UTILIZAREA IZOTOPILOR N MEDICIN

Introducere
De-a lungul timpului, un interes deosebit l-a strnit cercetarea asupra efectelor pe
care le-au produs radiaiile nucleare asupra organismului uman.
Aciunea radiatiilor ionizante asupra organismului uman a fost studiat la diferite
nivele de organizare biologic:
-

la nivel celular

la nivel molecular

la nivelul ntreglui organism

Cele mai intense cercetri au fost efectuate n vederea studierii efectelor pe care le

produc radiaiile nucleare asupra organismelor vii. Efectele somatice se refer la funciile
celulei i la starea ei biologic. Efectele genetice se refer la aciunea asupra capacitii de
reproducere, de nmulire i la transmiterea caracterelor ereditare. Aceste efecte sunt
indirecte, ele aprnd la generaiile viitoare.
Radiaiile ionizante interacioneaz cu materia vie in funcie de radiosensibilitatea
materiei la aceste radiaii. Prin radiosensibilitate se inelege aptitudinea celulelor, organelor i
a organismului de a rspunde observabil n timpul iradierii. Aceasta este variabil n funcie
de constituienii moleculari ai structurilor biologice iradiate, de tipul de celul, esut sau
organ.
tim c izotopii sunt acei atomi care ocup acelai loc n sistemul periodic al
elementelor, cu acelai nr. de ordine Z, dar difer prin numrul de mas A (care reprezinta
greutatea atomica). Radioizotopii sau radionuclizii sunt atomi cu nucleu instabil care
manifest procesul de dezintegrare radioactiv, emind radiaii gama sau particule

subatomice. Cu alte cuvinte, izotopii radioactivi sunt acei izotopi care sufer dezintegrari
nucleare i emit radiaii ionizante. Ei se caracterizeaz prin:
-Timp de njumtire T1/2 care reprezint timpul dup care se dezintegreaz din nucleele
radioactive existente iniial n preparatul radioactiv.
- Activitate specific, reprezint numrul de dezintegrari nucleare care au loc n unitatea de
timp i unitatea de mas a unei substane radioactive.
n natur exist un numr de radioizotopi provenii din dezintegrarea U si Th
primordiali, numii radionuclizi naturali. Un mare numr de radioizotopi pot fi obinui pe
cale artificial, fie prin activare cu neutroni ntr-un reactor nuclear fie n acceleratoare de
particule (ciclotron). Nucleul radioizotopilor devine stabil prin emisia unor particule alfa sau
beta, emisie nsoit uneori de radiaie electromagnetic gama. Radionuclizii sunt folosii att
datorit proprietilor lor chimice dar mai ales ca surse de radiaii.
Produii radioactivi utilizai n medicin sunt cunoscui sub numele de
radiofarmaceutice.
n medicin, radionuclizii sunt folosii n diagnostic, tratament i cercetare.
Trasorii radioactivi care emit radiaii gama pot oferi informaii diagnostice despre anatomia
i funcionarea diverselor organe. Acetia sunt folosii in tomografii (SPECT-Single Photon
Emission Computer Tomography i PET- Pozitron Emission Tomography). Radioizotopii,
att cei gama ct i cei beta emitori, au devenit deasemenea o metod promitoare n
tratamentul unor forme tumorale. Surse gama puternic emitoare sunt folosite pentru
sterilizarea seringilor i a altor echipamente medicale.
Pentru scopurile medicale, n general se folosesc radioizotopi sub forma produilor
marcai cu energii cuprinse intre 1 10 MeV. Dintre izotopii folosii frecvent pentru
marcare menionm :
- Tritiul (3H ), izotop al Hidrogenului cu T = 12 ani , emite 0,48 MeV
- Carbonul (14C ), izotop al Carbonului cu T = 5600 ani , emite 0,165 MeV
- Fosforul (32P ), izotop al fosforului cu T = 14,3 zile , emite 1,7 MeV
Ramura medicinei care folosete substane radioactive n scop diagnostic i
terapeutic se numete medicin nuclear. Substanele utilizate sunt n general substane
farmaceutice marcate cu radioizotopi purtnd numele general de radiofarmaceutice. n
diagnostic, substanele radioactive sunt administrate pacientului i se masoar radiaia emis.
Majoritatea testelor diagnostice utilizeaz pentru obinerea imaginilor o camer pentru

detecia radiaiilor gama. n acest caz, imagistica mai este cunoscut i sub numele de
scintigrafie nuclear. n terapie, radioizotopii sunt administrai pentru tratamentul anumitor
boli.
Administrarea produselor radiofarmaceutice :
Cile de administrare a radiofarmaceuticelor includ:
- injectarea intravenoas: n cazul tomografiei osoase utiliznd
-

injectarea

subcutanat

radiofarmaceuticul

este

99m

injectat

Tc -MDP
sub

piele;

metoda

utilizat n investigarea sistemului limfatic

- inhalarea: pentru investigarea funciilor plmnilor; aerosoli ce conin

99m

Tc

ingerarea: pentru investigarea funciilor gastrice

Toate aciunile de utilizare a radioizotopilor in medicin sunt axate pe cele 2

mari direcii:

- Diagnostic
- Tratament

Utilizarea radioizotopilor n Diagnosticare

Una din cele mai importante aciuni n rezolvarea problematicii medicale este
aceea a stabilirii diagnosticului n vederea alegerii procedurilor de tratament. Este necesar n

primul rnd stabilirea i fixarea tipului de izotop care urmeaz a fi utilizat pentru structura i
zona din corp ce urmeaz a fi investigat.
n general, n tehnica de diagnosticare se utilizeaz sfera de investigare
imagistic, prin utilizarea de substane marcate, iar cea mai important tehnic pentru acest
mod de lucru este tehnica scintigrafic de diagnosticare. Prin tehnicile scintigrafice se obine
imaginea (harta) distribuiei unei substane radioactive (trasor radioactiv), introduse prin
injectare sau pe cale bucal n organismul uman.
Spre deosebire de CT si RMN, imagistica nuclear ofer informaii att despre
structura organelor ct i despre funcionarea lor.
nceputul acestei ramuri a medicinei nucleare l-a reprezentat introducerea

131

n tratamentul bolilor tiroidiene n 1946 urmat la caiva ani de imagistica tiroidei cu ajutorul
acestui radioizotop. Descoperirea

99m

Tc in 1937 i apariia generatorului Mo-Tc n 1964 a

condus la o dezvoltare rapid a imagisticii nucleare. n scurt timp ,

99m

Tc a devenit un

radioizotop universal datorit uurinei de fabricare i a proprietilor fizico-chimice. n

prezent, imagistica pe baz de emisie gama a fost aplicat cu succes asupra majoritii
organelor din corp ( creier, sistem osos, inim, plamni, rinichi, ficat, neuroreceptori) dar i
asupra inflamaiilor, arterosclerozelor, trombozelor si cancerului. n plus, caracteristicile
unice ale tomografiei de emisie pozitronica (PET) permit analiza cantitativ a proceselor
fiziologice i n special a metabolismului celular.
Testele diagnostice exploateaz modul diferit n care corpul uman reacioneaz
la aceste substane n cazuri patologice sau de boal. n cazul unui individ snatos, o
substan se va concentra n anumite pri ale corpului nainte de a fi procesat i apoi
eliminat. n prezena unei boli, substana respectiv se va distribui n jurul organului n mod
diferit. Atand un radioizotop acestor substane pentru a obine un radiofarmaceutic, radiaia
emis poate fi detectat i se poate obine o imagine a organului sau a procesului. Testele
diagnostice pot fi mprite n dou grupuri: in-vivo i in-vitro. Testele in-vivo sunt
msurtori care implic pacientul n mod direct , cele mai comune fiind cele care utilizeaz
camerele de detecie a radiaiilor gama. Testele in-vitro sunt msurtori asupra unor probe
prelevate de la pacient, spre exemplu snge.
Echipamentul imagistic
Radiaia emis de radionuclid n interiorul corpului este detectat cu ajutorul unei
camere de scintilaie. Aceasta este prevzut cu un detector pentru radiaie gama, n general

cristale scintilatoare Na-I, cuplat la o serie de tuburi fotomultiplicatoare. Performanele unei

astfel de camere sunt legate de rezoluia spaial i de sensibilitatea oferit. O camer de
scintilaie tipic are o rezoluie de 4 pn la 6 mm i poate nregistra mai multe mii de emisii
gama pe secund.

Camera

detecteaz poziiile X i Y ale unui astfel de eveniment,

coordonate care sunt folosite ulterior n construirea imaginii.

Deoarece fiecare radionuclid are un spectru energetic de emisie gama unic i
deoarece energia radiaiei gama este detectat de camera de scintilaie prin intensitatea
strlucirii asociat evenimentului respectiv, aceste dispozitive sunt prevzute cu ferestre de
energie care permit selectarea domeniului energetic. O astfel de fereastr este centrat pe
peak-ul spectrului energetic corespunztor radionuclidului pentru a elimina nregistrarea
altor radiaii gama, datorate mprtierii Compton, care contribuie la formarea zgomotului.
Radionuclidul introdus n corp este deseori legat de un complex cu
comportament caracteristic, cunoscut sub numele de trasor. De exemplu, ligandul
metilendifosfonat (MDP) manifest o preferin pentru sistemul osos. Atand

99m

Tc la MDP,

radioactivitatea poate fi transportat i ataat sistemului osos pentru obinerea imaginilor

acestuia. O cretere n funciile fiziologice va nsemna de obicei i o cretere a cantitii de
trasor n zona respectiv i deci i a radioizotopului. n imagini aceasta se traduce prin
apariia aa numitelor puncte fierbini (hot spots). Unele procese patologice sunt caracterizate
de puncte reci obinute printr-o slab acumulare a radiofarmaceuticului n acele zone.

Tehnici de diagnostic
n medicina nuclear, tehnicile diagnostice utilizeaz trasori radioactivi care emit
radiaii gama din interiorul corpului. Aceste substane radiofarmaceutice conin radioizotopi
cu timp de via scurt legai de compui chimici care permit selectarea specific a anumitor
procese fiziologice.
SPECT (Single Photon Emission Computer Tomography) este o tehnic imagistic
ce msoar emisia de fotoni gama de o anumit energie provenii de la radionuclizii din
corpul pacientului. Achiziia imaginilor utiliznd aceast tehnic poate fi realizat n mai
multe moduri :
-

imagistic planar : detectorul este imobil i este poziionat deasupra pacientului;

imaginile obinute n acest caz sunt foarte asemntoare cu radiografiile;

imagistic planar dinamic : permite observarea dinamicii radiofarmaceuticului n

corpul pacientului prin nregistrarea n timp a unor serii de imagini planare;

-

imagistic tridimensional : se obin imagini tridimensionale rotind camera de scintilaie

n jurul pacientului la unghiuri diferite.

Cea mai recent tehnic de diagnostic este PET (Pozitron Emission Tomography)
care utilizeaz radioizotopi produi in ciclotron. Un radionuclid emitor de pozitroni este
injectat pacientului i se acumuleaz la nivelul esutului int; pozitronul emis se combin
rapid cu un electron genernd emisia simultan a dou raze gama n direcii opuse. Acestea
sunt detectate de o camer PET care ofer informaii foarte precise asupra originii lor. Cea
mai important aplicaie clinic a PET este n oncologie, dar i n imagistica inimii i a
creierului.

Ultimele proceduri combin PET cu CT permind o mbuntire semnificativ a

procedeului diagnostic. Diferena fundamental ntre imagistica nuclear i imagistica pe
baza razelor X este dat de faptul c n primul caz sursele de radiaie sunt poziionate n
interiorul corpului. Imaginile obinute n acest caz ofer poziiile i concentraiile
radioizotopilor n interiorul corpului. Un avantaj semnificativ al imagisticii nucleare fa de
tehnicile pe baz de raze X este c se pot obine att imagini ale esuturilor moi ct i imgini
ale sistemului osos cu aceeai acuratee. Doza medie efectiv pentru o procedur de
diagnostic este de 4.6 mSv.
Una dintre cele mai importante aplicaii ale imagisticii nucleare este imagistica
tumorilor, n special cu ajutorul PET. Aceasta intervine att n diagnostic ct i n planningul
tratamentului i n evaluarea rspunsului pacientului la acesta.

Produse radiofarmaceutice utilizate n diagnostic

Fiecare organ se comport diferit din punct de vedere chimic si din acest punct de
vedere exist o serie de produse care sunt absorbite doar de anumite organe (tiroida
asimileaz iodul iar creierul glucoza). Atand radionuclizi acestor produse, acetia pot fi
ncorporai n anumite procese fiziologice i apoi eliminai pe calea obinuit.
Radiofarmaceuticele pentru diagnostic pot fi folosite pentru a investiga fluxul
sanguin al creierului, funciile ficatului, plmnilor, inimii i rinichilor sau pentru a confirma
alte proceduri diagnostice.

Cantitatea de produs radiofarmaceutic administrat pacientului este minimul

necesar pentru a obine informaii inaintea dezintegrrii sale iar doza de radiaie primit de
pacient n timpul testului este nesemnificativ din punct de vedere medical. Natura
neinvaziv i posibilitatea de a observa funcionarea unui organ din afara corpului au fcut
din aceast tehnic un instrument foarte puternic pentru diagnostic.
Un radioizotop folosit pentru diagnostic trebuie s ndeplineasc anumite cerine :
acumulare eficient numai n organul int (specificitate), emisie gama cu o energie
suficient pentru a putea prsi corpul i cu un timp de via suficient de scurt pentru a se
dezintegra imediat dup terminarea diagnosticrii, fr efecte adverse, preparare uoar i
cost sczut. Din acest punct de vedere, radionuclidul cel mai utilizat n medicina nuclear
este 99mTc , un izotop cu caracteristici aproape ideale :
- timp de injumtire 6 ore, suficient de lung pentru a permite investigarea proceselor
metabolice i n acelai timp suficient de scurt pentru a minimiza doza primit de pacient.
- emisie beta de energie joas astfel nct doza primit de pacient este mic
- emisie gama de energie joas (Egama=140 keV) dar suficient pentru a fi detectat
cu precizie de camerele de scintilaie

- poate fi ataat cu uurin unui numr mare de substane farmaceutice avnd aplicaii
numeroase
Radionuclidul
T
E keV
67
3.3 zile
93(50%),185(30%),300(20%)
Ga
111
2.8 zile
173(50%), 247(50%)
In
123
13 ore
160
I
131
8 zile
365
I
Tabel. Propritile fizice ale
99m
6
ore
140
Tc
201
unor radionuclizi utilizai n
3 zile
81(90%), 167(10%)
Tl
133
5.2 zile
81
Xe
imagistica nuclear
11
20.4 min
511
C
18
109.8 min
511
F
Generatoarele de Tc sunt furnizate spitalelor de la reactoarele nucleare unde sunt
produi radioizotopii. Acestea conin

99

Mo

cu T1/2 = 66 ore care se dezintegreaz in

99m

Tc i pot fi utilizate timp de 2 sptmni dup care sunt nlocuite.

Un generator asemntor este folosit pentru a produce 82Rb utilizat n tomografia

de emisie pozitronic i obinut din

82

Sr cu

T1/2 = 25 zile. Pentru PET se folosesc

radioizotopi cu emisie pozitronic cu un timp de njumtire scurt:

11

C , 13N , 15O sau 18F;

atand aceti radionuclizi unor proteine sau molecule de glucoz care sunt metabolizate de
catre organism se poate studia fiziologia diferitelor organe. Pentru a vizualiza funcionarea
creierului, radiofarmaceuticul cel mai utilizat este fluorodeoxiglucoza (FDG) cu 18F avand un
timp de njumtire mai mic de 2 ore.

Utilizarea radioizotopilor in Terapie

Metode terapeutice
Una din sferele foarte utilizate ale izotopilor radioactivi n medicin este ceea a
folosirii substantelor radioactive ca mijloc de terapie a unor zone greu accesibile din corpul
uman. Este sfera unde radioizotopii sunt utilizai ca surse directe de radiaii n zona sau n
apropierea afeciunii unde este necesar terapia.
Printre cele mai vechi metode terapeutice cu surse radioactive se numr i
Cobaltoterapia.

Instalaia de cobaltoterapie utilizeaz aciunile radiaiilor date de o surs

radioactiv de Cobalt 60 (60Co) cu o activitate de ordinul catorva mii de Curie (5000 Cu) i
cu doze de radiaie foarte mari. Energia fascicolului

terapeutic a

60

Co este de 1.25meV

fiind tratate tumorile superficiale cu adancimi de 0.5-1 cm. Sursa de radiaie este situat ntrun conteiner de plumb cu posibiliti de a emite n flux colimat de radiaie

diverse

dimensiuni ale fascicolului i diverse doze n funcie de situaia necesar, maxim 2 mR/h.
Celulele cu un timp de diviziune scurt sunt foarte sensibile la radiaii. Din
aceast cauz, dezvoltarea anumitor tipuri de cancer poate fi controlat sau eliminat prin
iradierea zonei respective. Iradierea extern poate fi fcut cu ajutorul unui fascicol de
radiaie gama provenit de la o surs de 60Co.
n zona terapeutic, cea mai utilizat i modern tehnic unde se folosesc
radioizotopi este Brahiterapia. Aceasta este metoda de tratament prin care sursele radioactive
fixe sunt utilizate pentru a transmite radiaii la o distan foarte scurt att prin aplicare
direct, intracavitar ori interstiial. Astfel, radioterapia intern se realizeaz prin
administrarea sau implantarea unei surse de radiaii de dimensiuni reduse, beta sau gama
emitoare, la nivelul zonei int. Sursa radioactiv este aezat n apropierea esutului ce
necesit iradierea printr-un canal natural sau artificial. Prin acest mod de terapie, o doz
ridicat de radiaie poate fi transmis rapid i local tumorii fcnd n aa fel ca doza de
radiaie s fie ct mai mic n zona esutului sntos.
131

I este folosit cu succes n tratarea cancerului tiroidian iar implanturile de

192

Ir

sunt utilizate la nivelul snului sau capului. Aceste implanturi se prezint sub forma unor fire
care sunt introduse cu ajutorul unor catetere pn la nivelul intei. Dup administrarea dozei
necesare implanturile sunt nlturate.
Tehnicile mai noi utilizeaz particule alfa foarte energetice pentru a controla
evoluia cancerului i a leucemiei ( TAT-Targeted Alpha Therapy ).
Dozele pentru procedurile terapeutice sunt de 20-60 Gy.

Produse radiofarmaceutice utilizate n terapie

Radioizotopii utilizai n terapie pot fi localizai la nivelul structurii int n acelai
mod ca i cei utilizai n diagnostic, ataai la un compus chimic sau biologic specific. n cele
mai multe cazuri, distrugerea celulelor tumorale se face cu ajutorul radiaiei beta iar
procedura poart numele de radioterapie. Radioterapia la distan scurt se numete
brahiterapie.

Caracteristicile unui radioizotop ideal pentru terapie sunt diferite de cele necesare
pentru diagnostic. n timp ce pentru imagistic energia radionuclizilor trebuie depozitat la
nivelul detectorului (camera de scintilaie) fr a fi semnificativ absorbit de ctre esuturi, n
cazul terapiei aceasta trebuie depozitat la nivelul esutului bolnav pentru a distruge ADN-ul
celulelor tumorale, mpiedicndu-le astfel s se multiplice. Un radioizotop terapeutic ideal
este un puternic emitor beta i cu o emisie gama suficient pentru a permite imagistica.
32

Este folosit n tratamentul cancerului tiroidian sau al hipertiroidismului;

P este

folosit pentru a controla excesul de celule roii n mduva osoas. O procedur nc

experimental folosete

10

B concentrat la nivelul tumorii care absoarbe puternic neutronii

folosii la iradierea pacientului i produce particule alfa de energie mare care distrug celulele
cancerigene.
Radionu

T1/2

E MeV

E MeV

E MeV

clidul
211

At

212

Bi

213

Bi

131

90

Y
In
186
Re
111

188

Re

177

Lu

7.21

5.9(42%),7.5(58

0.08(19%),0.07(24

ore
1.01

%)
6.04(26%),9.0(6

0.49(64%),0.56(36

%),0.57(31%)
0.51(8%),0.58(31%

ore
0.76

4%)
5.9(2%)

%)
0.444(98%)

),2.60(36%)
0.44(17%)

0.61(87%),0.35(9.

0.36(79%),0.64(9.3

3%)
2.27(100%)

%),0.028(6.3%)

ore
193 ore
64 ore
67 ore
90 ore

1.07(73%),0.93(23

0.173(87%)
0.137(10.3%)

17 ore

%)
2.12(78%),1.96(2

0.155(10.5%)

161 ore

%)
0.133, 0.5

0.208(11%),
0.113(6.4%)

Tabelul 2. Proprietile fizice ale unor radionuclizi utilizai n radioterapie

n cazul radioterapiei nu exist un izotop universal cum este cazul

99m

Tc ; se

utilizeaz att izotopi alfa ct i beta emitori dar efectivitatea lor radiobiologic este
diferit. Radioizotopi alfa emitori (

211

At,

212

Bi,

213

Bi,

225

Ac,

223

Ra ) elibereaz o doz mai

mare ntr-un parcurs mai scurt dect cei beta emitori (

131

I, 90Y, 186Re, 188Re ), dar acetia din

urm au o putere mai mare de penetrare a esuturilor. Unii radionuclizi beta emitori
prezint i o emisie gama semnificativ putnd fi astfel utilizai simultan att n terapie ct i
n imgistic ( 186Re, 188Re ).
Pe lng tratamentul tumorilor solide, produii radiofarmaceutici au fost utilizai n
tratamentul bolilor tiroidiene, n atenuarea durerilor osoase cauzate de metastazele
canceroase i n reducerea incidenelor de stenoz coronarian n urma unei angioplastii ( aa
numita brahiterapie coronariana ).

Concluzii
Natura molecular a medicinei nucleare implic un numr aproape nelimitat de
posibiliti pentru noi descoperiri n domeniul terapeutic i diagnostic. mbuntirile aduse
echipamentelor de investigare se vor manifesta prin creterea sensibilitii i a rezoluiei
imginilor scintigrafice.
Dotarea spitalelor cu ciclotroane va permite utilizarea pe scar larg a
radioizotopilor artificiali pentru realizarea tomografiei de emisie pozitronic (PET). Evoluia
i descoperirea unor noi produse radiofarmaceutice este strns legat

de dezvoltarea

liganzilor moleculari, calitile i proprietile radioizotopilor utilizai pn n prezent fiind

cunoscute i apreciate (mai ales

99m

Tc i 18F ).

LICEUL ROMANO-CATOLIC SF. IOSIF

NVMNT POSTLICEAL SANITAR

MODULUL DE BIOFIZIC I IMAGISTIC

UTILIZAREA IZOTOPILOR N MEDICIN

MILEA (MLUANU) ELENA IOANA

AN I B

BUCURETI, 2016