Afaceri reglementare în

domeniul farmaceutic

Procedura descentralizată (DCP)

Robert Ancuceanu

Facultatea de Farmacie
Bucureşti, Aprilie 2019
1
 Procedura descentralizată
 Utilizată pentru a obţine autorizaţii în mai multe
SM, când medicamentul respectiv nu a fost încă
autorizat în nici un SM la momentul cererii
 Există multe asemănări cu MRP, vom sublinia
doar elementele specifice
 5 etape:
 Etapa de validare
 Etapa de evaluare I
 Etapa de evaluare II
 Discuţie la nivelul CMDh dacă este cazul
 Etapa naţională

2
3
4
5
 Declanşarea procedurii
 Asemănător MRP, există teoretic 2 modalităţi de
declanşare a procedurii:
 Iniţiată de solicitant
 Iniţiată de SM
 Art. 17 (2) din Directivă:
“Când un stat membru primeşte o cerere de autorizare
de punere pe piaţă şi observă că o altă cerere de
autorizare de punere pe piaţă pentru acelaşi
medicament este în curs de examinare într-un alt stat
membru, acel stat membru interesat va refuza să
evalueze cererea şi va informa solicitantul că se aplică
articolele 27-39“ (i.e. procedura MRP/DCP)

6
 Interpretarea şi aplicarea art. 17 (2)
 Statul membru care a început deja examinarea cererii va fi
în mod normal viitorul SMR
 Este răspunderea SMR fie să continue fie să reiniţieze
procedura după ce primeşte informaţia că într-un alt stat
membru aceeaşi cerere este în curs de soluţionare
 De îndată ce RMS a elaborat un proiect de raport de
evaluare, RCP, prospect, etichetare, le va înainta CMS şi
solicitantului, propunând o dată de start pentru procedură
(va fi o MRP)
 Regulile sunt practic aceleaşi ca la art. 18
 a se vedea şi Documentul CMDh:
http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CM
D_h_/procedural_guidance/Application_for_MA/Multi_App_MR
P_DCP_2007_06_Rev3_01.pdf

7
 Dialogul preliminar cu RMS
 Reguli similare celor de la MRP
 Solicitantul trebuie să informeze RMS că
planifică o cerere în cadrul DCP de îndată
ce poate estima data avută în vedere
pentru depunerea cererii.
 Şablon CMDh: Request for RMS in a
Decentralised Procedure, medicinal
products for human use
 http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_M
edicines/CMD_h_/Templates/MA_Application/CMD
h_036_2009_Rev0_Request_Form.doc

8
 Depunerea cererii. Validarea cererii
 Reguli asemănătoare celor de la MRP
 Validarea – la primirea cererii (faţă de MRP
unde e necesară şi primirea raportului de
evaluare)
 Solicitantul trebuie să rezolve toate problemele
“de non-validare” cel târziu până la ziua 50 (în
cazul MRP, până la ziua 30).
 Dacă nu (şi CMS ridică problema) solicitantul
trebuie să confirme în răspunsul de la ziua 106
că toate problemele “de non-validare” au fost
rezolvate (la MRP, în răspunsul de la ziua 60)

9
 Etapa de evaluare I
 Conf. art. 28 (3) din Directivă, RMS trebuie să elaboreze
un proiect de raport de evaluare + proiect de RCP,
prospect, etichetare în 120 de zile de la “primirea unei
cereri valide” (adică de la validare)
 Regulile de procedură ale CMDh prevăd mai întâi
elaborarea unui raport de evaluare preliminar (plus
informaţii despre produs preliminare), comunicat CMS la
ziua 70
 CMS trimit comentariile lor în 30 de zile (până la ziua
100)
 Dacă un CMS identifică un risc potenţial grav pentru
sănătatea publică, trebuie să notifice RMS cât mai curând
 Ca şi la MRP, CE recomandă un screening atent al obiecţiilor,
mai ales cele referitoare la PSRPH
 CMS trebuie să informeze RMS şi cu privire la poziţia lor
despre clasificarea pentru eliberare
10
 Etapa de evaluare I (cont.)
 Comentariile CMS se tranmis RMS utilizând şablonul agreat de
CMDh
 Dacă sunt de acord, un simplu e-mail poate fi suficient
 RMS prezintă fără întârziere solicitantului comentariile de la CMS
(ziua 100-ziua 105)
 Dacă este necesar, RMS opreşte cronometrul pentru a permite
solicitantului să pregătească un document de răspuns
 Perioada de răspuns nu va depăşi însă 3 luni, exceptând cazurile
temeinic justificate
 Solicitantul trebuie să trimită documentul de răspuns la toate AC
în termenul stabilit şi să notifice RMS şi CMS de datele de
expediere a răspunsului
 Dacă nu trimite nici un proiect document de răspuns (în acord cu
RMS), trebuie să notifice acest lucru cu cel puţin 14 zile înainte de
termenul pentru trimiterea răspunsului definitiv
 Pe perioada în care cronometrul este oprit, solicitantul poate
efectua “consultarea cu utilizatorii” dacă nu a fost deja efectuată;
dacă SM au trimis comentarii referitoare la prospect nu se poate
efectua consultarea cu utilizatorii cu prospectul depus la începutul
procedurii
11
 Etapa de evaluare I (cont.)
 Dacă solicitantul nu poate răspunde în maximum 6 luni
întrebărilor, RMS îl va consilia să retragă cererea în toate
SM
 Dacă solicitantul nu a răspuns în 3 luni sau în perioada
extinsă cu acordul RMS sau dacă a retras cererea, RMS re-
porneşte cronometrul şi reia procedura
 RMS comunică proiectul de raport de evaluare, RCP,
prospect + etichetare – în cel mult 120 de zile de la
validarea cererii
 RMS notifică şi solicitantul când este sau va fi disponibil
proiectul de raport
 În raport RMS trebuie să indice alte produse şi proceduri
care au stat la baza RCP, prospect şi etichetare, cu
menţionarea CMS
 Dacă e cazul, trebuie inclusă în raport o referire la discuţiile
anterioare din CMDh
 Pentru referirile la alte produse trebuie utilizate numerele
procedurilor
 Pentru ASMF – reguli similare celor de la MRP 12
 Etapa de evaluare II
 Foarte asemănătoare etapei de 90 de zile din MRP
 Ziua 120 din etapa I coincide cu ziua 0 din etapa II. Şi aici se
aplică principiului datelor flexibile de start
 Perioada de 90 de zile poate fi scurtată dacă există acordul
CMS
 CMS trimit comentarii (inclusiv referitoare la PSRPH) către RMS,
alte CMS şi solicitant până la ziua 25 (145)
 Uneori e posibil şi un calendar mai scurt, cu comentarii de primit într-
o săptămână
 Între zilele 145-150 RMS se consultă cu CMS
 La ziua 30 (150), dacă s-a ajuns la consens, RMS încheie
procedura
 Oricând, pe parcursul procedurii, dacă se ajunge la un consens,
se închide procedura
 Dacă la ziua 30 nu s-a ajuns la consens, RMS comunică
problemele nesoluţionate solicitantului, primeşte clarificări
suplimentare (până la ziua 40 (160)), pregăteşte un scurt
raport şi îl înaintează CMS şi solicitantului – până la ziua 60
(180)
 Până la ziua 75 (195) se poate organiza o sesiune de discuţii
13
 Etapa de evaluare II (cont.)
 Între zilele 75-90 (195-210) RMS se
consultă cu CMS şi solicitantul pentru
clarificarea problemelor rămase
nesoluţionate
 Ziua 90 – închiderea procedurii, cu
aprobarea raportului de evaluare, RCP,
prospect şi etichetare
 Dacă la ziua 90 nu s-a ajuns la consens,
punctele de dezacord vor fi înaintate CMDh
spre rezolvare
 Ziua 150 (270) – poziţie finală adoptată de
CMDh, cu trimitere la CHMP dacă este cazul14
 Finalizarea procedurii
 Aceleaşi soluţii ca şi în MRP
 Consens, cu închiderea procedurii şi intrarea în faza
naţională
 Dezacord şi înaintare la CMDh spre soluţionare
 Retragerea cererii (aceleaşi reguli ca în MRP)
 Dacă solicitantul retrage cerea înainte de ziua
120 (înainte de trimiterea proiectului de raport
de evaluare) într-un CMS care a ridicat PSRPH
 nu se va iniţia o procedură de arbitraj în
CMDh
 Procedura va fi considerată finalizată în acel CMS,
care nu va mai primi informaţii, e-mail-uri,
documente legate de procedura respectivă.

15
 Sistemul de alocare a numerelor în
procedurile MRP/DCP
 Permite identificarea fiecărei proceduri prin
alocarea unui număr unic şi lipsit de
ambiguitate
 Este alocat de RMS
 Dacă se schimbă RMS-ul, noul RMS alocă un
nou număr, chiar şi dacă el este singurul rămas
 În cazul produselor armonizate prin arbitrajul
CHMP, MAH-ul trebuie să aleagă un RMS
pentru gestionarea variaţiilor, reînnoirilor,
utilizării repetate a procedurii etc
 Numărul este o combinaţie unică de 6 secţiuni:
CC/D/nnnn/sss/X/vvv

16
 Sistemul de alocare a numerelor în
procedurile MRP/DCP
 CC (2 litere) – identificarea statului (ex. RO,
UK, AT, BG etc)
 D (o literă): tipul de medicament: H (human)
sau V (veterinary)
 n (4 cifre): numărul medicamentului - sunt
alocate în mod succesiv numere de peste 100
 s (3 cifre) : număr succesiv al specialităţii
(alocat pentru fiecare formă farmaceutică sau
doză)
 se începe cu 001 nu cu 000
 extensiile de linie sunt identificate prin alocarea unui
număr specific în această secţiune

17
 Sistemul de alocare a numerelor în
procedurile MRP/DCP (cont.)
 X (1 sau 2 caractere): tipul de cerere
 MR – MRP
 DC – DCP
 IA, IB, II – variaţie de tip IA, IB, II
 R – reînnoire
 E – utilizare repetată
 O – pentru baze de date, când informaţiile din această secţiune
sunt irelevante
 P – pentru notificările conform art. 61 (3) din Directivă
 v (3 cifre): număr succesiv pentru notificări/variaţii, reînnoiri,
sau utilizare repetată – aplicabil doar acestor tipuri de
proceduri
 Pentru variaţiile de tip IA, IB, sau II, de utilizat numere diferite,
şi nu acelaşi număr (de exemplu nu IA/001, IB/001 şi II/001, ci
IB/001, IA/002, II/003 etc).
 Acelaşi număr să fie utilizat pentru toate formele farmaceutice şi
dozele implicate în aceeaşi variaţie/reînnoire/utilizare repetată
etc
 Dar vor fi alocate numere succesive la secţiunea s (3 cifre) 18
 Sistemul de alocare a numerelor în
procedurile MRP/DCP (cont.)
 În orice bază de date trebuie utilizat
numărul complet al procedurii (cu 6
secţiuni)
 În documentele scrise, unele secţiuni pot
fi omise dacă nu sunt relevante sau dacă
există zerouri indicând faptul că acele
secţiuni nu sunt aplicabile, dar se scriu
poziţiile rezervate

19
Ciclul de depunere al RPAS/PSUR

 Frecvenţa cu care se vor depune

RPAS este specificată în APP (art.
107c din Directivă)
 Datele de depunere conform
frecvenţei respective se vor calcul
de la data autorizării

20
 Ciclul de depunere al RPAS/PSUR
(cont.)
 Pentru medicamente autorizate
înainte de 21 iulie 2012
 La cerere sau
 Dacă n-a fost pus pe piaţă, la intervale
de 6 luni de la autorizare şi până la
punerea pe piaţă
 Dacă a fost pus pe piaţă, la intervale de
6 luni în primii 2 ani, apoi anual în
următorii doi ani, apoi din 3 în trei ani

21
 Ciclul de depunere al RPAS/PSUR
(cont.)

 Când medicamente care fac obiectul unor

autorizaţii diferite (pur naţionale, MRP/DCP,
centralizate), conţin aceeaşi substanţă activă
(CDF), frecvenţa şi datele de depunere a
RPAS poate fi modificată pentru a permite o
evaluare unică în contextul unei proceduri de
work-sharing, fiind stabilită o dată de
referinţă la nivelul Uniunii (EURD) de la care
se calculează datele de depunere.
 EMA face disponibilă lista datelor de referinţă
la nivelul uniunii şi frecvenţa depunerilor (are
caracter obligatoriu)
22
 Ciclul de depunere al RPAS/PSUR
(cont.)

 Prima listă EURD – publicată în

octombrie 2012, intrată în vigoare
la 1 aprilie 2013
 Orice modificare la datele de
depunere sau frecvenţă intră în
vigoare la 6 luni de la publicarea
modificării

23