Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemi anu

Proiect la Genetica Uman,pe

tema Boala Huntington
A realizat : urcan Constantin gr. M1504
Coordonator : Badan Liliana

Cuprins:
Caracteristica genei
Locus
Structura
Funcii
Expresia genei

Definiie

Proteina Hutingtin

Cauza Bolii

Structura
Localizarea
Funcii
Locul de sintez
Rolul medical

Definiie
Boala Huntington este o tulburare genetic,care
afecteaz coordonarea muscular i conduce la declinul
mental i la tulburri emoionale. De asemenea ea este
cea mai frecvent cauz genetic a micrilor de
zvrcolire involuntare anormale numit corea, motiv
pentru care boala utilizat a fost numit corea Huntington.
Chroea din gr. (= dans), ceea ce reprezint mi crile
rapide ale corpului comparabile cu dans, care face parte dintr-un
grup de tulburri neurologice numite diskinezie.

Cauza bolii
Boala HD este o maladie
monogenic,fiind cauzat de
expansiunile trinucleotidice ale
codonului CAG ( mutaie
dinamic) mai mult de 35 de ori
n exonul 1 a genei HTT (HD) ce
codific
glutamina(Gln),producnd
aglutinarea proteinei,cauznd
moartea celulelor nervoase din
cortexul cerebral din aria
responsabil pentru micri
coordonate.

Caracteristica genei HTT

(huntingtin)
Locus: 4p16.3
Gena HTT este localizat pe braul scurt (p) al
cromozomului 4 n poziia 1 banda 6 subbanda
3,cuprins ntre perechile de baze 3,074,510 pb i
3,243,960 pb, avnd lungimea de 169,451 baze

Structura
Gena are o lungime de
aproximativ de 170 kb i o
regiune codificatoare de 67
exoni. Se exprim gena ca
2 forme n mod alternativ
poliadenilate care prezint
diferite lungimi exprimate
n diferite esuturi pentru
fei i aduli. Transcriptul
mai mare este de
aproximativ 13,7 kb i este
exprimat predominant la
aduli i n creierul fetal n
timp ce transcrierea mai
mic de aproximativ 10,3
kb este mai larg rspndit

ADN

Etapele expresiei genei HTT

P

Transcripie

proARNm
ARNm

Gppp

7Me

Processing-ul ARNm
AAAAAAAAAAAAA..........
Transferul RNP n citoplasm

7Me

Gppp

Translaie
AAAAAAAAAAAAA

..........

Conformaia proteinei
Protein: HTT

Expresia Genei

Funciile genei HTT

Nivel molecular: Codific pentru sinteza
proteinei HTT
Nivel celular: transmiterea
impulsurilor,transportul substanelor i
apr celulele de apoptoz
Nivel de organism:Asigur funcionalitatea
normal a sistemului nervos

Caracteristica proteinei HTT

Dimensiunea: 3142 amino
acizi
Masa molecular :
347603 Da
Localizare : citoplasm
Sinteza : Reticul
Endoplasmatic Rugos
Maturizarea : Aparatul
Golgi

Funciile proteinei HTT

Nivel molecular: Funcia de transport
mediat de microtubuli
Nivel celular:Protejeaz celulele
nervoase de apoptoz
Nivel de organism:Asigur
dezvoltarea normal a sistemului
nervos att prenatal ct i postanatal

INTERACIUNI

Mutaii n gen,tipuri de mutaii

Deosebim mutaii ce afecteaz regiunile codificatoare i
reglatoare :
-neomorfe (protein nou (defect))
-izomorfe (ca cosecin a mutaiei se formeaz aceeai protein)
-hipomorfe (produsul redus al genei)
-hipermorfe ( produs n exces al genei)
-amorfe (lipsa proteinei )
Mutaii dinamice , caracteristice genei HTT

Consecinele mutaiilor neomorfe/amorfe

Nivel molecular: sinteza proteinei defecte sau lipsa ei
Nivel celular: produsul genei se fragmenteaz i
acumuleaz n celul i lipsa transmiterii impulsurilor
nervoase
Nivel de organism: dezvoltarea anormal a organismului
fenotip Huntington sau deces
N.B. Mutaiile izomorfe,hipermorfe,hipomorfe nu afecteaz
grav pacientul,de aceea ei nu prezint fenotip Huntington

Genetica HD
Tip de transmitere autosomal dominanta ( Aa sau Aa)
Penetranta capacitatea alelei dominante de a se manifesta la
heterozigoi (Aa)
Heterogenitatea(alelic) mutaii diferite ale aceluiai
locus,variante alelice multiple, fenotipuri asemntoare
Anticipatie fenomenul cauzat de instabilitatea genei,n urma
cruia fenotipic sunt afectai descenden ii n timp ce prin ii sunt
fenotipic snatoi
Expresivitatea grad diferit sau form diferit de mainfestare a
aceleai gene la diferite persoane

Tabloul clinic , simptoame

complicaii,pleiotropia
primara, secundara??
Pleiortropia secundara
variante alelice 34

Simptome
Deosebim att caracteristici fizici ct i psihici:
Carcateristicile fizice:
- micri involuntare
- pierderea n greutate
- mers anormal
- dificulti n vorbire
- corea
Manifestri psihice:
- modificri de personalitate
- depresie
- agresiune
- debutul precoce al demenei, sau pierderea funciei creierului

Diagnostic
Clinic
Un examen fizic, uneori combinat cu un examen
psihologic, poate determina dac debutul bolii a
nceput, micri involuntare excesive ale oricrei pri a
corpului sunt cele mai frecvente simptome, deasemena
simptome cognitive sau comportamentale sunt rareori
primele simptome diagnosticate; acestea sunt, de
obicei recunoscute numai n cazul cnd boala
progreseaz. Boala poate fi depistat prin imagistic
medical, cum ar fi tomografie computerizata (CT ) i
imagistic prin rezonan magnetic (IRM), poate arta
atrofie a nucleelor caudate vzute n imagine. Atrofia
cerebral poate fi vzute n stadiile avansate ale bolii.
Tehnici de neuroimagistice funcionale, cum ar fi
imagistica prin rezonan magnetic funcional (fMRI)
i tomografie cu emisie de pozitroni (PET), pot arta
modificri n activitatea creierului nainte de debutul
simptomelor fizice, dar acestea sunt instrumente
experimentale, i nu sunt utilizate clinic.

Testarea genetic de predicie

Pentru c HD este o boal autosomal dominant de motenire, de aceea

persoanele care sunt expuse riscului de motenire s fac diagnostic genetic.
Testul genetic pentru HD const dintr-un test de snge care calculeaz numrul
de repetiii CAG n fiecare dintre alelele HTT urmeaz.:
40 sau mai multe CAG repetri: Penetran complet,un "test pozitiv" sau
"rezultat pozitiv. Un rezultat pozitiv nu este considerat un diagnostic, deoarece
simptomele pot evolua chiar i peste 10 ani dup testul genetic pozitiv.Cu
toate acestea, un test negativ nseamn c persoana nu efectueaz copia
extins a genei i nu se va dezvolta HD
36 la 39 de repetri: Penetran incomplet sau redus, aceasta poate provoca
simptome, de obicei, mai trziu n viaa de adult. Exist un risc maxim de 60%,
ca o persoana cu un RPA va avea simptome la vrsta de 65 de ani i un risc de
70% de a avea simptome la vrsta de 75 de ani.
27 pn la 35 de repetri: Premutai, nu este asociat cu boala la individul
testat, dar se poate extinde peste motenirea n continuare pentru urmaii lor.
26 sau mai puine repetiii: Nu sunt asociate cu HD.

Tratament/Medicamente
Nu exist nici un leac pentru HD, dar exist tratamente disponibile
pentru a reduce severitatea unora dintre simptomele sale.Pe msur ce
boala progreseaz capacitatea de a avea grij de sine scade i de aceea
au nevoie de ngrijire.
Tetrabenazina a fost aprobat n 2008, pentru tratamentul coreei n
boala Huntington n SUA. Alte medicamente care ajut la reducerea de
corea includ neuroleptice i benzodiazepine. Compui, cum ar fi
amantadina sau remacemida sunt nc n curs de investigare, dar s-au
artat rezultate preliminare pozitive . Hipochinezie i rigiditate, n special
pentru minori, pot fi tratate cu medicamente antiparkinsoniene, iar
hiperkinezie mioclonice pot fi tratate cu acid valproic.
Simptome psihice pot fi tratate cu medicamente similare cu cele utilizate
n populaia general. Inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei i
mirtazapin au fost recomandate pentru depresie, n timp ce
medicamentele antipsihotice atipice sunt recomandate pentru psihoze i
tulburri de comportament.

Huntington's Disease

Woody Guthrie

Arlo Guthrie

Remy Hadley

Bibliografie