Plante cu heterozide

flavonice
FARMACONOZIE
SEMESTRUL I
Generalităţi despre flavonoide
Definiţie: în sens restrâns, sunt pigmenţi
galbeni, cu structură polifenolică, foarte
răspândiţi în regnul vegetal
 cel mai adesea se regăsesc
sub formă de heterozide ale căror agliconi/genine
sunt derivaţi ai fenilcromonelor(flavonele
propriu-zise); cromona= benzo -pirona
3'
4'
2'
8 1'
O 5'
7 1
9 2
6'
6 10
4 3
5
O

2- fenil- cromona ( diverse flavone )

Generalităţi despre flavonoide
termenul de flavonoide, în sens mai larg cuprinde
toţi compuşii C6-C3-C6, şi derivaţii de fenil-
croman/flavani; aceştia sunt:
catecholii(catechinele)sau
derivaţii de 3-HO-flavan
proantocianidoli(mai
demult denumiţi leucoantociani) sau derivaţii de
3,4-dihidroxi- flavan
3' 3'
4' 4'
2' 2'
8 1' 8 1'
O 5' O 5'
7 1 7 1
9 2 9 2
6' 6'
6 10 6 10
4 3 4 3
OH OH
5 5
OH

3- OH - flavan ( catechine ) 3,4- diOH - flavan (proantocianidoli)

Generalităţi despre flavonoide
includem în clasa flavanilor şi
antocianii sau derivaţii nucleului
flavinic
În acest capitol vom discuta doar
flavonoidele în sensu stricto,
urmând a prezenta antocianii şi
catecholii în capitole separate.
Generalităţi despre flavonoide
Răspândire
- abundente în plantele
superioare, în special în cadrul anumitor
familii: Polygonaceae, Rutaceae,
Leguminoase/Papilionaceae, Umbelifere/
Apiaceae şi Compositae/Asteraceae
- prezente în toate organele
aeriene, ating concentraţii maximale în
organele colorate în galben(frunze şi
boboci florali)
Generalităţi despre flavonoide
. Compoziţie chimică şi
clasificare:
a) Geninele = derivaţi
polihidroxilaţi, uneori metoxilaţi sau
metilaţi ai cromonei/ benzo -pironei;
în cadrul acestora distingem:
8
9 O
7 2
1
6
4 3
10
5
O
cromona (benzo gama- pirona)
Generalităţi despre flavonoide
1)flavonele adevărate, derivaţi ai
2-fenil cromonei; de ex:
R
3'
3'
4' OH
2' 2'
8 1' 8 1'
9 O 9 O
5' HO 5'
7 1 1
2 7 2
6' 6'
6 5
4 3 4 3
6
10 10
5
O OH O

2- fenil- cromona

-apigenina(5,7,4’- triOH- flavona) R = H

-luteolina (5,7,3’,4'-tetraOH- flavona) R = OH.
 Generalităţi despre flavonoide
2)flavonolii,
posedă un OH - kempferolul
alcoolic în poz.3(3- (5,7,4'- triOH-
OH flavone),ex flavonol)
R=H
R
3'
OH
8
2'
1'
- quercetol
(5,7,3’,4’- tetra
HO 9 O 5'
1
7 2

OH -flavonol) R
6'
5
6 4
OH
= OH.
10 3

OH O
 Generalităţi despre flavonoide
3)flavononele, - liquiriţigenina
fără legătură dublă (7,4'-diOH-
în poz. 2-3, de ex: flavanonă)
R' R=R'=R"=H
3'
- hesperitol
OR
2'

HO
8
9 O
1'
5' (5,7,3'-triOH, 4'-
7
1
2
6' metoxi -
flavanona)
5
6 4
10 3

R'' O R == CH3 ; R' =

R" == OH.
Generalităţi despre flavonoide
4)calconele, al căror ciclu pironic
este(izomeri ai flavanonelor);ex:
isoliquiritigenina (4,2'4'-triOH -
calcona)
3
OH
2
4
3' 1
HO 2' OH 5
4' 6
1'
5'

O
 Generalităţi despre flavonoide
5)izoflavonele,
derivaţi ai 3-fenil 8
O
HO 7 9
cromonei; de ex: 2
1
6
4
3
5 10
genisteina (5,7,4' –triOH -isoflavona)
OH O
OH
 Generalităţi despre flavonoide
xantone / aurone /
dibenzopirone; benzalcumarone;
ex ex:
3' OH
O OMe O
C OH
H 4'

HO O
OH
O OH

aureusidina(4,6,3’4’-tétraOH-aurona).

gentizina(1,7-diOH,3-metoxi-xantona)
Generalităţi despre flavonoide
Ozele: - sunt reprezentate în general de
glucoză şi ramnoză, mai rar galactoză
- cel mai frecvent sunt ataşate în poz. 3
sau 7
- există monozide, biozide, triozide, ozele
putând fi dispuse la nivelul aceluiaşi atom
de C al geninei sau la 2 atomi de C diferiţi
- legătura formată cu agliconul este, cel
mai frecvent, de tip O-heterozidic,dar se
întâlneşzte şi cea de tip C- heterozidic.
Biogeneza flavonoidelor
 Efecte fiziologice
flavonoidele sunt în principal remedii ale insuficienţei
venoase; ele acţionează la nivelul venulelor sau al
capilarelor prin reducerea permeabilităţii şi creşterea
rezistenţei capilarelor( acţiunea vitaminei P)  flavonoidele
sunt tonice venoase şi protectoare ale capilarelor
 mecanismul de acţiune al vitaminei P:
- inhibarea formării şi eliberării histaminei
- inhibarea oxidării adrenalinei
- mecanism sinergic cu Vit.C, în ceea ce priveşte un tip
de acţiune nespecifică dar caracteristică polifenolilor(deci au
aceeşi acţiune şi antocianii şi cumarinele şi de asemenea şi
alţi compuşi cum ar fi taninurile derivaţi ai flavanelor
 Efecte fiziologice
 în afara acestui efect fiziologic care
caracterizează flavonoidele în general, anumite
structuri pot avea activităţi particulare:
- diuretice: florile de
măturică sau drob
- antiazotemice:
tulpinile infrunzite ale sp Lespedeza)
- spasmolitice,
antiulceroase, antiinflamatoare:rădăcina de lemn
dulce
practic flavonoidele sunt molecule lipsite de
toxicitate, bine tolerate de organismul uman, dar
a căror acţiune este lentă
 Proprietăţi fizico-chimice
solide cristaline , a căror culoare variază între
nuanţe de alb-ivoire şi galben intens
heterozidele sunt solubile în apă (mai ales caldă)
alcool, alţi solvenţi polari şi insolubile în solvenţi
organici apolari
geninele sunt puţin solubile în apă şi solubile în
eter
flavonoidele sunt solubile în soluţii alcaline (NH4
sau K), conferindu-le o culoare galbenă care
dispare la adăugarea de acizi
prezintă spectru de absorbţie în UV, cu 2 maxime
caracteristice variabile în funcţie tipul
flavonoidului, ceea ce permite identificarea lor
 Modalităţi de extracţie
– se bazează pe solubiltatea lor în apă sau
alcool la cald
– uneori se obţin forme cristalinizate
prin simpla răcire a soluţiilor extractive
– cel mai frecvent extracţia se face în
alcool; soluţiile obţinute sunt supuse
evaporării, reziduul fiind reluat cu apă
caldă şi epuizat cu acetat de etil şi apoi cu
butanol
– dacă este necesar se realizează
purificarea prin cromatografie pe coloană
 Caracterizare şi dozaj
Caracterizarea flavonelor dispune
de numeroase reacţii de culoare:
1. flavonele portocaliu
2. flavonolii  roşu-vişiniu
3. flavanonele  roşu-violet
Identificarea CH, CSS
 Dozarea
Dozarea fizico-chimică: prin colorimetrie sau
spectrofotometrie realizate plecând de la
extractele purificate; cel mai adesea se recurge
la formarea chelaţilor fluorescenţi cu clorura de
aluminiu; dozarea densitometrică se poate aplica
după separarea prin CSS.
Dozarea biologică: măsurarea activităţii
vitaminei P; metoda vizează aprecierea
rezistenţei capilarelor( întârzierea formării
peteşiilor) şi a permeabilităţii capilarelor(
întârzierea difuziunii unui colorant) la animalele
de laborator:
1. măsurarea rezistenţei capilare la cobai
2. măsurarea permeabilităţii capilare la iepuri
 RUTOZIDA
RUTOZIDA sau rutina = 3- ramnoglucozida
quercetolului (tetra OH -5,7,3’,4’ flavonol)
OH
OH
3' 4'

HO O
7
5 3

O Glc Rha
OH O

- oficinală în FRX
 Surse de rutozidă
HRIŞCĂ, Polygonum
fagopyrum /Fagopyrum
esculentum, Polygonaceae
– plantă anuală, cultivată în
Europa şi America de Nord, cu
frunze sagitate, flori albe sau
roz, dispuse în panicule şi
fructe=achene cu trei muchii,
bogate în amidon(făina de
grâu negru, fără conţinut de
gluten!)
Produs vegetal: frunze =
materie primă ptextracţia
industrială a rutozidei în
special înainte de anii 1950,
în Statele Unite
Chimie: 2-3% rutozida
Astăzi s-a selecţionat o
altă specie P.tataricum cu un
conţinut superior de rutozidă:
5-8%, fiind cultivată ca sursă
industrială de rutozidă
 Surse de rutozidă
SALCÂM JAPONEZ, Sophora japonica,
Leguminoase-Fam. Leguminoasae

Botanică:– un arbore ornamental înalt de 15-

20 m, cu trunchiul drept, coroana rotunjită,
ramuri întortocheate; frunzele sunt impari-
penat-compuse cu foliole întregi, ovale,
ascuţite; inflorescenţele paniculate cu flori
alb-gălbui, parfumate de tip asimetric-
papilionaceu; fructul este o păstaie
indehiscentă cu strangulări
– originar din Asia- Japonia, salcâmul a fost
cu uşurinţă aclimatizat în Europa şi America
de Nord
Produs vegetal: bobocii florali- recoltaţi
înaintea înfloririi, perioada corespunzătoare
concentraţiei celei mai ridicate în flavonoide;
aceştia sunt de dimensiuni mici cu un
peduncul scurt şi un caliciu verde- spre gri şi
corola alb-gălbuie

Chimie: concentraţie ridicată de rutozidă:

15-20%
extracţia se realizează uşor, obţinându-se
produsul pur sub formă cristalizată, prin
simpla răcire a soluţiei extractive apoase;
este cea mai bună sursă industrială de
rutozidă
 Surse de rutozidă
EUCALIPTUL, Eucalyptus
macrorrhyncha, Myrtaceae
Botanică: arbore înalt,
originar din Australia, ca
numeroase alte specii de
eucalipt
Produs vegetal & chimie:
frunzele cu conţinut de
aproximativ 10% rutozidă; în
cazul frunzelor tinere se
poate ajunge la 15%
extracţia rutozidei este mai
dificil de realizat datorită
prezenţei taninurilor
este o sursă bună de rutozidă
care însă pătrunde mai greu
pe piaţa Europeană
 RUTOZIDA
Utilizările rutozidei : larg utilizată în
terapeutică, există numeroase specialităţi
farmaceutice administrate oral sau intra
muscular, care conţin :
 rutozida : Rutine(Squibb), Tarosin cpr(+ vit
C),Rutinoscorbin, Rutosid sol inj, Rutoven drj şi
cremă
 derivaţii hidrosolubili ai rutozidei:
-singuri:Solorutine
(morfolinoetilrutozid),Relvene(hidroxi-etilrutozid)
- in combinaţii: Ercevit, Solorutine-papaverine,
Solorutine-choline
acţionează ca protectori capilari, folosiţi în
anumite boli vasculare şi circulatorii
 SILIMARINA
SILIMARINA = derivat de tipul
dihidroflavonolului(dihidroquercetolul), condensat
cu o moleculă de alcool coniferilic
Sursa principală: ARMURARIU, Silybum
marianum, Asteraceae
Botanică: specie de origine Mediteraneană,
robustă, cu frunze mari , spinoase, marmorate cu
alb; flori liliachii grupate în antodii; fructele=
achene se recoltează fără papus, gust amărui
Produs vegetal : frunzele(părţile aeriene?),
fructele, seminţele- Cardui mariae
fructus/herba/folium
Utilizare : hepato-protector şi activator al
hepatocitelor
preparate industriale: Silimarină, Legalon,
Lagosa
Silybum marianum
 Flavanone: citro-flavone
Citro-flavone sau bio-flavonoidele sunt alcătuite
din compuşi flavonoidici cu activitate de tip
vitamina P care sunt extrase din diverse citrice.
Principalul reprezentant este hesperidozida sau
hesperidina= 5,7,3’ trihidroxi- 4’-metoxi-
flavanona, cu o catenă gluco-ramnozică în poziţia
7 OH
OMe
3' 4'

Rha Glc O O
7
6

OH O
Hesperidina
 Citro-flavone
CITRICELE, Citrus sp.,
Rutaceae

Botanică: arbuşti originari din Asia,

aclimatizaţi încă din antichitate în
bazinul mediteraneean; frunzele
sunt simple sau trifoliate cu
peţiolul însoţit de ochree, înaripat;
florile sunt albe pe tipul 5; fructul
este o bacă denumită hesperidă,
care la exterior prezintă epicarpul
numit flavedo colorat datorită
carotenoidelor care conţine şi o
parte din mezocarp cea în care se
află celulele cu uleiuri volatile,
înspre interior este prezent un
ţesut alb, spongios, numit albedo,
şi în final endocarpul
compartimentat, reprezentând
pulpa fructului, în interiorul căreia
se găsesc seminţele.
 Citro-flavone
Chimie: fructele conţin acizi organici(acid citric),
glucide, pectine, uleiuri volatile, vitamine(vit.C),
heterozide flavonoidice; acestea din urmă sunt în
special abundente la nivelul pericarpului; cea
mai mare parte este reprezentată de flavanone:
 hesperidozida(hesperidina)
 naringinozida(naringina) al cărei
aglicon este eriodictiolul 5,7,4’- trihidroxi
flavanonei
 eriodictiozida al cărei aglicon
este 5,7,3’,4’- tetrahidroxi flavanona
Există de asemenea şi cantităţi mult mai mici de
flavone şi flavonoli.
 Citro-flavone
Utilizare:
 flavonoidele totale sau citro-flavonoidele
utilizate singure sau în asocieri, se administrează
pe cale orală: Citroflavonoides, Ercevit, Frubiose,
Sarparel, Daflon
 naringina izolată: Bivenon, Cyclorel
 hesperidina izolată şi derivaţi (metilcalcona
hesperidinei, dietilaminoetil hesperidina):
Cekapyl, Cepevit, Cyclo 3, Fragiprel
Toate produsele au aceleaşi indicaţii
terapeutice: fragilitate capilară.
 Citro-flavone
LEMN DULCE,
Glycyrrhiza
glabra,
Papilionaceae-
studiată în cadrul
saponozidelor
Produs vegetal:
rădăcina şi
rizomul
 Flavone
DIOSMINA (diosminozida) = 7-
glucoramnozida diosmetolului(
5,7,3’- trihidroxi, 4’-metoxi flavona
OH
OMe

Rha Glc O O

OH O
Diosmina

Industrial: semisinteză pornind de la hesperidină

Specialităţi:Detralex,Diovenor; acţiune asemănătoare vitaminei P
 Flavone
GINKGETINA = biflavonă
OMe

OH
MeO O
HO O

OH O
OH O
Ginkgetina
 Flavone
GINKGO BILOBA,
Ginkgoaceae- arbore
ornamental cu frunze
caracteristice bilobate în
formă de evantai;
Produs vegetal:
frunzele; acestea conţin
pe lăngă ginkgetină şi
izoginkgetină
Specialităţi: extractul
purificat este condiţionat în
Ginkgor, Bilobil, Tanakan;
utilizate în afecţiuni
venoase şi edeme.
 Flavone
SCOPAROZIDA = 8- MĂTURICĂ/DROB,
Sarothamnus scoparius,
C-glucozida 3’-metil Papilionaceae
luteolinei Produs vegetal: florile
! ramurile conţin alcaloidul
OMe sparteină
Glc
OH
Utilizare: diuretic; şi azi se
HO
8
O utilizează infuzia din flori

OH O
Scoparozida
 Flavone
LESPECAPITOZIDA = 6-C- LESPEDEZA, Lespedeza
glucozida luteolinei numită şi capitata,
homoorientină sau izoorientină Leguminoase/Papiliona
OH ceae- originară din
OH
America de Nord
HO O Produs vegetal:
6 frunzele peţiolate
Utilizare: diuretic
Glc
OH O
Lescapitozida
interesant, având
proprietatea de a reduce
nivelul ureei sanguine;
folosit sub formă de
tinctură sau prezent în
specialitatea Lespenephryl
Vă mulţumesc!