I.

Filtrarea glomerular, fluxul sanguin renal i controlul acestora

Urina se formeaz prin trei procese renale a)-filtrare glomerular b)-reabsorbie tubular c)-secreie tubular Fiecare dintre aceste procese sunt reglate n funcie de necesitile organismului. Rata excreiei urinare este mai mic dect rata filtrrii glomerulare. Rata de excreie urinar se calculez astfel: Rata de excreie urinar = Rata de filtrare glomerular (RFG) - Rata de reabsorbie + Rata de secreie RFG reprezint aprox. 20% din fluxul plasmatic renal RFG este determinat de: 1) echilibrul ntre presiunile hidrostatic i coloid-osmotic (presiunea net de filtrare) 2) coeficientul de filtrare capilar (Kf) RFG=Kf x Presiunea net de filtrare - RFG crete direct proporional cu creterea coeficientului de filtrare glomerular Presiunea net de filtrare reprezint suma presiunilor hidrostatice i coloidosmotice care favorizeaz filtrarea. Presiunea net de filtrare = 10 mmHg Fracia de filtrare se calculeaz astfel: Fracia de filtrare=RFG / Fluxul plasmatic renal Fracia de filtrare poate fi crescut fie prin creterea RFG fie prin reducerea fluxului plasmatic renal. Ratele de filtrare i de reabsorbie ale majoritii substanelor sunt extrem de mari n comparaie cu ratele de excreie. ntre variaiile ratei filtrrii glomerulare i variaiile ratei reabsorbiei tubulare exist o coresponden, rezultatul final fiind reprezentat de modificarea adecvat a excreiei urinare.

La nivel renal, exist o combinaie particular a ratelor de filtrare, reabsorbie i secreie pentru fiecare substan din plasm. - Fore care favorizeaz filtrarea (mm Hg) a) b) c) d) Presiunea hidrostatic glomerular Presiunea coloid-osmotic din capsula Bowman Presiunea hidrostatic din capsula Bowman Presiunea coloid-osmotic n capilarele glomerulare

n hipertensiunea arterial cronic necontrolat i n diabetul zaharat necontrolat, coeficientul de filtrare al membranei glomerulare, Kf scade treptat din cauza creterii grosimii membranei bazale a capilarelor glomerulare i posibil ca urmare a leziunilor capilare severe care conduc la perturbarea funciei acestora. - Creterea presiunii hidrostatice n capsula Bowman determin reducerea RFG i invers Totui, aceasta nu reprezint n mod normal un mecanism principal de regalre a RFG. Variaiile fluxului sanguin renal pot influena RFG independent de variaiile presiunii hidrostatice glomerulare. Ex: pe msur ce fluxul sanguin renal crete, este filtrat iniial o proporie mai mic din plasm, astfel nct presiunea coloid-osmotic n capilarele glomerulare crete mai lent, iar RFG scade mai puin. Chiar dac presiunea hidrostatic glomerular rmne constant, creterea fluxului sanguin la nivelul glomerular determin creterea RFG, iar scderea fluxului sanguin glomerular determin reducerea RFG. n anumite condiii patologice (obstrucia tractului urinar) presiunea din capsula Bowman poate crete determinnd scderea RFG. n final, dac obstacolul nu este ndeprtat se pot produce leziuni sau chiar distrucii ale esutului renal. - Creterea presiunii coloid-osmotice n capilarele glomerulare determin scderea RFG Exist doi factori care influeneaz presiunea coloid-osmotic din capilarele glomerulare: a) presiunea coloid-osmotic a plasmei din arteriola aferent b) fracia plasmatic filtrat la nivel glomerular (fracia de filtrare) Creterea fraciei de filtrare conduce, de asemenea, la creterea concentraiei proteinelor plasmatice i a presiunii coloid-osmotice n capilarele glomerulare. - Creterea presiunii hidrostatice glomerulare determin creterea RFG

Variaiile presiunii hidrostatice glomerulare reprezint principalul mecanism de reglare a RFG n condiii fiziologice. Creterea presiunii hidrostatice glomerulare determin creterea RFG, n timp ce scderea presiunii hidrostatice conduc la reducerea RFG. Presiunea hidrostatic glomerular este determinat de: 1) presiunea arterial 2) rezistena la nivelul arteriolei renale aferente 3) rezistena la nivelul arteriolei renale eferente Creterea presiunii arteriale tinde s creasc presiunea hidrostatic glomerular i astfel s creasc RFG (efectul este controlat prin intervenia mecanismelor de autoreglare, care menin presiunea glomerular relativ constant). Creterea rezistenei la nivelul arteriolelor renale aferente (constricia) determin scderea presiunii hidrostatice glomerulare i astfel reducerea RFG. Constricia arteriolelor renale eferente are un efect bifazic asupra RFG: a) la niveluri moderate ale constriciei se produce creterea uoar a RFG b) n cazul constriciei puternice se produce scderea RFG - Fluxul sanguin renal Rolul fluxului sanguin renal crescut este de a asigura filtrarea unor cantiti de plasm suficient de mari, astfel nct s se realizeze reglarea cu precizie a volumelor compartimentelor lichidiene i a concentraiilor solvailor. Mecanismele care regleaz fluxul sanguin renal sunt strns asociate cu mecanismele care controleaz RFG i funcia de excreie a rinichiului. - Fluxul sanguin renal i consumul de oxigen Dac fluxul sanguin renal i RFG sunt reduse, astfel nct este filtrat o cantitate mai redus de sodiu, atunci cantitatea de sodiu reabsorbit este mai mic i n consecin este consumat mai puin oxigen. Consumul renal de oxigen variaz direct proporional cu reabsorbia tubular de sodiu, care la rndul ei este dependent de RFG i de rata filtrrii sodiului. - Factorii determinai ai fluxului sanguin renal Fluxul sanguin renal depinde de gradientul de presiune de la nivelul vaselor renale, raportat la rezistena total a vaselor renale: (Presiunea la nivelul arterei renale - Presiunea la nivelul venei renale) / Rezistena vascular renal total Rinichii dein mecanisme eficiente pentru meninerea la un nivel constant a fluxului sanguin renal i a RFG, atunci cnd presiunea arterial variaz (procesul de autoreglare).

- Controlul fiziologic al filtrrii glomerulare i al fluxului sanguin renal Factorii determinai ai RFG (presiunea hidrostatic glomerular i presiunea coloid-osmotic din capilarele glomerulare) sunt supui controlului fiziologic. - Activarea sistemului nervos simpatic determin scderea RFG Inervaia simpatic renal pare a deine un rol important n reducerea RFG - Controlul circulaiei renale de ctre hormoni i autacoizi Norepinefrina, epinefrina, endotelina determin constricia vaselor sanguine renale i scderea RFG (intervin n hemoragia sever) Angiotensina II determin constricia arteriolelor eferente. Creterea angiotensinei II determin creterea presiunii hidrostatice glomerulare i scderea fluxului sanguin renal. Oxidul nitric (produs de endoteliu), determin reducerea rezistenei vasculare renale i creterea RFG. La pacienii cu hipertensiune afectarea sintezei de oxid nitric reprezint cauza vasoconstriciei renale. Prostaglandinele (PGE2 i PGEI2) i bradikinina determin creterea fluxului sanguin renal i RFG. Administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene (aspirin) inhib sinteza de prostaglandine ceea ce conduce la scderea RFG. - Autoreglarea RFG i a fluxului sanguin renal Funcia principal a autoreglrii fluxului sanguin sanguin const n meninerea aportului adecvat de oxigen i substane nutritive i ndeprtarea produilor finali de metabolism, n pofida variaiilor presiunii arteriale. Funcia principal a autoreglrii la nivel renal const n meninerea relativ constant a RFG i realizarea controlului precis al excreiei renale de ap i solvai. Autoreglarea RFG este important pentru prevenirea variaiilor extreme ale excreiei renale. Mecanismele renale de autoreglare previn variaiile importante ale RFG, care s-ar produce n absena autoreglrii. La nivelul tubilor renali exist mecanisme adaptative care menin echilibrul glomerulo-tubular. - Rolul mecanismului de feedback tubulo-glomerular n autoreglarea RFG, prevenind astfel fluctuaiile excreiei renale Exist un mecanism de feed back la nivelul arteriolei aferente i un mecanism de feed back la nivelul arteriolei eferente (acioneaz mpreun la nivelul aparatului juxtaglomerular). Autoreglarea miogen a fluxului sanguin renal i a RFG este datorat mecanismului miogen care acioneaz la nivelul majoritii arteriolelor din organism. Printre factorii care determin creterea fluxului sanguin renal i a RFG sunt aportul crescut de proteine i hiperglicemia.

n concluzie, formarea urinii debuteaz cu filtrarea unei cantiti mari de lichid din capilarele glomerulare n capsula Bowman. Membrana glomerular prezint permeabilitate selectiv, mpiedic n mod normal filtrarea proteinelor plasmatice. Lichidul filtrat (filtratul glomerular) practic nu conine proteine i elemente celulare. n cadrul procesului de formare a urinei, reabsorbia tubular este mai important din punct de vedere cantitativ dect secreia tubular, ns secreia este important pentru stabilirea gradului de eliminare urinar a ionilor de potasiu i de hidrogen, precum i a altor substane. Concentraiile pentru majoritatea srurilor i moleculelor organice sunt similare cu cele plasmatice. ncrctura electric afectez filtrarea glomerular (indiferent de greutatea molecular, moleculele ncrcate pozitiv sunt filtrate mult mai uor dect cele ncrcate negativ). Ex n nefropatia cu leziuni minime este prezent proteinuria.(sarcinile electrice negative de la nivelul membranei bazale sunt pierdute) ---