Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
După încheierea neurulației sistemul nervos este reprezentat de un tub închis ce prezintă
o extremitate cefalică cu diametru mărit, formată din vezicule cerebrale, respectiv una caudală
mai îngustă. De aici se vor forma toate structurile finale ale sistemului nervos.
2
Spre finalul lunii a doua de viață intrauterine acest țesut conjunctiv embrionar se
diferențiază în două straturi. Stratul extern devine mai dens și va forma pahimeningele, în timp
ce cel intern, după o dezvoltare ulterioară va forma leptomeningele (pia mater și arahnoida).
Leptomeningele provine din punct de vedere embriologic din mezenchimul migrat din crestele
ganglionare, numit și ectomezenchim. Originea comună a piei mater și arahnoidei, cât și
tangentele funcționale ale acestora sunt motivul pentru care în majoritatea proceselor patologice
cele două foițe sunt implicate împreună.
Din punct de vedere anatomic sistemul nervos este format din sistemul nervos central și
sistemul nervos periferic. Sistemul nervos central (nevraxul) este alcătuit la rândul lui din
encefal, situat în cutia craniană, și măduva spinării aflată în canalul rahidian. Sistemul nervos
periferic este alcătuit din totalitatea nervilor cranieni, spinali și periferici ce fac legătura dintre
nevrax și celelalte regiuni ale corpului.
Din punct de vedere funcțional sistemul nervos se împarte în sistem nervos somatic,
responsabil de gestionarea funcțiilor voluntare, și sistem nervos vegetativ. Sistemul nervos
vegetativ prezintă la rândul lui o componentă simpatică și una parasimpatică.
Sistemul nervos central este învelit de trei membrane ce alcătuiesc meningele. Aceste
membrane sunt dura mater, arahnoida și pia mater, așezate concentric, și în această ordine, de la
exterior spre axul cerebro-spinal.
Dura mater (mama dură) este cea mai groasă și cea mai rezistentă membrană, acesta fiind
motivul pentru care se mai numește și pahimeninge (pachys - gros, meninx - membrană).
Structura durei este predominată de fibrele conjunctive, orientate în direcția liniilor de tracțiune,
acest lucru stând la baza rezistenței crescute.
Arahnoida este foița mijlocie, mai subțire și mai elastică decât dura, lipită de fața internă
a durei. Între arahnoidă și dura mater se delimitează spațiul subdural.
Pia mater (mama dulce) este stratul cel mai intern al meningelui, aderând intim la
suprafața exterioară a nevraxului. Pia este o foiță conjunctivo-vasculară, separată de arahnoidă
prin spațiul subarahnoidian în care se găsește lichid cefalorahidian.
3
La nivel spinal dura mater se prezintă ca un sac fibros ce învelește și separă măduva
spinării de pereții canalului rahidian. Se continuă superior din dreptul găurii occipitale cu dura
mater craniană, și inferior coboară până la nivelul vertebrei S2. De la nivelul vertebrei sacrale îi
trimite o teacă în jurul filumului terminal, fixându-se pe coccis prin fibre conjunctive dure.
Dura prezintă două straturi, unul exterior (periostal) și unul interior (meningeal).
Suprafața exterioară are raport cu pereții canalului rahidian și la extremitați aderă la ei. Superior
aderă la Axis și inferior la vertebrele sacrate S1 și S2, unde formează ligamentul sacro-dural
(Trolard).
Exceptând extremitățile, dura este separată de canalul rahidian prin spațiul peridural
(epidural) ce conține țesut celuloadipos și plexul venos vertebral intern. Suprafața exterioară a
durei prezintă orificii pentru vasele de sânge și nervii ce o traversează. Suprafața interioară este
lucioasă, netedă, fiind căptușită de un strat de celule poligonale de tip endotelial ce au raporturi
strânse cu arahnoida.
În structura durei mater spinale se găsesc fibre de colagen și fibre elastice cu orientare
longitudinală, circulară și radiară. Fibrele longitudinale sunt mai bine dezvoltate și sunt adaptate
mișcării coloanei vertebrale (flexie și extensie). Fibrele circulare sunt mai pronunțate în jurul
orificiilor de ieșire ale nervilor spinali, iar cele radiare sunt dispuse pe tecile meningeale trimise
spre nervi, adaptându-se la tracțiunea acestora la ieșirea din canalul rahidian.
Histologic arahnoida prezintă 3 straturi alcătuite din celule aplatizate sau prismatice, cu
nucleu oval. Stratul extern, este format din 5-6 straturi de celule alăturate prin desmozomi și
unite strâns prin jocțiuni, ce au rolul de a nu lăsa lichidul cefalorahidian să pătrundă în spațiul
subdural. Stratul mijlociu aderă la cel extern și este format din celule poligonale unite prin
desmozomi și joncțiuni gap. Celulele din stratul intern sunt întrepătrunse de fibre de colagen ce
se continuă cu trabeculele spațiului subarahnoidian.
4
Pia mater spinală reprezintă tunica vasculară a meningelui, ce aderă intim la suprafața
externă a măduvei, pătrunzând în șanțurile acesteia. Este mai bine dezvoltată ca cea de la nivel
cranian, histologic prezentând mai multe straturi, dintre care cel exterior este endotelial și
limitează spațiul subarhnoidian. Celelalte straturi sunt alcătuite din fibre elastice, fibre de
colagen și numeroase vase de sânge.
Pia mater trimite spre arahnoida și dura mater prelungiri, deși unele sunt subțiri și nu au
importanță clinică, altele sunt orientate transversal de fiecare parte a măduvei formând
ligamentele dințate. Aceste ligamente se întind pe toată lungimea măduvei, până la emergența
primului nerv spinal lombar și împart spațiul subarahnoidal într-un compartiment anterior și unul
posterior. Fiecare compartiment conține rădăcina anterioară, respectiv posterioară a nervilor
spinali.
Inervația meningelui spinal este asigurată de ramurile meningee ale nervilor spinali și de
ramurile vegetative simpatice din lanțurile latero-vertebrale.
La nivelul cutiei craniene dura mater este aderentă la fața internă a oaselor, astfel dispare
spațiul epidural. Aderența durei la periost variază cu vârsta, este crescută în copilărie și scade la
vastnici. Grosimea durei mater este străbătută de sinusurile venoase.
5
Fața internă este netedă, lucioasă, căptușită de arahnoida și trimite prelungiri ce
compartimentează cavitatea craniană. Trei din cele cinci prelungiri au orientare în plan orizontal
și sunt reprezentate de: tentorium cerebelli (cortul cerebelului), diaphragma sellae (diafragma șeii
turcești) și cortul olfactiv. Celelalte două prelungiri orientate sagital sunt: falx cerebri (coasa
creierului) și falx cerebelli.
Vascularizația durei mater la nivel cranian are origini vaste. Ramurile arteriale provin
din: Artera meningee mijlocie, artera meningee mică, artera meningee posterioară, artera
etmoidală anterioară și posterioară. Toate arterele iriga atât meningele cât și oasele craniului al
căror periost intern este reprezentat de pătura externă a durei.
Venele durei mater craniene au originea în două rețele, una profundă, puțin dezvoltată, și
una superficială reprezentată de vene izolate sau satelite arterelor. Aceste vene se varsă fie în
sinusurile venoase ale durei, fie trec de baza craniului și se deschid în plexurile venoase
pterigoidiene, formând astfel anastomoză între circulația intra și exatracraniană.
Inervația durei mater este bogată, majoritatea filetelor nervoase sfârșesc ca terminații
nervoase libere și sunt implicate în sensibilitatea dureroasă. Ramurile senzitive ce inervează dura
la nivel cranian au origine diferită în funcție de regiunea pe care o inervează. Nervii etmoidali
anterior și posterior, proveniți din ramul oftalmic al trigemenului inervează dura mater de la
nivelul fosei cerebrale anterioare. La nivelul fosei cerebrale mijlocii inervația este asigurată de
ramuri ale nervilor mandibular și maxilar, aceste ramuri urmăresc arterele meningee mică și
mijlocie. Ramuri din nervul recurent oftalmic inervează dura mater de la nivelul tentoriumului.
Planseul subtentorial este inervat de ramuri nervoase cu origine în ganglionul jugular al vagului,
acest filet intrând în craniu prin foramen jugulare.
Sinusurile venoase ale durei sunt canale aflate în grosimea acesteia. Prin aceste canale
sângele este drenat de la nivelul encefalului în vena jugulară internă. Pereții acestor sinusuri sunt
formați prin dedublarea durei mater, sunt duri, rigizi, au forma triedrică pe secțiune. Lumenul lor
este căptușit de endoteliu. Sinusurile sunt avalvulare, nu conțin fibre musculare și nu se
colabează.
6
În funcție de localizare se împart în sinusuri ale bolții craniene (sinusurile logitudinale
superior și inferior, sinusul drept și sinusul lateral) și sinuri ale bazei craniului (sinusul occipital,
sinusul transvers, sinusurile cavernoase, coronare, sfeno-parietale, pietroase inferioare).
Pia mater acoperă suprafața externă a encefalului și îi oferă un aspect lucios. Fața internă
se mulează pe membrana limitantă externă a encefalului, iar cea externă este scăldată de lichidul
cefalorahidian din spațiul subarahnoidian. În acest spațiu există trabecule fine ce leagă pia mater
de arahnoidă.
Pia mater este bogat vascularizată, în grosimea ei se află numeroase vase de sânge ce
pătrund în țesutul cerebral. Pia mater îmbracă aceste vase formând tecile perivasculare pline cu
LCR (lichid cefalorahidian). De asemenea ea trimite prelungiri la nivelul întregului sistem
ventricular, unde formează pânzele coroidiene și plexurile coroide cu rol în secreția și drenarea
LCR.
Între arahnoida și pia mater există membrana bazală a arahnoidei, iar între arahnoida și
dura mater această membrană este absentă, contactul dintre cele două fiind direct. Între
complexul dura mater- arahnoida și membrana bazala este descris un alt complex celular
7
denumit “interface layer” sau neuroteliu subdural. Acest strat este format din fibre de colagen,
fibre elastice și numeroase celule turtite, alungite și bogat ramificate. Straturile de celule
apropiate de membrana bazală prezintă joncțiuni intercelulare strânse. Astfel neuroteliul vascular
reprezintă o barieră între sângele din capilarele durei mater și lichidul cefalorahdian.
Lichidul cefalorahidian (LCR) este limpede, incolor, “ca apa de stâncă”. El este produs la
nivelul plexurilor coroide și ocupă sistemul ventricular și spațiul subarahnoidian al sistemului
nervos central. LCR provine din plasma sanguină, motiv pentru care au aceiași constituenți, dar
în concentrații diferite. Aproximativ 60-70% este produs la nivelul plexurilor ventriculilor
laterali.
Meningele are un rol extrem de important, astfel încât orice proces patologic desfășurat la
nivelul său, perturbă în proporții variabile activitatea sistemului nervos.
Bibliografie:
8
1. Benarroch, E. E., Cutsforth-Gregory, J. K., & Flemming, K. D. (2017). Mayo Clinic Medical
Neurosciences: Organized by Neurologic System and Level. Oxford University Press.
2. Chircor, L. (2014). Embriologie umană.
3. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
3 (2nd ed.). Thieme.
4. Kiernan, J., & Rajakumar, R. (2013). Barr’s The Human Nervous System: An Anatomical
Viewpoint. Lippincott Williams & Wilkins.
5. MOTOC, A. (2018). ANATOMIA OMULUI : EMBRIOLOGIE: Vol. I. Editura „Victor
Babeș”.
6. Nieuwenhuys, R., Voogd, J., & Van Huijzen, C. (2007). The Human Central Nervous
System: A Synopsis and Atlas. Springer Science & Business Media.
7. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 2 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
8. Petrovan, I., & Zamfir, M. (1999). Emisferele Cerebrale - Sisteme informationale:
Meningele si Lichidul cefalorahidian. Editura Intact.
9. PRUNDEANU, Conf. Univ. Dr. Med. (2018). ANATOMIA OMULUI: SISTEMUL NERVOS
CENTRAL: Vol. Volumul VII. Editura „Victor Babeș”.
10. Sanes, D. H., Reh, T. A., & Harris, W. A. (2005). Development of the Nervous System.
Elsevier.
11. Surdu, L. (2017). Ghid de embriologie în 100 de paşi.
9
Reprezintă aproximativ 30% - 37% din tumorile primare intracraniene diagnosticate la
adulți, cu o incidență anuală de 8.83 la 100.000, constituind cel mai mare subgrup al tumorilor
intracraniene. Incidența lor crește direct proporțional cu vârsta, marea lor parte apărând după 65
de ani, și foarte rar sub 18 ani (1-2% din tumorile intracraniene la copii).
Neurofibromatoza de tip 2 (NF2) este o tulburare genetică care crește riscul dezvoltării
unor tipuri diferite de tumori, inclusiv meningioame. Persoanele cu NF2 au predispoziție de a
dezvolta meningioame cu localizări multiple și variate, atât la nivelul encefalului cât și la nivelul
măduvei spinării. Meningioamele asociate cu NF2 au tendința de a fi mai agresive și apar la o
vârstă mai fragedă decât cele sporadice (adică fără o predispoziție genetică subiacentă).
NF2 este cauzată de mutații ale genei omonime (NF2), care furnizează instrucțiuni pentru
producerea unei proteine numite Merlin. Merlin acționează ca un supresor tumoral, ajutând la
prevenirea formării tumorilor prin reglarea creșterii și diviziunii celulare. Atunci când gena NF2
suferă mutații, producția sau funcția proteinei Merlin este perturbată, permițând celulelor să
crească și să se dividă necontrolat și ducând la formarea tumorilor, inclusiv a meningioamelor.
MEN 2 este o tulburare genetică rară caracterizată prin dezvoltarea tumorilor în diferite
organe endocrine, inclusiv glanda tiroidă și glandele adrenale. Este cauzată de mutații în gena
RET (rearranged during transfection). Există trei subtipuri de MEN 2: MEN 2A, MEN 2B și
cancer familial tiroidian medular (FMTC). MEN 2A și MEN 2B sunt mai frecvent asociate cu
meningioame.
10
Legătura dintre meningioame și MEN 2, în special MEN 2A, nu este la fel de bine
stabilită precum asocierea cu alte tumori, cum ar fi carcinomul tiroidian medular și
feocromocitomul. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de meningioame la persoane cu MEN
2A. Aceste meningioame tind să fie multiple și au caracteristici patologice distincte în
comparație cu meningioamele sporadice.
Unele studii au sugerat că modificările epigenetice, care implică modificări ale ADN-ului
și afectează exprimarea genelor, pot juca un rol în dezvoltarea meningiomelor. De exemplu, s-au
identificat modificări ale modelului de metilare a ADN-ului și modificări ale histonelor în
meningioame, care pot afecta exprimarea genelor implicate în creșterea și diviziunea celulară.
Un alt factor potențial care poate contribui la dezvoltarea meningiomelor este inflamația
cronică. Răspunsurile inflamatorii implică activarea celulelor imune și eliberarea de citokine și
alte molecule de semnalizare, care pot promova proliferarea și supraviețuirea celulară. Studiile
au sugerat că inflamația cronică la nivelul creierului sau meningelui poate contribui la
dezvoltarea meningioamelor, deși mecanismele exacte nu sunt bine înțelese.
Deși cauza exactă de apariție a meningiomului nu este cunoscută, există câțiva factori de
risc care au fost identificați. Factorii de risc asociați cu apariția meningiomului sunt:
Expunerea la radiații ionizante (RI) este în prezent singurul factor de risc identificat
pentru apariția meningiomului. S-a raportat o creștere de 6-10 ori mai mare a incidenței
meningioamelor la populația expusă la RI, față de restul populației. Meningioamele sunt cele mai
frecvente neoplasme cerebrale cauzate de RI.
11
Formarea meningioamelor este observată în cazul expunerilor atât la doze ridicate, cât și
joase de RI. O doză de numai 1-2 Gy administrată la nivelul capului în copilărie poate duce la o
creștere de 9,5 ori în incidența meningioamelor, în timp ce dozele de peste 2,6 Gy sunt asociate
cu un risc relativ de 18,82 pentru meningioamele de grad.
Pacienții tratați cu o doză mică (<10 Gy), doză moderată (10-20 Gy) și doză mare (>20
Gy) de radiații au avut perioade de latență de 35,2 ani, respectiv 26,1 ani și 19,5 ani, ceea ce
arată o relație inversă între cantitatea de doză și perioada de latență. Supraviețuitorii
bombardamentelor atomice de la Hiroshima și Nagasaki au o incidență crescută a
meningioamelor, riscul fiind mai mare pentru cei aflați mai aproape de epicentrul exploziei.
(Expert consult).
De asemnea adulții tratați pentru tinea capitis în copilărie cu iradiere la nivelul scalpului
au prezentat un risc semnificativ mai mare de a dezvolta meningioame. Pacienții cu
meningioame induse de radiații prezintă frecvent tumori multiple și au o probabilitate mai mare
de a dezvolta meningioame atipice sau anaplastice, precum și o rată mai mare de recidivă a
acestora. (al mefi ?)
12
apariție pentru diverse tumori cerebrale la fermieri, dar nu s-a găsit o asociere între expunerea la
pesticide și riscul de meningiom, chiar și atunci când analiza a fost restrânsă la subiecții cei mai
expuși.
Femeile care au utilizat ierbicide la locul de muncă au avut un risc semnificativ mai mare
de a dezvolta meningioame, cu tendințe semnificative de creștere a riscului odată cu creșterea
anilor de expunere, probabil datorită efectului cumulativ.
Nu s-a constatat nicio asociere între dietă și meningioame. Afecțiunile alergice (astmul și
eczemele) se pare că au efect protector împotriva dezvoltării meningioamelor. IgE, un biomarker
al alergiei atopice, care acționează superior oricăror imunoglobuline în țintirea antigenelor
tumorale exprimate, se sugerează că are un rol pozitiv în supravegherea imună naturală. Pacienții
cu meningioame au niveluri serice mai scăzute de IgE decât subiecții de control. Mai mult, un
sistem imunitar hiper-reactiv s-a dovedit a fi mai capabil să recunoască și să ucidă celulele
canceroase. Macofagele, eozinofilele și celulele măstocitele armate cu IgE ar putea fi astfel mai
eficiente în imunitatea antitumorală.
Cu toate acestea, datele anterioare care au evaluat relația dintre riscul de meningiom și
contraceptivele orale, terapia de substituție hormonală și factorii reproducători au fost
inconsistente și inconcludente, însă mai multe studii caz-control și de cohortă au arătat un risc
crescut asociat cu terapia de substituție hormonală.
Traumatismul cranian a fost sugerat ca un posibil factor de risc pentru meningiom, deși
mecanismele exacte din spatele acestei relații nu sunt pe deplin înțelese. Unele studii au constatat
o asociere între antecedentele de traumatism cranian și un risc crescut de apariție a
13
meningiomului, în special la bărbați. Un studiu mare de tip caz-control realizat de Preston-
Martin et al. în 1998 a constatat că riscul de a fi suferit vreodată o leziune la cap a fost cel mai
mare pentru pacienții bărbați cu meningiom, cu un raport de șanse de 1,5. Un alt studiu de tip
caz-control realizat de Preston-Martin et al. în 1980 a constatat că o istorie de traumatism cranian
a fost asociată cu un risc crescut de apariție a meningiomului la femei, cu un raport de șanse de
2,0. Cu toate acestea nu există în acest moment o corelație clară, bine explicată, între
traumatismul craian și apariția meningioamelor. (pune referința Meningiom expert consult)
14
Morbiditatea meningioamelor poate fi, de asemenea, afectată de prezența altor afecțiuni
medicale sau factori de risc. De exemplu, pacienții care suferă de diabet, hipertensiune arterială
sau alte afecțiuni cronice de sănătate pot fi mai susceptibili la complicații ale meningioamelor,
cum ar fi infecții sau accidente vasculare cerebrale.
Intervenția chirurgicală este adesea tratamentul principal pentru meningioame, dar poate
veni și cu riscuri și posibile complicații, cum ar fi sângerarea, infecția și leziunile țesutului
cerebral înconjurător. Pacienții care sunt supuși unei intervenții chirurgicale pot experimenta
schimbări temporare sau permanente ale funcției cognitive, vorbirii sau mobilității, în funcție de
locația tumorii și de extinderea intervenției chirurgicale.
Radioterapia poate fi, de asemenea, utilizată pentru tratarea meningioamelor, dar poate
cauza efecte secundare precum oboseală, iritație a pielii și căderea părului. În cazuri rare,
radioterapia poate crește riscul de a dezvolta un cancer secundar. Unii pacienți cu meningioame
pot experimenta dureri cronice, convulsii sau alte simptome neurologice care pot afecta calitatea
vieții lor. Aceste simptome pot necesita management continuu cu medicamente sau alte terapii.
În plus față de tratamentele medicale, schimbările de stil de viață pot juca, de asemenea,
un rol în reducerea morbidității meningioamelor. De exemplu, menținerea unei greutăți
sănătoase, exercițiile regulate și evitarea consumului excesiv de tutun și alcool pot ajuta la
reducerea riscului de complicații ale meningioamelor și îmbunătățirea rezultatelor generale.
15
este estimată la aproximativ 80-90%, ceea ce înseamnă că majoritatea pacienților diagnosticați
cu un meningiom vor supraviețui cel puțin 5 ani din momentul diagnosticului.
În unele cazuri, meningioamele pot progresa și să devină mai agresive sau maligne.
Meningioamele maligne sunt rare, dar pot fi mai dificil de tratat și au o rată de mortalitate mai
mare decât meningioamele benigne. În unele cazuri, meningioamele maligne pot necesita opțiuni
de tratament mai agresive, cum ar fi chimioterapia sau terapiile țintite, în plus față de chirurgia și
radioterapia folosite de obicei.
Meningioamele pot fi, de asemenea, clasificate în funcție de gradul lor, care se referă la
cât de anormale apar celulele tumorale la microscop și cât de rapid este probabil să crească și să
se răspândească. Meningioamele de gradul I sunt cel mai comun și cel mai puțin agresiv tip, cu
un risc scăzut de recurență după îndepărtarea chirurgicală. Meningioamele de gradul II și III sunt
mai puțin comune și mai agresive, cu un risc mai mare de recurență și potențial de răspândire în
alte părți ale corpului. Gradul tumorii influențează direct atât morbiditatea, cât și mortalitatea.
Bibliografie:
16
1. Claus EB, Bondy ML, Schildkraut JM, Wiemels JL, Wrensch M, Black PM. Epidemiology
of intracranial meningioma. Neurosurgery 2005;
2. Claus EB, Black PM, Bondy ML, et al. Exogenous hormone use and meningioma risk: what
do we tell our patients? Cancer 2007
3. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
3 (2nd ed.). Thieme.
4. Fisher JL, Schwartzbaum JA, Wrensch MM, Wiemels JL. Epidemiology of brain tumors.
Neurol Clin 2007
5. Lee JW, Kang KW, Park SH, et al. Long-term outcomes of meningiomas with initial atypical
or malignant features: the validation of the current WHO classification and proposal of a
prognostic algorithm. Neuro Oncol. 2016;
6. McCarthy BJ, Davis FG, Freels S, et al. Factors associated with survival in patients with
meningioma. J Neurosurg 1998
7. Nakamura MM, Roser FF, Michel JJ, Jacobs CC, Samii MM. The natural history of
incidental meningiomas. Neurosurgery online. 2003
8. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 2 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
9. Rogers L, Barani I, Chamberlain M, et al. Meningiomas: knowledge base, treatment
outcomes, and uncertainties. A RANO review. J Neurosurg. 2015
10. Simon MV, Newton HB. Adult brain tumors. Continuum (Minneap Minn). 2013.
11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Central Nervous System Cancers. Version
2.2021. National Comprehensive Cancer Network.
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cns.pdf. Accessed March 11, 2023.
Deoarece meningioamele sunt tumori cu creștere foarte lentă, țesutul cerebral se poate
adapta la schimbări și pacienții pot prezenta simptome subtile mult timp înainte ca diagnosticul
17
să fie stabilit. Mecanismele de compensare eșuează în stadiile avansate ale creșterii
meningioamelor.
Unele simptome comune ale meningioamelor includ dureri de cap, convulsii, slăbiciune
sau parestezii, modificări ale vederii sau auzului și dificultăți de echilibru sau coordonare.
Manifestările clinice pot varia în funcție de locația și mărimea tumorii, funcția zonei în
care s-a dezvoltat meningiomul, dar și în funcție de vârstă și starea generală de sănătate a
pacientului. Unii pacienți pot experimenta doar unul sau două simptome, în timp ce alții pot
experimenta o combinație de mai multe. Intensitatea semnelor și simptomelor este de asemenea
variabilă.
Cefaleea este unul dintre cele mai comune simptome ale meningioamelor. Se prezintă ca o
durere de cap persistență, ce se agravează în timp. Poate avea caracter de durere surdă sau
ascuțită și poate fi însoțită de greață și vărsături.
Covulsii cu intensitatea variabilă, de la ușoare perioade de confuzie sau privire fixă, până la
cele severe, respectiv convulsiile propriu-zise.
Tulburările de vedere sunt determinate de meningioamele dezvoltate aproape de nervii optici
sau de chiasma optică. Acestea pot provoca tulburări cum ar fi încețoșarea vederii sau vedere
dublă (diplopie).
Meningioamele care afectează lobul frontal al creierului pot cauza schimbări de personalitate,
cum ar fi creșterea agresivității, apatie, impulsivitate sau lipsă de inhibiție. De asemenea pot
cauza schimbări de dispoziție, cum ar fi depresia, anxietatea sau iritabilitatea.
18
Cele dezvoltate la nivelul lobului temporal pot cauza schimbări în gândire, cum ar fi
dificultăți în rezolvarea problemelor, tulburări de atenție sau concentrare, pierderea memoriei
sau dificultăți în formarea de noi amintiri
Deficite motorii sunt cauzate de afectarea cortexului motor și se pot manifesta ca slăbiciune
sau paralizie pe o parte a corpului (hemipareză), sau ca dificultăți de coordonare a mișcărilor
(apraxie).
Meningioamele care afectează centrele de limbaj ale creierului pot cauza dificultăți de
vorbire, cum ar fi dificultatea de a găsi cuvintele potrivite sau vorbirea neclară. De asemenea
alte manifestări pot fi reprezentate de dificultăți de scriere (agrafie), sau de dificultăți în citire
(alexie)
Cele dezvoltate la nivelul cortexului senzorial pot cauza pierderea sensibilității pe o parte a
corpului, sau pot cauza dificultăți în recunoașterea obiectelor familiare, cunoscută sub
numele de agnosie.
Meningioamele dezvoltate în apropierea nervul olfactiv pot cauza schimbări în percepția
mirosului sau chiar pierderea acestuia, în timp ce meningioamele care afectează nervul
auditiv pot cauza pierderea auzului sau tinitus. Amețeala și vertijul sunt date de afectarea
sistemului vestibular sau a cerebelului.
Afectarea nervilor senzoriali se poate manifesta prin furnicături, amorțeală sau tulburări de
sensibiliate.
Meningioamele dezvoltate la nivelul măduvei spinării pot cauza disfuncții vezicale și
intestinale, cum ar fi incontinența urinară sau constipația. De asemenea pot cauza anomalii de
mers, slăbiciunea sau instabilitatea în timpul mersului.
Un alt simptom poate fii paralizia nervilor cranieni care controlează mișcarea ochilor,
expresia facială și înghițirea. Nervii cranieni afectați depind de locația tumorii.
Creșterea presiunii intracraniene poate explica simptomele precum durerea de cap, greață,
vărsăturile și unele tulburări ale vederii. Unele meningioame pot bloca fluxul de lichid
cefalorahidian (LCR) și pot cauza astfel hidrocefalie.
Meningioamele din apropierea glandei pituitare pot cauza tulburări hormonale, deficit de
hormon de creștere sau deficit de hormoni tiroidieni.
Senzația de oboseală constantă este de asemenea un simptom frecvent întâlnit în tabloul
clinic al meningioamelor.
19
Este important de remarcat faptul că simptomele meningioamelor pot apărea treptat și pot
fi inițial subtile, motiv pentru care sunt adesea ignorate de pacient. Până la o treime din totalul
meningioamelor sunt descoperite accidental, prin metode imagistice, în cursul investigațiilor
efectuate pentru simptome ale altor patologii.
Bibliografie:
1. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
4 (2nd ed.). Thieme.
2. Bradač, G. B., & Ferszt, R. (1990). Cranial Meningiomas: Diagnosis, Biology, Therapy.
Springer.
3. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
4. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 9 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
5. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 11 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
6. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 4 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
7. Barrows HS, Harter DH (1962) Tentorial meningiomas. J Neurol Neurosurg Psychiatry
8. Castellano F, Ruggiero G (1953) Meningiomas of the posterior fossa. Acta Radiol
9. Guidetti B, Ciappetta P, Domenicucci M (1988) Tentorial meningiomas: surgical experience
with 61 cases and long-term results. J Neurosurg
10. Mayberg MR, Symon L (1986) Meningiomas of the clivus and apical petrous bone. Report of
35 cases. 1 Neurosurg
11. McCarty CS, Taylor WF (1979) Intracranial meningiomas: Experiences at the Mayo Clinic.
Neurol Med Chir (Tokyo)
12. Sekhar LN, Jannetta PJ (1984) Cerebello-pontine angle meningiomas. Microsurgical excision
and follow up results. J Neurosurg
13. Sekhar LN, Jannetta PJ, Maroon JC (1984) Tentorial meningiomas. Surgical management
and results. Neurosurgery
20
2.4 Aspecte morfologice ale meningioamelor
2.4.1 Caracteristici macroscopice, localizare, forme anatomoclinice.
Macroscopic meningioamele se prezintă ca mase solitare, bine delimitate, cu suprafață în
general netedă. În majoritatea cazurilor au forma rotundă sau lobulată. Meningioamele falcine
sau tentoriale pot avea o formă bilobată, de halteră. O excepție importantă o reprezintă
meningioamele “en plaque “. În acest caz tumora se prezintă ca o masă plană, “ca un covor”, ce
poate interdigitiza cu cortexul cerebral subiacent. Ultimele apar mai frecvent pe suprafața
posterioară a aripii sfenoidului, peretele lateral al sinusului cavernos, regiunea frontobazală și
suprafața posterioară a osului petros.
Meningioamele pot necroza, suferi degenerare grasă sau pot forma cavități. Consistența
lor variază de la moi și gelatinoase, la ferme și calcificate. La secționare, mineralizarea datorată
dezvoltării corpilor psammoma conferă o consistență granuloasă. La unele tumori, calcificarea
progresează odată cu înaintarea în vârstă. Tumorile foarte calcificate pot fi la fel de dure ca
piatra.
21
Unele efecte peritumorale pot fi de asemenea observate la examinarea macroscopică.
Cele mai multe meningioame comprimă și protruzionează în creierul subiacent fără o invazie
reală. Invazia reală implică penetrarea membranei pielo-arahnoidiene. Această compresie poate
duce la îngroșarea regională a membranelor pia-arahnoidiene, eșecul microcirculației recurente,
apariția edemului și, în cele din urmă, atrofia cortexului.
Uneori, meningiomul poate infiltra parenchimul cerebral, iar acest lucru este frecvent un
semn de malignitate, deși un grad ușor de infiltrare scăzut este compatibil cu o tumoare benignă,
cu creștere lentă.
Meningioamele spinale sunt situate cel mai des în coloană vertebrală toracică.
Hiperostoza focală a osului în apropierea tumorii este destul de obișnuită pentru meningioame și
22
în mod aproape invariabil semnifică invazia meningioamelor în os. Acest lucru poate duce la
umflarea locală a oaselor implicate și la apariția durerii localizate.
Tumorile dezvoltate pe convexitate și cele localizate în zona parasagitală sunt cele mai
frecvente meningioame intracraniene. Împreună, acestea reprezintă aproximativ 40% din toate
meningioamele, iar aproximativ 50% dintre ele apar la femei.
23
Acestea sunt atașate de dura mater de la nivelul convexității și apar mai frecvent în
regiunea parietală și frontală. Tumorile în zonele temporale și cele occipitale sunt relativ rare.
Meningioamele rare care apar din dorsum sellae pot crește într-un mod similar, dar
extensia în zona retroselară este mai frecventă. Cele care apar din diaphragma sellae sunt, de
24
asemenea, rare și pot fi dificil de distins de adenomul hipofizar. Acestea în mod particular nu
determină hiperostoza.
Tomografia computerizată (CT) și RMN-ul relevă tumori rotunjite sau lobulate, bine
delimitate, ușor hiperdense, cu o marcare semnificativă și, de obicei, cu un contrast omogen.
Tumorile pot eroda baza craniului și se pot extinde în sinusurile paranazale. Cu toate acestea,
hiperostoza este mai frecventă în tumori frontobazale și aripa sfenoidiană decât în
meningioamele din alte zone.
Meningioamele aripilor sfenoidale și ale fosei craniene medii reprezintă a treia cea mai
frecventă locație pentru meningioamele intracraniene, reprezentând aproximativ 25%. Tumorile
din această regiune sunt de obicei subdivizate în cinci categorii în funcție de locurile de atașare
indicate în diagramă: aripa sfenoidală medială, aripa sfenoidală laterală, sinusul cavernos, gaura
lui Meckel și temporobazal. Majoritatea acestor meningioame (80%) apar din aripile sfenoidale
fie lateral, fie medial. Extensia prin aripa sfenoidală în orbită este frecventă.
Spațiul sinusului cavernos este următoarea locație frecventă de origine. În acest grup se
pot distinge meningioamele sinusului cavernos limitate la porțiunea anterioară a spațiului și cele
limitate la gaura lui Meckel. Primul grup reprezintă 11% din meningioamele fosei craniene
mijlocii și prezintă cu implicarea izolată a unuia sau mai multor nervi într-un stadiu relativ
timpuriu. Meningioamele găurii lui Meckel sunt relativ rare (5%). Modelul de creștere este
similar leziunilor sinusului cavernos, dar se extind mai frecvent spre fosa posterioară.
Bibliografie:
25
1. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
5 (2nd ed.). Thieme
2. Bradač, G. B., & Ferszt, R. (1990). Cranial Meningiomas: Diagnosis, Biology, Therapy.
Springer.
3. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
4. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
5. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 11 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
6. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 12 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
7. Barrows HS, Harter DH (1962) Tentorial meningiomas. J Neurol Neurosurg Psychiatry
8. Castellano F, Ruggiero G (1953) Meningiomas of the posterior fossa. Acta Radiol
9. Guidetti B, Ciappetta P, Domenicucci M (1988) Tentorial meningiomas: surgical experience
with 61 cases and long-term results. J Neurosurg
10. Mayberg MR, Symon L (1986) Meningiomas of the clivus and apical petrous bone. Report of
35 cases. 1 Neurosurg
11. McCarty CS, Taylor WF (1979) Intracranial meningiomas: Experiences at the Mayo Clinic.
Neurol Med Chir (Tokyo)
12. Sekhar LN, Jannetta PJ (1984) Cerebello-pontine angle meningiomas. Microsurgical excision
and follow up results. J Neurosurg
13. Sekhar LN, Jannetta PJ, Maroon JC (1984) Tentorial meningiomas. Surgical management
and results. Neurosurgery
14. Meningioame.(n.d.).http://www.neurochirurgie4.ro.http://www.neurochirurgie4.ro/
index.php/tumori-cerebrale/meningioame
2.4.2. Elemente de diagnostic histopatologic in meningioame
Meningioamele prezintă cea mai mare varietate de modele histologice dintre toate
tumorile cerebrale primare, ceea ce uneori ridică provocări în diagnosticare.
26
Gradul I: Meningioame benigne
Meningiom meningoepitelial
Meningiom fibros (fibroblastic)
Meningiom de tranziție (mixt)
Meningiom psamomatos
Meningiom angiomatos
Meningiom microcistic
Meningiom secretor
Meningiom bogat în limfocite și plasmocite
Meningiom metaplastic
Gradul II: Meningioame atipice
Meningiom cordoid
Meningiom cu celule clare
Meningiom atipic
Gradul III: Meningioame anaplastice (maligne)
Meningiom papilar
Meningiom rabdoid
Meningiom anaplastic (malign)
Deși toate meningioamele se dezvoltă din celulele meningoepiteliale, ele prezintă o
varietate largă de aspecte histologice. În general, majoritatea subtipurilor de meningioame sunt
de grad I și au un parcurs clinic facorabil. Tumorile de grad II (atipice) și grad III (maligne) au
mai multe șanse să se manifeste într-un mod agresiv si au un risc de recidiva mai mare. Cu toate
acestea, metastazele sunt rare. Din punct de vedere histologic, gradele II și gradele III reprezintă
grupuri de meningioame intermediare și de grad înalt.
Chiar dacă varietatea histologica este mare, multe dintre criterii nu au semnificație
prognostică. Găsirea sporadică a mitozelor și a nucleilor pleomorfi nu indică un comportament
clinic agresiv. Parametrii histologici utilizați pentru diagnosticarea meningioamelor atipice sunt
aplicați independent de subtipul tumorii, cu toate că unele modele sunt, prin definiție, de grad II
27
sau III. Cu toate că majoritatea meningioamelor prezintă caracteristici ale cel puțin uneia dintre
categoriile descrise, modelele mixte sunt comune.
Meningioamele fibroase sunt relativ rare, în special în forma pură. Acest tip de
meningiom este adesea parțial reprezentat în meningioamele de tranziție. Varianta fibroasă
constă în celule alungite, în formă de fus, care formează aranjamente paralele sau fusiforme în
asociere cu o matrice variabil bogată în colagen si reticulina. Termenul "fibros" este folosit și în
mod liber atunci când elongarea celulară este pronunțată, în ciuda lipsei relative de colagen.
Nucleii sunt adesea puțin hipercromi și mai alungiti decât cei ai meningioamelor de tranziție.
Pseudoincluziunile nucleare, răsucirile și corpii psamomatoși sunt mai puțin frecvente, dar se pot
observa calcificări ale fasciculelor de colagen sau ale vaselor de sânge. Aspectul celulelor
alungite ale meningiomului fibros poate simula un schwannom, ceea ce ar trebui să determine o
abordare precaută în diagnosticul intraoperator definitiv.
28
când sunt abundenti, pot deveni confluenți, formând mase calcificate neregulate și fiind
ocazional asociați cu osul. In cazuri rare, tumorile sunt aproape înlocuite de corpii psamomatoși,
celulele meningoteliale fiind greu de găsit. Astfel de tumori preferă meningele spinale sau șanțul
olfactiv și afectează în mod obișnuit femeile. Tumorile psamomatoase sunt biologic benigne
(gradul I conform OMS).
29
Varianta tumorală bogată în limfoplasmocite este rară și este în mod obișnuit un
meningiom meningotelial, fibros sau de tranziție însoțit de un infiltrat inflamator cronic variabil.
Infiltratul limfoplasmocitar extins, care uneori include formarea de foliculi limfoizi, poate
acoperi componentele meningoteliale ale tumorii, necesitând imunohistochimie pentru a exclude
un proces limfoproliferativ. Aceast tip poate fi asociat cu hiperglobulinemie și anemie refractară
la fier.
In cazul meningiomului cu celule clare este necesară distincția față de alte subtipuri
datorită evoluției clinice mai nefavorabile. Această tumoră este mai frecvent întâlnită în unghiul
cerebelopontin sau în coada de cal. Imunohistochimia este similară cu cea a altor meningioame.
Meningioamele cu celule clare conțin plăci de celule poligonale cu citoplasmă clară și nuclei
rotunzi. Caracteristic citoplasma se colorează pozitiv cu acid periodic Schiff datorită prezenței de
glicogen și nu se observă corpuri psamomatoase. Vasele de sânge hialinizate pot fi prominente în
meningioamele cu celule clare.
Meningiomul anaplastic poate fi recunoscut prin celulele sale mai numeroase, citologia
malignă și activitatea mitotică crescută, în mod obișnuit mai mult de 20 de figuri mitotice în
campul microscopic. Necroza este frecventă în formele atipice și maligne ale meningioamelor.
Din fericire, incidența acestora este relativ scăzută.
30
Meningioamul rabdoid este o variantă extrem de rară, caracterizată de grupuri sau straturi
de celule rabdoide cu nuclee excentrice, adesea cu cromatină deschisă și nucleoli proeminenți.
Incluziunile rabdoide constau în agregate eosinofile de filamente intermediare deseori în formă
de vârtej. Cu aspect fibrilar sau ceraceu în colorația cu hematoxilină și eozină, schimbarea
rabdoidă poate fi prezentă focal sau generalizată.
Bibliografie:
1. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
2. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
5 (2nd ed.). Thieme
3. Burger PC, Scheithauer BW. Meningiomas. In: Burger PC, Scheithauer BW, editors. AFIP
Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Central Nervous System. Washington, DC:
American Registry of Pathology; 2007
4. Mahmood A, Caccamo DV, Tomecek FJ, Malik GM. A typical and malignant meningiomas:
a clinicopathological review. Neurosurgery
31
5. Nakamura M, Roser F, Bundschuh O, Vorkapic P, Samii M. Intraventricular meningiomas: a
review of 16 cases with reference to the literature. Surg Neurol 2003;
6. Carlotti Jr CG, Neder L, Colli BO, et al. Clear cell meningioma of the fourth ventricle. Am J
Surg Pathol 2003
7. Louis DN, Scheithauer BW, Budka H. Meningiomas. In: Kleihues P, Cavanee WK, editors.
Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International
Agency for Research on Cancer; 2000.
8. Perry A, Louis DN, Scheithauer BW, Budka H, von Deimling A. Meningiomas. In: Louis
DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavanee WK, editors. WHO Classification of Tumours of the
Central Nervous System World Health Organization Classification of Tumours. 4th ed.
Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2007. p. 164-72
9. Maier H, Ofner D, Hittmair A, Kitz K, Budka H. Classic, atypical, and anaplastic
meningioma: three histopathological subtypes of clinical relevance. J Neurosurg. 1992
2.4.3. Diagnosticul diferential morfopatologic al meningioamelor
Deoarece meningioamele pot prezenta o gamă largă de aspecte histologice, este înțeles că
diagnosticul lor diferențial prezintă un spectru larg de leziuni, atât neoplazice, cât și non-
neoplazice. Diagnosticul diferențial este un pas important în alegerea conduitei terapeutice
corecte.
Hemangiopericitomul este tumora malignă, care poate apărea în forme de grad scăzut și
ridicat, se caracterizează prin celule ovoide sau alungite într-un model grupat sau turbulent, vase
în formă de "corn de cerb", un stroma frecvent bogat în reticulină și adesea activitate mitotică
intensă. Meningioamele uneori prezintă vase în formă de "corn de cerb", dar persistă prezența în
anumite grade de spirale și formare a incluziunilor nucleare citoplasmatice.
Hemangiopericitomul rar dobândește caracteristici citologice bizare, de obicei în cazul
recurențelor repetate.
32
Tumora fibroasă solitară aparută în sistemul nervos central (SNC), poate semăna cu
meningiomul fibros, dar prezintă benzi de colagen eosinofilic și absența spiralelor și a corpilor
psamoma. Reactivitatea difuză la CD34, bcl2 și CD99 este un indiciu util pentru diagnostic.
Schwanomul este o tumoră comună în SNC si poate imita meningiomul fibros. Din punct
de vedere histologic, in cazul meningioamelor lipsește juxtapunerea unui model compact
fascicular cu zone spongioase. Palisadarea celulară sub forma de corpuri Verocay lipsește adesea
în schwannomul nervului VIII, dar atunci când este prezentă, este diagnostică. Nucleii lungi ai
celulelor Schwann neoplazice pot fi de obicei diferențiați de nucleii mai scurți și în formă de fus
ai meningiomului fibros. Frotiul este ideal pentru rezolvarea acestei probleme comune de
diagnostic diferențial. Țesutul din schwanom rezistă în mare măsură dispersiei ca celule
individuale, chiar și atunci când este comprimat sau întins cu forța.
Deși 20% din meningioame pot fi reactive pentru proteina S-100, acestea în general nu
prezintă reactivitatea difuză observată în schwanom. Schwanomul, dimpotrivă, nu prezintă
colorație membranoasă pentru EMA; reactivitatea, în cazul în care există, este adesea izolată și
citoplasmică.
33
diagnosticul diferențial. Chiar și meningioamele benigne pot conține celule cu nuclee atipice, dar
în astfel de tumori lipseste sau există doar activitate mitotică rară. Preparatele citologice sunt
utile deoarece majoritatea meningioamelor, chiar și cele maligne, prezintă unele caracteristici
meningoteliale, inclusiv incluziuni nucleare-citoplasmatice, aspectul celulelor etc. Acestea
exclud rapid posibilitatea unei malignități. Colorația imunohistochimică pentru EMA nu este
utilă în diferentierea meningiomului de metastaza, dar reactivitatea este de obicei mai intensă în
cazul carcinoamelor.
Bibliografie:
1. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
5 (2nd ed.). Thieme
2. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
3. Burger PC, Scheithauer BW. Meningiomas. In: Burger PC, Scheithauer BW, editors. AFIP
Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Central Nervous System. Washington, DC:
American Registry of Pathology; 2007
4. Perry A, Louis DN, Scheithauer BW, Budka H, von Deimling A. Meningiomas. In: Louis
DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavanee WK, editors. WHO Classification of Tumours of the
Central Nervous System World Health Organization Classification of Tumours. 4th ed.
Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2007
5. Perry A, Scheithauer BW, Nascimento AG. The immunophenotypic spectrum of meningeal
hemangiopericytoma: a comparison with fibrous meningioma and solitary fibrous tumor of
meninges. Am J Surg Pathol 1997;
34
6. Cristi E, Perrone G, Battista C, Benedetti-Panici P, Rabitti C. A rare case of solitary fibrous
tumour of the pre-sacral space: morphological and immunohistochemical features. In Vivo
2005;
7. Jung SM, Kuo TT. Immunoreactivity of CD10 and inhibin alpha in differentiating
hemangioblastoma of central nervous system from metastatic clear cell renal cell carcinoma.
Mod Pathol 2005;
8. Weinbreck N, Marie B, Bressenot A, et al. Immunohistochemical markers to distinguish
between hemangioblastoma and metastatic clear-cell renal cell carcinoma in the brain: utility
of aquaporin1 combined with cytokeratin AE1/AE3 immunostaining. Am J Surg Pathol
2008;May 15.
2.4.4. Rolul imunohistochimiei în diagnosticul și prognosticul meningioamelor
Rolul imunohistochimiei în diagnosticul majorității meningioamelor a fost pentru mult
timp unul secundar, servind în principal ca un mijloc de excludere a altor tumori care pot avea
aspect asemănator.
35
cât și corpii pseudopsamomatosi sunt pozitive pentru CEA. Interesant este faptul că aceleași
celule sunt în mod obișnuit negative pentru vimentină. Multe alte meningioame sunt, de
asemenea, imunoreactive pentru citokeratine. Colorarea depinde de keratina specifică căutată și
de subtipul tumorii.
Deși meningioamele sunt în general negative pentru GFAP (proteina glială fibrilară
acidă), există excepții raportate, în special leziuni cu aspect de rabdoid bogate în filamente, în
care celulele răspândite pot prezenta o colorare citoplasmatică.
Mai recent, claudin-1, un nou imunomarker, a fost arătat că este util în distingerea
meningioamelor deformele asemanatoare din punct de vedere histologic. Deși specificitatea
acestui marker pare să fie ridicată, sensibilitatea este scăzută, ceea ce sugerează că utilitatea sa
este mai mare atunci când este utilizat într-un panel de imunomarkeri.
Ki-67 este un marker al proliferării celulare și este utilizat pentru evaluarea potențialului
de creștere al tumorilor. Meningioamele pot prezenta niveluri variabile de marcare Ki-67, de la
scăzut la ridicat. Un index Ki-67 mare este asociat cu o agresivitate crescută a tumorii și un risc
crescut de recurență.
36
meningioame. Colorarea imunohistochimică pentru beta-catenină poate fi realizată pentru a
detecta acumularea nucleară a proteinei, indicând prezența mutațiilor CTNNB1.
Proteina neurofilament (NFP) este un marker al diferențierii neuronale și, de obicei, este
negativă în meningioame. Cu toate acestea, în cazuri rare, meningioamele pot prezenta colorare
focală pozitivă pentru NFP, sugerând posibila diferențiere neuronală sau amestecul de elemente
neuronale.
CD34 este un marker pentru celulele endoteliale și este frecvent utilizat pentru evaluarea
angiogenezei în tumori. Meningioamele de obicei prezintă o colorare puternic pozitivă pentru
CD34 în vasele de sânge din interiorul tumorii, facilitând identificarea și diferențierea acestora
de alte tumori cerebrale.
E-caderina este o moleculă de adeziune celulară care joacă un rol crucial în menținerea
arhitecturii țesutului. Pierderea expresiei de E-caderină a fost observată într-un subgrup de
meningioame, în special în tumori de grad mai înalt, și este asociată cu creșterea invazivității.
p53 este o proteină supresoare a tumorii implicată în reglarea ciclului celular și reparația
ADN-ului. Au fost raportate modificări ale genei p53 (TP53) în unele meningioame.
Imunohistochimia pentru p53 poate fi utilizată pentru a evalua expresia acesteia, care poate fi
asociată cu progresia și agresivitatea tumorii.
37
Merlin este produsul proteic al genei neurofibromatozei de tip 2 (NF2), iar pierderea
funcției sale este implicată în dezvoltarea meningioamelor. Se poate efectua colorarea
imunohistochimică pentru Merlin pentru a evalua expresia sa în meningioame, ceea ce poate
ajuta la diagnostic și clasificare în cazul tumorilor legate de NF2.
Bibliografie:
1. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
5 (2nd ed.). Thieme
2. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences.
3. Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D., Cavenee, W. K., & Burger, P. C. (Eds.). (2016).
WHO classification of tumours of the central nervous system (Revised 4th Edition).
International Agency for Research on Cancer.
4. Perry, A., Brat, D. J., & Wesseling, P. (Eds.). (2016). Practical surgical neuropathology: A
diagnostic approach (2nd Edition). Churchill Livingstone.
5. Weber, R. G. (2018). Molecular genetics of meningiomas: from basic research to targeted
therapies. Neurosurgical Focus, 44(5), E2.
6. Sahm, F., Schrimpf, D., Stichel, D., Jones, D. T., & Pfister, S. M. (2019). Meningiomas. In
G. N. Fuller (Ed.), Molecular neuropathology: A diagnostic approach (pp. 463-482).
Springer.
7. Rushing, E. J., Sandberg, G. D., Judkins, A. R., et al. (2005). "Immunohistochemical
expression of nestin in the differential diagnosis of schwannian and meningothelial
proliferations." Journal of Neuropathology & Experimental Neurology.
38
8. Burger PC, Scheithauer BW. Meningiomas. In: Burger PC, Scheithauer BW, editors. AFIP
Atlas of Tumor Pathology: Tumors of the Central Nervous System. Washington, DC:
American Registry of Pathology; 2007
9. Perry A, Louis DN, Scheithauer BW, Budka H, von Deimling A. Meningiomas. In: Louis
DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavanee WK, editors. WHO Classification of Tumours of the
Central Nervous System World Health Organization Classification of Tumours. 4th ed.
Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2007
10. Perry A, Scheithauer BW, Nascimento AG. The immunophenotypic spectrum of meningeal
hemangiopericytoma: a comparison with fibrous meningioma and solitary fibrous tumor of
meninges. Am J Surg Pathol 1997;
2.5. Principii generale de tratament în meningioame
Scopul strategiei de management în meningioame este de a menține pacientul complet
funcțional și de a oferi ameliorare pe termen lung sau de a preveni problemele asociate cu
creșterea tumorii intracraniene.
39
Tratamentul conservator ar trebui recomandat pacienților peste 60 de ani și pacienților
sub 60 de ani cu tumori cu risc ridicat pentru intervenție chirurgicală, cum ar fi tumori la baza
craniului. Intervenția chirurgicală ar trebui recomandată pacienților sub 60 de ani care au tumori
cu risc scăzut pentru intervenție chirurgicală, cum ar fi tumori pe convexitatea cerebrală. Acești
pacienți au o incidență mai mare a creșterii tumorii, necesită urmărire mai lungă și o morbiditate
chirurgicală mai mică decât pacienții cu alte tipuri de meningioame. Intervenția chirurgicală ar
trebui, de asemenea, recomandată pentru tumori care devin simptomatice, cresc în dimensiune
sau au o formă mare sau neregulată. Edemul cerebral și efectele de masă sunt, de asemenea,
indicații pentru rezecție.
40
Terapia genetică reprezintă o strategie nouă și atrăgătoare pentru tratarea meningiomului.
Indicațiile de utilizare includ: meningioame recurente, meningioame în localizări dificil de tratat,
meningioame multiple, meningioame la pacienți cu risc ridicat, cazuri metastatice și
meningioame atipice sau maligne care nu au răspuns la modalitățile convenționale de tratament.
Bibliografie:
1. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
7 (2nd ed.). Thieme
2. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 18 [E-Book]. Elsevier Health Sciences
3. Yano S, Kuratsu J-i, ; Kumamoto Brain Tumor Research Group. Indications for surgery in
patients with asymptomatic meningiomas based on an extensive experience. J Neurosurg
2006
4. Herscovici Z, Rappaport Z, Sulkes J, Danaila L, Rubin G. Natural history of conservatively
treated meningiomas. Neurology 2004
41
2.6. Evolutia meningioamelor.
Determinarea dacă un meningiom este canceros sau non-canceros este crucială. Un
meningiom canceros are potențialul de a invada creierul înconjurător și structurile asociate, ceea
ce face dificilă îndepărtarea completă. În schimb, meningioamele non-canceroase vor determina
compresie pe structurile vecine, în loc să invadeze creierul și pot fi îndepărtate mai ușor. Dacă o
tumoare non-canceroasă cauzează simptome problematice, de obicei este îndepartată chirurgical.
Pentru a înțelege mai bine natura tumorii, meningioamele sunt clasificate în funcție de
caracteristicile lor celulare în una dintre cele trei grade ale clasificării Organizației Mondiale a
Sănătății (OMS). Caracteristici precum ritmul de creștere și aspectul celulelor sub microscop
ghidează clasificarea și oferă indicii despre posibilitatea recurenței după intervenția chirurgicală.
Tumorile de gradul I sunt cele mai comune. De fapt, se crede că peste 80% dintre
meningioame sunt de gradul I. Aceste tipuri de tumori sunt benigne, cresc încet și au cea mai
mică probabilitate de recurență după intervenția chirurgicală.
Evoluția naturală a unui meningiom poate varia în funcție de mai mulți factori, inclusiv
localizarea, dimensiunea, gradul și caracteristicile individuale ale pacientului.
Majoritatea meningioamelor cresc lent în timp, uneori luând ani sau chiar decenii pentru
a ajunge la o dimensiune semnificativă. Ele pot avea dimensiuni variabile în funcție de gradul și
momentul diagnosticării lor. Majoritatea au o mărime de aproximativ 3 cm atunci când sunt
descoperite. Ritmul lor de creștere este de aproximativ 2-4 mm pe an. Cu toate acestea, rata de
creștere poate varia de la o persoană la alta, iar unele tumori pot avea o creștere mai rapidă. Este
important de menționat că mărimea nu este întotdeauna factorul determinant pentru intervenția
chirurgicală.
42
Simptomele comune includ dureri de cap, convulsii, tulburări de vedere, slăbiciune sau
furnicături în membre și modificări ale personalității sau funcției cognitive. Aceste simptome
devin evidente sau se agravează odata cu creșterea în dimensiuni a tumorii.
Anumiți factori pot influența creșterea și recurența meningioamelor. Acești factori includ
vârsta mai tânără la momentul diagnosticului, sexul masculin, dimensiunea mai mare a tumorii,
gradul mai ridicat, anumite alterări genetice (de exemplu, mutația NF2) și antecedentele de
recurență a meningiomului.
Metastazarea extracraniană este observată în 0,1% până la 1% din meningioame, iar cel
mai frecvent mod de metastazare este hematogen și limfatic. Cele mai comune locuri de
metastazare sunt plămânii, pleura, ficatul, alte organe abdominale, ganglionii limfatici, vertebrele
și oasele. Răspândirea prin LCR este foarte rar observată și apare cel mai frecvent în
meningioamele intraventriculare. Factorii determinanți ai metastazelor nu sunt cunoscuți.
Schimbările genetice care sunt frecvent întâlnite în meningioamele maligne nu sunt întâlnite în
meningioamele metastatice benigne. Prognosticul meningioamelor metastatice este nefavorabil.
Bibliografie:
1. DeMonte, F., McDermott, M. W., & Al-Mefty, O. (2011). Al-Mefty’s Meningiomas: Chapter
7 (2nd ed.). Thieme
2. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 6 [E-Book]. Elsevier Health Sciences
3. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 58 [E-Book]. Elsevier Health Sciences
43
4. Pamir, M. N., Black, P. M., & Fahlbusch, R. (2010). Meningiomas: A Comprehensive Text:
Chapter 18 [E-Book]. Elsevier Health Sciences
5. Bradač, G. B., & Ferszt, R. (1990). Cranial Meningiomas: Diagnosis, Biology, Therapy.
Springer.
44