Legea Hardy - Weinberg

Genetica medical se preocup nu numai de stabilirea unui diagnostic corect al bolii unui pacient, dar i de evaluarea riscului de recuren a afeciunii la rudele sale.

Fiecare organism primete de la prinii si, prin genele gameilor, informaiile necesare pentru formarea i dezvoltarea sa. n acest mod, membrii unei populaii umane motenesc i transmit gene asemntoare.

n populaie, genele formeaz numeroase combinaii care interacioneaz i se influeneaz reciproc

 mperecherea

ntmpltoare (panmictic) a indivizilor din populaie produce un schimb permanent de gene, care, printr-o continu recombinare si determin n populaie o intens variabilitate genetic. Ea explic unicitatea genetic a fiecrei persoane i vigurozitatea, adaptabilitatea i vitalitatea populaiei. Exceptnd parial omul, la celelalte specii individul are un rol nensemnat n evoluie; rolul decisiv revine populaiei aceasta reprezentnd unitatea major a evoluiei. Populaia biologic este deci o populaie de gene, o unitate de reproducere panmictic i o unitate de evoluie

Conceptul cel mai important n genetica populaiilor este legea descris n 1908 de ctre Hardy i Weinberg. Aceast lege explic de ce ntr-o populaie vast, n interiorul creia uniunile (mperecherile) sunt aleatorii (la ntmplare sau panmictice)

 Datorit

raporturilor de dominan i recesivitate care se stabilesc ntre genele alele ar fi de ateptat ca frecvena fenotipurilor dominante s fie mai mare i s creasc pe seama celor recesive. n realitate, n populatiile mari i panmictice aceste fenomene nu se observ i populaia este n stare de echilibru deoarece proporia relativ a diferitelor genotipuri rmne constant (stabil) de la o generaie la alta.

Si n-ati inteles mare lucru

Ok. Explicatii suplimentare

ALELA:

Gen de un anumit tip de pe acelai cromozom. FENOTIP: Ansamblu de nsuiri i caractere care se manifest n mod vizibil la un individ i care este determinat de baza ereditar i de condiiile de mediu. GENOTIP: Totalitatea proprietilor ereditare ale unui organism. PANMICTIC: se refera la imperecherea intamplatoare.

Deci
Datorit

raporturilor de dominan i recesivitate care se stabilesc ntre genele alele ar fi de ateptat ca frecvena fenotipurilor dominante s fie mai mare i s creasc pe seama celor recesive. n realitate, n populatiile mari i panmictice aceste fenomene nu se observ i populaia este n stare de echilibru deoarece proporia relativ a diferitelor genotipuri rmne constant (stabil) de la o generaie la alta.

populaie care demonsteaz relaiile/caracteristicile de baz ale legii Hardy-Weinberg este considerat a fi n echilibru Hardy-Weinberg.

 Cei

doi savani au demonstrat independent n 1908 respectiv 1909 faptul c frecvena homozigoilor i cea a heterozigoilor rmne constant timp de generaii cu condiia ca:

populaia s fie foarte numeroas indivizii s se poat mperechea fr constrngeri (n cazul n care aparin sexelor opuse i locuiesc n acelai loc i n acelai timp, bineneles) nu exist selecia anumitor alele nu apare migrare de gene nu apar mutaii.

 Aa

cum vom vedea, aceste condiii nu sunt totdeauna realizate n toate populaiile umane dar amploarea factorilor ce intervin este limitat, modificrile frecvenei genelor sunt echilibrate fie la nivelul iniial, fie la un nou nivel. Astfel legea Hardy-Weinberg rmne relativ valabil i poate fi aplicat n practica geneticii medicale, pentru a estima frecvenele alelice.

n realizarea sfatului genetic i deci pentru calcularea riscului genetic este util s cunoatem genotipul unei persoane, n funcie de datele sale familiale i, n special, de gradul de rudenie cu un bolnav cu o afeciune genetic, precum i frecvena genotipurilor corespunztoare n populaia din care provine partenerul de cuplu a persoanei respective, calculate conform legii HardyWeinberg.

Boli autosomal dominante

Exemplu, n hipercolesterolemia familial frecvena bolnavilor homozigoi este 1 : 1.000.000, iar a celor heterozigoi este 1 : 500. Frecvena a genei mutante este 1 : 1.000 sau 0.001 iar frecvena a genei normale este aproximativ egal cu 1. Pentru practica medical se poate conchide c aproape orice pacient cu o boal autosomal dominant este heterozigot (bolnavii homozigoi pot fi exclui din calcul) i deci frecvena bolii este aproximativ egal cu frecvena heterozigoilor. n acest caz, frecvena genei mutante dominante este jumtate din frecvena bolnavilor heterozigoi.

 AUTOSOMAL:

apartinand unui cromozom nu este un cromozom de sex, conectat la alt cromozom salveaza sexul cromozomului HETEROZIGOT: (Organism diploid) cu dou gene diferite, una normal i una transformat prin mutaie HOMOZIGOT: Organism alctuit dintr-un singur tip de gamei HEMIZIGOT: are pe pozitia ocupata de gena sau alela in structura cromozomului o singura gena, nu doua (indivizii XY)

Boli autosomal recesive

Exemplu, frecvena a bolnavilor cu mucoviscidoz n Europa este de circa 1/2500; rezult c frecvena genei mutante recesive este 0,02. Frecvena alelei normale 0,98. Frecvena heterozigoilor este egal cu 1/25, deci 4% din populaie. Acest lucru are o importan deosebit pentru sfatul genetic acordat persoanelor din familia unui bolnav cu mucoviscidoz. Pentru afeciunile autosomale recesive rare frecvena genei normale este 1 iar frecvena heterozigoilor este aproximativ egal cu 2, deci de dou ori frecvena genei mutante. De exemplu, n cazul fenilcetonuriei frecvena bolnavilor este de 1/10000 iar frecvena heterozigoilor = 2% .

 Din

ambele exemple prezentate mai sus se poate remarca faptul c dei bolnavii homozioi sunt rari, heterozigoii sunt numeroi. Deoarece numrul bolilor recesive este mare (circa 1500) foarte probabil c toi oamenii poart, n stare heterozigot, cteva gene anormale; totui, probabilitatea ca aceste gene recesive s ajung mpreun la homozigoi este redus.

Boli legate de X

Aprecierea frecvenei alelice pentru genele situate pe cromosomul X difer de modul determinrii frecvenelor alelice pentru gene autosomale deoarece n cazul bolilor legate de X brbaii (XY) sunt hemizigoi. Pentru bolile recesive, brbaii pot avea numai dou genotipuri posibile spre deosebire de femei care pot avea trei genotipuri. De exemplu, n cazul cecitii pentru culorile rou-verde (produs de mutaii ale genelor pentru pigmentul vizual situate pe cromosomul X) frecvena brbailor afectai este 8% deci frecvena genei mutante = 0,08 iar a genei normale 0,92. Incidena femeilor afectate este foarte mic deci sub 1% dar frecvena femeilor heterozigote, n jur de 15% n cazul afeciunior dominante legate de X (de exemplu, rahitismul rezistent la vitamina D sau hipofosfatemic) situaia este invers; frecvena bolii va fi de dou ori mai mare la femei dect la brbai.

Analiza statistic a rezultatelor geneticii.

S-a

pus problema analizei i reprezentrii fenomenelor de mas cum sunt frecvena alelelor n populaii prin calcule statistice i probabilistice. Rezultatele experimentelor pot fi grupate n jurul unei valori medii. Pentru a descoperi dac dou seturi de valori reprezint de fapt aceeai lege sau lucruri complet diferite se face testul de tolerane t-test (const n aplicarea difernelor pe o un grafic, rezultatul obinut trebuind s concorde cu curba lui Gauss vezi mai jos). Acesta d rspuns ntrebrilor privitoare la ct de mult difer sensul a dou seturi de msurtori

0%

50%

100%

 Ct

de mare este deviaia fa de valorile teoretice care ne-am fi ateptat s apar? Ct de multe specimene trebuiesc luate n considerare pentru a avea erori neglijabile? Exist metode de optimizare a modului de lucru?

Rspunsurile la aceste ntrebri pot fi date doar prin intermediul calculelor probabilistice. De la nceput trebuie spus c nu se ateapt un rspuns cert: DA sau NU ci unul care s afirme cu ce probabilitate o presupunere este valabil sau care este diferena semnificativ ntre dou seturi de msurtori. Geneticianul este ajutat de cteva formule care le poate aplica i de tabele calculate la care poate face referire. Condiia necesar pentru uzul aproximrilor matematice este alegerea formulei corecte. Trebuie lmurit dac propriile valori experimentale satisfac respectivele condiii. Toate acestea sunt necesare n vederea observrii schimbrilor n raportul de segregare, fie datorit mutaiilor (raze X, etc...) fie datorit cosangvinizrii sau a ingineriei genetice.

 Bibliografie:

www. colegiul-medicilor.ro

DRAGUT ANDREEA DUMITRU BEATRICE XI PP