PROIECT-MATERIALE BIOCOMPATIBILE

K E R AT I N A

Crup Bianca-Georgiana
Master-Anul 1
Produse farmaceutice și cosmetice
CONTEXTUL ISTORIC AL CERCETĂRII
K E R AT I N E I

Keratinele au fost folosite pentru prima dată în scopuri

medicale de către un herbalist chinez numit Li Shi-Zhen în
secolul al 16-lea. În jurul anului 1850, termenul "keratină" a
fost folosit pentru prima dată în literatura de specialitate
pentru a descrie componentele care alcătuiesc țesuturile
dure, cum ar fi coarnele.

Producția textilă și aplicațiile medicale, estetice și inginerești

au fost forțele motrice din spatele cercetării keratinei în
timpul și după al doilea război mondial. Divizia de Chimie a
Proteinelor a fost creată în 1940 de către Consiliul australian
pentru cercetare științifică și industrială, pentru a înțelege
mai bine structura și chimia fibrelor, pentru a crește
aplicațiile potențiale ale lânii și keratinelor. În cei treizeci de
ani care au urmat, oficiul japonez de brevete a primit peste
700 de cereri pentru tehnologii bazate pe keratină.
 Keratina

Keratinele sunt o familie de proteine structurale care pot

fi izolate dintr-o varietate de țesuturi.

Keratina este o polipeptidă compusă din diferiți

aminoacizi care acționează ca o coloana vertebrală a
legăturii inter- și intramoleculare, o schemă structurală
detaliată este prezentată în Fig. 1.

Toate aceste legături disulfide, de hidrogen și ionice Figura 1 Structura keratinei- diagrama ilustrata
sporesc stabilitatea și rezistența structurii keratinei. Ca
urmare, keratina are o stabilitate mai mare și o
solubilitate mai mică decât majoritatea celorlalte proteine.
 SURSE DE
K E R AT I N A
 

Keratina este o proteină

fibroasă care se găsește atât în
sistemele integumentare ale
oamenilor, cât și în cele ale
animalelor.

Figura 2. Surse de keratina.

 TIPURI DE KERATINĂ

Keratinele pot fi împărțite în:

-keratine moi (de exemplu, strat cornos), care sunt de obicei slab
consolidate și au o cantitate mai mică de sulf și lipide;

-keratine dure, care se găsesc în păr, unghii, gheare, ciocuri și au o

structură mai coerentă și o cantitate mai mare de sulf..
Figura 3. Tesut epitelial

Keratinele au fost clasificate ca adevărate (α-keratină) și proteine beta cornoase (β-

keratine) în studii privind keratinizarea la vertebrate și evoluția proteinelor epidermice.
Pe baza difracției cu raze X, keratinele pot fi clasificate în
patru tipuri : model-α, model-β, model de pene și model
amorf.

-deoarece ambele prezintă aceleași reflexii distinctive,

modelul penei a fost clasificat ca un model β.

-cele două structuri secundare tipice, α-helix și fibrele de

β, sunt structuri interne fundamentale de susținere a
proteinelor.

-elementul fundamental al lânii, părului, unghiilor,

copitelor, coarnelor și stratului cornos este α-keratină,
care se găsește la mamifere (se spune că pangolinul,
conține atât α, cât și β-keratina). Figura 4. Pangolinul

-tesuturile aviare și reptiliene dure, cum ar fi penele,

ghearele și ciocurile păsărilor, precum și solzii și ghearele
reptilelor, sunt compuse în principal din forma β.
 Proteinele de keratină extrase din păr pot fi
clasificate în trei grupe largi: alfa-, beta-, și
gamma-keratine.
• Alfa-keratinele sunt structurale, au o structură
terțiară alfa-elicoidală, au un conținut scăzut
de sulf și au o masă molară medie si se gasesc
în cortexul fibrei de păr.
• Beta-keratinele sunt în primul rând
protectoare și formează majoritatea cuticulei.
Beta keratinele sunt dificil de extras și nu
formează structuri reconstituite deosebit de
utile.
• Gamma-keratinele sunt globulare, cu Figura 5. Schema unei fibre de lână desenată de Bruce Fraser și Tom
conținut ridicat de sulf și cu o greutate MacRae
moleculară mai mică decât celelalte tipuri de
keratine. Ele funcționează ca reticule disulfide,
ținând suprastructura corticală împreună.
 P R O P R I E T Ă Ț I L E K E R AT I N E I
Keratinele sunt insolubile în
soluții apoase de sare, dar
sunt solubile în soluții cu
agenți de denaturare precum
ureea.
Vascoelasticitatea țesuturilor
keratinoase este esențială
pentru furnizarea de sprijin
mecanic, susținerea
impactului, absorbția
energiei și atenuarea
schimbărilor de sarcină.
Keratina are o stabilitate mai
Keratina creează structuri
substanțială și o solubilitate
extrem de rigide, insolubile în
mai mică decât majoritatea
acest mod, făcându-l unul
proteinelor datorită
dintre cele mai substanțiale
legăturilor încrucișate între și
țesuturi nemineralizate ale
intra-lanț ale legăturilor
naturii.
disulfide ale cisteinei.
Rigiditatea și rezistența
Conținutul de apă are un
materialului se diminuează
efect semnificativ asupra
pe măsură ce umiditatea
proprietăților mecanice atât
crește, în timp ce tulpina de
ale a- cât și ale b-keratinelor.
rupere crește.
 METODE DE EXTRACȚIE A
K E R AT I N E I

Pentru solubilizarea keratinei din diferite surse, au fost

concepute numeroase metode de extracție.

Reducerea, oxidarea, iradierea cu microunde, extracția

alcalină, explozia aburului, sulfitoliza și lichidele ionice sunt
cele mai frecvente proceduri pentru solubilizarea și izolarea
keratinei din materiale bogate în keratină Figura 6. Metode de extractive a keratinei
 Aplicații
Sursa de keratină Formulă Proprietăți
Păr uman A PFilm
L deI schele
C A3DB I L I T A T E A PoriBaliniați
I O înMplanul
AT E R IșiAporiLrotunzi
longitudinal E Lomogeni
O R în P E transversal
planul B A Zcu AlățimiD
ale E K E R A T I N A I N
Regenerarea țesuturilor moi imită proprietățile lor anizotrope și
susține aderența, răspândirea și proliferarea fibroblastelor dermice
  L I V deRlaA
canalelor R≈15EμmA D E M E D I C A M E N T E
≈5 la umane.
 
Tratamentul parodontitei cronice, ingineriei tisulare și medicinei
Păr uman biofilm pe bază de keratină biofilmele pe bază de keratină încărcate cu antibiotice au prezentat o bună stabilitate fizică și un
regenerative
Biomaterialele pe bază de keratină au devenit
comportament recent
susținut de eliberare, foarte
cu o platformă bună interesante caorale
pentru celulele epiteliale biomateriale
umane, generate în mod natural
fibroblastul gingival uman și proliferarea celulelor ligamentului parodontal.
datorită ultrastructurii, biodegradabilitatii, biocompatibilității excelente și prezenței siturilor de interactiune celulara.
Pansament pentru răni pentru a se potrivi diverselor regenerări ale
Keratina copitei Filme stratificate de gelatină/ keratină Biofoia de Keratină-Gelatina a fost acoperită cu extract bioactiv de Matricaria recutita (floare de
țesuturilor pielii cu proprietăți antimicrobiene.
Keratina este folosită sub formă de cufilme,
mușețel) gelatină. hidrogeluri și nanoparticule.
Biosheet a prezentat caracteristici bune de umflare pentru a obține o
eliberare de >80% de medicamente pe bază de plante în 96 de ore

Aplicații de inginerie a țesuturilor moi, tratamentul rănilor cronice și

  Microsfere de silice încărcate cu acid ferulic, Microsferele de silice au prezentat o dimensiune de 35 ± 10 μm. Filmul a arătat proprietăți bune
infectate.
Tabelul
film1. Filme
hibrid de schelă pe bază de keratină
cu fibrină/chitosan/keratină și porozitate,
termice, de aplicația lor.
de compresie și de absorbție a apei cu o eliberare prelungită a
medicamentului timp de aproximativ 72 de ore.
Pansarea și vindecarea rănilor
  Filmul este compus din alcool polivinilic (PVA), Oferă umiditate adecvată mediului rănii fără infecție și aderență cu activitate bactericidă
miere, curcumină și cheratina semnificativă, procesul îmbunătățit de vindecare a rănilor fără cicatrici

Regenerarea țesuturilor pielii și inginerie

Keratină din pene Ester de acetat de indol din gumă de guar/film de Filmul complet pe bază de bio este non-citotoxic și biocompatibil cu 63% porozitate și
de pui schelă cu cheratină rezistență la tracțiune de 6,4 MPa.
Livrarea medicamentelor
  film bio-compozit keratina-amidon Pelicula este netedă, iar tensiunile la tracțiune și transparența depind în mod semnificativ de
conținutul de keratina.
Filmele bio-compozite s-au degradat cu peste 50% după 12 zile de îngropare completă în sol.

  Film cu keratină Filmul a arătat proprietăți mecanice bune, receptiv la pH și a arătat un comportament controlabil Livrarea de medicamente și domeniul biomedical
de eliberare a medicamentelor
  Celuloza și/sau chitosanul au fost adăugate la Celuloza are o rezistență mecanică superioară, chitosanul posedă hemostază și bactericid, iar Bandaj de înaltă performanță pentru a trata rănile cronice și
keratină pentru a forma filmul keratina posedă proprietăți controlate de eliberare a medicamentelor. ulceroase.

Keratină din lână Film de keratina Transglutaminase tratate cu keratina film au fost dure, dar îmbunătățit rezistența la tracțiune și a Regenerarea țesuturilor pielii și inginerie
scăzut alungirea la pauză. În plus, filmul a prezentat o bună biocompatibilitate și o eliberare
Figura 7. Biofilm pe baza de keratina, din parul uman, pentru regenerarea
tesutului gingival
 Tabelul 2. Hidrogeluri pe bază de keratină și aplicatiile lor
Sursa de Formulă Proprietăți Aplicații
keratină
- Sistem de schelă din fibră de policaprolactonă cu aerogel cu keratină și Schelele imită caracteristicile critice ale coroidei și ale membranei lui Bruch Servește ca sistem model pentru testarea strategiilor de tratament
electrofilare cu module elastice de 2–7,2 MPa cu celule și/sau medicamente sau direcționarea formării ex vivo de
țesut retinian în tratamentul AMD.

Păr uman Hidrogeluri 3D conjugate de keratina-gelatina (KG). Keratina determină modulul/rigiditatea hidrogelurilor, în timp ce concentrația Util pentru regenerarea tesuturilor, terapia celulara si depozitarea
de gelatină joacă un rol vital în porozitatea, procentul de umflare și celulelor.
proprietățile de degradare.

Păr uman Hidrogeluri multiproteice de colagen/kerateină Stabil termic și rezistă la degradarea termică Poate susține creșterea fibroblastelor în regenerarea tisulară.
- Keratină metacrilată (KerMA) amestecată cu poli(etilen glicol Hidrogelul a arătat un timp bun de gelificare, un comportament de umflare, Aplicații potențiale pentru ingineria țesuturilor și medicina
dimetacrilat) (PEGDMA) pentru a forma hidrogel prin fotoreticulare hidrofilitate, citotoxicitate și imprimabilitate 3D regenerativă
- Hidrogel injectabil pe bază de keratină cu un schimb dinamic între legături A prezentat o bună biocompatibilitate, o biofuncție inerentă și a arătat un Util pentru aplicații biomedicale, inclusiv materiale hemostatice și
disulfurice (legături simple) și tiolați de aur (I) (legături ausingle) efect hemostatic excelent atât în ​modelele de amputație a cozii, cât și de pentru pansament
leziuni hepatice

Păr uman Hidrogel oral cu keratina Îmbunătățiți complianța pacientului și reduceți complicațiile gastroscopiei. Hidrogelurile cu cheratina au accelerat vindecarea ulcerului gastric
De exemplu, aproape 50% din hidrogelul de keratina adeziv pentru ulcer prin oprirea sângerării, prevenind celulele epiteliului de la
poate fi rezident în stomacul de șobolan tratat cu etanol în decurs de 12 ore. deteriorarea acidului gastric, suprimând inflamația și promovând
În comparație, aproximativ 18% dintre aceștia au menținut stomacuri reepitelizarea.
sănătoase de șobolan în aceeași perioadă de timp.

- Hidrogel de keratină declanșat in situ de glucoză. Soluția de precursor de Scurtă timpul de gelificare la 3 minute, îmbunătățește rezistența mecanică a Posedă capacitate de regenerare a țesuturilor, în special în
hidrogel a constat din cheratină, cisteină și glucoză oxidază (GOD) hidrogelului repararea rănilor cutanate
Pene de pui Hidrogelul de keratină reglabil este preparat prin conversia legăturilor Prezintă o bună biocompatibilitate și evită agenții de reticulare chimici Aplicație extinsă în ingineria țesuturilor și eliberarea
disulfurice intramoleculare în legături disulfurice intermoleculare suplimentari în procedura de preparare medicamentelor.
Păr uman Carboximetil celuloză (CMC) - keratina de păr uman cu hidrogel topic de A redus rata de transmitere a vaporilor de apă, a îmbunătățit stabilitatea apei Folosit ca pansament antibacterian pentru răni
clindamicină
Pene de pui Hidrogel polimeric pe bază de keratină cu dublă sensibilitate preparat prin Performanțele de umflare, destumare și eliberare a medicamentului depind de Potențial aplicat pentru susținerea purtătorului de medicamente și a
polimerizarea în două etape a N-izopropil acrilamidei (NiPA) și acidului valoarea pH-ului, temperatură și sărurile mediului. materialului medicinal umed în domeniul biomedical sau în
itaconic (IAc) în prezența agentului de reticulare. domeniul asistenței medicale clinice
Figura 8.Hidrogel injectabil pe baza de keratina, pentru regenerarea tesutului gingival.
 Tabelul 3. Nanoparticule pe bază de keratină și aplicatiile lor.
Sursa de keratina Formulă Proprietăți Aplicații
Păr uman Nanoparticule biocompatibile, antioxidante, preparate din Nanoparticulele au dimensiunea de 50 nm. A arătat efecte antioxidante și Aplicat în multe boli legate de stresul oxidativ
polifenoli naturali regenerabili de ceai și cheratine de păr uman antiinflamatorii bune asupra celulelor

Deșeuri de țesături de Ionii Pd2+ sunt adsorbiți pe particulele de keratină-SH (KerSH) Adsorbția dsDNA stabilă, repetabilă și reproductibilă prin grupările NH2 încărcate Ele sunt utilizate pentru diverse aplicații electrochimice,
lână și turnați în picătură pe un electrod de carbon sticlos (GCE) și pozitiv ale KerSH-PdNP-urilor. cum ar fi biosenzorii ADN pentru mediul înconjurător,
reducți electrochimic la compozitul GCE/KerSH-PdNPs prin farmaceutic și în domeniile medicinale. 
cronoamperometrie la -0,4 V timp de 500 s.

- Nanoparticule complexe de cheratina-acid tanic ca purtători de Metoda de producție este simplă și verde, fără substanțe chimice. KNP-urile au Serviți ca purtători de medicamente pentru livrarea
medicamente cu răspuns dublu pH/GSH pentru doxorubicină prezentat dublă răspuns la pH și GSH, precum și reversibilitate a sarcinii în terapeutică
micromediul tumoral simulat

Păr uman Eliberare lentă sensibilă la pH a microparticulei de cheratină Medicamentul este eliberat mai repede atunci când pH-ul soluției crește în intervalul Aplicabil pentru livrarea direcționată către locurile
încărcate cu paclitaxel (taxol) de pH 5,0 până la 7,0 canceroase și eliberarea lentă în vecinătatea acestora

Fibre de lână Nano-tija de aur regenerat încapsulat în cheratina În comparație cu CTAB-AuNR-urile, AuNR-urile încapsulate în keratină Aplicabil pentru terapia sinergică chimio-fototermală
(AuNRs@Kr) au prezentat o stabilitate coloidală îmbunătățită și o bună
biocompatibilitate, inclusiv citotoxicitate scăzută și efect hemolitic.

  nanoparticule de aur acoperite cu cheratina (Ker-AuNPs) Prezintă o biocompatibilitate excelentă a Ker-AuNP-urilor, absorbția lor celulară Un nou instrument promițător în domeniul agenților
eficientă și capacități de încălzire fototermală localizată fototermici biocompatibili pentru tratamentele PPT
împotriva bolilor legate de cancer.

Lâna merino Nanoparticule de cheratină care co-livrează Docetaxel și Chlorin Dimensiunea particulelor de 133 nm. În ceea ce privește monoterapiile, DTX/Ce6- Sisteme adecvate pentru co-livrarea de chimioterapice și
e6 KNP-urile au indus o citotoxicitate mai puternică atât la sferoizii multicelulari HeLa- PS, favorizând interacțiunile sinergice între terapia
P, cât și la HeLa-R și le-au redus volumele cu până la 50%. fotodinamică și chimioterapie.
Nanogeluri de acid hialuronic dublu reticulat cu inversare a
Pene de pui Există o eliberare susținută cu răspuns dublu de pH/reducere a DOX din nanogelurile Folosit pentru țintirea tumorii cu livrare DOX
sarcinii de suprafață activate cu pH cu cheratina pene ca agent de
reticulare multifuncțional. DOX@C-FK/HA dublu reticulate propuse. Prezintă calea de endocitoză mediată de
receptorul CD44
Nanoparticulă de avermectină/pene de acid hialuronic-cheratină
Pene de pui Nanoparticulele au o dimensiune de 473,82 nm cu formă sferică. Prezintă o sarcină Util ca pesticid cu proprietăți anti-UV și cu eliberare
sensibilă la pH
de suprafață mare. Formularea ar putea reduce descompunerea medicamentului cu susținută.
20% după iradierea cu ultraviolete timp de 52 de ore.
 BIBLIOGRAFIE
 

1. Biomaterials, Volume 32, Issue 35, December 2011, Pages 9290-9299.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961211010052#bib1

2, Composites Part A: Applied Science and Manufacturing, Volume 39, Issue 1, January 2008, Pages 126-132

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359835X07001509

3, Current Drug Targets, Volume 14, Number 5, 2013, pp. 612-619(8)

https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdt;jsessionid=2fld4p8l8tntc.x-ic-live-03

4, Journal of Molecular Liquids, Volume 368, Part A, 15 December 2022, 120626

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167732222021651

5, International Journal of Biological Macromolecules, Volume 219, 31 October 2022, Pages 395-413

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813022016889#bb0880

6. Wound Medicine,Volume 25, Issue 1, June 2019, 100155

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213909519300151