Codeina

Rezident
 Aspecte generale
 Codeina (metil-morfina) este un alcaloid extras din opiu, considerat un
precursor de drog

 Acțiune antitusivă, antidiareică și analgezică

 Comprimate, sigura (Tab III) în combinație cu

acid acetilsalicilic, cafeina, paracetamol (OTC)

 Utilizare abuzivă => tehnici analitice pentru

controlul formelor farmaceutice și identificarea abuzului
 Determinarea spectrfotometrică a codeinei din
comprimate
Principul metodei: codeina fosfat reacționează cu albastru de bromfenol, în
mediu acid, rezultând un complex colorat în galben, de tip ion-pereche care
poate fi extras cu cloroform, conform schemei:
 Determinarea spectrfotometrică a codeinei
din comprimate
Reactivi:
• Comprimate ce conțin 15 mg codeină fosfat
• Soluția de albastru de bromfenol
• Tampon acetat (pH=4)-asigura stabilitatea complexului
• Cloroform

Aparat:
• Spectrofotometru Jasco Uv-Vis cu dublu fascicul
• Viteza de scanare 1000 nm min-1
• Domenul spectral 400-600nm
 Determinarea spectrfotometrică a codeinei din
comprimate

1 mL sol.
1 mL 2 mL Complex
sol.probă + sol.tampon + albastru de =
bromfenol

Extracție de 3 ori cu 5 mL cloroform, agitând 2 min

Extractele cloroformice au fost trecute pe sulfat de sodiu
1 mL sol.
anhidru albastru de
Măsurarea absorbanței la 413 nm, după 5 min, față de blank
bromfenol
Determinarea spectrfotometrică a codeinei din
comprimate
Aplicabilitatea metodei:
• utilizarea de comprimate de Codeină achiziționate din farmacie
• 3 zile consecutive prin 3 determinări/zi

Tabelul prezintă concentrația medie a celor 3 repetări (mg

codeina/cpr) și valorile regăsirii considerând concentrația
declarată pe cutie de 15mg/cpr
 Determinarea spectrfotometrică a codeinei
din comprimate

Avantajele metodei:

• Metodă simplă, ieftină, precisă

• Poate fi utilizată cu succes pentru determinarea codeinei din

preparatele industriale
 Detrminarea simultană a paracetamolului și a fosfatului de
codeină din tablete prin spectrofotometrie UV derivată de
ordinul întâi

Duble legături conjugate capabile să absoarbă energia luminii în domenul

UV => dozarea compușilor prin spectrofotometrie în UV

Principiul metodei: Radiațiile electromagnetice în domeniul UV trec prin

proba de analizat și sunt absorbite de legăturile intramoleculare ale
substanțelor de analizat (paracetamol și codeină) generând benzi de
absorbție specifice
 Detrminarea simultană a paracetamolului și a fosfatului de
codeină din tablete prin spectrofotometrie UV derivată de
ordinul întâi

Aparatură: spectrofotometru cu fascicul

dublu UNICAM UV (lățimea fixă a
fantei 1,5 nm, cuvă de cuarț 1 cm)

Condiții de lucru:
• Domeniul spectral 200-300 nm
• Etalon: etanol 96%
• Proba de analizat: Comprimate de Efferalgan Codeine (500 mg
paracetamol, 30 mg codeina fosfat) și cpr de Paracetamol-codeină (500 mg
paracetamol, 15 mg codeină)
 Detrminarea simultană a paracetamolului și a fosfatului de
codeină din tablete prin spectrofotometrie UV derivată de
ordinul întâi
20 tablete pulbere

L-
000 e
a

a 1 sfat d
mg
l ap
0m

l fo
+3

0m
ein
+3
cod
1

Ultrasonificare 15 min Diluție 1:25 etanol

25 ml

Filtrare
Rezidu- spălare de 3 ori cu Analiză
etanol 96º, completare cu
spectrofotometrică
etanol 96º pâna la 100 ml
 Detrminarea simultană a paracetamolului și a fosfatului de
codeină din tablete prin spectrofotometrie UV derivată de ordinul
întâi
Fig.1. Spectrele de ordin zero ale 1,2
mgL-1 codeină și 20 mgL-1 paracetamol
și ale amestecurilor

În amestec spectrele de absorbție se suprapun => nu este posibilă determinarea

directă a compușilor prin spectroscopia în UV
(Utilizarea spectrofotometriei derivate)
 Detrminarea simultană a paracetamolului și a fosfatului de
codeină din tablete prin spectrofotometrie UV derivată de ordinul
întâi

Fig.2. Spectre derivate de ordinul întâi de

codeină fosfat (1,25 – 10,0 mgL-1) și
paracetamol (5,0 – 25,0 mgL-1) în etanol 96º

Principiu: Utilizarea derivatei de ordinul întâi

a spectrelor de absorbție bazată pe lungimile de
undă a spectrelor de ordin zero ale codeinei și
paracetamolului

Forma spectrelor derivate este adecvată pentru determinarea codeinei în prezența

paracetamolului și invers
 Detrminarea simultană a paracetamolului și a fosfatului de
codeină din tablete prin spectrofotometrie UV derivată de
ordinul întâi
Dezavantajele spectrofotometriei UV simple:
• Selectivitate slabă pentru detectarea substanței de interes dintr-un
amestec
• Substanțele cu cromofori similari vor avea spectre de absorbție
suprapuse

Avantajele spectrofotometriei UV derivate:

• Metodă simplă, precisă utilizată pentru controlul de rutină a calității
unor forme farmacetutice
• Permite cuantificarea unui analit (codeina) în prezența altor analiți
(paracetamolul) fără o prealabilă separare și purificare a probelor
 Dozarea codeinei fosfat hemihidratate prin titrare
potentiometrica acido-bazica
(Metoda din Farmacopeea Europeana)
Principiul metodei:
• Dozarea caractrului bazic al codeinei, conferit de gruparea amino terțiară,
cu soluția titrată de acid percloric 0,1 M în mediu de acid acetic și
determinarea potențiometrică a punctului de echivalența. Pentru a exalta
caracterul bazic, codeina se solubilizează într-un solvent neapus (acid
acetic anhidru)

Condiții de analiză:
• Mediu neapos
• Soluția titrată: acid percloric 0,1 M- în acid acetic anhidru
• Solvent: acid acetic anhidru (protogenic)
 Dozarea codeinei fosfat hemihidratate prin titrare
potentiometrica acido-bazica
(Metoda din Farmacopeea Europeana)

Farmacopeea Europeană recomandă următoarea tehnică de lucru:

 Se dizolvă 0,350 g codeină fosfat în 50 mL acid acetic anhidtru
 Titrare cu acid percloric 0,1 M
 Determinarea potențiometrică a punctului final ( 1ml acid percoric 0,1 M
este echivalent cu 39,74 mg codeină)

Înregistrarea varieției de potențial dintre cei

2 electrozi (indicator, de referință) imersați
în soluție, în funcție de volumul sol.titrate
 Dozarea codeinei fosfat hemihidratate prin titrare
potentiometrica acido-bazica
(Metoda din Farmacopeea Europeana)

Avantajele dozării în solvenți neapoși:

• Posibilitatea de a doza substanțe insolubile sau greu solubile în apă

• Metădă simplă, rapidă, cu exactitate mare ce permit titrări la diferite
temperaturi
• Apar erori mici de titrare
• Pot fi dozate amestecuri de substanțe medicamentoase cu polarități acide
sau bazice apropiate
 Concluzii
• În literatura de specialitate au fost raportate diferite metode de dozare a
codeinei, singură sau în amestec cu alte substanțe, atât din comprimate
cât și din diferite matrici (urină, plasmă)

• Datorită inelului benzenic cu duble legături conjugate, codeina poate fi

dozată spectrofotometric

• Prezintă gruparea aminică terțiara-dozare acido bazică în mediu neapos

(Ph.Eur)

• Atât metoda spectrofotometrică cât și dozarea acido-bazică a codeinei

permit identificarea acesteia din amestecuri complexe fără o prealabilă
separare sau purificare a principiilor active din formele farmaceutice
 Bibliografie
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7913935/
 https://repository.usmf.md/bitstream/20.500.12710/7147/1/DETERMI
NAREA_SPECTROFOTOMETRICA.pdf
 https://www.researchgate.net/profile/Vu-Hoang-2/publication/
267698630_Simultaneous_Determination_of_Paracetamol_and_Codei
ne_Phosphate_in_Combined_Tablets_by_First-
Order_Derivative_and_Ratio_Spectra_First-
Order_Derivative_UV_Spectrophotometry/links/
55ada24a08aee079921e2d77/Simultaneous-Determination-of-
Paracetamol-and-Codeine-Phosphate-in-Combined-Tablets-by-First-
Order-Derivative-and-Ratio-Spectra-First-Order-Derivative-UV-
Spectrophotometry.pdf
 Farmacopeea Europeana, Monografia fosfatului de codeină hemihidrat
Va mulțumesc !