CUPRINS

1. Introducere……………………………………………………............2
2. Consumul de alcool in rândul oamenilor…………………………......3
3. Influența alcoolui asupra genelor …………………………….............4
4. Efectele alcoolului asupra sarcinii…………………………………….5
5. Adolescența si consumul de alcool……………………………….…..6
6. Caracteristicile modelelor animale………………………………...10
7. Consumul de alcool și consecințele acestuia asupra animalelor….11
8. Mecanisme epigenetice………………………………………….....12
9. Mecanisme epigenetice…………………………………………….13
10.Sisteme de neurotransmițători…………………………………….14
11.Efectele alcoolului asupra metabolismului glucidic………………..15
12.Efectele alcoolului asupra metabolismului protidic……………...17
13.Bibliografie…………………………………………………………23
 1.INTRODUCERE

Animalele sunt folosite în cercetarea alcoolismului din aceleași motive pentru care se
folosesc în toate cercetările medicale: pentru a înțelege cauzele bolilor și pentru a dezvolta noi
tratamente. Animalele sunt folosite în cercetarea alcoolismului în trei moduri principale: pentru a
modela comportamentul consumului de alcool uman, pentru a învăța despre creier și despre alte
organe, despre animalele consumatoare, despre cum chimia creierului duce la alcoolism și
pentru a studia modul în care alcoolul dăunează organelor.
Nici un model animal nu reproduce complet toate caracteristicile bolii umane. Pe de altă
parte, caracteristicile individuale ale alcoolismului pot fi studiate la animale în detaliu. În plus,
cercetătorul are control total asupra condițiilor experimentale, cum ar fi hrana, mediul, speciile și
strămoșii. Acesta alertă privind alcoolul analizează cercetarea pe animale ca fiind concepută
pentru a răspunde la întrebările referitoare la consumul și abuzul de alcool uman.

1
 2.Consumul de alcool in rândul oamenilor

De ce consumă oamenii alcool?

Unul dintre motivele pe care oamenii consumă alcool este pentru că alcoolul întărește.
Oamenii experimentează efectele consumului de alcool, ceea ce îi poate face să bea din nou
pentru a repeta experiența. Prin efectele sale, alcoolul poate fi un întăritor pozitiv, producând
senzații pozitive în creier sau un întăritor negativ, atenuând senzațiile negative cum ar fi
anxietatea .
Studiile pe animale au demonstrat că alcoolul întărește. Demonstrând faptul că alcoolul
este consolidat pozitiv, studiile au arătat că unele acțiuni ale alcoolului în creier și sânge pot
provoca un animal să caute alcool și chiar să lucreze pentru el pentru a repeta experiența pe care
le-o provoacă.
Demonstrând faptul că alcoolul este un întăritor negativ, studiile au arătat că alcoolul
reduce anxietatea la șoarecii plasați într-un labirint deschis. Dacă șoarecii primesc alcool înainte
de a fi plasați în anumite secțiuni ale labirintului pe care altfel le-ar evita, atunci aceștia petrec
mai mult timp în acele secțiuni .
Dacă alcoolul atenuează anxietatea, atunci un nivel mai crescut de anxietate duce la
creșterea consumului de alcool? Un studiu care a comparat consumul de băutură la maimuțele
rhesus adolescente crescute de mamele lor față maimuțele crescute doar cu colegii lor. Sa
observat că maimuțele crescute la egal au manifestat mai multe comportamente legate de
anxietate și au consumat mai mult alcool decât animalele crescute de mame.
Cu toate acestea, atunci când maimuțele crescute de mama au fost izolate una de
cealaltă, un eveniment care a provocat stres, nivelul lor de consum a crescut până când acestea
aproape se potriveau cu cele ale animalelor crescute de la egal la egal. În cadrul fiecărui grup,
animalele care au manifestat mai multă anxietate au băut și mai mult alcool. Studiul sugerează că
anxietatea sau situațiile care produc grade mari de stres pot declanșa consumul excesiv de alcool.
O astfel de cercetare permite oamenilor de știință să studieze modul în care creierul produce
acest răspuns la stres.
Deși oamenii și animalele pot bea deoarece efectele alcoolului se consolidează, adesea
găsesc gustul inițial al consumului de alcool aversiv. Animalele pot să înceapă să bea atunci când
2
gustul alcoolului este deghizat într-o soluție dulce. Cercetătorii reduc treptat cantitatea de soluție
îndulcită în băutură, deoarece animalele dobândesc un gust pentru alcool. Mulți oameni pot
începe să bea alcool amestecându-l cu o substanță dulce, însă cercetarea nu a determinat dacă
acesta este un factor de inițiere a consumului de alcool la om.

3.Influența alcoolui asupra genelor

Studiile twin și de adopție la om au demonstrat o componentă genetică a vulnerabilității

la alcoolism. Pentru a studia astfel de componente genetice, cercetătorii au crescut animale cu
răspunsuri diferite la alcool. De exemplu, liniile de șobolani numite alcool cosumatoare și
nonconsumatoare (NP) au fost crescute pentru a diferi în preferința lor voluntară de a consuma
alcool. Animalele care au fost crescute pentru a raspunde diferit la alcool permit cercetatorilor sa
studieze variațiile chimiei creierului care stau la baza acestor diferențe genetice.
Găsirea unor gene specifice asociate cu consumul de alcool la animale poate ajuta la
studiul diferențelor genetice în reacțiile la alcool. Un studiu a asociat o preferința inaltă pentru
alcool la soareci cu o forma unei gene aflate in creier si alte țesuturi. Studiul a constatat aceeași
formă a genei în 19 linii separate de șoareci, toate având o preferință ridicată la alcool. Această
gena poate juca un rol în consumul voluntar de alcool al animalelor. Acest tip de cercetare
permite oamenilor de știință să coreleze genele animalelor cu genele umane care pot fi asociate
cu consumul de alcool.
Pentru a găsi gene care influentează raspunsurile la alcool, cercetătorii folosesc animalele
pentru a căuta zone pe cromozomi numiți loci de trasat cantitativ (QTL). Fiecare QTL este un
grup de gene care reprezintă o parte dintr-un întreg comportament. După identificare, QTL la
animale poate fi folosit ca un ghid pentru examinarea locațiilor probabile pentru gene la om.
Unii alcoolici dezvoltă afecțiuni hepatice în timp ce alții nu fac asta. Nutriția poate juca
un rol în dezvoltarea bolii hepatice alcoolice. Animalele au contribuit la investigarea acestei
posibilități. Unele studii au descoperit că babuinii care consumă o dietă adecvată din punct de
vedere nutrițional, în timp ce obțin o jumătate din calorii totale din alcool, pot dezvolta fibroză
hepatică și chiar ciroză după câțiva ani.

3
 Aceste constatări sugerează că alcoolul provoacă leziuni hepatice indiferent de starea
nutrițională . Alte studii au descoperit că șobolanii dezvoltă cicatrici hepatice, un simptom
observat și la om și la babuini, numai atunci când sunt hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi în
combinație cu alcoolul.
În plus față de rolul alcoolului și nutriției, poate exista o predispoziție genetică la boala
hepatică. Este clar că sunt încă necesare o serie de abordări pentru a determina rolurile
alcoolului, alimentației și geneticii în dezvoltarea bolii hepatice.

4.Efectele alcoolului asupra sarcinii

Alcoolul este la fel de dăunător fătului în toate etapele sarcinii?

Studiile pe animale au arătat că leziunile fizice și cognitive ale fătului rezultă din
expunerea la alcool în timpul sarcinii, în funcție de perioada în care este consumat alcoolul. De
exemplu, cercetătorii care au administrat doze mari de alcool la șoareci într-o singură zi, la
începutul perioadei de gestație, au descoperit că vârfurile din părinte au fost malformate. Acest
lucru sugerează că efectele alcoolului asupra formării membrelor pot fi corelate cu consumul de
alcool pe parcursul unei perioade distincte la începutul sarcinii.
Unele cercetări sugerează că funcția cognitivă a fătului poate fi mai afectată de alcool în
timpul sarcinii mai devreme, decât până la sfârșitul sarcinii. Un studiu al efectelor alcoolului
asupra dezvoltării mentale a examinat descendenții maimuțelor de macac care au fost hrăniți cu
alcool o dată pe săptămână în timpul sarcinilor începând cu săptămâna 1 sau săptămâna 5. Copiii
mamei ale căror băuturi au început în săptămâna 1 a sarcinii au fost cele mai întârziate . Chiar și
sugarii ale căror mame au primit doze mai mari de alcool începând cu săptămâna a 5-a au avut
mai puține deficiențe de dezvoltare decât sugarii expuși la doze mai mici de alcool în timpul
gestației.
Cercetătorii sunt într-o continuă dezvoltare și testare în ceea ce privește tratamentamenul
farmacologic pentru alcoholism. Naltrexona blochează opioidele a avut rezultate promițătoare în
studiile clinice preliminare umane că terapie adjuvantă în tratamentul alcoolismului.
Cercetătorii folosesc studii pe animale în conjuncție cu studiile clinice la om pentru a
determina mecanismul de acțiune al naltrexonei precum și eficientă acestuia. Ei au ajuns la

4
concluzia că consumul de alcool poate fi legat de opioidele care apar în mod natural sistem în
creier. Naltrexona a fost administrată maimuțelor rhesus care consumă voluntar alcool.
Maimuțele scad consumul de alcool atunci când se administrează naltrexonă înainte de a se
consumă băutura.
În mod clar, utilizarea umană a animalelor în cercetare derivă din premisa că prima
noastră prioritate trebuie să fie ușurarea suferinței umane. Fără cercetarea animalelor, progresul
în înțelegerea procesului de alcoolism în sine sau al deteriorării sistemelor corporale cauzate de
consumul de alcool ar înceta, iar prevalența bolilor și a bolilor legate de alcool ar rămâne
neschimbată.
În unele domenii, cum ar fi genetica, domeniul alcoolului este înaintat, în ceea ce priveste
utilizarea animalelor pentru a explora și rezolva problemele legate de boala și boala umană.
Rezultatele studiilor cu animale ne avansează cunoștințele despre vulnerabilitatea la alcoolism și
efectele alcoolului asupra chimiei creierului, informații necesare pentru dezvoltarea unor noi
tratamente.
Deși cercetarea pe animale este esențială pentru reducerea numărului social și personal
extraordinar povara abuzului de alcool și a alcoolismului, cercetătorii din domeniul alcoolului,
precum cei din toate domeniile cercetării, se angajează să utilizeze în mod adecvat animalele în
cercetare și tratamentul lor uman.

5.Adolescența si consumul de alcool

Adolescența este de obicei un moment de experimentare, inclusiv consumul de alcool și,

mai ales, consumul de alcool. Deoarece creierul se dezvoltă încă în timpul adolescenței, o astfel
de expunere ar putea avea efecte de lungă durată. Modelele animale și paradigmele expunerii
intermitente cu etanol intermitent (AIE) au fost folosite pentru a ajuta la elucidarea consecințelor
consumului de alcool adolescent.
Aceste studii au identificat deficite cognitive, în special în sarcini cognitive
provocatoare, precum și alterarea comportamentului, cum ar fi preferințele de risc mai mari,
impulsivitatea și dezinhibarea. AIE este, de asemenea, asociată cu modificările afectate atunci

5
când animalele ajung la vârsta adultă, incluzând anxietatea socială crescută și, uneori, anxietatea
generală.
Modelele animale au demonstrat că AIE poate duce la reținerea unor fenotipuri
adolescente legate de alcool (adică sensibilitate redusă la efectele aversive ale alcoolului și
sensibilitate crescută la efectele de recompensă ale alcoolului) până la maturitate, ceea ce poate
motiva continuarea consumului ridicat de alcool. Efectele dăunătoare ale expunerii la alcool
adolescent se extind la o diversitate de modificări de durată ale creierului, incluzând
neurogenesis redus, răspunsuri proinflamatorii crescute, modificări ale expresiei genelor prin
mecanisme epigenetice și modificări ale activităților diferitelor sisteme neurotransmițători.
Explorarea în continuare a acestor mecanisme la modelele animale și la oameni poate duce la
îmbunătățirea eforturilor de prevenire și intervenție.
Adolescența este de obicei un moment de experimentare și emulare a comportamentelor
adulților, iar mulți adolescenți inițiază consumul de alcool și alte medicamente (AOD) în timpul
acestei perioade de dezvoltare. Dezvoltarea creierului continuă în timpul adolescenței, ceea ce ar
putea face creierul adolescentului deosebit de vulnerabil la efectele alcoolului. În consecință,
expunerea la alcool adolescent poate avea ca rezultat schimbări de lungă durată în funcția
neuropsihologică și risc crescut de tulburare a consumului de alcool (AUD).
Pentru o mai bună înțelegere și minimizare a acestor riscuri, este esențial să studiem în
mod cuprinzător impactul alcoolului asupra creierului adolescent. Astfel de studii la om se
confruntă cu o serie de provocări, totuși. De exemplu, constrângerile etice împiedică
administrarea de alcool pentru tinerii minori. În plus, la adolescenții umani este dificil să se
stabilească dacă corelațiile observate între consumul de alcool și măsurile comportamentale sau
neuropsihologice investigate reflectă cauzele sau consecințele consumului de alcool sau sunt pur
întâmplătoare.
În cele din urmă, în ciuda progreselor semnificative în tehnologiile imaginare
neinvazive, complexitatea creierului uman și limitările tehnice ale analizelor creierului împiedică
capacitățile cercetătorilor de a investiga pe deplin modul în care alcoolul influențează structura și
funcția creierului adolescent.
Modelele animale care utilizează animale de laborator, cum ar fi șoarecii și șobolanii, pot
ajuta la eludarea unora dintre aceste probleme. Totuși, utilizarea lor este asociată și cu anumite
limitări. Cel mai important, niciun model animal disponibil în prezent nu poate reprezenta pe
6
deplin comportamente umane complexe, cum ar fi consumul de alcool și dependența. Anumiți
factori care influențează funcția neuro-comportamentală a adolescenților și utilizarea abuzivă a
AOD nu pot fi analizate utilizând modele animale, inclusiv variabile precum abilitatea verbală și
limbajul, precum și influențe precum stima de sine, cultura, mediile sau chiar stilurile părinților.
În ciuda acestor limitări, o mare parte din ceea ce se cunoaște în prezent despre
complicațiile dezvoltării creierului, substraturile neuronale ale utilizării AOD și a utilizării
abuzive și răspunsurile adolescentului la AODs au fost obținute utilizând modele animale. Acest
articol rezumă unele dintre caracteristicile modelelor pe animale pentru studierea efectelor
alcoolului asupra creierului adolescent și analizează rezultatele studiilor folosind acele modele
care au scos în evidență modificările funcționale și structurale asociate consumului de alcool
adolescent, persistența indusă de alcool a fenotipurilor adolescente la vârsta adultă și impactul
consumului de alcool adolescent asupra consumului ulterior de alcool.
Adolescența - adică trecerea de la dependența de părinți la independența maturității - nu
este unică pentru oameni și este, într-o oarecare măsură, experimentată de toate mamiferele.
Modificări biologice similare, inclusiv modificări ale creierului, sunt observate pe o varietate de
specii de mamifere în timpul adolescenței. Variațiile neuronale asociate adolescentelor includ
reduceri specifice regionale ale numărului de conexiuni sinaptice între neuroni și scăderi ale
volumului relativ al anumitor corticale și zonele subcortice. Viteza fluxului de informație în
regiunile creierului îndepărtat crește, la fel ca și reactivitatea unor regiuni ale creierului
subcortic, incluzând NAc și amigdala.
Schimbările asociate adolescenței în regiunile cu dopamină terminală, cum ar fi amigdala
și NAc, sunt deosebit de importante în contextul utilizării ADN adolescent, deoarece aceste
regiuni sunt implicate critic în procesarea și reacția la stimulente recompensatoare, aversive și
emoționante, stimuli. La adolescenți, în comparație cu adulții, aceste regiuni ale creierului
reacționează adesea într-un mod exagerat la stimulii motivaționali.În schimb, maturarea
regiunilor de control cognitiv în PFC și în alte regiuni frontale are loc treptat în timpul
adolescenței. Această disociere maturațională este gândită pentru a contribui la comportamentele
caracteristice adolescenților, cum ar fi creșterea riscului și consumul de droguri experimentale.
Astfel de modificări ale dezvoltării au fost observate la om și la modelele animale și au
fost corelate cu schimbări comportamentale analoage la diferite specii. Șobolanii adolescenți, de
exemplu, prezintă mai multe interacțiuni direcționate de la egal la egal, comportamente de
7
căutarea de noutăți sau riscuri și comportamente consumatoare; găsiți stimuli sociali, stimuli noi
și gusturi plăcute, în special consolidând; și consumă în mod voluntar de două până la trei ori
mai mult alcool decât șobolanii adulți.
În ciuda unor asemănări, există, bineînțeles, diferențe semnificative între oameni și
rozătoare pe durata acestei perioade de dezvoltare. Adolescența este relativ scurtă la rozătoare și
la alte mamifere cu o durată scurtă de viață. Adolescența la șobolani a fost estimată să dureze
doar aproximativ o lună (adică, ziua postnatală [P] 25 până la P55), adolescenta începând de la
începutul până la mijlocul vârstei la aproximativ P42 și adolescența tardivă de la P43 la P55.22.
pentru a studia consumul de alcool adolescent și consecințele acestuia, cum ar fi analizele care
implică autoadministrarea operatorului, trebuie adaptate la această perioadă relativ scurtă de
timp.
Pentru a asigura validitatea feței modelelor, modelele experimentale pentru modelarea
consumului de alcool uman și consecințele acestuia asupra animalelor trebuie să ia în considerare
modelele de băuturi umane. De exemplu, utilizarea abuzivă de alcool în rândul adolescenților
umani are în mod obișnuit forma băuturilor alcoolice la sfârșit de săptămână, mai degrabă decât
băuturile zilnice. Acest comportament adolescent uman poate fi modelat prin expunerea
intermitentă la alcool. Cu toate acestea, utilizarea abuzivă a alcoolului în rândul adulților implică
adesea mai multe modele regulate de băut, care pot fi mai bine reprezentate de mai multe modele
de expunere continuă.
În ciuda acestor constrângeri, utilizarea judicioasă a modelelor pe animale poate
completa studiile la adolescenții umani și poate aborda întrebări care nu pot fi studiate la om, din
punct de vedere etic sau tehnic. Studiile care utilizează modele animale au identificat numeroase
modificări funcționale asociate consumului de alcool adolescent, precum și o varietate de
modificări neuronale.
Modificări funcționale asociate cu expunerea la alcool
Studiile privind consecințele persistente ale expunerii repetate la alcool în timpul
adolescenței la modelele animale au identificat numeroase modificări funcționale în domenii, de
la cunoaștere și comportament, până la afectarea consumului de alcool și mai târziu.
Aceste studii utilizează în mod obișnuit niveluri de expunere la alcool care produc
concentrații de etanol în sânge de 0,8% sau mai mult - nivelul necesar pentru a îndeplini definiția
pentru consumul de alcool, specificat de Institutul Național pentru Abuzul de Alcool și
8
Alcoolism23 (a se vedea modelele de consum și definițiile acestora în această problemă) .
Concentrațiile de etanol din sânge din aceste studii sunt adesea medii de la 15% până la 20%,
ceea ce se situează bine în intervalul de băuturi alcoolice observat în studiile pe teren ale
adolescenților umani. De obicei, fiecare expunere la alcool în timpul adolescenței unui șobolan
este urmată de o scurtă perioadă de abstinența înainte de următoarea perioadă de expunere, un
design numit adolescent expus intermitent cu etanol (AIE).

6.Caracteristicile modelelor animale

Posibilitatea și validitatea potențialelor modelelor pe animale, în special pentru

comportamente complexe, cum ar fi abuzul de alcool și consecințele acestuia, depind în primul
rând de întrebările specifice de cercetare solicitate.
Validitatea feței evaluează dacă fenomenul studiat în model seamănă cu comportamentul
uman vizat în ceea ce privește caracteristicile sale comportamentale, cognitive și fiziologice. Cu
toate acestea, este important să se înțeleagă că, chiar dacă anumite comportamente sau alte efecte
apar asemănător între specii, acestea nu pot împărți aceleași mecanisme de bază.
Măsura valabilității constructului se concentrează pe relevanța fenomenului investigat în
modelul animal față de conceptul modelat. Anchetatorii caută să determine modul în care
modelul animal este asemănător cu fundația biologică și cu suporturile neuronale ale
comportamentului uman modelat. Acest lucru ncept ia în considerare și impactul moderatorilor,
cum ar fi experiențele anterioare sau mediul.
Conceptul de validitate predictivă reflectă cât de eficient modelul animal prezice
rezultatele experimentale sau rezultatele tratamentului la om.Evaluarea valabilității modelelor pe
animale ale consumului de alcool adolescent și a consecințelor acestuia este un proces continuu,
iterativ, deoarece cercetarea în aceste domenii escaladează atât la adolescenții umani, cât și la
animalele de laborator. Cercetarea actuală susține optimismul precaut în utilizarea unor astfel de
modele. De exemplu, constatările au arătat semne de consiliere între adolescenții umani și
modelele de adolescență ale rozătoarelor atunci când s-au utilizat măsuri de evaluare
comparabile a sensibilității la alcool și a consecințelor acestora.

9
 7.Consumul de alcool și consecințele acestuia

Unul dintre principalii factori pentru utilizarea modelelor de animale rozătoare pentru
cercetarea alcoolului este acela că aceste animale se autoadministrează în mod voluntar la AOD
când li se dă acces liber. De exemplu, rozătoarele se autoadministrează pe cale orală de
administrarea unor cantități substanțiale de alcool, mai ales dacă li se oferă beri sau băuturi
îndulcite. Animalele de laborator și oamenii prezintă răspunsuri comportamentale și cognitive
similare la administrarea acută a AOD.
Animalele de laborator modelează în mod eficient o varietate largă de efecte alcoolice
observate la om, de la euforie și stimulare socială la niveluri scăzute de alcool până la
intoxicație, insuficiență motorie, sedare și tulburări de memorie la doze mai mari. În plus,
animalele expuse în mod cronic la AOD poate dezvolta dependență fizică, caracterizată prin
disforie și semne fizice de retragere (de exemplu, tremor, anxietate, insomnie și chiar convulsii)
atunci când accesul este terminat. O astfel de dependență fizică poate fi însoțită de o tendință de
recidivă, în special după reexpunerea drogul sau expunerea la factorii de stres sau la indicii
legate de droguri. Experimentele care foloseau o abordare preferată a locului preferat au
demonstrat că animalele de laborator, chiar și fără dependență fizică, pot dezvolta o preferință
pentru indicii contextuali asociate consumului de droguri.
Nu numai că consecințele comportamentale ale expunerii la alcool sunt adesea similare la
om și la modelele animale, dar substraturile neuronale care stau la baza acestor efecte prezintă,
de asemenea, asemănări între specii. Numeroase studii au identificat suficiente asemănări în
structura și funcția creierului între rozătoare și oameni pentru a susține validitatea modelelor
animale în evaluarea consecințelor consumului de alcool asupra creierului. De exemplu, ia în
considerare cortexul prefrontal (PFC), o regiune a creierului care cuprinde o proporție
semnificativ mai mare din materia creierului total la om și la alte primate decât la rozătoare. La
om, PFC este considerat a juca un rol central în funcțiile executive, cum ar fi memoria de lucru,
procesarea temporală, planificarea, flexibilitatea și luarea deciziilor, care influențează
comportamente precum auto-administrarea și dependența de droguri. Studiile comparative au
arătat că șobolanii se implică, de asemenea, în aceste comportamente și că PFC este critic pentru
medierea acestor procese la rozătoare, primate neumane și la oameni. La șobolani și la oameni,

10
PFC poate fi împărțit în subregiuni care sunt asociate cu funcții cognitive similare în rândul
speciilor. Modele experimentale pe animale au fost utilizate cu succes pentru a reproduce
trăsăturile modificărilor neuropatologice și neurochimice observate la omul care suferă de
tulburări neurodegenerative și psihiatrice care le-au afectat funcția cognitivă.
Studii extinse au stabilit, de asemenea, relevanța modelelor animale pentru investigarea
comportamentelor de consum de droguri și a consecințelor acestora. De exemplu, sistemele de
recompensare a creierului care utilizează dopamina neurotransmițătorului, inclusiv regiunile de
proiecție a dopaminei nucleului accumbens (NAc), amigdala și PFC, sunt implicate critic în
auto-administrarea medicamentului și dependența de oameni și de modele animale.În plus, la
oameni și la animale de laborator, structurile cerebrale specifice și sistemele neurochimice sunt
esențiale pentru diferite aspecte ale consumului de alcool și ale utilizării greșite (de exemplu,
producția de dependență sau medierea poftei și recăderii).
Cu toate acestea, există diferențe între creierul rozătoarelor și cel uman și primatul
neuman care ar trebui luat în considerare atunci când se traduc concluziile studiilor pe animale
către substraturile neurologice și consecințele consumului de alcool la om. De exemplu, studiile
electrofiziologice au sugerat că PFC medial în creierul de șobolan combină elementele (adică
cortexul cingular anterior și PFC dorsolateral) care sunt separate în creierul primat.

8.Modificări cognitive și comportamentale

Studiile pe animale au ajutat la identificarea unei varietăți de deficiențe cognitive care

rezultă din expunerea repetată a alcoolului la adolescenți, în special a deficitelor în sarcinile care
se presupune că necesită funcționarea hipocampului.Alte deficite identificate reflectă aspecte ale
funcționării executive, în care se crede că regiunile creierului cortic prefrontal rol important. Este
interesant faptul că efectele observate sunt foarte specifice.
Învățarea unor sarcini mai puțin provocatoare cognitiv, cum ar fi evitarea pasivă sau
sarcini simple de condiționare a operantului, nu pare să fie o fi afectată de expunerea la alcool
adolescent. Animalele expuse la alcool prezintă uneori deficite pe sarcini mai dificile, cum ar fi
discriminarea condiționată și sarcinile de recunoaștere a obiectelor. Pentru animalele adolescente
expuse la etanol sarcinile care necesită un anumit grad de flexibilitate cognitivă sau de sine -

11
controlul pare a fi deosebit de vulnerabil la deficiențele de performanță. Aceste sarcini includ
învățarea inversă, extincția și sarcini de schimbare a setărilor. Expunerea adolescentului la alcool
este, de asemenea, asociată cu o mai mare vulnerabilitate la întreruperile în memoria spațială
care sunt induse de provocarea cu etanol la vârsta adultă.
Alte studii au evaluat efectele AIE asupra comportamentului de asumare a riscului,
impulsivității și dezinhibiției, tuturor tendințelor comportamentale care ar putea promova
experimentarea cu AOD. Astfel de studii au demonstrat că animalele cu expunere la alcool
adolescent au prezentat preferințe de risc mai mari cu privire la o sarcină de descalificare a
probabilității. AIE a fost asociată cu o impulsivitate crescută și o dezinhibare mai mare, după
cum indică o creștere a timpului petrecut în zonele de testare deschise sau luminoase.

9.Mecanisme epigenetice

Expunerea la alcool la adolescenți influențează de asemenea expresia genelor prin

modificarea mecanismelor de reglementare epigenetice. Animalele adolescente expuse la alcool
prezintă alterarea acetilării histonei, care, la rândul său, influențează metilarea ADN și nivelul
expresiei genelor. Astfel de modificări epigenetice au fost identificate în amigdala, NAc și PFC,
care sunt structuri creierului implicate în prelucrarea memoriei, luarea deciziilor și reacțiile
emoționale. De exemplu, șobolanii cu AIE au prezentat creșteri persistente în deacetilarea
histonei și reduceri în acetilarea histonei în amigdala, rezultând expresia redusă a anumitor gene
(de exemplu, factorul neurotrofic derivat din creier [BDNF]).
Când deacetilarea indusă de alcool a fost prevenită prin tratamentul cu un inhibitor al
deacetilazei histonei, nivelele de acetilare a histonei în amigdala normalizate și transcrierea
BDNF a fost restabilită. Efectele AIE asupra nivelelor de acetilare a histonei pot, de asemenea,
să contribuie la observarea efectelor comportamentale și neuronale AIE. Tratamentul cu
inhibitorul deacetilazei a atenuat comportamentele asemănătoare anxietății, a inversat creșterea
consumului de alcool în timpul maturității și a normalizat declinul neurogenesisului expus de
obicei de animalele AIE.

12
 10.Sisteme de neurotransmițători

Alcoolul exercită efectele sale specifice dependente de doză și regiune, în mare parte prin
interacțiuni directe sau indirecte cu neurotransmițătorul major și cu sistemele neuromodulatoare
din creier, inclusiv sistemul GABA discutat mai devreme, precum și sistemele de dopamină,
serotonină, glutamat, acetilcolină și endocannabinoid. Cu toate acestea, există o specificitate în
aceste efecte, și nu toate sistemele și regiunile creierului sunt la fel de vulnerabile. Multe dintre
aceste sisteme neurotransmițătoare și neuromodulatoare sensibile la alcool și regiuni ale
creierului afectate suferă transformări de dezvoltare în timpul adolescenței și pot fi deosebit de
vulnerabile.
Mai multe studii au raportat o îmbunătățire a funcției dopaminei în neuronii proiectând
NAC, o componentă centrală a sistemului de recompense al creierului, urmând AIE. Acești
neuroni au prezentat o neurotransmisie mediată de dopamină crescută în condiții normale și după
o provocare la alcool. Neuronii au prezentat, de asemenea, niveluri bazale superioare de
dopamină bazal. Având în vedere rolul esențial pe care îl joacă dopamina în facilitarea motivației
și comportamentelor legate de recompense , aceste constatări sugerează că AIE poate spori
experientele de recompensare asociate cu alcoolul, care ar putea promova în continuare
consumul de alcool.
Modificări ale activității sistemului glutamat. Glutamatul este principalul
neurotransmițător excitator din creier și acționează prin mai multe tipuri de receptori, incluzând
receptorul N-metil-D-aspartat (NMDA). S-a raportat că AIE crește legarea receptorului NMDA
în cortexul frontal, precum și expresia unei subunități a acestui receptor (adică, subunitatea
NR2B) . Alte studii au raportat o scădere a fosforilării subunității.78 Funcționarea NMDA
modificată în PFC a fost sugerat să perturbe funcționarea acelei regiuni a creierului și să
contribuie la comportamentul impulsiv și la lipsa controlului asupra consumului de alcool,
caracteristic persoanelor fizice cu AUD.
Schimbări în sistemul acetilcolinei din creierul bazal. O consecință fiabilă a AIE
observată în studiile cu rozătoare este o scădere îndelungată a creierului bazal al numărului de
neuroni care prezintă activitate a enzimei de colină acetiltransferază, care este necesară pentru
sinteza neurotransmitatorului acetilcolină. Acest efect este văzut după expunerea adolescentului,

13
dar nu și la adulți. Aceste constatări sugerează că expunerea la alcool adolescent afectează
neurotransmisia colinergică normală în creierul bazal, care este crucială pentru asigurarea
plasticității și învățării corticale. Prin urmare, deficitele induse de AIE în sistemul colinergic pot
contribui la deficitele cognitive viitoare.
Utilizarea repetată a alcoolului în timpul adolescenței induce modificări specifice într-o
varietate de sisteme neuronale care joacă un rol critic ro
în funcție neurală, cognitivă și comportamentală. Este posibil ca unele dintre aceste
modificări neurale să reflecte adaptări pozitive la AIE pentru a atenua consecințele pe termen
lung ale expunerii la alcool. Cu toate acestea, aceste compensări potențiale nu par a fi suficiente,
având în vedere lista tot mai mare a consecințelor pe termen lung ale AIE asupra funcției
neurocognitive și comportamentale ulterioare.

11.Efectele asupra metabolismului glucidic

Scaderile induse de alcool in metabolismul glucozei din creier au fost mai mari pentru HD
decât pentru NML.Reducerea metabolismului glucozei creierului în timpul intoxicației cu alcool
confirmă concluziile anterioare ale scăderilor de glucoza din creier metabolismului în timpul
intoxicației ca și în cazul studiului actual au fost mai mari în cortexul occipital și cel mai mic în
creierul subcortic regiunile, inclusiv cele recente constatările arătând un model opus între
creșterile regionale în metabolismul acetatului și în scăderea regională a creierului glucoză.
Rezultatele noastre semnificative creșteri mai mari ale creierului metabolic cu intoxicație
cu alcool în HD-uri decât în NML-uri sunt în concordanță cu studiul nostru pilot că a raportat
reduceri semnificativ mai mari ale metabolismului glucozei din creier cu alcool în alcoolici (n 6)
decât în martori (n 6) în ciuda faptului că alcoolicii sunt mai puțin otrăviți decât
controalele(Volkow și colab., 1990).
Reducerea indusă de alcool în metabolismul glucozei din creier ar putea reflecta fie
efectele GABAergic-enhancing alcoolului (Wang et al., 2000; Roberto și colab., 2003; Rae și
colab., 2014) și / sau utilizarea acetatului (sau a altor corpuri cetone) ca energie alternative
substrat în timpul intoxicației (Pawlosky și colab., 2010).

14
 Curentul nostrum constatările sugerează că ele reflectă utilizarea unei energii alternative
sursă. În primul rând, reducerea metabolică mai mare în HD decât în NML este compatibil cu
utilizarea surselor alternative de energie în timpul intoxicare deoarece abuzatorii de alcool arată
reduceri attenuate în metabolismul glucozei creierului atunci când li se administrează
GABAergic (Volkow et al., 1993, 1997), mai degrabă decât o reducere sporită după cum se arată
aici. În al doilea rând, sensibilitatea scăzută la alcool scăderi metabolice ale talamusului, care a
fost și el regiunea care a avut cele mai mici creșteri ale metabolismului acetat în
timpulintoxicație (Volkow et al., 2013), dar cea mai sensibilă la scăderea metabolismului
glucozei declanșată de creșterea GABA medicamentele (Volkow et al., 1995), este, de asemenea,
în concordanță cu consumul indus al alcoolului de acetat sub forma unui substrat alternativ de
energie.
Talamusul ar fi putut fi regiunea cea mai puțin sensibilă la efectele alcoolului în
metabolismul glucozei și acetatului deoarece expresia transportatorilor de acid monocarboxilic,
care transportă acetat în ascitecite (Pellerin și colab., 1998) și nivelele de acetil-CoA sintetază,
care este o enzimă necesară pentru acetat oxidare, sunt scăzute (Qin and Crew, 2014). Astfel,
concluziile noastre sunt în concordanță cu ipoteza că reducerea creșterii glicemiei metabolismul
în timpul intoxicației se datorează metabolizării crescute de substraturi alternative de energie
(probabil acetat) și că expunerea cronică la alcool facilitează această schimbare. Aceasta este
ușor preluată de către creier și metabolizată.
În condiții normale fiziologice, concentrațiile acetatului de plasma sunt scăzute (0,2-0,3
mM), dar în timpul intoxicației concentrația de sânge a acetatului crește (1 mM)(Orrego și
colab., 1988) la niveluri care ar putea susține 10% -20% din rata metabolică totală a creierului
(Waniewski și Martin, 1998). Deși am interpretat reducerea intensificată a metabolismului
glucozei în timpul intoxicării în HD pentru a reflecta o amorsare pentru ei metabolismul
acetatului, într-un studiu anterior, în care am raportat creșterea metabolismului acetatului
cerebral în timpul intoxicației (măsurată cu [11C] acetat și PET), nu am arătat nici o diferență în
crescute induse de alcool în metabolismul acetatului între controale și HD (Volkow și colab.,
2013).
Cu toate acestea, metabolismul acetatului cerebral în cazul HD au avut tendința de a fi mai
mari decât în cazul controalelor, în special pentru scanările efectuate în timpul intoxicației, și a
fost asociată cu istoriile lor de alcool, în conformitate cu priming pentru utilizare de acetat sub
15
formă de energie a creierului în HD (Volkow și colab., 2013). În mod alternativ, discrepanța
dintre cea actuală și cea anterioară studiu ar putea indica faptul că acetatul ar putea să nu fie
singura alternative substratul de energie folosit de creier în timpul intoxicării.
Alcoolul nu a redus creșterea metabolică a glucozei la nivel visual cortex de la stimularea
video. În ciuda reducerilor semnificative ale metabolismului glucozei din creier în timpul
intoxicație, creșterea metabolismului glucozei în cortexul visual (și cortexul auditiv) declanșate
de VS nu au fost scăzute prin alcool comparativ cu placebo. Acest lucru indică faptul că energia
a crescut necesar de stimulare depinde de glucoza.Într-adevăr, stimulările care sporesc cererea de
energie necesită cresteri suplimentare in metabolismul glucozei de catre neuroni si glia
(Kasischke și colab., 2004).
În plus, există dovezi a fost cauzată schimbările în activitatea regională a creierului sunt
associate creșterea glicolizei aerobe (utilizarea de glucoză este în exces a utilizării sale pentru
fosforilarea oxidativă în ciuda oxigenului suficient) (Fox și colab., 1988; Vlassenko și colab.,
2006), care ar putea fi luate în considerare în parte pentru încrederea în glucoză în timpul
stimulării creierului.
Curios, există, de asemenea, dovezi privind generarea de ATP prin intermediul
metabolismului glucidi în spinele dendritice în timpul semnalizării sinapticecare ar putea sta la
baza nevoii de glucoză din stimularea creierului (Wu și colab., 1997). VS a atenuat scăderea
indusă de alcool în glucoza din creier metabolism. Efectele atenuate ale alcoolului în timpul VS
sunt în concordanță cu reglarea preferențială a glicolizei în timpul activării.

12.Efectele alcoolului asupra metabolismului protidic

În primul rând, un mic fundal al sintezei proteinelor. Sinteza proteinelor este procesul
prin care corpul transformă aminoacizii în proteine. Deoarece proteinele sunt o componentă
importantă a creșterii musculare, aceasta face ca sinteza proteinelor să fie un proces foarte
important în construirea și menținerea mușchilor. Ca orice proces care se desfășoară în organism,
totuși, sinteza proteinelor este afectată de dieta ta. Dacă obțineți un nivel scăzut de consum de
energie din dieta dvs., corpul dumneavoastră va consuma proteine mai repede decât îl poate
produce, ducând la catabolism (pierderea masei musculare).

16
 Alcoolul poate provoca un efect catabolic similar dacă este luat prea des. Acest lucru se
datorează conținutului ridicat de calorii, precum și naturii sale disruptive cu procesele corpului,
inclusiv sinteza proteinelor. Potrivit unui studiu realizat de Biroul de Educație Alcoolică și
Droguri Notre Dame, consumul de alcool pe termen scurt poate inhiba capacitatea de sinteză a
proteinelor de a-și exercita potențialul maxim, în timp ce utilizarea cronică pe termen lung
suprimă sinteza proteinelor și poate duce chiar la miopatie, o condiție în care fibrele musculare
nu funcționează așa cum ar trebui, ceea ce duce la slăbiciune musculară și chiar la pierderea
mișcării.
Consumul de alcool poate, de asemenea, să vă deshidrateze corpul, încetinind
capacitatea de a se vindeca după un antrenament și împiedicând în continuare creșterea
musculară.
Alcoolul poate afecta, de asemenea, eliberarea testosteronului și a hormonilor umani de
creștere, ambele fiind importante pentru sinteza proteinelor și, astfel, pentru creșterea musculară.
Concret, consumul de alcool reduce secreția de HGH cu 70%, în timp ce determină ficatul să
elibereze substanțe care în mare măsură anulează efectele testosteronului asupra corpului.
Rezultatul final: un mediu care nu este potrivit pentru creșterea musculară.
Asta nu înseamnă că trebuie să renunțați complet la bere. Înseamnă doar că nu ar trebui
să beți prea mult din ea dacă sunteți serios în legătură cu creșterea musculară. De asemenea,
trebuie să fiți conștienți de momentul în care decideți să aveți o bere. Conform unui raport
publicat în 2001 în "Jurnalul internațional al metabolismului sportiv și metabolismului de
exerciții fizice", sinteza proteinelor și metabolismul proteic al acestora, durează aproximativ 24-
48 de ore după antrenament. Aceasta înseamnă că, dacă ați consuma alcool în orice moment în
acest timp, veți sfârși prin a împiedica procesul de sinteză a proteinelor, ceea ce, la rândul său, vă
va împiedica creșterea musculară.

17
Psychopharmacology (2002) 165:1–8
DOI 10.1007/s00213-002-1223-y

ORI G I NAL I N V E STIG ATION

Carol A. Shively · Kathleen A.

Grant · Thomas C. Register

Effects of long-term moderate alcohol consumption

on agonistic and affiliative behavior of socially
housed female cynomolgus monkeys (Macaca
fascicularis)
Received: 9 October 2001 / Accepted: 13 July 2002 / Published online: 15 October 2002
Springer-Verlag 2002

Abstract Rationale: The most widely used drug in the )

C.A. Shively ( ) · T.C.
US is alcohol. Most people who use alcohol are Register
light-to- moderate drinkers. One or two drinks/day is Department of Pathology, Comparative Medicine
thought to be not only safe but potentially health- Section,
promoting. However, little is known about the Wake Forest University Health Sciences, Medical Center
chronic effects of moderate alcohol consumption. Boulevard, Winston-Salem, NC 27157-1040, USA
e-mail:
Alcohol, even in moderate doses, has immediate cshively@wfubmc.edu
and robust effects on behavior. Objec- tive: To Tel.: +1-336-
determine the effects of long-term moderate 7161524
alcohol consumption on the social interactions of Fax: +1-336-
adult monkeys. Methods: Forty-nine adult, 7161515
ovariectomized monkeys lived in small, stable K.A.
social groups for 31 months and voluntarily Grant
consumed a 2-drink/day equiva- lent (0.5 g/kg Department of Physiology &
ethanol), 5 days/week for 24 months. Alcohol was Pharmacology,
presented in a sweet tasting non-nutritive vehicle Wake Forest University Health Sciences, Winston-Salem,
to half the monkeys, while the other half received N.C., USA
vehicle plus maltose-dextrin isocalorically substituted tions of primates in small, stable social groups. These
for alcohol. Social behavior was recorded 1 h data suggest that chronic moderate alcohol
before, 1 h after, and 5 h after alcohol. Results: consumption can compromise optimal social
Alcohol caused chronic changes in aggressive and interactions in primate spe- cies, including human
affiliative behavior that were not dependent upon beings.
the presence of circulating alcohol. Alcohol
increased physical aggression. A subset of the Keywords Moderate alcohol consumption ·
animals was at higher risk for alcohol-induced Aggression · Affiliation · Monkeys
physical aggression. Alcohol decreased positive
affiliative behaviors, increased time spent alone, and
increased the frequency of extragroup vigilance. Introd
Acutely, alcohol increased the rate of behavioral
pathology, i.e. stereotypic behaviors, such as hair
uction
plucking, which are normally observed only under A majority (64%) of Americans report that they
adverse environmental conditions. Conclusions: drink alcoholic beverages, making alcohol one of
Long-term moderate alcohol consumption caused the most widely used drugs in the United States
chronic deleterious changes in the social interac- (Gallop Poll 1999). About 82% of the people who
use alcohol are light-to- moderate drinkers
(Stinson et al. 1998). The National Institute on
Alcohol Abuse and Alcoholism follows the
18
guidelines of the US Department of Agriculture and
US Department of Health and Human Services,
which suggest that moderate alcohol consumption
(1–2 drinks/ day) is safe and potentially health-
promoting (US De- partment of Agriculture/US
Department of Health and Human Services 1990).
While most alcohol consumers are light-to-
moderate

19
DOI 10.1007/s00213-011-2443-9

REVIEW

Effects of stress on alcohol drinking: a review

of animal studies
Howard C. Becker & Marcelo F. Lopez &
Tamara L. Doremus-Fitzwater

Received: 27 May 2011 /Accepted: 2 August 2011 /Published online: 18 August 2011
# Springer-Verlag 2011

Abstract exposure reliably produce escalation of voluntary

Rationale While stress is often proposed to play a
significant role in influencing alcohol consumption, the
relationship between stress and alcohol is complex and
poorly understood. Over several decades, stress effects
on alcohol drinking have been studied using a variety
of animal models and experimental procedures, yet this
large body of literature has generally produced equivocal
results. Objectives This paper reviews results from
animal studies in which alcohol consumption is evaluated
under conditions of acute/sub-chronic stress exposure or
models of chronic stress exposure. Evidence also is
presented indicating that chronic intermittent alcohol
exposure serves as a stressor that consequently influences
drinking.
Results The effects of various acute/sub-chronic
stress
procedures on alcohol consumption have generally been
mixed, but most study outcomes suggest either no effect or
decreased alcohol consumption. In contrast, most
studies indicate that chronic stress, especially when
administered early in development, results in elevated
drinking later in adulthood. Chronic alcohol exposure
constitutes a potent stressor itself, and models of
chronic intermittent alcohol
activation
alcohol consumption.
Conclusions A complex and dynamic interplay among a
wide array of genetic, biological, and environmental factors
govern stress responses, regulation of alcohol drinking, and
the circumstances in which stress modulates alcohol
consumption. Suggestions for future directions and new
approaches are presented that may aid in developing more
sensitive and valid animal models that not only better
mimic the clinical situation, but also provide
greater understanding of mechanisms that underlie the
complexity of stress effects on alcohol drinking.
Keywords Stress . Alcohol drinking . Animal models
Introduction
The term stress typically refers to an internal or
external (environmental) event that disrupts normal
homeostasis (Selye 1936). Stressful events evoke an
extensive multi- system and highly integrative
physiological response
(Goldstein and Kopin 2007; Kopin 1995). The
 Bibliografie

1. https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/aa24.htm
2. https://www.arcr.niaaa.nih.gov/arcr391/article09.htm
3. http://www.jneurosci.org/content/jneuro/35/7/3248.full.pdf
4. https://link.springer.com/article/10.1007/BF00840454
5. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00213-002-
1223-y.pdf
6. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00213-011-
2443-9.pdf