Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

Jurnalul de Endocrinologie clinică și translațională 10 (2017) 22-27

Liste de conținut disponibile la ScienceDirect

Jurnalul de Endocrinologie clinică și translațională

p a g i n a d e p o r n i r e a r e v i s te i : w w w .e l s e v i e r.co m /l o ca te /j cte

Cercetare originală

Efectele benefice ale cofeinei pure orale asupra stresului oxidativ

Daniela Metro a, Valeria Cernaro b, Domenico Santoro b,�, Mattia Papa a, Michele Buemi b,
Salvatore Benvenga c,d,e, Luigi Manasseri a
a Departamentul de Științe Biomedicale și Dentare și Imagistică Morfofuncțională, Universitatea din Messina, Spitalul Universitar Policlinico G. Martino, Padiglione G, Messina, Italia
b Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Universitatea din Messina, Spitalul Universitar Policlinico G. Martino Padiglione C, Via Consolare Valeria, 98100 Messina, Italia.
c Departamentul de medicină clinică și experimentală, Universitatea din Messina, Italia
d Programul de masterat privind sănătatea endocrină a copiilor, adolescenților și femeilor, Universitatea din Messina, Italia
e Programul Interdep de endocrinologie moleculară și clinică și sănătatea endocrină a femeilor, Spitalul Universitar Policlinico G. Martino, Padiglione H, Messina, Italia

A RT ICLEIN FO A BS T R AC T

Istoricul articolului: Se știe că ingestia de cafea (care este un amestec de peste 1000 de substanțe hidrosolubile) protejează
Primit 14 iulie 2017
împotriva diabetului zaharat de tip 2 și a complicațiilor acestuia, precum și a altor afecțiuni cronice
Primit în formă revizuită 24 septembrie
2017 asociate cu o deteriorare oxidativă crescută în sânge și țesuturi. Această protecție este în general atribuită
Acceptat 3 octombrie 2017 polifenolilor și mela- noidinelor. Au fost efectuate foarte puține studii privind ameliorarea markerilor
clasici din sânge ai stresului oxidativ indus după câteva zile de administrare de cofeină, dar rezultatele
variază.
Cuvânt cheie:
Pentru a evalua dacă cofeina în sine ar putea explica proprietățile antioxidante ale cafelei pe termen
Stresul oxidativ
Cafea
scurt, am testat capacitatea cafeinei pure ingerate (5 mg/kg greutate corporală/zi în două doze zilnice
Cofeină timp de șapte zile consecutive) de a îmbunătăți nivelurile plasmatice a șase indici biochimici la voluntari
Peroxidarea lipidică sănătoși de sex masculin (n = 15). Acești indici au fost capacitatea antioxidantă totală (TAC), glutationul
Glutationul Malondialdehidă
(GSH), glutationul oxidat (GSSG), raportul GSH/GSSG, hidroperoxizii lipidici (LOOH) și
malondialdehida (MDA).
Am constatat că toți indicii s-au modificat semnificativ (P <0,05 sau <0,01) într-o manieră favorabilă,
variind de la
-41% pentru GSSG la -70% pentru nivelurile de LHP și +106% pentru nivelurile de GSH la +249% pentru
raportul GSG/GSSG. Modificările oricărui indice dat au fost uniforme la toți subiecții, fără valori aberante.
Concluzionăm că cofeina are proprietăți antioxidante fără echivoc și consistente.
© 2017 Publicat de Elsevier Inc. Acesta este un articol cu acces deschis sub licența CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

lipidelor [38,39]. Studiile efectuate la șobolani au arătat că atât ceaiul

Introducere
Stresul oxidativ este implicat în îmbătrânire [1-7] și în diverse
afecțiuni, inclusiv diabetul zaharat [8-10], ateroscleroza [11,12],
artrita reumatoidă [13-16], boala Alzheimer [17-19], boala Parkin
[20-22] și cancerul [23-31]. Cafeaua are o putere antioxi- dantă
verde, cât și cafeaua au inhibat absorbția intestinală a colesterolului
datorită conținutului lor în galat de epigallo- catechină și cofeină [40].
Cafeaua a stârnit recent
* Autor corespondent la: Via F. Faranda n. 2, 98123 Messina, Italia.
Adresa de e-mail: dsantoro@unime.it (D. Santoro).

de trei până la cinci ori mai mare decât cea a vinului roșu și a
ceaiului [32,33]. În consecință, consumul de cafea este asociat
cu o scădere a incidenței bolilor menționate mai sus, un efect
benefic care este în general atribuit polifenolilor și
melanoidinelor [34,35].
În ceea ce privește tulburările endocrine și metabolice, cafeaua
exercită un efect protector asupra diabetului zaharat de tip 2 [36],
scăzând prevalența hiperglicemiei nou depistate [37]. Antioxidanții
conținuți de cafea protejează, de asemenea, împotriva peroxidării

interes, de asemenea, deoarece studiile de suplimentare au
arătat că consumul de cafea a crescut concentrația plasmatică
de homocisteină totală (tHcy) la om [39,41]. Concentrațiile
plasmatice ridicate de tHcy au fost asociate cu creșterea per-
oxidării lipidelor [42] și, de asemenea, se sugerează că este
un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare
[43].
Instrumentele de gestionare a obezității, inclusiv cofeina și
ceaiul verde, au fost propuse ca strategii pentru pierderea și
menținerea greutății. Un amestec de ceai verde și cafeină
https://doi.org/10.1016/j.jcte.2017.10.001
2214-6237/© 2017 Publicat de Elsevier Inc.
Acesta este un articol cu acces liber sub licența CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
îmbunătățește menținerea greutății, prin termogeneză, oxidarea
grăsimilor și reducerea masei libere de grăsime. [41]. Cafeaua este
un amestec complex de potențiale ''nutraceutice''. Într-adevăr,
cafeaua conține aproximativ 1500 de substanțe diferite, din care
aproximativ jumătate sunt solubile [36]. În ordinea abundenței,
valorile tipice pentru con- stituenții solubili în apă sunt: polimeri
fenolici (pulpă) 8%, polizaharide 6%, acizi clorogeni 4%, minerale
3%, cafeină 1%, acizi organici
0,5%, zaharuri 0,3%, lipide 0,2% și aromă 0,1%. Constituenții
hidrosolubili ai cafelei afectează absorbția intestinală a L-tiroxinei, cel
mai probabil ca urmare a sechestrării fizice a hormonului [36].
 D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational Endocrinology 10 (2017) 22-27 23

comercial (DIACRON (Gros- seto, Italia).

Scopul studiului este de a evalua la voluntari umani dacă
Modularea apărării antioxidante a fost determinată prin analizarea
administrarea pe termen scurt a cafeinei ar fi benefică pentru
nivelurilor plasmatice de glutation redus (GSH, lmol/ml),
peroxidarea lipidelor și pentru o serie de indici ai stresului glutation oxidat (GSSH, lmol/ml) și a raportului GSH/GSSH.
oxidativ. GSH
și GSSH au fost măsurate cu ajutorul HPLC. Acest procedeu de
extracție necesită ca probele de sânge să fie colectate în tuburi
Materiale și metode
vacutainer care conțin K3 -EDTA. După recoltare, 100 ll de sânge
proaspăt au fost
Grupul de studiu
amestecată cu 12 ll de tampon fosfat 10 mmol/l, pH 7,2 (pentru
soluție liberă).
Voluntarii de sex masculin au trebuit să îndeplinească
următoarele criterii, pe lângă semnarea formularului de
consimțământ: să aibă vârsta cuprinsă între 18 și 25 de ani, să nu
fumeze, să nu bea, să aibă un indice de masă corporală (IMC)
normal, să aibă o dietă care să respecte valorile de referință
dietetice indicate de Società Italiana di Nutrizione Umana
(Societatea Italiană de Nutriție Umană) [46]. Au fost recrutați 15
voluntari, băutori obișnuiți de cafea.
Soluția apoasă de cofeină administrată acestor voluntari a fost
o formulă galenică preparată de o farmacie locală. Această
soluție de cafeină a fost administrată pe cale orală, la
temperatura camerei, în doză de 5 mg/kg greutate corporală/zi, în
două doze zilnice (2,5 mg/kg dimineața și 2,5 mg/kg după
prânz), timp de șapte zile. Doza zilnică a fost echivalentă cu
cinci cești de cafea. Am evaluat markerii biochimici oxidativi
specificați mai jos. Markerii de stres oxidativ au fost analizați în
plasmă înainte și după consumul de cafeină. Sângele pentru cele
două puncte de timp (linia de bază și sfârșitul studiului) a fost
prelevat dimineața, proba de bază fiind prelevată înainte de
prima doză de cofeină, iar proba finală a fost prelevată în
dimineața zilei 8.
Markerii de stres oxidativ măsurați au fost: (i) capacitatea
antioxidativă totală (TAC); (ii) glutationul (GSH); (iii) glu- tionul
oxidat (GSSG); (iv) raportul GSH/GSSG; (v) hidroperoxizii lipidici
(LOOH); (vi) malondialdehida (MDA). După cum se știe, scăderea
stresului oxidativ este asociată cu o creștere a TAC, GSH, a
raportului GSH la GSSG și o scădere a celor trei indici rămași.

Teste

Peroxidarea lipidică a fost cuantificată prin evaluarea stării

oxidative a plasmei prin determinarea nivelurilor de
hidroperoxizi lipidici (LOOH, mmol/l) prin analiză
spectrofotometrică și a nivelurilor de malondialdehidă (MDA)
prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC). Pentru
LOOH, am utilizat testul Oxis Bioxytech® LPO-560TM (Oxis International,
Inc., Port- land, OR, SUA). Acest test se bazează pe oxidarea ionilor
feroși (Fe2+ ) în ioni ferici (Fe3+ ) de către hidroperoxizi în
condiții acide. Ionii ferici se leagă apoi de colorantul indicator,
xilenol portocaliu,
și formează un complex colorat. Absorbția complexului a fost
măsurată la 560 nm. Pentru măsurarea MDA, 250 ll de ser au fost
adăugate la 50 ll de NaOH 6 M și apoi incubate la 60 °C în baie de
apă timp de 30 de minute. După aceea, proteinele au fost precipitate
cu 125 ll 35%.
acid percloric (v/v), cu centrifugare ulterioară, iar amestecul a
fost centrifugat la 2800 rpm timp de 10 minute. Apoi, 250 ll de
supernatant au fost transferate într-un tub Eppendorf și
amestecate cu 25 ll de DNPH, care a fost preparat ca soluție de 5
mM în acid clorhidric 2 M. Acest amestec a fost incubat timp de
30 min la temperatura camerei, la întuneric, iar 50 ll au fost
analizate prin HPLC [47].
Puterea antioxidantă totală (TAC, lmol/l) a fost
determinată printr-o tehnică colorimetrică, utilizând un kit
24
D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational
GSH), sau 12 ll de tampon fosfat 10 mmol/l, pH 7,2, conținând
10 mM N-etilmaleimidă (pentru GSH oxidat). O sută ll din
acest amestec au fost hemolizate prin adăugarea a 900 ll de apă
distilată și imediat deproteinizate prin adăugarea a 200 ll de acid
sulfosalicilic.
(12% din volum). Conținutul de GSH a fost evaluat în fracția
solubilă în acid [48].
considerat
un10biomarker
Endocrinology al dezechilibrului redox la nivel celular
(2017) 22-27
[58]. În schimb, GSSG este incapabil să îndeplinească func- ții
antioxidante. GSSG poate fi redus înapoi la GSH (iar raportul
GSH:GSSG se menține ridicat) prin glutation reductaza și
oxidarea asociată a NADPH în NAD+, cu excepția cazului în
care o astfel de activitate enzimatică este suprasolicitată de
cantități excesive de specii reactive de oxigen (59).

Statistici

Pentru fiecare grup, s-a calculat media aritmetică a valorilor

găsite și deviația standard (SD) relativă. Semnificația diferențelor
dintre grupuri a fost evaluată prin analiza varianței (ANOVA);
valorile P < 0,05 au fost considerate semnificative din punct de
vedere statistic.

Rezultate

Datele sunt ilustrate individual în Fig. 1 și rezumate în Tabelul

1.
Toți indicii s-au modificat într-o manieră favorabilă, variind de la
-41% pentru GSSG la -70% pentru nivelurile de LOOH, și de la
+106% pentru nivelurile de GSH la
+249% pentru raportul GSG/GSSG. Nu am avut niciun efect
secundar, cu excepția unei creșteri ușoare, nestatistic
semnificative, a ritmului cardiac.
Fig. 1 arată că modificările oricărui indice dat au fost uniforme
între subiecți, fără valori aberante.

Discuție

După cum se rezumă în tabelul 2, indicii de stres oxidativ pe

care i-am studiat în prezenta lucrare sunt relevanți, inclusiv în
contextul diabetului zaharat. În ceea ce privește obiectul studiului
nostru, și anume cofeina, datele din literatura de specialitate arată
efecte benefice asupra TAC și peroxidării lipidice [44,45,49,50],
cu acțiuni suplimentare importante de protecție a ADN-ului de pe
urma ruperii oxidative de către radicalii hidroxil [51] și de scădere
a agregării plachetare [52,53].
După cum a fost revizuit recent [54] înainte de noi, alții
[39,43,55-57] au evaluat efectele pe termen scurt ale consumului de
cofeină asupra stresului oxidativ. În timp ce în 4/5 astfel de studii,
numărul de subiecți este mai mic decât al nostru, doar câteva au
evaluat toți cei șase markeri ai stresului oxidativ din sânge pe care i-
am evaluat noi. Efectele asupra protecției ADN-ului sunt
demonstrabile încă de la două ore după ingestia de cafea [43], con-
formând studii de intervenție anterioare care au furnizat dovezi
privind corelarea consumului de cafea pe termen lung cu reducerea
deteriorării ADN-ului pe fundal la voluntarii sănătoși. Consumul
continuu de cafea a fost asociat cu scăderi suplimentare ale daunelor
ADN de fond în cadrul intervenției de 8 ore. Intensitatea medie a
cozii (TIs%) a scăzut de la 0,33 TI% (valoare inițială, 0 h) la 0,22
TI% (în cadrul consumului de cafea de 8 h). Autorii au concluzionat
că un consum repetat de cafea a fost asociat cu o reducere a ruperii
de fond a cordoanelor de ADN, măsurabilă în mod clar încă de la 2
ore după prima administrare, ceea ce a dus la o reducere globală
cumulativă de aproximativ o treime din valoarea de bază [43].
După cum s-a analizat în altă parte, capacitatea antioxidantă
totală a plasmei este principala măsură și marker pentru a
evalua starea și potențialul stresului oxidativ din organism [58].
Hidroperoxizii lipidici și MDA au fost documentați ca
biomarker primar al deteriorării lipidelor mediate de radicalii
liberi și al stresului oxidativ [58]. GSH, cel mai abundent tiol
neproteic care se apără împotriva stresului oxidativ, este
 D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational Endocrinology 10 (2017) 22-27 25

Fig. 1. Date individuale la cei 15 voluntari pentru fiecare dintre cei șase indici măsurați. Abrevierile sunt: GSH = glutation; GSSG = glutation oxidat; LOOH = hidroperoxizi lipidici;
MDA = malondialdehidă; TAC = capacitate antioxidantă totală.

Efectul consumului de cafea asupra modulării capacității
antioxidante plasmatice a fost evaluat în 10 studii [54]. Opt studii
(șapte intervenții cronice și un studiu acut) au investigat, de
asemenea, rolul cafelei în modularea nivelurilor de GSH din sânge,
ca substrat al GPx [ glutation peroxidaza] și GST [glutationul
S-transferaze] enzime. Patru din șapte studii de intervenție cronică
au documentat o creștere a nivelurilor de GSH [42,58,28], în timp
ce două studii pe termen lung [12,22] și un studiu care a efectuat
atât o intervenție acută, cât și una cronică [55] nu au arătat niciun
efect semnificativ. Ineficacitatea cafelei a fost atribuită degradării și
26 D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational Endocrinology 10 (2017) 22-27

Tabelul 1 principalele constatări au arătat că majoritatea intervențiilor nu

Modificări ale indicilor indicați ai stresului oxidativ observate la 15 voluntari
au reușit să demonstreze o scădere semnificativă a markerilor de
sănătoși de sex masculin după administrarea timp de o săptămână a 5 mg/kg
greutate corporală/zi în două prize zilnice. deteriorare a lipidelor, cu excepția rezultatelor obținute de Ochiai
doze.
et al. [57] și Sirota et al. [65].
Primul a raportat o reducere semnificativă a 8-epiPGF2 urinar fol-
Index Administrarea cafeinei Statistici reducerea consumului unei băuturi de cafea (care furnizează 600 mg
de
(P)
Înainte de După CGAs) în comparație cu placebo la bărbații sănătoși. Rezultate
Hidroperoxizi lipidici 3.88 ± 1.85 1.16 ± 0.35 (-70%) <.05 au arătat că un consum de 200 ml de cafea turcească prăjită în
( LOOH), mmol/L timpul unei mese pe bază de cotlete de carne roșie a dus la o
Malondialdehida 0.9 ± 0.3 0.3 ± 0.1 (-67%) <.01
(MDA), nmol/ml inhibi- ție semnificativă a MDA plasmatice postprandiale.
Glutation oxidat 0.56 ± 0.3 0.33 ± 0.4 (-41%) <.01 Niciun efect între tratamente și control/placebo nu a fost în
(GSSG), mmol/L
glutation ( GSH),
schimb constatat de alți autori [16,23,61]. O mențiune specială
5.1 ± 1.5 10.5 ± 2.7 (+106%) <.01
mmol/L merită investigația realizată de Leelarungrayub et al. [56], deoarece
raportează un nivel semnificativ mai ridicat de MDA la bărbații
care consumă cafea cu cofeină, în comparație cu
Raportul GSH la GSSG 9.11 ± 2.8 31.8 ± 3.4 (+249%) <.01
cafea decofeinizată sau de control, urmată de un test de efort
Antioxidant total 244,5 ± 40,3 398,2 ± 37,0 (+163%) <.05
capacitate (TAC), mmol/L
submaximal. Autorii au raportat că, în mod similar cu ceea ce s-a
*Rezultatul
observat în investigațiile anterioare, rezultatele au demonstrat o
benefic după administrarea de cofeină este o scădere pentru primii trei
indici și o creștere pentru ultimii trei indici.
oxidare crescută a grăsimilor intramusculare în urma consumului
Datele sunt media ± SD. Diferențe între medii ± SD prin ANOVA. de alimente bogate în cofeină. În ceea ce privește ceilalți markeri
ai deteriorării lipidelor, doar Yukawa et al. [66] au constatat o
reducere modestă a sensibilității la oxidarea LDL și o scădere a
transformarea metabolică a diferiților constituenți ai cafelei în nivelurilor de MDA în urma consumului a 3 cafele/zi timp de 1
organism sau la durata scurtă a intervenției [55]. săptămână. Niciun efect semnificativ nu a fost în schimb
Efectul consumului de cafea asupra markerilor de oxidare a constatat de Mursu et al. [39] asupra dienilor serici LDL-
lipidelor a fost investigat [11,12,18,19,21-23,31,56]. Cinci din cele conjugați și a acizilor grași hidroxilici plasmatici, sau de
12 studii au investigat doar efectul acut al consumului de cafea Teekachunhatean et al. [55] asupra nivelurilor de MDA și de
[16,19,21,23,56,61], cinci au fost studii de intervenție cronică Hoelzl et al. [67] atât asupra MDA, cât și asupra LDL oxidate.
[12,18,19,21,21,22,61,62], în timp ce două studii au investigat atât În articolul lor [54], Martini et al. concluzionează că, în ciuda
efectele acute, cât și cele cronice [23,64]. În aceste studii, eterogenității ridicate dintre studii, datele sugerează că consumul
izoprostanii (IsoPs) și malondialdehida (MDA) au fost cei mai de cafea poate crește nivelul de glutation și reduce nivelul de
frecvent considerați markeri ai leziunilor lipidice. În afară de 8- deteriorare a ADN-ului. Aceste efecte sunt mai evidente în
IsoPGF2 și MDA, alți markeri ai deteriorării și/sau protecției intervențiile cronice decât în studiile acute.
lipidice luați în considerare în cadrul analizei trimise anterior au În concluzie, am demonstrat că administrarea timp de 7 zile de
cofeină pură induce modificări benefice fără echivoc într-un număr
fost LDL oxidate, rezistența la oxidarea LDL, dienii serici
de indici biochimici de stres oxidativ, magnitudinea acestor
conjugați cu LDL și acizii grași hidroxilici. Analiza modificări fiind cea mai mare pentru raportul GSH la GSSG.

Tabelul 2
Rezumat al indicilor de stres oxidativ și diabet zaharat.

Index General Pertinență pentru diabet

Hidroperoxizi lipidici (LOOH) Peroxidarea lipidelor produce aldehide foarte reactive,

Capacitatea antioxidantă totală ( T A C ) TAC este măsura primară
inclusiv MDA, acroleină, 4-hidroxynonenal, 4-oxononenal și și markerul pentru a evalua starea
izolevuglandine [68]. S-a raportat că radicalii peroxilici pot și potențialul de stres
elimina hidrogenul din lipide, producând hidroperoxizi care oxidativ în organism
propagă în continuare calea radicalilor liberi [69].

Malondialdehida (MDA) MDA este o aldehidă cu trei atomi de carbon, cu greutate

moleculară mică.
reprezentând principalul produs al peroxidării acizilor grași
polinesaturați. Acesta se caracterizează printr-o toxicitate
ridicată datorită capacității sale de a reacționa cu alte molecule
precum ADN și proteine [54- 58,28,59,30,60-75].
MDA este documentat ca un biomarker primar al deteriorării
lipidelor mediate de radicalii liberi și al stresului oxidativ [74].
Glutation (GSH) GSH este cel mai abundent tiol neproteic care apără împotriva
stresul oxidativ [76]. GSH este un antioxidant eficient prezent
în aproape toate celulele vii și este, de asemenea, considerat un
biomarker al dezechilibrului redox la nivel celular [78,79].
Glutation oxidat (GSSG) GSSG este redus înapoi la GSH de către nicotinamida adenină
cataliză dependentă de fosfatul de dinucleotide (NADPH) a
flavoenzimei GSH reductază
Raportul GSH la GSSG Acest raport este utilizat pentru a evalua starea de stres oxidativ în
biologie.
sisteme

D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational Endocrinology 10 (2017)plasmatic
Peroxidarea lipidică crescută apare atât în diabetul zaharat de tip 1, cât și în cel de tip 2 [38].
LOOH crește în special la pacienții cu complicații vasculare [70]. Peroxidarea lipidică în diabet
induce multe complicații cronice sec- ondare, inclusiv ateroscleroza și tulburările neuronale [71,72].
La pacienții diabetici a fost raportat un nivel crescut de MDA în plasmă și în multe țesuturi [76,77].
Nivelurile crescute de MDA la diabetici sugerează că leziunile peroxidante pot fi implicate în
dezvoltarea compli- cărilor diabetice.
Nivelurile reduse de GSH sunt întâlnite în diabet [79]. Scăderea nivelului de GSH poate fi unul dintre
factorii de deteriorare oxidativă a ADN-ului la diabeticii de tip 2
GSH/GSSG
22-27 a prezentat o scădere semnificativă în 27
cazul diabetului de tip 2, comparativ cu cel normal.
Hiperlipidemia, inflamația și profilele antioxidante alterate sunt
complicațiile obișnuite în diabetul zaharat ca urmare a scăderii
raportului GSH/GSSG
TAC este semnificativ mai mică la subiecții diabetici cu control
glice m i c s l a b decât la subiecții sănătoși, în timp ce
pacienții cu un control glicemic bun au avut valori plasmatice
antioxidante similare cu cele ale controalelor [66]. Scăderea
TAC din plasmă este asociată cu creșterea complicațiilor
diabetului, care includ boli cardiovasculare, leziuni nervoase,

Nivelurile de GSSG din plasma subiecților diabetici au fost mai mari decât c e l e ale orbire și nefropatie

controalelor TAC este redus în mod semnificativ în omogenatele de nerv

sciatic ale animalelor diabetice [61]
28 D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational Endocrinology 10 (2017) 22-27

Autorii nu declară niciun conflict de interese.
Această cercetare nu a beneficiat de nicio subvenție specifică din
partea agențiilor de finanțare din sectorul public, comercial sau non-
profit.
[25] Wong DY, Hsiao YL, Poon CK, Kwan PC, Chao SY, Chou ST, et al. Concentrația de
glutation în țesuturile de cancer oral. Cancer Lett 1994;81:111-6.
[26] Yeh CC, Hou MF, Wu SH, Wu SH, Tsai SM, Lin SK, Hou LA, et al. Un studiu al
stării glutationului în sângele și țesuturile pacienților cu cancer de sân. Cell Biochem
Funct 2006;24:555-9.

Referințe

[1] Arranz L, Fernández C, Rodríguez A, Ribera JM, De la Fuente M. Precursorul de

glutation N-acetilcisteină îmbunătățește funcția imunitară la femeile aflate la
postmenopauză. Free Radical Biol Med 2008;45:1252-62.
[2] Hashimoto K, Takasaki W, Yamoto T, Manabe S, Sato I, Tsuda S. Efectul diminuării
glutationului (GSH) asupra deteriorării ADN-ului și a chimiei sângelui la șobolanii
tineri și bătrâni. J Toxicol Sci 2008;33:421-9.
[3] Christon R, Haloui RB, Durand G. Acizii grași polinesaturați din alimentație și
îmbătrânirea modulează antioxidanții legați de glutation în ficatul de șobolan. J Nutr
1995;125:3062-70.
[4] Maher P. Efectele stresului și ale îmbătrânirii asupra metabolismului
glutationului. Ageing Res Rev 2005;4:288-314.
[5] Rebrin I, Bayne AC, Mockett RJ, Orr WC, Sohal RS. Aminotioli liberi, starea redox
a glutationului și disulfurile mixte ale proteinelor în Drosophila melanogaster
îmbătrânită. Biochem J 2004;382:131-6.
[6] Rebrin I, Sohal RS. Schimbarea pro-oxidantă a stării redox a glutationului în
timpul îmbătrânirii. Adv Drug Delivery Rev 2008;60:1545-52.
[7] Samiec PS, Drews-Botsch C, Flagg EW, Kurtz JC, Sternberg Jr P, Reed RL, et al.
Glutationul în plasma umană: declin în asociere cu îmbătrânirea, degenerescența
maculară legată de vârstă și diabetul. Free Radical Biol Med 1998;24:699-704.
[8] Cerielo A, Motz E, Cavarape A, Lizzio S, Russo A, Quatraro A, et al. Hiperglicemia
contrabalansează efectul antihipertensiv al glutationului la pacienții diabetici: dovezi
care leagă hipertensiunea și glicemia prin stresul oxidativ în diabetul zaharat. J
Diabetes Complications 1997;11:250-5.
[9] Dincer Y, Akcay T, Alademir Z, Ilkova H. Efectul stresului oxidativ asupra căii
glutationului în celulele roșii din sângele pacienților cu diabet z a h a r a t
insulino-dependent . Metabolism 2002;51:1360-2.
[10] Yoshida K, Hirokawa J, Tagami S, Kawakami Y, Urata Y, Kondo T. Slăbirea
activității de curățare celulară împotriva stresului oxidativ în diabetul zaharat:
reglarea sintezei și a efluxului de glutation. Diabetologia 1995;38:201-10.
[11] Margutti P, Matarrese P, Conti F, Colasanti T, Delunardo F, Capozzi A, et al.
Autoanticorpii la subunitatea C-terminală a RLIP76 induc stresul oxidativ și
apoptoza celulelor endoteliale în bolile vasculare mediate imunitar și
ateroscleroza. Blood 2008;111:4559-70.
[12] Signorelli SS, Neri S, Di Pino L, Costa MP, Pennisi G, Digrandi D, et al. Stresul
oxidativ și leziunile endoteliale la pacienții cu ateroscleroză carotidiană
asimptomatică. Clin Exp Med 2001;1:9-12.
[13] Hassan MQ, Hadi RA, Al-Rawi ZS, Padron VA, Stohs SJ. Sistemul de apărare cu
glutation în patogeneza artritei reumatoide. J Appl Toxicol 2001;21:69-73.
[14] Pedersen-Lane JH, Zurier RB, Lawrence DA. Analiza stării tiolice a leucocitelor din
sângele periferic la pacienții cu poliartrită reumatoidă. J Leukoc Biol 2007;81:934-
41.
[15] Seven A, Guzel S, Aslan M, Hamuryudan V. Oxidarea lipidelor, a proteinelor, a
ADN-ului și statusul antioxidant în artrita reumatoidă. Clin Biochem
2008;41:538-43.
[16] Karelson E, Mahlapuu R, Zilmer M, Soomets U, Bogdanovic N, Langel U.
Posibilă semnalizare prin glutation și noul său analog prin stimularea
puternică a proteinelor G frontocorticale în îmbătrânirea normală și în boala
Alzheimer. În: Gutazona: Diederich M, editor. Semnalizarea celulară,
transcrierea și traducerea ca ținte terapeutice. Academia de Științe din New
York; New York; 2002. 973: 537-40.
[17] Liu HL, Wang H, Wang H, Shenvi S, Hagen TM, Liu RM. Metabolismul
glutationului în timpul îmbătrânirii și în boala Alzheimer. În: Gioneta: De Grey
ADN, editor. Strategii pentru o senescență neglijabilă inginerească: Why
Genuine Control of Aging May Be Foreseeable. Academia de Științe din New
York; 2004. 1019:346-9.
[18] Resende R, Moreira PI, Proenca T, Deshpande A, Busciglio J, Pereira C, et al.
Stresul oxidativ al creierului într-un model de șoarece triplu-transgenic al bolii
Alzheimer. Free Radical Biol Med 2008;44:2051-7.
[19] Lang AE. Progresia bolii Parkinson: o ipoteză. Neurologie 2007;68:948-52.
[20] Spina MB, Cohen G. Cifra de afaceri a dopaminei și oxidarea glutationului:
implicații pentru boala Parkinson. Proc Natl Acad Sci USA 1989;86:1398-400.
[21] Yamamoto N, Sawada H, Izumi Y, Kume T, Katsuki H, Shimohama S, et al.
Inhibarea proteazomului induce sinteza glutationului și protejează celulele de stresul
oxidativ: relevanță pentru boala Parkinson. J Biol Chem; 282:4364-72.
[22] Barranco SC, Perry RR, Durm ME, Quraishi M, Werner AL, Gregorcyk SG, et
al. Relația dintre nivelurile de glutation în cancerul colorectal și supraviețuirea
pacienților: rezultate timpurii. Dis Colon Rectum 2000;43:1133-40.
[23] Kigawa J, Minagawa Y, Kanamori Y, Itamochi H, Cheng X, Okada M, et al.
Concentrația de glutation poate fi un predictor util al răspunsului la chimioterapia
de linia a doua la pacientele cu cancer ovarian. Cancer 1998;82:697-702.
[24] Kumar A, Sharma S, Pundir CS, Sharma A. Scăderea glutationului plasmatic în
cancerul de col uterin. Cancer Lett 1995;94:107-11.
 consumul
D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational oral de cafea
Endocrinology la voluntari
10 (2017) 22-27 thailandezi sănătoși de sex masculin. Hum. 29
[27] Droge W. Radicalii liberi în controlul fiziologic al funcției celulare. Physiol Exp. Toxicol 2012;31:643-51.
Rev 2002;82:47-95.
[28] Hayes JD, Pulford DJ. Familia supergenei glutation S-Transferazei: reglarea
GST și contribuția izoenzimelor la chimioprotecția împotriva cancerului și
la rezistența la medicamente. Crit Rev Biochem Mol Biol 1995;30:445-600.
[29] Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Radicalii liberi,
metalele și antioxidanții în cancerul indus de stresul oxidativ. Chem Biol
Interact 2006;160:1-40.
[30] Hayes JD, McLellan LI. Glutationul și enzimele dependente de glutation
reprezintă o apărare reglată în mod coordonat împotriva stresului oxidativ.
Free Radical Res 1999;31:273-300.
[31] Dalle-Donne I, Rossi R, Colombo R, Giustarini D, Milzani A. Biomarkeri ai
daunelor oxidative în bolile umane. Clin Chem 2006;52:601-23.
[32] Richelle M, Tavazzi I, Offord E. Compararea activității antioxidante a
băuturilor polifenolice consumate în mod obișnuit (cafea, cacao și ceai)
preparate pe porție de cană. J Agric Food Chem 2001;49(7):3438-42.
[33] Metro D, Muraca U, Manasseri L. Rolul ceaiului verde în prevenirea
stresului oxidativ. Clin Ter 2006;157(6):507-10.
[34] Borrelli RC, Visconti A, Mennella C, Anese M, Fogliano V. Caracterizarea
chimică și proprietățile antioxidante ale melanoidinelor din cafea. J Agric Food
Chem 2002;50(22):6527-33.
[35] Sanchez-Gonzales I, Jimenez-Escrig A, Saura-Calixto F. Activitatea
antioxidantă in vitro a cafelelor preparate prin diferite proceduri (italiană,
espresso și filtru). Food Chem 2005;90:133-9.
[36] Benvenga S, Bartolone L, Pappalardo MA, Russo A, Lapa D, Giorgianni G, et
al. Absorbția intestinală alterată a L-tiroxinei cauzată de cafea. Thyroid
2008;18:293-301.
[37] Van Dam RM, Hu FB. Consumul de cafea și riscul de diabet de tip 2: o
revizuire sistematică. JAMA 2005;294:97-104.
[38] Davì G, Falco A, Patrono C. Lipid peroxidation in diabetes mellitus.
Antioxid Redox Signaling 2005;7:256-68.
[39] Mursu J, Voutilainen S, Nurmi T, Alfthan G, Virtanen JK, Rissanen TH, et
al. Efectele consumului de cafea asupra peroxidării lipidelor și a
concentrațiilor plasmatice de homocisteină totală: un studiu clinic. Free
Radical Biol Med 2005;38 (4):527-34.
[40] Wang S, Noh SK, Koo SI. Galatul de epigallocatechin și cofeina inhibă în mod
diferențiat absorbția intestinală a colesterolului și a grăsimilor la șobolanii
ovariectomizați. J Nutr 2006;136:2791-6.
[41] Westerterp-Plantenga MS. Catechinele din ceaiul verde, cafeina și
reglarea greutății corporale. Physiol Behav 2010;100:42-6.
[42] Tiwari BK, Pandey KB, Abidi AB, Rizvi SI. Markeri de stres oxidativ în timpul
diabetului z a h a r a t . J Biomarkers 2013;2013:378790.
[43] Bakuradze T, Lang R, Hofmann T, Schipp D, Galan J, Eisenbrand G, et al.
Consumul de cafea reduce rapid rupturile de fond ale catenei de ADN la
oamenii sănătoși: Rezultatele unui studiu de intervenție pe termen scurt privind
consumul repetat de cafea. Mol Nutr Food Res 2016;60:682-6.
[44] Devasagayam TP, Kamat JP, Mohan H, Kesavan PC. Cofeina ca
antioxidant: inhibarea peroxidării lipidelor induse de speciile reactive de
oxigen. Biochim Biophys Acta 1996;1282(1):63-70.
[45] Lee C. Capacitatea antioxidantă a cofeinei și a metaboliților săi pe baza
studiului capacității de absorbție a radicalilor de oxigen și a inhibării
peroxidării LDL. Clin Chim Acta mai 2000;295(1-2):141-54.
[46] LARN - Livelli di assunzione di riferimento di nutrienti ed energia per la
popolazione italiana. Revisione 2012 - SINU (Società Italiana di Nutrizione
Umana).
[47] Mateos R, Lecumberri E, Ramos S, Goya L, Bravo L. Determinarea
malondialdehidei (MDA) prin cromatografie lichidă de înaltă performanță în
ser și ficat ca biomarker pentru stresul oxidativ. Aplicarea la un model de
șobolan pentru hipercolesterolemie și evaluarea efectului dietelor bogate în
antioxidanți fenolici din fructe. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life
Sci 2005;827(1):76-82.
[48] Pastore A, Piemonte F, Locatelli M, Lo Russo A, Gaeta LM, Tozzi G, et al.
Determinarea glutationului total, redus și oxidat în sânge la subiecții
pediatrici. Clin Chem 2001;47(8):1467-9.
[49] Natella F, Nardini M, Giannetti I, Dattilo C, Scaccini C. Consumul de cafea
influențează capacitatea antioxidantă plasmatică la om. J Agric Food Chem
2002;50(21):6211-6.
[50] Bydlowski SP, Yunker RL, Rymaszewski Z, Subbiah MT. Extractele de cafea
inhibă agregarea plachetară in vivo și in vitro. Int J Vitam Nutr Res 1987;57
(2):217-23.
[51] Azam S, Hadi N, Khan NU, Hadi SM. Proprietăți antioxidante și
prooxidante ale cafeinei, teobrominei și xantinei. Med Sci Monit 2003.
9(9):BR325-30.
[52] Choi JW. Influența cofeinei asupra capacității de răspuns a plachetei
umane la agoniști. Thromb Res 2003;110(4):209-12.
[53] Varani K, Portaluppi F, Portaluppi F, Gessi S, Merighi S, Ongini E,
Belardinelli L, et al. Efectele dozei și timpului de aport de cofeină asupra
receptorilor de adenozină A(2A) plachetară umană: aspecte funcționale și
biochimice. Circulation 2000;102 (3):285-9.
[54] Martini D, Del Bo' C, Tassotti M, Riso P, Del Rio D, Brighenti F, et al.
Consumul de cafea și stresul oxidativ: O revizuire a studiilor de intervenție
la om. Molecules 2016;21(8).
[55] Teekachunhatean S, Tosri N, Sangdee C, Wongpoomchai R, Ruangyuttikarn
W, Puaninta C, et al. Efectele antioxidante după clisma de cafea sau
30 D. Metro et al. / Journal of Clinical & Translational Endocrinology 10 (2017) 22-27
[56] Leelarungrayub D, Sallepan M, Charoenwattana S. Efectele consumului acut
de cafea cofeinizată asupra utilizării energiei legate de glucoză și oxidarea
lipidelor din exercițiile submaximale scurte pe bandă rulantă la bărbații
sedentari. Nutr Metab Insights 2011;4:65-72.
[57] Ochiai R, Sugiura Y, Otsuka K, Katsuragi Y, Hashiguchi T. Polifenolii din boabe de
cafea ameliorează disfuncția endotelială postprandială la adulții sănătoși de sex
masculin. Int J Food Sci Nutr 2015;66:350-4.
[58] Droge W. Radicalii liberi în controlul fiziologic al funcției celulare. Physiol
2002;82:47-95.
[59] Mišík M, Hoelzl C, Wagner KH, Cavin C, Moser B, Kundi M, et al. Impactul
cafelei cu filtru de hârtie asupra deteriorării oxidative a ADN-ului: rezultatele
unui studiu clinic. Mutat Res 2010;692(1-2):42-8.
[60] Catanzaro O, Capponi JA, Michieli J, Labal E, Di Martino I, Sirois P.
Antagonismul Bradykinin B1 inhibă stresul oxidativ și restabilește activitatea
Na+K+ ATPazei în sistemul nervos periferic al șobolanului diabetic. Peptide
2013;44:100-4.
[61] Korkmaz GG, Konukoglu D, Kurtulus EM, Irmak H, Bolayirli M, Uzun H. Statusul
antioxidant total și markerii stresului oxidativ la subiecții cu reglare normală sau cu
reglare defectuoasă a glucozei (IFG, IGT) la pacienții diabetici. Scand J Clin Lab
Invest 2013;3(8):641-9.
[62] Rein D, Paglieroni TG, Pearson DA, Wun T, Schmitz HH, Gosselin R, et al.
Polifenolii din cacao și vin modulează activarea și funcția plachetară. J Nutr
2000;130(8S Suppl):2120S-6S.
[63] Schiffrin EL. Antioxidanții în hipertensiune și boli cardiovasculare. Mol Interv
2010;10(6):354-62.
[64] Sirota R, Gorelik S, Harris R, Kohen R, Kanner J. Polifenolii din cafea protejează
plasma umană de modificările carbonilice postprandiale. Mol Nutr Food Res
2013;57(5):916-9.
[65] Yukawa GS, Mune M, Otani H, Tone Y, Liang XM, Iwahashi H, et al. Efectele
consumului de cafea asupra susceptibilității oxidative a lipoproteinelor cu
densitate scăzută și a nivelurilor lipidelor serice la om. Biochimie (Mosc)
2004;69(1):70-4.
[66] Hoelzl C, Knasmüller S, Wagner KH, Elbling L, Huber W, Kager N, et al.
Cafeaua instantanee cu niveluri ridicate de acid clorogenic protejează oamenii
împotriva deteriorării oxidative a macromoleculelor. Mol Nutr Food Res
2010;54(12):1722-33.
[67] Guo L, Chen Z, Amarnath V, Davies SS. Identificarea unor noi
fosfatidiletanolamine bioactive modificate cu aldehide, formate prin peroxidarea
lipidelor. Free Radical Biol Med 2012. 53(6)6:1226-38.
[68] Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Radicalii liberi, antioxidanții și
alimentele funcționale: impactul asupra sănătății umane. Pharmacogn Rev
2010;4(8):118-26;
Fowler MJ. Complicațiile microvasculare și macrovasculare ale diabetului.
Clin Diabetes 2008;26(2):77-82.
[69] Baynes JW. Rolul stresului oxidativ în dezvoltarea complicațiilor în diabet.
Diabet 1991;40(4):405-12.
[70] Ramesh B, Karuna R, Sreenivasa RS, Haritha K, Sai MD, Sasi BR, et al. Efectul
rășinii de gumă Commiphora mukul asupra enzimelor marker hepatice, peroxidării
lipidelor și statusului antioxidanților în pancreas și inimă la șobolanii diabetici
induse de streptozotocină. Asian Pac J Trop Biomed 2012;2(11):895-900.
[71] Del Rio D, Stewart AJ, Pellegrini N. O trecere în revistă a studiilor recente
privind malondialdehida ca moleculă toxică și marker biologic al stresului
oxidativ. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2005;15:316-28.
[72] Shodehinde SA, Oboh G. Proprietăți antioxidante ale extractelor apoase de Musa
paradisiaca necoaptă asupra peroxidării lipidelor induse de nitroprusi de sodiu în
pancreasul de șobolan in vitro. Asian Pac J Trop Biomed 2013;3(6):449-57.
[73] Moussa SA. Stresul oxidativ în diabetul zaharat. Romanian J Biophys 2008;18:225-
36.
[74] Bandeira Sde M, Guedes Gda S, da Fonseca LJ, Pires AS, Gelain DP, Moreira
JC, et al. Caracterizarea stresului oxidativ din sânge la pacienții cu diabet zaharat
de tip 2: creșterea peroxidării lipidelor și a activității SOD. Oxid Med Cell
Longevity 2012:819310.
[75] Lu SC. Sinteza glutationului. Biochim Biophys Acta 2013;1830(5):3143-53.
[76] Chakravarty S, Rizvi SI. Nivelurile GSH și MDA diurne și nocturne la adulții
sănătoși și efectele diferitelor doze de melatonină asupra acestor parametri. Int J Cell
Biol 2011;2011:404591.
[77] Rahigude A, Bhutada P, Kaulaskar S, Aswar M, Otari K. Participarea sistemului
antioxidant și colinergic în efectul protector al naringeninei împotriva disfuncției
de memorie induse de diabetul de tip 2 la șobolani. Neuroscience 2012;226:62-
72.
[78] Calabrese V, Cornelius C, Leso V, Trovato-Salinaro A, Ventimiglia B, Cavallaro
M, et al. Stresul oxidativ, starea glutationului, sirtuina și răspunsul celular la stres
în diabetul de tip 2. Biochim Biophys Acta 2012;1822(5):729-36.
[79] Dinçer Y, Akçay T, Alademir Z, Ilkova H. Evaluarea oxidării bazelor ADN și a
nivelului de glutation la pacienții cu diabet de tip 2. Mutat Res 2002;505(1-
2):75-81.