ノ

… 190
lryd0u culorii galbsne. Se dilueaz[ cu 2 ml aptr. se aciduleaztr su I ml HCI
100 gn, se trater?F cu I mlBaClzSl
Ell,c&rd apare ,n prr"ipita aU.
3.SUBSTANTE FARMACEvTICE DIN GRUPA 2. Descomptnerca termicd (pitoliza)
SULFONAMIDELOR Prin incllzire
. pcsje
-qunctur
de topire, surfamidere se descumpun cu
de-amoniac ai alli produgi de descompunene, care difcrl in
Sulfonamidele sunt aFnide alc acizilor sulfonici,cu uFmtttOarele structuri {.g"jlT
de sulfamidr. c,end molecula conline un hiterociclu cu ,oti. i, orrn.
frrnclie
generale:
descompunerii termicc se degaji surfur[ de hidrogen. sulamiaeic
cans nu
confin un heterociclu cu sulf conduc, prin pirolizn,Ia dioxid de sulf.

甲 602 NH―
Rl _ - 0-05 g sulfamidE se aduc intr-o eprubatr uscari gi se incirzesc la
flacxr[
_qeste ]emperatura
de topire. se formeiiztr diferite prrdr* gilzoasie
care se identific[ Iie cu ajutorul unei hirtii indicator (pentru amoniri,
R-NH-S02-R1 fie cu
ajutorul unei h6rtii de filtru imbibate cu arctar dc plumb (pentru
.,-^1 HzS).
Reziduul din eprubetE prezinti diferite culori (tabelut nr.
n{rso, N{z ZO).

Tabdui n■ 20
Sulfamitia Culoarea reziduului Produsul gazoo forrnar
ln aceasttr clasi intrl derivali cu actiune antibacteriana" hipoglicemianti Sulfanilarnida
gi diuretici. Principalii reprezentanli ai acestei gupe de medicamente sunt
宙olet NH3
Sulfacetamiria nc脚 H2S
inscrigi in tabelele nr.22,23,24. Sulfatiazol negru H2S
Sulfamidele sunt pulberi cristaline albe sau slab g[lbui, in forma acid[ Sulfaguanidina violet lヽ ロトIミ
sunt pulin solubile in ap5, dar solubile in solvenli organici (alcool, acetond), Sulfapiridaein maron inchis piridin洒
avind puncte de topire caracteristice. Sirurile de sodiu sunt solubile in aptr. Ftalilsulfatiaml ｀
negru H,S
Reac[ii de identilicrre
Reacfi generale 3. Reactiq de p'recipirare ca unii ittni ai meraleior traruilionale
l. Decelarea sutfutui Datoriri hidrogenului mobir din gruparea sulfonamidic[, sulfamidele
Prin descompunerea oxidativi a sulfamidelor se formeazl ionul sulfal reaclioncazi cu sirurile unor rnetale tranzilionale (cu, co, etc). formind
care se pune in evidenfi cu o sare solubili de bariu. Descompunerea compufr colorati, soiubili sau insolubili, ceea ce permite difercnlierea lor
oxidativi se poale face cu peroxid de hidrogen gi clorurd de fcr (lll) sau bu (tabel nr' 2l). Compugii formati sunt comprecai interni, surfamidere
acid nitric. reac[ionind in forma lor tautomerE.

砂♪﹁
Ｈ
R-NH -OzS - CsHr- NH2+ HNO:-+ + COzt + NO1 + NO2t+

く
HzSOa
3二
い

甲
+ HzO + NHTNOg
Hづ HJo‐

Ｌ
Ｓ
HzSOr + BaCla -r BaSOTJ + zHCl
- 0,1 g sulfamidi se dizolvtr in 5 ml III.iOi 100 gfl. se fierbe 5 min; se OS021・
dilueazl cu ap6 gi se mteaze cu I ml Ba(NO',)3 50 gfl: apare un precipiat CH3
alb. 月fH3
- 0.05 g sulfamidE se trateaze cu I ml peroxid de hidrogen-soluiie 2吻 Ntノ N導｀ 十Cu(CH∫ 00)2
conccntratt o pictrturi cluuri de fer ([I) 30 gfl 9i se inc[lzeqte ugor pind la OSO′ N■
〔rlB
 に
Ｎ
ざル
ÅⅥ

武ゝ
:93

ょ
192

曇
Ｎ           ¨

＝
IHR

ヽ
二‖+

―H・

Datoritit efectului inductiv al gruplrii -SO2, apar€ aciditatea grupdrii -

NH-, asset c[ sulfamidele sunt solubilo . in alcalii, cu . exceplia
sulfaguanidinei gi a sulfanilamidei. Sulfaguaniding datoritit puternicului
carzcter bazic al resturilor de guanidinn, nu se solubilizuazi in hidroxizi
alcalini, ci se descompune cu eliberare de amoniac. Sulfanilamid4 avflnd

蕪船 撒醐灘
温
gruparea sulfonamidictr nesubstiturt5, nu este suficient de acidl pentru a
fomas面 .

.
‐0,l g sulfamidtt se di201Vユ m l d HCl100 g/1;se obline o SOluliC
cotnpu$ colorali. limpede.
-0,l g sulfamidl se di201Vこ 飯11 ml NaOH 100」 ;se Obline O S01ure
1impede.
2.Ittacr滋 ル 凛αoraraメ 叩 b`
Sulfamidele cll Brupttea amini9五 aromatitt libei fomeatt s独 面 de
diazo,iu,こ are pot i cuplate Fle cu Fenoll(m mediu alcaliny,ie cu amine
aromatice(m mediu acid),cu fOnnare de協 oooloranli.

H1*-.Sso2NHR
.t \
pot halogens',
4. Datoritfi prezen{ei nucleului aromatic, sulfarrridele se
-vO\

nitra, sulfona, etc.:

SO'NHR SO2NHR
).-' /\
* 2Br2*B'\A'+ZHB'
Q Ofia

tlitz NHz
^ 0,1 g sulfa$:id5 se fierb-: timp ;!e 3 ruinute cu I ml HCI (R), se adaugd
Reacliidediferentriereasulfomidelorcugrupareaaminicdaromlficd 1$ ml ngi[-pi se rftce.ste la 0-50C; se adaugb c0teva picltrui de solufie de nitrit
liherd de'celelaki sulfamide dc soriiu 100 gfl proarplt preparafii. Solulia CIblinutl (oaro conline sarca do
I. Caracterul amfoter diauoniu) se irnpatte in dou[; unei p[rti i se adaugfl solutie prrternic alcalin[
sulfamidele care' au gruparea aminicl aromatici liber[
au caftrcter c{e 2*nrrfio!, iar celeilalte o solugis di Airnetilanilinn ln mediu acid. ln ambele
manifestii slabe insugiri bazice, caruri aparft o coloragie toqie, de diferite nuamp"
amfoter. Ca urmare a strucirii de aminl, ele
formind slruri cu acizii tari; aceste slruri tn solulii hidrolizeazl
puternic, incit Practic nu' existi'
 194 19ら

Obsen'alie J`F麒 d
Ftalilsulfatiazolul, succinilsulfatiazolul, hidroclorotiazid4 acetazol- Prt2enta reStului de acid搬 Jic h molecu卜 nalilsulね
… dazolului se pune

:猶島
mCで
amida 5i furosemida dau aceasci reaclie numai dupi o prealabilS hidroliztr in
mediu acid. 吉 訛 ittH襴 繰 it器 」蹴 事
sdhHc Qisc hcilze"cupК Caulllょ 雅抽」 血 :ゞ

3. RercSia cu 44imetilaminoberualde hida

Gruparea aminici aromatici liberl poate fi pusi in evidenftr prin reaclia
dup五 歳 di 』
計1禍 FittittW漁 」
ire se adau要 2 ml HdrO対
amestec se introduce缶 25 ml apal apare o nuoresce,“ vcrdC.
de condensare cu it-dimetilaminobenzaldehid{ cdnd se obline o bazi Schiff,
compus colorat. q , 1. Sulfadiuina, Sulfadimidina
0,1 g substan{a se amestecl cu 0,5 g carbonat de sodiu anhidru
s=cii-{'VNatHs ,
'*tfo, -Hz0 >
nnru-0.,s{lFNH,-+ - 'rncflzegte- pinr ta top.":;.se_degajn ,"poi 5i se
L V t ' \J care arbrstresc hirtia rogie de
turnesol gi innegresc o h0rtie de filtru imbibati cu acetat de plumb

￨ ￨
RHN-02S N=〔 HON([‖ :
caracteristici sulfadiazinelor metoxitate este reacfia de fluoresceng cu
acid sulfuric concentrat in mediu anhidru.

- 0,05 g sulfamidi se dizolvl intr-un ml HCI 100 g/1, se incilzegte in baia

. '-0.1 g substanli se drzolvl in 2 mr acid surfuric (R), se incilzegte pe
baia do apfl 3 mrnute apare o fluorescenti viotet intens.
￨｀ ￨

￨￨ de ap[ cu 5 ml reactiv (4-dimetilaminobenzaldehidi in acid clorhidric); apare

o coloralie portocalie. 6 Btiruzirla, Hklroclorotimida
- 0,2 g suirstang se di:olvd in 2 ml hidroxid de sodiu 2 mol/l, se adaugi
4. Prin acetilarea grupdru aminice qromatice se obtin dcrivafi I ml tctraiodornercurat (II) de potasiu-solufie alcalini (Reactiv Nessler) ie
$i
cristalizagi. cu puncte de topire caracter rstice. incdlzegte pe baia de ap6 I0 minute; se fbrmea,r un precipit:t ccnuEiu.

ll R-NH-O2S-CoHr-NHz + (CH3CO)zO -+ R-NH-O2S-CoHr-NH-CO-CH3 + ' T.'lbib';ramida,Gliciclamida

+ CHsCOOH
- 0,1 g subst::nl5 se trateaze cu 2 rnl acid sulfuric (R), 6 ml aptr gi se
Reoclii specifice fierbe 30 min la refliL..r. Dupd rf,crre s: formeaza un precipiat care, dupa
l . Sulfacetamidd, Aceta:olamidd
Prin hidrolizi acidii, sulfbcetamida gi acetazolamiria pun in libcrtatc
separare, spilare c api qi i,scare la l05cC se tope$te la't3S iggoC
restul acetil, care prin tratare cu etanol, formeazi acctat de etil cu miros
caracteristic.
- 0,10 g substanti se incllzegte cu 0,5 ml acir. sulfuric (R) Ei 2 nrl etenol:
se formeazi acetat de etil cu nriros caracteristic.

2. Sulfaguanidina
Prin fierbere cu hidro.xizi .,lcaiilti. sulriiguanirlina sc descompunc.
dega.iind amoniac; tcesia se identil'rci cu iiirrlc ilriir:alr.r,rc ic pt-i.
i
- C-10 g sulthguaniiiina se trateazi or nrl hidio."-id de sodiu 100 r:,'l:
substanla nu se dizolr'l. Arnestecui se incil.rr::tts I?r f,erbcre 3 inir,.rtc:
substanp se dizolv[ si se cicgajd amoniac.
 ′
‐
￨ヽ :■ ‐ 197
-1961・
■ 、 :
sullamebxa2ol
‐
H 167 ap[: insolubil
‐
Tabel n■ 22 Gamnol alcoot greu
ガ￨た″rね 酒 cH3
ル伽 滋 早 solubil
"“ "″ “
RrlH-.$s%-NH.ft1 Sulfam201 ‐H 192‐ 195 利メ魔
:6700p.
Neoxa201 1371 120‐ 1231 alcool1 5ぃ
｀ uC
Denumirc, R R I

P■・ Solubilinte
・…
sinonime solubil
‐H ‐H 1645■ 166,5 ap6:170p. ‐H 179‐ 183
SuL血 laTnida SulfaFena201 ap[: pr$n
0由
椰
StreptoCid alb 156ネ alcool:37p. solubil
1
acetonl: 5 D. ,
alcool: solubil
sun瞑 爛面磁 = ‐H ‐CO‐ CH3 1821134 ap江 1501」 1
C6Hし apcoonii:
a10ool:15p.f solubil
Nibucid
acetonユ :7D. Sulfapiridina ‐H 191‐ 193 ap6:3500 p.
sur_bamida
li'E面 1
‐H _CO‐ NH2 151‐ 154 ap五 :solubil
alcool:SOlubil
Dagenan
● 181‐ 182●
177'
alcool:440p.
acetonf,:65 p.
acetontt ul」 Sulfadin,ina ‐H 252‐ 256 ap6: greu
sdubil Sulfopttdina sCIlubii
(deSC・ )
icSINH2
sulfatiocnamida
Badi― l
‐H 171‐ 172 apa:loopl‐
alcooll 100p. 呻 alcool:
I.200p.
aceton漱 :鴫 or ar:eionfl:200p
solubil Sulfarnerazina ‐
II 234‐ 235 *pa:6300 p.
・suryni血 ‐H ‐C― NH2 190‐ 193 ap[:1000p. DebenalM, 〔H3
aicc.cl: 3tJ0gi.
174‐ 176● alcool:250p- 鼎 acetoni: 60 ir-
SIШ hgu田 面置 : ‖
NH 143‐ 145● acetonil putin Sulfaoimidina ‐H 196‐ 200 apt:3{i00 p.

suratimDl ‐H 200‐ 204

solubil
ap五 :2500p.
alcoo11 2、■
$ulfametaeina
懸Oc喝 176■
205‐ 207=
alcool: I20p.
pqeto4i;20 p,

:學
1

EleudFOn .1‐ lil:i:::l) 173‐ 175。 Sulf17_Onlidin ‐H 242‐ 243 ap6: gpil:.t
ac赫 :50" Ettosin 248‐ 253' solubil
‐H 204‐ 206 apa:3000p. alcml: gur
SulLmeti201
alcool:25p. H3 soluiiil
Luoosn 早
⊂、
aceton五 :lQ里 asclon5:

鰹跳l
‐H zulrrbil
suraetidol
Globucid 1鶴 Sulfametoxr- ‐H 214‐ 216 aF,t: $I?4tlC
〔2H3
U l aceton五 :10p. diozine 212に ') in"scolu'uil
一  一

Snltarnetin" OFHl 197(β ) si;,rol: pulin

―
Sulfametrol
∝
角 1彎紗
. Bayrana ミ〔 「
l〕
solubil
g!icerins:

￨で l ξ
olubil=
usm so,lubil
一
 199

…
VI鳳
198

li:ilttt I apx: greu Tabei n「 ,23

駒伽 雄 CC力 α薦
:″
∬ 驚 〔亀 ″ TAripag″

「
°
ap五 :igに u Denumire. R R P・ t・ C Solubilitate
sOlubil sinonime

QttH
)-OcH3 aloool:SOlubil Hidrocloro‐ ‐H
H 267-270 ap[: practic
acetonこ (deSC.) insolubil
tiaziぬ
:

tl 1(l〕 Ne■ ix alcool: 200 p.

い
動
l ap■ 1250p. aceton& u$or

理
嚇
alcool: 200 P.
Madribon …

￥１
一
218‐ 220

工一
acetonl: ugor ―H apal pulin

一
solubil

．
solubil
cioroform: alα ∝)1:s● llibil

押
Ｏ
Furosemid ‐H 203‐ 208 apal insOlubil
ap* practic

Ｉ 卜 ｒ ｌ ｌ
Lasix. Furantril alcool:putin
(deSC) insolubil solubil

﹁
Ｈ ０
Ｎ一 ｒＬ

一 Ｈ
alcool: 250 P- acetonal

Ｏ
acetona: solubil
300 P' metanol:
郵)lubil
Acetazolamida ‐H 247‐ 258 api: greu
188‐ 193 1a.pな 5000p. solubil
い→ 1盤臨:跳 品
Edercrr (desc.)
N-N
{ri' NH-co{H3
alccol: lreu
solubil
acetonf,: pu[in
solubil
ap[: f. Pulin TclbrIamida 1 2fl‐ 129 apL insolubii
solubil iliat;etanrid CIH,一 NH― 〔0蘇 H02S¨ 1ビ i… f・ ulccol: l0 p"
SalazosulfaPiri-
02 NH卜 J〔 alcool: solubil acetoni i p.
dina N″
aceton6: Cicil■ 1
170‐ 173 apa:pFaCIIC

(}肝0州 Ю0馳
SalazoPirina solubil
が
ill:;()lubil
61lciギ I.llnida
alcoo:i solubil
1

…
,olubil

H2N{lrcFs ■NH, 255(HCl)

r Punctele de topirc ale unor forme polirnorfe

 204

品鮒鵬 靱
s61utii de hidro対 zi alcalini.
鳳。
鵠 l蹴 織蹴瓶蹴翻犠
C 瞳 麟 ;Sdll・ 甲 °mp職 暉 h50耐 ,山 s脚 餞 a鰤 醐
Denumire, R Rl,1ぜ ,■ ギ 3olubilitate
澁躙 "°
(rnnnlnle..
■ ¨い   ・

‐ 1

l澁
滋
C6H5‐ SQざ ―
Cl]NIT 175‐ 130 ap五 :20p。 "…
CloraminaB
flnnpnlnl rdesctゝ alcoo11 25 D.
「
1高ぷ織胤棚蹴 ° 、 岬lTツ 智甲 eザ
‐
flpil:7P. p“ %呻 爾回 面 01lΨ
`1。 淵鷺淵繊
CloruhinaT
Togylcloraurida
alcool:?Sp"
]:懸 す
cloroform:
incalnhil
語
.:ギ:轟 織器制 燿 、
“
:∬ 鳳爛艦鱚 ミ ,鷺 ti増
―C001・ L CL‐ CI 203■ 213 ap& insolubil
hla20na l

pantocid eter:100P."
.clorofonu
l2tl0 n-
聖軍 鶴鵬脚驚1朧≒
鳥二,話 ￨

…C0011 198‐ 200 ap[: insolubil

Probenecld - nCrHr, - nCrHz
申
CdCIЮ 瀬 eTIΨ
alcoolfS p.
Tardin
aceton[:12 u"
瘍 Ψ 甲 lメ リ ツ ,C摯 lザ
‐0,l g sulfmetoxa201,,01me山 成

認樵F驚 ∫ ° 漱
耐
h∬
ou O,5 8 Carbomat de sodi‖ 1綽 ru

3. t. Su lfu rn eth oxata I u ;m (f'. {f . X-}

叩憲漱
Ъ 蹴嶽デ
00.(descO町
鶴∬躍甜 T羊 鵬
1 . ・
)temicり
:

,gulfanrctoxaaol ｀
・
a="“ ル ゛ 餞 169‐ 1720C.
"′
I SOJr"ご:0,50 g sulmmetoxaml se dizolvh mい m amestec
… din 5 ml轟 droxid de sodiu 100メ 0ゞ 5 ml apliゅ lulia“ bub蕊
fomtt
重e limpede,iincom O eventualこ oolomtie nu ttbuお 麟 19 mai血剛 ね
dec無 oolomtia unei soluliinetalon p判 四咄〕din oず ml fer‐ Eぃ o.軒 apI L 10

Ⅲ). ::
ml. ￨
“
視議:」 1脚郡魂
/°
It{r * }$4,} :10°
5口 solutie A complmtt ou apttla 10 mi se comptt cu 2 mi soluli←
Sulfarnetoxa:,olul esl& 3-sultanil:uitido-J-n,r:til-ilrrx.iecj. 'f'Xrtj Lal etalon oompletam cu apユ la 10 1nl(0,02 mg ion cloH田 蘭
ゅ。
pufin 99$Yo Sicel mult 101,0% (.rc,[:lrrN:LLS raputat l:. :.\,tt,,f,;-.r,.', i:$ riii" MttI″ 脚 ● o,001%.
" ' Descyiere:Pulbere cri$a[ne alblr sau ali:.'g*trblriu" X]r,i. iniros. , r^ i'{,1i!
=cel mu■
Reziduul de h calcinare,prelucrat oonfom pFeVedettbr de la nconlul
slab nmar. Ln lumin[ ss col$reau[- Cu T hЮ 軋
躙繊 ∬1躍蹴騨協欄寧
l Cel mult O,050/0/.
1営 硼蹴ぽ
・
"
夢ピ
10 ml solutie A se● ompttrou lo耐 solulie・ etalon o,l mg lon sulfat).
 I
?8, 2m
. Tchnicr de lucm
Impuritdli inradite chimic Se procedeazi conform prevederlor de la
0'25 g surfametoxazo.r
"Cromatografie pe strat subfire". se dizorv,, prin incitzire,
Absorbant silicagel G (R)
I mol4. Duptr rtrcire
se. ditueaa-clr-r5';
in 20 mr acid crorbidric
potasiu (R)' o.r mr garben se-adaugl I g bromurtr
Developant alcool (R) - n - heptan (R) - cloroform (R) - acid acetic (R) d;;;;;r"Fe
_apf, de
(I) 9i se tircazi cu nihir de
(25:,25:25:7)
sodiu 0,1 mot/t pfln[ [ ."i;*d.;il;ati:
Solu$a a: sulfametoxaznlZ,lo/o m/v intr-un arnestec format din amoniac
CdcuI:
concemmt(R),i metanOl oり (1,9)
I molNa).tGz.-...__-...;...
SOlula b sulね 瓢わ細a10,0040%m/v intr-un amestec format din I
vuaxq . Tr --............ .......-..-:..x molsulfrmetomzol
岬 iaC● Oncenmt α)゛ metar01 α)(1199)
Pe linia de start a pl[cii crornatografice, in punctele a gi b, se aplici
x .......................... a g probl
solufiile.
v ""'1""t'-"""""' l0o
a: 5 pl solu{ie a (100 pg sulfametoxazol)
y=% sulfometoxazol
b: 5 pl solulie b (02 Fg sulfametoxazol)
Placa cromatografici sr: introduce in vasul cromatografic cu developan!
Sau:
se lasl p6n[ cdnd acesta a mlgra't pe o distanttr de aproximativ 15 cm de la
li-nia de start, se scoate, se usuci la aer, se pulverizeazi uniform cu 4- I ml Nal.lo2 ol molr Mr . Mo . n
= 0,02i33 g sulfametoxazol
rlimetiiaminobenzaiciehidi in alcc,c! (R) Ei se examine,zi la lumina zilei.
Dacl pe cmmatogramtr, in dreptul punctului q pe ldng[ pata principaltr vnorq.Fo,rror^ . . :.y
corespunztrtoare sulfametoxazoluh-r. ,:u Rf de aproximativ 0,70, mrii apar Ei
alte fete, mlrimea qi intensitatea coloraliei acestora nu trebuie sI depdqeascd 3. 2, S ulfameth orydiazinum (F.
R.X)

Ｏ
mtrrimea gi intensitatea colorafiei peter din dreptul punctului b
Pleedae prtn uscote Cel mult 0,5Yo. Sulfametoxidiazina

ぎ
0,5 g sulfametoxazol se usuci la 1050C pAnI la masi constantl.
Ralfiu prin ctlcinore Cel mult 0,1%.

ち
Ｏ
Ｃ
1 g sulfametoxazol se calcineazi cu acid sulfuric (R)

I)ozrre

Ｎ
Ｈ
２
Metada nitrltomefiicd (F. RN
Priruipiul metdei: Sulfametoxazolul se dozeazl, nititomeuic in
CuHrzNrOrS
prczenp bromurii de potasiu drept catalizator gi a galbenului de metanil - ca Mr=280●
indicator.
Sulfametoxidiazina. este
2-surfan,ar"nido'-metoxipirimidind.
conline
;Il"H*
99'0o/o ei cet muit idilil;rHrzNrors raporht ra substanra

よ盤鑑[hlbe“ cHstalh,中 sau foarte slab ttb¨ 臨m轟 ,cu

“
 rcs
204
practic Impufid$ tnrudite chimie Se procedeazl conform prevederilor F_R-X
Solttbililara Greu solubill in alcool 9i acid clorhidric lilyf de la "Cromatografie pe smt sub1ire".
hidroxizi qi carbonali
insotuUUe in ap[. Se dizolvl in solulii de amoniac, Absorbant: silicagel H (R).
--'--s-olulia
-alcalini. Developant l-butanol (R)-amoniac concentrat (R) l7 gI (15:3).
A. La 1,0 g sulfametoxidiazinl se adaugtr 19 "tl ap[ $i sc Solulii de aplicat:
m"ffr"lii la aproximatiiTooC, timp de 5 minute, agitand din cen! in cf,nd; Solutia a: sulfametoxidiazinl l,0o/o nt/v intr-un amestec format din
i"pe re"ir" se filtteaz[ 9i se completeaztr la 50 ml, prin spllarea liltnrlui cu 66oniac concentrat (R) gi alcool (R) (l:99);
ap[.
胸噸“厖 鳥s品 と
de::五 こ こce扇 .。 bln■ m
Solu$a b: sulfametoxidiazinl 0,0050% m/v intr-un amestec format din
amoniac concentrat (R) pi alcool (R) ( l:99)
_ Specmi m R ltrebl Pe linia de start a pllcii cromatografice, in punctele a gi b, se aplicl
sulfametoxidiazina(sI.)pnn diSpersie m bmmun de pOtasiu(Iり ,

solufiile:

:搬i讐 鰹 麒選留塾憮 躙
麟鰤 Ⅷ罵常ザW¶L:uimc的
a: l0 pl solulie a (100 pg sulfameroxidiazind);
b: l0 pl solufie b (0,5 p g sulfametoxidiazine).
Placa cromatograficl se introduce in vasul cromatogralic cu developan!
se las[ pin[ cind ace$ta a migrat pe o distanli de aproximativ 15 cm dc la
1 50 mg sdfametoxidazin:電 ,“
Videt. linia de start, se scoate, se usuctr la aer, se pulverizea"i uniform cu zl-dimetil-
五
饉じ麟 9te pe bala de apt thp le 3 mmut%aptt O nuorescen“ rminobenzaldehidn in alcool (R) gi se examineez{ la lumina zilei.
Dac[ pe cromatogramI, in dreptul punctului a, pe lengi pata principall,
TЪ 嘉 ル″ 94130Ci鳳
corespunzltoare sulfametoxidiazinei, mai apar gi alte pete, mirimea gi
話 轟iふ 五 市五1証 Ш m“
_一
二 ‐
1/SPacrrJ■ 晟 0,50 g su
"dЮ intensiAtea colorafiei acestora nu trebuie str deplgeascl m[rimea qi

郡i難靴織I警鸞‐
呻
一 一 一
"卸 "c
intensitatea coloraliei petei din dreptul punctului b-
Pterdere prin uscate Cel mult 0,5%.
0,5 g sulfametoxidiazina;il;il. i050C pane la masr constantf,.

4́1継臨讐灘翼聾聾驀漱躍蹴甘咄 l姦
Reiduu pin calcinare. Cel mult 0,1%.
I g sulfametoxidiazin{ se calcineaz[ cu acid sulfiric (R).

織
I)ozere

―一で調難
≒i塩 :驚 ご智寵瞥 1lS:∬
貯l温 警〔
蹴聾∵ Metoda nitrito4aricd (F.f-/-) .
Principiul mettei:Gruparea amino aromatictr se diazoteaztr cu nirit de
αhidro対 a de sodiu 100』 ),i Se mcttze゛ e la ierbq";■u ttbuie饉 "
理 嘲鰐鮮鸞獣I轟∬軍乳二
sodiu, in mediu acid, in prezenla bromurii de potasiu drept oatalizator. Ca

ト
indicator se folosegte galbenul de metanil.

(〃
・
5 ml soluje A∞ mp10mt五
etalon comple協

｀
(

饉cu apttla 10 ml o,02 mg ioll clom通

冽 ′grFJF.C,lmu■ 0,001%:
)。
mittil暉

:P寧 。∝
‰蝉畦OM00鴨
‖
血肝pm∬ 蕊 Kl寵 朧F響 ず普 ￨ツNH2 +N」 ヾ
]Ct

Tehnicr de lucru
1∬
…― 二 0,30 g sulfametoxidiazin[ se dimlvS, prin incIlzire la aproximativ 400C,
￨ 留鶴 識 ‰ cu Ю J solutiCetalm Ql mgiOn Ⅲ fatl・ ln 20 ml ocid clorhidric 1 molfl. Dup[ ricire se dilueazE cu 20 ml api, se
 す
ム〕
206
sdul1 0)ゞ
" SUBSTANTE FARMACEUTICE DIN CLASA
棚 :∫ 驚淵え鷲寄ふ緞 )由:J galben
1 la de metanl‐
coloratie slab galbuic. :
4。

5=NITROFURFURALl」 LUI
Calcul Derivatii dc nim動 口i sullt compusi cu aclune antibactedan江
l mol NaN02・ ………………“………・… l mol sulLmetox3diazin五 fomula geneml漱
VNIN02・ TF....:.… …………Ⅲ
……・ X
:・

02N〔 PttH訥 燎
PFinCipal五 岬 zm伽 ■I SunthSO哺 ,i“ tabelul lr.25.

Tabel nr.25
DenmiFea R p.t.° C PrOpFiemti Solubilitate

２ ２
３ ４
７． ０
Nitofurazona ‐NII‐ C‐ N阻 2 pulbere alcool: l:600
(DCD ‖ mi- ap[: l:4200
Nitrofural, 0 crocrista-
Nitrofuran, linl galbe-
5-nitro-2- n5, gust
firraldehid- amar
semicarbazona

５ ６
８． ３
２ ２
Nitrohrantoina pulbere aptr: f. greu
(DCl)(F.RX) mi- etanol:f- greu

ギ
FuradaI〕 ti〕 】 crocrista- acetoni:
1-(5- lin6 galbe- putin
■11、 中■1lfh五 lidcn‐ 0 n[" f[rfi DMFA: l:16
a■ ino)-1,4‐ miros, gust iloroform,
1■ lil〕 a■ rilidi輸 am![t eter:
ふ r'1〕 liコ iusolubill
卜駐i恥 t'裁 1懸 275 pulbere a"l ric

口
1:1■ 1)oユ ぃ
聡 (deSC、 ) galbend, insol.

］
3ギ い f{r[ miros.

一
alcooll praclic

〇
■ ●競 ibril漱 湛 gust slab in“ 1.

一
il卜

ttmね oト itmar
l'lLょ 、 ■ull"1.
1:λ 富夕
缶 上・tttlL …
llo属 』￢ m:
■5摯 蜘 sol.
DMFAl脚 曲
〔
〔
〕〕
1.
 /
. 208
in molecula majoritittii compuqilor activi din aceasttr serie apare o 208
legEturi azometinici G C : N), cu rol esenfial ln acfiunea farmacologici.
- 0,002 g subsanF.s".e*1{ cu 2 picituri
peroxid de hidrogen_solufie
concenrrari ei 2 picdturi Naor] 30.0"sni--in.;;;i;;#;ifir_i
I
Derivafii de nitrofuran se prezinttr sub fonn[ de pulberi cristatine nihofurarurui se formeq-o-rororalie ei a
coloratie mz care se intensific[ la [uu*r-put. Nihofurantoioa
""'"'*.." di o
fotosensibile, firi gust sau cu gust slab amar, colorali in diferite nuanfe dc raral-,ii,s_i ;i;;.
galben; sunt greu solubili i:n ap[, solubilitatea in aptr cregte la incllzire; sunt
solubili in alcool qi in alli solvengi organici, in special in dimetilformamidl qi
4' Reaclta-cu pentacianonit?ozilferutur (II) de
compugi colorafi, insolubili sadin conduce ia
propilenglicol. :
- 0,002 g substanfS se trateaztr
doud pic.turi de arcoor gi
S0 "1.
pentacianonitozilferat (tr) de
Reec{ii de identificere 1
sodiu "r. g/1. Furaaolidona formeazi ux
t. Reaclia cu solagii de hidrcitiri alcalini precipitat sau o colorage verde,
Prin tratarea derivalilor de nitrofuran cu solulii de hidroxizi alcalini In aceleagi condifii, aupa adeugar;
"imrr*rrr-ir"
*:, d;ipil1"uu*"oio.uli* .9i..
nitroturanroina d6 o cororatie roqie].*" ,.*; O. l.r6u t00 p{.
￨

epare o coloralie care depinde de natura radicalului din pozifia 2. Se

ml api.
* i"r"irinJ;r;;;fi; cu 0,s _ I
presupune cI aparilia culorii s-ar datora descompunerii ciclului furanic, cu
forrrarea unui anion puternic colorat
, R:rtf: ? 2,t.- dinitrolenilhidrazjnatn mcdia acid
*Derivalii de in
*i;l.{-,}{. rF i>i-RL
nihofurad
_Fil-- unnu niarorioi- aiiir,
_
- onion colorst
ninofurfuraldehidd care, cu 2,4-dinitroLnilhidrazina,
rcspectivtr-
- 0,0r g substant' se dimrvl ra fierbere
2,4-dinitrofenilhidrazin[ tn HrSO.
formeazi 5-
formeaz. hidrazona

i,n r0 mr I{cr (R); se adaug. 2

ml
f[i, i" i"*.ua un precipirat portocaliu.
' 0,01 g substanfi se dizolv6 intr-un ml DMFA, obfnfindu-se o coloralie
galbenfi se adaugl l-2 piclturi solufie alcoolici de KOH I mol/h se Reac{ii specifice
formeazl coloralii diferite: galben maroniu penfiu nitrofurantoini sau violet- Nitrofurantoina avdnd in morecurr un rest
de hidantoinr, formeazi cu
ionii de cupru in prezenta piridinei
albastr[ care ftce in galben la diluare cu apl pentru furazolidon[. * colorat in verde, sorubir in
- 0,002 g substan{n se trateaz[ cu 0,5 ml ap[ gi 0,5 ml solufie NaOH 300
cloroform. "o*pr.
g/l; apar diferite coloralii: rogu inchis pentru nitrofurantointr, bnrn-cenugiu - 0,01 g nitrofurantoin' se dizorvtr intr-ur
m!DMFA (R), se adaugl 2 mr
ap5,0,3 rnt sutfat d"
pentru furazolidonl 9i rogDoranj pentnr nitrofural. Gr) s0 sn (R),0,2 mt pi;;; 1Riiii agit cu:
"ytcUroformlc * i"f"*.a in
ul clorofonn (R); statul
verde.
2. Reaclia cu sdrurt ak metalelor grele
Derivatii de nitrofirran formeaztr cu slrurile unor metale grele (CuSOr, Tabei nr.26

軸
Agl'lq, Co(NO3)r) complccgi colorafi : ル 5

３
０
じo鯖 lpttslll Sol.
- 0,002 g substanfi se tratead cu 2 piclturi alcool, 2 piclturi NaOH 100

メ 岬．
gn 9i 2 pic6turi CUSO+ 100 gn. Se formeaz[ coloralii gi precipitate c,ro 威ξ静 Cu`104 H'02;
permit diferenlierea derivalilor de nirofuian: coloragie plmAntie pentru lic五 1003/1 NaOI・I NarO(CN、 NOl 2.4
nirofinantoinI" verde pentru furazolidontr gi rcrgu-inchis pentru nihofural. KOll 1008A DNFH
l moИ

Ｄ鵬
嘲

押誅
i.
Reaclio de oxidare Nl謳01こ 爵o:

Ａ
galbcn rosu pOFtOCa…
La tratarea derivalilor de nitrofuran cu peroxid de hidrogen-solulie pal
liu
concenEatl in mediu alcalin, se formearJ compuEi colorali diferit.
 211

山¨
216

叩
pH --4,5 - 7,0 (solutia A).

山
ro絆

・Ш
panl燿 ヒト roz portoca‐ ClorurL cel mult 0,02o/o.
Nitroト

山
山
liu l0 ml solulie A se comparl cu 4 ml solulie etalon completati cu ap6 la
FantOlna ti■l

ロ
いｍ
l0 ml (0,04 mg ion cloruri).
F― olide「 brun verde verde pOmca_ Metale grela Cel mult 0,001%.
■a mttlu m Reziduul de la calcinare, prelucrat conform prevederilor de la capitolul
"Confolul limitelor penku impurit{i anorganice" 9i completat cu api la l0
sd, se compar[cu l0 ml solufie-etalon (0,01 mg ion plumb)-
1.1. Ftrstolidonum F.:kX) Sulfapl Cel mult 0.05o/o.
l0 ml solu$e A se compar[ cu l0 ml solulie etalon (0'l mg ion sulfal).
Fvrwofuonl Impuritdli solubile in eteL Cel muh 0.27o'
La 0,5 g frrrazolidonl se adaugl 50 ml eter (R) intr'un flacon cu dop
oil{-0./)*q rodat li se las[ in repaus timp de 30 minute, agitind rar, apoi se filtreazi intr-
o capsuli de sticli in prealabil canEriti: se indeplrtea"n eterul. iar reziduul
d\*, oblinut se usuc[ la 1050C pin[ la mas[ constanti.
L*, Impuritdgi tnrudite chirtc Se procedenzt conform prevederilor de la
capitolul "Cromatografie pe strat sub$re",
M『 =22畢 Determinarea se efectueaz[ ferit de lumin[.
CrEzNrOs
Adsorbant: silicagel GF:s.r (R).
Furazolidona este
3-(5-nihofirrfirilidenaminoloxazolidin-2-ona- Developant loluen (R) - dioxan (R) (95:5t.
ccl pulin 97,V/o qi cel mult 103,0% CelIrNlOs raportat la substanp Solufii de aplicat:
Confine
uscat&.
Solulia a: furazolidonl0,50% nr/v in DMFA (R) 5i acetonl (R) (0,50 g
Dauier?g Pulbcrc cristalinl galbenl' ftrrl miro's, cu gust slab amat' furazolidonfi se dizolvi in 50 ml DMFA prin incllzire pe baia de ap! timp de
solabttil/ire. Putin solubili in acid acctic ai DlvIFA, foarte greu solubiltr cfiteva minute; se rdcegte gi se dilueaz[ cu acetonl la 100 ml, intr-un balon
cotat);
in acetontr Si clorofom, practic insolubillin alcool, apl 9i etcr.
SrWd 1,0 g furazolidoo[ se 4gE energic cu 45 ml apfl proaspilt Solulia b: firrazolidonl 0,010% m/v in DMF'A (R) qi acetonl [R) (se
obfine prin diluarea solu{iei a cu acetontr).
nar{! gi 1trci1|, timp de 5 minute $ sc filtreazfi so$a filtratl se completeazl
la 50 mt, priq qpltarca filtrului cu apl proasplt fiail[ Pi riciff-
Pe linia de start a pltrcii cromatoggafice, in punctele a tr, se aplici
IiLrfificuz soluliile: 'i
- spearut in IR hebuie s[ corespundil cetui obfinut cu furazolidonr (sr.) a: 20 pl solude a (100 pg furazolidon6)
prin dispersie in bromrri de potasiu (R). b: l0 pl solu{ie b (l pg furazolidond).
- I mg finazolidonl se dizolvl in 1 ml DMFA (R) 9i se adaug[ 0,1 ml Placa cromatograticl se introduce in vasul cromatografic cu developani-
se lasl p0n6 cind acesta a migrat pe o distan[a de aproximatir".ls
cm de la
hidroxid di potasiu 0,1 mol/l in alcml; apare o colora$e albasH-
- l0 mg fin8-haool sc dizolv[ lafieftere in l0 ml acid clorhidric (R] tinia de start, se scoate, ,* ur*a li aer, se fine in etuvd la l05oC timp de 5

se adurgl i mI 2,,1-dinitofonilhidrazinl in acid sulfisic E); se formeazl un

minute gi se examineazi in lumini u.v. la 254 nm. Placa cromatografici se
p,recipitat portocaliu. pulverizeazi uniform cu clorhidrat de fenilhidrazina-solufie (R). se tine din
' ;W;ul sdafd,50 mg fi'azolidonl trcbuie s[ se dizolve in I ml nou in etuvl la 1050C timp de l0 minute 9i se examinee?/[la lumina zilei'

DIVIFA (R) la Zot, plin egitarp timp dc 3 minute; soMa tncbuio s[ fie Dacd pe cromatogrami, in drepful punctului a" la examinare in lumind
limpedc. u.v.. sau la lumina zilei, pe lingn pata principall, corespunz5toare
 ′

. :: 1212: ￨ 213
mat∞ ston■u trebuie stt depttaSCI A
C=理 Se va tine scama c凛 Ar -,1% la 367 nm:750.
lpⅢ Ctu“ ib.
る。
石
p触 ユ10 mT議 ∝剛曲耐ぬ。
10/0.
Nむ巾
。 ra■ ″J"“ 籠仁 風x.J
cid sun血 ① . :

Dozare i ―

l
魚殿奮 篤&1齋1凛 :ヽ品∬1導:鶴輩 IN靭 ギ

︱
︱
0

︱
離 a sdutiei§ i grosimea stratulun

︱
C8H6N405 Mr観 3畢

︱
︱
︱
︱
Nitrohntoina cSに 1‐ (5‐nitro動 向画lidenamillo>2.牛 inida20Hdindiona.

︱
cel pufin 98,Oyo gi cel muft 102,ff/o CsH6hlnos raportat la substanp

︱
︱
orb耐 0)

︱
Desqlere Cristale sau pulbcrc fin4 dc culoare gatbenL frrl

︱
mircs, cu

︱
amar.

︱
.este o COnstanttt caractenstiCtt flechei
Solabilitde Solubill in 16 ml DIvIF& pulrn solubill in acetonl, foarte

︱
lummlla o anum饉 lunttne de undL

︱
rsolubil[ ln alcool 9i aptr, practic insolubill in cloroforrr gi eter.
al solutiei Submntei de andレ 掟 響

︱
︱
Solugia A. La 0,5 g nitnofurantointr se adaugl 20 ml apl proaspdtfartn gi
se agiti energic timp de 5 minute gi se filtreez{; solulia filtratii se

朧 議
la 25 ml, prin spllarea filtrului ou apd proasp[,t fiartI Si rlcittr-
￨
Identificare.
- Spectrul in UV al solufiei folosite la "f}ozqrcn prezinttr douit maxime in
22040A nm: la 266na gi la 367 nm:
。
Cunoscad vJoareaお sorbanteiり 。
C」 a conCenmlil
‐10 mg nitromrantoinl se dizOl轟 缶 lo ml DMFA o聯 .hl.Tl dih
m substanta de analizat,confom fomulei: 'Ce Se pOate c● solufie se adaugi I ml hidroxid de potasiu 0,5 mol/l in alcool; aplrs o
C=▲
‐ brun五 .

Al♂ 警
計鵠聖躙T∬ 薔 躍:T脳 路も 壌霞 犠F∬ 鑑
Tchnicn de lucn (R);statul cloroformic colorcaz[in
se verde.
‐Ddeminarea se efectuett feFit de lumin4.:O mg ina201idOn五 5劇
"
d麟 ivL“ 150・ mlDMFA O゛ Se cOmplC減 威 Cu aptt la 500 ml,hい
Ш
昭 :毅 ∫ 漁
嚇 Raportul 盤
露 瞭留 乳 露 舞
L∴ fl」 鶴 計
Absorblia laminii. absorbanfelor soluliei folosite la "Dozaren
"''-;;lcotat.
' balon
& aceastl solt4ie se dilueaz[ cu apa ia 100 l'I'Y balon ootar
la 266 nm gi la 367 nm bebuie sd fie cuprins intre 1,36 $i 1,42
''!:
ca lichld de compensorc
se dercrminl absorbanla soluliei la 367 nnu folosind se efectuoazl ferjt de lumind)-
gr:., probei prin relafia; CIo4咸 ёel mu■ 0,010/0、
Dhdr; (R) is calculul-concentrdtiei
 !
214 215
I0 ml solugie A se comparE cu 2 ml solulie etalon completatii cu aptr la l g ttra201idOna se calcinen,勇 cu acid sulfuFiC(R).
I0 ml(0.02 mg ion clorurd).
Metole grele. Cel mult 0,00lozo. ル ●2are
Reziduul de la calci4are, prelucrat conform prevei\, .- .l: la capitolul ″υ '・ 場″ ¨ ″
"Conbolul limitelor pentru impuritali anorganice" gi cor:l1 i .ar cu api la l0 Ve "″
incPlul lllCtOdei la RJOnografla"FumttolidOnum"
ml, se comparl cu l0 ml solulie-etalon (0,01 mg ion plumb;.
Sufiatr. Cel mult 0,05Yo, Tヾ ゃde luc●
l0 ml solulie rr, se compari cu l0 ml solutie etalon (0,1 mg ion sulfat). 0,1:`i trofurar・ ‐￨・ Ise dlzOlvlln 50 ml DNfFA(R)si se cOntplete鮨 ぬ cu
Impurttdli solubile in eter.,Cel mult I,07o. aptt la l↓ ●O nll,int‐ tAn ba10n cOtat. 10■ 1l din aceasta solulie se d‖ ucazユ la
La 0,5 g nitrofurantoini se'adaugi 50 ml eter (R) intr-un flacon cu dop 100 ml,intr‐ un balon cotat cu o sOlutie carc cOntine l.8 g acetat de s6diじ {R)、
rodat qi se lasi in repaus timp de 30 minute. agitind din cflnd in cind. apoi se o,14 ml acid acetic(R),i apこ la 9o ml.se dete..llina absorbanta SOlllliti la
filtreaza intr-o capsul6 de sticli in prealabil cintdrittr. Eterul se indepirteaztr 367 nnl, fo10sind ca lichid de comp,nsare O sOlutie Cre cOnlirle O、 5 1n:
iar reziduul ob$nut se usuci la 1050C pflntr !a masf, constanti. DMFA(R),1,8 g acetat dc sodiu(R),0、 14 ml acid acctic(R)li apa la loo
Impuritdgi inrudite chimic. Se procedea,S conform prevederilor de la ml.La calculul cOnccnta,ci prObei p‖ n relttia
capitolul "Cromatografia pe strat sublire". A
￨￨ Adsorbant: silicagel GF254 (R). C=― 一 ―
Developant: nibometan (R) - metanol (R) (90:10).
AI鵠
Solusii de aplicat. Se Va line seama ca Alcml%la 367 nm=765、
Solufa a: nitrofurantoini 2,50% m/v in DMFA (R) 9i aceton[ @) (se
dizolvi in 0,25 g ninofurantoind in 4 ml DMFA gi se cornpleteezh cu acetone
la l0 ml);
Solu{ia b: nitrofurantoini 0.0250o/o mlv in DMFA (R) gi acetone (R)
(obfinuti prin diluarea solufiei a cuacetontr).
Pe linia de start a placii cromatografice, in punctele a gi b, se aplici
solutiile:
a: l0 pl solu{ie a (250 pg nitrofurantoind)
b: l0 pl solulie b (2,5 pg nitrofurantoin[). /
Placa cromatograficl se introduce in vasul cromatografic cu developant,
se lasf, pin6 cand acesta a migrat pe o distang de aproximativ 15 cm de la
linia de start, se scoate, se usuci la aer. apoi se line in eluvfi la 1050C tirnp de
5 minute gi se examineazi in lumin6 u.v. la 254 nm. Placa cromatografic[ se
pulverizeazd uniform cu clorhidrat de fenilhidrazini-solutie (R), se line din
nou in etuvi la t050C timp de l0 minute 9i se examineazi la lumina zilsi.
Daca pe cromatogramS, in dreptul punctului a. la examinare in lumina
u.v., sau la lumina zilei, pe l6ngi para principalS, corespunztrtoare
nitrofurantoinei, mai apar gi alte pete. sr;ma acestora nu trebuie s[ depigeasc6
marimea 9i intensitatea petei din dreptul punctului b.
Pierdere prin usca?e" Cel mult I.0r%.
￨￨ 0,5 g nitrofuranteinS se usuci la 105'rC pd.nd la mase constanta.
Rezidu prin colcinare Cei muh 0,19i.
 1216
717

5。 ANTIBIOTICE BETA‐ LACTAMICE
Antbioticele beta‐ 1“tamte apa4in und Cl“ e de substan"ce contin m
mol∝ ulユ lln inel tetraatOmc,in care o Fupare carbonil,i un atom de叩
Autibioticele beblactamice sunt in general subshnfe solide de culoalr ∫
alb[ sau eproapc albi gi in general pot fi ob[inute ln stsrc cdstalinl"
Nu au puucte Ae topire nete gi ie descompun in timpul incltzirii-
, Contin ln stnrctura lor chimictr cel pufin o gruparE carboxil" .cate le
conferl caracter acid, iar tlria lor variazl funcfe de substituenlii cxistenli pe

・
舞
Ч 譜 」 鮮 驚 躍 誌 ふ tante赫 轟 MCよ nucleu.
c抽 面 ce,l bio10gice Ca acizi sunt solubile in solvenfi organici.
'棚 speciflce. Prezenp rurei alte SupIri polare ln molesultr, in special a unei grupe
amino, reduce sau anuleaztr solubilitatea ln solvenfi organici nepolari.
Sirurile de sodiu gi potasiu sunt solubile in solvenli polari, ugor solubile
'
ln aptr 6i uneori In dimetilformamid[ gi meunol.
Spectrul IR prezintl un maxim al absorbtiei la freovenfe de 1760-1800
In gfupul antibioticetor beta-lactamice intrl acele antibiotice in a ctrror cm-l, ie confer[ informalii despre integritatea ciclului beta-lactamic.
stnrcturl Lste prezent nucleul beta'lactauric condensat cu un nucleu ' Spectul de absorbtie in lumiril ulhavioletl (ff)
diferl de la un compus
pcntaatomic sau hexaAtomic, ce poa:te prezenta un heteroatom ce cstg di la altul, functie de natura cate,nei laterale.
'oUi""i Cefalosporinele qi strmrile lor dau o bandl de absoibtie tipic[ in UV,
sulf sau oxigen.
in cazgl in care nucleul bcta-lactamio nu este condensat cu un alt nucleu, aproape de 260 nm.
'
urtibioticele sunt ctmbscute sub numele de monobactame prezenta dublei leglturi in structurile carbapenemice face si aiba
Antibioticele betalactamice ce au in structura lor rycleul beta-lactamic absorblie in spectrul LIV; in jurul valorii de 296 nm.
condensat cu un alt nucleu sunt rcprezentrte de: puriciline, acid clavulanic, fu tabelele 27 Si 28 sunt cuprinse unele constante fizice caracteristice
carbapeneme, peneme, cefalosporine, cefamicine" oxacefalosporine celor mai uzuale peniciline gi cefalosporine.
eotiUiotirite bsta-lactamice pot fi considerate ca deriv&rd de la gapte
structuri de baztr: Tebel nr.27
Proprietdli fizice ale unor pe niciline
o\--N-----r-cooH

Penem
脚 Cobopenem
I I
l-cH"
R{o-NHJ,_L-=-/([il3

ｔ．
ｐ．
i R

℃
t難 励 励 鳳、
. l}ar'.irnii'ea. Solubilitatea, 1.Iこ RotaliC.

￨。 藤 pH-ulsolu(iei
apoase
C=0
“
βlaC‐

mic
1]Il'「
`

Ctovom Cefem 0xocefem Monoboctom

凛 cm‐ 1

雷 3疇r211 CЛ 5Ⅲ G11‐ 294 ap[: foarte ugor 1775 +275‐

Proprietl[i fizice 1)FniciliL羞 solubill 300
Problema stabilirii structurii antibioticelor betaJactamice in general qi a 3odic滋 alcool: pulin c=2%
penicilinelor gi cefalosporinelor in special este complex5. solubili (ap→
Existi cAteva propriet{i care sunt intAlnite la majoritatea penicilinelor 9i oitlmform, eter,
cane pot fi consideratp ca definitorii pentru intreag:a clasl.
LL_ uleiuri grase,
 ＶＩ Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ ト ー
219
218
Tabd口 L28
paralntt liChlda: 'P… 4げ潰 ?arg″ ″ ″』
ω″″
prac」 c■ dubn
oH=55‐ 7.5 “
C00H “
, “
2 Fenoximetil― 融 s‐ 0‐ CH2‐ 1116‐ 聯面薫,野 u11775 +175‐
205
penicilina solubill
alcool: ugor c=1% RICO卜 N CH2Rl

ｍｍ
solubila (apユ )
Denumirc R Rl Solubitttate, IIヒ Rota[ie
cloroform,
gticerinn: solubil pH‐ J -0
C― optici
uleiuri grase, SOlu“ i ‐
βlaC‐ [olr2o
parafinl lichidi: apoase tamic
cm‐
1
1
practic insolubil
Ceね b }I3N- OC∝ H3
‐ pH=2,6‐ 4,5 1780
\
1

C脚 5'CH‐ 1199- 雨 拓Op lrη キ280‐ sponna

り

ハビnpicilinこ CH{CHz)t-
C
，

﹄
ヽ
alcool, 300 -o@
廿ihidr載

雌
cloroform, eter, C=

鋤
acetonl: Practic 0,250/0 2 OCOCH3
‐ ap[: ugor 1760 +124‐
insolubil (ap益 )
solubil 134

1760 1+182‐
[II〕 ―
CH2- etanol: greu c=5%
4 Carbenicilin五 C6HSCH‐ ap6: ugor solubil solubil (ap】 )
alcool: solubil '. eter,
￨

C00Na .eter: insolubil cloroform:

﹄臨
insolubil

纂︲職
1760
ｔυ

apf,: uSor pH = 4.5-7

脚
Oxacilini

Ｃ
●
‐H
+149-

，
solubilI
alccrol: solubila l丸 ￨
apa:greu
solubil
1775
158
clorofbrm: Pufin (apa) ctanol, C=
solubil6 eter. o,5%
aceton6, eter. cbrofom, (tam‐

￨■
benzen. clorurl acetona: ｀
￨:,

￨
i greu ど r
solubil

続・
,H=3_5‐ 5,5
ｎ
ａ
︲
＾﹂
ｅ

￨ 4 aptr: upr 1770 ‐10‐

，

￨ ￨
１

solubil 20
N‐ 〔H2 piridin5" c=5%
‖[:営
￨―
sttcH3 DMF: NJICQ
O,lM)
solubil
metanol-
 220

癬重
蠅出職鮒 駅鮮撤 驚
emol: greu,

solubn
dorofom
acetonl:
10nde fer ttI)00.Apare o c91omtie vi01餞 Carese emge cu bmnOl。
insolubil ・ .ObscPaFligr La identiicarea penicilhei G PЮ cainice,di20iVare●
DH=4‐ 6
147,7 ImbStantei"facc h cJIメ Se dauga cantiati dubb de mdroxid de sodh l
5 Cじfalo‐ ap[: solubil 崚o l mo1/1.
mo1/1,i acid clorh抽
五dina
uCH2 一
く:〉
etanol, eter,
cloroforrr: f.
●=
1,25% 1■ げ ″ 山ac″ ￨′′
:Beta‐ “
“ lactaminele prezlntt propneali reducatOare.Reduc soluja、 de
grcu solubil (ap→
1
11撤 de Cupm cII)§ i tamt de potash si sodh tteactiv FchlingP"lutie
oH=4"0-5.0 CIPい alCalhり ,i solutia de nimt de diminoargint cReac饉 v Tolle,s,nimt
Fruprietlli chimice de argint amoniacal).
tdentificarea antibioticelor beta-lacAniice se realizeazl prin: ‐10 mg,Ⅲ stant de analizat se dizolvtt m 2 ml aptt dil11戯 ・Se adaug五
- reacF datorate'sistemului heterociplic; respectiv sulfului din molpcul[ :網
gi ciclului betalactamic; l轟 翠吼轟咄路洲電
品席釈よl甲 盟翼胤難
- reaclii specifice care pemrit diferenfierea beta-lactaminelor. lplule de nint de diammttnt O,i Se malzeste,se fomett pe pereri
in cazul rerrritor a."rt. reaclii se completeaztr prin reaclii specificc Ⅲ 画 Oglinda de argint.
cationului.
“
Reac{ii generale
- I de n tific ur e a su lfului
Sulful din structura penicilinelor, cefalosporinelor, cefamicinelor poate
fi oxidat ugor qi tansformat in sutfoxid sau sulfona' cu ajutorul unei gams
︱可

Reactu specifice
ヽ、

di".*r ae agenti oxidanli (reracizi organici sau anorganici, aP[ oxigenat[).^ neaclia iu acidut etomotropic
Sulful lin'moleculi ieta-lactaminelor se poate pune in evidenp in
Beta-lactaminele formeazl cu acidul cromobopic (acidul 1,8-
cadrul analizei elementare prin proba Lassaigne' dihidroxinaftalen-3,6-disulfonic) colorafii diferite,in timp.
observalie: Prin proba Lassaigne se pune in evidenfS-de asemeneq - 2 mg substan{i de analizat se intoduc intr-o eprubetl uscati impreuntr
prezenta halogenilor, respectiv a olonrlui, prezent.in catena laterall a unei cu 2 mg sare de sodiu a acidului cromofopic. Se trateazl cu 2 ml acid
(cloxacilina! dicloxacilin4 flucloxacilina)
' Reaclia
peniciline
deformore a acizilor hidroxamici
sulfiric R gi se imerseazi eprubeta infi-o baie de glicerinfl inc6lziti la 1500C.
- $e noteazl colorafiile obfinute dupl2-3 minute.
Beta-lactaminele formeaz[ cu hidroxilamina fu mediu alcalin, datoritl Coloratiile ob{inute sunt prezentate in tabelul w.29,
deschiderii ciclului beta-lactamic, acizi hidrr:xamici care dupi acidulare Tabel n■ 29

ｍ
formeazfl cu ionul F"iltr, compugi tolorali in roqu-violet

¨
ｉ
ｄ
Ａ

呻
Ｃ
rccifice antibioticelor beta-lactarnice

醐
.CH-CH-
軸
-CH.CH.

﹄
-CH

剛
¨
'Fe3*l^

“
Denurnirea reiictivului sau a rcactiei

¨
I NHI - -* C=O-' NH -
呻 山¨
i I .NHzoH C=O

鰤
Dcnumirea Acid Clora‐ Dcz*ciiarc

O=b - tt -
.1..
﹄

μ
rotibioticului nitnc minは si Acid acilanr

綱
(NaoH) I I
NH. ff-!ert
DCI l%1■
acid
hid“
"dd
de sodtu .p.r.t'c
NH. OH sulfunc
mgu-violet Bewl‐ ac fcnilacctlc
7`79
 露

Rec暉iル カ 威″
ド 面酬 hde mぃ
￨
'あ 劇 枷 氏 曲 a噸
￨ 蜘 魔 肌 鑑 許蹴 霊 i挽 “
Penicilinele sunt repede hidrolizate de solulii alcaline apoase.
￨ ransforrn&rdu-se in acid peniloic.
in urma reacliei ae niarofiza acidi, la cald. penicilinele se descompun
,
formarea penicilaminei (comun[ tuturor penicilinelor; gi
cu
o aldehidi
(peniloaldehidtr), diferit{ pentru fiecare penicilinI funcilc de narura
radicalului acil, din pozifla 6.

C00H

０ Ｈｔ
０ ３
￨

H2N‐ CH

Ｃ
「
NH‐

ｒ︶ Ｃ
二 CH°
↑ ↑
H‐
I +R‐
HS― C_cH3 0 C00H
￨

￨ CH3
penicilarnintt ac.penaldic

R‐ C‐ NH‐ CH‐ CHO _c。 2

‐NH‐ CH2 C,0
ll l R‐ ↑
0 C00H 0
peniloaldchida

Ampicilina
nl.l∫ 『
∫ 蹴富IⅧ rel;響 hO面
鰍盟 翼 :λ
Jifatた ,fome2a cじ

ヽ/
爵ぜ ∬■轟 (IF aα 議ゴ c rFrr麟 ∝ 銀クレrliC 8‖ ノ
. ' 3u pg nniitriotic":籠 =二
se tmt(ifiea cu 0,1 rnl reactir. se obfine o coloralie
albasi"ilver;p"rie in prezen[a cefaloridinei. galbeni pe0tru cefalexinI. rojic
pen$iliefulotina
￨

i
n3
221
- l0 mg substan[i de analizat se trateaztr cu I ml hidroxid de sodiu t00
', I Reaclia cu cloraminl g/1, 3 ml ape li I ml solufie permalganat de potasiu 0,02 moVl (0,1 19. Are ,..'
"
-.rmgsubstangdeanalizarsedizolvlinlmlapE.Semteaz[culmI loc reducerea pennanganatului de potasiu. hin incllzire se degaji miros de
cloraminl-(R) 9i 2 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l' benzaldehidf,.
Reactia ejte specificl cefaloridinei, obtinindu-se o
colorafic rogie care : Benzatina se mai poate identifica gi prin ratare cu dicromat de potasiu in
persistfl Peste I minut.

︱
solufie aceticf c6nd apare un precip\tat g:alben.

ヽ
- 0,1 g substanp de analizai se trateazfi cu I ml solufie hidroxid de sodiu

、
t

１
Reaqia cu sotalia de anpru (II) Si !a*-ot.de ptosiu.gi sodia $,lmolfl gi se agit[ cu 2 ml eter etilic timp de 2 minutb. lml din stnatul eteric
'

１
de cupm
:-i& substantr se tateazi cu I ml ap[ pi I ml solulie de sulfat se evaporl pAn[ la sicitate. Reziduul se dizolvtr in 2'ml acid acetic glacial, se
fl)
'-"in si tartrat de Potasiu li sodiu'.
in prezenp I
adaug[ ml solulie dicromat de potasiu 70 dl, c0nd apare un precipitat
pr"z"rr1" ampicilinei se bhservfl o-coloralie violettr' iar galben.
cefalexinei se iormeaze o colora[ie verdeoliv'
Reaclia dertzofutai
Microreacliicu"reactivatFrdhdc,Marquis,Mandelin'speciftce Clemizolul, componenta cationicfl a clemizol-penicilinei G, se identificl
cefaluinei prin reactia Vitali.
ml reactiv'
- 0,5 mg substanfE se dizolv[ in 0,05 ml ap[' Se adauglO'0s - 5 mg substanp de analizat se trateazi pe o sticlf, de ceas cu 0,1 ml acid
se erapore h sec. Se hateazl reziduul cu 0,05 ml acid sulfuric (R).
nitric fumans. Se evaporl pe baie de ap[. Apare o coloralie galbenfl care se
Cefaloridina dA cu reactiwl Fr$hde o coloralie albashl'
cu reactivul
menline dupl umezire cu hidroxid de potasiu solufie alcoolic[ 100 g/l.
Mandelin gi Marquis o coloralie rogie'
5. 1. Ampicillinum trihy dricum ( F.R.X.)
Rerc{ii sPecifice crtionului
Reafuiucani Trihidrat de ampicilinli
erraste reaclie esrc specificl sln[ilor de sodiu, potasiu, calciu.
Natura cationului ri p*. iir evidenlS prin reaclia fllc[rii folosind
reziduul obfinut la calcinarP-

.umectare ci acid clorhidric 100 gn (R) produce efervescenp 9i coloreazi

flacara in galben (sodiu), violet (potasiu), galben-portocaliu
(calciu).
Cl:H19N304S・ 31120 Mr=403,5
Reaclia Procoinei
Procaina" oomponentil cationic[ din structura nrocain;be13rl-penicilinei,
,.p*" ln evidenF prinreaclii dc diazotrc gi cuplare cu fenoli.
.
I ' - so mg subsianp de analizat se agit6 cu 5 ml ap[, se trateazl cu 0,25 ml
acid clorhilric 100 g/1, se rf,cegte la 100C. Se adaugl 0,1 ml nitrit
iOO I ti 0,15 mt iolufie alcalinl 2-naftol,(R).
de sodin
Apare un precipitat rop- l鶯 繊 聯 禰 綿 譜漱∫ ℃
鱚 14Ъ 鵬凛
警p双 麟 la`ubshta anhid慮 ・
c[rlmiziu.
♪ぷご
F捻
Reaqia benwtinei
Benzating componena cationicl din structura benzatin- “
Llbere microcHstalintt allム 爾直 miros sau cu mros slab caractenttic sl
identificl prin oxidare la benzaldehid[. cu gustamar.
benzilpenicilinei, se
 ?2,ti

u7
Sobbttilae b: l0 pl solufie b pg benzilpenicilin[ sodic6 en.).
Solubililn 150 d upa, practic insolubill in alcool, ;t\r:.i . , .^!,rr. !t
Placl cromatograficl se introduce in vasur cromatografic
. cu developang
se lasd pinn c6nd acesta a migrat pe o distanftr o"
Idcztilicare aproiiratiiti cm ae u
linia de start, se scoare, se usuc[ ta acr
si ," dt*rio; ,iifo*
. - Spectrul in IR trebuie str corespund[ celui ob]inut cu ampicilina reactiwl de identificare-proalpnt preparat din: 2 nir
a" ro rul El",
trihidrat (e-n.) prin dispersie in bromurl de potasiu (R). 100 gn, 2 ml hexacianoferat @) de potasiu (R) 20 gn"ro.rr
- I*2 mg ampiciline rihidrat se adaugl 2 mg sare de sodiu a acidului 100 gfl (R); placa se examineazl lA lumina zilei. iit
r ;iJcbrhidric
cromohopic (R) qi 2 ml acid sulfiric (R). Eprubeta se intoduce inh-o baie DacI pe cromatogramf in dreptul punctului a, pe
lengn pata principali
de glicerol, la 1500C 9i se agiti din cind in cdnd; in cel mult 2 minute trebuie corespunzitoare ampicirinei, de culoare arbasffi, rnai
str apartr o coloralie purpurid caie trece in viole! iar dupl 4 minute se
apire o arta patil cu
brunific[.
acelaSi.
$ r, al petei.din dreptul punctului b, ;.il;;
coloraliei acesteia nu
E
inrcnsiarca
trebuie se dlpegeasca marimia gi ioteositit"a
- L,a l0 mg ampicilinn dhidrat se adaugl I ml aptr" se agrti" se adaugE 2 colora{iei
petei din dreptul punctului b.
nl sulfat de cupnr (tr) 9i tartrat de potasiu gi sodiu-solufie (R) qi 6 ml ap$
epare o coloralie violetl. Apd: 12,0 - 15,0o/o
0,2 g ampicilin[ tihidrat se titreaztr cu reactivur Karr Fischer.

Dozsre (vezi .Benzilpenicilina potasicl,)

Putere rutAorie speciftcd
. -'lryolanri. !0 mg ampicilintr trihidrat se dizorvi in apl proasprt fiarri
[alo20 = +2t00 pinl la +3050 (0,25% m/v in apa pmasplt fiartl gi r[citt g.irncrtt se completeazd cu acelagi sorvent la 100 ml,
inn-un balon colat Ei se
raportat la subsanp anhidrl). determintr absorbanp soluliei la 26g nm.
ln paralel se detennintr absorbanp unei solufii etalon de ampicitina
pH = 4,0 - 6,0 (0),5o/o m/v) rihidrat (e.n.) 0,06Yo m/v.
concentrafia in ampicilinl anhidri se ss[snlsazt conform
formulei:
Absorblia luminii
Raportul absorbanplor solufiei preparate pentru dozarea arnpicilinei, Ap . file.n. . (100 - U".n.) . ri.n.
determinate la 268 nm gi la 266 nnL trebuie s[ fie cuprins intre 1,10 qi 1,30.
&.n. . rTtp (100 -Up)
Fm.llpenlcilind. Cel mult 1,07o.
iic procedeaztr conform prevederilor de la "Cromatografie pe strdt in care:
;nbfre".
Adsorbant silicagel G (R). c = concentrafia in annpicilintr urhidrtr a probei de analizat (yo
Developant' acetat de n-butil (Rlacid acetic (Rll-butanol-(Rltampon m/m);
A, = absorban(a solu[iei-proba;
fosfat pH 7,4 (R) (80:20:10:5)
&., = absorbanp solu$ei-etalon;
Solulii de aplicat: rno = tno$a probei luatii in lucnr (in grame);
Solu$a a: ampicilini trihidrat 0.50% m/v in tampon fosfat pll 7,4 (R); mc.n. : masa etalonului nefional luattr h lucnr (in grame);
Pe linia de start a plncii cromatografice in punctele a Ei b, sc aplicl = concenhafia in api a probei (96 m/m);
_U_,
soluliile: u.n = concenhalia in ap[ a etalonului nalional (% m/m);
o:?,A pl solufie a (100 pg ampicilinl trihidratt; ce n = concentrafia in ampicilin[ anhidre a etalonului
nalional (zo rn/m).
 ‐ 228 229
4″ Fc==こ ″ 颯籠rFコ翻り
=■
“ "`1誠

Nと

C16HljN3N804S Mr=371,4

:Ampicilina sodictt este sarea de sodiu a acid● lui(2S,5ヽ 6R>3.3‐

枷説i卜 7‐ oxo‐ 60,fenil‐ 2‐ minoacttido)4■ 1が 1‐ aza‐ ЫCicloheptan‐ 2=
ilic.Contine cel putin 85,0%§ i cel mult 96,00/O peniciline totalc
ln CroHrNsOaS raportat la substanp anhidr[.

Dscriere

凝憲選蠍勇鰹盟
fir[
‐
, Pulbere cristalinil albI,

鷺棚鯰腑藍
miros, cu gust amar, higroscopicl.

l驀 Sotubililue
Ugor solubil[ in apn, foarte greu solubiltr in cloroform, prartic insolubih
cter-

NP.9■ ・Ⅲ .■ Identilicare
ち= : ￨ ぃspemmlln R trebule tt corespundl celui oblinm cu ampお ‖ha sodL五
Na..gp _
) prin dispersie in bromur[ de potasiu (R).
- Lr Z mg ampicilin[ sodicl se adaugl 2 mg sare de sodiu a acidului

ド 、 1胴謂滅翻胤:ll刷 辮 乱
黒譜黒理棺
fu care:
f? :
I..i, :
concentatia procentualE a probei de analizaq
diferenla dintre nr. mililini solulie de tiosulfat 0,01 molfl folosili bnrnificl.
器
apar[ o colorafie rogu-violettr gi duptr 4 minute amestecul se
:

pentr..r titraroa martorului realizat din;proba de analizat qi nr- de mililifi - Prin calcinarc se obtine un rcziduu care umectot cu acid clorhidric 100
solufie tiosulfat 0,01 moVl folosifi pentru tirarea probei;
- (R) coloreazl flactrra ln galh.
i.lo: diferenla dintre m. *itiiiti solufie de tiosulfat 0,01 mol/l folosili
pentru tilrarea martorului realizat din etalonul nation{-9i nr. de mililiti .4spectul solufd
.solutie tiosulfat'0,01 mol/l folosi{i pentru titrarea etalonului; Юd solutie卸 %m/V“ apa prOasp}為
c6q = conccnffi{ia iriscrislpe flaconul ce conline
ctalonul; ede,i incolom.Dup五 4 ore,o evenl 」
点躍胤躍T鳥
gct: caotit tea'de etalon exprimaffi in grame tuattr in lucru; decit colorafia unei solufii etalon pr€parate din 0,05 ml cobalt-E.c..
& -cantitatea deprobi oprimattr in graqe,lua6 in lucru' ml fer - E.c. si apl la l0 ml.

PI=8,0‐ 10,0(10%m″ )
 230 ?,31
galben deschis. se adaug[ I ml amidon-solulic (I)
ri se continutr tirrarc4
Benzilpenicilind sodicd. Cel mult 1,0%. agit6nd energic, pinl ta decolorare-
.Se procedeazi conform prevederilor F.RX de la "Cromatografie pe La2.0 ml solulie probil se adaugf, 10.0 ml iod 0,005 mol4 gi sc titrea,4
strat subfire". cu tiosulfat de sodiu 0,01 mol/l pinr la colora[ie galben deschis. sc adaugl I
Adsorbant: silicagel G (R). ml amidon-soiulie fl) 9i se continui titarea, agitind energic, pana U
Developant: acetat de n-butil (Rlacid acetic (R}. l.butanol-(Rltampon decolorare.
fosfat pl{ 7,4 (R) (80:20: I0:5) Diierenla dinte cele doui titrIri reprczinti iodur consumar dc
penicilinele totale din 2 ml solulie-probi-
Sotulii de aplicat: In paralel. se efectueezi determinarea cu o solufie-etalon preparati <lin
SoluSra a: arnpicilinl sodicit,0% m/v in tampon fosfat pH 7,4 (R); 0,125 g ampicilin[ sodicfl (e.n.) 9i prelucrata in aceleagi condigi cu solufia-
Solupia D: benzilpenicilin[ sodicl (e.n.) 0,010% m/v in tampon fosfat pH probI.
7.a (R): conlinutul in peniciline totale exprimate in croHisNrors ar probei se
Pe linia de start a plicii cromatografice, in punctele a gi b, se aplicd calculeazi $nnnd searna de con{inutul procentual in penicitine totale
solu[iile: exprimate in Cro[IrqN3oaS al etalonului nalional folosind urmltoarea
a: l0 pl solulie a (100 pg ampicilin6 sodic6); formul[ de calcul:
b: l0 pl solu$e b (l Ugbenzilpenicilin[ sodici e.n.).
Placa cromato-eraficl se inboduce in vasul cromatografic cu developant, Np'9=t . c"t
se lasfi pdni c6nd acesta a migrat pe o disknli de aproximativ 16 cm de la
linia de start, se scoate. se usuc{ la aer gi se pulvenzeazA uniform cu Ner . 9p
reactivul de identificare proaspit preparat din: 2 ml cloruri de fer (UI) (R)
100 gn, 2 ml hexacianoferat (II) de potasiu (R) 20 gn $ 6 ml acid clcrhidric in care:
100 g/(R); placa se examineazl la lumina zilei.
Pe cromatogram6" in dreptul punctului a, pe lSngi pata principal[ de cp = concentra[ia procentuali a probei de analizat:
culoare albastr4 corespuniAtoare ampicilinei. poate si mai apari o singurd
pat6 cu acelagi Rf 5i cel mult egal[ ca mlrime gi intensitate de culoare cu No'= diferenp dintre nr. mililitri solutie de tiosulfat 0.01 molir forosiri
pata din dreptul puncrului b. pentru titrarea manorului rcalizar din proba de analizat 9i nr. de rnililirri
solu1ic tiosulfat 0"01 molA folositi pentru titrarea probei:
ce l.mu lt 2,0Vo.
,4pri.'
0.5 g ampicilin[ sodici se titreazi cu reactiwl Karl Fischer. Nu, .., difcrcn[a dintre nr. mililitri solufie de tiosulfat 0.01 molll fcrlosigi
peirir...r iiirlrea inartorului realizat'din etalonul national gi nr. dc mililitri
s*!"ri.: tiosulfat 0,01 mol/l folosili pentru titrarea etalonului:
Dozare (Principiul melodei: vezi "'Benzilpeniciiina potasicd" )
Peniciline totale (Nlctoda iodometricd) r:"; :' {oilccfltiaiia irrscrisir pe flaconul ce conline etalonu! na[ional;
0,125 g ampicilina sodici se dizolvl in l0 ml tampon fosl'at pH 6,0 (R)
gi se completeazi cu acelagi solvent la lOC ml, intr-un balon cotat (solulia- :,'*. ,.. r arititatea de eialon exprimatl in grame luati in lucnr;
probd). La 2,0 rnl solulie proba se adaug[ 2 ml hidroxid de sodiu ! mcrl/t, se
omogenizeezi prin agitare qi se lasl in repaus timp de l5 min. Se adaugI 2,4 r,.n .. errrti(triea de pr<lbi exprinrattr in grarnc. luati in lucru
mlacid clorhidric i mol/l 9i l0 ml iod 0.005 mol/l" Se lasi la intuneric rimp
de I5 minute $i se titreaza cu tiosulfar de sodiu 0.01 mol/l pina la coloralie
 232 233
5.3. Benqylpenicillinam koticum (F.R.X)
mor/t si 0,I5 mr
B enzilpenic il i nd pot as icd
#li::*#tr'ff':HjH'
aparef9010mliettsi← vi。 鳳 cro*tr de rer (rrr) 30 E' (R);
iCⅢ
LIⅢ ⅢectatOt五轟dd鳥 轟:i00
L・
ノO晨oolorea4■
踏 漱 電潔 Ⅲ孔
ach孤 壼咀

t:鰤 聯 躍 絲臨
Ca鋤 .
i,n upe; raportat Ia substanB
“
C16H171個 204S M「 → 725 Aspecfuil
. soluliei Solufia A hebuie sl se
timp de 4 ore. ' menfind limpede gi incolor{
Sinonim: Penicitina potasicI- .

Benzilpenicitina potasicr este sarea de pousiu a acidului pH = 5,5 - 7J (solutia A)

(2s,
3"3-dimetit-z-oxe6.fenil-aceramido-4-tia-l-aza.bici"6h;;;_i;arboxitic 6RF s&
gbF"lte din anumite-turpini de penicilium nqtatum, din alte microorganisme
gr{F ru preparatn prip ahe metode. con[ine .ui'putio goor" 9i cer murt
l0A,So/o Croflrz IO.IIOJ9 g.r
め #;:;!*,,:y:,:
sorblida 2"Щ 261翌
Bcnzilpenigit qr1
罫胤薔Lボ -noasica prezinta 甲
器Ъ 州 axime le
lL7亜 勇挿ぼ∵
gS,Oo/;
* cef mft i0;$r" peniciline
rylnufrn
tptale oqrimate in CreHrzKN2eog raportat fa
suUst ofa1tri-dU-'
曽 」精摯 留潔
驚蹴 需獄鷺
i彙 1型藍 百 彊曇li革1帯胤欄 織 ntu produ轟
Daelerc
Pulbffe cristalini arbr, cu mims srab caracteristic gi
Lξ 辮g :鼎
3251un 霜頭 亜 二
p"で哺lbSOrblieLtts温 亜lttj高l13朧
i垂

∬ 鵠‖ぽ 搬
higrosoopicl
gust amr.
4, *r*l']lll:d - cel mult o,lo
“
htnct dc topire:30/G.
e, ***'1ld - cel mult o,to
A, *,r*Qttt**- A,.qzeoo]idno/r -
cel pufin 0,72
cilstaliniute: cristarere.exaurinate ra microscopur porarizant (suspensie Pi*dere prin uscate Cel mult
lu psrafinl lichidl) prezint[ birefiingenp. 0,1%.
0,5 g benzilpenicilinl potasicl
se-usuctr ra r050c panx Ia masr
constant*
Solahltltue Dozare I

Foarte ugor solubir[ ia apr, practic insorubilit

in croroform, eter, parafina fi o ut r e a ben ri tp e n i c i tin ei p otastc e
)Ve t o a' a spe c tr ofot o metr i c d

Solafia,{. 0,45 g
proasp[t fiartr pi rlci6 f"rrycitn[
9i se oompleteaztr
potasic[ se dizolvl
iu
"..rutiroru*iiu
in l0 ml api
rirl 鷺
薫驚靭鐵職瀞螺1鱗雉:
Identtficare
勁 :…
燃職F臨 鵠観
. '.sp.cctr.ut r1 IR trebuie si coresprndit cerui ob[inut cu benzirpenicirinir

ぶ‖
pohsic(e.n.)prin dispcrsie in bromur[ de potasiu (R).
-
.., l.ml.solufe A dil.r:g .y? .l ipa ,ria"ugtr 0,1 g ctorhidrat de
hidmx,ifamrnr q] ":l mr hidroxid d" dil-;
" ;ili.
r;;i i'-in*" *
 2U 235
in paralel se determinl absorbanp unei solufii etalon benzilpenicilind ':Ii:〉
potasicl (e.n.) 0.1E8% m/v. °H+° HC‐ NH“ cH2‐ C6H5
Concentrafia inbenzilpenicilinl po-tasic[ se calculeaztr conform 11lHiC° FH‐ F‐
formulei: SH NH2 C00‐ 0
(Apeol - Apzeo) . tTle.n.' (100 - U".n.) . C-.n. penicilamina acid penaldic
C=
(Ae.n.zor - &.n"eoo). mp . (100 -Up) Ⅱ.Reactiile de。 対dare cu iod
tl NH2
in care: a) :Iil)1‐
c : concentralia in benzilpenicilind potasich a probei de analizat (o/o C90H型 堕里旦9 ゝ H‐ C。 。H+6HI
m/m); lH‐ :II>F‐
Apzo,r, Apzm = absorbanfele soluliefprobl la 264 nm qi 2i0 nm; SH NH2 S03H
&zor, A*zso = absorbantele soluliei-etalon la 264 nm 9i 280 nm;
mp = mas& probei luati in lucru (in grame); C00H
rnen = masa etalonului nafional luati in lucnr (in grame); 1

U, = pierderea prin uscare a probei (o/o m/m); +12・ H20 CH‐ C00H
fJ".n. = pierderea prin uscare a etalonului na{ional (% m/m); b)OHC‐ CH‐ NH‐ C― CH2 C6H5 → I +2HI
cc n = concenhtia in berzilpeniciline pcf,asid a etalonului natidtal (% mltm). ‖ NH― C‐ CH2‐ C6H5
H00C/ 0 11

Dozarea penicilinelor totele O

Mdoda iodomdricd
Principiul metodei Pentru oxidarea unui mol de penicilinl se consumi 4 moli de iod.
Sub influenla hidroxizilor alcalini (sau a enzimei penicilinaza)
penicilinele sufertr o hidrolizE la nivelul ciclului beta-lactamic, produgii de Tehnica de lucru
reaclie fiind apoi oxidali cu iod. 0,125 g benzilpenicilinl potasic[ se dizolvl in tampon fosfat pH 6.0 (R)
gi se completeaztr cu acelaqi solvent la 100 ml, intr-un balon cotat (solulia-
I. Reactia de hidrolizi in mediu alcalin proba). La 2.0 ml solufie probl se, adaugi 2 ml hidroxid de sodiu I mcl/I. sc
omogenizeazf, prin agitare gi se lasi in repaus timp de 15 min. Se adaugd 2.-1
ml acid clorhidric I rnol/l gi 10,0 ml iod 0,005 mol/I. Se las6la intuneric rirnp
+HO_ de 15 minute gi se titreazit cu tiosulfat de sodiu 0,01 moVlpAni la coloralie
C6H5 Cり 2 CO 111][:1111:ili::: galben deschis. Se adaugi I ml amidon-solu$e (I) ti se continui titrarea.
agitAnd energic, pintr la decolorare.
La 2,0 ml solufie probi se adaugi 10,0 ml iod 0,005 mol/l Ei se titreazri
OCt cu tiosulfat de sodiu 0,01 mol/l pin[ la coloralie galben deschis.
エ Se adaugl I ml amidon-solu(ie (I) li se continul titrarea. agitdnd
C6H5 CH2 CO ＼ H― CH energic, pinl la decolorare.
acid penicitoit
Diferen{a dintre cele doui titrlui reprezintfl iodul consumat de
penicilinele totale din 2 ml solulie-probtr.
 : ^撫 Sau:
l mI120,005 mo71.… … Mr.MO,n=372.5.0.Oo5。 1/4=

誌:漑咄認識 1000 1oo0

=0。 00oo4656 g bcnzilpenicilin五
po餞 鴻icI

二J盪 」り塑む菫■理lmou.… ……………………H

x=grame benzilpenicilintt potasic,preZenti 5 互,O mi sOlutie luata iF
1um 「

calcul: Observqii
Vnr = volumul de solulie de Ntt2S203 0,01n10Ll fOlも it la ti縫■ rea
“
cxcesui.ui de iod din martor
ニァ
嚇 1撃 Vp = volumul de soluXie
excesului de,iod din probl
de NttS203 0,01 mo調 f010sit ia titrarea

Vy>Vn

5,4. fi en4y lpeaicillinu m n atricu w f,lr.xl..$

Beazitp e nicilina sod ic d

∞0 1

‖ ‖
JNむ

五
れ
１
１ １ヽ ｔ

pOate cd酬 3 mttd"m“ C16H17N2N804S Mr s幕 像嘉

脚脚器欝 “
S燎 on加籠: Penicilina〔 ]s癒 感icよ .
〓む ＩＩ

astfel:

l朧鮮
撃寧獣鰹尋
撃 l樹胤朧騨 山lッfふ
．

:1総
Ｉ Ｉ

p面 d鮮識∫
褥 き縦ll漱蠍
，
ＬＩ ●ャ ．，

lum
躙肌盤魁ミ
甘￨‖
︱︱

力ぶ ぶ 檄 i

l\ihg1 ,;ri$aii:ir :rl'lii:, cir .rnil'us ;lsb iiiir.{i:r{rjtrir

[l gi,$i anilai..
m lucru. ussoDlca.
五pOtaS‐ Zena m prob劉品
4墓 慕 轟 熟 l4tnc* de fCIpir{e:t?4k.
1膵 (:','{q?GrlilJtor€,: Cii,talslc ey-amilw,li} in *rirlurt.roa.rul p,lir*izam
。¨五
(susps,msfe

ツ………………°
p*:.;tina iichiiif,) prciui;rtit [iiref ingen$
1京 翌
 ?39

雉 ЮhЫ Hntt p餞 面C mhЫ ttn doЮ c“ :p赫ュ in care:

“ 叩五 c = conc€ntratia in benzilpenicilin6 sodice a probei de analizat (% nym);

。
毅 絶fu簡繰i運躙 野c漱 :憾 lttllぷ ザ Apzoa, Apzao = absorbanfele soluliei-probnla}fi4 nm gi 280 nm;
&n.264, &.n.2so: absorbanfele solufei-etalon la 264 nm gi 2E0 nm;
「 mp = masa probei luati in lucru (in grame);
nLn = masa etalonului nafional luati in lucru (in grame);
Uo = pierderea prin uscare a probei (o/o mlml;
U..n = pierderea prin uscare a etalonului nalional(7o m/m):
c.n = @rrcentaliain borzilpenicilinl sodicn a etalonului nalional (% mim).

a壁 l蹴 ‐
duu鳳 面ecm cu add d∝ Ы
Dozarea penicilinelor totale
:ぷ 1∬ 驚器 К
un五 dic loo Metoda iodomdricd (Principiul merodei: vezi "Benzilpenicilina
g/1(吟 C010rea盟 ■actta in galben. potasica").
Prrar″ rara鵬 たsP“ ra Solula apOasi c゛ e dcxtrorotatoare. Mod de lucru
Iα ]D20=+2700p`mユ la 3000(2%Iゴ
v in ap五 :raportat la substanta 0,125 g benzilpenicilinl sodicd se
dizolvi in tampon fbsfat pH 6.0 (R) 9i
C嚇 se completeazf, cu acelagi solvent la 100 ml, intr-un balon cotat (solutia-
“ 動 Fs山 ″ Sduづ aA赫 磁et五 鍵 mm.鳳 五m"ぃ h∞ b五 probd). La 2;0 ml solufie prob6 se adaugi 2 ml hidroxid de sodiu I mol/l. se
tilnp de 4 ore. omogenizeazl prin agitare gi se lasf, in repaus timp de l5 min. Se adauga 3.{

嘱7腕 み 潔「鷺霊battde md釧 Ⅲ囃84耐 vね emmttc h mlacid clorhidric I mol/l qi 10.0 ml iod 0.005 mol/I. Se lasi la intuneric lirnp

盤
de 15 minute Ei se titreaz,i cu tiosulfat de sodiu 0,01 mol/l pdntr la coloradc
0品
翼::電 肥誦驚郡:li風 淵t,1‰ 耐
galben deschis. Se adaugi 1 ml amidon-solufie (I) Si se continui titrarea.
vぬcmhttda 2“ agitAnd energic. p6n[ la decolorare.
Ilm,ila 280 nm trebuie stt ie de cel puun O,76. [,a 2,0 ml solutie probl se adaugi 10,0 ml iod 0,005 molil qi se titrcaze

ゞcphHam郷 五
耐漏 cutiosulfatde sodiu 0,01 mol/lpind la coloraliegalben deschis. Se adaugi i
遺燻 I淵1罵 訳:l胞 la Ю .
ml amidon-solutie (l) gi se continui titrarca, agitind energic. pini la
decolorarc.
Dozare Difcrcnia dintre ccle dou[ titra,'i reprezinti iodul consumar de
Dozareo benzilpenicilinei sodice penicilirrclc totitle din 2 rnl solulie-proba.
hle toda spectr ofo nme tic d ilr parirkl, se cti:r:tueazd detenninarea cu o solufle-etalon preparati din
0.tB g benzilpenicilina sodica se dizolvtr in ap5, se comPleleazA cu 0.1?.i g henzil;rcnicilinir sodici (e.n.) prelucrati in aceleagi condilii cu
fi
acela$i solvent la 100 ml, intr-un balon cotat qi se determinfl absorbantele solui ia.prub[.
soluliei 1a264 nm ;i la 280 nm. Concentratiain peniciline totale (exprimate in C16H17N2N804S)a
In paralel sc determini absorbanla unei SOlu,i Ctalon bcnzilpenicilill五 probei se calculcaz-ft finind seama de concentratia in pcnicilinc totalc
sodた 1(c.n.)0,18%耐 v. (cxprimatc itr C16l-l17N"NaO+S) a etalonului nalional. folosind umatoarca
Co■ centraliainbenzilpenicilinttsodichsecalCuleazttconfoluifolllluici: formuli de calcul:
(Ap264 Ap280)・ me_n(100‐ Uen).Cen Np .$I"r . cut
C= Co = 100
cAe...204'A....280D・ mp.(100‐ U→ Ner .gp
--*-
 ご８ ｂ τ 書
重 １ ■ ご警 ●還 一遍 う 苺 ｇ 目 選 雪 還 ３ ｏ ３ 写 命︶ ｏ一 一 争 白 ●一目 冒
，
一■ 増 ”易 ． ∽︼
〓３ ８ ｇ Ｏ葛 義 ︰ ξ 〓 目 ゝ 事 増 ■ １ 一 電 一８ 覇 壕 ８ ｆ ＩＩ 縫 ポ ■ ≡ ﹂ ＯＴ 翼 薦層 ﹄ ・ Ｊ ゝ〓 一
︵旨 亨 ・
ｏ Ｂ 〓 日 ｑ〓 重穿 Ｓ ｃ 易 〓 ２ ● 曇 ヨ覇 一
爛穏 菫 〓 露 ■ ５ ｏ日 いＯｏ． 日 ｏＮ Ｓ
嵐 ｔ ｒ●奎 藩 電 薔 電 亀 露 重 島
Ｒ
喜ＥＥ彙３一■爛 月ヽざ一
コ３●０一嗜軍鶴“ご２国コ
〓■〓燿只ご一 野 や 蕩 ■ 彎 登 黎澤 燕
３ 写Ｃ ●言覇 ｒ
日重目 ■ ︻鶴” 穏 あ あ選 ∽８ ５０鶴 豊３ １ 〓 耀こ ・
塾 島 〓 一督 一 幻﹁︻書 一増 鴇 乳
ｓ昌 ■ 一豊硯 ８ ● ﹁喜 ８ 雪 １ 一３ 堺 彗 督 Ｈコ ８ 言 Ｉ 頂 ︰ 凛 ●一
二 ■二∵４ 壇曇蔵九一
・
■ ｏ■・ ヽ二 “一 ６﹄ ］
お二ｃ］・ 葛”ε ＾
一２３驚 顧 潤︻癖ョｏ一む︵﹁
，
〓“重 易 ゴロ η ぃモ 日 〓垣 ξ 暑 〓８ ■ 薄 鶴属 轟
ｏ電 一覆 ３ ︻¨
８．     ヽミヽ
亀
一 ミ彎選ｐ観
〓
︶
ｑα︲︻．
︻
・。
こ
一一
．” 一 ］
﹂︻
︵一一
中
日 ０一０一 告 〓 葛 壼 ュ 営 β 爛３ ︻３ 場 ９愚 温 ご 
一
日 Ｌ 嗅譜 露 咽 ●“８ ８ ３ ぐ 葛 日
¨ ︻
む∽ 轟一
“■ ３ ８ 一■ を 〓 ■ ゛ 毬 訂 ■ ３ 雷 ｅ ﹂ ｏ言 一
・
３ ■ ｏ．Ｎ Ｓ ︵晏 巳 出 〓 ︻ ｏ←
澤・¨
︻
， Ｆれ一 “・
襲 繋 繋 講 評 髪 鶉 卜 議 贅 冒 中奨 雪 ﹂一
一登 七事 ｏ■． だ∽К属〓 宅塵■繊″Ｅ” 議憲 鶯“∽対０﹁ ︼
綱一 事ｏ２ｏ
口“ 館鐸﹄ ‘
，             、﹄、■ｏぃ、さ﹁
．
︵競ｏ
中ｇａ “
選︻選二福ｏ
” 薦一 戸三Ｃ ∽ハ澤い“︻
■りい０
二 彗 ン 督 電 雹 饉 冒碁 還 じ   ヽ種 醤 苺 毯 ミ ”
褒 越 ミ 、 ■■ ミ 、昼 一ミ〓ミ 、 ぃ ０ ヂ毎，
鶴︶贅孔 雰 曖﹁
Ｏ銀 ＺＪ 聰 ¨ ｏｏ雹 ∽い
り Ｓ 禁ｏＯ中長”日 電０場 ぷ ｏ０︵ Ｅ言 ヽ ︻ ゴ■ ｏ 瀾
〓 目 ●●
Ｅｃ礎 頂野 奪 麿∝６ 一ｏ日一一０■ｏれ ま Φュ 崎い 編甘 ａ ぢｏ ●口警３０
︻ 日 寄０場 ぷ ｏ．
一ｏ︻一
， ， Ｊ Ｘ
一 、饉〓ｏ■ も 一
一重 硼 ０︲
一 ０出劉二占零
ｏ︼
．豊゛〓頂 一８ 旨 ｆ ぜ写 綱 Ｐ ３ ■ 電 ”ョ 詠 嘔 綱︻ Ｅ ８ 身ｔ 綱 百 晨 “ゆ＾● も日堀ｏ〓 餞  一
員 螢 準 壌８ 感 ０６ｚ？卜︲
ユ■ 懸 ‘ 理Ｈ“
一マ めざ 〓霧 整Ｂ “遍“τ壕 社 ︻
︼
ご含 〓目 買 Ч ミ 槻 ヨ春 ミ 壁 Ｉ ミ 〓ｏ電頭崎
ヽへ電ミ■ヽ質〓ｐヽ ■食”
ぶ讐 Ｅ 讐 〓 Ｆ 遭 野 ０選 ■●〓 ハ磐 目 萬 Ｎ燿 言 月 つ目 驚 日目 還
・
ｂ 〓 籍 Ｃ 塁 督 ■■ 浄 屁 督 畷 Ｅ 至 Ｅ 目 瑾 日 ■ ８ 崎 ■ ご ８ 壌買 も ︻
． ０日８
‘ 露 Ｔ Ｌ日                             め ● ゴ 〓電 σ
す。
ｔ 毬 襲計 頂 ８ 一 鶴 言 ■ ９ い ヽ ｏｎ ２Ｙ 二 ■ ｏ ，一
８ 橿 Ｂ 営８ ８ 器 七 コ ．
壕 ａＦ
¨ ■ 弓 毬 電 ● 二 目 ｘ８
嘱 環 憲 盛 り日 ８ 唱還 薔ミ ミ著 壺 選ヽ
‘
メ磯 ゞ， 崎３
一¨毬“ ■ 〓 ｏＯ目 ｉ ｆ 書 雲 ■ ４ ３ ●〓 ︻９ ａ 理嘔 至 辱 お
¨       寸︲守ざ＝薔ヽ
  一
¨                                        。
﹁目Ｏ︻“〓ＩＦ場
・
一●・
口占裏 一■ Ｒど ．
６．甲豪項８ ■ぶｑ宝鋼電霊彗 ュ Ｒ怪Ｓ 一言一 ９ ■目 璃Ｆｂ︻８
督 選 電 Ｅ 垣 目 出 翻 ｏヨ 選 目 豊 ︰ ξ 橿， 屋 憲 ０ 電 ξ 捏 いｏ■ Ｊ ま ﹁
じ旦 電 堰 ミ
ヽ
褻 甥 理属１ 一じ ０お﹁ 凛 ■ Ｓ︻●言 ■ ９ 一 こ ミＮＥ Ｉュぞ、
， ， 轟豪当膚ンｏ一ＥＯちうｏ９日らく Ｘ。
ヘ ミ Ｓ、ミヽミむｓ、、養ヽ 喘喘
ヽＬヽ墨ヽミミヽ”
諄 揚 尋 亀 野 藝 難 轟 報講 躍 羹 神 塾勇 灘訴 赫
菫襲﹁
菫串
一一 ¨
倉≫ ｏＥ・ 嚢 計 奎董菱電遷纂 雰露
¨■ ■ 〓綱 ｏ 贄 Ｌ 興 る Ｏｏ ■ 賃 じ “嘔 ｏａ 爛沼 ８ ｏ日 “千 ３ ●ｏ２ ５ ｏ ＝ 、ｏ
・
‘
¨■■ 垣 思 ８ 星 〓 〓 一 目ａ 事τ ︻ ２ 綱 ﹁ “ 一〓 コ８
崚 ｓ ｏ日 ３ ．
“鐸醒ｙ 誕詢議髪憂卜要姜髪躍翼碇ｇ ． 爾一︻一
一︻日 ８ ，楓 写 一日 ｏ暑 ● ■ ８ コ Ｐ ■ 一 ζ ︻
暑 ｒ ε Ｓ ８ 〓 ９２ 編 ︻いｏ﹁ ８ ２言 “３ ■曇 ■ ．
電 〓 り一ａ ｅ “日 “菫 選 ﹁ ■ 目＆
憮 ｏ●日・一 ュロ曾 編 場 ＝ もＺ
卜写〓︻
・■〓 〓計・詭奎輩罷要墓器勇 電 ，
一 ミ 曇 §
                     
ｒ
高
臓 ８
い 日
‘
一
一一一
一一一
ヽ︻︻
一  ´
﹂   
   
   
   
   
   
  一
l
242 2&
Diferenla dintre cele doui titr[ri reprezintl iodul consumat de 5.6. Benzathln bearyl peaicillinam
l
penicilinele totale din 2 ml solufie-probE.
ln paralel, se efectueazi determinarea cu o solulie-etalon preparattr din Benzotin penicitina C

Ｆ ︲ ト ト Ｌ

﹁︱︱︱﹁コ
0,125 g fenoximetilpenicilini (e.n-) pi prclucrati in aceleagi conditii cu
NiH2 CH2 C6H5
solulia-probi.
H2
l
Concentralia in peniciline totale (exprimate in CroFIrsN2OsS) a probei se ♀

Ｃ
Ｈ

Ｃ ｌ０

Ｎ
一

一
６

２
H2
mlsulgnrt finnnd seama de concentrafia in peniciline totale (exprimate in 2 ♀
CroHrrN:OsS) a etalonului na{ional, folosind urmltoarea formull de calcul: NH2 CH2 C6H5
l

Np・ get.cet l
C16H20N2CC16Hl」 ｀204SL・ 4Ⅱ20
CP= 。100 M「 ■ 81,19
l Ne. gp
Benzatin benzilpenicilina este sarea de N, Ndibenziletilendiamintr
a
in care:
benzilpenicilinei, care *lto.
cer pufin 60% gi cel mult ztz" penicitineior,are
exprimate in benzilpenicilinl.
c, = concentrafia procentualtr a pmbei de analizaq
confine cel pufin 92o/o r*,nzatin penicilin[ G, raportati ru ,ror,r.
N, = diferenp dinhe nr. mililini solufie de NazSzOr 0,01 mol/l folosifi
uscattr.
penhu titrarea martorului realizat din'proba de analizat gi nr. de mililiti
solufie Na:SzOr 0,01 molfl folosili pentnu tiuar,ea probei;
Prqorare
N., = diferenfa dintre nr. mililitri solufe de NazSzOr 0,01 mol/l folosi$
Benzatin benzilpenicilina se obline prin tatarea unei solufii
pentru tiharea martorului realizat din etalonul nafional gi nr. de mililifi ,
solulie Na:S:Or 0,01 moVl folosifi pentru titarea etalonului;
benzilpenicilin6 potasic[ cu o soluliC apoasl de dibenziletilendi.,. ,

diacetat.
cer = concenhafia inscris[ pe flaconul ce confine etalonul nafional;
g". = cantitatea de etalon nalional exprimatii in grame luattr in lucru;
g^ = cantitatea de probl de analizat (exprimati in grame) luati in lucru.
C615 +
D o za r ea fe n oxi mailp e nicili n ei (Metoda spectrofotometricl in UV, vezi や11'CHガ 2CH3C° 0
principiul metodei la "Furazolidon6"). 2C6鴨 CH2 :‐ lW∬
0.1 g fenoximetilpenicilind se dizolvi in 4 ml hidrogen carbonat de sodiu 訃
(R) 50 gil gi se dilueazi cu ap[ la 500 ml inh-un balon cotat. Se determintr

﹁引ココ
Ｆ Ｉ 卜 Ｌ
absorbanp soluliei la 268 nm folosind ca lichid de compensare un amestec
fbrnrar din 4 ml hidrogen carbonat de sodiu (R) 50 g/l 9i ap6la 500 ml, intr-

ヽ
un halon cotat. La calculul concentrafiei t'enoximetilpenicilinei din prob[

ｒ
Ｃ
Ｈ

Ｃｌ０

Ｎ
一

一
６
iun:: r::atia; -2CH3C00K

Substonle nec*ate
:. . ii linc seama c[ A] la 268 nm = 34.8.
".i1" - dibenziletilendiaminf, diacetat . 3,6 9(0,01 mot)
 24
245
Tehnica de laou
p6n[ ra sicitate. Rezidull se dizorv'
7,82 g benzilpenicilin[ potabici se dizplvi in 150 ml aptr distilatit la in 2 mr acid acetic graciar, se
ml dicmmat de potasiu 70 gn cend adaugtr r
ternperatura de I 5-20uC. ap"L-#pr.oipitat galben.
Separat se face o solulie din 3,6 g diacetat de dibenzil etilendiamini in
ap[ (la temperatura de 20-250C). Solu{iile obfinute se aduc simultan, cu
5,7. B en zy Ipenicillin u m procainicu m
acelagi debit, in fir continuu, timp de 60 minute peste 300 ml apl distilati ce
se afl6 in vasul de reaclie, sub oontinul agitare (la o turalie de 60-80 B e n zilp e n i c il i n a p ro ca i nic d
turalii/minut).
Temperatura mediului de Seaclie se menline la20-25oC.
Solutiile spoase ale celor hoi-reactanli sunt aduse in vasul de reacfie, la 2電
distanla maxim[ permistr de diametrul vasului. ulrlc
LJ
DupE adlugarea celor doul solufi se continuf, agitarea cu aceeagi tura[ie
incit 45 minute, pentru perfectarea reacfiei componentelor.
C6卜
しCH2‐ N
i「
Se filtneaA produsul de reaclie gi se esoreazi bine pe filtru. Produsul sc
spal[ de 2 ori cu c6te 120 ml apl distilat5.
Crff reN::OrS . Crffu6rg2 . HrO
Randaurent 9+95Yo. Mr=58E,7
Dacriere
Pulbere microcristalinf albl, firi Xn,11l 54-58.solo peniciline rotare
,"jffiif5:liX" ユIⅢ.^*-1F"
miros sau cu miros slab caracteristic,
gust sleb amar.
oC 鷺ソ 18N2aSゞ
usc饉 .
属聯ぶli」 乙■η
馬糊葛LE謄擦
Frtnct de topire:129 - 133 1desc.1
¨
Solubilitote
Solubill in 6000 p. apf greu solubil[ in alcool, practic insolubil[ in 轟
嵐鷺 P聖 翌 ⅢfOartesttt潔酔 拙 謂癬
筍 称Ⅲ
cloroform, eter.
Putere ratatoric specificd
[crJo'o = +2050 pfln[ la +2300 (c =
Idmrtficare
l, metanol). 拙螂 踏
S血 ¨
:需
"聖
X°

Componenta benzilpenicilina (vezi reaclia la pagina 220): ffm,3;f.;|::r:.*:l,,Tp Trub,.rl in arcmr si croroform,
maptfOartegreusolubitthttretilici greu
- 50 mg substanfE, se dizolvl la cald in 5 ml ap6, se adaug[ 0,2 g
clorhidrat de hidroxilamin6 (R) 9i 2 ml hidroxid de sodiu I molA. Se lasl in f
repaus 5 minute, dupi care se adaugi 2,2mlacid clorhidric I mol/l gi 0,15
ml clonrri de fer (trI) (R); apare o coloralie rogie-violeti. 滋11輩型里ユ 霊 霊,111,Ψ tane se電 施3 ユ
mmute cu 2耐
Componenta benzatina (vezi pagina 224):
頸
IdttC眈
m ttideぉ 轟 Fsu騰
:葛昴職ぷ儡 ∫ 9風 II::踊
- l0 mg substanp se trate,z{ cu I ml hidroxid de sodiu 100 g/1, 3 ml eph
gi I ml p€rmargenat de potasiu 0,02 molri. i版
Are loc rcducerea permanganatului de potasiu.
鰯 椰 窪 霊 豊P TL撻 中り 崚 g
hin fnctrlzire se degagi miros de benzaldehid[.
- 0,1 mg substan{tr se trateaze cu I ml hidroxid de sodiu lmol/l gi se
agitil cu 2 ml eter etilic timp de 2 minu&. I ml din stratul eteric se evaportr
榊撃郡継出。 ,野轟薄ぶ高湖 ∬
r(m① deお ;apare。 O10ntb・ :
l滅 :源 f
 ノ

zfi 247
- 50 mg substanftr se suspendA in 2,5 rnl ap[, se adaugl 0,15 ml acid I
galben deschis. Sc adnug[ ml amidon-solu{ie (I} 9i se continui titrareg
sulfuric 100 gn G) Ei 0J5 ml permanganat de potasiu I l. Solulia tnebuie gitsnd energic, piinl la decolorare.
sI se dccoloreze. La 2,0 ml solqie probtr se adaugtr 10.0 ml iod 0,005 moUl gi se titreazi
Componenta procaina: reactia de diazotare gi cuplare cu 2-naftol'soluFc ou tiosulfat de sodiu 0,01 moVl pin5 la coloralie galben deschis. Se adaugi I
alcalin[(R) (vezi pagina 224). ml amidon-solulic 0) li se continuh titrarea. agitfund energic, pinl la
- 50 ml substanp se agitr cu 5 ml ap[' se adaugl 025 ml ocid clorhidric deoolorare.
100 g/l (R), se raceste la 100C, se adaugl 0,1 ml nihit de sodiu (R), 0,5 ml DiferenB dinne cele dou[ tiffiri reprezintl iodul consumar de
hidroxid de sodiu 100 &/l (R) Ei 0,15 ml 2-naftol-solulic alcalinil(R); se penicilinele totale din 2 ml solufio-probtr-
formeszi un prrcipitat rogu-c5rtrmizill
rt -
. ,CrFt -.- - -.- .+...,CoHa
co0cto-r2&nci2[cr
- -1 looct1cHrfiK:]t "-
Calcal
)- " .^ I rnol C re[IrNzOd(334).........4 mol t3(4.253,8)
tjl Hc!- V HoNo- ,t--------,,--. fV.-V.\F'x"-q-rt- {rolmnr/r Trl) .- .-

fu, iltT" -Hzo

あム
X..…
…….2 mi

メヽ
100 mi
y...."....・・

●Ｎ

Ｃ
Ｈ
つこ
y"......ag爾 田me
´
Z........100 2mme
Ftt C16H18N204S

sau
4sPrdJ′ sa臓 ″
0,10 g substans se dizolv[ in 2 ml metanol (R) 5i se dilueazl cu ap[ la l mH20,005 moИ .… ………MttЦ Jl= 334.0.005.1た gC16Hi8N204S
l0 rnl; solufia trebuie sI fie limpede $ incolort o eventual[ coloralie nu 1000 1000
trebuic sE fie mai intens[ decit un etslon preparat din 0,05 ml cobalt -E.c., 0M‐ VP)M2S203叩 lmOl几 …… …… …よ
0,40 rnl fer -E.c. gi apl la l0 ml.
pH=5,0-7,5 Observafii:
Se dctcrminl in solutia oblinrfi dupl filtrarca suspcnsiei 100 gn. Vy= volumul NazS:G0,01 mol/l folosili latitrarea martorului
v*= r,olurnul Nazszor 0,01 mol/l folositi la titrarea probci
I)ozere
Panidline Wote (maodo tofumetricll)
0,125 g substanp se dizolv[ in tampon fosfat pH 6,0 (R) li se Dnleres procdnci din pericifinr G -procrinicl
oomplaeazi cu acclapi solvent la 100 ml, int'un balon cotat (solulia-probl). blaodu ttitritomfrlcil
La 2,0 ml soffie prob[ rc adaugf, 2 ml hidroxid de sodiu I molA, se Prircipiul metdei
omogenizeaz[ prin agitarc Ai se las[ in repaus timp de t5 min. Sc adaug[ 2,4 Procaina poste fi determinatl cantitativ prin metoda niritometrictr,
acid clorhidricl mol/l pi 10,0 ml iod 0,005 molfl. Se lastr la intuneric timp de bazntil pe reaclia de diuotare a frrncliei aminice aromatice, titrarea fdcindu-
15 minute gi se titrcazi cu tiosulfat de sodiu 0,01 mol/l pin[ la colorafie $c tu solufie de nirit de sodiu 0,1 molll in prezenla indicatorului galbcn de
mctatril, de la violct la gdben.
 卸 ?49
rbttrricaル lucn
O,20 g benzilpenicilintt pЮ camica se di201V沈 1■ 10n」 acid clorhidHc loo 6. ANTIBIOTICE MACROLIDE
gД §ise mcユ lzeste la ierbere_Amestccui se neuinlizeatt la Fenolllaleintt cu Macrolidele sunt antibiotice caracterizate prin prezenga in molecula lor a
面droxid de sodh 100 y,se mtOatt cu 20 d面 mt de argint amoniacJ,is, unui macrociclu lactonic, care se leag[ glicozidic de alte douE unitifi: o ozi
hcこ lze,tc 30 minute pe bana de aptt m ferbere.Dup五 薇cre se adauj 15 mi pi o aminoozl (tabelul nr.30).
acid clorhidHo 100 g/1,2 g bromuぬ le pOtasiu o,i se iltre“ ら sptthdu― se
Maclolidele se clasific[ in doutr categorii:
preciphtul de 3 ori cu cate 5 ml apa.h s01暉 ile reunite se adaugこ 0,c mi
l. Macrolide polienice - care contin un grup cromofor polienic conjuear
galben de metan‖ ゛ dtrett cu nitrit de耐 hO,l moИ p稲 h coloratie
gi manifesti o activitate antifungici.
galbenI。 “
2_. Macrolide nepolienice - care nu conlin acest grup cromofor ;i
manifestil o acfiune antibacterianl.
Din a doua categorie fac parte: eritromicinele. oleandomicinclc.
carcar
carbomicinele gi spiramicinele.
i anol NaN02(69)… … ……… ■"… ¨
¨… "。 l mOI CiJ20Nう 02f236,3)
…
V… .Tr.… … … ・
・・ .・。… …… …・
・…… … ・ ・・
・・… ∴
・ ・… … .....ぶ
ERTTROMICINT
x-.........4 gramc
y..........100 grame
Antibioticul principal, eritromicina A are o structuri glicnzidicir : st
compune din trei fragmente principale: agliconul eritronolida, L-cladinoza

犠
fg/"CrrHzol.IzOz (oze) qi Fdesozaminl (aminooz[).

醐
sau:

I ml NaNO: 0,1 mol/l--....Mr.Ir4oU = 236.3.0.1.12C13H20N202

1000 1000
Vlx*.roz o.t mo1[.........;.............lt
CH■ D‐ delサlmlna

x...........a grame
uritronotido
y...."......100 grame
Y {/n CnHzoNzO:

:r.linmicil,r;tlc Fi ;ll C tare ittscf,:::c *ritrornit:ina

A au structuri l'oartc
tft,.
.lf.;: rl i.:" tl;i(fl
- iu l.d{omicina B lipsegte gruparca -OFI de la Cr:;
. eritr,:rricina C in locul L-cladinozei contine l-rnicarcrza la care
f"rirpar€a nretoxi rst* inlucuitfl cu gruparea -OH.
︱

251
250
  ︱

Tabel■ r.30
sulfat de catpru α )sitamt de pOtasiu si de sodiu‐ soluttc(l mi SOlule l,11
d solulc I)。

C Solubilitate,
(sduua■ 34,61 g sdfat de cupru(II)は )Se li201籠 in 200 m:ap五 ゛se
  ！

Aspect p.t° I(■ lDZυ

Denumire comp10te,ワ うcu acchtti solvent la 500 1nl.
pH‐ ul solutiCi
S01utia II:173 g tarmt de potasiu si sodiu(■ o,i100 g hidroxid de sodiu
aooase
- 70 pOni la - (R)se di201Vtt in 200 d aptt proasp漱 彙顧 ,i轟 i饉 ,i se completen,■ cu
Eritromicin五 Pulbere 135 ap[: 1000 p.,
  ︱

aceltti solventla 500 ml.) “

dttinL pH=slab 80
La tncttlzire apare uIL preCipitat ro,u de oxid de cupru(I).
alcalinl (2% m/Vin
alb‐ Fbutei Idendicarea ozelγ se completett pnn reaclia iodOf0111lului:
putin alcool:5 p.; ctanol ‐ solutia reZultaa duptt hidrol麟 se alcalinizett cu o solule de
  ︱

hipscopict ete,r 5 p.; absotut)

麟 miros
sau cu nlms
cloroform:6p";
acaonft 4 p.
胸黒
:ふ 織 批 鷺:織 :驚 h
没iぷ翼f∬ 1鳳ポ∬
  ︱

shb 翠 げ詢照夢 用ac″″花Jθ

albl 122‐ 126 ap[: 900 p.; ‐80 ptt la‐
“ ′′i sPaCク“ 「
Propionat de Pulbere ノ.R`“ ICθ θrirrO“ J滋 り : ル ガッaけ あ rsご′
erttn団 肛重cin4 sau alb alcool:7 p.; 86 "iθ
Reactia cu addJ suli面 c
gtrlbuie, f6r[ (1%mlV L
  ︱

5 mg substan"Se mtett pe O sticitt de ceas cu 2 pた 五

m面 de acid
'miros, cu ooetonal
P.; suin」 c(Rゝ apare O COlontie bnln・・
ro,ietiCユ
gust ugor aceton6:5 p.; Reacda cu acidul clorhidric m mediu de aceton五
am8r 3 mg substan,Se dizolvtt h 2 ml acetonユ si se adau〔 聾 2 ml acid
bionat Pulbere albユ 145‐ 150 ap[: solubil, clorhidric(R);apare o c01oratie portocalie care vireaぬ in rosu violct.Se
―
de sau alb‐ pH = 6,5-7,5;
adaugう 2 mi clorofoml,ise agi饉 .Coloratia apare§ itn smtul cloЮ fomic.
d師 面 0血 Jlbuie,m alcooh solubil; Rcaclia speciica prOprionatului dc eritromicina
コロ」口OS eter, -40 mg substan,se diZOIVtt in 2 ml etanol(1り ,SC adaugユ l ml
clomform: olorhidrat de hidЮ 対laminこ 70g/1ha",i2ml NaOH l moVI.Du"5 min.
de repaus h tempcratura carnerci se adaug五 2 ml HCi 100 gβ (Rゅ ゛0ゃ 2 mi
‐70山 五la‐
m、 u● cmat Pulbm aceton6" clorurう de fer(I■ )30ノ1(R);apare O cObratiC宙 Olea.
‐82
de ∝istalinニ alcool,
crimicin五
.

albL鵬 cloroform, (1%mⅣ m P′ 力rθ 響 ご c′ οわJθ s rAR。 対

mtros mctanol: ugor aceto司 `f.E「 ":ね "α
ιαcraル ゎ ′ θ 」rFO"た わ″
solubih "α `セ
: insolubil

Reeclit generale $ sp6sili.. rrcrolidelor

lvtacritiaek prin UiAuUzn pun h libertute 6desoxiaminoozs carc sc
identificf pe baza proprie$ilor reduc[toare 9i a caracterului potenlial a-
carbonilic.
Reaqia.de hidronzt gi de punerc tn uidenlt a $-dsaxiawinoozelot
- 50 mg substanfl se-t.at€,aze cu 3 ml acid clorhidric 6 rnol/l timp de 5
minutc pe baia de apl in fierbere. Sotulia sc alcalinizeaz[ 9i se trateaz[ cu
 252 253
C37H67N013・ CI「22012 M「 =109″ Raiduu prin calcinore Celmult 2yo.
0,5 g lactobionat de eritromicintr se "carcineazi" cu acid sulfuric (Rt
Lactobionatul de eritromicinl este 4‐ OL(β ‐
D‐ 3alactopirmttll_D_ tf.Uq cap.IX.C.l7.)
JuCOntt dC(3R4S,SS,RRえ 1社 13S,14R)颯 2,←dttezoxi―
11ヽ
3‐ Cβ 」hidroxi‐
0‐ diman‐ 0‐ Lttbohexopiranoziloxl)‐ 14‐ eti卜 7,12,13■ Dozsre
「 ‐
3,5,7,9,1卜 13‐ hexametil‐ 6‐ o,4,6‐tride20X卜 3‐ dimetilmino‐ βD‐ 対kニ Eritromicin& Maodo ocido-bazicd in mediu neapos (F.R.X)
hexoplranoznl‐ omx》湖 diona. Principiul metodei
Lactobionattli dc"uCOtemdecan_2,10‐
edtromtha cOntine Cd putin 60%eritromichュ Datoriti prezenlei grupirii aminice in moleculi- eritromicina prsedi un
(Cl;tIozNOr3), raportat la substanta uscatl. caracter bazic. Prin solubilizare in solvenfi anhidri. caracterui bazic al
Descriere eritromicinei este accentuat gi de aceea poate fi titratr cu o soluf e aciila.
Pulbere albi sau alb,gllbuie, fdrtr miros. se titreazi cu acid percloric 0,1 mol/l ln dioxan in prezenfa albastrului
Solubilitute de timol ca indicator p6n[ la coloralie violete.
Solubil in apl gi metanol, practic insolubil in eter.
SoluliaA Tehnica de lrcru
I g substanfI se dizolvn in 20 ml ap6 proasplt fiarti gi recitii. 0,25 g lactobionat de eritromicind se dizolvI in 20 ml melanol (R). sc
Identiticare adaugtr 30 ml dioxan (R), 0,1 ml albastru de timol in metanol (l) pi se
Spectrul in IR tebuie si corespundl celui ob{inut cu lactobionat de tifeazi cu acid percloric 0,1 mol/l in dioxan pini la coloralie violeti.
eritromicini (e.n.) prin dispersie in parafinl lichida fi).
Celcul
Reaclii spe cifice e ritromicinei I mol eritromicinl........... ...... I mol HCIOa
Reactia cu acidul sulfuric x................ Vuclo. . TrHcmo
l0 mg lactobionat de erihomicini se trdteazi cu I ml acid sulfuric (R).
Apare o coloralie roqie-brunl. x = grame eritromicinl glsiti in probi

Reactia gU acid clorhidric in medirl de acetoni sau:

. 5 mg lactobionat de eritra nicinl se dizolvl in 2 ml acetonl (R) qi se
adaug* 2 ml acid clorhidric (R). Apare o coloralie portocalie, care trece in l.ml HCIO+ 0,1 mol/l lv{r . Mo . n :0,0?339 g C,I-lcrNOr:
roqu violet. Se adaugi 2 ml cloroform (R) 6i se agit6; coloralia apare gi in 1000
stratul cloroformic. VHC104・ Fo,l m01■

.ispectul solu$ei 略 cntromicn=733.9

l0 ml solufie A trebuie si fie limpede gi incolorfl. Dupi 4 ore, o
eventuall coloratie nu trebuie sd fie rnai intens[ decdt un etalon preparat din X.… ...￨.....… ・
・■
..・
・a grame
0,025 ml cobalt-B.c.,0,20 ml fer-E.c. gi api la l0 ml.
“・ 100
¨
y...¨ ....“・
・・
・・
・・・
pH = 6,5-7,5 (solu$a A).
prin uscare Cel mult 57o. y=grame%C37H67N013
' Pterdere
0,5 g lactobionat dc critromicinl se usucf, la 600C in vid timp de 3 ore la
mastr constanti-
 2* 255
,:i.2. Erythromycini propionas (F-RX) tflui iiltr(iei
Asp

Propionet de eritromicinl
l0 mi soluu. 4o/o in metar,,.)l '-buie si fi. liml : gi incolori- O
eventualt opaleri:,: rri nu trebuie zr fie mai ensi: ccil etalonul de
Opalesscn,E.●
■ご θ .

tb:5 "a Cti nult o,05ち

“ g propionat de eritromicin. Ji201ヽ ,
ml alcool absolut daca
este necesar, se inc[lzegte in baia cr,. ., la .fi,',. f)up6 ricire se adaug6 ?
picituri aldehidd salicilicd {R) proa:,.rr distilatd; 0.5 rnl KoH {R) soluge
｀2H5 0 apoasi saturati gi se menp. i;r baia de anfr la 400 tinri, -re 5 minute. Daci
apare o colorafie rogie, acei,si* nu trebuie .;-, fie mai intrrrsr decdt coloralia
obfinuti cu 5 ml acetonr 0.05 gI in alcocrl ar,i.,:lur tratali in acelea5i condilii
cu proba.
Pierdere prin ascare Cel mult 3%.
C87H66N013・ C3H50 M「 =790,0 0.5 g propionat de eritromicini se usuc6 la 600C in vid timp de j ore la
Pめpionatul de edtromicina cste(3R,4S,5S,6ヽ 7R9R llR 12R masi constantd.
Rezidau prin calcinure Cel mult 0,2%.
13S,14動 ‐4‐ (2,6‐ dde20Xi-3-C,3-0-dimedic‐ じ‖bohtxopiranozilo対 )‐ 14-
‐
35,7,9,H,13-hexalnetil-6-(3,4,6-trideloxl‐ 3‐
I g substanf5 "se calcineazi cu acid sulfuric" (R) (F.R.X, cap. lX.C. 17.)
etil-7,12,13‐ trihidro対
dimetilamino2‐ 0‐ pЮ pionil― β―
D― 対lo― hexopiranozil― oxiト
Dozarc
oxaciclotendecan‐ 2,10‐ dion五 .

Eritromicind. Metoda acidobazicd in mediu neopos. Titrore cu HCIOt

Propionatul de eritromicina cOntine cei puin 850/O eritromicina
0.1 molL
(C37H67NO13),rapOnt h substanぃ uscatX・
Principiul metodei (vezi monografia "Erythromycini lactobionas"
Dσ crrgrc Tehni,:a de lucru
)

Pulbere albLね滝 mirOS、 Cu gust slab arnar.

0.25 g propionat de erihomicini se dizolve in 20 ml meranol (R).

ｓ  ｓ
ｅ
sarrbirira″
adauga 30 ml dioxan (R). 0,1 ml albastru de timol in metanol (l) ;i

ｅ
U,or solubil in aceton五 ,i alcool absolut,foarte grcu solubil in apユ

ｔ
I
.

ｉ
titrcaziL Ia microbiureti

ａ
cu acid percloric 0. moVI in dioxan pAna
f″
coloratie violeti.
“`rca″
Reacla cu acid clorhiJ“ c in mediu de aceto疵
3 mg propionat de cHtromicini se dizolvtt in 2 ml accton五 (R),i sc
Calcul
mtetti cu 2 ml acid clorhidric(R)。 Apare o coloratie pOrtocalic,care trecc
t rnol eritromicina.… …………………………… l mol HC104
h ro,u宙 Olet.Se adaug五 2 ml cloЮ fomは )「 Se a_gittti coloratia ttare゛ in
N.・ ………………………………………・
・・・¨VHCi04● TrHCk,:1・

stratul cloroforrnic.
、三grame c面 tromicinう 」おitt in prob五 、
Reac● a spedic五 ,Ю o面 atuhi de e‖ tromidn溢
sau:
40 mg propionat de eHtromici饉 se di201Vttin 2 ml alc"1(R),sc adaug恩
l ml HC1040,l mOν l.… ……….… ヽな .Mo_n=0,07339 g C37H67N013
l mi clorhidrat dc hidЮ 対larnin五 (R)70g/1゛ 2 ml hidroxid de sodiu l molA・
Dupユ 5 minute se adaug1 2 ml acid clorhid● c100ノ 1(R),iO,2 mi clorutt de 1000
fCr CII)30Jは );aparc o coloralewiOIC饉 .
VHclo..Fo,i mO14… ...… ...・・……………・ X
r″ ″ rarararJ`Ψ ecrCこ X.¨ ._¨ ヽ"・・……
・・
..・ .・ ・a〔 ame
20姜 y.¨ ...… …… … ・「
・¨¨ 100
Iα 〕 "800 pml la_86° (1%m∼ ln acCtOntt R),rapO■ at h subs● m● ・
y=脚 me%C37H夕 N01、
.・

usca餞 .
 256
257

7. ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDICE Tsbel nr.3l

恥ｃ
‘   一

Ｎ
Ｈ
・
Ｍ”︱
Ｈ
(Aminozide, Aminociclitoli)
Antibioticele aminoglicozidice se caracterizeazfi prin prezenta in H2N二 NH
molecu16 a aminoozelor legate glicozidic, ,一
・ NH2
DupS natura agliconului se clasificd astfel:
- antibiolice aminoglicozidice cu aglicon streptidinic: sfieptomicing
d ihidrostreptomic ina gi hidroxisileptomicina.
- antibiotice aminoglicoddice cu
aglicon dezoxistreptnminic:
gentamicina, kanamicina, neomicina, paromomicina, novobiocina.

Reac$i generale gi specifice entibioticelor aminoglicozidice

Reaclii generde Denumirea R n X Aspect Solubilitate

Sulfat de ―CH0
^ Reaclia de hidrolizd in mediu acid
strepto‐
2 3S042‐ Pulbere alb-gllbuie. ape: u${rr Sol
Prin hidroliztr cu acid clorhidric, arninoglicozidele se scindeaztr punind higroscopicE, firi pH =,4.S-T:
in libertate aminoozq care se purte in eviden(tr prin caracterul stru reduc[tor: nllclnこ
miros sau cu slab alcool.
- 5 mg antibiotic aminoglicozidic se trateaztr cu 3 ml acid clorhidric 6

晨側
miros caracteristic clorofornr.
mol/l timp de 5 minute pe baia de ap[ la fierbere. Solulia se alcaiinizeazf, gi eter: pracric
se tratea?[ cu I ml solu[ie de sulfat de cupru (II) gI tartrat de potasiu gi sodiu
inlo L _-..
-solu1ie, 2 ml (Reactiv Fehling) ('solufia I + solutia II in pe$ egale). La 2餌 2 3S042‐

鮮
Pulbere alb-SE,lbu,e^ apd: u;cr sol.
incllzire apile un precipitat rogu de oxid de cupru (I). higroscopic6, fbrir pt! ., 1..i-?:
Streptomicina reduce solutia de sulfat de cupru (tr) gi tarrat de potasiu miros sau cu slab alctx.,l.
gi de sodiu direct in solulia hidrolizatn" datoriti prezen[ei efupirii aldehidice. ￨… nriros caracteristic clorolirrnr.
l

etcr: plactlc
Rea4ii speciJice ontibioticelor aminoglicolidice cu aglicon insol.
I

I
sfieptidinic
Antibioticele aminoglicozidice cu aglicon streptidinic (steptomicine) Tabel nr.32
prezentate in tabelul nr. 31 se identificfl prin reacliile datorate prezenfei Reactrii Sullhi dc Pantotenat tle Sulfal de Pantotenat
streptidinei comuni acestora ti prin reaclii specifice de diferenliere spccrfice 劇1じ k)micin益 streptomicini dihidrostrep―
prczontate in tabelul nr. 32. 「 de
tomicina dihidroshcp-
tornicini
Reacfia violet violet ψiolet violet
Sakanuchi

拙 需町 甲 1璃河 齋 蔦
1轟 ・・・・J I Nn3 1 N鴫
Ⅲ .￨ ￨
 258 259

ppl cenu,lu pp. alb pp. alb Solufia saturaltr de hipobromit de sodiu se obline astfel: 20 g NaOH se
Reaclia cu
teuaiodo
dizolvl in 75 ml aptr, se adaugl la ricire 5 ml brom in porfiuni mici sub
agitare gi pe completea,i cu api Ia 100 ml.
mercurat @)
de potasiu -
sol. alcalin['
Reactia de descomounere cu alcalii t
pp. alb pp alb Prin hidrolizl in mediu alcalin, steptomicinele se descompun in
Reacfia cu
componente (sneptidin g N'meti l-L glucozamina). Streptidina se transformi
ionul de Ba
rosu rosu in continuare infi-un derivat de uree eliberind amoniac, carie se evidenliaz;
Reac$a
prin albdstrirea hirtiei roSii de turnesol:
acidului
nantotenic
R.Fchling pp. c6rlmiziu pp. cirlnriziu
(Sulfat de
C<■ )si
tatat de
po4h゛ streptouree
strep十 idin首
sodiu)(sol・ I

- 40 mg streptomicinl se dizolvi in 2 ml ap[. Se adaugi 2 ml solulie

hidroxid de sodiu 100 g4 (R) gi se fierbe citeva minute. Solufia se coloreazi
Reaclii comune datorate steptidinei
in galben; se degaji amoniac care albdstregte hArtia rogie de turnesol.
Reactia Sakaguchi
Gffi-F Autor"E* resturilor guanidinice din molecula
Reactia Roux
u*i"ogii.lridelor, fiind specific6 tuturor combinafiilor care confin aceste
Resturile guanidinice prezente in molecula streptidinei pot fi puse in
gruperi.
in mediu alcalin in prezen{a NaOBr la tratare cu l-naftol.
eviden{i gi prin reac[ia de culoare pe care o dau in prczenta
Se executE
pentacianonitrozilferatului (II) de sodiu (R).
l-naftolul formea,S in prezrni6 de hidroxid de sodiu 5i hipobromit
de

care se condenseazl cu resturite - 50 mg streptomicin[ se dizolvl in 5 ml apd gi se trateazi cu 5 piclturi

sodiu un derivat de naftochinonl, de pentacianonitrozilferat (II) de sodiu (R), I m[ solufie hidroxid de sociu
gr;iainir. din molecula streptidinei. Compusul c,ue se formeazi prezinti o
100 g/l gi citeva picdturi de solu{ie de permanganat de potasiu 50 g/l; reznlte
coloralie violete: o colcra{ie rogie.
Nrl (Solufia de pentacianonitrozilferat (II) de sodiu Na: [neNO(Cf'|r].ZH,tl
/*\
\*r/ ryr-8-+ralo
i_ I,
se prepard la nevoie dizolvind 0,2 g substanln in 20 ml ap6")

o{i'u-iil-{,}U, xz Reaclii de diferenpiere a streptomicinei de dihidrostreptttmicind

Reactia maltolului specifi ci streptomicinei
CH Prin hidrolizf, in mediu alcalin, streptomicina se degradeazi oblinindu-
se streptidin[. N-metil-L-glucozamind 9i maltol.
2mgsubstan|Esedizolviin3mlap6gisetrateaz6.cul.rrrlNaoHl00
N,laltoiul. 12-metil-3-hidroxi-y-pirona) se pune in evidenli prin tratare cu
Bn (R) 1l t *t dc l-naftol (R) (solulie o,s g/t in alcool diluatl se rlcegte la
ioni ferici in mediu de acid sulfuric obtinindu-se o coloralie violet:
?j..-rl'"Auug[ 0,05 ml hipobiomit de sodiu-solulie saturat& se obline o
coloralie roSie-viol eti
 281
R€gictis specificl ionului SUlfat '

軒 よ Ionul sulfat se pune tn evidenfr prin reacfia de precipitare cu isnui de

bariu in prezenp acidului clorhi&ic diluat, cdnd se formeazl un prccipirat
0 alb de sulfat de bariu.
・moltd
Reactia specifi c[ acidului pantojenic
- l0 mg smeptomicinn se dizolvl ln 2 ml apl gi se lncatzeite la fierbert Acidul pantoiinii se scindear[ fu *"diu acid la pantolactontro care se
cu 2ml soMe hidroxid de sodiu tpo yl (R). Solutia se cnlorcaziingBlben$r
. ransform[ in acid hidroxamic-

se degajamiros de amoniac (vczi reaclia de descmprmgr€ cu alcalii). Acesta se identificd cu clorura dc fer (III). f.rr.rnfltrcl un cc'mgle:.r cle
O"be r[cire se aciduleaza cq acid sulfinic diluat 9i sc trateazl cu dogl culoare roqie:
picittgri-de sulfat de amoniu $i ftr(m) 2 dl (R); aPare o coluatie violedt
Dihidrosteptornicina nu dn aceastl twctie. ‐
H20H
マ NH20H/′ HO・

Reactiagu tstraiodqmcrcuret (tr) de potssillsolutie alotlfull

Steptomicina $ dihi&osfstrmdcina p,recipit[ cu tehaiodomcrcurat ([) ♀{CH312
CHO日
満 ￨::磯
de potasiu+oluliealcalid" 「
CO―NHttCH2し C"H
stnepomicina, datorittr caracterului reducftor al grupnrii 3ldehidicq
formeazi un precipitat cenugiu de mercur metrlic. In caatl
dihidrosheptomicinei se fomreazl nn precipitd alb. H° C「12 :ICH° HlCC咄1:1‐ [三 中i
- a ,g substan$ se dizolvl in 2 ml ap[ $ se adaugf 2 ml 卜
、
PcH2‐ 11:H彎
liill),ノ
:
temaiodomercurat (tr) de potasiu-solu{ie alcalinfi dupl c&teva minute se
obfine un precipiat cenugiu in cazul streptomicinei 9i alb pentru
dihidrosteptomicinl
-0,02 3 pantoteBtt de sttp的 鷹dchtt s● 凛izllvLヽ 2ぉ1甲 壼
,i se
Reactia cu 2メ トdinitrol副 面nhidFaZinユ 誂 誡Ze鉾)。 u HcI供 );dup五 1灘 irc s● 6dal131 d昴 鐵drtt de hiれ 燻b触 :澪 さ籠 )
Streptomich吼 datorim p"zentei gmpttii ddchidice formeaztr un ,1鎗 alCalillizef脇 ユ Se l鑢 ■m repal,sS mmu撫 :sc鶴 漁 lit樹 幾 ● ・ J"報
pFeCipitat ro9u‐ bnm la tratare cu 2,4‐ dinimfenilhinina. 麒 0'鯰 試 I耶 颯・ rLl轟 ごo島 ▼側 )絆 ♂ ① ;坤 呻 ●
' Dihidmstneptomicina, car€ in locul gruplrii -CHO oonline grupaxBa - 撚 窯 ¶ ￨「
l●

-- nu d[ aceastli reaclie.
CHzOH,
籠熟 加争が ro■ 1由 轟r cu
0J g substanla se dizolvfl intr-un ml aptr 9i se trateaz[ cu o solulie Rt・ 證cl通 ge嶽 ●単 l, si sp∝ 瀬l総 話吉::鳳 ト
formaut din o,t g de 2,4-dinitofenilhidrazin[ dizolvat[ in 4 ml acid ￨● 躍ox趣11■ pt課 minit
鷲￠織じ卜燃 C″ 〃浄ff・ ,■Fl●L訴
clorhidric conceotrat (R); se dilueaz[ cu ap[ la 6 ml. Amestecul se menline
pe baie de apl 30 minute, dupl care se dilueaz[ cu un volum egal de ap[; se ￨ お nh● Ji● o離 a↓ 勝 償ヽ蠍 騰 硼 dげ oだ ゞ 機 ドJ馳 ね熱 p崎 為 鶴醗 ht油 減命L
formeaz[ un procipitat roqu-brun. ● `33が 34,pJ● hiで 主式 韓 十嗅 憮 lil● 総 減 ン loo鶴 i■ i.1,躙 鸞霞 懸0江 etti C秘
編マ
血 ih椰 朧鴎 t貧 れ織爺 Ⅲ■じ;:、 1)艤 ●マ1組 鋭1.
Reaclii specifice anioratlui sdrurilor de streptomicind yi
dihi&ostreptomicind 凱 mlRψ 苺 薇 齢惚 pttj嗜 ■譲ぶo鐵 油 en,a rm繊 鰤 師ユ
騨oil転
Strcptomicina qi clihidrosteptomicina se utilizeaze sub f'orm6 de sulfat 1嘲 譴1喩 1:濾
準i pttpp威 鵡. i
sau pantotenat.

￨:._￨
 262 263
Tabel nr.33 Tabei n■ 34

C
鷺甘
宰 甘
Denumire Aspect p.L° Solubilitate
篭 Sinonime pH― ui soluliei
[α ]D23

?像 2 aDOaSC
Sulfat de Pulbere albi api: foarte ugor +50!a +58
neonllcina sau alb- solubil (solulia ;\.)
gilbuie, pH = 5.0-7.5 raportat la
higroscopicl, (solulia A) substanla
fbrd miros, cu alcool: f. greu sol.: uscata

H針 乱
gust slab acetona. cloroform.
amar eter: oractic insol.
NH2 Sulfat de Pulbere peste ap五 :u,o「 sOlub‖ + 1121a
kanamlcina cristalin】 250 pH=6.5‐ 8 ・ 123
Neomicina B R=― CH,NH2;R=H albさ ねr五 (deSC.) (SOlu!ia A) (SOlulia.へ )

R=‐ CH2NHl:R tt H ml『os alc∞ 1,aceton五 , raponat la

Kanamicine bcnzen、 metano!: substanta
practic二 里§QI:__ uscata
Sulfat dc Pulbere 218-237 ap[: ugor solubil + 107 (la llir
gentamiclna cristalind (deSC.) pH = 4.5-5,5 m&l
albd sau (solulia A) in apa
aproape albi metanol: solubil: raportat la
benzen. eter- substanqa
solven{i clorurati: uscata
praciic insol.
Kanamicina A R=NH2 P・ =OH
R=NH2 Rl=NH] Tabei nr.35
岬

Kanamicina u
R=0}I RI‐ NH2
﹄
［

I H Sulfat de
帖
哨

kanamicini
ギ

pp.rostl― pp.rosu―
 

irir,liolizi gi dr cJ｀ arrilzlu cara111lzll:

¨

puneie hr
er,iricriti
n ozei
prrin reac$a cu
Ｎ
Ｈ

sullal de Cu(ll) fi
ten:iat ris pcr*siu
,;i :odiu.solutic
 I
264 26
b。
「 i Cu 恥 M 宙olet 宙 olet 7.1. Sfieilomyctnl wlfas &x,,X)

Procedeul B smtuli餞 )Hor Su{fr ilc steptomtdnt

2alben‐ rosu
Reac{ia cu ionul pp.alb pp.alb pp.ф
de bariu
Fornnarea roz
firfirolului

Prarθ 凛瑠′r4 1・
.50 mg substanl s,diZ● lVう h2,5 mi solutie de acid sulh活 o100ノ
(FO,iSe ierbe 5 minute dmp h cale pH‐ ul solutiei trebuiO sこ ie l,2.Dupユ
r犯 ire se neumlizeatt cu o solutie de hidrOxid de sodiu 100メ ,apo1 0.e
mteatt cu l mi nhhidrin五 103月 .‐ mlule apoasこ proasptt preparaI.

: Ptteル ノ ″
…2 mg substanF diZOlvaa■ 5 ml叩 五se ta鯰 麟 ド bala,dc aptt la
Flerbere cu l mi ninhidrina 10 J(S01131iC in l‐ l〉 uttDol),10,5 ml pirndhユ
Dllp濠 5 minute se olpserv五 o colo爾 韓o Jbasttt viola.

薫 事 a ル :ル 磁 OFg aル 抑 認 ι″鷺 ′ 甲 薇載 ″ 輝ω ttJ曲 ご

●麟り溜
“ 口α 「
Fα
『 sau:
Neo血 icina
“ ntei.ILら Кi tt itR】 ●
li p田 瞼1■ omicina da彎 活ttt rre猟 〕 t轟 為

韓
fonlle=21 la tratare cu acid sllllbric eo■ oeFitrat ill量 L■ o: 3arゃ 1l PLll● in
e宙dentt cu anilinh m p斡 2(澤 椰 de ttid“ ctic: H

タl一 〇‖ 心……
0
ｏ
ン
Ｈ
Hイ l嘔 streptidino
10
卜 0H
‐10 7ng subsm(11ェ .sキ tratearl● れ、
主:3cid s“ l島 慧嗜l‐ )i■ t ilハ
=I Pi:戯 ￨「

de t凛 u誤 2 Piぬ mtt acid acttic 31総 iJ(R)si l藤 む二1●「:、 1● a■ il(ル ニ

",Sc ad4■
Seい bii“ eゥ Golottje rosie.

R劇3r鰤 1ド 。1確 i゛認聟静∫ ￨ ‐ じN― mttuYcmttm

``撫ttbむ
Ｓ
¨︶   ´ 一

Attbictilcele Jioつ 誠diCe 担 ofi● 。こ ご=櫛 ul,PI11り ヽ

:11,1= streptobiozomino
●■

雌 1摯 直 Su、 1甲l通 凛03颯 ねf.Ittui s灘 ねヽざ,に 畑 ざ綱4掛 壺 モ■ぉ ￨

慟韓 。)i脚 [ll e゛ bali磯 協 稀■ ,中 絆 :1は 1こ 1■ むriSfrキ ゴilttlれ
「 (C21日 39■f7012)・ 3112S04 Mr=145794
…
 ″

266 267
(metilalnino)‐ α
2¨ deo対 -2‐
‐ Dup[ ricire se aciduleaztr cu HzSOr 100 g/l (R) Si se huteazi cu 0,1 ml
Sulfatul de streptomicinユ este sulfat de bis10‐
L‐ lixofurano」 (1→ 4)
3‐ C‐ forlni卜 Q・・ sulfat de amoniu-fer (IU) l0 gfl (n); apar€.o colorafie violetit (deosebire de
L‐ 」ucopiranozi卜 (1→ 2)‐ 0-5‐ dooxi‐
1‐

dihidrostreptomicin6).
N,N:‐ diaFnidino‐ D― streptaFnin司 .

observalie: coloralia violetii se datoregte formtrrii martotului,

財よ
cel」 :器 li轟 l電 lll℃ 11:材 tl選 ￨1嶋 l漱 響
::llti:ぷ
II
caracteristic pentru streptomicinl.
Acti宙 tatea nliCrobiologictt este (
に
コ著3が 70ξ
:鶏 鍋‖
鵬雛il誌 ∬ :鴇 κ nddふ in m“ h
ticd strepti dinei
R e aclie c ar adefis
Sakaguchi (vezi reacfia chimici la "Reacfii generale qi specifice
“
ReacSia
streptomicinelor")
"“
蝋l選轟鷲 猟
IT臨 鐸
D“ c口
難!灘 l鳳 - 0,1 ml solu$e A se dilueer{ cu 4 ml apd gi se adaugi I ml NaOH 100
g/l^(R) 9i I ml l-naftol (R) solutie 0,5 gl in alcool dituat (R). Se rtrceqte la
15" 5i se adaugtr 0,05 ml hipobromit de sodiu-solutie (R); apare o colorafie
`″ acteristic rogic-r,iolet6.
Pulberc albこ sau aproapc alb沈 ,21ぬ inros sau cu inros slab cな
ssCopicこ .
Punerea in evidenld o ionului sulfat
si gust slab amari cste hiざ - 2 ml solutie A se dilueaei cu 3 ml ap6 gi se adaug[ 0,5 ml solulie
S血 ル C
=胸
Foarte u,Or solubi1 ln apL practiC insolubilln alcool,clorofom,cter.
BaCll 100 gl (R) 9i 0,25 ml HCI 100 E/l (RI se-formeaze un precipitat aib.
insolubil in acizi.
sarJ山 ″
5,0 3 Suifat de streptomicmtt se d ‖五 肘l m 10 mlapユ ゛ Se COmJete磁 Pa tere ro toto rie sp e ciJicd

cu aceltti Solventla 20 ml. [cr]u'o = -760 pind la -840 (21bmiV in api; raportat la substanfa uscati).
R`α げ ′ 虚 :ご θ ca″ Determinarea se efectueart la cel mult l0 minute de la prepararei
"申
Identiflcarea streptomicinei sc bazeaztt pe descompunerea hidrolitica ln
solu[iei.
mediu alcalin sau acid.
Aspectul solu(iei
PHn hidrolitt in mcdiu alcalin, steptOmicina se degrarctt in Solu[ia A trebuie sf, fie limpede gi incolori timp de 4 ore. O eventualtr
coloralie nu trebuie s[ fie mai intensd decit coloralia uneia din cele doui
streptidina,maltol si N… mctil‐ L‐ glucozamin五 (veZi"Reactii generale si
speciflce streptomicinelor')
solufii etalon (solulie-etalon galbena sau solufie-etalon galben-brunL in
func1ie de nuanla solu(iei de analizat).
dα rθ ″
α″5″り 「
湾θ - solufle-etalon galben6:0.15 ml cobalt-E.c..0,60 ml fer-E.c. gi aptr la
ガ′
R`α θ
l0ml. ... ..-.-..,---.... ':".- .-.. ..
`J″
Prin hidroliztt alcalina strcptidina, datoriti gttuparilor guanidiniじ
c,sc -..1...-..:.'.
(1,3- - solutie-etalon galben-brun6: 0,10 ml cupru -E-c.. 0,25 ml cobalt -E-c..
transfonntt mal intai lntr_un derivat de urec,i apoi in streptamin嵐
tctrahidroxiciclohexan)cu Clilninarё dc alnoniac si dioxid 0.60 ml fer-E.c. gi api la I0 ml.
diamino2,4,5,6‐
pH = 4.5 - 7,0 (solutia A)
de carboll,
AmoniЖ ul de31al se identinca pH.faptulぬ albastreste hartia rOsic(lc Pierdere prin usca?e. Cel mult 7.0olo.
0.5 g sulfat de streptomicin[ se usuci la 600C, pe pentoxid de fosfor (R)
tumesol.
- 2 rnl solulie A se tratcaztt cu 2 ml solulic thiaO}1100ノ 1(R'キ i Se in vid, timp de 4 ore.
incilzegte la fierbere.
in galben sau galben-brun qi se degaia amoniac care Reiduu prin calcinare Celmult l,0olo.
Sofutria se coloreazd
alb[streqte hirtia rogie de turnesol.
l g sulfat de strepromicinl se calcineazii cu acid sulluric (F.R.X cap.
I\.C. r7).
 268

Dozsr0 sulfatului de amoniu-fer (in) (R) se dercrmini.absorbanp solutiei

Dottreo su{atului de streptortcinl la 525 nm. in cuve de 2 cm, folosind ca lichid de compensare o solufie
Itletoda spet: trrtfatometricd (F' R\) obfinut[ din aceiagi reactivi gi in aceleagi condifii cu soluga-prob6.
i;;;;;tpi;1 ,,,od,i, Al Ia 525 nm * I1,8
poute fi dozatd in donreniul vizibil prin mlsurarea
"oolo';
l"[pil*i"iira Concentralia soluliei se stabilegte dupi formula:
,,t rolrUgJi lurninii ae crotre qaltgl, care
se formeazl cantilativ la hidroliza
;illt; i;;i 'oF.+,:';.tii generale 9i specifice
se
streptomicinelor.),
bazeazi pe milsurarea luminii
c=a
- Detcrminareo upri"t.ofotometricS A, *'%
Bouguer-Lainbert-Beer qi care stabilegte
absorbite c?x€ irri: loc Oulia legen
grosimea
;.l"tt;;;;; lumina ulroiUitl, ttt ctur[ l-i concentratil substanlei,.
(1")-eryrimat[ in nm'
Dotnrea ionului sulfot din sulfatut de streptomicind '
db undn
sffatului absorbant, peirtru o anumite lungimC
----- Pr.iugipi-ul metodei: se precipiti sutfatul cu un exces de ioni Bar-.
poate deduce concentralia
Cuoorrand valoarea absorbanfei specifice se Ba2*rdmas neconsumat se titeazi pln6 la decolorare cu edetat disodic
unei sol.ulii duPl formula: 0,1 moM, pH=ll, in prezenfa unei mici cantitdf de rnetalftalein6"
complexonometric.
^-A
At -,106 Tehnica de lucru:
0,25 g sulfat de sheptomicinl se dizolvtr in 100 ml apd. intr-un flacon de
in care: ml, se ajusteazd pH-ul la I1.0 cu amoniac concenbat (R). se adaugd l0
c: concentratia solutiei; ml clorur[ de bariu 0,1 mol/I, 0,5 mg metalftaleinl (I) $ se titreari excesul
A: absorbanta cititl; de clorur6 de bariu 0,1 mol/l cu edetat disodic 0,1 molfl. CAnd solulia
e, .,"1ff1 r'ort*tu specific5, car€ pentru o anumiti lungime de undl colorati in albastru-violet incepe s[ se decoloreze se adaugl 5O ml alcool
"t cu grosimea de I
,*pr*rinle absorbanfa corespuiizhtoare unuistrai de solu{ie pi se continui titrarea pfln[ cind solulia se decoloreaz[.
,rn, o* condne I g substan{i in f 00 ml' adicl:

Alor'n =--- -r"'

l.c
unde:
:
A absorbanp citi$;
t = grosimea stratului (cuvei);
c = concentratia (Yo g/V).

Tehnica de lucru
Dozsea sul-fatului de streptofltic ind
fi:;;d;J' se dizolva ^n-apl $i,T-TIg:t'g.:1
't*e*icini
0,i'*r'1" se incrlzeEte !n ha-ia {e epr *}"tl tLIXi:: ff:.fl:
"""diJr;;;1;id;ii;;Fh*io,*,,,'l:ts.Tl.'?r,l*,:-#:':5'"*
il;#i'ii
;,#il Hil; "i*'bil*dl q'"u"t"q
‐ ;;t ; *':':*:T.Sl,i: *I :'5
ilffifft} ilil: ;;ffi;;;;
慕 よ ・
ii mr, intr-*rharon iotat ei se

蔦 黒慈 ≧赫 悪 面硫 〆 b⇒ Exacr dupa 20 mmute&鳳

 270 271
ス2 Xα ″α″ソ
ご J″ rras(ERη
L]D"=J鯰 °観
"′
解 乳 3° ←du,aへ mprtat h substantt u“ 瑚 。
SIJ/arル κα 籠た加J メツ ″ISttrFJ
"α

ぶ棚i鳳よ
棚鷲
“
1棚 需辮F酬盟
1脇観二
Ψ鷺
oobdtcoc。 ,0,20 mi fer‐ E.c.ゞ apttla 10 ml.『 .RoX cap.Ⅸ oc。 2)
PI=6,5‐ 3,5(solu,a“ り
月 an山 Prir“ SCara Cel mlit l,5%.
・H20
l g sulfat
“ de kanalnicintt se usucユ la 60°C,in宙 d,● mp de 3 o轟
.(F_λ X
cap.1為 c.15)
Ra彙セ″p籠nc面 薇ara Ccl mum o,5%。
l g sulfat de kanamicinl se calcinett cu atid sulhFiC at)● .R.X cap.
C13H36N4011・ H2S04・ H20 Mr=600“ Ⅸ .C。 17)。

Sulfatul de kanamicini este sulfat .de

O-3-amino-3-deoxi-o-D- Dozare
glucopiranozil-(l + 6)-O-[6-amino-6-dgoxi-cr-D-glucopiranozil-(1 -+ a)[2- Penm sulfatul de kanamici籠 ,F.RoX prcvede rozargattrramル ニ
deoxi-D-steptamini cu o moleculS de ap5- Princbhl mctod“
Conline cel putrin l5,0oh gi cel mult 17,0o/o sulfat raportat la substanla Deterrninな ,a sulfati10r ale la btt precipitarea cu un exces de cloruぬ
uscatl- de baHu,care se retitrett cu o soluje de edetat disodic.
Sulfatul de kanamicinl are o activitate microbiologicl de cel pu$n 750
p/mg kanamicin[ (CrsHroNrOil) raportat la substanta uscatil. 7υ力 crr
"rra deF“
Descriere O,25 g sulfat de kananlicina se dizolvtt in 100 ml aptt intr‐ un nacon de
Pulbere cristaiini albf,, f{r6 miros. Examinaltr la microscopul polarizant 500 ml,sc ttuSte眩 沈pH― ulla H,o cu almOniac conccnmt(D,se adau要
lo
(suspensie in parafin[ lichidl) prezintl fenomenul de birefringenll.
Solubilitote 麗:1器重視蹴出 tth域 電
::Tt譜撚 出'驚 胸黒:満 」
lΠ

Ugor solubil in api, pracr.rc insolubil in aceton[, alcool, benzen gi oolorat五 lll albastnl‐ violet incepe sl se decoloreze se adaug五 50 mi alc001
metanol. (R),i se Conlnutttimrea p缶 ュchd sOlula SC decolorca盟 。
Solulia A
kanamicini se dizolvd in 50 ml apl proasp[t fiarti
1 g sulfat de giriciti l mlB,C120,l mO1/1.… ……………………… ・………… ・・……・0,009606 g sulfat
gi se completeazA cu acelagi solvent la 100 ml, inh-un balon cotat. VBoo,.F。 _l mJAい VE)rた N“ .F。 .:mdД ・・ … … … …・
:・
・・
… ・ X
……

.' Ident{icore 3..… … ‐ ・●

,…・
....¨ ●
●
・●
・・a tteprobh
Reaclia cu ninhidrind ・・.… ・
・
)`・ ・・ ・
・"・・
.・ ´
・・・ヽ100
・
- 50 mg sulfat de kanamicini se dizolv[ in 2 ml ap5, se adaugi I ml y=脚 ■cO/。 stllfat
ninhidrinl solufii (R): Se incilzegte pe baia de api timp de 5 minute; apare o
colorafie violet5.
Reaclia caracteristicd anionului sufat
- 4 nil solulie A se dilueazl cu 3 ml irp[. Se adaugl 025 ml HCI 100 gn
(R) gi 0,5 ml BaClz 50 gn E); se formeaz[ un precipitat alb.
 走72 27;.1

Zユ N"響 ご iS“ J/as(Rλ 刀 .freacfia cu acid sulfuric

“ - 5 mg sulfat ds neomicinr se dizolvd pc o sticri de c.etu irr 2 ml l{zsor
助IJarル Neo職ld■″ E); se obline o solufe incolorI. Duptr adlugares de 3 "mi aph nu febuie str
se formeze un precipitat.
Re ucli a spec ific d a nio nului s u tfat
-Iml solufie A se dilueazi crr 3 ml apr, se adaugii 0,25 mr acid
clorhidric i00 gn (R) gi 0,5 rnl clorurfi, de ha.riir s0 pl (R.iiee ionneazr un
BH2S% preciptat alb de BaSOa.

回 D"二 十50° pm鰹 58° ぃ dula A,叩 磁 巌 鉗 臨 nta uscM).

C23m6013・ 3H2S04 Mr=908,

Sulfatul de neolnicina cOntine ccl puln 27,0%§ i9り mult 31,0%suifat

電癬 品庶 ソ
. i
馴 踏淵 麗 t tirnp“ 3oド
rapOnat la substanta usCa餞
'缶
.

Sulf・atul dc neomicinh aro o aclvitate microbiologloこ de cd,■ ln 650

U.I./mg neomicinl mpomtia substanta usc直 ‐ ChttsecJdneFctTttSd施 記 0(F.R.XcT.
Este un amestec de sulfali de diferite sibζ tante Obunutc din tipini Ix.ピ 3,:Jfat le neO面
selettonate de streptomyces nttiac.
,″ crに ″ Dozarea sulfatului
Pllbore hi3TOSCOpに ｀ alba sauidb‐ 脚 bune,籠 ra mirOs,cu gu盛 lab anlぱ , M“ θJ″ ぎtッ J臓″ だCご
MerOSC¨ iCこ 、 . Pr転 θルf″ fJ″ θた》
`輸
J.・ if

S●L開れ虚
U,oT solubil h apL fOarte Feu Юlibtt h alcool,prac●c insolubil h r∝ わ贄沈cu協 11電 群 s:盤 :野 :8魚 趣 :器 蹴 l∫ :籍 :臨 霧
ri133こ 00rts鮨 iTR. `
acetonL clo「OfOm si cter.
S●IIFα ″ Pe31■ i catoularen iontll■ i s040‐ ge偽 1。 sc,撻 factol・ ui S041‐ /BaS04・
2,5 g sulfat de ntticina se di201Vttin 40口 d apl,i se COmpleteaぬ cu Fぉ oい rttl礎 prcι intこ deci 8鰤 〕 utatea componentei cerce鑢 tc in unitatea dc
acela,i solventia 50 ml,ln枷 卜un balon cotat. ξJ慨 島 4■ 脚場ripittt cl通 面 to Acesta sc calculel磁 五む畿 i:
=ご

蝕 額 Car
P´
■ ..… ….・・…・ヽ…………"BaS● 4
=[、
R`aCFa c"“ i″ ″
:″ :滅 気 ,,6ふ ……………
.… ……233.40ぉ
‐10 mg ζ
ulfat de neomicina se di201Vtt in 5ゴ apL se adab誤 0,1つ : K・
“…...,。 ヽ
,… …
_・
・
・・…・
・・・
・・…。lg

硫l識 珈
棚臨馳:ard郡:』 T邦ぎ ∫ lλ 鶴∴ぶ
ゝ x=,メ11軽 L.1.,中 メ1:Ⅲ E
viol〔 誠乙: ■う卜 、4 :

Acst tttorsc inmd","cucantim dc Bぶ o40btinutpenm cL・

 ′
275
274
dach 1 8 BaS04・ ………………………・
・・………・0,4116 g S04}
・
an“ ¨.....¨ ●●● … ¨●●●……・ ・●●●●●●●●●●●●●●●●●X
,● ,・

8.TETRACICLINE
lucru.Inmcata
薇
x=cantitat,a tn gttune de ioni S04‐ din proba lua饉 1■

鰤澱 蹄 器溜m違
h lucn
鶴織搬胤置 押富
器 1精 :糊肥T樹 I「 ::サ
押 事 写 郷 尋Ⅲ荘
a.0,4116 g SC)42-....・ ・¨
・・
・・¨
・
・・‐
¨¨"・・¨¨
・・・b g sulfat de neomicinこ
・ :・

X.....¨ ...・・
・・ ・¨
・"1¨・ ・¨
・ ・
・・
・・
・・`・・
・ 1008 /CH3
TtcHr
H
x=a.0、 4116.100 3 SC)42-0/6 _
CONH2
b

TehHlica de lucrl
l g sulfat de neomicin二 se dizolvtt in 200 mi aPa SC adaug五 3 mi HCI T" -yI:1,, d: .Ff .1,4,4q5,5q6,1l,I2a-octahidroteracenic sunt
(R),15 mI BaC12(R)100 y si sc mentlne pc baia de apa tttlp de 4 ore,
agitand din cand in cando Precipitatul Se sepa威ちse sPala cu ap五 ,i se 1喫 鷺ギ器
l漱 麗凛 :::i;
- o gnrp[ carboxamidi& (CIl;
CICine滅lp“ 五la masa c9■ 軸 饉 :
- dou{ grupe enolice (C3 9i CI2);
- o guptr dimetilamilictr orientattr in sparele planului
l g reziduu corcspunde la O,4116 g sullht. (C);
- un radical metil (c6) orientat de .s"r.n.a in spatere'pranurui;
- o grupit fenolictr(Cr);
. --dgur grupe alcoolice (c6 $i cl2'), urtima fiind orientat[ in
spatere
planului.

28 etraCiclinele prezin饉
6a面 de carbOn asimetrici:c4,c4、 c5,c5a,c6.

il ?b:t: nr. 36 9i 37 sunt prezentate cere mai uzuare retracicrine gi uncre

・ ・
す■計1 ・
cteristici ale acestora.
面 S回 hC劇 hQ臨
=ム .TettLInele"prezinattbttim耀
mlrOsi cu guSt amarp Sensibile la lumil
Sunt foarte puttn SOlubile in aptt mai solubile in etanOl,
metanol,
hsolubile h eter・ be襲醸n.
Tehaciclinele prezintr caracter amfoter datoriti prezenfei
. in molecultr
aminice terliare bazice gi a func$ilor fenol gi enol,
cu caracteracid.
 -' : e76 2ツ7
"-:''; .
Teb{,t nr. 36 c10metracicth触 168‐ 169 apa la,H=5:200p. -27s
memOl,etanol:野 u (rmetanol)
CH3〕 2
sol.1
dioxall,piridim:
solubil
Clorhidrat de 210 02P漱 :100p.,plI= ‐
245
clortetaciclinil コゴ￢√ill

Ｒ
2,3‐ 3,3: 0,507/● apこ

︲
R R2 R R
Denumirea dttЮ l1 560 p.;
T● lMciclin五 H CH3 OH H H etet clo健 鰤 i

Clortetraciclinl Cl CH3 OH H H
_lJ
H CH3 OII OH H 0対 tetraciclinユ 184-185 apttla pH=5:2000
Oxitemiclin五 -196,6
Roliteraciclintr H CH3 OH H ―
ゆ嘔 C― (dhidratl p.PI‐I=9‐ 9,1 1;ozo rn/V in ap[
nletanol,e師 ol, 4-26
H CH3 H OH H pi五 dinれ DMFA: mA/ in
DoxiciclLα ユ 5o/o
H =CH2 OII H putin SOl・ : metanol
Metaciclina
H H OI・ I H H eter,clo「 ofom:
Demeciclina
Cl H OH H H 陣 c insolub‖
Demeclociclina
CH3 H H H H Clorhidrat de 190=194 apn""zp. = 2.'3)i …188 Pin二 、
200
Minociclina “ hH l屁

′ oxiteuaciclinl 204 nretanol:5,2p"; 1%鵬 /V ttn HCl

‐N acetonユ etanol: l0 p.; O,11■ o1/1
ヽ acetond, piridinit,
CH■ Dh{F: putfur soluhil;
clorofomq cter:
prnctic insolukril
ヽdettciclinこ 205 apf,: sohrbil;
Tnbel ttr.37 (deSら 、
う etanol: greu salubil;
ster, clorrJfurm:
υ insciubil
Denumirea p■ . c Solubilitatl: lα ]♂
oH■ lsd暉 EX》 dciclillね 201 aFう :も Olttltil: ‐110
antibioticului
ap6 la pH
‐
260 panれ la_280u c臨 oh plliII帥 lub‖ 、Nh HCI
…= 5: (deSC.) 19も
Tel■ 170‐ 175
(1°/・ 轟Ⅳ 簸 HCl
I壁
"iClin議 2500 p.; __
L螢 塾弩
alcorl, acetonl: Pu{in O,l mO1/1D ■olitel議 碑hib凛 16.2‐ 165 4醇 :猥 孵I SOlttill
solubih Pi博 lidhe田 覇 l 、
dttFc.) etl熙 ol:「 eu 3ol租 しil:

eter, cloroform: tetmciciれ 蘊 ●輸r,clomfom:

practic insolubitr- i郷 腱畷卜週
｀
‐
４・
うん

ap沈 110p.; 239 pana la,‐ 2)じ

Clorhidrat de
t燎 ∞iclL薇 pH=2‐ 2,8 (1%ゴ V in Hcl (-lR, lrrmilrs, se'dir.*lr';r'in +*iri dihlp.g1 lli in soluiii rie hidrcxi: alcairnl r:s

alcool:100 pr 0401m01■ ) ,Jcsc*rnpunoe. Formreadl *rt uqtrrins siiruri cu ;rcir-ii lo nivclul gruplrii
aminics te4isre. Cci mni uzuali sunt cloriridrrlii c*re, sprc dursebirr de
 . 279

tetraciciinele baztr, sunt solubili in aptr; solufia apoasl a clorhidra[ilor Reaclie datoratd furc1iei aminice terliare.
prezintii un PH acid-
Datoriti prezenlei guplrii aminice te4iare, tetraciclinele formeazi
(lll) de
precipitate cu unii reactivi generali ai alcaloizilor: tetraiodobismulat
potasiu (reactiv Dragendorf), tetraiodomercural (ll) de potasiu (rcactiv
Reacfii generele 9i specificc tet raciclinelor
gruptrrilor lvlayer), reactiv Bouchardat 9i cu acidul picric"
fetracictinele se poi identifica prin reacliile caracteristice
nr.ti"""f. din molecujl: gruparea fenolicl, aminici te4iare 9i de ligand (p 5 mg tetraciclinl se dizolvl in 2 ml api. Sc adaugi I ml reactiv. Se
formeaz[ precipitate galbene, portocalii sau brune.
fenol-oxo gi Penol-oxo)'

Re aclii dot o r ut e fun4i ei fg n o li c e

Anhidrotetrucicline
(lI$ Sub acfiunea acizilor minerali tetraciclinele pierd o moleculS dc ap;i
Reaclia ctt clorurd defer
(hidrogenul de la C5" gi gruparea hidroxilici de la C6) avind loc in itcelapi
irt uii.tir.te formeazl cu o solulie de cloruri de fer (IU) 30 gn
1l timp 9i o tautomerie intre grupa cetonicd de la Crr gi grupa hidroxilica de la
-
coloralii brune.
Cr2; in acest mod apare un al doilea ciclu aromaric (C). cu frrrmarea
- i mg tetraciclintr se dimlvtr pe o sticll de ceas lntr-un ml api pi doul
piceturi dJ etanol. Se adaugi doui pic6turi dintr-un arnestec format dintr-o anhidrotetraciclinelor, lipsite de activitate antibiotici $i mai toxice.
parte otorure de fer ([tr) 30 g/l 9i 9 plrti etanol. Apare o colorafie
brunl.

Reaclia cu acidul sulfanilic diazotat

Tetraciclinele, datorit{ prezenfei gupnrii fenolice, se pot cupla cu
aminele aromatice, la rece gi in mediu alcalin, cu formare de azocoloranfi.
U" o"rpt, il conitituie.upl"r"a cu acidul sulfanilic diazotat care se obline
astfel: 0,3 g acid sulfanitic (R) se dizolva,.. fir[ inc[lzire, intr-uu amestec
Anhidrotetracicline
fonnat ain io ml apl 5i 6 ml acid clorhidric 6 mol/l 9i se complcteaza cu
ap6

la 100 rnl. La z mi ain aceasti solufie se adaugl I ml nitrit de sodiu l0

gfl Anhidrotehaciclinele reprezinti impuritl1i care pot insoli itntibri'ticrit
ii) $ r. agitfi timp de I rninut. Amestecul se dilueazi la 20 ml cu KoH I rcspeCtiv. Decelarea acestora se poate face spectrofotometric. atatrrJ rtr
vedere c[ solu$ile ce contin anhidrotetraciclinele sunt intens coloratt itt
moM in ap[. (Se PreParE la nevoie)
galben.

Ho3s0fi*r'r]ct R.cac(ii de diferen(iere a tetrrciclinelor

Resqh cu acidul sulfuric concentot
- 5 mg tetraciclini se dizotvl in 2 ml Nazcor 100 g/l (R); se r[ceqte 9i !,,r ftatare cu acid sulfuric concentrat (R) tetraciclinele prezinti coloratii
,. uuurgf I ml acid sulfanilic proaspil diazotat, oblinut ca mai sus. Se ,"1iii:dtr:.

ob[ine o coloralie Portocalie.
Reaclii tlatorate grupdrilor p-fenol-oxo si p-enol-oxo.(formare
compuqi chelatafi insolubili cu cationii metalici)
i mg tetraciclin[ se dizolvi in 2 ml carbonat de sodiu 100 g/l; se adaugd
0,1 ml ito1i. cloruri de calciu l:l sau cloruri de magneziu. Se obline un
precipitat galben, solubil in 3 ml acid acetic diluat (R)'
{}"i rng totrnciclin* se nateazl pe o placi de po4elan cu o picitrrrt dc
qcid sulfuric concentrat (R).
de Tetraciclilra qi roliteraciclina dau o coloragie violct, oxitetraciclina d;i r.r
r:olo131is roqie, ciortetraciclina formeazi ini$al o coloragie albastri car€ trccc
in verdc-i:lir'" ial rnetaciclina prezintl <l coloralie Jrortccalie.
Reac$a cu clarurd de zinc
Tetraciclinele precipiui cu cloruri de zinc ai dau coloralii ciferite.
 281

ul器 elⅧ ・
朧辮腎す事 盤
O h6rtie de filtru imbibatl cu nitrat de diaminargint (R) aplicatl la gura
ic認 型 鴨 tttl跳 罵 epnrbetei, se bmnific5-
inchlzirea.
o∞ lomlie galbena.Oxitemciclina d五 o ooloralie宙 olet‐ Rea4ie speciJicrt cbrhidrafitlui de clortetracictind
Temciclina dう
ametist.
5 ml solufie 5 g/l
de clorhidrat de crortefacictinl se trateaz* cn r:
solu{ie de NaoH 100 gn n{f
la pH 7-9,qi se incilzegte pe baie de aptr I

Mb面
minqt; aplue o fluorescenp albasrlin luminaW.
撤dnde se epimeH“ 滅h prezint[
epttmcuhe p血 In tabelul nr. 38 sunt prezentate reacfiile tenaciclinelor.
『 d,“
inversarea configuraliei h C, Epitetraciclinele nu activitate

職叫
喝卸
antibiotic[. Tabel nr.38
hЩ 面 Ac Teme ZnC12 I12S04 HN03+
antlbioticutli 銀 Fa_ mddbis. ltXl♂ dli Aが Q
nilic mun
OH rtin“ tat
mde

”
・
叫
CONHR4 mu‐

輸山
”
s●1面 He

飢
Tcmcich磁 bmn galbcn 宙olet

﹄”
Epitemcictine
bШ
Epimttzarea este reversibihゞ depinde´ deメ I,tenlpcran9嘔 mp,壼 hd
Clorhidtt de galben

¨
rosie‐ vlolet
temcicli直

“
porto‐

﹄¨
° 盤轟鮮魁騰 『驚 癬繹

輌
calie
Ciortencicli饉 -

¨
brutl rogio

臓躍 柵 翼
881ben
poil.e.

¨
赫師
calie

輌
Clortidrarde bnm rO,te‐ 脚 bCn 晨し

・
1冒 ulT‖

呼
釧 蹴亀鐵
clortcuaciclini
霊
porton

ぶ岬 l鯖 器 WIぶ

嚇赫﹄山輸¨赫 山赫
¨
calie

山叫
0対 bnln 91ben rosu
antibioticului. "iclim
"加 は1)
(dihi由

”
血

︲
ｉ
bmm

ｃ
ａ
ｃ
Clorhidrat de 3albcn rOSu db

響1群獲饉艇額壼令罵lh柵
ご
響鳳玉

・
oxitcnciclhぅ

飩
¨

鰤
山
ヽ
4emcicli譴 brun 13albCn
attt m prezenれ acidului nitric.
Do対 ciclin五 b間 rotle - galben
Cr+AgN03→ Agct↓ +NO」 porto.

瑯
crlie

飾
■ｌ
Rolitetnciclini brun rOヽ lC― gttLttn viol';t

ザi事 二
」

ｏ
1臨 的 ■
盤露臓熙驚i「 席鍵響獣ふd sdtti。 顧 L portO‐
s鷲 SCキ calie
 283
2&l
PI=2,0‐ 2,3(solu゛ a Oblinun dupa 61mFea SuSpensiei l%m/Vh
t. L Tetrucycllal hy droclorldun ( F'R'n )
￨ ズ騰0中 IJr"′
A orhtdrd de tetraclcllnd : 50 mg clorhndrat "″
de temciclinl se dizolvtt b 10 ml acid clorhidric Opl
mol/l gi se completeazi cu acelagi solvent la 250 ml, intr-un balon cotat..La 5
solufie se adaugl 75 ml apl" 5 ml NaOH (R) 5 moUl 9i se completeazl cu
aptt la 100 ml,intr‐ un bJon cotat.Absorbanta sOhrd deterrninatt la 380
nm,dupこ 6 minute de la adaugarea NaOH,folosind ca lichid de compensare
3pL trebuie stt flc cuprins五 雨 tO,36,10,39(rapOrぬ t ia substanta uSCa醐 り.
.R.X cap.Ⅸ ,C241)
「 rTrだ″″ a″ 説Jttc
Mr=480,90 ‐4‐ epitetraciclint
"″ cel mult 4,0%.
C22Hが 203・ HCI
- tl-epianhidrotetraciclintr" cel mult 0,57o.
l2sS]
58S' 6S'
Clorhidratul de tehaciclin[ este clorhidrat !"-!a!:1lS: - anhidrotehaciclinE, cel mult 0,5olo
1,4,48';;"i, r r' r it'*talidro3'6' 1 0'12'l2t'pnuhidroxi' Principiul form[rii acestor impuriutli este descris la capitolul 'Reaclii
4-dimetilamino-
i-r*tii-r, r I dioxo'2-naftaccncalboxanridr- generale gi specifice tehaciclinelor".
microbiologicl de cel pufin Se procedeaztr conform prevederilor de la "Cromatografie pe strat
Clorhidratul O. t"truti.iine are o actMtate
9s0 u.il;;tetracidi;iarHrAlro, .HC1I raportat la substans uscattr' r" (F-R..X cap.IX. C.26.2)
Anhidroderiucp Cel mult 1,070.
'rffffi;*in]" s{!ena, pu$n higroscopic['
fir[ -*:'cu gust amar' 0,15 g clorhidrat de tetaciclinl so dizolv[ in acid clorhidric (R) 0,03
sensibil[ la luminl gi umiditate' gi se completeazi cu acelagi solvent la 100 ml, inr-un balon cotal l0
Solabilitate. solulie se aduc inh-o pf,lnie de separare, se adaugi l0 ml tampon acetat
Solubilh"PLpulinsolubilinalcool'pt'"{"insgtubllincloroformgi edetat disodic (R), 10 ml cloroform (R) $ se agiti timp de 2 minute.
gi in solufli de hidroxizi alcalini, in care se
.,o. s" dizolv[ in ,rifair*ti ia tebuie efectuatA in cel mult 10 minute de la prepararea solutiei in
inactiveazl in timP. Dirpl un repaus de l0 minute se separl stratul cloroformic 9i se
in6 absorbanla la 437 nm, folosind ca lichid de compensare clomform
Idenrtftcare -:. ,,
Pierdere prin usca?e. Cel mult 2,0%.
n"irio cu acid sutfuric specificd tetraciclinei
La 0,5 *g .roJia*i de teracictin[ se adaugl ml cloruri
I
m] yid sulfirio 0,5 g clorhidrat de tetraciclin[ se usuctr la 600C in vid timp de 3 ore.
0'05 de fer RX Cap.Ⅸ .C.15).
concenmt (nl; ,put'o Joralie viotetS' Se adauge h masこ oonstanttσ・

- t
iiutro g/l lnj"oLo6atrecind in brun.sau rosu-brun'
R ir1io i, pun"iu in evidenld a anionului Cl Dozere
0,1 g clorhidrat ue-retraciclintr se dizolvi
in 5 ml apa, se aciduleaz[ cu Metoda acidubazicdtn mcdiu neapos
0,15 ml.nitat de argint 20 e/l
(R); se
acid nitric 100 sn Bi;i;;;it"se Principiul metodei
formeazi un prtcipitat alb, cazeos' Datoriti prezenfei guplrii aminice secundare in moleculI, tehaciolinele
Putere rotatorie sPecilicd un caracter bazic. Prin solubilizare in solvenli anhidri, aprotici.sau
iliF:.;3F";;r'i; -2580 1to/o in HCI 0'01 mol/l) raporiat la i, caracterul bazic al tefiaciclinelor este accentuat gi de afeea pot
substanP usca6. titrate cu o solulie acid6.
 i

2fi4
?fli,
Ca mediu de reac{ie se folosepe acidul aeetic anhidru gi se titreazA cu o
sohiiie *le acirl pcrcloric irr dioxan in prezenfa cristalului violet ca indicator.
ln cazul clorhidralilor, dozarea tetraciclinelor se efectueaztr in prez.enla
*r*rrtetului de rnercur (R) care leagl ionii Cf, lEsend fiurcfia bazicl liber6.
I ml HClOr 0,l mol/l ..... .IyIr " Mo.. n. gtetraciclin[. HCI
Reacliile suni urm&toarele: 1000

Ｆ   ２
Ｃ     Ｈ
Vucto. . F0,t mot/lHClo. ...................................... x'
+Hg(ε H3C00)2二
＾
∠

Ｎ
―H」 Ct2 x: grame tetraciclintr . HCI glsite in

＾
probl
x ............;........... a gr. prob[
y ........................ 100
(1:1 CH 3C° °
y= golo tehaciclinl . HCI
OH .2 HCt04
CONH2 .

Ct° 4

¨    ヽい
::山 H2 2CIHBC00H
OHI

Tehniua de lucra
0,;1 g clodridrat de tetraciclini iie diizolv5. in aproximativ 50 ml acid
acetic anhidru; se lnctrlze$te ugor, apoi se adaugd 5-10 n[ solutid de acerat
rle mercur 50 p4 in acid acctic. Se titreaze cu acid percloric 0,1 nrol/i ln
,jioxan in pruaerp oristalulrri r,iulet ca iudicatur. piin[ la viraj in allilii:inr
verde.

伽 ね″′

x ..Vuctoo. Trlrcmo

′
4L・ ″
 286
287

Propriet?tfile unora din acegti compugi sunt redate in tabelur

9.ANTIBIOTICE CU STRUCTURA ARALCHILICA nr. 39.

Din clasa antibioticclo「 cu smctuぬ aralchilltt fac larte cloranfcnicolul Tabei nr.39
Denumirea Asped p.1.uC
,i deivali s五 1.Fo111lula generah a acestor antibloticc este u...latOarea: antibioticului
Solubilitatc
lal♂
pH― ul sOluloi
apo観

輩
CIoramfeni001 pulbere 149-153 apai400 p pH= +t8,5 - +21.6
cristalin[ alb- 4,5‐ 7,5; (5% mA/ in
g6lbuie, ftrr[ aは 00ム acetat dc alcool absolutr
HO― CH miros, gust f. etil.
ｉＣ ｉ Ｃ

。
Ｃ

Ｃ
Ｎ
Ｈ

Ｃ
Ｈ

amar
Ｈ

propilenglicol:
・

usor solubili
甲

賃lic"m■ 50o
Succind de pulberc apal● Or s01ubil +5-■ 85
R=H Cloramfenicol
cloramfenicol microcristalin{- pH=6:0=70 (50/c n1/V in
gi desodru alb-gllbuie alcool:insOlubil apal
hinroecmici
R=‐ C― (CI‐ 12)2‐ C00Na Succmat de cloramfenicol,i de sodiu P山 面tat de pulbcre alba 8`194 apt insolubil: +23‐ +26
cloranfenlc01 crlttdh■ lnヘ
!￨ alcool: 45 p.. (4%m″ in
0 grasl la p● 轟t, eter: 14 p.: alcool abs01ut,
― os siab、 2n cloroform: 6 p..
R=‐ C― (0■ 2)4・ CH3 Palmitat dc clorallnfe面 cd 鰤 acetoni: solubil
‖
0 Reacfii generale pi specifice cloramfenicolului gi derive(ilor siii
Identilicareo cloramfenicorurui gi a deriva[ilor sii se bazeazr pe
R=― C‐ CH2 OCOICH2)14 CH3 Palmitoliglicolat de cloramfenicol
reacliile specifice funcliilor pe care le conlin: gruparca nibo aromatici.
gruparea dicloracetamidicd gi estericl.
ll

0 Punerea tn evidengd ofuncliei nitro aromatice

Reacyia de reducere la amind aromaticd

R=‐ C‐ (CH2)16‐ CH3 Stearat de cloramfenicol - Frin reducere cu zinc in mediu acid funcfia nitro trece in funcfie
aurinic[.
ll

0 .Arrriaa aromatici rezultati se identifici prin diazotare gi cuplare

cu 2-
riaftol.
R=‐ C― CH2‐ OCO(CH2)16‐ CH3 Stearoi131iCOlat de cloralnfenicol
ful
ar+o2ffirruH2$E_
ffi{rrr
￨￨

0
rAr_N=Nltr.
H' _

Ｏ
Ｎ
ａ
ｔ
R=‐ C‐ CH2 NH2 Glicinat de cloramfenicol

A「 ‐N副
11

0
 ЪＦｌｌト１１１１ＩＩＩＩ
i
?ti$
t)
- 0,02 g cloramfenicol se dizokn in 2 mi Fi.Ci coucenuit Se adaugA
0,01 g pulbere de zinc gi se lncfllze$tc 10 minute pe haia de ap[. 1:織 1努Li翼 [驚臨 fmi霊 :聴 ムP邸 1瀬 響u載
:d画
Se filneazl, se r*cegte la 50C; se adaugtr 2 mI nitrit de sodiu 100 gA (R).
Se lasd in repaus 5 minute la rece. Se adaug[ 2 ml solufie pmasp[tI,
alcalini, de 2-naftol. Se obfine o colorafie rogie portocalie.
d鳳 蹴庶λ
i,蹴l:黒 i瀧 電淵鵠詰1瑞Ъ
、 蠍 ‖
肝
i

Rerclia de reducere la hiboxilamind

Funcfia nito aromatictr se reduce in mediu neuhu la hidmxilaminL carr
sc punc in evidenp prin tansfomare in acid hidroxamic gi apoi prin halane
cu ionul Fe'*, cdnd se obline' o colorafie - violacepurpurie. Au loc

ざ
甲同
urmtrtoarele reaclii:
６

・ ΛＶ″ Fe r3

Ｈ
ff罵軍1豊伽翻
■〇ザ
ヤ
”

- 0,01 g cloramfenicol se dizolvi in 3 ml etanol gi se trateaz[ cu 3 ml

dintr-o solulie oblinutit prin diluarea unui volurn de clonurfi de calciu (R] cm ゎm麟棚 躍ポ棚f艦譜
9 volume de ap6. Se adaugi 50 mg pulbere de zinc Ai se incilzegte pe baia de r鮮 a鳳
aptr timp de I0 minute. Se decanteaz[ lichidul limpede de deasupm inh-o
eprubetfl gi se adaugf, 0,1 g acetat de sodiu anhidru gi 3 piclturi clorurfi rJ*
∬躙 麗 岬L轟
benzoil. Se agit[ I minut, Se adaug[ 0,5 ml clomrE de f,er (III) 30 g/l (R) +i

鮒静』盤計
c0teva piclturi de acid clorhidric diluat; se obline o coloralie violacee
purpurie.
織 :讐

①︲
Ｏ
Reacgii caracteristice grupdrii diclo ru rctapnidice

冊 申繭=
Punerea in evidenld a clonilui prin calcinore cu carbonat de sodiri ″Ct
ポ寺

い
一
粗

問
- pe un capac de creuzet se aduc l0 mg substan{i in arnester: cu Xt}O rl:li;

Ｃ
carbonat de sodiu gi 50 rng hidroxid de sodiu; sc tncilzegte ridic.irir! frr:5:.tiic

 
￨

，
temperafura, apoi se calcineaztr tirnp de l0 minute. ['-iupi r[crte, rr:i:i:!*u! ri: ・ ・HCCt2

”
rx'tmge cu 2 ml aptr, se filtrraz} dac[ este necesar, $e lrfiidlrleaai {:,i} ;;,. lri} ／
ヽＩＣ 
︲日ヽ
や
一．．︲

nitric conc. pan[ la pH acid; se identifir:'{ iondl Cf ou riitritui de qre lrr{

Ｏ Ｈ
∩
率 ．

ジ ヽ = 卜C じ80H
む，
ヽ
”

.t-Funerea in evidenyd a clorului prin.ficrbet"* cu *ir:alii 堰

》 Hfil(13=壼
0,01 g substanlE r" t ot"rri-*u 2 ml hidroxid de socliu 3.i* i,i ;r se
inc6lzegte la fierbere. Apare o colorafie galbenii. Dupl- r:drcire ** a,:iriulr:s',lj{
 ?90 ・
291

- 20 mg cloramfenicol se incllzesc pe baia de ap[ la fierbere timp de 5 Sinonim8 10VOmicctin3 1

rninute cu 3 ml piridinS pi 2 ml hidroxid de potasiu 500 g4. Dupi ricire se Cloramttnicolul est 2,2‐ dcloro‐ N‐ 【1二 2R12 hidroxi‐ 1苺 drOxi品aili
agit5. Se observi o colora{ie ropie a stratului piridinic. 2‐ (4-nimfenil〉 etillaCetamid五

tttrapomh
98,9%,c,Tun 10'μ qlHlβ
Punerea in evidenld afu,ncliei ester
Derivalii esterici ai cloramfenicolului (palmitatul, stearatul, glicinatul,
sub酬
D“
露 c霊
lg″
.脚
'・
:
bISm J卜 脚
T,雫 中ru甲 Ⅲ・
succinatul) se pun in eviden{i prin hidroliza func}iei esterice gi identificarea “
acjdului respectiv oblinut. 鋤蹴Fhl響
etOntt dC001ゞ propLiギ ∞
￨

300 mg cloramfenicol se trateaz[ cu 5 ml soluiie alcoolic[ de hidroxid

de potasiu 0,-5 mol/l la reflux , pe bdia de aptr la fierbere timp de l0 minute.
Duptr r6cire se dilueazl cu 5.ml apd gi se aciduleaztr cu acid clorhidric
sdu絆 糧轟撃 tよ “
C嫌
“
etil,“ L ttt_

警timp“ mmぃ 山ゞャ

diluat. Precipitatul format se filtreazi, se usucl gi se purificl prin
ram智 w agia m 30血
recristalizare.
Se,determinl punctele de topire ale acizilor asdel fomrafi.
ittig d° 響
in cazul palmitatului de cloramfenicol se formeazl un precipitat gllbui
(acid palmitic) care duptr purificare, prin dimlvare in acetonl qi reprecipitare
cu aptr5 se tope$te la 630C. Pentru stearatul de cloramfenicol, precipitatul
Кκ ぽ歌熙 PⅧ総 ・1∫ 響電Ч器 鴛咆 設
diclomcetamidict esteriCL
￨

′
ob;inut se tope$te la 69,60C (acid stearic).
セaCi麟
"力
き熱 ル鍛伽 力ぼ
「
レ :
Observalii
"Cloramfenicolul gi succinatul de cloramfenicol
gi de sodiu nu precipiti
fen」 視
品∬嵩路 ‖
臨 警機i酬 鼈1朧 守翻
rξ
dupi acidulare.
2 mlopL∞
apare o c910ralie r09ie bm轟 .Se adauま 10ratia treCC h Verde‐
mchis.
Succinaful de cloramfenicol gi de sodiu se diferenfia"d de cloramfenicol
た acria c″ ∝ たri血こκs″ 」
ガ ″clο racgranidic
prin faptul cI este mai solubil in apf, pi prin coloralia flicnrii specificl -10 mg cloramfedcol se l,cteste la 5erbe"cu 2 ml NaOH 100 g/1
sodiului
(D;ap雫 0 0010mlie gaben五 .Du_pa rbire se acidule〔 饉 cu IIN03(尉 ;
coloratia diSpareo Se adauま l mlへ 封 03(D'ite h磁 lZeste:se fOrFneaa
9: I. Chloramphenicolu m ( F. R.X).
lln preclpitat alb caros. :
' Cloromfenicol 力 ″″ ル ■149‐ 153° C. ￨
為′ rol曲歳 spttcこ
`a″…
N0'i [司 D節 =+18,50 phttla■ 21,5° (5%m/V h alcool absolut oり rapom la
z\
t.lJ
substanta uSCa饉 ).
-Y' メ押 α″ ′Sル ″
HC-:H O 10 mi solu,c5%詢 Ⅳ in alc∞ l absOlutは )trebuie tt He limpede si
incoloA.O eventualtt colomtie nu trebuie tt ie mal intensユ deca c。 1。ratia
sl-xu-t- c:lcr.
llnei solutil― etalon preparate din O,03 ml cobalt‐ E.c.,0,05 mi cupm‐ E.￨.,
cH20ii
0,30 mi fer‐ Eoc.メ apa h lo」 .

PI=4,5‐ 7,5(solulia A)
CbЩtt CelIIluヒ 0,01%"
C11l[12C12N1O5 Ⅳl「 =323,13
 /
293
l0 rnl solufie A se compartr cu 2 ml sotulie etalon completatt cu apl la Tehnica de lucru
l0 ml (0,02 mg ion clorur[). 0,1 g cloramfenicol se dizolv[ in 50 ml apl incllzitf, la aproximativ
Ptadere prin usaore. Cel mult 0,5%" se ricegte gi se completeazf, cu apl la 100 ml. I ml din aceast[ solu$e
0,5 g cloramfenicol se usuc[ Ia 1050C in etuvS pfurl lo masl constantfi.
se dilueazl cu apl la 100 ml intr-un balon cotat qi se determin[ absorbanfa
Raiduu prin colcinore Cel mult 0,5olo. sol4iei la spectofotometru la 278 nnU in cuvl de cuarf de I cuU fa$ de ap[-
- 0,5 g cloramfenicol se carbonueazA intr-un creuzet in prealabil Ar *r% h278 nm:298.
cdntiirit; dup[ ricirea creuzetului se adaugtr aproximativ 0,5 ml acid sulfiric
(R).Se incilzegte :u prccaulie pe sittr, p6n[ la indeplrhrea vaporilor de acid Tttraretn media qos
sulfrric Ai se calcineszl p0ne la masl constanttr- Metodo nitritometricd
Princioiul r.neto4ei
Dozere Metoda se bazeazi pe reducerea grupfii nitro pi diazotarea guplrii
Me to da spe ct rofotometric d (.F. R E aminice aromatice reanltate.
Princiniul metodei Gmparea nitro se reduce cu zinc pulbere gi acid clorhidric conc., iar
Cloramfenicolul gi csterii sli prezinttr specb,e de absorbfie caracteristice amina rezultatl se titreazl cu nitrit de sodiu 0,1 mol/l in prezenp bromurii
in UV, ceea ce poate servi la dozarea gubstanfei spectrofotomeric.
de potasiu cu rol de oatalizator gi a galbenului de metanil ca indicator.
ln cazul cloramfenicolului, absortanp specifictr Ar .-l% la 278 nm:
29t. Tehnica de lucru
Cicloscend valoarca absorbanfei specifice se poale deduce concenhafia 0,15 - 0,20 g cloramfenicol se dizolviin lG,ls ml HCI conc., se adaugl
solufiei dupl formula: apoi se incllzegte Ia fierbere timp de l0
I gZn pulbere in po(iuni mici,
min.; se agitl, se filheaze se spall de dou6 ori cu aptr, se rlcegte gi se
gi
c=A
r l9G
{ adaugl NaOH 100 gn in piclturi pflnl la aparifia unui precipitat persistent
Al cnr gelatinos.
Se trateaz[ cu 20 ml solutie HCI I molfl, 1 g KBr 9i 0,4 ml solulio
in care: galben de metanil. Se titreazi cu o solufie de NaIIQ 0,1 mo1/1脚 通 la
c = concentratia soluliei (o/o gfV); virajul culorii de la violet la galben.
A = absortnnp citit{
Al :
absorbanla specifictr, care pentru o anumitii lungime de undd, Observatie
"rr%
rcprezinttr absorbanp corespunzltoare unui shat de solqie cu grosimea de I Dac[ nu se obline coloratie violet in prezenp indicatorului, sc mai
sm, care confine I g substanp in 100 ml, adic[: adaugl HCI concentrat (R).

A, .,n'n A Calcul
= ・l mOINaN02
l.c l mol oloraminicol.… ……………………
・・ …...… ……… 1・

unde:
A = absorbanp citit6; l misol.NN020,l rrLo1/1.".MttL直 =323.19.0。 1.1=Oρ 32314 g
| = glosimea suatului (cuvei); 1000 1000 CHH12C12N205
c= conceffitia(a/"gN'1. VN.rqo. . F NrNqo,r Dom...........'.. X

x = grarne cloramfenicol g6sit ln pmbl

 2%
295
x .1,...................... a grame probtr
有響
"J山 ″
￨

v ......................... 100
y = grame o/oCrtHrzClzNzOs

9.2. C hlorsmphenicoli notrii succincs (F.R.X)

‖
価 l難夢琴懲'■TelζT
ｏ
Ｎ
っ Ｎ
ｒ
Succinat de clorawfenlcol gi de nAria

１ １ ｌ ｄ
Ｆ卜ＬＩＬ
ｍ
ｕ

、
暉 五
     ● ０
Ｔ

m腫 鑑出鐸T鋼 紺
‐ 躍
ｃ

Se usuctt h 80°
ｏ
Ｈ

,h vid山
・
﹂

.1:声
“
ｃ
Ｈ
．

Ｎ
︲
帆％
］

Do2are
ガ
２∞
〇一 Ｈ
・
Ｃ
Ｈ．  Ｃ

￡ 庁 響7“ ■
一    ２

けわ θ
肥 `脇 脇
。
Ｃ

wε
“
C15HliC12N808
Succinatul de cloramfeniool gi de sodiu este
Mr=44592
sareade sodiu a
Rふ
"こ
lcα d′ ル c″
"胤
suci:inatului de 2,2-dictoro-N-[(lR, 2R)-2-hidroxi-l-hidroximetil-2-(4-
nitrofenil)-etillacetam idtr
Conline cel pufin 98,0o/o gi cel mult 103,0% CrstlrsClzNaos raportat la
substanfa uscat[.
Dqcriere
Pulbere mimocristalinE alb[ sau alFgf,lbuie, flrE miros, cu gust amar, c=A I
foarte higroscopicL
Al(ml%
Solubililau
Ugor solubil in aptr 9i alcool. ln care:
Sotultu A C=ooncenmtia s01ulei(%♂ √
〉
￨
2 g succinat de clommfenicol gi de sodiu se dizolvh in 5 ml aptr proasptrt
fiart[ gi r[cit[ gi se completeaz[ cu acelagi solvent la l0 ml. 貪
iT呪鑑器spd乱 ュ
'S"Xffiffi' dozare sr prezinte un maxim la 270 nm.
- l0mg succinat de cloramfenicol gi de sodiu se incilzesc la fierbere cu
2 ml NaOH 100 gl (R); apare o coloralie galbenl
- l0 mg succinat dc cloramfenicol gi de sodiu se calcineaz} Reziduul
coloreazl flactrra in galben.
h.tue rutilorie specilict
[o]o'o: 5,00 p6nl la 8,00 (5% m/V in apl raportat la substanp uscattr).
 !
296
297

50 mg etionamidl se dlzolvil in 5 ml maanol gi se adaugi l mr nitrat de

argint 0,1 mol/l; se formeaztr un precipitat bnrn-negu.
1 O. CHIMIOTERAPICE TUBERCULOSTATICE - Reaclia de ailooe ctt acid sulfuric
1 0. L Ethionamidum (F-R.X) I
50 mg etionamidfl se trateaz[ cu nrl Hzsol concentrst" la ugoarI
lnctrlzire. cristalele se vor colora ln rogu-portocaliu, dupl care se dizolvi su
Elionamido formarea unei solutii slab'colorate; la fierbere, culoareo soluliei tnece in
' ^/t1 galben-cinin; dup[ rtrcire apare un precipitat galben-pal.
Y-ttH2 - Reacpiade calowe ca acid nitric
(L,'u 'It
50 mg etionamidit se dizolvi tntr-un amestec format din I ml ap[ + I ml
HNq concenhag la agitare puternicfi apare o solulie verdo. din carc,
uhcrior separe precipitat galben.
C8Ⅱ 10N2S Mr- 16612 - Rerclia cu safa de cupnt (II) gi tntat fu potar;iu gi sdiu -ntulie (R)
Etimamida este 2-etil-piridincarbotioamida
(reactiv Fehlbd
Etionamida reduce r€aotivul Fehling la oxid cupmos portocaliu.
conline cel putin 9Eolo 9i cel mult l0l% CsHrot'tzs raportat la substanp
50 mg etionamid[ se trateazf, ou 3 ml rcaotiv Fehling gi se lrrcltzegte.
uscat[.
microcristalin[ galbenl., cu miros slab, Separ[ C\zO portocaliu.
Dxct;lqe: pulbere cristalinl sau
caracteristic
- Reacgia crpefiacianniawilfr.m (10 * ffiu
Solabltltale: pulin solubilfl in alcool gi metanol, foarte pufin solubild in
C$teva mg etionamid[ se di"olv[ in mstanol. Se adaugl 0J ml solulie
30 gA pentacianonifozil fiilat_(tr) dc sodiu Aparc o ooluali,e rogic.
cloroform, gf"u totuLitl in cter, practic insotubil[ in ap[. Se dizolvl tn HCI
100 sA.
htnd dc topdre l5&163'C.
Idantiflcare
pH = 6-7 (se dctenninl pc filraUl ol{inut pdn adrarca a Qt mg
- Speitrut in IIY al solufiei 0,001 % r/V in metanol prezintl un maxim rIciE urmfrl & filtarG.
etionamidtr cu l0 ml ape proospft fiartl$
ml Metale gete. CcI nuh 0,0046-

ｈ ０
Ia 290
calcinarea etionamidei in prezenf[ de carbonat de sodiu anhidru
- Reziduul de la calcinrnc prelucm oonform prcvederilor de

︲
"Contnolul limitelor pcttru iryriE[i sorganice" gi completat cu aptr la
deterrrinl descompunerea acesteis cu formare de piridinf,'
rnl, se comparfl cu l0 ml soh{betalm (0gl mg ion plumb).
Reacfia se eiecuttr in creuzet de porfelan i;n care se aduc 20 mg
Pierderepria&socaa Cclmuh I %.
subaans gi 0,10 mg Na2co3 anhidru; la lncSlzire se percepe miros
0,5 g etionamidfi se usrrc[ la l05oC pdn[ la mastr constant[.
caracteristio de piridinfl.
rght: in prezenp nitratului de argint (solufie R eadr,lu prin coltirlue. Cel mult 025o/o-
.- Reoclia cu nitrat de
fi,.J ^p, etionami*li se calcineazl cu acid sulfuric
apoosl) AionamiOa formeazl precipitat negnr de sulfure de argint:
^rS
Y-Nlt,
;rO
Y-NH- .lls?,:mc

H?o* (L.rru'n,' ttetodrc ue:idt^hsucdfn mdiu ne&Ws {F.ng :

Q-;,, tr\r iix:iptial metodrti: uaracterul slab bazic al etionarnidei poate fi

iitr.fintu$t in schenli n+.apopi protogeniei,
'

Z-etit-piridin- 2-etit-piridin-
Ca mecliu de reac{i* se rrtilizeazl anhidrida aceticf,, titrarea efectrrindu-
mrbotioomido corbsmido
$8 cu {.i soiu6ie d* HCIO4 0,1 moUl in acii ucetic, in prezenfa irrdicatorului
ver,Je-ffiilachit.
HaS + 2AgNQ = AgeSJ + 2HNOg
 1 劉
ANEXA

物bar rec… 如 詢 ′力 hJCaF餃 ぼ 晦 櫨海饉 l。嘲 鶴 r“

:H5 &1・ 1 「
θrgaFi“ ∫
“
ο F"WbsrarlemCaJ“ “
r carbo4“ 脱ι
“ “

Ｎ“
識

ｒ
H

．
Imptri饉 ゛ Rcactiv Ctntト Rerctiv principd Cantio Obsem●
secundrr taten tat“
´unodu
.0,15
1 Tcfrriodomercurat a)lim」hi壺

剛
OttLり &potrsiula mi 8ol e● lon:100/.(Vrv)

:鎌 ょ 鮮 警
Юl“ baa ttILCり

i辮 朧
sol4ie alcalinl dln
￨￨ fReeciiv Nesslar'l
NapH 100鰺 (m1300ノ ) b)"● u trcbule tt dca
si tte ndlcator DH
i
rcactla"Denttu NIL・
鮨
verde‐ malachitt dorneniu de vhホ
verde● galben(portOCdiu) 9 llArtic indicuoarc dc arsen, imbibatl cu HgCl2 50 gl
(kutalatie special[ pcntu lim. Edm. de rrscn)
3)lim admir.a
Юl,ctalon 19`d轟

90‐ 印 HipoFosnt dc sodiu 5 ml

solutia● じb37A(As、 01)
b) 'nu trebuie si dca
tn acid ciOrhidnc rcaclia pcntru usen"
Calcul に)
rRcactiv Bou2日 1111ヽ
l mol diommi磁 1_:.… ………1.… ………… l mol HC104;
Calclu 職 Ci 100g/1 l ml ontdeamml l lni Sol.dJon:10%(VⅣ
・●……1...i VHclo4・ THClo4
)
・‐
X.… ..… ………… `…
￨●
(ca2っ NItOH l ml 403/1 dl■ sol de ba』
l∞ g/1 fCaCOt)
BЦ OHゝ 50メ
げ
Mreummiぬ =166,25 5 mi a)lim adm
1出
叫 籠104=100,5 "l din
etalon:10%(V/η
sЮ l.de ba21
銀 a2COR anh)

思継,器 締
sau: HCl 100gn(sau alt acid
mlncni d,メ ca2)
EEERVESCENTA
I ml HCIOn 0,1 mol/l ..........,.. Mr .N&..n = -16635.91J = 0,01662 conmlul pH‐ ulutcu mic‐ indicttr de pH(sl nu ic b2)CerCetaFea COF in
1000 1000
Clonm IIN03 2,Og/1
DH● 8.6 alsol A)
0,5 ml ヘパ0320メ 0,5 ml
NaHCO,
Sol ctalonl 10%(V/V)
VHClo, . FHctor 0,lmoVl...... ..........i....-.-. X (Cl‐ ヽ din sol dc b餞 甕(NaCi)
OXIDNじ :FcZ十 → Fel十 cu IIN03(R)(0,l mlpt 10 al)lim adm fol ca R
miSol A)p‖ n iCrbcrc 51,R“ irc,ncutFaltt Cu NaOH pnnc hcxocianorcmt K
l mo1/1 sol etalon 10%(V/V)
din sol dc ba21
HCl 100■ /1 0,2 ml 塩Fc(CNヽ 0,2 mi ″cNIL(SOd卜 〕

０，
２ｌ
５
1

N鴫 SCN 50 8711 a1) lim. udm. Fcr fol. ca

ｍ
R. princ.: tiocianatde
amoniu (in monografia:
Salicilat dc sodiu)
sol. etalon: l0% din sol.

P04 IN03 250ノ 】ml Mollbdat de 5 mi 0)lim admisI

montu‐ solulic DIRECT SOL
偶)OnINO:(8) ETrtLON(KttP04)
bl)nu ttCbuic sa dea
reactjc
 さ 3S1
300
Model pentru
indicatortimolnぇ lcina br) nu trebuie sI6 BULETTN DE ANAI,IZA
reacliop. POnl6
NazHpOr

Ⅷ 糧a雅 F
g metale grcle CH3C00H l ml N32S SOlu● c(聡 0,l ml CONTROLUL IMPLTRITATILOR.
3003/1
hmol Op5 ml rPbrNO,ゝ ヽ
. acidului acetic diluat
N皿 Acid salicilic in 5m' ⇒ urn.満 轟―
(Acidrm acetigum dil.) (F.R.X pe...)
銀 03) acid su饉 ,Hc e) DIRECTmttm
体mCuV 帥 3)
Proba nr _
s滅 fosalicilicヽ Arsen: 'hu tebuie si dea reacfia" pentru'arsen cu hipofosfit de sodiu in acid clorhidric
FeS04+れ S0400
1 NU SE AGITA
り nu treb品 耐
FCaC山 口.N03=(饉 nu
(paragraf -+ ) G)
F.R.X
apaa lnci滅 fcms
absent; coresp. ; prezent nu coresp.
回 …
SO. 1 ltXlメ 0,5 ml BaC12 l ml
Cloruri : cel mult 0,0006%
“ 50 gД 激 ‖i勝 師 Guagaf) peste lim. adm.: nu coresp.

Zi2■ HC1 100g/1 2 ml K4Fく い 図 0,3祠

『 :
S04`‐ (K2S04)
linL admiSう
?n lim. adm. (sau sub): coresp.

50g/1 sol c韓 10■ lo%(vフ η

重壺二 dCbaa cnsQ、
Subataup organice caに inare in cazut suustanieiii
uqor cortonizabile
anorganice (minerale)
H2S01 8)ユ颯 oane de culoare in cazul cercetdrii
prczetrlci substanplor
organrce ugor
carbonizabile int-o
subst. ornanictr

CONCLUZE*:Proba nr de acid amic dil.cste lmpunflcata cu

ffirePestelimitaadmisd
sau vaianta: Proba nr. de acid acetic dil. corespunde din punct de vedere al
condigilor de puritatc.

saa vadantu: Proba nr.-_ de acid acctic dil. confinc

impuritatc Ai deci nu corespunde prevedcrilor F.R^X.

'
' Se va alegc o singur{ vanant& cea care corespunde situalici constdate.
 ' 302 303

ANEXA Ⅱ 176‐ 181 Dimnom CiepOlm CrrHrt,or 1,8‐ dlhldro、 1‐ 9‐

Anhlin An●●正
:rabel
180‐ 186 Ethinylcstradiolum Ca薄 240E ●ni:-3.17β ‐
17c‐ ●
θ μ V“ θル 滋 ν ′
κ cル d力 ri″ rar島 め siatte力rHaCC“ ″ dihaη 駅1_1,3,5‐
'′ CStntFiCna
“ “
“ 192 Vitamina C 06 Acid 5‐ 11,2‐
188‐ Acidum ascorbicum 熙
carr θ
dihittЮ 、imill-3,4‐
P,tuC Dcnumirer Sinonih● 1 Formuh brutl Ob鶴 diludrO対 ‐
2-fummoni
substen(ei strttctllrI
190 Rutosidum Rutinう C2711t`10“ 3,3.,.1'.5,7-
28‐ 32 Go lacoluln GH30ぅ 2-meroxifenol 3跳 0 penuhilroxiflauoa-3-
3941 Pi“ ●oltBIn Acid fcnic, CJ60 mmwlrmid
回、￨‐6● ‐
棚棚 : 204‐ 208 Medroxy-
DroEesteroDi acctas
C2洲 2404 17・ 獲

4 prem-3_2edloM
mctil‐

41‐ 42 Mcntholum C｀ OH200 5‐ metl‐ 2く 1-me● 1・

212‐ 215 Hidrocortisonum QIHI●05 I l0,l?:t-trihi&o\i.
ctilヽ ciclohexan01
4-uemn-3.2Gdiona
48‐ 51 Thpolultl CЮ H140 2‐ iz"propil‐ 5-
216‐ 220 Hidrocortisoni acebs C2ぷ 3森 21‐ 鋼x■ o、 1-11β ,17‐

lihi¨ X14‐ prc"

mctilFcnol
75178 Ibup,rofenum crr[Ir.Or aci● 2‐ ‐
3、 20‐ diom
燎〕
bu■ lfcnil>
1721‐ dibidFO対 -1■ ‐
“ 227‐ 230 Prcdoisonum C:rHrG
OD10nlC
n‐ 3,11'ト
78‐ 82 GuaiaFcncsulum C:J“ 04 “
3く 2=meto対 fcnom〉
2-DrOpandiol
"― tFiOm
‖β,17フ トtrihltlro対 ‐
1、

227‐ 230 Prcttsolonum CrrIIzrOs

84‐ 38 Colccalcifcrolum vitamina D: Cη ttI“ 0 9,lGsecocolesto- ‐ 320‐
1,4‐
5.7. I O-trien-3-ol
dlona
"oepmiC・
95‐ 98 Propylis Nipsol CrotlrzQl 4‐ 譴 対競 oat dc 21‐ accOxl‐ 17‐
230‐ 240 Prednisoni acctas C:J12806
narahvdroxvberrzors n‐ oronil
“ hidro、 1‐ 1_4‐
95-98 So計 C♂1140` prcg=渤 diO鮮 3,llρ ι
102-l l14 Fructosum l,cvulozl CたHlっ 0 D‐ fキ m“ toDiFanOa tnona
109-111 Resorcinolum {. Ruzorcinl Q凡02 1_3-dlllldro、 ibcnzell
234‐ 236 Prednisoloni acetas CzrHrooe 21‐ acctoxl‐ 1lo,17‐
li4-117 Tcstostcroni C28H3603 l7B-fenilpropionil- d」 巨droxl‐ 1.4‐
ohcnvlorooionas oxi-4-androsten-3-ona DrCttien‐ 3コ diOm ll‐

115‐ 117 Terpini hydras .1 C'(世 鴫 02・ H20 1,8‐ mentandiol

23)245 CnH3zOr 17u-acetoxi-4-
Hydroxyprogcsteroni
(desc_ヽ
acctas Drcgnen-3.1odione
115-118 IJrgocalcilbrolum ;itamina D: C2■ 1440 9, I 0-secocrgosla-
calcil'erol 5:7. I 0,22-tetraen-3-ol
121‐ 123 2‐ Naれ ol C8H80 S″ cα rθ 鳳 Ⅳ
121-124 Acidum benzoicum C,LO、 nzen c蝸 oxilit
acid tЮ P。 1. I)enurnirea Sinonime Formula OL
125‐ 129 Methylis Nipa」 m C8H803 4{idroxi-benzoat de molccularl Strtcturi
oamhvdroxl'bcnzoas mctil 4345 l'ipcrazinum C.H:{,42 61110 hc、ahldrat dc

押
13・ 1 138 Acidum 亀戸Hぬ Acid 2-acetoxibenzoic hc、 ahidrorim213●
acctvlsalicilicum
CqHEOr
一榔 h,.slhrrlricum
Carbamat de ctil CtH・ NOミ Catla,at↓ ,t:l

0lucozum Dc、 troa Cefl:Or D-(+)-qlucoDiranozi Cl■ 1,、 N101 3,ヽミ ihidrド ,7-
Penti■ lhnun
151‐ 157 Acidurn citricum Cctl180.H20 acid 2-hidro、 1-1,2,3- dlmcdl‐ 1‐ hヽ lil― 1‐

or()oantricarboxilic punn… 2■ ■dion3

:57‐ 161 Acidum salicilicum C7H● 0。 acid 2-hidroxihenzoic 8,‐ 88 Glutethimidurn CIH15Nq s_ebr卜 fen11‐ 1,6‐
162‐ 168 Methyltcstosleronum C20H3002 17β ‐
hdrO対 ‐
17‐Inctlト DI● Cridind10D3

4‐ androstcn‐ 3‐ ona 88‐ 92 Benzocainum parinoberrznat de C911“ NO, Ptti劇 腱 vOat&

167‐ 170 Acidum lartaricum Acid 2‐ c+ll6oe Acid 2.3‐ eril; arrcstcziEq _ ctil

hidroxlsuccl■ lc dibldroxibutandioic 9∝ 92 Phenazoni salicylas 鋼 ipl五 饉 CilHll鴎 ヽ 1た OLt dc l‐ FcanJ―

170‐ 176 Hidrochinona Cκ ILO^ l`^dihidro対 bet2cn 、
C.口 ′
0、 準 ‐ dimC11-
171‐ 178 Camohora CloHl仏 0 boman-1-onI 0日 曖olin‐ tヽ た
'‐
 ′
3● 6
307
235 Ac山 、
cHdinl lnctas Fuvan01 Ci5H15N30 lb鳴 趨tde 2‐ ctO対 ‐ 138‐ 140 McciofenOnti C12軍 :6CINQ
CJ■0■ .H,0 &9dinmino nc■ di饉 hydrochiα idum
Clorhidml dc 4‐

Niな o■ 腱lum い 404 5-nitro‐ 2‐ nmldehid.

HCl (clomfeno対 p― t dc
semicatba20饉 _2<di:ndttlatninoXtil
Clonidintm CチちC12N3
236‐ 240 Aclduln C■ licocol,gl"i饉 C2H5N02 acid o-aminoacetic 2‐ K2,6‐

aminoaccticuln
dldoroFctul〉 mimi_
)
253■ 58 Furazolidonum C8H7N305 3く 5‐ 141‐ 145 CIoぼ mazolum CuHl,clN2
」 lidcn‐
"f―
3mmOpoxa201idin・ 2‐
亜renilmetll卜 lH_
145-153 Bromisovalum
〕 Bromural C諄 ::BrN202 2‐ bromcF3‐ nletl「
261 Methemminum Urotropi饉 C藻 12N4 HC… len butlnl
￨

(se V013ti‐ tmmina 149-153 Chloramphcnicohrm lrvomicetini

uFeC
￨
cilHr2cl2N2O5 22‐dtclorO_N‐ 【
117● 0ワ ■
rt‐ 2‐

hidrO対.1_hldrOximetil_
m asc
todヽ 2く 4‐ nltrOFenil卜D」 1-
￨

Thoophyninuln C78402・ H20 3,7-dihidm-lH- acetamida

269-274 154‐ 158 Procaini NovOcalna C13H20N2Q Hcl
￨

ourin-2.6dione Clorhidru dc 4-
hydrocNoridum
279‐ 281 5c● ldihidro‐ 5‐ fenil‐ aminobenzoat de 2-
肺 idonul■ C12HIN202
46oirimid晨 Io饉 dictilaminoctaml
155-157 Acidum iopsnoicum
280-287 騒 bo■ avlntun Vitamina B2 Ct7HW406 7,8 dlndl
C11H12l3NO2 d2く 3・ 3minOn2,4百
“trilodboll■ butlric
lo12,3,4,5‐ 15`162 Propenthclini C23HttrN03 bromt饉 dc N‐ me哺 卜N_
¨ pCntil‐ brcmidum
狂

3Ц 10H‐ 2,← (卜 mC11-edi}N‐ 12‐

呻

hen7nttertdindioni K911‐ Xanten‐ 9‐ il‐

carbo面 1)o対 ICLi】 -2

め

Iheobmminum C7110N402 3,Tdihidro-3J-

dimetil-lH$mn- 158‐ 162 _2rOpanancIIuu
Indometacinrun C19Hl￡ lN04
? l1.dione aCtd[1■ ‐
351 肺 陥 mimuln C7mN402 3,7-dibldro‐ 3,7‐
cioЮ ben20Jl>5‐ mm荘 ‐
2‐ mctil-3‐ lndolill_acctic
dlmcJ卜 lH― punト 159-162
(tub Carbocromcni C2J12'NQ Hci 3く β欄Lchialninoetil■ 4-
inchisヽ 2_6■ 1lona hydrochloridum
m面 1‐ 7_
(CarbetOxineto対 >2H‐
ttθ G χ
161‐ 164 Propanololi
RピC Denumiree Sinonime `α Formuh 0ヽ C16H21N02 HCi Clorhidmt dc l‐
hydroctrloridum izoproplalnh.3(1‐
moleculeri 針 nt血 蔵
74-79 Lidocalnl Xili饉 Ct4H"N20・ HCi Cb面 drat dc 2‐ (dem‐ Chi」 面
h_vdr∝ hb‖ duln H20 31ninO〉 2,←
CttN2(ゝ HCl Cbrhdrat申 (`
町drOChiO‖ duln .2H20 mcto対 4‐ chinOIJx5^
dimediacetanili壺
110114 Chlorquinaldolum CЮ I17CLNO 5,7‐ dlcloro-8‐
宙ni卜 2● hinuclidllト
hidroxichhalを ■m置 metanol
166‐ 172 Isoprcnalini Clorhidrat dc C"H17N03 HCl
C19HJMD3・ HCI・ C10Fhidrat de lく 3.4‐
120‐ 122 Ethylmbrphi面 Dio面 饉 Clorhldrat dc 7,8・ hydrocЫ ordurn i7oprOteren01 dihidr,対 Fcnil〉 2‐
hvdrochio‖ dullQ 2H20 ddchidto‐ 4,5‐ epox3‐ 3‐
ctOx4-17‐ 174
170‐ lmipranuni C:91124N: HCi clorhidnt dc 3く 10.11‐
mdEImornnan6。 1
bydr∝ h10Hdum
C161113CIN20 慟面dro‐ 5H‐
13● 134 Diazepamum 7-cloro l -metil-5-fenil-
I,3-dihidro-2H-1,4- dbcnmazc山 _5‐ 1〉
hcnzodiszenin-2onn N,N‐mcttlpmpl‐
3mlna
138‐ 140 Butytscopo- Hyoscini C21H'ON04BF bromura de 3{7-fenil- 172_176 Tola201iru C,。 HttN2 HCI ●lo戯 饉dmt de 2Ⅲ
lammonii bromidum butylbromidum 3'-hidroxi- hvdrochiOHdulD
' pmpioniloxi!6,7- 2‐ imidamih
…
174-177 Amylocaini 救o●・
at饉 C:4H21N02・ HCl clo面ぬ de benz● atdc
cpoxi-8'mctil-SSutil-8- hydrochloridum lくdい Ctlhmit10ソ ‐
azabiciclooctan
覇膊d卜 24■ ■自■J
 300
303
227233 Mc範 硼 面 Cぶ,:Ns.HCl ciorhidmt dc N,N‐
183- 185 Mctoclopmmldi C141122C鴫 02・ olortitlrd & 4-arninr> hvdrochloHdum dimetil_biouanid
bydrocbloridum HCl 5-cloro,N-(2-
252-255 Napha201Ⅲ CI`H14N2 HCi clo面 dmtdc 2く 1-
dictilaoino)-etill.2-
hydrochlorldum mnll_metil>2-
metoxrlbenzamidl
imidazoli饉
185‐ 191 DoxOm Ct島 lNO.HCI CiOFbitt de cis,軸 ｀Codeini
hydrochloFidutn 3a… e》 xepin_‐ CtBH.lN00 HCl C10嗣 Fat dc
hydrOch10● dum 2H20 7,い didchdr04,5‐
11(61う ■1嬢 neNN‐
epoxi・ 3‐ m(■ oxi‐ 17‐
dimeil,mpil― mぼ饉
mdilmo面 nanるol
Ch10-m C7114CIN02 5(loro‐ 2-
b‐owolonl
189・ 194 . Clomipr.,rnini CtttLαN2・ HCi ι 3■ lom‐ 5■ rara 鳳 S
hydrochl6ridun' … 13・ P.tり C Denumirea Sinonimul Formule brutl 0は
tdimetibmioomp■ l・ ruhrarntPi trtlch饉
10,11‐ dibldto‐ 5HO
122‐ 130 Benrylpcnicillinum C:J10N204S vezi monografia
dlbmo― illl Dtocatnrcurn CnH,。 N.0,.H,0
193‐ 199 Scopolmi」 C17H21NO`.HBr. bromhidrddc 3{2'- 122‐ 130 Phcnoxymethyl- Pcnicililla V Cl`H18N205S
￨

vezi monografta
hydrobrom遍 Ⅲ 3H20 fcnil-3'-hidroxi- trnicillinum
proflodloxi)'6,7- 12● 130 Etamsy13姉 C10Hl・ 705S 2,5К llhidrox■ x躙じcn‐
epori-8-nretil-8-orn-
. biciclooctan
sulfonat dc
dlct‖ ami饉
195‐ 1" Amitrinlini QOH23N.HCl clothidmt de 3く 10,11>
12● 128 T走 」dtol 印 13N304S 112‐
hydrocmoFidum dlhidr● ‐
5H‐
dinociOlohcptcn‐ 5‐
(CtibdfOdlHll‐ 2-
me● 1‐ 5‐ nltFO‐ lH―
ilienIN澪
ltntda7●
dimctil● ●
l
Dilamilll
126‐ 130 Tolbutamiduln C12H10N203S 1‐ but11‐ 3【 4‐
196‐ 202 Emmbuoli C10H24N202・ ac10rhi(lnt de 2.2L
me● 1偽 威:卜 ●
Ibnllト
慟い面ЫO耐 3● El 2HCI (1,2‐ ctiヒ 量饉imin。 〉
biダ 1‐bmmol)
129-133 ClJ:N2SO`凛 vczl monoprn
1"‐ 204 Piloca■ pini l CllH:J202・ H0 d… t de
Benzathin benzyl-
oenicillinum C:`J卜 1っ っ
Nっ
hydrochttdtm 3●簿l‐ 4‐ 【1,me● 1‐ lH二
imidaz● l‐ 5■ lm} 158-163 Ethionttnidum CJlぷ S 2■■il‐

うoamida
山mdm「2‐ nwnona
:Lactoa H20
164‐ 165 Sulぬ ilam面 CAN2S02 "Hdincttb帆
. paminobenzcrr
Sacchan● n hctis C12H22011・ GFD nilfrmamidl
「 galactopiranozil-
169‐ 172 Sulfamethoxamlum C15Hi4N402S 3-sulhnilamido-5-
(1 --r4)-a-D.
pluconiranozl metil-izoxazol
179 Sulfaphenazolum CtJl:4N40,S 卜fcm15‐
202‐ 206 Pyndi Ⅵ tamlm B6 Cぷ 1lN03ヽ HCl ciorhldmt de
sulfanilamidoDira201
hy山 Ыo‖ dun 2‐ mctil‐ 3‐ hidroxl‐ 4.5‐
182-184 Suifacctamiduln QHloN203S pamimfenilsulfont
biSく hdrOmmct‖ 〉
ccfrmidl
Dlrid轟 ｀
185‐ 190 l,evomepromazini Maleat de Ct9H24N20S hdFOgenOmicat dc
21S‐ 220 Nom口 Jhi Ct轟 ちlN.HCi clorhidrat de 3(10,1 l- hydrogenomaleas levomcpromazind C411104 10-13-
bydrochl面 duln dihi&o'SH-
((■metilamino>2‐
dibenzo[qdl-
mctmpr。 口11‐ 2‐
cicloheptcn-S -iliden;-
meto対 ‐
fenotiazt饉
N-metilnronilamintr
187_192 Ambazonum CJ11lN7S H20 4-
CiJHl゛ ()HCl
lず

217.220 Ettnt clortidrat de bcachinmmiい

hydrochloHduln l -fcnil-2{metilamino}
h面 ¨
l-oromnol
痴
220 C,OH2,N04 HCI clorhidmt dc
188-195 釧fatと bis p7_
lく 3,4■meto組 ‐
bc駕 11
Atroplni sulfas C"H23N03》
H2SOⅢ H20 m卜 〕―
6,7‐ dtmc‐
hdmぶ lh五 ゝト
撤 im2nchlnOlin■ )
…
￨
l

310 3tt
鵬 Ш■粕畷もにおb ANEXA 3
omnl
190-192 Sdね guanidln中 C,H】
`N4S02
p{minc'benzcn soLUTIr VOLUMETRTCE
sulfanil-cuanidim
C11ll11NrSO2 2-
Solu{iile volumehice (solufii titrate) sunt solulii cu o concentra$d bine
191‐ 193 Sulfapiridinum
sulfanilalnidodidina stabilite, folosire in analiza volumetricf,.
192‐ 195 Sulfaturtolum CrrHrrN:OlS 3,4-dimctil-5- Concentrafiile soluliilor volumetrice pot fi de molaritate exacte sau de
sulfanil-amido,
molaritate aproximativl
imxazol
196‐ 200 Sulfadi ldinuln Cr2Hr4N{OrS 4,`dimctil… 2. Molaritatea aproximative a solufiilor volumetice se determinf,
stdfanilamidopiHmm experimental cu ajutorul unei substan[e cbimice de referinlS, stabilindu:se in
ill蓬
acela$i timp gi factorul de molaritate.
197‐ 201 Piroxicam CIJ113N304S 4‐ idro対 ‐
2-mcdl゛ _
2‐ piHdil‐ 211‐ 1,2‐

い 厖 otittin-3‐ Factorul de molaritate (F)

cttxamid‐ 1,1.
dioxid
Factorul de molariute (F) arat6 de cdte ori o solufie volumetricd de
199‐ 202 Ampicillinum CIル i19N304S D(― )d― amin。 腱 鵬al_ molaritate aproximativi este mai concentrate sau mai diluati decdt solulia
¨ nlcilina corespunz[toare de molaritate exacte. Factorul de molarilate are ca indice
200‐ 204 Sulfathiazolum C,H薇ヾ
302。 tr molaritatea la care se refere (Fo,r -oni F6,s1mda etc).
aminobcnzcnsulfan-
. arnidotiuzol Pentru determinarea factorului de molaritate se stabile$te, in prealatil.
209‐ 213 Sul fametoxidizrzi nurn CrrHrzNOrS 2-sul:hnilamido‐ 5‐ molaritatea soluliei- Se cintlregte la balanfa analiticA o cantitate de substantir
metO対 Dirimidini chimici de referinlI corespunzetoars unui volum aproximativ 20-30 ntl
226.230 Sacoharinum Z」lanni C,IIsN03S 1,2‐ betti“ Ja201‐ 3‐

(2H卜 o卜 1、 1‐ dio、 id
solufie volumetric[, se dizolvi intr-un volum corespunzetor de api sau de alt
234‐ 235 Sulfamerazinum CH卜 11,NlS02 2‐ suifttlilamido4‐ solvent prevdzut, se adaugl indicatorul $i se titreazl cu solutiq cireia
metil― piHmidina unneazi sf, i se stabileasci molaritatea, pin[ la virajul indicatorului.
235‐ 240 Sulittlazinuln Salici12osuif・ d‐ C18Ц N405S acid s-[4-(2-piridil-
Sal認 o‐
piridl通 、 sulfamoil )- fcni Iazo]-
suifapiridili 2-hidroxobenzoic a) Stabilirea fsctorului de molaritate pe o substantl chimici de
243‐ 248 Dihydralazini sulfas CJII(N← H2S04 sulfat dc l,4‐ referin(tr
211PO dihidra7ino‐ nalazim Fx molll : MriMo (l)
247‐ 258 Acctazolamidum C.ItN403S2 ‐
N‐ わ Sulfamoil‐
(1,314‐ dadlttol… 2‐ 11)
in care:
acctamid]] Fx m.l4 - factor de molaritate:
252‐ 256 inum
Sulfadi鍼 う C16HlllN402S 2-sulfanilnmido- Mj : molaritatea aproximativa
lvlr :
pirimidina
rnolaritatea exactd
Phい lvisulぬ ふiaιolum C17l'lyrNrO5S: 2-N"‐ ■nidト
dar:
270 Mcrhioninum c5rlrNors acid 2-arnino‐ 4‐ m.1000 (2)
fmcliltb)‐ butirtc lbII=
lvlr. V . n
in care:
rn = rnasa de subshnti chimicl de referin{i (in pame)
Mr = masa molecularE relativl a substantei chimice de referinp (in
game)
- V''-= volumul de solulie volumetrice folosit la tihare (in mililiri)
 ｀
′
312
, n, cantitatea de substan(Schimicl de referinli (in moli) crue
=
I
reacfioneazf, cu mol substanp din care s-a preparat solulia cf,reia i se
勒 腰 ″ 歯 J岬 Sο ル″
黒酬 ■ツ サ7カ γ 響 彎
stabileste mplaritatea.
Pr7ara″ “ ‐“
P轟 n in10cuirea lui Mlln fomuh(1)reZu饉 :

(3)
Fx mO1/1=
MT,V.n.M0
mon.Mま =こ 1ふ,
1000 1
sra蘭閥 /rcranル ′ル 2 1
Pr餞 つ :ノ 羅 rOル らCOntt "ola蔵
in titrarea
“ und cantiati cunOscute de acid
oxalic,cu NaOH。 ,1品 硼 m prezenta fenOlttleinei ca indicator
Qx morn reprezintil masa de substanltr chimicl de referinltr care
reaclioneazl cu titrul (masa pe mililitru) corespunzitor molaritnlii exacte a
solu[iei clreia i se stabileEe factorul de molaritate.
C00H C00Na
Pdn inlocuirea tcrmenilor respectivi in formula (3) rezultl:
ll +2NaOH→ レ￨ +2HoH
C00H CooNa
: m
f xmoiri rirr・ areα srp′ ″
′:θ ′

Q*mou'V 0,2 g acid oxalic(si.)Se di201Vこ m25 ml aptt proasp壼 ■額饉 ,iJた iぬ 。
Sc adauま 0,l mi fCnolnalein卜 solulc(I),i Se titre"燿 cu hidroxid de Ы iu
-- Qx morn est€ prevfuuttr
Valoarea la prepararea fiecfuei solu$i O,l molAメ 直 la C010mtie rOZ(Qo,l mol力 =0,00630).
“
volumebice m
FNЮ Hぃ md■ =‐

b) Strbiliree factorului de molaritate cu o solufie volumetricl cu O,00630.V

in care:
factor de moleritete cunoscut
m=masa de acid oxalic(s.r.xln『 鋤ne)
Vo'Ftrom V=volumul de solute NaOH。 ,l molA fO10S■ la timre
n
f x molii -
V Srab′ Firaα ri餞 ′
′〃:
Confol,u reaclei prczentate la pHncipiul metodei"zulぬ c壺 ￨
in care:
Fxmor^ = factor de molaritate l mol acid oxalic(126,1)...・ .… ・
………・・12 mol NaOH(40,00.2)
・
:
Vo volumul de solulie volumetricl cu factor de molaritate cunoscut, m:.・ ......・・
・・
・・
・・
・・
・・
・・・
・
・・
・
・V.Tr
・
:・ .....・
…・
・・
・・
folosit la titrare (in mililitri)
Fkmom : factorul de molaritate al soluliei volumetrice folosite la titrare in
:
V volumul de solulie volumetricl ctrreia i se stabilegte factorul de ↑r=2,40,00。
molaritate (in mililihi) 126,1.V
Factonrl de molaritate al sol4iilor volumetrice preparate cu substante in carel

chimice de referin{i este 1,0000. m=lllasa de acid oxalic(s.r.)(in g細 00)

V罵 約 lurnul dё Юlutte NaOHO,:mdA folosit la timre