Forme Farmaceutice Sterile

T
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
S C O A L A
P O S T L I C E A L A
D I M I T R I E
C A N T E M I R T G - M U R E S
IOAN
FORM
RAD
FARMACEUTICE
S U P O R T
l a b o r a t o r
D E
STERILE
C U R S ( t e o r i e
t e h n o l o g i c - A M F
2011
3
s i
I I )
C u p r i n s
C u p r i n s
CAPITOLUL-I
......................................................................................................................................................... 5
Preparate injectabile. Iniectabilia (F.R. X)........................................................................5
1.1. Generaliti....................................................................................................................... 5
1.2. Formularea preparatelor injectabile..................................................................................6
1.3. Prepararea medicamentelor injectabile............................................................................7
1.4. Caractere i control. Conservare....................................................................................14
1.5. Soluii injectabile oficinale n F.R. X...............................................................................15
Preparate perfuzabile. Infundibilia (F.R. X)....................................................22
2.1. Generaliti..................................................................................................................... 22
2.2. Formularea perfuziilor....................................................................................................22
2.3. Prepararea perfuziilor.....................................................................................................22
3.1. Vaccinuri........................................................................................................................ 27
3.2. Seruri............................................................................................................................. 29
Forme radiofarmaceutice..........................................................................29
4.1. Generaliti..................................................................................................................... 29
4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice.............................................................30
4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice..........................................................................30
4.4. Caractere. Control. Conservare.....................................................................................30
Soluii oftalmice. Oculoguttae (F.R. X).....................................................................31
5.1. Generaliti ....................................................................................................................31
5.2. Formularea soluiilor oftalmice.......................................................................................33
5.3. Prepararea soluiilor oftalmice........................................................................................34
5.5. Colire oficinale n F.R. X.................................................................................................36
5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale.................................................37
5.7. Alte preparate oculare....................................................................................................38
5.5. Colire oficinale n F.R. X..........................................................................................37
5.6. Colire neoficinale n F.R. X......................................................................................38
5.7. Alte preparate oculare..............................................................................................39
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL-I
PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se dizolv sau se
suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt administrate prin
injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n
flacoane i se utilizeaz dizolvate sau sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul parenteral deriv
din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic medicamente care ocolesc tractul
digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile legate de aceast
posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia c n acest mod ptrund n
mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n urma nepturilor unor insecte sau a
mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la nceputul sec. al
XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care a administrat
la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint gradat pentru a
msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori generatori de
numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat tehnica sterilizrii a
medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch care aplic
sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa cum o
cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu acest tip de
sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident subliniat
importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care introduce aceste
preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie de generaliti
(Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea monografiei
generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin (vitamina B 12);
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe tractul
digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. Dezavantaje
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
5
Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile
- mod de administrare traumatizant;

- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor tehnologice, sterilizare
etc.;
- intoleran local.
E. Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt preluate de
sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine cel mai rapid
efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
1.2. Formularea preparatelor injectabile

Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de preparare care s
asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit care s se presteze la
administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor utilizai.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub diferite forme
n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru unele substane se utilizeaz
sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro injectione. Unele impuriti chimice nesemnificative
pentru administrarea peroral pot crea probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau
colorani. De asemenea trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare
(sulfat de magneziu).
B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor prevzute de
aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile menionate i s nu conin pirogene.
Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu
aparatur de distilat corespunztoare, n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s
se previn orice contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp trec n form
vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste probleme Farmacopeea
precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n
aproximativ 4 ore de la colectare).
6
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale peretelui celular
al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru prepararea soluiilor
injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la
1400C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii de
aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n anumite situaii i
pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor substane
medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor medicamentoase
greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este preparat cu amestec de
propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate molecular
medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza urmtoarele substane
auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat metoda de
preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile condiionate n
volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R. X nu admite utilizarea
conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate: intracardiac, intraocular, intrarahidian,
intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
1.3. Prepararea medicamentelor injectabile

Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
- sterilizarea spaiului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. Amenajarea spaiului de lucru
Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru a asigura
stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. Pentru a rezolva aceste cerine att
7
spaiile utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s fie pregtite corespunztor. Att n
farmacie ct i n industrie, pentru obinerea formelor farmaceutice sterile este nevoie de condiii speciale care
c corespund normelor tehnico-sanitare stabilite de G.M.P.
n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice sterile trebuie s
existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. n boxele sterile (sau dulap steril) se
utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat,
utiliznd radiaii ultraviolete emise de o lamp (15-20 wati) iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu
mnui sterile i echipament steril. Boxa are perei de sticl sau un alt material transparent care s permit
vizualizarea tuturor operaiilor efectuate. n industrie unde se preparar cantitii mari de forme farmaceutice
sterile este nevoie de spaii compartimentate i mobilate n mod corespunztor. Pereii ncperilor vor fi acoperii
cu faian pn la nlimea de 2 m. Tavanul ncperilor sau alte suprafee vor fi vopsite n ulei sau ali derivai
similari. Toate instalaiile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub tencuial iar pardoseala va fi
confecionat din beton foarte fin avnd o nclinaie corespunztoare pentru a asigura scurgerea apei. Dotarea
cu mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele mobilierului trebuie s aib cel puin 20 cm nlime
pentru a asigura posibilitatea unei igienizri corespunztoare. Mesele de lucru sunt confecionate din metal
inoxidabil, iar dulapurile trebuie s aib geamuri glisante. Toate compartimentele i mobilierul se menin n
condiii de curenie deosebit pentru a evita contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instalaii de
ventilaie i aerisire corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a aerului). Principalele compartimente
n care se obin formele farmaceutice sterile sunt:
A1. Compartimentul de recepie i depozitare a materiilor prime, recipientelor i ambalajelor.
A2. Compartimentul de intrare i echipare a personalului. Personalul va fi echipat diferit n funcie de
compartimentele n care i desfoar activitatea i anume:
- personalul care lucreaz n spaii nesterile trebuie aib urmtorul echipament de protecie: halat,
bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc;
- personalul care lucreaz n spaii sterile trebuie s fie instruit special n funcie de activitatea
desfurat, iar echipamentul de protecie este urmtorul: halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc,
ochelari de protecie, masc i huse sterile pe nclminte.
nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spaii, intr n vestiar dup care intr n camera cu
duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar, unde vor mbrca echipamentul steril.
A3. Compartimentul de curire i splare a recipientelor i a vaselor utilizate. n aceast ncpere se
gsesc spltoare de capacitate mare confecionate din oel inoxidabil.
A4. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor. Aceast ncpere este prevzut cu
aparatur corespunztoare acestui scop i anume: etuve n care recipientele respective vasele utilizate sunt
uscate i sterilizate.
A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat cu mai multe
distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condiii de sterilitate.
A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea propriu-zis a
formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire (balane), mese pentru prepararea
formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea formelor farmaceutice lichide. i n aceast
ncpere mesele sunt confecionate tot din oel inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi
plasat ntr-o ncpere separat. Dup cntrirea substanelor si dizolvarea lor n solvenii indicai are loc filtrarea
soluiilor sterile, apoi condiionarea acestor forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii,
ustensilelor, mobilierului din aceast ncpere este o cerin de prim ordin.
A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice sterile sunt
aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur corespunztoare
(autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un control
organoleptic de rutin.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea fiolelor (dac
aceasta nu s-a realizat anterior).
A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri corespunztoare
formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de analiz care atest c preparatul
respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare ct mai bun
a activitii.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite soluii
coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept (0,4-0,5%), bromocet (510%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz nainte i
dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor
C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele tipuri de
recipiente:
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml; 1 ml; 2 ml, 5
ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea fiolei fiind mai mare
deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n timpul sterilizrii are loc o dilatare a
lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.
Figura 1.1. Fiol tip A

(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip B sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c partea inferioar este rotund aa cum
este prezentat n figura 4.2.:
Figura 1.2. Fiol tip B

(dup Popovici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile. Acest tip de fiole
este prezentat n figura 4.3.:
Figura 1.3. Fiol tip C

a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de cauciuc fixat
ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste flacoane au diferite capaciti de
1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru condiionarea preparatelor injectabile sub form de
pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau suspensii injectabile care se prepar ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:
Figura 1.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile

(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, Tehnologie farmaceutic, 1997)
a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei administrate i
sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:
Figura 1.5. Seringi autoinjectabile

n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer. Seringile se livreaz avnd acul
montat pe sering sau ambalat separat. n ambele situaii att seringa ct i acul sunt ambalate steril.
C3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea soluiilor sau pulberilor sterile
10
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod:

- tierea fiolelor;
- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse ntre
140-1600C.
D. Obinerea preparatelor injectabile
F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase administrate injectabile sub form de
soluii, emulsii sau suspensii. Substanele active se cntresc dup care se dizolv sau se disperseaz ntr-o
poriune din solvent sau amestecul de solveni prevzui, completndu-se cu restul de solvent la volumul
specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea soluiilor se utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente
n funcie de cantitatea prevzut.
D1. Prepararea soluiilor injectabile
La prepararea soluiilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea substanei active n solvent i
urmtoarele operaii: izotonizarea soluiilor injectabile, aducerea la un pH convenabil, filtrarea soluiilor i
verificarea modului n care s-a realizat filtrarea.
a. Izotonizarea soluiilor injectabile. Izotonizarea este obligatorie pentru soluiile injectabile apoase
care conin dizolvate substane cu aciune osmotic (electrolii, glucoz etc.). Osmoza este fenomenul de difuzie
a solventului prin membrane semipermeabile care despart dou soluii de concentraii diferite. Apa ca solvent
traverseaz membrana celular tinznd s uniformizeze concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale
membranelor. Ionii n general nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei soluii hipotone n
mediul intern solventul trece prin membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit
turgescen) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n spaiul vascular
fenomenul se numete hemoliz). Cnd se adaug o soluie hiperton se produce efectul invers apa trece din
spaiul intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul, citoplasma se aglomereaz
desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit plasmoliz. Pentru nlturarea acestor
inconveniente este necesar izotonizarea soluiilor administrate parenteral. F:R: X prevede izotonizarea soluiilor
injectabile care se administreaz n volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan
izotonizant se pot utiliza mai multe metode:
a1. Metoda de izotonizare oficinal n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea formul:
m=
0,2308 ( Ci + C1i1 + C 2 i 2 + ... + C n in )Mr

i'
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori care se obin n
urmtorul mod
C=
c
Mr
c = concentraia substanei active n g/l

Mr - masa molecular relativ a substanelor active
i, i1, i2...in coeficieni de disociere a substanelor active.
Mr masa molecular a substanei izotonizante.
i = coeficient de disociere a substanei izotonizante.
Coeficientul de disociere a substanei izotonizante se calculeaz astfel:
i=
n +1
2
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
11
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.

a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic (concentraia
soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52 0. Din valorile punctului crioscopic a diferitelor soluii
se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt trecute n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o anumit cantitate
de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i cifra obinut se scade din 0,9.
a4. Metode grafice
y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana medicamentoas de

izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar de izotonizant.
b. Aducerea la pH convenabil
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure stabilitatea
acestora. Sunt numite soluii izohidrice soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului sanguin (pH = 7,36
7,42). Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest iniial prin com i apoi moarte. Dac pH-ul
crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin spasme tetaniforme).
Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea soluiilor injectabile aducerea la un
pH convenabil se realizeaz cu soluii tampon. Alegerea tamponului se face n funcie de stabilitatea fizicochimic a substanei active i de toleran.
c. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: filtrarea care se realizeaz utiliznd
diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel nct s rezulte soluii
limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz n recipiente.
d. Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd soluia injectabil dup cteva
rsturnri a recipientelor n faa unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru ntr-un unghi perpendicular pe
raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W.
D2. Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la gradul de finee
prevzut n monografia respectiv cu sau fr ageni de suspensie.
Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea particulelor. F.R. X
prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s corespund probei de pasaj, proba
realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16. Particulele trebuie s aib diametrul de cel mult 50
m.
Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic, metilceluloza
pentru soluii apoase iar pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D3. Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii eterogene ( o
faz lipofil i una hidrofil i un emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea particulelor
fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-120 0C timp de 15-30 minute i sunt condiionate n
recipiente siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob.
D4. Prepararea pulberilor de uz parenteral
12
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n recipiente.
Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva substana respectiv n
volumul de solvent prevzut.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se descompun n
prezena apei.
E. nfiolarea preparatelor injectabile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi automate care
au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini automate de capacitate mare.
F. nchiderea recipientelor
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic. nchiderea se poate rezolva prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. Sterilizarea
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor vegetative nu ns
i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-2000C timp de 60 de minute.
Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substanelor pirogene.
Inconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i evident, eecul operaiei;
- prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbia i a altor substane, iar pe
de alt parte crbunele poate cataliza i unele reacii chimice;
- prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclorii, dar aceste substane
pot oxida i unele substane active;
- prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele pirogene.
13
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru a se evita
eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe eticheta fiolei sau
flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
1.4. Caractere i control. Conservare

F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile:
A. Aspect
A1. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Controlul se face pe
25 fiole sau pe 10 flacoane care conin pulberi pentru preparatele injectabile dizolvate.
Controlul se face n faa unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru, dup cteva rsturnri ntr-un
unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W.
A2. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr reziduuri fixate pe
fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare i trebuie s
corespund probei de pasaj.
Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar nclzire la 370C.
A3. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un semn de
separare a fazelor.
A4. Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform.
B. Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent. O eventual colorare nu trebuie
s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poteniometric.
D. Controlul sterilitii se face conform F.R. X.
E. Controlul impuritilor pirogene se face conform F.R. X i este obligatoriu pentru medicamentele
injectabile administrate n cantiti mai mari de 10-15 ml.
F. Uniformitatea volumului se verific conform indicaiilor F.R. X pe 10 fiole utiliznd o sering potrivit
pentru a determina volumul n ml. Volumul de lichid injectabil care trebuie s existe n fiole este cel prezentat n
tabelul 4.1.:
Tabelul 1.1.
Volumul de lichid
injectabil declarat (n
mililitri)
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
10,0
20,0
Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole

(n mililitri) i abaterea admis
Pentru lichide
Pentru lichide
injectabile apoase
vscoase
1,1 5 %
1,2 5%
2,2 5%
2,3 5%
3,2 5%
3,3 5%
4,25 5%
4,4 5%
5,3 5%
5,5 5%
10,5 3%
10,8 3%
20,6 3%
21,0 3%
G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a coninutului pe

flacon poate s prezinte fa de masa medie calculat abaterile prevzute n tabelul 4.2.:
Tabel 1.2.
Masa medie a coninutului pe flacon
14
Abatere admis
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
A
10%
7,5%
5%
Pn la 120 mg
120 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
DE
FARMACIE
B
20%
15%
10%
H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii, suspensii i
emulsii injectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o abatere de 5% fa de valoarea
declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi injectabile dozarea se face conform prevederilor din
monografia respectiv. Pentru coninutul n substan activ pe flacon se admit fa de valoarea declarat
abaterile procentuale prevzute n paragraful uniformitatea masei (F.R. X).
La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective.
Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n flux continuu.
1.5. Soluii injectabile oficinale n F.R. X

1. Iniectabile Acidi Ascorbici
Soluie injectabil de acid ascorbic
Soluia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de ascorbat de sodiu n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul. Ascorbatul de sodiu se obine din
hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de vitamina C.
2. Iniectabile amitriptylini hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de amitriptilin
Soluia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
3. Iniectabile Clacii Chloridi
Soluie injectabil de clorur de calciu
Soluia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril de clorur de calciu
n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de calciu.
4. Iniectabile Coffeini Et Natrii Benzoatis
Soluie injectabil de cafein i benzoat de sodiu
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de cafein i benzoat
de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 700C, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stimulant cortical (psihomotor).
15
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin intermediul
unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o soluie
izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni hematologice i a
unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de clorhidrat de
dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile, alcool i propilenglicol, din care
a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu, propilenglicol i are pH-ul
ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n ap pentru
preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru preparate
injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
16
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
12. Iniectabile Glucosi

Soluie injectabil de glucoz
Soluia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de glucoz (energetic).
13. Iniectabile Glyceryli Trinitratis
Soluie injectabil de trinitrat de gliceril
Soluia injectabil de trinitrat de gliceril (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de trinitrat de gliceril.
Se preparar prin diluarea soluiei concentrate de trinitrat de gliceril cu un amestec format din alcool, ap pentru
preparate injectabile i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
14. Iniectabile Heparini Natrici
Soluie injectabil de heparin sodic
Soluia injectabil de heparin sodic (5 oo U.I./ml( este o soluie steril i apirogen de heparin sodic
n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 7,5. Soluia conine un stabilizant potrivit i se prepar pe
cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticoagulant.
15. Iniectabile Hydroxyprogesteroni Caproatis
Soluie injectabil de caproat de hidroxiprogesteron
Soluia injectabil de caproat de hidroxiprogesteron (125 mg/ml) este o soluie steril de caproat de
hidroxiprogesteron dizolvat, prin intermediul alcoolului benzilic, n ulei de floarea-soarelui neutralizat i sterilizat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
16. Iniectabile Insulini
Soluie injectabil de insulin
Soluia injectabil de insulin (40 U.I./ml) este o soluie steril de insulin n ap pentru preparate
injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Soluia conine un antimicrobian potrivit i se
prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipoglicemiant.
17. Iniectabile Lidocaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de lidocain
Soluia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril de
clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
18. Iniectabile Magnesii Sulfatis

Soluie injectabil de sulfat de magneziu
17
Soluia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de sulfat de
magneziu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul hipomagneziemiei.
19. Iniectabile Methylergometrini Hydrogenomaleatis
Soluie injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin
Soluia injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin (0,2 mg/ml) este o soluie steril de
hidrogenomaleat de metilergometrin n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,2 cu hidroxid de
sodiu 1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.
20. Iniectabile Natrii Chloridi
Soluie injectabil de clorur de sodiu
Soluia injectabil de clorur de sodiu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorur de sodiu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de clorur de sodiu.
21. Iniectabile Natrii Chromatis [51Cr]
Soluie injectabil de cromat [51Cr] de sodiu
Soluia injectabil de cromat [51Cr] de sodiu (37 185 MBq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o soluie izotonic,
steril care conine radionuclidul crom 51.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru marcarea
hematiilor)
22. Iniectabile Natrii Iodidi [125I]
Soluie injectabil de iodur [125I]de sodiu
Soluia injectabil de iodur [125I] de sodiu (37 370 MBq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o soluie izotonic
care conine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri Aciune farmacologic: pentru scintigrafie n investigarea
funciei tiroidiene.
2.3. Inieictabile Natrii Iodidi [131I]
Soluie injectabil de [131I]iodur de sodiu
Soluia injectabil de iodur [131I] de sodiu (370 3700 MBq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o soluie
izotonic, care conine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea funciei tirodiene, tratamentul tireotoxicozei i a
cancerului tirodian.
24. Iniectabile Natrii Iodohippurati [131I]
Soluie injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu
Soluia injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu (7,4 185 MBq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este o soluie
izotonic de (2-iodobenzamid [131I]) acetat de sodiu care conine radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei renale.
25. Iniectabile Natrii Pertechnetatis [99mTc]
Soluie injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu
18
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Soluia injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu (370 3700 MBQ/ml sau 1+ - 100 mCI/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul techneiu-99m.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a glandelor salivare.
19
26. Iniectabile Natrii Rosei Bengalensis [131I]

Soluie injectabil de roz bengal [131I] sodic
Soluia injectabil de roz bengal [131I] sodic (18,5 185 MBq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o soluie de
4,5,6,7-tetracloro-2,4,5,7-tetraiodo [131I] fluoresceinat de disodiu, care conine radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei de excreie
biliar.
27. Iniectabile Oxytocini
Soluie injectabil de oxitocin
Soluia injectabil de oxitocin (1 U.I. sau 5 U.I./ml) este o soluie steril care conine oxitocin de sintez
dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu acid acetic 100 g/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: ocitocic.
28. Iniectabile Papaverini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de papaverin
Soluia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat
de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 500C n ap pentru preparate injectabile i poate conine
stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic.
29. Iniectabili Pentoxifyllini
Soluie injectabil de pentoxifilin
Soluia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o soluie steril de pentoxifilin dizolvat prin nclzire
la aproximativ 500C, n ap pentru preparate injectabile. Soluia conine 6,2 mg/ml clorur de sodiu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator.
30. Iniectabile Phenobarbitali
Soluie injectabil de fenobarbital
Soluia injectabil de fenobarbital (100 mg/ml) este o soluie steril de fenobarbital n propilenglicol.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticovulsivant, hipnotic i sedativ.
31. Iniectabile Phytomenadioni
Soluie injectabil de fitomenadion
Soluia injectabil de fitomenadion (10 mg/ml) este o soluie steril de fitomenadion dizolvat, prin
intermediul unor ageni de solubilizare potrivii, n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 6,0 cu
tampon acetat pH 5,9. Soluia conine conservat antimicrobian potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamin cu efect n coagularea sngelui.
32. Iniectabile Piracetami
Soluie injectabil de piracetam
Soluia injectabil de piracetam (200 mg/ml) este o soluie steril de piracetam n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.
20
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
33. Iniectabili Procaini Hydrochloridi

Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu acid clorhidric 0,1 mol/l i
poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
34. Iniectabili Procaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de procain n
ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.
35. Iniectabile L-Seleni Methionini [75Se]
Soluie injectabil de L-seleni [75Se] metionin
Soluia injectabil de Lseleno [75Se] metionin (16,65 20,35 MBq/ml sau 0,45 0,55 mCi/ml) este o
soluie izotonic i apirogen care conine radionuclidul seleniu-75 nglobat n L-metionin (C 5H11NO2S) prin
nlocuirea sulfului cu seleniu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.
21
CAPITOLUL II
PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)
2.1. Generaliti
A. Definiie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene care se
administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare.
B. Istoric
Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut la noi n F.R.
VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei monografii de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
2.2. Formularea perfuziilor

Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigene privind componentele (substane active i
auxiliare) ca i la soluiile injectabile, condiiile de calitate sunt cele impuse de F.R. X ct i alte norme n vigoare.
2.3. Prepararea perfuziilor

Conform F.R. X prepararea se face astfel:
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice, microbiologice i
biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate injectabile i soluia
respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru ajustarea pH-lui sau conservani
antimicrobieni.
Ph-ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel.
Coninutul n substane active se exprim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n milimoli pe 1000
ml soluie sau miliechivaleni (mEg/l) pe 1000 ml soluie. Coninutul n substanele energetice se exprim uneori
n calorii (cal).
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii perfect limpezi
care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu capacitatea de 100; 250; 500 i 1000
ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele de calitate n
vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
22
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu ap mult, apoi
se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de mai multe ori cu ap i se fierb
30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la
1200C 60 de minute. n industrie splarea se face prin agitare n soluiile respective, respectnd aceleai
proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de diferite
capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de vedere avem
urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
A. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic
Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod:
- 15% ap din spaiile intercelulare (ap interstiial);
- 5% ap n spaiul intravascular.
Coninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni. Astfel, n spaiul
intracelular ionii cei mai importani sunt: K+ i HPO 24 , iar n spaiul extracelular Na+ i Cl-.
Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea acestor limite pot
duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice raportul de ioni i ap este
reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un mecanism complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri patologice cnd
organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de carenele n ioni sau ap avem mai
multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii;
- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:
izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea spaiilor interstiiale
rezultnd edeme;
hipotonic . aport de ap fr electrolii.
Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din organism, date
ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor. Concentraia electroliilor se exprim de
obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni
prezeni n unitatea de volum i nu de masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de
laborator sunt exprimate tot n mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
mEq / l = g / l
1000 valenta
Mr
g / l = mEq / l
Mr
1000 valenta
i invers
23
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor, care sunt
compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt corespondentul n mEq/l din
substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de sodiu care
conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de sodiu sau
154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de sodiu
compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu care corespunde la:
147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie perfuzabil de
clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur de calciu 0,5 g/l, clorur de
potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care corespunde la 147 mmoli Na +, 4 mmoli K+, 0,77
mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul sanguin ntre
limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul sanguin scade)
sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem urmtoarele tipuri de acidoze
respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice, morfin) cnd se
acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu salicilai, somnifere)
manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de dioxid de
carbon la nivelul plmnilor.
Alcaloza metabolic este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n diferite stri
patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale etc.).
B1. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz:
a. Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu conine 13 g
bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
b. Infundibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat de sodiu.
B2. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz
Infundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu 9 g/1000 ml
C. Perfuzii cu substane energetice
Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri patologice
(intervenii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat peroral i este nevoie s
se recurg la o alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral s-au utilizat n primul rnd glucide i
aminoacizi. n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de
alimentaie parenteral. Principalele componente alimentare au aproximativ urmtoarele cantiti n calorii:
- 1 g glucide = 4,1 cal;
- 1 g lipide = 9,3 cal;
- 1 g alcool etilic = 7,1 cal,
n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.
C1. Infundibili glucosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic). n afar de aceast
concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
C2. Infundibili fructosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic) i mai sunt
oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este metabolizat parial i n absena
insulinei.
C3. Infundibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie: 50 g/l, 100 g/l i 400
g/l. Sorbitolul are avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n timpul sterilizrii la 120 0C.
Sorbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare. Metabolizarea sorbitolului este independent de prezena
insulinei.
C4. Infundibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol conin urmtoarele concentraii: 50 g/l (soluie
izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic osmotic. Se utilizeaz ca
dezhidratant n edem pulmonar, n intoxicaiile cu somnifere, reduce presiunea intracranian i intraglobular.
24
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
D. Emulsii parenterale
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care conin o faz intern lipofil (ulei de soia, bumbac,
susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorbai) i o faz extern hidrofil (ap). n modul acesta
sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect glucidele i proteinele. La preparare, se
impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu depeasc 5m. n cazul nerespectrii acestor
prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar embolii grsoase). n afar de importana lipidelor ca aport ridicat
de calorii, emulsiile parenterale U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul
venos. Administrarea emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat.
Industria produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale.
E. Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea proteinelor
proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i reprezint substratul material al
vieii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi. Proteinele organismului uman conin 22 aminoacizi
levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot fi sintetizai n organismul uman, dac prin aport alimentar exist
o surs suficient de azot aminic. Opt aminoacizi nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui
prin aport alimentar exogen. Aceti aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali. n perfuziile cu aminoacizi este
necesar s se introduc i aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi.
Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi eseniali i aminoacizi neeseniali
este de .
n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc.
Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri.
n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte:
a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor raportului din
proteinele organismului de exemplu:
- fenilalanina 20%;
- valina 16%;
- izoleucina 16%;
- leucina 12%;
- lizina 10%;
- metionina 20%;
- treonina 10%;
- triptofanul 5%.
b. Pe lng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n raportul
prezentat anterior.
c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane calorigene (sorbitol)
vitamine (B, C. rutozid).
d. Ca vehicul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin K+ i Mg+.
e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat.
F. Perfuzii nlocuitoare de plasm
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult diminuat n urma
unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa individului. Pentru corectarea de
urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti:
- transfuzia de snge;
- administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.
Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin substane, care
menin apa n circuitul vascular timp mai ndelungat. Perfuziile de electrolii folosite iniial nu rspund satisfctor
acestei cerine, deoarece electroliii difuzeaz rapid din spaiul vascular, apa fiind eliminat destul de rapid.
Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la coloizi hidrofili care au capacitatea de a reine apa un timp mai
ndelungat n circuitul vascular.
Pentru a fi utilizabil o substan ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc cteva
condiii:
- s nu aib caractere antigenice;
- s nu aglutineze eritrocitele;
- s se elimine complet din organism n cteva zile.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasm:
F1. Infundabili Dextrani 40 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz conine 100 g/l
dextran 40 i 50 g/l glucoz.
25
F2. Infundibili Dextrani 70 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz, conine 60 g/l
dextran 70 i 50 g/l glucoz.
F3. Infundibili Dextrani 40 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 40 cu clorur de sodiu
conine 100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu.
F4. Infundibili Dextrani 70 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 70 cu clorur de sodiu
conine 60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu.
G. Perfuzii medicamentoase
Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situaii:
- n timpul interveniilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite medicamente;
- cnd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral;
- cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu pot fi obinute
altfel;
- la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare.
Utilizarea acestui gen de preparate se poate menine concentraia de substan medicamentoas la nivel
constant pe ntreaga perioad a administrrii.
Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X:
G1. Infundibili metronidazoli Soluie perfuzabil de metronidazol care conine 5 g/l metronidazol i se
indic n infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene.
G2. Infundibili tinidazoli Soluii perfuzabile de tinizadol conine 2 g/l tinizadol. Indicaiile sunt
asemntoare cu cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol.
H. Soluii pentru dializa peritoneal i pentru hemodializ
Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un mod diferit de
administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt izotonice, izoionice i sterile.
H1. Soluii pentru dializa peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice, care pot
traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa peritoneal const n
introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru intrare i altul pentru ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea abdominal, de
exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat, operaia repetndu-se dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n funcie de scopul
urmrit (antibiotice etc.).
H2. Soluii utilizate pentru hemodializ
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de insuficien
renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o soluie de
polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de cealalt parte a
membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc schimbul de substane ntre
plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea rinichiului artificial sunt necesare cantiti mari
de soluii (150-300 l/6 ore).
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ se prepar
soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.

F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul
A1. Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Determinarea se
face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din material plastic). n cazul
flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n prealabil n flacoane din sticl
corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din monografia Injectabilia.
A2. Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un
semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la microscop trebuie s fie de cel
mult 5m.
B. Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu depeasc
coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel puin egal cu
cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin transvazarea n cilindri gradai.
26
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
E. Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru impuriti

pirogene.
F. Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilitii se face conform
prevederilor F.R. X.
G. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din monografia
respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de 5% dac monografia nu prevede altfel.
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.
CAPITOLUL III
Vaccinuri i seruri
3.1. Vaccinuri
A. Generaliti
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete imunitatea
organismului la anumite infecii cu microorganisme.
Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori declanatori de
boli infecioase.
Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).
Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n organism
(antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva antigenilor neutralizndu-i,
formnd complexul antigen-anticorp.
Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite boli. Prin
formarea i intervenia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau prevenit (administrare
profilactic).
Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline).
Imunitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin administrarea de
vaccin.
27
Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd imunitatea este
pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care difer n funcie de germenul
patogen luat n discuie.
Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute. Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai:
- vaccinuri preparate din germeni omori;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic (anatoxine).
B. Istoric
Cercetri i rezultate n domeniul obinerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile oamenilor de tiin
din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a fost perioada n care omenirea s-a
confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite s-au obinut n sec. al XIX-lea i anume:
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiineaz Institutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a treia ar din
lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei virale A i B;
Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru obinerea vaccinului anti-Hiv.
C. Cile de administrare a vaccinurilor
Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:
C1 oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);
C2 intranazal inhalaii;
C3 parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
D. Metodele de obinere a vaccinurilor. Vaccinurile se pot obine prin mai multe metode i anume:
D1. Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte prin metode
chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
D2. Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea microorganismelor pe
organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin
nclzire la 42-430C.
D3. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.
D4. Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
E1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);
c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).
E2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);
c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);
d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ).
E3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT (antitetanic,
antidifteric).
E4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. Condiionare. Depozitare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole, flacoane de
sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.
28
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin recoltarea
sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de germeni vii. Imunitatea
produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii
sunt deja formai la introducerea n organism, avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul
trebuie s produc anticorpi. Serul se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid
limpede, glbui, vscos, semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la temperaturi sub
-400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse ntre: +4 0C i
0
+6 C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
CAPITOLUL IV
FORME RADIOFARMACEUTICE
4.1. Generaliti
A Definiie
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i sunt utilizate n
scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien din limba latin radius
= raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului radio
naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului cu majuscule, iar n
stnga sus numrul de mas.
Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt elemente a cror
nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi. Proprietatea nuclizilor
instabili de a emite radiaii se numete radioactivitate. n timpul dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri
de radiaii ionizate i anume:
- radiaii electromagnetice - raze gama ();
- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii i .
O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t 1/2) = timp necesar ca un
nucleu radioactiv s se dezintegreze. n funcie de acest parametru avem diferene mari ntre diferii izotopi
radioactivi i anume:
29
- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);

- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).
n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu numrul de
dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Unitatea de msur adoptat n S.I. este bequerelul (Bq) i multiplul su Curie (Ci).
1 Bq = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.
B. Istoric
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea. Introducerea
formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani ca Hertz, Robert, Evans,
care n anul 1938 studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la producia industrial
a izotopilor radioactivi.
La noi n ar, Institutul de Fizic Atomic i Inginerie Nuclear din Bucureti prepar un numr
semnificativ de radionuclizi.
Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. VIII (1965). n F.R. X avem nscrise cteva
forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule gelatinoase i de asemenea
un capitol Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
C. Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice
- utilizabile n doze mici (Ci);
- pot fi dirijate spre organe int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
D. Dezavantaje
- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;
- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
E. Clasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:
E1 Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule [131I], [32P];
E2 Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [123I], [99Tc].
4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice

Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n interes
terapeutic, marea majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor provin de la 6 elemente
chimice.
4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice

Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i amplasarea
lor presupunnd investiii mari.
Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de a absorbi
radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n locuri special
amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.
Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul angajat al
acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s manipuleze corect aceste
produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui accidental la radiaii.
4.4. Caractere. Control. Conservare

Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz ambalate
corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe etichetele recipientelor din
containere se trec cteva date i anume:
- numele produsului;
30
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentraia radioactiv;
- volumul soluiei;
- termenul de valabilitate;
- Atenie radiaii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:
- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condiii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impuriti pirogene;
- sterilitatea.
CAPITOLUL V
SOLUII OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)
5.1. Generaliti
A. Definiie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii folosite n
tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de pulberi sterile care se dizolv sau se
suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare de preparare,
conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
B. Istoric
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem informaii
asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile lui Hipocrates i
Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir (utilizat i
azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- kollirion = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din cuvntul arab khol
= stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar medicamentele
oculare de la cuvntul latin oculus = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cu denumirea
Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumirea monografiei generale devine
Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general este numit Oculoguttae sau collyria. n F.R. X
avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii oftalmice.
C. Avantaje
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
31
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;

- aplicare uoar, netraumatizant;
- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii, emulsii etc.
D. Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare, condiionare i
administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. Clasificare
Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E1. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E2. Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E3. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E4. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
E5. Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
E6. Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Structura anatomic a ochiului
Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n vizibil (ntre 350750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie preparate n
aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:
32
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 conjunctiva; 2 umoarea apoas; 3 cristalin; 4 pupil; 5 iris; 6 cornee; 7 pleoape; 8 sclerotica; 9 coroida; 10 retina; 11
nerv optic; 12 umoarea sticloas
Figura 5.1. Seciune prin globul ocular

(dup Lupuleasa D., Popivici I, 1997)
F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi concentrice
suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii nervoase, fiind cel mai
sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus din mai multe pri. Pentru a fi
traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti amfifile. Afeciunile corneei se numesc
keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii nervoase, este
plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul vederii (retina). n
interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul este fixat prin ligamente
suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se leag de corpul ciliar i joac rolul
unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei. Irisul separ globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Anexele ochiului
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat vascularizat. n
contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se poate inflama, mbolnvire
numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane medicamentoase.
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei, gland care
produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a o menine curat fiind
apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
5.2. Formularea soluiilor oftalmice

Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:
- substane active;
33
- solveni;
- auxiliari;
- recipiente.
A. Substanele active utilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s ndeplineasc condiiile
de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fiind similare celor prevzute pentru preparatele
parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice diametrul particulelor poate fi de maxim 50 m.
B. Vehicule utilizate pentru prepararea soluiilor oftalmice
Pentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:
- apa distilat proaspt fiart i rcit;
- apa pentru preparate injectabile;
- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
C. Auxiliari utilizai pentru obinerea colirelor
Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor oftalmice se
utilizeaz diferii auxiliari:
C1. izotonizani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Cnd substanele active sunt prescrise
n cantiti sub 1% (m/m) soluia se prepar prin dizolvarea substanei active n soluie izotonic steril.
Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar izotonizrii se
calculeaz conform formulei prevzute la monografia Iniectabilia.
Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.
C2. Ageni pentru ajustarea pH-ului
pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,5-9,5. Nu n
toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n vedere n primul rnd,
stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.
Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza soluii tampon,
de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
C3. Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui efect retard.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie ineri chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolerai de mucoasa ocular.
Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol 0,25-1%;
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic 1,4-4%;
- polivinilpirolidona 2%.
C4. Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de benzalconiu i
diacetat de clorhexidin.
D1. Recipiente conform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz de maxim 10
ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
D2. Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml, ambalate n cutii de
carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de administrare.
5.3. Prepararea soluiilor oftalmice

Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i care permit
evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor provocate de
microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n lichidul lacrimal) ct i de
ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate accidental sau n urma unor intervenii
chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi
sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
34
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- Escherichia coli;
- Bacillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n recipiente
sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz sterilizarea se
va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin nclzirea
preparatelor respective n autocalv la 1210C timp de 15-20 minute sau 1150C timp de 25-30 minute, metod
utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 180 0C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente de sticl i
porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un vehicul
corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile oftalmice se filtreaz printrun material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru sau alte filtre speciale.

F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:
A. Aspect
A1. Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de impuriti
mecanice.
A2. Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
B. pH-ul picturilor pentru ochi se determin poteniometric.
C. Mrimea particulelor. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase de preparat care
trebuie s conin cel puin 10 mg substan activ suspendat pe o lamel n strat subire. Dup determinare
90% din particulele examinate trebuie s aib un diametru de cel mult 25m, iar pentru 10% din particulele
examinate se admite un diametru de cel mult 50m
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din
10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 1.1.
Masa declarat pe recipient
Pentru picturi pentru ochi
Pentru bi oculare 50 g
Pentru bi oculare mai mult de 50 g
Abatere admis
10%
3%
2%
E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n

substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede altfel, abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 1.2.
Coninutul declarat n
activ (%)
Pn la 0,1%
0,1 pn la 0,5%
0,5 i mai mult de 0,5%
substan Abatere admis

7,5%
5%
3%
35
F. Identificare. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective sau n cazul Rp
magistrale conform componentelor coninute.
G. Conservarea. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate de cel mult
10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd conin un conservant
i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5 ani.
Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. IX este valabil doar 14 zile de la preparare chiar dac s-au
respectat condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.
5.5. Colire oficinale n F.R. X

1. Oculoguttae Atropini Sulfatis 1%
Picturi pentru ochi cu sulfat de antropin 1%
Preparare
Atropini sulfas
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta 1
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se adaug sulfatul
de atropin, soluia de borat de fenilmercur 0,2%, completndu-se apoi cu ap la 100 g, se filtreaz apoi se
ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: midriatic (n scop diagnostic).
2. Oculoguttae Pilocarpini Nitratis 2%
Picturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin 2%
Preparare
Pilocarpini nitras
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup rcire se
adaug nitratul de pilocarpin i soluia de borat de fenilmercur 0,2%, apoi se completeaz cu acelai solvent la
100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiglaucomatos.
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100
36
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i soluia de borat de
fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop
picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctivite.
5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale

1. Oculoguttae argenti nitratis
Preparare
Argenti nitras
Natrii nitras (R)
Aqua
gta 1,00
gta 1,00
g.s.ad gta 100,00
Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100 g i se

filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
2. Oculoguttae chloramphenicoli 0,50%
Preparare
Chloramphenicolum
Acidum boricum (R)
Natrii tetraboras (R)
Solutio phenylbydragyri boratis
Aqua
gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i soluia

de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.
Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor cantiti
reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
3. Oculoguttae chloramphenicoli 1%
Preparare
Chloramphenicolum
Acidum boricum (R)
Natrii tetraboras (R)
Solutio phenylbydragyri boratis
Aqua
gta 1,00
gta 1,50
gta 2,50
gta 0,50
q.s. ad gta 100
Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i soluia

de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.
Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor cantiti
reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
4. Oculoguttae zinci sulfatis 0,25%
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O)
Natrii acetas (R)
Natrii chloridum
Solutio phenylbydrargyri boratis
Aqua
gta 0,25
gta 0,50
gta 0,70
gta 1,00
g.s. ad gta 100
37
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din sulfatul de zinc
obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart i rcit, se
adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
5.7. Alte preparate oculare

A. Bi oculare. Au fost prezentate cteva detalii despre bile oculare n partea de generaliti, formulare
i preparare a soluiilor oftalmice. Avnd n vedere c aceste soluii se administreaz n cantiti mari pe
mucoasa ocular subliniem urmtoarele aspecte foarte importante legat de acest preparat:
- bile oculare trebuie s fie sterile;
- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;
- bile oculare trebuie s fie izotonice i izohidrice.
Ca substane active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, soluii extractive etc. Bile
oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd efect antiseptic, calmant,
astringent, decongestionant etc.
Bile oculare se administreaz cldue (35-370C) cu ajutorul unui pahar special steril.
Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n timp de 24 ore
de la deschiderea flaconului.
B. Soluii pentru lentile de contact
Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului ocular. Exist dou
tipuri de lentile:
- lentile dure din polimetilmetacrilat;
- lentile moi (flexibile) din hidroxietilmetacrilat.
Mai frecvent utilizate n prezent sunt lentilele moi. Pentru utilizarea acestora n condiii aseptice se pot
utiliza diferite soluii:
- soluii pentru splare;
- soluii pentru lubrifiere;
- soluii pentru umectare;
- soluii cu antiseptice.
Soluiile sunt condiionate steril n recipiente potrivite.
C. Lacrimi artificiale. Aceast form are rolul de a completa insuficiena lacrimal, umectnd ochiului i
asigurnd funcionarea normal a organului ocular.
Lacrimile artificiale se obine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai condiii ca i colirele
i anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condiionarea trebuie s se fac n funcie de
formulare n recipiente potrivite etichetate corespunztor.
38
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
39
ASISTENII
DE
FARMACIE

Forme Farmaceutice Sterile

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Forme Farmaceutice Sterile

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

T

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

- mod de administrare traumatizant;

1.2. Formularea preparatelor injectabile

1.3. Prepararea medicamentelor injectabile

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Figura 1.1. Fiol tip A

Figura 1.2. Fiol tip B

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Figura 1.3. Fiol tip C

Figura 1.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile

Figura 1.5. Seringi autoinjectabile

Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod:

0,2308 ( Ci + C1i1 + C 2 i 2 + ... + C n in )Mr

c = concentraia substanei active n g/l

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.

Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana medicamentoas de

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

1.4. Caractere i control. Conservare

Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole

G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a coninutului pe

1.5. Soluii injectabile oficinale n F.R. X

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

12. Iniectabile Glucosi

18. Iniectabile Magnesii Sulfatis

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

26. Iniectabile Natrii Rosei Bengalensis [131I]

33. Iniectabili Procaini Hydrochloridi

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

2.2. Formularea perfuziilor

2.3. Prepararea perfuziilor

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

2.4. Caractere i control. Conservare

E. Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru impuriti

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);

4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice

4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice

4.4. Caractere. Control. Conservare

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

- utilizarea unor concentraii mici de substane active;

Figura 5.1. Seciune prin globul ocular

5.2. Formularea soluiilor oftalmice

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

5.3. Prepararea soluiilor oftalmice

5.4. Caractere i control. Conservare

E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n

substan Abatere admis

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

5.5. Colire oficinale n F.R. X

5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale

Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100 g i se

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i soluia

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug cloramfenicolul i soluia

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

5.7. Alte preparate oculare

S-ar putea să vă placă și