Sunteți pe pagina 1din 9

Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R.

X)
Definiie
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii,
emulsii sau suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi
pentru nas, pentru tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele
utilizate n acest scop sunt numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice
utilizate frecvent amintim: erine (picturi pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme
pulverulente sau sisteme bioadezive.
Avantaje
Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje:
aciune rapid;
aplicare uoar i rapid;
biodisponibilitate bun;
posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate;
posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor
excipieni adecvai (excipieni de vscozitate ridicat).
Dezavantaje
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:
interval scurt de contact cu mucoasa nazal;
aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia
general);
posibile iritaii locale.
Clasificare
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
magistrale;
oficinale;
industriale (tipizate).
b. Dup gradul de dispersie:
soluii;
emulsii;
suspensii.
c. Dup modul de condiionare:
unidoz;
multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic:
aciune imediat;
aciune prelungit.
e. Dup natura solventului:
soluii apoase;
soluii uleioase;
soluii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare:
picturi;
1

splturi;
pulverizaii;
inhalaii.
g. Dup aciunea terapeutic:
local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase);
sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
Formularea picturilor pentru nas
La formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai muli factori care
vor fi prezentai n detaliu n acest subcapitol.
O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale,
respectiv a aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar
pentru creterea cililor de 2-3 luni.
innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i
preparate nct s corespund urmtoarelor exigene:
toleran bun local i sistemic;
eficacitate;
stabilitate fizico-chimic;
s aib un termen de valabilitate corespunztor;
pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5;
pe ct posibil s fie izotonice.
ndeplinirea acestor condiii de calitate se obine prin corelarea sau concursul mai
multor factori:
alegerea substanei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivii;
alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare;
condiionarea ntr-un recipient adecvat;
ambalarea i depozitarea corespunztoare.
n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte menionate i
modul n care se poate influena pozitiv calitatea.
Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu
diferite efecte farmacodinamice i anume:
a. Antimicrobiene i antivirale: din acest grup menionm urmtoarele
subgrupe:
antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol,
camfor);
antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de
neomicin etc.);
b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina
etc.);
c. vasodilatatoare (papaverina);
d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat, betametazon, triamcinolon etc.);
e. antihistaminice (feniramin);
f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);
2

g. mucolitice (ureea);
h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);
i. substane cu aciune sistemic:
cardiovasculare (nitroglicerina);
parasimpatolitice (atropina etc.).
Substane auxiliare
Pentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari:
a. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul
terapeutic urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Un solvent potrivit trebuie
s ndeplineasc urmtoarele condiii:
s corespund exigenelor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri;
toleran bun;
inerie chimic i farmacologic;
s asigure stabilitatea substanelor;
s nu corodeze recipientul;
s fie miscibil cu mucusul i s nu influeneze negativ micarea ciliar;
s fie economic.
Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice
sau uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt:
soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
soluie glucoz 5%;
uleiuri vegetale neutralizate;
propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza
riscului de a da parafinoame.
b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la
prepararea respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe:
Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul
de contact a substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile
simple sunt rapid eliminate din fosele nazale n faringe, apoi sunt nghiite
crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
s fie hidrosolubili;
s fie bine tolerai de mucoasa nazal;
s nu influeneze negativ micarea ciliar;
s fie ineri chimic i farmacologic.
Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii:
soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%;
soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
3

soluie apoas de dextran 5-10%;


soluie apoas de gelatin 0,5-1%;
soluie apoas de carbopoli 0,5%.
Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i
anume, se produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte
diluate sau foarte concentrate. Soluiile bine tolerate sunt cele izoosmotice
cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se poate
realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile
uor hipertonice sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca
izotonizani pentru picturile de nas se pot utiliza: glucoza, clorura de
sodiu etc.
Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n
meninerea sntii mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare.
pH-ul secreiei nazale difer i anume:
n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i
mai acid n timpul nopii;
n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri
de emoie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru
ajustarea pH-ului se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu:
soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane
antimicrobiene ca de exemplu:
clorur de benzalconiu 0,01%;
clorobutanol 0,05-0,1%;
fenosept 0,025%;
clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
clorocrezol 0,05-0,1% etc.
Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre
componentele soluiei (oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca
solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient n cazul substanelor
sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei
de floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani. \
Prepararea picturilor pentru nas
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare,
emulsionare sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei
de floarea soarelui neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Fazele prepararii picturilor pentru nas
4

1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor


date legate de superscriptio.
2. Verificarea dozelor terapeutice maxime
3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul,
dopul, eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n
funcie de calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece
numrul de reet din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele
preparatului pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea
i numele farmacistului preparator.
4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup
care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea
impus de formula prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria
farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie.
Dup fiecare cntrire se terg linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi
mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor
substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se utilizeaz
obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei substanei citirea etichetei
trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice prescrise n cantiti
sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i
recipiente de sticl de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru
volume de 0,1 ml folosim pipete gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi
cu pictorul normal. (F.R. X).
5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat
(m/m).
6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur
obinerea soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
7. Filtrarea soluiilor
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete
n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
8. Adugarea altor forme farmaceutice
Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se
utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea
acestor forme se face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele
substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se
cntresc sau se msoar n picturi.
9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie
Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau
brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice
datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de
soluie. Dup preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros,
5

culoare, aspect i eventual gustul dac e cazul). Recipientul se eticheteaz


corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea tampilei
dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete
(pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare,
cantitatea, data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte
meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n
recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp
magistrale se prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se
depoziteaz n farmacie conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.
n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o
dat caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii
corespunztoare legate de modul de administrare pacientului.
Condiionarea i conservarea erinelor
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de
capacitate mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de
condiionare:
unidoz;
multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de
0,4-0,5 ml transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
flacoane de plastomer cu dop picurtor;
flacoane de plastomer cu pulverizator;
fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet
urmtoarele indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate,
fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt
etichetate iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
numai pentru uz nazal;
nu trebuie nghiite;
se evit utilizarea prelungit;
de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise
prevzute cu un sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
E. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
6

- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar
determinarea se face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din
10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute
n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10 g
10 g pn la 25 g

Abaterea admis
10%
5%

- dozarea: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.


Coninutul n substan activ poate prezenta fa de valorile declarate abaterile
prevzute n tabelul 3.9. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 3.9.
Coninut declarat n substan activ Abaterea admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
0,5% i mai mult de 0,5%
3%
Conservarea la temperatura camerei.
F. Picturi pentru nas oficinale n F.R. X
1. Rhinoguttae Naphazolini Hydrochloridi 0,1%
Preparare
Naphazolini
0,10 g
Dinatrii hydrogenophosphas
0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R)
0,22 g
Natrii chloridum
0,60 g
Solutio phenylhydrargyrii boratis 0,2%
1,00 g
Aqua destillata
q.s.ad 100 g
Substanele se dizolv n 80 g ap iar dup dizolvare se adaug soluia de
boratfenil mercuric 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g apoi se filtreaz i se
ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor local.
G. Picturi pentru nas neoficinale
1. Solutio Natrii Chloridi Isotonica
Preparare
7

Natrii chloridum
Aqua destillata

gmma 0,90
q.s.ad 100 g

Clorura de sodiu se dizolv n ap ntr-un pahar Erlenmeyer la rece. Dup


dizolvare i filtrare soluia se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
2. Solutio Viscosa
Preparare
Methylcellulosum
Solutio natrii chloridi isotonica
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta 1,00
gta 80,00
gta 2,00
q.s.ad 100 g

Metilceluloza se dizolv n ap obinndu-se mucilagul respectiv, apoi se adaug


soluia de clorur de sodiu izotonic i conservantul completndu-se cu ap la masa
prevzut.
3. Rhinoguttae Argenti Coloidale 1%
Preparare
Argentum colloidale
Aqua destillata

gta 1,00
q.s.ad 100 g

Colargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n


prescripie lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal
obinut se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.

4. Rhinoguttae Argenti Proteinas 1%


Preparare
Argentum proteinas
Aqua destillata

gta 1
q.s.ad 100 g

Protargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n


prescripie lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal
obinut se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.
5. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 0,5%
Preparare
Ephedrini hydrochloridum
gmma 0,50
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit
peste care se adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare.
Dup obinerea soluiei aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare
brun, etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.
6. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 1%
Preparare
Ephedrini hydrochloridum
gta 1,00
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit
peste care se adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare.
Dup obinerea soluiei aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare
brun etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.