
Cafeina:
stimulent psihomotor (cortical) inotrop pozitiv
analeptic respirator bronhodilatator
crete debitul cardiac diuretic
Teofilina:
bronhospasmolitic analeptic respirator
coronarodilatator psihostimulant
efecte cardiovasculare modeste
diuretic stimuleaz lipoliza
Teobromina:
diuretic stimulent central
stimularea irigrii coronariene, asociat cardiotonicelor
stimularea musculaturii scheletice
Stimulant central: cafeina > teobromina > teofilina;
68
Bronhodilatator, Diuretic: teofilina > teobromina > cafeina.
Utilizri:
Cafeina:
- analeptic n intoxicaii i supradozri cu deprimante centrale
- hipotensiune
- tratamentul local al celulitei
Teofilina
- bronhospasm, astm bronic
- teofilinetilendiamina = aminofilina
Teobromina
- sare cu etilendiamina
- edeme cardiace, angor pectoris.
Produse farmaceutice:
- Cofein natriu benzoic
- COFEDOL: cafeina + ergotamina tartrat;
- ANTINEVRALGIC P: cafeina + aspirina + paracetamol;
- FASCONAL:cafeina + codeina + aspirina + paracetamol + fenobarbital;
- COLDREX: cafeina + fenilefrina + terpinhidrat + vitamina C;
- SARIDON: paracetamol + cafeina + propifenazona;
- SOLPADEINE: paracetamol + codeina fosfat + cafeina;
- AFONILUM: teofilina;
- TEOTARD: teofilina;
- MIOFILIN: aminofilina (teofilinetilendiamina).
Coffeae semen
Coffea arabica
69
Rubiaceae
- arborii/arbustii sunt productivi in medie 15-20 ani, ating maturitatea dupa 7 ani si fructifica dupa 3-5
ani; 2,5 kg fructe/arbust/an;
- cafeaua decafeinizata = 0,1% cafeina/masa uscata de produs vegetal;
- 100-150 mg cafeina/100 ml cafea ; 3 mg cafeina/100 ml cafea decafeinizata;
- obinerea cotiledoanelor prin procedeu:
umed: zdrobirea pulpei fermentare 24-36 ore splare, uscare
uscat: uscarea drupe fermentare - decojire mecanic
- prjire la 220-270C, 1.5-3 min dezvoltarea aromei, eliberarea parial a cafeinei din complexul cu
acidul clorogenic
Compoziie chimic :
- alcaloizi purinici: cafeina, teobromina, teofilina;
- acizi polifenolici (3-5%): acid cafeic, ferulic, clorogenic;
- Diterpene: cafestol;
- Steroli;
- lipide (10-18%), glucide (50%), proteine (10-12%).
Ac iuni dovedite pentru cafea i cafein: Studii care dovedesc efectul cafelei la nivel SNC:
cre te starea de luciditate, aten ia i capacitatea de concentrare;
scurteaz timpul de reac ie, reduce rata gre elilor;
mbunt e te aten ia vizual
cafeina activeaz prelucrarea datelor i procesarea informa iilor la nivelul SNC
ac iune explicat prin antagonizarea efectului receptorilor adenozinici A1 i A2a din zonele
cerebrale bogate n dopamin stimularea activit ii dopaminergice.
cafeina prelunge te timpul de adormire i reduce durata somnului, n limite largi ce in de
sensibilitatea individual:
- consumatorii obi nui i de cafea sufer mai pu in de insomnii (dezvolt toleran ), comparabil cu
butorii ocazionali;
- cei care beau cafea pentru a- i prelungi starea de veghe noapte, au un somn de recuperare de
calitate proast.
n doze de 3-6 mg cafein/kg corp prelunge te rezisten a la efort a alergtorilor de curs lung i
sportivi de rezisten (nu la sporturi n care rezisten a maxim necesar trebuie s dureze 1-10
minute) - legea doping-ului.
nu cre te riscul apari iei vreunei forme de cancer;
70
N
N
N
N
O
O
C H
3
CH
3
CH
3
1
3
7
cafeina
butorii de cafea n rndul persoanelor mature (peste 35 de ani) risc cu 65% mai mic de a face
Alzheimer (3-5 ce ti/zi);
scade cu 31% riscul apari iei unui Parkinson;
ac iune antioxidant.
n ASTM: studii (2) de mare ntindere au demonstrat:
- minim 3 ce ti de cafea pe zi la astmatici reduce inciden a crizelor de astm cu 30%;
- ac iunea este corelat cu doza;
- efect bronhodilatator;
- la nefumtori, cafeina mbunt e te func ia pulmonar:
Asupra COLESTEROLULUI: cafeaua la filtru sau ness-ul nu cresc colesterolemia i LDL,
ambele crescnd la consumarea cafelei preparate clasic: con in diterpenele cafestol i Kahweol
responsabile de acest efect;
DIABET: studii de cohort (olandeze, suedeze) demonstreaz c la persoanele care beau cafea
(pn la 7 ce ti /zi) normal sau decafeinizat sunt proteja i fa de diabetul de tip 2.
Harvard Medical School recomanda n 2009:
- o cea c de cafea /zi scade riscul de diabet 2 cu 13%; dou ce ti, scade cu 42%.
cafeaua cre te nivelul seric de adiponektin i a glucagon-like peptidei 1 (GLP-1); ambii
hormoni au o ac iune protectoare fa de instalarea diabetului de tip 2.
CALCULOZ BILIAR: Health Professionals Follow tip Study 46000 brba i: la peste 4
ce ti cafea/zi scade riscul de calculoz biliar cu 45%; Nurses Health Study 80000 femei scade
cu 28%;
stimuleaz contrac ia vezicii biliare i a peristaltismului intestinal;
cre te refluxul gastro-esofagian (aten ie!)
4 ce ti i mai mult de cafea/zi scad riscul instalrii unei ciroze hepatice cu 80%;
studiu 2009 efectuat de National Institutes of Health (NIH) demonstreaz c la pacien ii cu boli
hepatice cronice, fibrogeneza se reduce i scade riscul unui carcinom hepatic; efectul: explicat prin
inhibarea sintezei factorului de cre tere a esutului conjunctiv (CTGF/CCN2) de ctre cafein.
la doze mari (6 ce ti = 642 mg cafein) diurez crescut timp de 24 ore, fr afectarea
activit ii detrusorului sau activarea incotinen ei urinare;
reduce cu 10% riscul de calculoz renal (studiile cu 45000 brba i i 80000 femei), indiferent
dac este cafea natural sau decafeinizat;
cafeaua reduce absorb ia intestinal de calciu (cu 4-6 mg/zi); 1-2 linguri e de lapte contracareaz
acest efect;
n sarcin, nu mai mult de 300 mg cafein/zi sau 5-6 mg cafein/kg greutate corporal;
71
la normotensivi (<160 mmHg sistolica + <100 mmHg diastolica) n Framingham Hearth Study
cafeaua a demonstrat un efect cardioprotector, prin reducerea stenozelor aortice; nu apare pentru
cafeaua decafeinizat; mortalitatea prin evenimente cardiovasculare s-a redus cu 43%;
acidul clorogenic efect antioxidant i cardioprotector;
cafeina cre te tranzitor i blnd, tensiunea;
butorii constan i dezvolt toleran la efectul u or hipertensiv al cafeinei.
Aciune
stimulant SNC;
diuretic;
stimulant a secreiei gastrice;
creste ritmul cardiac.
Utilizri
extracia cafeinei, industria alimentar
consum: cafeaua este cea mai popular butur non-alcoolic: > 400 bilioane ceti de cafea/an/plan
mondial.
la supradozare:
* hiperlipoproteinemie=sinergism cu fumatul; hipertensiune;
* hiperglicemie diabet
* factor de risc n boala cardiac, tulburri de ritm cardiac, cardiopatie ischemic;
* agraveaz osteoporoza.
Doza letal aduli = 150-200 mg cafein/Kg corp (ptr. 50 Kg corp 75 ceti cafea)
Theae folium
Camellia sinensis - Theaceae
ceai verde: nclzirea frunzelor pe tvi metalice,
la 70C;
ceai negru: frunzele lsate la ofilit, fermentare
la 25C;
ceai semifermentat = Oolong tea; ceai alb.
Compoziie chimic:
72
alcaloizi purinici: cafein, teobromin, teofilin;
polifenoli: taninuri catehice (10-20%), flavonoide;
derivai ai acidului cafeic: acid clorogenic;
glicozide ale unor alcooli terpenici, saponine triterpenice;
ulei volatil (0,5-1%);
vitamina C;
compui ai fluorului (6-35 mg%).
Mugurii foliari, cei mai bogai; la a treia frunz, coninut mai mic cu 25%.
O ceac de ceai = 0,05 g cafein, ajunge la exprimarea aciunii analeptic-cardiace i diuretice a teofilinei i
teobrominei.
Aciune
stimulent SNC (cafeina) angioprotector
astringent (taninuri) hipolipemiant
diuretic hipocolesterolemiant
antioxidant: ceai alb > ceai verde > ceai negru
crete rezistena fa de apariia cariei dentare (spalaturi 1 min. cu 20 ml ceai verde, in fiecare zi)
Contraindicaii: artrit, ulcer gastric, duodenal, boli cardiovasculare .
Utilizri
prevenirea cancerului;
agent anticarie (ape de gur);
adjuvant n cura de slbire, astenie funcional (400 ml x 3/zi);
tratament simptomatic al diareeii uoare;
tratament local n afeciuni dermatologice.
Cacao semen
Theobroma cacao
Sterculiaceae
Compoziie chimic:
alcaloizi purinici (3 - 4%): teobromin, cafein;
73 N
N H
N
N
O
O
CH
3
CH
3
3
7
teobromina
lipide (40-50%): trigliceride ale acizilor grai saturai i ale acidului oleic;
glucide: mono i oligozaharide (2-4%);
Fitosteroli;
polifenoli: taninuri catehice (10%), oligomeri proantocianidolici (8%)
amine biogene: tiramin, fenieltilamin, serotonin;
alcaloizi izochinolinici: salsolinol;
oxalai: 0,6-1%, amidon (5-9%), proteine (10-16%).
Aciune:
stimulant miocardic;
stimulant SNC;
Diuretic;
Bronholitic.
Efecte adverse: constipaie (taninuri), reacii alergice.
Utilizri
extracia teobrominei (36000 tone/an), extracia untului de cacao (excipient n tehnologia farmaceutic);
industria alimentar: semine degresate pulberea de cacao, semine nedegresate ciocolata.
Colae semen
Cola nitida, C. vera, C. Acuminata
Sterculiaceae
Compoziie chimic
alcaloizi purinici: cafein, teobromin, teofilin;
taninuri catehice (10%);
oligomeri proantocianidolici;
Lipide, amidon, proteine, saponine, enzime.
74
Aciune: Utilizri:
stimulant SNC; astenie;
stimulant cardiac; industria alimentar.
Diuretica, stomahica.
Dozaj:
- Produs vegetal: 2-6 g/zi (in 3 prize),
- extract uscat (percolare 1:1 alcool 45%): 0,25-0,75 g/zi, extr. fluid (percolare, alcool 70%): 2,5-7,5 g/zi;
- tinctura (1:5, alcool 70%): 10-30 g/zi, vin (50 p extract fluid + 850 p vin + 100 p zahar): 60-180 g/zi.
Mate folium
Ilex paraguariensis
Aquifoliaceae
mat
Compozitie chimica:
alcaloizi purinici: cafeina, teobromina;
derivai cafeoil-chinici;
Flavonoide;
saponine triterpenice, ulei volatil;
Steroli, lipide;
minerale (Fe, Ca, Mn, Mg, Na, K, Zn, Cu).
Actiune: tonic, stimulant SNC, diaforetic, butur social (Argentina).
Utilizarea in cantitati mari sau timp ndelungatrisc crescut de cancer orofaringian, laringian i esofagian.
Guarana
Paullinia cupana - Sapindaceaae
Semintele (1): macerare in apa uscare la soare
coacere in cuptor de argila 2-3 ore racire, scuturare
pe hartie de pergament amestecare cu apa/faina de
manioc => pasta, modelare in batoane de diferite
forme, uscare la foc => produs brun, gust amar,
miros aromatic. (2)
Compozitie chimica:
alcaloizi purinici: cafein (5,8%), teobromin, teofilin
taninuri catehice (12%)
Proantocianidoli, saponozide;
75
1 2
amidon (30%), proteine (15%), lipide.
!!! 30 ml dintr-un preparat pe baza de guarana = 570 mg cafeina, comparativ cu 100 mg cafeina/ceasca cafea.
Actiune:
stimulant SNC;
antioxidant;
determin pierderea n greutate.
max. 3 g de produs/zi
CURS 13
Symphyti radix
Symphytum officinale
Boraginaceae
ttneas
Compoziie chimic:
alantoin (0,6-0,8%);
poliholozide;
tanin (4-6%);
alcaloizi pirolizidinici (0,2-0,6%): simfitin, echimidina;
acid silicic;
saponozide triterpenice, depside, aminoacizi, glicoproteine.
Aciune :
cicatrizant (regenerare epitelial, stimularea apariiei esutului de granulaie) (alantoina, poliholozide);
emolient, antiiritativ (mucilag);
antiinflamatoare (inflamaii articulare).
Alcaloizi pirolizidinici = hepatotoxici: afectarea membranei hepatocitare, necroza hemoragic, afectare
hepatic veno-ocluziv, insuficiena hepatic.
Utilizri:
76
- administrare doar extern, pe suprafee n care pielea nu este crpat sau cu leziuni deschise, maxim 4
sptmni:
afeciuni locomotorii (luxaii, entorse, contuzii, fracturi osoase);
Hematoame;
plgi n curs de cicatrizare.
Preparatele farmaceutice nu trebuie s conin mai mult de 1 ppm alcaloizi pirolizidinici/g preparat.
ALCALOIZI DERIVATI DE LA TRIPTOFAN
ALCALOIZI CU STRUCTUR INDOLIC
peste 1200 de compui izolai; familiile cele mai bogate: Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae.
Biogenez:
77
Iohimbina
vasodilatator la nivelul bazinului i al organelor genitale afrodisiac
crete excitabilitatea reflex la nivelul mduvei, n regiunea sacral
Impoten, tulburri menstruale
anestezic local, n oftalmologie.
Ambele substante sunt halucinogene si sunt folosite in ritualurile religioase ale
triburilor amerindiene.
Strychni semen
Strychnos nux vomica
Loganiaceae
arbore liana (Asia de S., Australia de N.); in Europa,
semintele ajung in sec. al XV-lea prin comertul arab;
tonic, stimulent;
78
otrava pentru rozatoare;
Secale cornutum
Claviceps purpurea - Hypocreaceae
secolele X-, XVI-, XVII- focul Sf. Antoniu;
in China: 3 scleroti/nastere;
in Europa: din 1582;
sec. 20: izolarea alcaloizi/demonstrarea
proprietatilor lor farmacologice;
astzi, obinere de scleroi in cantiti industriale prin infecia artificial a florilor de secara din culturi
protejate, cu suspensii de conidii obinute pe medii nutritive.
Compoziie chimic:
0,1-0,2% alcaloizi indolici, rareori 0,8-1%, terapeutic activi: derivaii levo (suf. -ina); izomerii dextro
(suf. -inina), inactivi, formandu-se la extracie, prelucrare sau conservare necorespunztoare;
Clasificare alcaloizi:
- dup structur: 5 grupe;
- dup solubilitate: 2 grupe;
Structura: stabilit dup 50 ani de
studii: Stoll i Hofmann Elveia,
Jacobs SUA ;
1. Alcaloizi de tip aminoalcool
79
- 20% din totalul alcaloidic;
- ergometrina (Anglia) = ergobasina (Germania) = ergonovina (SUA)
2. Alcaloizi polipeptidici
- 80% din totalul alcaloidic: ergopeptine
Originea catenei polipeptidice:

3. Alcaloizi clavinici
- valoare terapeutic limitat
- rol n biogeneza alcaloizilor lisergici
Ali constitueni:
- aminoacizi: acid aspartic,
fenilalanin, serina, glicina;
caracteristic: ergotioneina
- amine alifatice i amine biogene (tiramina, putresceina, cadaverina)
- steroli (ergosterol, fungisterol);
- ulei gras (20-40%): acid oleic, ricinoleic, linoleic
- glucide: clavicepsina;
pigmeni
Extracia alcaloizilor
Stoll - extracie selectiv: solubili si insolubili; Azi: schimbtori de ioni n mediu de extractie (fixare
alcaloizi, separare rasina, eluare cu eter amoniacal)
Identificare: reacia van Urck (PABA/H
2
SO
4
) => coloraie albastr.
Dozare: FR: colorimetric, reactiv PABA+H
2
SO
4
+H
2
O
2
, = 550 nm; => min. 0,3% alcalozi totali exprimai n
tartrat de ergotamin.
Aciune:
80
datorit
9,10
aciune ocitocic (stimularea contractiilor fibrelor netede ale musculaturii
uterine): alcaloizi de tip aminoalcool:
aciune vascular datorat catenei polipeptidice:
- simpatomimetic: reproduce efectele stimularii fibrelor nervoase simpatice ce inerveaza m.netezi,
miocardul si glandele exocrine => vasoconstrictie, hipertensiune, bronhodilatatie, tahicardie, stimularea SNC,
diminuarea tonusului musculaturii gastrice. vasoconstrictor periferic
- simpatolitic: impiedica efectele activarii sinapselor simpatice (m.netezi,miocard, glande exocrine);
inhiba efectele stimulatoare ale adrenalinei => vasodilatatie, hipotensiune, mioza. La doze mari vasodilataie
periferic.
Ergometrina
- ocitocic puternic: creste frecventa si amplitudinea$ contractiilor uterine; aciune rapid, de scurt
durat (2-4 ore);
- antihemoragic uterin: inchiderea sinusurilor venoase de la nivel uterin (prop. vasoconstrictoare
periferice)
- se administreaz i p.o.,
ERGOMET (ergometrina maleat).
Ergotamina: dozele mici (terapeutice): vasoconstricie; doze mari: vasodilataie;
- ocitocic puternic (parenteral), durabil (12-14 ore)
- antimigrenos (criza), cefalee vascular
- metroragii, post-partum
COFEDOL (ergotamina tartrat + cafeina)

DH-ergotamina
- doze terapeutice: vasoconstrictor
- nu mai prezint activitate ocitocic
- antimigrenos (spray nazal)
- sindrom ortostatic
DH-ergotoxina
- vasodilatator periferic
- reglarea activitii metabolice neuronale
81
- insuficiena circulatorie cerebral, hipertensiune arterial, tulburri vasculare periferice
ERGOCEPS, SECATOXIN, HYDERGIN (metansulfonaii amestecului de DH-ergocristina, DH-
ergocriptin i DH-ergocornin);
Total alcaloidic: DISTONOCALM (alcaloizi din ergot + alcaloizi din rdcina de belladonna +
propranolol + amobarbital) - distonii neuro-vegetative
Derivai semisintetici/sintetici
Metilergometrina: butanolamida acidului lisergic
- ocitocic mai activ, cu durat de aciune mai lung
METHERGIN
Metisergid: metilarea N-ului indolic din structura metilergometrinei
- antimigrenos: antagonist serotoninergic
DESERIL
Nicergolina: acid lisergic hidrogenat + acid nicotinic
- vasodilatator cerebral (creste fluxul sanguin cerebral, creste utilizarea glucozei/oxigenului de catre
celula nervoasa, scade agregarea plachetara)
SERMION
2-brom-ergocriptina
- inhib secreia de prolactin de ctre hipotalamus
- antiparkinsonian: agonist dopaminergic
- hipotensiv
- dozele mari = emetic;
- inhibarea lactaiei post-partum, tulburri benigne ale snului
- boala Parkinson
PARLODEL, BROMOCRIPTIN
LSD = LYSERGSUREDIETHYLAMID
dietilamida acidului lisergic; nu se folosete n terapeutic;
unul dintre cele mai puternice halucinogene;
82
25-100 ng => efect halucinogen, dup 40 de la administrare, dureaz 4-12 ore: halucinaii vizuale i
auditive, percepia distorsionat a proporiilor, deformarea noiunii de spaiu/timp, dedublarea personalitii;
Simpatomimetic: provoaca tulburri cardiovasculare i neurologice, dependen psihic major;
determin modificri ale cariotipului uman
Ololiuqui
Ipomoea violacea, Rivea corymbosa
Convolvulaceae
Compoziie chimic
lisergamida (2-10 mg halucinogen);
chano-, elimo-, agroclavina;
fitosteroli, aminoacizi, saponozide;
300 de semine efect halucinogen ce dureaza 16 ore.
DROGURI PSIHOTROPE
FARMACODEPENDENA = stupefiante
CANNABINOIDE
derivai benzopiranici cu caracter fenolic i 21 atomi de C n
molecul;
Cannabis sativa ssp. indica
Cannabaceae
83
Cnepa
Marihuana = marijuana: somitile florale ale plantelor femele;
Hai = rezina secretat de perii glandulari de pe frunzele i inflorescenele plantelor femele
Din punct de vedere legal:
Marijuana = toate partile plantei Cannabis sativa aflate in vegetatie sau nu, prin urmare si semintele, rezina
extrasa din orice astfel de planta si orice compus, produs, sare, derivat, amestec sau preparat din astfel de planta,
seminte sau rezina.
Compozitie chimica: mai mult de 60 de canabinoide izolate; doar tetrahidrocanabinolul (THC) prezint aciune
halucinogen, dar i analgezic.
RECEPTORI CANABINOIDICI
Canabinoide: Cannabis sativa var. indica
THC = amestec de proprietati stimulante, depresante si halucinogene, cu tendinta spre accente halucinogene:
analgezie medie-moderata, relaxare, euforie, percepere alterata timp/spatiu, alterarea simtului vizual, auditiv si
olfactiv, stimularea apetitului, afectarea memoriei de scurta durata, invatare, memorizare, modificarea modului
de realizare a miscarilor si a coordonarii acestora.
Endocanabinoidele sunt sintetizate in organism in cantitatile necesare si in momentul corespunzator
Exocanabinoidele dezechilibreaza functionarea SNC:
- exocanabinoidele au o afinitate mare pentru receptorii canabinoidici;
- functiile realizate prin activarea receptorilor canabinoidici sunt supralicitate.
MARINOL (dronabinol):
- antiemetic la pacientii aflati in chimioterapie;
- tratarea anorexiei la pacientii cu SIDA;
- administrare p.o;
- risc mic de dependenta fizica/psihica .
SATIVEX:
- THC + canabidiol;
84
- combaterea durerii si spasticitatii din scleroza multipla;
- spray administrat la nivelul cavitatii bucale.
CESAMET (nabilona):
- antiemetic in starile de greata ale pacientilor aflati in chimioterapie;
- administrare p.o.
Peyotl
Lophophora williamsii
Cactaceae
butoni de mescal
Compozitie chimica: mai mult de 50 de alcaloizi izolai:
fenilalchilamine (mescalina) i derivai tetraizochinolinici;
Este prototipul halucinogenelor din America Central;
Da efecte similare LSD-ului: - halucinaii vizuale colorate, auditive;
- distorsionarea percepiei obiectelor;
- perceperea ntrziat a timpului.
Myristicae semen
Myristica fragrans Myristicaceae
nucoar, nuci de muscad
Compozitie chimica:
compui de tip fenilpropanic:
R
1
R
2
miristicina - CH
2
-
elemicina CH
3
CH
3
derivai canabinoidici.
Actiune:
afrodisiac;
narcotic/halucinogen;
85
OCH
3
R
1
O
R
2
O
stomahic, carminativ, aromatic, condiment; pruden n folosirea nucoarei n preparatele culinare.
Kawa-kawa
Piper methysticum - Piperaceae
(Polinezia)
Compozitie chimica: ulei volatil, kava pirone;
extracte standardizate in kava-pirone (70%) (WS 1490): in climacterium
cu stari de anxietate si depresii, in tulburari neurovegetative si
psihosomatice cu manifestari in sfera gastrointestinala, biliara, cardiaca;
iniial, s-a crezut ca este stimulant, mai apoi s-a constatat ca este
tranchilizant, sedativ, relaxant muscular.
medicamentele cu extract din Kava-kava sau cu kavaina au fost retrase de pe piata
australiana, canadiana, singaporeza, neozeelandeza i in 2004, din CEu, datorit reaciilor adverse
hepatotoxice.
Amanita muscaria
muscria
obiect de cult pentru populaiile din Siberia, peninsula Kamceatka;
Compozitie chimica:
muscarin, substan asemntoare acetilcolinei
bufotenin (prezent i n unele halucinogene mexicane) euforie
accentuat, dar de durat scurt;
acid ibotenic:
- 20 mg halucinogen,
- adugat glutamatului monosodic drept corector de gust
muscimol:
- se formeaz din ac.ibotenic
- de 5 ori mai puternic halucinogen
- dezorientare n timp i spaiu, influenarea posibilitilor intelectuale, a vorbirii.
86
N
O
HO
NH
2
COOH
N
O
HO
NH
3
+
Vincae minoris herba
Vinca minor
Apocynaceae
saschiu, brbnoc
Compoziie chimic
alcaloizi indolici (0,2-1,4%): circa 40 de compui; cel mai important
alcaloid = vincamina (45% din totalul alcaloidic), ce aparine tipului
eburnamin;
derivai de acid ursolic, flavonozide, acizi polifenolici, carotenoide,
aminoacizi.
Vincamina:
hipotensiv: 40-60 mg/zi;
mbuntete circulaia cerebral n zonele ischemice;
intensific procesele metabolice la nivel cerebral/reglator al consumului de oxigen i glucoz la acest
nivel;
influeneaz pozitiv tulburrile de comportament, de vorbire, alte deficiene asociate insuficienei
circulatorii cerebrale, ca i tulburrile circulatorii oculare;
Indicaii:
ateroscleroz hipoacuzie
sindrom vertiginos afeciuni oculare
insuficien circulatorie cerebral sechele dup accidente cerebrale
Produse farmaceutice: VINCAMINA, OXYBRAL, DEVINCAN.
Produs vegetal: extracia vincaminei, dar aceasta se obine i prin sintez sau prin semisintez, pornind de la
tabersonina, alcaloid nrudit structural i care se afl n cantitate mare n Amsonia tabernaemontana.
Passiflorae herba
Passiflora incarnata
Passifloraceae
ceasornic
87
N
N
HO
H
3
COCO
Fructele/sucul obinut prin stoarcerea fructelor proaspete de P. incarnata, P.edulis = maracuja.
Compoziie chimic
alcaloizi -carbolinici (mai puin de 0,03% sau de 0,01 ppm) harman:
flavonozide (C-glicozide) actiune sedativa;
maltol (0,05%)
Aciune:
Produs vegetal
sedativ, fitotranchilizant (flavone + maltol), spasmolitic tip papaverin
tinctura, extracte, asociere cu Valeriana, Crataegus
Alcaloizi tip harman = stimuleni SNC; halucinogeni la doze mari. n preparatele de Passiflora, cantitatea de
alcaloizi harmanici este prea mic pentru exprimarea efectului lor stimulant central.
Vincae roseae herba
Catharanthus roseus sin. Vinca rosea
Apocynaceae
Compoziie chimic
alcaloizi indolici (0,2-1%) (2,2% n rdcini) - circa 64 de alcaloizi izolai
- monomeri: vindolina (predominant)
- dimeri: 20 compui identificai; utilizai n terapeutic: vincristina, vinblastina
glicoalcaloizi
iridoide monoterpenice
Antocianozide, flavonozide;
Aciune:
alcaloizii monomeri antidiabetic
alcaloizi dimeri citostatic: inhib sinteza de ARN; formeaz cu dublul helix al ADN compleci stabili
ireversibili, astfel c ADN nu se mai poate replica, pierznd capacitatea de a sintetiza ARN;
- formeaz compui de adiie cu proteinele microtubulilor fusului mitotic, inhibnd diviziunea celular
n metafaz;
Utilizri
produs vegetal: extracia industrial a alcaloizilor dimeri
88
N
H
N
vincristina: - 0,01-0,03 mg/kg/spt. X 4 (i.v.) leucemii, neurotoxicitate, toxicitate miocardica;
- produse farmaceutice: CITOMID, ONCOVIN, SINDOVIN
- 0,1 0,5 mg/kg/spt. x 4 (i.v.) - reticulosarcom, cancer mamar, cancer bronhopulmonar;
toxicitate, n special, hematopoietic;
- produse farmaceutice: CYTOBLASTIN, VELBE.
produi de semisintez:
- Vinorelbina (noranhidrovinblastina) (Navelbin)
- Vindesina (amida vinblastinei) (Eldisine)

Rauwolfiae radix
Rauwolfia serpentina
(India)
R.vomitoria (Zair)
R. canescens (America
Central)
Apocynaceae
Compoziie chimic:
- alcaloizi cu nucleu carbolinic (1,5-3%):
1. Baze tertiare indolice:
a. Tip iohimbanic (10% din totalul alcaloidic): rezerpina, iohimbina, deserpidina, rescinamina
b. heteroiohimbanic: ajmalicina
c. lochnerinic: sarpagina
2. Baze tertiare indolinice: ajmalina
3. Baze cuaternare de anhidroniu: serpentina
89

Sedative: diminua hiperexcitabilitatea motorie si senzitiva, pot induce somn asemanator celui fiziologic
Tranchilizante: anxiolitice (t. minore), neuroleptice (t.majore)
Anxiolitice: medicamente ce atenueaza/reduc anxietatea
Neuroleptice: medicamente care reduc confuzia, agitatia, normalizeaza activitatea psihomotorie la subiectii
psihotici.
ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLEINIC
Chinae cortex
Cinchona succirubra (Ecuador)
C. calissaya, C. Officinalis, C.
ledgeriana,
Rubiaceae
arborele de friguri, coaja (scoarta)
peruviana, coaja iezuitilor
culturi n: America de Sud, India, Indonezia, Africa, Rusia
Compoziie chimic:
alcaloizi pn la 16%; mai mult de 50 de alcaloizi izolai;
FR: min. 6,5% alcaloizi (din care nu mai putin de 30% alcaloizi tip
chinina si nu mai mult de 60% alcaloizi de tip chinidina);
la baz, un nucleu chinoleinic + nucleu chinuclidinic = nucleu de ruban,
cu 16 izomeri posibili importani: 2 perechi de stereoizomeri: chinina/chinidina si
cinconina/cinconidina.
90
N
C
N
R
3
4
8
9
HO-H
acidul chinotanic (4-6%), tanin catehic: prin flobafenizare => rou de China
ali alcaloizi: aricina, cinconamina;
principiu amar: chinovozida (glicozida unui compus triterpenic pentaciclic tip acid ursolic respectiv,
acidul chinovic).
Identificare
- R. Grahe: distilarea uscat a pulberii n eprubet vapori violei dizolvare n alcool 70
fluorescen albastr intensificare n mediu acid
- R. taleochinic:
Dozare: acidimetric, direct, indicator: rosu de metil-albastru de metilen.
Aciune i utilizri
Produs vegetal: decoct, extract fluid/uscat, sirop = tonice, ape tonice (70 mg extract/l); extracie alcaloizi
Chinina (sulfat):
Febrifug, antimalaric schizontocid, nu gametocid => malarie, dureri din stri gripale;
model structural pentru antimalaricele de sintez;
Ocitocic;
aciune relaxant muscular (periferic), prin inhibarea transmiterii, prin intermediul acetilcolinei, a
excitaiei nervoase la nivelul muchilor periferici - aciunea nefiind central, nu apare sedare i nu d
dependen, ca n cazul altor relaxante musculare.
aciune analgezic prin:
- inhibarea eliberrii de PGE
2
(implicat n apariia durerii)
- reducerea transmisiei glutaminergice
- intensificarea transmisiei GABA-ergice
se prescrie pacienilor care sufer de spasme musculare dureroase (mialgii)
- dozaj: 2 x 200 mg sulfat de chinin/zi x 2 sptmni,
se continu tratamentul, cel puin nc 3 sptmni, cu
200 mg sulfat de chinin/zi
- fr efecte secundare
91
Medicament (OTC): LIMPTAR
(sulfat de chinin)
Chinidina (sulfat)
antiaritmic: blocant al canalelor de sodiu, diminu excitabilitatea i contractilitatea miocardului
extrasistole atriale/ventriculare
preventiv n tahicardia paroxistic supraventricular
CHINIDINA SULFAT, cp.
KINIDIN DURULESS, cp. filmate
Doza zilnica: 1-3 g de p.v., 0,6-3 g extract fluid (4-5% alcaloizi totali), 0,15-0,6 g extract uscat (15-20%
alcalozi totali).
Administrarea pe o perioada indelungata a medicamentelor pe baza de chinina determina: greata, scaderea
temperaturii corporale, tulburari nervoase, hemoragii.
Doza letala de chinina moarte prin insuficienta cardiaca si asfixie.
92

Curs Alina.

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Alina.

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CURS 1

alcaloizi indolici de tip harman (harmina): maltol (0,05%):

S-ar putea să vă placă și