Tumorile mamare la cea

Disciplina de: Diagnostic Necropsic

i Medicin Legal
Student: Vescan Denisa-Romina
An VI, grupa 17

2016

Cuprins
1. Introducere ..........................................................................................................................3
2. Etiologie ..............................................................................................................................3
3. Patogenez...........................................................................................................................4
3.1

Mecanisme de carcinogenez......................................................................................5

3.2

Sindroamele paraneoplazice........................................................................................6

3.4 Metastazarea .....................................................................................................................7

3.4.1 Diseminarea vascular................................................................................................7
3.4.2 Diseminarea limfatic ................................................................................................8
3.4.3 Diseminarea loco-regional........................................................................................9
3.4.4 Metastazarea prin implantare i transplantare ............................................................9
4. Diagnostic............................................................................................................................9
5. Tratament ..........................................................................................................................10
Bibliografie ..............................................................................................................................12

1. Introducere
Tumorile mamare au o importan deosebit pentru medicina veterinar datorit
faptului c acestea ocup locul doi la cini, dup tumorile cutanate. Dintre speciile domestice
studiate, cinele este cea mai afectat specie, lund n calcul c aproximativ 50% dintre
tumorile care apar sunt mamare. [3]

2. Etiologie
Dei etiologia este puin cunoscut, anumii factori de risc au fost determinai i
incriminai.
1. Factori hormonali joac un rol important prin prezena unor receptori pentru
estrogen

sau

progesteron

ovariohisterectomia;

la

nivelul

administrarea

celulelor

medicaiei

tumorale
hormonale

mamare;[3]
cu

efect

anticoncepional;
2. Factori nutriionali hrana cu un coninut ridicat de proteine scade
susceptibilitatea n timp ce dieta pe baz de carne roie i obezitatea nainte de
vrsta de 1 an o cresc; [3]
3. Factori genetici rasele pure: Fox Terrier, Cocker, Caniche, Pudel, Labrador,
Setter englez i Pointer; [5]
4. Vrsta frecvena la femelele intacte crete dup 6 ani. [5]
Sexul animalului influeneaz evident diagnosticul prezumtiv al acestei patologii, dar
s-a constatat c procentual afecteaz i 1% din masculi.
Vrsta debutului bolii ne poate ajuta la ncadrarea tumorii i la stabilirea
prognosticului i evoluiei. Cu toate c nu putem exclude apariia unor tumori maligne la
animale tinere, s-a fcut o ncadrare bazat pe date clinice i studii:

ntre 2 i 4 ani displazii mamare;

nainte de 5 ani majoritare sunt tumorile benigne;

Dup 6 ani crete considerabil frecvena tumorilor maligne.

n urma studiului factorilor hormonali s-a constatat c tumorile mamare la cea, ca i

la femeie, sunt hormono-dependente. Cu rol central n apariia tumorilor mamare sunt
considerai progesteronul endogen i estrogenul. Receptori pentru acetia au fost descoperii
n 50% din tumorile mamare maligne i 70% din cele benigne. S-a constatat c tumorile care
nu prezint aceti receptori steroizi sunt mult mai agresive iar la examenul histopatologic se
observ c acestea sunt foarte puin difereniate. [2]
Factorii binecunoscui de protecie mpotriva apariiei tumorilor mamare la cea,
ovarioectomia i ovariohisterectomia ntervin n 3 feluri:

Reducerea numrului de celule ce pot deveni canceroase;

n mod indirect reduc lactaiile false;

Nu mai este necesar adiminstrarea de progestative pentru a

inhiba estrul. [5]

3. Patogenez
Neoplazia reprezint o formaiune nou, anormal de esut care are ca substrat o
multiplicare aberant a celulelor. Formaiunea nou aprut poart denumirea de formaiune
tumoral, tumoare, neoplasm. [6]
Tumorile mamare reprezint un grup divers de afeciuni n care cele epiteliale i
mioepiteliale domin. Tumorile precum fibrosarcomul sau osteosarcomul sunt mult mai rar
ntlnite dar deosebit de agresive. Dei tumorile mixte maligne se regsesc ntr-un procentaj
redus, componentele mezenchimale sau epiteliale ale acesteia pot produce metastaze. [9]
Organizaia Mondial a Sntii a clasificat tumorile glandei mamare din punct de
vedere histologic (tabel 1), bazndu-se pe extinderea tumorii, implicarea ganglionilor
limfatici i prezena leziunilor metastatice.
Tabel 1 - clasificarea histologic a tumorilor i displaziilor glandei mamare (1999, OMS)

1. Tumori maligne
1.1.Carcinomul in situ (neinfiltrativ)
1.2.Carcinomul complex
1.3.Carcinomul simplu
1.3.1. Carcinomul tubulopapilar
1.3.2. Carcinomul solid
4

1.3.3. Carcinomul anaplazic

1.4.Tipuri speciale de carcinom
1.4.1. Carcinomul cu celule fusiforme
1.4.2. Carcinomul scvamocelular
1.4.3. Carcinomul mucinos
1.4.4. Carcinomul bogat n lipide
1.5.Sarcoame
1.5.1. Fibrosarcom
1.5.2. Osteosarcom
1.5.3. Alte sarcoame
1.6.Carcinosarcomul
1.7.Carcinomul sau sarcomul n tumor mamar benign
2. Tumori benigne
2.1.Adenomul
2.1.1. Adenomul simplu
2.1.2. Adenomul complex
2.1.3. Adenomul bazaloid
2.2.Fibroadenomul
2.2.1. Fibroadenomul srac celular
2.2.2. Fibroadenomul bogat celular
2.3.Tumor mixt benign
2.4.Papilomul ductal
3. Tumori neclasificate
4. Hiperplaziile/displaziile mamare
4.1.Hiperplazia ductal
4.2.Hiperplazia lobular
4.2.1. Hiperplazia epitelial
4.2.2. Adenoza
4.3.Chisturi
4.4.Ectazia ductal
4.5.Fibroza focal
4.6.Ginecomastita

3.1 Mecanisme de carcinogenez

Sub aciunea unor anumii factori endogeni i exogeni, la nivelul ADN-ului celular se
produc evenimente care determin apariia celulei canceroase. Etapele carcinogenezei sunt
urmtoarele: inducia, iniierea, promoia, conversia, progresia, invazia i metastazarea.
a) Inducia faza preliminar n care anumii factori creeaz premisele
declanrii bolii. Factorii ce induc carcinogeneza sunt mprii n 2 grupe.
Factorii predispozani mai sunt denumii helper, aici
5

fiind inclui cei de

vrst, sex, alimentaie. Factorii declanatori sau oncoinductori direci includ

radiaiile x, , U.V., substane procarcinogene, hormoni, virusuri.
b) Iniierea faza n care sub aciunea unui agent cancerigen, celula sufer
modificri la nivelul ADN-ului. Aceast faz are potenial reversibil i ofer
celulei capacitatea de proliferare (nu se manifest, rmne n stare de laten).
Reversibilitatea etapei de iniiere se manifest prin mecanisme de reparare a
ADN-ului sau prin eliminarea celulei din organism.
c) Promoia faza n care se produce o accelerare a activitii proliferative i o
expansiune clonal a celulelor. Agentul promotor are anumite caracteristici: nu
este cancerigen, aciunea sa este reversibil, este necesar un anumit prag
minim pentru declanarea activitii lor, nu se cupleaz cu ADN-ul celulei
gazd, aprnd astfel tumora benign. Aceasta este i ultima etap cnd
procesul malignizrii poate fi reversat.
d) Conversia n aceast faz au loc modificri genetice ce duc la transformarea
tumorii benigne n tumoare malign.
e) Progresia faza de carcinoma in situ care poate s rmn n acest stadiu
mult timp. Se formeaz subpopulaii celulare care vor avea nou formate
caracteristici de cretere, invazie, metastazare, sensibilitate la medicaie.
f) Invazia capacitatea celulelor tumorale de a invada noi teritorii.
g) Metastazarea formarea a unor tumori noi n esuturi, la distan de tumora
primar. [1,9]

3.2 Sindroamele paraneoplazice

Cele mai frecvente sindroame asociate cu cancerul mamar la cea sunt: febra,
coagularea intravascular diseminat i osteopatia hipertrofic.
Osteopatia hipertrofic apare ca o afeciune osoas secundar (majoritatea cazurilor
sunt asociate cu afeciuni pulmonare primare sau secundare metastaze neoplazice), ce se
caracterizeaz prin producerea unor proliferari periostale generalizate, neregulate, dureroase
ale extremitilor distale al unuia sau a celor patru membre. [2]

Figur 1 Sindromul Cadiot-Ball (dup Tudor N. et al., 2008 - A; Diss N., et al., 2005 - B)

3.4 Metastazarea

Reprezint procesul dinamic de diseminare a celulelor neoplazice la distan de

tumora principal, prin pierderea adezivitii acestor celule. Astfel, putem ntlni o invazie
loco-regional n limfocentrii satelii ct i apariia unuia sau mai multor focare tumorale
secundare. Din cauza faptului c metastazele reprezint un criteriu absolut de malignitate,
este lesne de neles de ce acestea ocup 90% din cauzele de deces n cancer. [8]
Metastazele apar n general ntr-un timp variabil care poate dura de la cteva luni la
civa ani dup descoperirea tumorii primare. Tumorile mamare metastazeaz n mod special
n pulmon (60-80% din metastazele observate), dar i la alte organe: limfonoduri, glande
suprarenale, rinichi, cord, oase, ficat, creier, ochi, nas, splin, uter, seroase. Ocazional, pielea
poate fi i ea un loc de metastazare al tumorilor mamare canine, determinnd carcinomatoza
cutanat [7]
Procesul de metastazare implic: invazia mediului extracelular, diseminarea pe cale
limfatic sau sanguin, extravazarea de celule tumorale i colonizarea locului de elecie.
3.4.1 Diseminarea vascular

n fluxul sanguin, celulele tumorale sunt deosebit de vulnerabile fa de aprarea

imun natural sau adaptativ. Pentru a evita detectarea i distrugerea lor, ele se organizeaz
sub form de embolii. Acest lucru este facilitat de adeziuni homeotipice alturi de trombocite.
Sunt invadate preferenial venele, arterele avnd peretele mai gros i astfel greu de penetrat.

Se consider c acest gen de metastazare este specific sarcoamelor n stadiu incipient i

carcinoamelor doar n stadiu avansat. Hemodinamica metastazrii se poate rezuma astfel:

Calea venelor cave prin mica circulaie tumori pulmonare iar tardiv,
prin marea circulaie, tumori generalizate;

Calea arterelor pulmonare ficat, mduv osoas;

Tipul pulmonar specific pulmonilor i pleurei, rensmnndu-i;

Tipul hepatic specific tumorilor hepatice, de unde se nsmneaz

pulmonii;

Calea venei porte metastaze primare hepatice i secundare

pulmonare;

Calea anastomozelor veno-venoase. [3]

3.4.2 Diseminarea limfatic

Este un mod de rspndire specific tumorilor epiteliale(carcinoamelor).Dei
limfonodurile cele mai apropiate de tumoare sunt n general metastazate primele, nu apare o
ordine predefinit a rspndirii deoarece acestea pot fi ocolite de celulele tumorale din cauza
diferitelor anomalii. [3]
Figur 2 - Sistemul limfatic mamar, cile de drenare limfatic la cea (dup Evans, 1993, adaptat de
Queiroga F., Lopes C., 2002)

3.4.3 Diseminarea loco-regional

Este un fenomen specific tumorilor din zone bogate n fascii i aponevroze. Celulele
neoplazice elibereaz enzime cu aciune litic asupra membranelor bazale i asupra matricei
extracelulare, dup care apare fenomenul de tunelizare i infiltrare care va distruge
citoarhitectonica esuturilor adiacente. [1]
3.4.4 Metastazarea prin implantare i transplantare
Diseminarea prin implantare este responsabil de apariia unor tumori secundare la
acelai individ produse prin vehicularea celulelor neoplazice pe ci naturale sau n urma
interveniilor chirurgicale. Fenomenul este mult mai frecvent la tumorile maligne cu etiologie
viral, unele fr a avea elucidat agentul cauzal.
Diseminarea direct pe ci naturale are loc la nivelul seroaselor, consecutiv
desprinderii celulelor neoplazice, facilitat de epanamentele existente la nivelul unor caviti
naturale preformate.
Diseminarea chirurgical reprezint o form de diseminare mecanic alturi de cea
accidental (n urma unor fracturi la nivelul osteosarcoamelor).
Diseminarea prin transplantare este o form rar de transmitere a celulelor tumorale
viabile de la un individ la altul n cadrul aceleiai specii, putnd fi ncadrata n grefa
izoalogenic [1].

4. Diagnostic
Suspiciunea de tumoare mamar se ridic atunci cnd la examenul clinic, prin
inspecie i palpaie se detecteaz formaiuni. Clinicianul va urmri prin anamnez rata de
cretere a formaiunii, va palpa ganglionii limfatici regionali i va recomanda efectuarea unor
radiografii toracice pentru a exclude metastazarea pulmonar. La examenul clinic mai trebuie
luate n considerare aspecte ca mobilitatea formaiunii i integritatea cutanat, pentru a face
un examen diferenial.
9

Examenele citologice din aspirat cu ac fin sunt utile n diferenierea unei posibile
mase tumorale de o leziune inflamatorie, dar nu sunt mereu concludente.
Diagnosticul de certitudine se stabilete prin examen histopatologic efectuat din
biopsie sau 2-3 fragmente de tumoare care s fie prelevate cu margini de esut sntos. [4,9]

Tabel 2 criterii generale de difereniere a tumorilor (dup Militaru M. et al., 2006)

5. Tratament
Cel mai eficient tratament este cel chirurgical. Sunt practicate diverse procedee, n
funcie de extinderea i agresivitatea tumorii: tumorectomia, mastectomia simpl,
mastectomia radical simpl i cea modificat. S-a constatat c interveniile chirurgicale
complicate i laborioase nu au prelungit supravieuirea, astfel preferndu-se cele simple.

10

Medicamentele antineoplazice pentru combaterea micrometastazelor sunt folosite, dar

eficiena las de dorit. [4,8]

11

Bibliografie
1. CRNGANU D., Patologia animalelor de companie oncologie general, Editura
Printech, Bucureti, 2009
2. GOBELLO C., CORRADA Y., Canine Mammary Tumors: An Endocrine Clinical
Approach, National University of La Plata, Argentina, vol. 23, No. 8, 2001
3. KUSEWITT D.F., RUSH, L.J., Neoplasia and tumor biology. In: Pathologic basis of
veterinary disease, 4th. Edition Mosby Elsevier, 2007
4. Manualul Merck de Medicin Veterinar ed. a10-a., Editura Medical Callisto,
Bucureti, 2014: p. 1289
5. McGAVIN, ZACHARY. Pathologic Basis of Veterinary Disease, Editura Mosby
Elsevier, 2007: p. 1308-1309
6. MORRISON, B. Wallace, Cancer in dogs and cats Medical and Surgical
Management, Editura Teton NewMedia, 2002
7. MULLER A., GUAGUER E., Mtastases cutanes. In: Guide pratique de
dermatologie canine, Editura Kalianxis, Paris, 2006: p. 521-525
8. Indiana Animal Disease Diagnosis Laboratory.
URL:
https://www.addl.purdue.edu/newsletters/2007/Fall/FinalDX.html (ultima accesare 29
Decembrie 2016)
9. Prof. univ. Dr. MILITARU Manuella, Tumorile mamare la carnivorele domestice o
provocare continu, Simpozion SYNEVOVET, a IV-a ediie 23 Octombrie 2014
(ultima accesare 29 Decembrie 2016)

12