09,12,2015

Studiile de asociere genetica

Gena 5-HTT
Polimorfismul de tip indel
Alele
Alela scurta -

nivel de transcriere mai scazut

- densitate mai mica a 5htt

- recaptare presinaptica mai redusa a
serotoninei
- actiune prelungita a serotoninei pe
receptorii postsinaptici
Neurotransmitatorii nu sunt in sine inhibitori sau
excitatori, actiunea sa depinde de relatia cu un
receptor.
Cand sunt multi neurotransmitatori in fanta
sinaptica, densitatea receptorilor este mai scazuta.
HTTLPR regiunea polimorfica a genei
serotoninei
Purtator cu una sau doua alele
Puratorii de alela scurta au anxietate mai mare
Studiile genetice-corelationale-10,000 participanti
in esantion
Spunem fie varianta genetica, fie varianta
fenotipului
Factorul de crestere derivat din
creier(BDNF)
-brain-derived neurtrophic factor(BDNF)
-neuromorfina alta neurotrofina cunoscuta :NGF

-biomarker al depresiei
Polimorfism larg studiat in psihologie. Polimorfism
in regiune codificatoare a genei.
Este din aceaasi familie cu moleculeculele de
crestere a nervilor.
Neurotrofine (BDNF si NGF)
BDNF ul este tot o neurotrofina, cu nivel scazut
scazut la pacientii cu depresie, dupa depresie creste
nielul de BDNF din sange.
Gena e pe cromozomul 11 pe bratul scurt, banda
13.
Inlocuire de un singur fenotip(SNP) se inlocuieste A
cu G. Substituire in proteina. Alela cu adenina va fi
transcrisa si prin transcriere va aparea o proteina. Alela
G va avea la codonul 66 codul pentru metionina.
Purtatorii aleleli met au performanta de memorie
episodica mai scurta.
Masurarea activitatii cerebrale in timpul unei sarcini
de memorie de lucru- activitatea la nivelul hipocampului
este atipica(mai mare) la purtatorii de alala met.
Alela met se asociaza cu eliberare mai scazuta de
BDNF din neuroni sub influenta activitatii electrice a
neuronului.
Limitele majore ale studiilor genetice
-marimea esantionului
-stratificarea etnica
-frecventa alelelor poate fi diferita la oamenii de
etnii diferite
Complex=poligen

Fenotipurile psihologice sunt complexe- multe

diferente genetice. Solutia: un tip de asociere genetica
in care analizam toate polimorfismele din genom
Studiile de asociere la scala genomica sunt tot mai
extinse
Trebuie folosite metode prin care sa studiem cateva
sute de fenotipuri. O metoda de cercetare este
microarray.
Corelatie gene-mediu(limita). Presupunem ca
diferentele genetice si de mediu sunt doi factori
independenti care sunt studiati impreuna. Diferentele
genetice influenteaza si mediul in care ajunge o
persona in anumite situatii. Studiul care se bazeaza pe
corelatia gene-mediu; genele trebuie sa fie influentate
de mediu in functie de mediul pe care si-l alege o
persoana.
Solutie: sa facem determinari si asupra influentelor
de mediu
G*M
Teorii
Diateza-stres - orice teorie care se bazeaza pe
factori de mediu care au un anumit impact asupra
oamenilor cu o anumita predispozitie genetica, orice
factor nociv este considerat stres. Avem o interactiune
intre predispozitii genetice(care te fac mai vulnerabil la
un termen nociv) care sunt percepute ca factori de risc.
Schizofrenia e explicata nu doar de factori de risc
genetic ci si de factori de mediu.
Ex: primul studiu de tip mediu-gene. Studiul lui
Caspi Abshalon despre genetica comportamentala.
Studiu longitudinal(847 subiecti) a urmarit o

cohorta(=grupuri de indivizi cu aceeasi varsta). S-a

studiat prezenta stresorilor=serviviu, bani, locuinta,
sanatate, rel sociale si s-a determinat specific numarul
de evenimente stresante(factorul de mediu in ultimii 5
ani), fenotipul studiat-o diferenta genetica
5- HTTLPR. Diagnosticul de depresie in ultimul an(17%
din esantion), idei de suicid recurente.
Relatia pozitiva este mai accentuata la homozigoti
pt alela scurta, mai mult decat la cei homozigoti pentru
alela lunga.
Probabilitatea de tentatie de suicid, mai mare la cei
cu mai multe evenimente stresante, homozigotii cu
alela scurta si la dizigoti.
Ex: nivelul general de vinovatie si rusine-emotie
autoreferentiala, au la baza evaluarea propriilor
comportamente. Esantion de 271 adolesctenti(14-17
ani). Prezenta traumelor in copilarie, decesul unei pers
apropiate, certuri cronice repetate. S-a studiat cu un
chestionar TOSCA-A. S-a investigat BDNFval66Met()
pus in relatie cu procentul de vinovatie.
Susceptibilitatea diferentiala dezvltata recent
depolarizeaza influenta diferentelor genetice
Scoate in evidenta ca cei care e cel mai probabil sa
sufere efecetele
Nu avem predispozitii genetice pt boala. Nu sunt
asociate doar cu parti negative, sunt asociate cu
sensibilitate mai mica sau mai mare la mediu.
Alele pt plasticitate in functie de mediu. Mediul
este masurat in ambele variante: mediu advers, mediu
suportiv.

Depresia si 5-HTTLPR si tipurile de mediustudiu. Homozigotii au nivelul cel mai ridicat de

predispozitie la depresie cu influenta negativa din
partea mediului.
Directii de cercetare viitoare
1.Genele nu au influenta directa asupra
comportamentului ci poate fi mediata de anumite
mecanisme. Genele au influenta asupra mecanismelor
intermediare. Sunt poligenice, dar pot fi sub influenta
mai putinor gene(endofenotipuri).
2.Interctiuni intre gene-mediu-dezvoltare