Sunteți pe pagina 1din 81

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE

„NICOLAE TESTEMIŢANU”

ȘCOALA DOCTORALĂ

STUDIILE OBSERVAȚIONALE ANALITICE


STUDII DE PROGNOSTIC

Larisa Spinei,
d.h.ş.m.,profesor universitar

05/26/2023
TIPURI DE STUDII

PRIMARE SECUNDARE

CANTITATIVE CANTITATIVE

CALITATIVE CALITATIVE

05/26/2023
STUDII EPIDEMIOLOGICE PRIMARE

ANALITICE
OBSERBAȚIONALE EXPERIMENTALE

DESCRIPTIVE ANALITICE
Caz-control
Studii de Studii Studii
Raportări de diagnostic clinice comunitare
caz/cazuri De cohortă
Serii de cazuri
Transversale
Ecologice

05/26/2023
STUDIILE OBSERVAȚIONALE
ANALITICE

TESTRAREA IPOTEZELOR
Observațonale, analitice, etiologice

 Caz-martor
 Cohortă

05/26/2023
STUDIILE OBSERVAȚIONALE
ANALITICE

 Măsoară forţa de asocierea epidemiologică


dintre un factor de risc (FR) şi rezultat (B,D)
şi efectuează verificarea unor ipoteze
epidemiologice

05/26/2023
STUDIILE OBSERVAȚIONALE ANALITICE
“Cu ce începem ”A apărut R la momentul
cercetarea – cu E sau cu iniţierii cercetării sau nu?”
R?”
 STUDIUL PROSPECTIV–
R apare DUPĂ începerea
 ÎNAINTE – de la E la R
studiului (cohortă)
(de cohortă)  STUDIUL
RETROSPECTIV– R a
 ÎNAPOI - de la R spre E apărut ÎNAINTE de începe
(caz-control) studiului (caz-control)

DIRECŢIA SECVENŢA TEMPORALĂ

05/26/2023
STUDIILE CAZ-CONTROL

 Studiul caz-control este un studiu


epidemiologic analitic observațional în care
populaţia studiată este constituită din
grupuri care au şi nu au o anumită problemă
de sănătate

05/26/2023
IPOTEZA CERCETATĂ

 Trebuie să specifice clar legătura aşteptată


dintre “problema de sănătate” şi “E”
studiată
 Ipoteza nulă - H Proporţia cazurilor expuşi
0
la factor potenţial de risc studiat este egală
cu proporţia persoanelor de control
neexpuse
 Ipoteza alternativă - H
A

05/26/2023
VIZIUNEA TRADIȚIONALĂ
 Grupurile de comparare sunt formate în
funcţie de statutul bolii sau altor probleme
de sănătate
 Subiecţii de studiu care au o problema de

sănătate sunt numiţi “cazuri”


 Subiecţii de studiu fără aceasta problema de

sănătate sunt numiţi “persoane de control”


 Este o alternativă a studiului de cohortă

(TROHOC)

05/26/2023
STUDII OBSERVAȚIONALE ANALITICE
Caz-control De cohortă

05/26/2023
VIZIUNEA MODERNĂ

 Nu corect de considerat studiu caz-control


pur și siplu inversu studiu de cohortă

 Studiul caz-control ”inserat” din studiul de


cohortă (viziunea modernă)

05/26/2023
VIZIUNEA MODERNĂ

Exemplu.
 În a.1980 în SUA s-a început un studiu de

cohortă: femei 45-65 ani, n=100.000


 Sânge a fost congelat
 După 30 ani de supraveghere – 2000 cazuri a

cancerului GMF
 În a.2003 cercetătorii au formulat o ipoteză:

pesticidele (DDT) duc la mărimea riscului


pentru cancer GMF

05/26/2023
METODOLOGIA
STUDIULUI CAZ-CONTROL
 Selectarea “cazurilor”
 Definiția maladiei
 Definiția ”cazurilor”
 Definiția corectă permite difizare în două loturi:
”cazuri” și ”control”

 Ex.: Dureri în pept – criteriu pentru a selecta pacienți


cu infarct miocardic

05/26/2023
METODOLOGIA
STUDIULUI CAZ-CONTROL
 Selectarea “cazurilor”
 Definiția se bazează pe:
 un simptom sau pe combinație de simptoame
 examinări (norma/patologie)
 rezultate diferitor testelor de diagnostic

05/26/2023
METODOLOGIA
STUDIULUI CAZ-CONTROL
 Încluderea în cercetare cazurilor de incidența
și prevalența duce la micșorarea validității

 Încludere persoanelor la care a durat mult


”E” duc la micșorarea semnificației
rezultatelor

 Încluderea persoanelor cu cazuri foarte grave


care duc la deces rapid au un efect negativ
asupra stabilirii factorilor de risc

05/26/2023
METODOLOGIA
STUDIULUI CAZ-CONTROL
 Surse pentru ”control”

 Cea mai grea partea în studii caz-control

 Surse pentru ”control” depind de surse ”cazurilor”

 Criteriile pentru ”control” trebuie să fie comparabile


cu toate criteriile folosite pentru a selecta “cazuri”,
cu excepţia faptului că “persoanele de control” nu
trebuie să aibă problema de sănătate studiată

05/26/2023
METODOLOGIA
STUDIULUI CAZ-CONTROL
 Surse pentru ”control”

 Regulă de bază – ”cazurile” și ”controlul” provin din


aceeași populația

 Se aibă aceeași probabilitate de selecție

05/26/2023
METODOLOGIA
STUDIULUI CAZ-CONTROL

 Dacă “persoanele de control” vor fi selectate în


acest mod, atunci diferenţele între ratele de “E” vor
reflecta o asociere adevărată dintre “E” şi “R”

 Dacă “persoanele de control” nu vor fi selectate în


acest mod, atunci rezultatul vor fi eronat
 Ex.: persoane pentru “lotul de cazuri ” –
populaţia urbană, iar de “control”- populaţia
generală → rezultat ERONAT

05/26/2023
SURSE PENTRU ”CONTROL”

 Liste de impozitare  Din 3402 de persoane


 Liste pentru votare contactate prin telefon
 Permis de conducere numai 157 au avut
 Registre Naționale criteriile necesare*
 Greu de obținut o
 Director telefonic
cooperare
 Nu sunt așa de
disciplinați cum
”cazuri”

A. Populația generală Limitările

05/26/2023
SURSE PENTRU ”CONTROL”

 Se obține o rata mai  Bolnavi din lotul de


bună de înrolare în control au aceeași
cercetare facilitate să fie tratați ca
și ”cazuri”
 ”Control” similar cu
”cazuri”

B. Din spitale Limitările

05/26/2023
SURSE PENTRU ”CONTROL”

 Trebuie să fie evitate  Rude, prieteni


 Documentația medicală

C. Persoane decedate Limitările

05/26/2023
SURSE PENTRU ”CONTROL”

 Exemplu: alocool –  Nu doresc se declară


cancer esofagului statutul lor de ...

D. Prieteni, soț/soția Limitările

05/26/2023
METODE DE COLECTARE A DATELOR

 Interviul personal
 Interviul prin telefon
 Chestionare
 Formulare statistice
 Folosirea datelor din alte studii

(reducerea timpului)

05/26/2023
METODE DE ANALIZĂ A DATELOR

 Tabelul
2x2
 Comparaţie cu studiile publicate

05/26/2023
Ex.: Este folosirea contraceptivelor orale
asociată cu riscul de displazie a colului uterin?

Displazie a Utilizarea contraceptivelor


colului uterin

DA NU TOTAL

(+) 100 40 140


a b m1
(-) 69 71 140
c d m0
TOTAL 169 111 280
n1 n0 t
05/26/2023
TABELUL 2 X 2: CONŢINUTUL CELULILOR

• a = numărul de persoane care sunt expuse şi fac boala


• b = numărul celor care sunt expuşi şi nu fac boala
• c = numărul celor care nu sunt expuşi dar fac boala
• d = numărul celor care nu sunt expuşi şi nu fac boala
**********************************************************************
*****
• a + b = numărul total de persoane expuse
• c + d = numărul total de persoane neexpuse
• a + c = numărul total al celor care fac boala
• b + d = numărul total al celor care nu fac boala
• a + b + c + d = suma celor patru celule şi mărimea
eşantionului supus studiului
26.05.2023
Calcularea “Raportul Şanselor”
(RȘ,eng.OR) (1)

1. Ponderea bolnavilor prin cei “E”


a / (a + b) = a / m 1

2. Ponderea bolnavilor prin cei non -“E”


b / (a + b) = b / m 1

3. Raportul şanselor de a se îmbolnăvi


prin cei “E”
[a / (a + b)] : [b / (a + b)] = a / b

05/26/2023
4. Ponderea non-B prin cei “E”
c / (c + d) = c / m 0

5. Ponderea non-B prin cei “non - E”


d / (c + d) = d / m 0

6. Raportul şanselor de a se îmbolnăvi


prin cei “non-E”
[c / (c + d)] : [d / (c + d)] = c /d

7. Raportul şanselor (RŞ)


(a / b) : (c / d) = (a x d) / (b x c)

05/26/2023
DETERMINAREA IÎ
 IÎ = RȘ (1 ± z / x)

( t-1) [( a x d) – (b x c)] 2
x2=
n 1 x n 0x m 1 x m 0

 Pentru 95% de veridicitate z = 1,96

IÎ lim. sup = RȘ (1 + z / x)
IÎ lim. inf = RȘ (1 - z / x)

05/26/2023
RISCURI ATRIBUIBILE

 RA = [(RȘ – 1) / RȘ]

 RAP = Po (RȘ -1) / P(RȘ – 1) + 1 unde:,

Po - prevalenţa E la martori (lotul control)


P - prevalenţa E la populaţia generală

05/26/2023
FRACŢIA ATRIBUIBILĂ
(% DE RISC ATRIBUIBIL)

 Efectul unui factor în grupul expuși


 Ce proporţia a bolii în grupul expuși se datorează
expunerii?

FA (RA%) = [ (RȘ-1) / RȘ ] x 100 %

05/26/2023
EVALUARE REZULTATELOR

RȘ Rezultat
0.0 – 0.9 Factor de protecţie
1.0 - 1.1 Factor indiferent
1.2 – > Factor de risc

05/26/2023
INTERPRETAREA RP IN FUNCŢIE DE IÎ

◦ Pentru RȘ cu valoare mai mare de 1 şi IÎ cu


valori apropiate de RȘ calculat care nu
include valoarea 1 putem decide că există
asociere pozitivă între factorul de risc şi
rezultat

◦ Pentru valori RȘ mai mari de 1 dar IÎ care


include valoarea 1 se poate concluziona că
factorul de risc studiat este indiferent
(oricât de mare ar fi valoarea lui calculată)

05/26/2023
INTERPRETAREA RP IN FUNCŢIE DE IÎ

◦ Pentru RȘ cu valoare mai mică de 1 şi IÎ cu


valori apropiate de RȘ calculat care nu
include valoarea 1 putem decide că există
asociere negativă între factorul de risc şi
rezultat(este factor protector)

◦ Pentru valori RȘ mai mici de 1 dar IÎ care


include valoarea 1 se poate concluziona că
factorul de risc studiat este indiferent

05/26/2023
Results
Odds ratio 3.7315
95 % CI: 2.0006 to 6.9598
z statistic 4.140
Significance level P < 0.0001

26.05.2023
AVANTAJELE

• Studiile caz-control sunt utile pentru


studierea problemelor de sănătate care
apar rar

• Studiile caz-control sunt utile pentru


studierea problemelor de sănătate care au
o perioadă de latenţă mare

05/26/2023
AVANTAJELE

• Perioada de timp relativ scurtă pentru


desfăşurarea studiului face că studiile caz-
control să fie, de obicei, mai ieftine decât
studiile de cohortă

• Studiile caz-control sunt utile pentru a


caracteriza efectele unei varietăţi de factori
potenţiali de risc asupra problemei de sănătate
studiate

05/26/2023
DEZAVANTAJELE

• Deoarece cazurile şi persoanele de control


pot fi selectate din două populaţii separate,
este dificil de a se asigura că ele sunt
comparabile în ceea ce priveşte factorii de
risc externi şi alte surse de eroare

• Datele despre expunere sunt colectate din


formulare statistice sau din evocările
participanţilor după apariţia bolii

05/26/2023
DEZAVANTAJELE

• Studiile caz-control nu pot fi folosite pentru a


determina ratele de incidenţă

• Studiile caz-control nu pot fi folosite pentru


determinarea alte posibile efecte ale
expuneri asupra sănătăţii. Prin definiţie, în
studiile caz-control se studiază doar un singur
efect

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

◦ Studiu epidemiologic analitic observațional

◦ Grupurile care urmează a fi studiate sunt


definite în baza statului lor de E
(expuși / neexpuși)

◦ Subiecţii fără maladie sunt supravegheaţi


pentru a determina apariţia maladiei
05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

 Se mai numesc şi studii de urmărire (follow-


up), de incidenţă, longitudinale, etiologice,
prospective
 Sunt cele mai valide – studii de “aur”

 Studiile de prognostic

05/26/2023
IPOTEZA NULĂ

 Studiul de cohortă
◦ Proporţia indivizilor expuşi la care
apare rezultatul studiat este egală cu
proporţia indivizilor neexpuşi la care
apare rezultatul studiat

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

 În epidemiologie, „cohorta” este un grup de


indivizi desemnat pe baza unor caracteristici
comune, care este urmărit de-a lungul
timpului

05/26/2023
COHORTĂ

 Fixă (închisă)
 Dinamică (ani-persoane de observaţie)

Friday, May 26, 2023


COHORTĂ DINAMICĂ

Friday, May 26, 2023


STUDIU FRAMINGHAM

 Din 1948, eşantioane din rezidenţii localităţii


Framingham, Massachusetts au fost
investigate cu privire la asocierea dintre
presupuşi factori de risc şi apariţia bolii
cardiace sau alte boli

05/26/2023
STUDIU FRAMINGHAM

 Populaţia studiului: 5127 bărbaţi şi femei


între 30 şi 62 ani, fără boală cardiovasculară
la includerea în studiu (1948-1952)

 Cohorta era examinată la fiecare 2 ani şi se


supravegheau zilnic internările de la spitalul
Framingham

05/26/2023
STUDIU FRAMINGHAM

Expunerile studiate
 Fumatul
 Consumul de alcool
 Obezitatea
 Hipertensiunea arterială
 Nivelele crescute ale colesterolului seric
 Nivelele scăzute de activitate fizică, etc.

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

 Studiu Framingham – cohortă prospectivă

 Studiu de tip cohortă istorică (retrospectivă)


este „Studiu privind efectul radiaţilor
ionizante asupra populaţiei judeţului Mureş”
unde autorii compară frecvenţa leucemiilor
acute din momentul actual cu o cohortă
studiată înainte de 1986 (accidentul Cernobîl)

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

 Cohortă prospectivă
◦ Identificarea cohortei în baza E actuale
◦ Urmărirea cohortei în viitor pentru un rezultat

 Cohortă prospectivă cu componenta retrospectivă


◦ Identificarea cohortei în baza E din trecut
◦ Urmărirea cohortei după E
◦ Rezultatul a apărut deja

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

Expunere Rezultat

TIMP

A B C
Prospectivă Retrospectivă

Friday, May 26, 2023


STUDII ANALITICE
Caz-control De cohortă

05/26/2023
SCOPUL / UTILITATEA
STUDIILOR DE COHORTĂ

 Măsurarea şi compararea incidenţei apariţiei


unui fenomen de sănătate între două cohorte

 Estimarea riscului, ratei de apariţie a unui


fenomen de sănătate (R) în legătură cu un
factor de risc (E)

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

 Tip 1
Bolnavi de M

Factor de Lot expuşi


Lot
Factor
de risc
risc expuşi
Nonbolnavi
Eşantion
Eșantion de M
populaţie

Bolnavi de M
LotLot
neexpuşi
neexpuşi
Nonbolnavi
de M

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

 Tip 2

Bolnavi de M

Lot de studiu
expuși la risc
Non bolnavi de M

Bolnavi de M
Lot martor
neexpuși la risc

Non bolnavi de M

05/26/2023
STUDIILE DE COHORTĂ

Măsurarea expunerii

 Chestionare
 Teste de laborator
 Măsurători fizice
 Foi de observaţie şi registre medicale

05/26/2023
MĂSURAREA ȘI ANALIZA DATELOR
 Riscul  Forţa asocierii (risc
 Rata (incidența) relativ, reducerea
relativă a riscului) - un
 Densitatea incidenței argument cu privire la
 Incidența cumulată etiologie
 Riscul relativ
 Riscul atribuibil
 Impactul expunerii
(risc attribuibil) - un
 Fracția atribuabilă argument cu privire la
 Intervalul de încredere sănătate publică

Indicatori Asocierea

05/26/2023
CALCULAREA RISCULUI RELATIV

Efect Efect absent Total


prezent
Factor de a b a+b
risc prezent

Factor de c d c+d
risc absent

Total a+c b+d a+b+c+d

05/26/2023
CALCULAREA RISCULUI RELATIV

 Riscul bolii la expuşi: R1=a/(a+b)

 Riscul bolii la neexpuşi: R0=c/(c+d)

 Riscul relativ (RR): de câte ori este mai mare


proporţia persoanelor bolnave în rândul celor
expuşi la factorul de risc faţă de proporţia
bolnavilor în rândul celor neexpuşi la
factorul de risc
RR=R1/R0

05/26/2023
RISCUL ÎN POPULAŢIE

 Exprima frecventa celor expuşi la factorul de


risc in lotul studiat
Rp= (a+b)/(a+b+c+d)

 Excesul riscului in populatie (riscul attribuibil


in populatie)
Rap= Rp- P0

05/26/2023
FRACTIA ATRIBUIBILĂ

 Fractia atribuibilă la expuşi exprimă câte % din


efectul nedorit prezent la expuşi poate fi explicat
prin expunerea stabilită

FAe = [(R1-R0)/R1] x100

05/26/2023
DETERMINAREA IÎ
 IÎ = RR (1 ± z / x)

 Etapa I
( t-1) [( a x d) – (b x c)] 2
x2=
n 1 x n 0x m 1 x m 0

 Etapa II. Pentru 95% de veridicitate z = 1,96

 Etapa III

IÎ lim. sup = RR (1 + z / x)
IÎ lim. inf = RR (1 - z / x)

05/26/2023
INTERPRETAREA RR

Rezultatul este de RR mai frecvent în


grupul de expuşi faţă de grupul de
neexpuşi
Cu cât RR este mai mare cu atât asocierea
dintre factorul de risc şi rezultatul este mai
mare
Valorile RR apropiate de 1 indică lipsa
oricărei legături între factor şi rezultat
Valorile subunitate indică o asociere
negativă între factorul de risc studiat şi
rezultat

05/26/2023
INTERPRETARE RR IN FUNCŢIE DE IÎ

◦ Pentru RR cu valoare mai mare de 1 şi IÎ cu


valori apropiate de RR calculat care nu
include valoarea 1 putem decide că există
asociere pozitivă între factorul de risc şi
rezultat
◦ Pentru valori RR mai mari de 1 dar IÎ care
include valoarea 1 se poate concluziona că
factorul de risc studiat este indiferent
(oricât de mare ar fi valoarea lui calculată)

05/26/2023
INTERPRETARE RR IN FUNCŢIE DE IÎ

◦ Pentru RR cu valoare mai mică de 1 şi IÎ cu


valori apropiate de RR calculat care nu
include valoarea 1 putem decide că există
asociere negativă între factorul de risc şi
rezultat
◦ Pentru valori RR mai mici de 1 dar IÎ care
include valoarea 1 se poate concluziona că
factorul de risc studiat este indiferent
(oricât de mare ar fi valoarea lui calculată)

05/26/2023
Results
Relative risk 1.7931
95% CI 1.2189 to 2.6378
z statistic 2.965
Significance level P = 0.0030

26.05.2023
AVANTAJELE STUDIILOR DE COHORTĂ

 Permit măsurarea directă a incidenţei


(riscului absolut) al bolii la expuşi şi
neexpuşi
 Pot elucida temporal relaţia dintre E şi B
 Deosebit de utile când E este rară (studiu de
cohortă de tip 2)
 Pot evalua efecte multiple ale unei singure E
 Atunci când sunt prospective, minimizează
erorile sistematice de măsurare a E

05/26/2023
AVANTAJELE STUDIILOR DE COHORTĂ

 Permit urmărirea modului de acţiune a


factorilor de risc pe toată perioada studiului
şi efectul lor asupra sănătăţii
 Permit evaluarea directă a riscului relativ şi
attribuibil
 Există mai puţine riscuri de concluzii false
 Expuşii şi non-expuşii la factorul de risc sunt
selectaţi înainte de a se cunoaşte rezultatul

05/26/2023
DEZAVANTAJELE STUDIILOR DE COHORTĂ
 Durata mare de timp
 Număr mare de subiecţi dificil de urmărit
timp îndelungat
 Pot apare modificări ale dimensiunii şi
structurii loturilor
 Modificări în timp ale criteriilor de diagnostic
şi în definiţia bolilor
 Costul ridicat
 Sunt dificil de repetat

05/26/2023
DEZAVANTAJELE STUDIILOR DE COHORTĂ

 Ineficiente,deoarece trebuie înrolaţi mult mai


mulţi decât cei care suferă evenimentul de
interes (De exemplu, studiul Framingham asupra
bolilor cardiovasculare, cele mai frecvente din
SUA, a fost cel mai mare de acest tip atunci când
s-a început. A fost nevoie de urmărirea a peste
500 de persoane, timp de mai mulţi ani, până
când au putut fi publicate primele concluzii.
Doar 5% dintre indivizi au avut un eveniment
coronarian în timpul primilor 8 ani
 Aşadar, nu pot fi folosite pentru studiul bolilor
rare

05/26/2023
DEZAVANTAJELE STUDIILOR DE COHORTĂ

 Atunci când sunt prospective, durează mult


timp (cel puţin 10 ani) (cu excepţia cazurilor
în care riscul este foarte mare, iar factorul de
risc acţionează repede)
 Atunci când sunt retrospective: necesită

documente medicale de bună calitate


 Validitatea rezultatelor poate fi afectată

serios de pierderile din studiu

05/26/2023
Ce este prognosticul?

 Prognosticul este un factor


important în alegerea metodei
de diagnostic şi de tratament
Prognosticul
 Poate modifica activitatea practică, atunci
cînd:
 este indicat un test diagnostic
 se alege o metoda de tratament
 pacientul se adresează pentru examinarea

repetată
Studii de prognostic

 Studiile de prognostic sunt deseori (şi ideal)


studii de cohortă

 Studiile caz-control sunt utilizate de


asemenea pentru identificarea factorilor de
risc, dar sunt retrospective!
Studii de prognostic
 Într-un studiu de cohortă de prognostic
cercetătorul intenţionat continuă supravegherea
respondenților după ce se îmbolnăvesc de
maladia care a fost ca scopul cercetării, pentru a
evalua progresarea maladiei, alte rezultate
importante, rata mortalităţii
Studii de prognostic
Bolnavi cu cancer Deces
de colon st. I
5-10 ani

St. I Deces
Bolnavi
cu
St. II Deces
cancer
de colon
St. III Deces
Studii de prognostic
 În unele cazuri este important de comparat
prognosticul la pacienţii cu boală şi fără boală

B ≥ 70 ani cu Deces
cancer al prostatei

B ≥ 70 ani fără Deces


cancer al prostatei
Interpretarea rezultatelor unui
studiu de prognostic

Modalităţi
Modalitatea I
 23.0% (95% IÎ: 18.15% - 29.38%) din pacienţi cu
cancer de colon stadiul I au decedat la al 5-lea
an de supraveghere

 30.0% (95% IÎ: 22.42% - 51.12%) din pacienţi cu


demenţa Alzheimer sunt internaţi pe parcursul
perioadei de 3 ani după stabilirea
diagnosticului
Modalitatea II
Curbe de supravieţuire
Modalitatea III
Studiu observaţional de cohortă de
prognostic (chema de supraveghere)
P.S. Dacă nu sunt multe cazuri

S-ar putea să vă placă și