METAMIZOL

Metamizolul sodic este un derivat de pirazolonă cu proprietăţi analgezice,

spasmolitice, antipiretice şi slab antiinflamatorii. Are cel mai puternic
efect analgezic dintre toţi derivaţii de pirazolonă. La fel ca în cazul altor
analgezice, mecanismul său de acţiune nu a fost elucidat în mod detaliat.
Acesta include inhibarea sintezei de prostaglandine (PGE1 şi PGE2) şi
inhibarea reversibilă a agregării plachetare.

[(2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-1H-
pyrazol-4-yl)methylamino] methanesulfonic
acid
Fapte si defecte ale rapoartelor
de reactii adverse cu metamizol*
 O incidenta anormal de mare de agranulocitoza a fost raportata de catre Discombe
(0.89%) , intr-un studiu retrospectiv de patru rapoarte cu un numar total de 1272
de subiecti care au primit metamizol. Un sondaj de Huguley care a adaugat 127 de
subiecti la acest raport, cu o incidenta de 0.79% si o rata a mortalitatii de 0.57%.

 Ambele documente au avut 2 Defecte Majore:

1. Cazuri pozitive au fost compilate de mai multe ori, rezultand in

aceste cifre extraordinare;
2. Cifrele ADR (reactii adverse la medicament) au inclus in
raportul pentru metamizol si reactii adverse datorate altor doua
substante apartinand aceleiasi clase (derivati de pyrazolone).

* extras din WHO (World Health Organization) Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2002,
pag.15-16
 Fapte si defecte ale rapoartelor de
reactii adverse cu metamizol*
Presupunand ca datele afirmate anterior ar fi adevarate, ar insemna ca:
 in Germania, ar fi 102.000 cazuri de agranulocitoza cu 73.440 de
decese, avand in vedere consumul anual de metamizol;
 in Spania 144.300 de cazuri cu 103.900 de decese anual;
 in Franta si Italia 195.000 de cazuri cu 140.400 de decese.

Cu alte cuvinte, decesele cauzate de consumul de metamizol ar fi de

cateva ori mai mare decat decesele cauzate de infarctul miocardic si
aritmiile cardiace combinate!
Sir Richard Doll, cel mai cunoscut fiziolog
si epidemiolog din Marea Britanie, a afirmat
ca probele care au dus la proscrierea metamizol
in Marea Britanie si SUA au fost slabe dupa
standardele moderne**.
* extras din WHO (World Health Organization) Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2002, pag.15-16
**Doll R, Lunde PK, Moeschlin S. Analgesics, agranulocytosis and aplastic anaemia. Lancet 1987; 1:101.
The International Agranulocytosis
and Aplastic Anaemia Study
(studiul Boston)*

Au fost incluse
Rezultatul
in studiu 7
A fost efectuat studiului a
orase
pe 22.8 Populatia a fost demonstrat o
europene din
milioane de analizata timp incidenta de 1
Germania,
persoane in de 6 ani (1980- caz la 1 milion
Italia, Ungaria,
tratament cu 1986); de persoane /
Spania, Bulgaria,
metamizol; an tratate cu
Suedia si
metamizol .
Ierusalim;

*International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Risks of agranulocytosis and

aplastic anaemia. A first report of their relation to drug use with special reference to
analgesics. JAMA 1986; 256:1749-1757.
 Comparative safety evaluation of
non-narcotic analgesics*
Concluzia a fost ca excesul
de mortalitate la 1 milion
de persoane ce au
dobandit agranulocitoza,
In anul 1998 anemie aplastica,
Andrade et al. a anafilaxie si grave afectari
efectuat o meta- gastro-intestinale a fost
analiza ce a de:
comparat toate
studiile • 592 diclofenac;
epidemiologice
dintre anii 1975- • 185 ASA(acid
1995; acetilsalicilic);
• 25 metamizol;
• 20 paracetamol.

*Andrade SE, Martinez C, Walker AM. Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics. J Clin Epidemiol 1998;
51: 1357-1365.
 Report of Council for International
Organizations of Medical Sciences
CIOMS Working Group IV*
Table 1: global excess risk of non-narcotic analgesics per million short-
term users per week

*CIOMS WORKING GROUP IV – Geneva, 1998 – Benefit-Risk Balance of Marketed Drugs: Evaluating Drug Signals.
 Report of Council for International
Organizations of Medical Sciences
CIOMS Working Group IV*

*CIOMS WORKING GROUP IV – Geneva, 1998 – Benefit-Risk Balance of Marketed Drugs: Evaluating Drug Signals.
 Report of Council for International
Organizations of Medical Sciences
CIOMS Working Group IV*
O noua metodologie de
aproximare bazata pe
studii epidemiologice, a
aratat ca riscul global
pentru metamizol este
Concluzii: favorabil comparativ cu
alte analgezice
competitive, iar in anii
1970 riscul pentru
agranulocitoza a fost
exagerat.

*CIOMS WORKING GROUP IV – Geneva, 1998 – Benefit-Risk Balance of Marketed Drugs: Evaluating Drug Signals.
 Antipyretic Effects of Dipyrone Versus
Ibuprofen Versus Acetaminophen in
Children:
Results of a Multinational, Randomized,
Modified Double-Blind Study*
Acest studiu a comparat eficienta antipiretica a
paracetamolului, ibuprofenului si metamizolului la copii
cu stare febrila;

Studiu randomizat, dublu-orb, multinational ( Brazilia,

Argentina,Chile si Mexic), multicentric (8 centre),
realizat pe 625 de copii cu varsta cuprinsa intre 6 luni si
6 ani;

Obiectiv primar: eficienta paracetamolului, ibuprofenului

si metamizolului la copii cu stari febrile;

Obiectiv secundar: tolerabilitatea acestor trei

medicamente asupra populatiei testate.

*Clin Pediatr. 2001;40:313-324

*Clin Pediatr. 2001;40:313-324
 Antipyretic Effects of Dipyrone Versus
Ibuprofen Versus Acetaminophen in Children:
Results of a Multinational, Randomized,
Modified Double-Blind Study*

Ratele de
normalizare ale
Din cei 628 de temperaturii
pacienti implicati in corporale au fost:
studiu, 555 l-au
• 68% in grupul tratat cu
completat, restul paracetamol;
fiind exclusi din • 78% in grupul tratat cu
diverse motive; ibuprofen;
• 82% in grupul trata cu
metamizol.

*Clin Pediatr. 2001;40:313-324

*Clin Pediatr. 2001;40:313-324
 Antipyretic Effects of Dipyrone Versus
Ibuprofen Versus Acetaminophen in Children:
Results of a Multinational, Randomized,
Modified Double-Blind Study*

17% metamizol;
15% paracetamol;
Tolerabilitate: 27% ibuprofen.
Din total efecte
adverse inregistrate la
fiecare grup in parte,
cele care au fost
considerate legate de
medicament au avut
urmatorile valori:

*Clin Pediatr. 2001;40:313-324

 Antipyretic Effects of Dipyrone Versus
Ibuprofen Versus Acetaminophen in Children:
Results of a Multinational, Randomized,
Modified Double-Blind Study*

In ceea ce priveste efectele adverse, acestea au fost similare in

fiecare grup, neexistand o semnificativa diferenta statistica.

In concluzie, rezultatele studiului au aratat eficienta

superioara a metamizol versus iburofen versus
paracetamol, atat in ceea ce priveste timpul de
scadere a temperaturii corporale cat si timpul de
mentinere a temperaturii scazute.

*Clin Pediatr. 2001;40:313-324

 Caracteristici generale
FORMA FARMACEUTICĂ : Picături orale, soluţie. Soluţie limpede, de culoare
galbenă, cu aromă de zmeură.

COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ :1 ml (20 picături) conţine

metamizol sodic monohidrat 500 mg;1 picătură conţine metamizol sodic monohidrat 25
mg. Excipient: Alvotor conţine sodiu 1,5 mmol (echivalent cu 35 mg) per ml (20 picături).

Mod de administrare: Administrare orală. Picăturile se administrează cu

puţină apă.

Indicaţii terapeutice: Alvotor este indicat pentru toate grupele de

vârstă, cu excepţia sugarilor cu vârsta mai mică de 3 luni sau care au
greutatea mai mică de 5 kg, în: durere severă acută, post-traumatică sau
post-operatorie; colici dureroase; dureri de origine tumorală; alte dureri
severe, acute sau cronice, atunci când alte mijloace terapeutice sunt
contraindicate; febră mare, care nu răspunde la alte mijloace terapeutice.*

*conform RCP aprobat cu APP nr.5871/2013/01-02-03-04

 DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE

Doza este determinată de intensitatea durerii sau febrei şi de

sensibilitatea individuală în ceea ce priveşte răspunsul la tratamentul cu
Alvotor. Este esenţial să se aleagă cea mai mică doză care controlează
durerea şi febra. La toate grupele de vârstă, în afară de sugari, poate fi
administrată ca doză unică doza de 8–16 mg metamizol sodiu
monohidrat per kg. În funcţie de doza zilnică maximă recomandată,
o doză unică poate fi administrată de cel mult 4 ori pe zi, la interval de
6–8 ore.
Greutate Doza zilnica
corporala/Varsta Doza unica maxima

kg varsta picaturi mg picaturi mg

5-8 3-11 luni 2-4 50-100 9-12 225-300
9-15 1-3 ani 3-10 75-250 17-30 425-750
16-23 4-6 ani 5-15 125-375 30-45 750-1.125
24-30 7-9 ani 8-20 200-500 46-60 1.150-1.500
31-45 10-12 ani 10-30 250-750 59-90 1.475-2.250
46-53 13-14 ani 15-35 375-875 88-105 2.200-2.625

> 53 > 15 ani 20-40 500-1.000 60-120 1.500-3.000

*conform RCP aprobat cu APP nr.5871/2013/01-02-03-04

 Pret si compensare
Alvotor se afla pe lista
de compensare C3,
fiind compensat
astfel:

Prescriptie PRI Pret am. VAL.SUPORTATAT VAL.SUPORT

Maximal CNAS/ UT(RON)- ATAT CNAS/
(RON) LEGEA NR. 95/2006 UT (RON)
ART 213 alin.(1) lit. PT. ADULTI
a) si f)

P6L
21.27 28.75 28.75 0
A si SA RP
 MONOTERAPIE SAU ASOCIERE?
Paracetamolul si ibuprofenul sunt medicamentele vizate pentru
asociere in administrare, fie combinate, fie alternate.
O meta – analiza realizata de Departamentul de Pediatrie al
spitalului St. Mitchell Toronto, Universitaea Toronto si Ontario,
Canada, ce a cuprins sase studii cu 915 participanti aparuta in
revista canadiana de pediatrie „Paediatr Child Health” vol
19 no 10 DEC 2014, a concluzionat ca: „alternarea dozelor
de paracetamol si ibuprofen sau combinarea acestora nu-si au
locul in afara unitatilor specializate”. De asemenea, aceste
sugestii sunt sustinute si de Academia Americana de Pediatrie
impreuna cu Institutul National pentru Sanatate si Excelenta
Clinica, care recomanda monoterapia ca medicatie antipiretica
si sunt impotriva alternarii sau combinarii de paracetamol si
ibuprofen, datoraita lipsei de dovezi in ceea ce priveste
siguranta.

SURSA: http://childhealth.cochrane.org/evidence-clinicians
 Feverish illness in children: Assessment
and initial management in children
younger than 5 years
NICE guidelines [CG160] Published
date: May 2013
1.6.3.3 When using paracetamol or
ibuprofen in children with fever:
 continue only as long as the child appears
distressed
 consider changing to the other agent if
the child's distress is not alleviated
 do not give both agents simultaneously
SURSA: https://www.nice.org.uk/guidance/cG160/chapter/1-
Recommendations#antipyretic-interventions-2