Procedura de autorizare: Aprobarea Kesimpta se bazează pe rezultatele

studiilor de fază III ASCLEPIOS I și II, în care Kesimpta a demonstrat

superioritate față de teriflunomidă în reducerea semnificativă a ratei anualizate
de recădere (ARR, obiectiv primar), progresia confirmată a dizabilității la 3 luni
(CDP) și numărul de leziuni noi sau în creștere

Motiv: medicament nou pentru scleroza multipla ce a adus beneficii

suplimentare in tratamentul bolii (reducerea numărului de recurențe și poate
întârzia agravarea simptomelor- semne de inflamație activă vizibile la
investigațiile imagistice), folosit in present doar la adulti (intre 18-50 ani), dar
pentru care s-a aprobat un plan de investigatie pediatrica in care sunt inclusi
copii cu varsta intre 10 si 18 ani ( plan ce va trebui finalizat pana in iunie 2026),
studii care ar trebui sa demonstreze sau nu beneficiile/ riscuriile adiministrarii
acestui medicament copiilor

Agentia europeana a medicamentului a aprobat planul pentru investigatie

pediatrica, adica medicamentul poate fi studiat si pe copii cu varsta intre 10-18
ani.

Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va

permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții
adverse suspectate.
Autoritățile europene de reglementare decid să autorizeze medicamentele după
ce le evaluează beneficiile și riscurile pe baza rezultatelor studiilor clinice.
Studiile clinice implică un număr relativ mic de pacienți pentru o perioadă
limitată de timp. Pacienții din studiile clinice sunt selectați cu atenție și urmăriți
foarte îndeaproape în condiții controlate. Într-un cadru real, un grup mai mare și
mai divers de pacienți va folosi medicamentul. Ei pot avea alte boli și pot lua
alte medicamente. Unele reacții adverse mai puțin frecvente pot apărea numai
după ce un medicament a fost utilizat o perioadă lungă de timp de un număr
mare de persoane.

Inițial, ofatumumab a fost dezvoltat pentru tratamentul oncologic sub numele de

Arzerra. Dezvoltarea clinică pentru indicație in SM a fost inițiată mai târziu, iar
in timpul dezvoltării, formula a fost schimbată.
CD20 este o proteină a canalului de calciu exprimată pe celulele pre-B tardive,
celulele mature și celulele B cu memorie. Legarea CD20 induce liza celulelor B
în primul rând prin citotoxicitate dependentă de complement și, într-o măsură
mai mică, prin citotoxicitate mediată de celule T dependentă de anticorpi.

Ofatumumab este un anticorp IgG1 monoclonal complet uman care vizează un

epitop conformațional unic al moleculei umane CD20, care este exprimat pe
celulele B și pe un subset de celule T CD3+.Acest epitop aparent nu este vizat
de alți anticorpi CD20, cum ar fi rituximab și ocrelizumab

Avantaje fata de alti anticorpi anti-CD20(ocrelizumab, rituximab):

- Administrare subcutanata- ceea ce permite sa patrunda in circulatia

sitemica prin sistemul limfatic ( fata de altii care sunt transportati in
capilarele sanguine si de acolo la tinta)
- Acces direct in ganglionii limfatici( locul de desfasurare a MS si tinta a
terapiilor SM) prin adm sc, contribuie la selectarea unei doze
terapeutice mai mici de ofatumumab pentru a obtine eficacitate clinica
si in acelasi timp la o mai buna telerabilitate la adm(evitarea
evenimentelor legate de perfuzare/injectare la doze mari)
- Administrarea sc a acestui medicament, comparative cu cele adm iv
ofera o mai buna aderenta a pacientului la tratament
- Atat epitopul CD20 de legare cat si adm sc conduc la necesitatea adm
SC inru-un volum mic (20 mg in 0,4 ml)

Ofatumumab recunoaște un epitop pe două bucle extracelulare ale moleculei

umane CD20 exprimate pe celulele B

Ofatumumab contine in structura sa legatura disulfurica, deci are propretatile

fizico-chimice in concordanta cu o molecula tipica de IgG1

Faptul că substanța activă este o soluție apoasă

Produsul finit este o soluție injectabilă sterilă de unică folosință, fără

conservanți, limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la ușor galben-
maroniu, care conține 20 mg ofatumumab în 0,4 ml soluție (concentrație de 50
mg/ml)

Excipientii sunt selectati pentru compatibilitatea lor cu adm sc

Termenul de valabilitate propus de 24 de luni atunci când este depozitat la 5°C
± 3°C este acceptabil. Declarația „nu congela” este acceptabilă pe baza
recomandărilor din Ghidul privind declararea condițiilor de depozitare
(CPMP/QWP/609/96/Rev 2), iar afirmația „a se proteja de lumină atunci când
este depozitat în ambalaj secundar” este justificată în mod satisfăcător de
studiile de foto

În conformitate cu profilul de siguranță descris pentru mAb anti-CD20,

principalele probleme de siguranță cu ofatumumab sunt riscul de reacții legate
de injectare, infecții, capacitatea scăzută de a genera un răspuns imun la
vaccinurile vii sau atenuate, împreună cu potențialul de infecție în urma
administrarea de vaccinuri vii și scăderea nivelului de IgM stabilitate prezentate.

Informatie lipsa:

- Siguranta in sarcina si alaptare

- Siguranța pe termen lung a tratamentului cu ofatumumab
- Utilizare în populația pediatrică
- Utilizare la pacienți > 55 de ani și la vârstnici

Evitarea adm cu vaccinurile vi atenuate, fiind un aticor monoclonar conceput sa

recunoasca si sa lege de o tinta specifica CD20, de pe suprafata celulelor B,
(celule implicate in imunitate) cu scaderea nu acestora.

Celulele B joacă un rol esențial în scleroza multiplă, atacând învelișul (stratul) protector al
nervilor din creier și din măduva spinării și cauzând inflamație și leziuni. Țintind celulele B,
Kesimpta ajută la reducerea activității lor și astfel ameliorează simptomele sau încetinește
agravarea bolii.

Excipeinti

L-arginină
Acetat de sodiu trihidrat
Clorură de sodiu
Polisorbat 80
Edetat disodic dihidrat
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile

L-arginină-agent de stabilizare a preparatului ce contine un anticormp

monoclonal (un tip de protein)
  Ofatumumab este un anticorp monoclonal anti-CD20 complet uman,
imunoglobulină G1 (IgG1). Molecula CD20 este o fosfoproteină
transmembranară exprimată la nivelul limfocitelor B, în stadiul de
limfocită pre-B la B matură. Molecula CD20 este exprimată și la o mică
parte din celulele T activate

Acetat de sodiu trihidrat

 conservant antimicrobian; agent de tamponare; agent stabilizator.
 pentru a îmbunătăți proprietățile antimicrobiene ale formulărilor

Clorură de sodiu
 agent izotonizant(aducerea solutiei la o concentratie egala cu cea a
sangelui)-pt a produce solutii izotonice in preparatele injectabile
 preparatele injectabile care intra in contact cu lichidele tisulare trebuie
sa aiba aceiasi presiune osmotic, deci aceiasi conc molara cu acestea- de
a fi compatibile cu eritocitele din sange, pentru ca injectarea sa fie
nedureroasa, substanta sa fie bine tolerate si usor absorbabila
 solutiile injectabile care se administreaza in cantitati de 5 ml sau
mai mari de 5ml

Polisorbat 80(Polyoxyethylene 20 sorbitan

Monooleate)-surfactant
 ester ai acizilor grasi polioxietilen sorbitan
 surfactant neionic; agent de solubilizare a substantei med

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

 ph-ul conditioneaza tolerant in organism a medicamentului
 senzatia de durere la adm este data de presiunea osmoica a solutiei, de
ph-ul acesteia
 valoarea ph-ului solutiei injectabile trebuie sa fie cat mai aproape de ph-
ul sanguine, astfel daca natura substante o permite Solutia injectabila se
adduce la unph cat mai aproape de neutralitate
 in toate cazurile ph-ul solutiei trebuie sa asigura stabilitatea
medicamentului

Apă pentru preparate injectabile

 preparării medicamentelor administrate pe cale parenteral

Edetat disodic dihidrat-agent chelatant

 prezinta activitate antibacteriana