Curs de Biofizică 2

Va rugăm,
gândiţi!

Prof.dr. Cipriana Stefanescu

 Premiul Nobel 2013 pentru
fiziologie si medicină

Cei trei au fost premiaţi

pentru
”desoperirea mecanismelor
care reglează
transportul veziculelor,
un important sistem de
transport în celulele
noastre”

Laureaţii James E. Rothman, Randy W.

Schekman şi Thomas C. Südhof vor primi
câte o medalie din aur şi un premiu în
valoare de 8 milioane de coroane suedeze
(circa 930.000 de euro), care poate fi
împărţit între cel mult trei câştigători pe
fiecare categorie.
• Rolul biofizicii în cunoaşterea
unei boli: drepanocitoza

• Accidentul de la Cernobil

• Bazele fizice ale imagisticii

medicale
 DREPANOCITOZA
(anemia falciformă, siclemia)

• INGRAM 1958 = naşterea MEDICINII

MOLECULARE
• boala cea mai intens cercetată, din toată
patologia umană
• boală moleculară tipică: descrierea sa a marcat
naşterea medicinii moleculare
• denumirea iniţială = anemie mediteraneeană
(familii de bolnavi cu anemie + tulburări
renale)
• descrisă de Dresbach - 1904; Herrick - 1910
• microscopul optic cu contrast de fază: anemie
cu hematii deformate, în formă de seceră
(falcus - latină sau drepanos – greacă),
• cauza?
Eritrocite normale:
 Structura
hemoglobinei:
proteina globulara
Structura
proteinelor:
- primară
- secundară
- terţiară
-cuaternară
 Structura primară:
succesiunea amino-acizilor

Phenylalanine
Cysteine
Glycine
Alanine
Valine

S
CHH
H 3

H3H
C H H
C
R
Amino
H N C C O H Acid
H H O
Succesiunea amino-acizilor

- - Ala – Glut – Ser – His – Leu – Pro – Gly - -

 Structura primară
R H O

C O H H N C
H2N C C R
O ¯H H H O
O C O H
R H N C H N C
C O H
Peptide Bond Peptide Bond Peptide Bond
O
R
R H O R
H
C N C C O H
H22N C C O
N H C
O O
R
R
Polypeptide
Growth

Producerea lanţului polipeptidic = reacţie de condensare

 UN SINGUR
aminoacid este
înlocuit:
acidul glutamic
este înlocuit cu
valina:
Glu Val HbS
Acidul glutamic (Glu), un amino acid incărcat negativ, este înlocuit
cu valina (Val), care nu are nici o sarcină.

Acidul
glutamic
este înlocuit
cu
valina:
Inlocuirea unui singur aminoacid în structura primară a
hemoglobinii determină schimbarea structurii
conformaţionale şi apariţia hemoglobinii S, respectiv
modificarea formei hematiei.
Hematii în formă de
seceră:
Lancet,
2000
Metode care au contribuit la descifrarea
mecanismelor drepanocitozei:

• cromatografie studiul Hb: structura primară

şi structura conformaţională
• difracţie cu raze X
• microscopie electronică de baleiaj – forma
eritrocitelor
• genetică – mod de transmitere şi de producere
Drepanocitoza este
o boală genetică.

Ea se transmite
autosomal
recesiv: pentru ca
un pacient să
manifeste boala,
trebuie să aibă
câte o gena
mutantă de la
fiecare părinte.
ACCIDENTUL NUCLEAR
DE LA
CERNOBIL
 ACCIDENTUL NUCLEAR DE LA
CERNOBIL
• La 26 Aprilie 1986 la 03:23:44
a.m. reactorul 4 de la Cernobil,
lângă Pripyat în Ukraina a
explodat.

• O cantitate de radioactivitate
de ordinul a 12
exabecquereli (1018) sau ~
300 mCi a fost eliberată în
atmosferă timp de circa 10
zile, contaminând intens o
zonă de 150 000 km2, locuită
de circa 6 milioane de
persoane.
ACCIDENTUL DE LA
CERNOBIL

CONTAMINAREA RADIOACTIVĂ:
Din reactorul avariat au fost
eliberate peste 40 de elemente
radioactive, îndeosebi în primele 10
zile după accident. Cele mai
abundente au fost:
- iodul (I-131),
- cesiul (Cs-137) şi
- stronţiul (îndeosebi Sr-90).
După accident, Cs-137 a fost cel mai
persistent radioizotop, din cauza
timpului de înjumătăţire mare (30a)
 T1/2 = 8 zile

iod (I-131),
T1/2 = 30 ani
cesiu (Cs-137) şi

stronţiu (Sr-90)

T1/2 = 28,8 ani

 Înainte
şi
după

Particule de diferite mărimi au fost eliberate:

Particule mici, 0.3 to 1.5 micrometri (diametru aerodinamic)

Particule mari, de 10 micrometri. Conţin: 80% to 90% zirconium-95,

niobium-95, lanthanum-140, cerium-144, neptunium, plutonium şi
actinide, în matrice de uraniu.
 Comitetul Ştiinţific al Naţiunilor Unite asupra
Efectelor Radiaţiilor Ionizante (UNSCEAR –
United Nations Scientific Comitee on the Effects
of Atomic Radiations)
Raportul UNSCEAR din 6 iunie 2000 se precizează:

„În afară de creşterea numărului de cazuri de cancer de

tiroidă la copiii expuşi la iradiere, nu există nici o dovadă
privind vreun impact major asupra sănătăţii publice la 14
ani de la accidentul de la Cernobil. Nu s-au observat
creşteri ale frecvenţei sau ale mortalităţii prin cancer care
să poată fi atribuite radiaţiilor ionizante. Riscul de
leucemie, o preocupare majoră, nu a crescut (...). De
asemenea nu există nici o dovadă ştiinţifică pentru alte
maladii non-maligne, somatice sau mentale asociate
radiaţiilor ionizante”.
 Norul radioactiv a migrat spre: Rusia,
Europa, îndeosebi ţările nordice. Ukraina,
Belarus , si Russia au fost contaminate pe
suprafeţe mari;
336,000 de oameni au fost evacuaţi.

Poziţia
geografică
 ACCIDENTUL
de la
Fukushima

Fukushima: al doilea "accident major" de Nivel 7 în istoria

industriei nucleare; radiaţia eliberata ca urmare a evenimentelor de
la Fukushima, in 12 aprilie, a fost doar aproximativ 10% din cea
eliberata in cazul accidentului de la Cernobâl (1986), de asemenea,
evaluat ca nivel 7
Localităţi din Japonia în jurul centralei nucleare.
Pe o rază de 20-30 Km au fost evacuate şi luate
măsuri speciale
DEZASTRUL de la FUKUSHIMA
40 % din cei 100.000 copii care au efectuat o ecografie screening din oct.
2011, prezintă anomalii ale glandei tiroide:
- 501 copii – noduli (> 5 mm),
- 109 din 501 alte teste complementare,

- 1 caz de cancer tiroidian la o adolescentă de 16 ani.

Prima concluzie -
abia după 4-5 ani de la
accident
DEZASTRUL de la FUKUSHIMA
 Bazele fizice
ale
imagisticii medicale
Principiul general al imagisticii
medicale:
Transform
DETECTOR analog- PROCESARE IMAGINE
digital

detecţie
AGENT AGENT
FIZIC INITIAL FIZIC EMERGENT

excitatie relaxare

Acelasi principiu, agenţi fizici diferiţi

 Cele mai importante domenii imagistice
Domeniul Agentul fizic Agent fizic Procedeul
iniţial detectat
1. Radiologie Raze X Raze X atenuate - radioscopie
- radiografie
- tomografie computerizată (CT)

2. Medicină Radioizotopi Radiaţii  provenite - scintigrafie planară

emiţători  din organism - SPECT (single photon computed
nucleară
sau de scintigraphy)
pozitroni - PET (positron emission tomography)
(PET)
3. PET-CT Radioizotopi Raze X atenuate şi - doi detectori în acelaşi dispozitiv: PET
emiţători  şi radiaţii  şi CT. Imagini fuzionate PET şi CT.
Raze X

4. Echografie Ultrasunete Ultrasunete - echography (A and B)

atenuate - echodoppler
5. Rezonanţă Câmp magnetic Timp de relaxare - tomografie computerizată (RMN)
magnetică
nucleară
 Tesut timic
RADIOLOGIE :
Imagini prin atenuare,
în relaţie cu densitatea tisulară

Tomografie computerizată (CT)

(cu raze X)
Agent fizic initial Agent fizic detectat
Detectie
Raze X Raze X atenuate
Radiografie

Imagini structurale
Radiografie toracica
Arteriografie
ECOGRAFIE

iţ ial
ic in
fiz ete
t
g en s un
A tra
Ul Ecografie
(chist timic la 18 sapt)

Agent fizic detectat

Dispozitiv
US reflectate si de detectie
atenuate

Ecografie 3D

Imagini structurale
 REZONANŢĂ MAGNETICĂ NUCLEARĂ (RMN sau IRM)
- nuclee stabile cu număr impar de protoni -

Agent fizic initial Agent fizic detectat

Dispozitiv IRM
Câmp magnetic
Timp de relaxare
(spin-spin sau spin - retea)

Imagini structurale
timom
IRM
 - Achiziţie planară
- SPECT ( emisie)
Scintigrafie
- PET (positroni,18F FDG)

Timom

Agent fizic initial Agent fizic detectat

Gamma
Radioizotopi Radiaţii γ camera
emitatori γ sau de
pozitroni
PET

Imagini
funcţionale
Tumora Normal
Dispozitiv: gamma camera
PET si
PET-CT
PET PET - CT CT
• Gliom
Fiti entuziasti!