fizio curs pancreasul endocrin  celulele insulele Langerhans : o insulina - celulele B (60-75% - aflate in centrul insulei) o glucagonul - celulele

A (20%) o somatostatina - celulele D o polipeptidul pancreatic - celulele F

Insulina - hormon anabolizant     polipeptid din 2 lan uri de aa uni i prin pun i disulfidice sintez - RE ap. Golgi vezicule secretoare (secre ie prin exocitoz ) prepoinsulina (n RE) proinsulin (n ap. Golgi) insulina + peptidul C in cantit i echimolare peptidul C - poate fi doyat radioimunologic -nivelul s u e un marker al func iei celulelor B ale pacientului diabetic   EFECTE   rapide(secunde) o creste transportul glucozei,aa, si K in celulele insulino-dependente intermediare (minute) o stimuleaz sinteza proteic o inhib degradarea proteinelor o activeaz enzimele glicolitice i glicogen sintetaza o inhib fosforilaza i enzimele gluconeogeneza  tardive (ore) o creste ARNm pt enzimele lipogenetice Efectele insulinei asupra esuturilor ac iuni similare insulinei : IGF-1 , IGF -2 T1/2 = 5 min

esut adipos  stimuleaza patrunderea glucozie  stimuleaza sinteza glicero-fosfatului  stimuleaza depunerea de trigliceride  activeaz lipoprotein-lipaza  inhib lipaza hormono-sensibil  stimuleaza captarea de K esut muscular  stimuleaz p trunderea glucozei in celul  stimuleaz sinteza de glicogen  stimuleaz captarea de aa  stimuleaz sinteza proteic ribozomal  inhib catabolismul proteic

   Ficat    

inhib eliberarea de aa gluconeogenetici stimuleaz captarea corpilor cetonici stimuleaz captarea de K

scade cetogeneza stimuleaz sinteza proteic stimuleaz sinteza de lipide inhiba eliberarea de glucoza prin: o inhibarea gluconeogenezei o stimuleaz sinteza de glicogen o stimuleaz glicoliza GENERAL - stimuleaz cresterea celular Transportul celular al glucozei :  difuziune facilitat : GLUT 1-7 = transportori celulari pt glucoz  cotransportor activ secundar cu Na : SGLT1 , SGLT 2 = "carrier"  GLUT 4 -in es. muscular si adipos  insulina creste numarul transportatorilor celulari pt glucoz (GLUT4)  in es. insulino-sensibile: STH si cortizol regleaz viteza de fosforilare a glucozei 

n ficat stimuleaz glucokinaza fosforilarea glucozei concentra ia intracelularp a glucozei r mne sc zut glucoza patrunde usor in celule  tesuturile insulino-sensibile au o popula ie de vezicule ce con in GLUT4 ce se deplaseaz n menbrana celulara ca raspuns la efort si sunt independente de actiunea insulinei  insulina stimuleaz ATP-aza Na-K K intra in celula Mecanisme de ac iune a insulinei:  receptori pt insulina - 340 000 D  tetramer cu 2 subunit i glicoproteice i  gena responsabila - pe cromozomul 19 , are 22 exoni  similar cu receptoril pt IGF1  diferit de receptorul pt IGF 2  complexe insulin-receptor endocitoza lizozomi receptorii sunt distrusi sau refolositi  T1/2 (receptor)= 7 ore (timp relativ scurt)  reglare prin down-regulation -insulin dar si alti hh., efort fizic , alimente , al i factori insulina se leag de subunitatea (extracelular) , iar subunitatea (intracelular ) are activitate tirozin-kinazic autofosforilarea subunit tii fosforilarea unor prot. citoplasmatoce si defosforilarea altora + resturi de serina Diabet zaharat  poliurie  polidipsie  cresterea apetitului  scadere ponderala  hiperglicemie  cetoz  acidoz 

-acidoz -hiperosmoz glucoza >600mg/dl ! >180mg/dl - apare glucoza in urina Ficatul - functie glucostatica  capteaza glucoza pe care o stocheaza glicogen  hepatocitul are G-6-P-aza elibereaza glucoza in sange  insulina faciliteaza glicogenogeneza si inhiba eliberarea glucozei din hepatocit  in diabet - glucagon+catecolamine si cortizol ( in cantitati mari datorate stresului provocat de boala)  Hiperglicemia   hiperosmolaritate pierderi de Na si K diureza osmotica sete polidipsie

com

Valoare Normala glicemie : ~100mg/dl   1g glucoza pierduta = 4.1 kcal Hb glicozilata mobilizarea proteinelor , a depozitelor de lipide scadere ponderala

Deficit de Insulin   

Scaderea consumului intracelular al glucozei:

catabolism prot. si lipidic in neuronii HT ventromediali cetogeneza acidoza coma

stimuleaza foamea hiperfagia

Metabolism proteic  gluconeogeneza crescuta din aa: o hiperglucagonemie o cresterea cortizolului plasmatic balanta azotata negativa rezistenta scazuta la infectii

 

Metabolism lipidic:       catablismul lipidic corpi cetonici scad sinteza de AG si trigliceride niv plasmatic al AGL glucagonul creste mobilizarea AG din es. adipos cre te niv. plasmatic al TG si chilomicronilor scade activitatea lipoprotein-kinazei

Cetoacidoza    acetil - CoA in exces acetioacetil - CoA acid acetoacetic acetona + acid hidroxibutiric sursa de energie pt animalul fara alimentatie acidoza metabolica o respiratie Kussmaul o urina foarte acida o pierderi urinare de Na si K

   

deshidratare hipovolemie hipotensiune coma : -

acidoza hiperosmolara acumulare de lactat

acidoza lactica ce complica acidoza

Metabolismul Colesteroului   hipercolesterolemie ateromatoz asterioscleroz microangiopatie + macroangieopatie diabetic cre terea VLDL i LDL prin : o cresterea productiei de VLDL o scaderea indepartarii LDL si VLDL din plasma

tabel: modelul secre iei bazale de colesterol (intre 2-20 u/ml de plasm )
25

20

15 variatia secretiei bazale de colesterol 10 Normala

0 0 2 4 6 8 10

Stimulatori ai secre iei de insulin :            hiperglicemia -2 etape aa (Lzs,Leu, Arg) acetoacetat nervul X SNV-S -pe receptori beta2 glucagon secretin CCK gastrina GIP GLP (glucagon -like polipeptide)

Inhibitori:      cand glicemia <80 mg/dl SNV-S - pe alfa2 receptori blocante- contraindicat la diabetici cu probleme cardiatice deple ia de K galanina

Efectele excesului de insulin :     =efectul hipoglicemiei asupra SN glucoza= singurul combustibil folosit de neuron - exceptie : cei care nu au mancat timp indelungat in creier - rezervele de glucoz sunt foarte reduse sc derea glicemiei o (60-75mg/dl) : palpita ii,transpira ii, agita ie - reac ie vegetativ adrenergic (+glucagon , +STH) o 45-60mg/dl : simpt. neuroglicopenice: foame, sdr. confuyional , anomalii cognitive (cortizol) o 30-45mg/dl : letargie , com o 20-30 mg/dl : convulsii o <15mg/dl : deces

Glucagonul     secretat de celulele A insulare polipeptid , 29aa, 3485 D efect hiperglicemic ! 1g/kgc glicemia cu 20mg/dl in 20 min. Efectele glucagonului glicogenoliz hepatic , NU muscular gluconeogenez stim. secretia de STH , insulin , SS(somatostatin ) pancreatic

  

Glicogenoliza:         activarea adenilat-ciclazei din mb. cel. hepatice (receptori serpentinici) formarea de cAMP = mesager secund activarea prot. reglatoare a protein-kinazei activarea protein-kinazei activarea fosforilazei -b - kinazei converteste fosforilaza -b n fosforilaz -a degradeaz glicogenul in G-1-P defosforileaz G-1-P la Glc eliberata de heppatocite

Mecanism in cascad : - amplificarea efectului  perfuzie cu glucagon timp de 4 ore - epuizarea rezervelor hepatice de glicogen

Gluconeogeneza:

  

dup epuizarea glicogenului hepatic activarea enzimelor necesare efect asem n tor- adrenalina i noradrenalina

Reglarea secre iei de glucagon:     hiperglicemia inhib secre ia de glucagon glicemia <70mg/dl secre ia de glucagon alanina,arginina - cresc secre ia cre te gluconeogeneza

glucoza = singurul combustibil folosit de neuron , renin Somatostatina           secretat de celulele D insulare 28 SS i 14 SS inhib secre ia de insulin , glucagon si polipeptid pancreatic actiune paracrin receptor SSTR5 Tumori secretante de SS hiperglicemie si simpt. similare diabetului sdr. dispeptic: incetinirea evacu rii gastrice scad secr. acide gastrice litiaza biliar / inhib secre. de CCK

Polipeptidul pancreatic   polipeptid , 36aa ,celulele F insulare asem n tor cu o polipeptidul YY(intestinal) o neuropeptidul Y (creier i SNV) secre ie controlat colinergic - nivelul plasmatic scade dup adminstrare de tropin

Secre ie crescut :     dup un pranz bogat in proteine post efort fizic hipoglicemie

Secre ie sc zut :   SS hiperglicemie