Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. 18.03. 2022_Roncea F1.

SUPOZITOARE (SUPPOSITORIA, F.R.X),

RECTALIA, 9.0 E.P., F.R. X, SUPL. 2004.

DEFINITII
Referinta Monografia Informatii
y supozitoarele sunt preparate farmaceutice
solide care conţin doze unitare din una sau mai
F. R. X: SUPPOSITORIA multe substanţe active;

..- sunt destinate administrării pe cale rectala,

vaginala sau uretrala,
9.0.E.P., F.R. X, RECTALIA, supozitoarele sunt preparate solide unidoze,
SUPL. 2004 PREPARATE y forma, volumul si consistenta lor sunt

RECTALE adaptate administrării pe cale rectala,

FORMULAREA SUPOZITOARELOR RECTALE

Formulare Caracteristici
1. substanţa/ substanţa ), una sau mai multe substanţe active
activa/e dispersate intr-o baza adecvata,
➢ baze liposolubile (unt de cacao, grasimi
solide semisintetice neutre, grasimi de sinteza),
2. baza de supozitor ➢. baze hidrosolubile sau dispersabile in apa
(masa gelatinoasa, amestec de polietilenglicoli).
3. excipienţi (substanţe ➢ diluanţi, absorbanţi, surfactanti, lubrifianţi,
auxiliare) conservanţi antimicrobieni si coloranţi autorizaţi.

au:
forma cilindrico-conica sau de torpila,

1
 nno
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. — 18.03. 2022_Roncea F1.

diametrul bazei de 8-10 mm,

lungimea de 20-30 mm,
➢ masa de 2-3 g pentru adulti si de 1-2 g pentru copii.

BAZE LIPOSOLUBILI (GRASE)

Sunt reprezentate mai ales de untul de cacao si gliceridele semisintetice neutre.

Parametrii Cacao Oleum (Unt de Suppocire AM

cacao) ,F.R X
este grăsimea obţinuta Obtinuta din ulei vegetal
din seminţele de Theobroma
(palmier sau cocos) prin
Cacao,
Obtinere, compozitie chimica ,.. amestec de trigliceride hidrogenare, amestec de
ale acizilor graşi saturaţi mono-, di- si trigliceride ale
(stearic si palmitic) si
nesaturati (acid oleic 37- acizilor grasi saturati cu
39%), C12-Cis,

Domeniu de topire 30-35°C, 35 36.5 ° C

-

Punct de solidificare o 34 37.5 ° C

-

24 C
Indice de aciditate cel mult 2.25; 0.1
Indice de hidroxil - 3
Indice de iod 32-38; 1.2
Indice de peroxid - 0.1
Indice de saponificare 188-195; 242

PREPARAREA SUPOZITOARELOR RECTALE

SUPOZITOARE CU PARACETAMOL (MODELARE MANUALĂ)

Paracetamoli 0,30 g

2
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. 18.03. 2022_Roncea F1.
—

Cacao oleum 2.00 g

M.f. suppositoria
D.t.d. nr. X
D.S. extern 2 supozitoare pe zi

Metoda modelării manuale:

1.paracetamolul se pulverizeaza prin triturare la mojar,

2.untul de cacao se mărunţeste prin răzuire pe ochiurile cele mai mici ale răzătoarei,

3.se amesteca in mojar prin triturare usoara paracetamolul cu untul da cacao maruntit
pentru obţinerea unui amestec omogen,

4.se triturează apoi energic (se malaxează) până la obţinerea unei mase plastice uşor de
modelat.

5.se obtine un magdaleon din masa plastică realizată anterior prin rularea sub forma unui
cilindru de anumite dimensiuni cu o grosime uniformă pe toată lungimea sa,

6. divizarea magdaleonului cu ajutorulunei cartele;

7.modelarea supozitoarelor, fiecărui fragment dându-i-se forma cilindro -conica dorită;

8.conspergarea supozitoarelor.

PREPARAREA SUPOZITOARELOR RECTALE CU EXCIPIENTI LIPOSOLUBILI

PRIN TOPIRE SI TURNARE

SUPOZITOARE CU PARACETAMOL

Paracetamoli 0,30 g
Cacao oleum 2.00 g
M.f. suppositoria
D.t.d. nr. X
D.S. extern 2 supozitoare pe zi

Această metodă are mai multe etape:

3
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. 18.03. 2022_Roncea F1.
—

1.amestecarea substantelor active cu excipientul, topirea amestecului;

2.t u r n a r e a î n f o r m e ;
3.r ă c i r e a f o r m e l o r ;
4.scoaterea supozitoarelor din forme.
Această metodă are mai multe etape:
1.Matritele se lubrefiaza în prealabil cu un lichid care nu este miscibil cu baza de supozitor
pentru excipienţii lipofili (unt de cacao) se foloseşte spirt de săpun.
2. paracetamolul se pulverizeaza prin triturare la mojar ,
3.untul de cacao se mărunţeste prin răzuire pe ochiurile cele mai mici ale răzătoarei,
se topeşte pe baia de apă la 35 °C, topire cremoasa, se amestecă la cald cu
paracetamolul,
4.la turnarea în forme a amestecului topit este foarte importantă omogenitatea amestecului
înaintea turnării,
5.amestecul nu trebuie să fie foarte fluid pentru a nu separa componentele, dar nici prea
vâscos pentru a nu se realiza umplerea uniformă a matriţelor,

6.practic amestecul se lasă să se răcească înainte de turnarea în forme, se

omogenizează cu o baghetă şi se toarnă în fir subţire,
7. răcirea se realizează iniţial la temperatura camerei , apoi la frigider,
8.se scot supozitoarele din forme şi se taie prelungirea care umple gâtul matriţei.

4
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. 18.03. 2022_Roncea F1.
–

Cantitatea de excipient pe supozitor depinde de capacitatea formei in care se face

turnarea si de factorul de dislocuire a substanţei active.

Acest din urma element (f) apare datorita diferenţei de densitate dintre substanţa si
baza de supozitor. Factorul de dislocuire f reprezintă cantitatea de excipient pe care o
dislocuieste un gram de substanţa medicamentoasa.
je= Pe_zeipient

/ .5,1412.activa
7

Acest factor se ia din tabele, când f nu există în tabele se foloseşte un f mediu = 0,7;
valorile din tabele sunt date pentru untul de cacao.

FACTORII DE DISLOCUIRE CÂND SE FOLOSE

ŞTE
CA EXCIPIENT UNTUL DE CACAO

Denumirea sub stanţei Valoarea factorului (f)

Acid acetilsalicilic 0,63
Acid benzoic 0,67
Acid boric 0,81
Acid lactic 0,70
Acid feniletilbarbituric 0,84
Acid salicilic 0,68
Balsam de Peru 0,68
Bismut subcarbonic 0,40
Bismut subgalic 0,37
Bismut subnitric 0,35
Camfor 1,48
Ceară albă 0,84
Extract de matraguna 0,55
Ihtiol 0,91
Lactoză 0,54
Mentol 1,48
Ulei de ricin 1,00
Procaină clorhidrică 0,80
Protargol 0,84
Rezorcină 0,71
Sulfatiazol 0,62
Oxid de zinc 0,50

Cu ajutorul unei formule se poate calcula cantitatea de excipient pentru un anumit

număr de supozitoare:

M = F " f x s —

 M cantitatea de excipient,
–

n F - capacitatea formelor (capacitatea unui lăcaş x nr. de supozitoare),

5
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. - 18.03. 2022_Roncea F1.

n f - factori de dislocuire ai substanţelor folosite,

n s - cantitatea de substanţe active folosite in g, pe supozitor,

Deoarece prin metoda de topire si turnare se produc anumite pierderi si s-ar putea sa
nu se obtina numărul total de supozitoare dorit, se admite folosirea unui exces de 20%, atât
din substanţele medicamentoase cât şi din excipient.

PREPARARE PRIN TOPIRE

ŞI TURNARE
SUPOZITOARE CU PARACETAMOL CU GLICERIDE DE SEMISINTEZA

Paracetamol 0,30 g
Suppocire AM 1,70 g
M.f. suppositoria
D.t.d.nr. XX
D.S. extern 2 supozitoare pe zi

1.Matritele nu se lubrefiaza în prealabil, Suppocire AM are capacitate de contractie.

2.Suppocire AM se fluidifică pe baia de apă la 50 °C; se lasă să se răcească până la
temperatura de 40°C,

3.se adaugă paracetamolul pulverizat în prealabil ,

4.amestecul se omogenizează la agitatorul mecanic sau in capsula de portelan şi se toarnă în
matriţa răcită la -5° - 0°C,

5.după aprox. 7 min. se îndepărtează supozitoarele din alveole.

--"..._. ■

6
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. 18.03. 2022_Roncea Fl.
—

"1"-EZ
• ■ I •■
Rectal, vaginal and intrauterine drug delivery systems, Institute of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy

EXCIPIENTI HIDROSOLUBILI

Ca excipienţi hidrosolubili pentru prepararea supozitoarelor se utilizează geluri

hidrosolubile, care la temperatura camerei prezintă o consistenţă solidă, iar la temperaturi mai
ridicate se fluidifică.

Ca substanţe formatoare de geluri :

1.gelatina,
2 . săpunurile în asociere cu glicerina, care împrumută supozitoarelor
flexibilitate şi rezistentă mecanică,

3 . pol ietileng li coli i hi dro solubil i .

POLIETINLEGLICOLII

Sunt polimeri ai oxidului de etilen cu apa în prezenţa de catalizatori sau prin hidroliza
oxidului de etilen la etilenglicol urmată apoi de condensarea acestuia în polietilenglicol,

7
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. — 18.03. 2022_Roncea F1.

cunoscuţi sub următoarele denumiri: Postonal, Scurol, Macrogoli, Carbowax-uri sau P.E.G.—
uri.

Se folosesc ca baze pentru supozitoare în diferite combinaţii. Se utilizează în special

PEG 1540, 6000 şi 4000, care de obicei se asociază cu PEG 400, 1000 şi apă.

Prelucrarea supozitoarelor cu aceste baze se face prin topire şi turnare. Avantajele

utilizării lor sunt determinate de capacitatea de dizolvare a unor substante medicamentoase
insolubile în apă, stabilitate la căldură, contaminare microbiană redusă.
Prezintă însă şi unele inconveniente:
1.numeroase incompatibilităţi (fenoli, acizi organici, barbiturice, penicilina,
bacitracina),
2. s e n s i b i l i t a t e l a u m i d i t a t e ,
3. d i z o l v a r e l e n t ă ,
4.acţiune iritantă asupra mucoase rectale (datorită caracterului higroscopic) ,
5.substanţe higroscopice şi pe măsură ce creşte greutatea moleculară scade
higroscopicitatea.

FORMULE DE EXCIPIENŢI PE BAZĂ DE POLIETILENGLICOLI

PEG AVANTAJE INDICAŢII

PEG 1000 punct de topire ridicat ➢ pentru supozitoare cu dezagregare
96% ➢

rapidă,
PEG 4000 4%
➢ pentru supozitoare cu dezagragare
PEG 1000 lentă,
75% ➢ punct de topire ridicat
PEG 4000 ➢ pentru stocare la temp. relativ
25% crescute.

CONSERVARE
Sunt produse a căror conservare este destul de dificilă deoarece în mediu umed se
înmoaie, în mediu uscat se întăresc şi se fisurează. Supozitoarele cu P.E.G. sunt higroscopice,
iritante şi pentru a evita această acţiune iritantă, înainte de administrare se imersează câteva
secunde în apă.

SUPOZITOARE RECTALE PREPARATE CU EXCIPINŢI HIDROSOLUBILI

Supozitoarele formulate cu baze hidrosolubile se pretează la prepararea prin metoda

topirii şi turnării în matriţe.

8
 Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. — 18.03. 2022_Roncea Fl.

SUPPOSITORIA GLYCEROLI (FR X)

Supozitoare cu glicerină
Glicerol 88 g
Carbonat de sodiu anh. 2g
Acid stearic 10 g

PREPARARE
1 Carbonatul de sodiu se dizolvă în glicerină prin încălzire pe sită,
2.se adaugă în mici porţiuni acidul stearic ,
3.se continuă încălzirea prin agitare uşoară, până la încetarea degaj ării de bioxid carbon şi se
clarifică;

4.amestecul topit se toarnă în forme lubrifiate cu ulei de parafina,

5.se obţin supozitoare incolore sau slab gălbui, cu o uşoara opalescenta translucida,
miros caracteristic de săpun.

DESCRIERE
Supozitoare albe, translucide, higroscopice.
OBSERVA ŢII

Carbonatul de sodiu reacţionează cu acidul stearic formând stearatul de sodiu şi

degajând dioxid de carbon. Reacţia decurge astfel:

2 C17H35COOH + Na2CO3- ■ 2 C17H35COONa + CO2 + H20

Ca să aibă loc această reacţie temperatura trebuie să depăşească 100 °C, motiv pentru
care incălzirea se va face pe sită şi nu pe baia de apă. Dar temperatura nu trebuie să
depăşească 140°C, temperatură la care are loc transformarea glicerinei în acroleină. Dacă
temperatura de 140°C este depăşită supozitoarele capătă miros neplăcut şi o culoare roşiatică
datorită acroleinei.

Acidul stearic se adaugă in porţiuni mici pentru ca degaj area de bioxid de carbon să nu
se facă în cantitate mare şi brusc, deoarece ar duce la o spumă abundentă care ar putea ieşi din
vasul de preparare. Între acidul stearic şi carbonatul de sodiu are loc o reacţie de neutralizare
cu formarea stearatului de sodiu.

9
Tehnologie Farmaceutică_F.IV.2._L.P.3+4_07.03. — 18.03. 2022_Roncea Fl.

Acidul stearic trebuie să se transforme complet în stearat de sodiu deoarece acesta este
principiul activ. Dacă avem în sistem acid stearic în exces se produce emulsionarea
acestuia ca fază internă şi supozitoarele devin opace.

F.R. X prevede folosirea carbonatului de sodiu anhidru, deoarece carbonatul de sodiu

cristalizat este o substanţă eflorescentă, care prin pierderea apei de cristalizare, la temperatură
şi umiditate, poate duce la erori privind cantitatea cântărită.
Carbonat de sodiu anhidru care deşi se dizolvă mai greu în glicerol are un conţinut
exact în substanţa activă.
La nevoie carbonatul de sodiu anhidru se poate dizolva mică porţiune de apă şi

soluţia obţinută se adăugă peste glicerina din capsula de porţelan. Această apă folosită la
dizolvare se va evapora în timpul reacţiei, iar carbonatul de sodiu rămâne dizolvat în
glicerină.
La finalizarea reacţiei chimice se obţine de fapt o soluţie de stearat de sodiu în
glicerină care la rece

Deoarece principiul activ este stearatul de sodiu este improprie denumirea de

supozitoare cu glicerol. Se mai numesc şi săpunele.
F.R. X nu menţionează la această monografie numărul de supozitoare care se pot
obţine. Acest număr depinde de capacitatea formelor şi de vârsta pacientului.
CONSERVARE

Recipiente bine închise, ferit de umiditate la cel mult 25°C.

ACTIUNE
Au acţiune laxativă şi se folosesc în tratamentul constipaţiei. Stearatul de sodiu este
iritant pentru mucoasa rectală, iar glicerina creşte cantitatea de fluid rectal. Pentru copii sunt
preferate supozitoarele cu masă gelatinoasă care deşi se dizolvă mai greu sunt mai puţin
iritante.
SUPOZITOARE CU GLICERINĂ PENTRU ADULTI, 2100 mg

SUPOZITOARE CU GLICERIN REPREZENTANTI

Ă
PENTRU ADULTI, 2100 MG
Compoziţia calitativă şi cantitativă ➢ fiecare supozitor conţine glicerol 2100 mg,
Excipienti ➢ Stearat de sodiu, Apa purificată

➢ supozitor sub formă de torpilă, cu

suprafaţa netedă, onctuoasă, incolor sau
translucid, cu miros slab caracteristic,
Descriere

10