TRANCHILIZANTELE

grupele de remedii ce selectiv nltur strile de spaim,

fric, ncordare emoional, dezadaptare la mediul
ambiant i sunt efective n neuroze i stri intermediare

Clasificarea

Majore (puternice, grele) Minore (de zi)

posed aciune anxiolitic i sedativ Se caracterizeaz prin aciune
rapid i marcat, diapazon terapeutic anxiolitic i sedativ redus,
mare, influen negativ asupra fr influene negative vdite
reaciilor psihomotorii, performanei de asupra reaciilor psihomotorii,
munc, coordonrii fine a micrilor. performanei de munc. Se
A. Benzodiazepinele utilizeaz n tratamentul
- diazepam ambulator.
- fenazepam - proroxan
- clordiazepoxid - piracetam
- oxazepam - fenilbut
- nitrazepam - propranolol
- clorazepat - trimetozin
- lorazepam - mebicar
- clobazam - meprobamat
- temazepam - tofizopam
- clorazepam - medazepam
- bromazepam
- alprazolam
B. Nebenzodiazepinice
- benzoclidin
- trimetozin
- lonetil
C. Preparate combinate
- amixid
- librax
- antares 120
D. Cu aciune antidepresiv
- opipramol
E. Din diverse grupe
- hidroxizin
- benzoactamin
- buspiron.
 Clasificarea tranchilizantelor dup durata aciunii (T0,5)
1) scurt durat - T0,5 3-10 ore
- oxazepam
- tofizopam
- triazolam
- clotiazepam
2) durat medie T0,5 10-40 ore
- alprazolam
- bromazepam
- lorazepam
3) durat lung T0,5 30-90 ore
- diazepam
- medazepam
- clordiazepoxid
- clobazam
- clorazepat.
I. Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor
1) faciliteaz transmisia sinaptic GABA-ergic la nivelul scoarei cerebrale,
hipocampului, hipotalamusului, substanei nigra, scoarei cerebeloas i
mduvei spinrii. Inhibiia GABA-ergic este potenat, cu micorarea
consecutiv a frecvenei de descrcare a neuronilor postsinaptici
corespunztori.
2) Aciunea se exercit asupra receptorilor benzodiazepinici, cuplai cu receptorii
membranari de tip GABAA, avnd drept urmare creterea frecvenei deschiderii
canalelor pentru clor (care reprezint poriunea efectoare a receptorilor) i
hiperpolarizare. Benzodiazepinele se fixeaz pe un sediu de legare specific,
localizat pe suprafaa subunitilor ale glicoproteinei receptoare, spre
deosebire de GABA, care se fixeaz pe un sediu de legare localizat pe
suprafaa subunitilor . Benzodiazepinele se comport agonist fa de aceste
sedii. Sunt i substane, ca flumazenilul, cu proprieti antagoniste, utilizate n
combaterea deprimrii centrale, produs de dozele mari de benzodiazepine
(tranchilizante). De asemenea au fost descrise substane care se comport ca
agoniti inveri, avnd efecte anxiogene. Este probabil c tuturor acestor tipuri
de benzodiazepine ele corespund ligande endogene (ceea ce, n parte, a i fost
dovedit).
Spectrul de aciune
1) Efectul anxiolitic (tranchilizant) se manifest prin:
- micorarea labilitii emoionale;
- nlturarea spasmei, fricii, tensiunii psihice, dereglrilor vegetative i
endocrine;
- atenuarea asteniei, insomniilor, palpitaiilor, tulburrilor funcionale.
E necesar de remarcat c situaiile n care se afl se apreciaz mai linitit,
pstrndu-se atrnarea critic fa de aciunile sale.
2) Efectul psihosedativ const n micorarea nivelului general de reacie la
excitanii exogeni a emotivitii. La benzodiazepinele tranchilizante, de regul
 aceasta se manifest la folosirea dozelor mai mari sau ndelungat, iar la cele
hipnotice, fiind evident chiar i la dozele mici.
3) Efectul activator se manifest la administrarea dozelor mici prin:
- crete iniiativa, contactilitatea, mai ferm se iau hotrri, apare tendena
de lider (ns spre deoasebire de alcool se pstreaz atitudinea critic
fa de aciunile sale)
4) Efectul hipnotic (vezi hipnoticele)
5) Efectul anticonvulsivant (vezi anticonvulsivantele simptomatice)
6) Efectul miorelaxant (vezi miorelaxantele centrale)
7) Efectul anestezic general.

Indicaiile benzodiazepinelor
1) tratamentul insomniilor;
2) pentru combaterea pavorului nocturn i a somnabulismului;
3) efectul tranchilizant este util n:
a) afeciuni neuropsihice nsoite de anxietate;
b) afeciuni medicale cu o componen psihosomatic sau psihovegetativ
important cardiopatia ischemic, boala ulceroas, colopatii, astm
bronic, sindrom premenstrual etc.
4) prin efect tranchilizant i sedativ pregtirea preanestezic i preoperatorie,
precum i pentru ngrijirea postoperatorie;
5) la alcoolici n combaterea unor manifestri psihotoxice acute delirium
tremens, stri confuzionale i onirice, sindromul de abstinen al alcoolicilor
poate fi atenuat;
6) stri convulsive tetanos, eclampsie, convulsii la alcoolici etc;
7) unele forme de epilepsie;
8) inducerea, meninerea sau completarea anesteziei generale;
9) stri de neuroz la frecventarea instituiilor medicale, ndeosebi la copii;
10) pregtirea pacienilor, mai frecvent a copiilor, ctre diferite manipulaii
curative i diagnostice;
11) enureza nocturn;
12) tratamentul eczemei, neurodermitelor.

Contraindicaiile i precauiile utilizrii benzodiazepinelor

1) miastenia grav;
2) la oferi, dispeceri, la cei ce mnuiesc maini de precizie sau periculoase din
punct de vedere a securitii;
3) la btrni sunt preferine doze mici;
4) la cei cu insuficien hepatic i respiratorie sever (ventilaia alveolar poate
diminua periculos) grav;
5) la persoanele cu stare de dependen medicamentoas n antecedente;
6) evitarea asocierii cu buturile alcoolice i alte deprimante ale SNC;
7) I trimestru al graviditii;
8) doze mari naintea-naterii (deprimare respiratorie);
9) n timpul lactaiei.
Reaciile adverse ale benzodiazepinelor
1) sedare, ce poate nsoi efectul anxiolitic sau hipnotic, care se manifest prin
ncetinire psihomotorie, ntrzierea reflexelor, apatie, somnolen;
2) depresie;
3) amnezie anterograd ce determin dificultate n procesul de nvare i
memorizare;
4) diminuarea performanelor psihomotorii, mai ales la preparatele cu durat mare
de aciune i / sau la asocierea cu buturile alcoolice;
5) slbiciune, ataxie, cefalee, vertij, dereglri de vedere;
6) grea, vom, discomfort n epigastriu, modificri ale gustului, diaree, creterea
apetitului i a masei corporale;
7) diminuarea libido-ului i dereglri menstruale;
8) toleran;
9) fenomen rebound i postaciune.
10) dependen medicamentoas.
11) efecte parodoxale anxietate, iritabilitate, agitaie motorie, stri confuzionale,
convulsii (mai frecvente la btrni).

Farmacocinetica benzodiazepinelor
Absorbia benzodiazepinelor din intestin este n general bun, dar viteza de
absorbie poate varia de la o substan la alta. Mai rapid se absorb diazepamul,
medazepamul, triazolamul cu o concentraie maxim peste 1-2 ore, pe cnd clor
diazepoxidul, prazepamul se absorb lent, atingnd nivele maxime abea peste 4
ore, celelalte benzodiazepine, ocup o poziie intermediar. Dup administrarea
rectal, ndeosebi sub form de soluie, majoritatea benzodiazepinelor se absorb
rapid. La injectarea intramuscular absorbia este lent i inegal ce nu are
prioritate fa de cea oral.
Distribuia se face larg n toate esuturile i lichidele organismului datorit
volumului mare de distribuie egal cu 1-3 l/kg. Benzodiazepinele se cupleaz
majoritatea important cu proteinele plasmatice (85-99%). Preparatele difuzeaz
bine n creier, trec prin placent i epiteliul glandei mamare. Este important
procesul de redistribuire de la creier la alte esuturi. Acesta este dependent de
gradul lipofilitii substanei, n mod direct proporional, mai ales n cazul
tratamentului de scurt durat. Redistribuirea este mai puin semnificativ n
cazul tratamentului ndelungat, cnd are loc o saturaie a esuturilor, iar durata
efectului fiind dependent de procesul de epurare.
Metabolismul este extensiv n ficat. Benzodiazepinele, de regul, se supun
oxidrii microzomiale (N-dezalchilrii i hidroxilrii alifatice) i
glucuronoconjungrii. Majoritatea din ele trec succesiv ambele etape cu formarea
n cadrul primei a unui ir de metabolii activi cu o perioad de njumtire mai
mare ca preparatul iniial. De exemplu, medazepamul se transform n diazepam,
nordazepam i oxazepam, iar diazepamul n nordazepam i oxazepam. O parte
neconsiderabil din preparate ca oxazeam, temazepam, lorazepam se supun direct
glucuronoconjugrii. Oxidarea microzomial este diminuat la btrni, nou-
nscuii prematuri, n maladiile hepatice grave cu creterea riscului de acumulare
toxic. Glucuronoconjugarea nu este influenat de vrst i bolile hepatice.
Benzodiazepinele sunt inductoare slabe ale enzimelor microzomiale hepatice,
interesnd mai frecvent metabolizarea proprie i mai puin a altor preparate.
Eliminarea se face preponderent pe cale renal sub form de metabolii. Un ir
de benzodiazepine (diazepamul etc) se elimin prin bil cu reabsorbia ulterioar
i participarea la ciclul entero-hepatic ce determin un al doilea pic al
concentraiei serice (la 6-10 ore). Perioada de njmtire variaz dup substane i
poate constitui de la 3 pn la peste 90 ore.

Tranchilizantele minore
Proroxanul inhib ncadrarea n stres a nucleelor hipotalamusului i centrilor
simpatici, prentmpin hiperactivarea neuronilor corticali, micoreaz eliberarea
hormonilor hipofizari i corticosuprarenali.
La baza efectului antistres st aciunea alfa-adrenobloant moderat. Preparatul
are un efect sedativ, hipnotic i miorelaxant limitat i nu modific esenial
capacitatea de munc.
Reduce spaima, frica, excitaia psiho-emotiv, ce duce la apariia iniiativei.
Praroxanul normalizeaz procesul de adormire i somnul n insomnia, aprut pe
fondalul emoiilor. Este efectiv n crizele hipertensive.
Fenibutul, agonist GABA, deci interacioneaz cu receptorii GABA i provoac
efectelor inhibitoare, caracteristice acestui mediator. Preparatul micoreaz
spaima, frica, ncordarea, normalizeaz somnul.
Efectul psihosedativ este redus fa de benzodiazepine, dar totui nu e de dorit de
indicat n ambulator. Micoreaz strile spastice ale musculaturii striate dup
ischemii i traume cerebrale. Preparatul se utilizeaz n neuroze, stri intermediare
precum i n pediatrie.
Spre deosebire de GABA bine penetreaz prin bariera hematoencefalic.
Piracetamul, amelioreaz trofica SNC datorit activii proceselor energetice i
plastice. Preparatul activeaz sistemul antistres fiziologic, ce compenseaz i
reduce tulburrile emotive, vegetative i endocrine ca rspuns la aciunea
factorilor psiho-emotivi.
De rnd cu aceasta crete suportarea unor eforturi psiho-emoionale i mintale,
prentmpin dereglrile neurotice n situaiile de conflict.
Efectul tipic const n eficacitatea n aa minutul stres de examen i se poate
manifesta dup o singur primire, dar mai evident peste 7 zile.
Propranololul, remediu ce bine penetreaz bariera hematoencefalic i blocheaz
beta-receptorii SNC (hipotalamus, sistemul limbic, centrul vasomotor),
prentmpinnd mobilizarea i ncadrarea sistemului cardiovascular n reaciile de
stres. Aciunea beta-adrenolitic periferic deasemenea completeaz efectul
antistres. Preparatul manifest aciune selectiv (fa de neuroleptice i
tranchilizante) n strile de panic, agresivitate patologic, ce des se asociaz cu
neuroze, depresii i alte maladii.
 Interaciunile tranchilizantelor
Tranchilizantele se pot asocia cu alte remedii psihotrope, cu potenarea
efectelor lor, chiar pn la inhibiia centrilor vitali (respirator etc.).

I. Tranchilizantele manifest antagonism cu:

1) alfa-beta, alfa i beta-adrenomimeticele;
2) psihostimulatoarele SNC;
3) parasimpatomimeticele;
4) hormonii corticosuprarenalelor;
5) antagonitii aldosteronului, anticoagulantele indirecte, diureticele;
6) IMAO, stimulantele bulbae i medulare.

II. Tranchilizantele poteniaz efectele:

1) deprimantelor SNC (neurolepticelor, sedativelor, alcoolului, antihistaminicelor,
hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor generale);
2) antihipertensivelor;
3) antidepresivelor (ndeosebi cu efect sedativ);
4) antiparkinsonienelor;
5) simpatoliticelor;
6) miorelaxantelor periferice;
7) ganglioplegicelor;
8) M-colinoblocantelor.

III. Pot micora efectele tranchilizantelor benzodiazepinice:

1) Memilxantinele;
2) Rifampicina;
3) glucagonul i alte preparate hiperglicemice.

IV. Pot majora efectele tranchilizantelor:

1) Heparina;
2) -adrenoblocantele;
3) anticoncepionale orale;
4) izoniazida;
5) valproaii;
6) cimetidina i omeprozolul.

Interaciunile tranchilizantelor
Tranchilizantele se pot asocia cu alte remedii psihotrope, cu potenarea efectelor lor,
chiar pn la inhibiia centrelor vitale (respirator etc).
I. Tranchilizantele manifest antagonism cu:
1) alfa-beta, alfa- i beta-adrenomimeticele;
2) psihostimulatoarele;
3) parasimpatomimeticele;
4) hormonii cardicosuprarenalelor;
5) antagonitii aldosteronului, anticoagulantele indirecte, diureticele;
6) IMAO, stimulantele bulbare i medulare.

II. Tranchilizantele poteneaz efectele.

1) deprimantelor SNC (neurolepticelor, sedativelor, alcoolului, antihistaminicelor,
hipnoticelor, analgezicelor, anestezicelor generale);
2) antihipertensivelor;
3) antidepresivelor;
4) antiparkinsonienelor;
5) simpatoliticelor;
6) miorelaxantelor periferice,
7) ganglioplegicelor;
8) M-colinoblocantelor.

III. Pot micora efectelor benzodiazepinice:

1) memilxantinele;
2) rifampicina;
3) glucomul i alte preparate hiperglicemice.