Sunteți pe pagina 1din 39

CUPRINS

CAPITOLUL I Introducere.................................................................2 CAPITOLUL II-Parte general.............................................................4 II.1 INJECTABILE.....................................................................4 II.1.1 Formularea preparatelor injectabile........................4 II.1.2 Clasificare...............................................................6 II.1.3 Prepararea medicamentelor injectabile...................7 II.1.4 Caractere i control. Conservare...........................17 II.2 VITAMINELE....................................................................19 II.2.1 Definiie................................................................19 II.2.2 Clasificare.............................................................20 II.2. 3 Generaliti..........................................................20 CAPITOLUL III-Parte speciala...........................................................22 III.1 MEDICAMENTE INJECTABILE CU VITAMINE HIDROSOLUBILE......................................22 III.1.1 Sicovit B1............................................................22 III.1.2 SICOVIT B6.......................................................23 III.1.3 RIBOFLAVIN FOSFAT.....................................25 III.1.4 VITAMINA PP...................................................26 III.1.5 SICOVIT B12.....................................................27 III.1.6 VITAMINA C.....................................................28 III.2 MEDICAMENTE INJECTABILE CU VITAMINE LIPOSOLUBILE............................................30 III.2.1 VITAMINA A.....................................................30 III.2.2 FITOMENADION..............................................31 III.2.3 VITAMINA E FORTE.......................................32 III.2.4 VITAMINA D....................................................33 III.3 MEDICAMENTE INJECTABILE CU COMBINAII DE VITAMINE.......................................35 III.3.1 MILGAMA N...................................35 CAPITOLUL IV. CONCLUZII........................................................37 CAPITOLUL V. BIBLIOGRAFIE...................................................38

CAPITOLUL I -Introducere
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau sub form de comprimate implant. Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic medicamente care ocolesc tractul digestiv). Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc. Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez. Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc. Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint gradat pentru a msura volumul lichidului injectat. Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori generatori de numeroase accidente. n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858). Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul antibacterian care-i poart numele. n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).

Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu acest tip de sering. n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile. n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele. n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care introduce aceste preparate). Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie de generaliti (Iniectabilia). n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.

CAPITOLUL II-Parte general


II.1 INJECTABILE
II.1.1 Formularea preparatelor injectabile Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de preparare care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit care s se presteze la administrri parenterale. n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor utilizai. A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru unele substane se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro injectione. Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau colorani. De asemenea trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare (sulfat de magneziu). B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni: B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X) Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare, n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).

Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine). Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a genera. B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X) Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 1400C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin. B3. Solveni miscibili n ap: - Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n anumite situaii i pn la concentraie de 30%; - Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora. - Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este preparat cu amestec de propilenglicol + ap; - Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%; - Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi; - N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin; - Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone; - Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane medicamentoase. B4. Solveni nemiscibili cu apa - Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior; - Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi; - Uleiul de msline (Olivarum oleum); - Oleatul de etil;
5

- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni; - Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei. C. Ali auxiliari Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza urmtoarele substane auxiliare: - Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.); - Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.); - Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.); - Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.); - Conservani antimicrobieni. F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit. Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R. X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate: intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural. Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc. II.1.2 Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii E1. Dup locul administrrii: - intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic; - subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin; - intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate vscoase apoase; - intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine cel mai rapid efect; - intracardiac; - intraocular; - intrarahidian; - intraarticular; - intraarterial.
6

E2. Dup gradul de dispersie: - soluii; - suspensii; - pulberi; - comprimate. E3. Dup durata de aciune: - cu efect rapid; - cu aciune prelungit. E4. Dup modul de condiionare: - unidoz; - multidoz. E5. Dup natura vehiculului: - soluii apoase; - soluii uleioase; - cu vehicul vscos; - amestec de solveni (cosolveni). II.1.3 Prepararea medicamentelor injectabile Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape: - amenajarea spaiului de lucru; - sterilizarea spaiului de lucru; - pregtirea recipientelor; - prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile; - nfiolarea medicamentelor injectabile; - nchiderea recipientelor; - sterilizarea; - signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton. A. Amenajarea spaiului de lucru Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. Pentru a rezolva aceste cerine att spaiile utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s fie pregtite corespunztor. Att n farmacie ct i n industrie, pentru obinerea formelor farmaceutice sterile este nevoie de condiii speciale care c corespund normelor tehnico-sanitare stabilite de G.M.P. n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. n boxele sterile (sau dulap steril)
7

se utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii ultraviolete emise de o lamp (15-20 wati) iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i echipament steril. Boxa are perei de sticl sau un alt material transparent care s permit vizualizarea tuturor operaiilor efectuate. n industrie unde se preparar cantitii mari de forme farmaceutice sterile este nevoie de spaii compartimentate i mobilate n mod corespunztor. Pereii ncperilor vor fi acoperii cu faian pn la nlimea de 2 m. Tavanul ncperilor sau alte suprafee vor fi vopsite n ulei sau ali derivai similari. Toate instalaiile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub tencuial iar pardoseala va fi confecionat din beton foarte fin avnd o nclinaie corespunztoare pentru a asigura scurgerea apei. Dotarea cu mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele mobilierului trebuie s aib cel puin 20 cm nlime pentru a asigura posibilitatea unei igienizri corespunztoare. Mesele de lucru sunt confecionate din metal inoxidabil, iar dulapurile trebuie s aib geamuri glisante. Toate compartimentele i mobilierul se menin n condiii de curenie deosebit pentru a evita contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instalaii de ventilaie i aerisire corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a aerului). Principalele compartimente n care se obin formele farmaceutice sterile sunt: A1. Compartimentul de recepie i depozitare a materiilor prime, recipientelor i ambalajelor. A2. Compartimentul de intrare i echipare a personalului. Personalul va fi echipat diferit n funcie de compartimentele n care i desfoar activitatea i anume: - personalul care lucreaz n spaii nesterile trebuie aib urmtorul echipament de protecie: halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc; - personalul care lucreaz n spaii sterile trebuie s fie instruit special n funcie de activitatea desfurat, iar echipamentul de protecie este urmtorul: halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc, ochelari de protecie, masc i huse sterile pe nclminte. nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spaii, intr n vestiar dup care intr n camera cu duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar, unde vor mbrca echipamentul steril. A3. Compartimentul de curire i splare a recipientelor i a vaselor utilizate. n aceast ncpere se gsesc spltoare de capacitate mare confecionate din oel inoxidabil. A4. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor. Aceast ncpere este prevzut cu aparatur corespunztoare acestui scop i
8

anume: etuve n care recipientele respective vasele utilizate sunt uscate i sterilizate. A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat cu mai multe distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condiii de sterilitate. A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire (balane), mese pentru prepararea formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea formelor farmaceutice lichide. i n aceast ncpere mesele sunt confecionate tot din oel inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat ntr-o ncpere separat. Dup cntrirea substanelor si dizolvarea lor n solvenii indicai are loc filtrarea soluiilor sterile, apoi condiionarea acestor forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii, ustensilelor, mobilierului din aceast ncpere este o cerin de prim ordin. A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur corespunztoare (autoclave). A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un control organoleptic de rutin. A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior). A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri corespunztoare formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ. Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare ct mai bun a activitii. B. Sterilizarea spaiului de lucru Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept (0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz: - lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz nainte i dup prepararea formelor parenterale; - aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.; - dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului. C. Pregtirea recipientelor

C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor sterile: Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic, - s fie inerte chimic; - s nu cedeze impuriti preparatelor coninute; - s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor. C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele tipuri de recipiente: a. Recipiente din sticl a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml; 1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea fiolei fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole. Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt prezentate: - fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.

Figura 4.1. Fiol tip A (dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004) - fiole tip B sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c partea inferioar este rotund aa cum este prezentat n figura 4.2.:

10

Figura 4.2. Fiol tip B (dup Popovici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004) - fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile. Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:

Figura 4.3. Fiol tip C (dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004) a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste flacoane au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru condiionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau suspensii injectabile care se prepar ex-tempore. Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:

11

Figura

4.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile (dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, Tehnologie farmaceutic, 1997)

a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:

Figura 4.5. Seringi autoinjectabile (dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004) n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer. Seringile se livreaz avnd acul montat pe sering sau ambalat separat. n ambele situaii att seringa ct i acul sunt ambalate steril. C3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea soluiilor sau pulberilor sterile Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod: - tierea fiolelor;
12

- splarea recipientelor; - uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse ntre 140-1600C. D. Obinerea preparatelor injectabile F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase administrate injectabile sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Substanele active se cntresc dup care se dizolv sau se disperseaz ntr-o poriune din solvent sau amestecul de solveni prevzui, completndu-se cu restul de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea soluiilor se utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente n funcie de cantitatea prevzut. D1. Prepararea soluiilor injectabile La prepararea soluiilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea substanei active n solvent i urmtoarele operaii: izotonizarea soluiilor injectabile, aducerea la un pH convenabil, filtrarea soluiilor i verificarea modului n care s-a realizat filtrarea. a. Izotonizarea soluiilor injectabile. Izotonizarea este obligatorie pentru soluiile injectabile apoase care conin dizolvate substane cu aciune osmotic (electrolii, glucoz etc.). Osmoza este fenomenul de difuzie a solventului prin membrane semipermeabile care despart dou soluii de concentraii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd s uniformizeze concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale membranelor. Ionii n general nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei soluii hipotone n mediul intern solventul trece prin membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit turgescen) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n spaiul vascular fenomenul se numete hemoliz). Cnd se adaug o soluie hiperton se produce efectul invers apa trece din spaiul intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul, citoplasma se aglomereaz desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit plasmoliz. Pentru nlturarea acestor inconveniente este necesar izotonizarea soluiilor administrate parenteral. F:R: X prevede izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan izotonizant se pot utiliza mai multe metode: a1. Metoda de izotonizare oficinal n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea formul:
m= 0,2308 ( Ci + C1i1 + C 2 i 2 + ... + C n i n )Mr i'

13

n care m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g) C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori care se obin n urmtorul mod
C= c Mr

c = concentraia substanei active n g/l Mr - masa molecular relativ a substanelor active i, i1, i2...in coeficieni de disociere a substanelor active. Mr masa molecular a substanei izotonizante. i = coeficient de disociere a substanei izotonizante. Coeficientul de disociere a substanei izotonizante se calculeaz astfel:
i= n +1 2

n care: n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv: - i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie; - i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni; - i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni; - i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni Soluiile coloidale nu se izotonizeaz. a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor respective Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic (concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,520. Din valorile punctului crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt trecute n anumite tabele). a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i cifra obinut se scade din 0,9. a4. Metode grafice
14

y Cantitate de NaCl g/100 ml (izotonizant) Cantitate de substan medicamentoas g/100 ml x

Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana medicamentoas de izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar de izotonizant. b. Aducerea la pH convenabil F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure stabilitatea acestora. Sunt numite soluii izohidrice soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului sanguin (pH = 7,36 7,42). Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest iniial prin com i apoi moarte. Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin spasme tetaniforme). Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea soluiilor injectabile aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu soluii tampon. Alegerea tamponului se face n funcie de stabilitatea fizico-chimic a substanei active i de toleran. c. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: filtrarea care se realizeaz utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel nct s rezulte soluii limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz n recipiente. d. Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd soluia injectabil dup cteva rsturnri a recipientelor n faa unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W. D2. Prepararea suspensiilor injectabile Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la gradul de finee prevzut n monografia respectiv cu sau fr ageni de suspensie. Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea particulelor. F.R. X prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s corespund probei de pasaj, proba realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16. Particulele trebuie s aib diametrul de cel mult 50 m.
15

Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic, metilceluloza pentru soluii apoase iar pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu. Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9). Suspensiile se prepar numai aseptic. D3. Prepararea emulsiilor injectabile Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un emulgator). Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale. Faza hidrofil = faza apoas. Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.). La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie). Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-1200C timp de 15-30 minute i sunt condiionate n recipiente siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob. D4. Prepararea pulberilor de uz parenteral Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva substana respectiv n volumul de solvent prevzut. n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se descompun n prezena apei. E. nfiolarea preparatelor injectabile Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini automate de capacitate mare. F. nchiderea recipientelor Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic. nchiderea se poate rezolva prin: - nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide vrful fiolei; - prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul. G. Sterilizarea

16

Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-2000C timp de 60 de minute. Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel: - prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substanelor pirogene. Inconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i evident, eecul operaiei; - prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbia i a altor substane, iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i unele reacii chimice; - prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclorii, dar aceste substane pot oxida i unele substane active; - prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele pirogene. H. Signatura fiolelor Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei. Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele: - denumirea produsului injectabil; - cantitatea i concentraia; - modul de administrare; - productorul; - seria i termenul de valabilitate. n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori: - pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr; - pentru injectabile i.v.; culoare verde; - pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr. Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete. II.1.4 Caractere i control. Conservare F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile: A. Aspect

17

A1. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Controlul se face pe 25 fiole sau pe 10 flacoane care conin pulberi pentru preparatele injectabile dizolvate. Controlul se face n faa unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru, dup cteva rsturnri ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W. A2. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare i trebuie s corespund probei de pasaj. Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar nclzire la 370C. A3. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici un semn de separare a fazelor. A4. Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform. B. Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent. O eventual colorare nu trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv. C. pH-ul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poteniometric. D. Controlul sterilitii se face conform F.R. X. E. Controlul impuritilor pirogene se face conform F.R. X i este obligatoriu pentru medicamentele injectabile administrate n cantiti mai mari de 10-15 ml. F. Uniformitatea volumului se verific conform indicaiilor F.R. X pe 10 fiole utiliznd o sering potrivit pentru a determina volumul n ml. Volumul de lichid injectabil care trebuie s existe n fiole este cel prezentat n tabelul 4.1.: Tabelul 4.1. Volumul de lichid care trebuie Volumul de lichid introdus n fiole (n mililitri) i injectabil declarat abaterea admis (n mililitri) Pentru lichide Pentru lichide injectabile apoase vscoase 1,0 1,1 5 % 1,2 5% 2,0 2,2 5% 2,3 5% 3,0 3,2 5% 3,3 5%

18

4,0 5,0 10,0 20,0

4,25 5% 5,3 5% 10,5 3% 20,6 3%

4,4 5% 5,5 5% 10,8 3% 21,0 3%

G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a coninutului pe flacon poate s prezinte fa de masa medie calculat abaterile prevzute n tabelul 4.2.: Tabel 4.2. Masa medie a coninutului pe flacon Pn la 120 mg 120 mg pn la 300 mg 300 mg i mai mult de 300 mg Abatere admis A B 10% 20% 7,5% 15% 5% 10%

H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii, suspensii i emulsii injectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o abatere de 5% fa de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru coninutul n substan activ pe flacon se admit fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n paragraful uniformitatea masei (F.R. X). La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective. Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan. Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n flux continuu.

II.2 VITAMINELE
II.2.1 Definiie Vitaminele sunt efectori biologici de origine exogen, care n cantiti extrem de mici, sunt indispensabile desfurrii normale a proceselor vitale. Originea cuvntului vitanin ( ,, amin vital sau ,,amin necesar vieii ) se datoreaz primului compus din aceast grup, vitamina B1, sau tiamina, izolat de Funk n 1911 i utilizat n tratarea bolii ,, beri1-beri. Dei ali compui din grupa vitaminelor, descoperii ulterior, nu mai au grupare aminic, denumirea de vitamin a continuat s se pstreze.
19

Numeroasele vitamine sunt produse, prelucrate, sau consumate de flora microbian din intestinul organismelor animale. Ca factori eseniali, vitaminele sunt necesare att organismului animal, ct i unor microorganisme-factori de cretere. Criterii de nomenclatur a vitaminelor: Pe baza aciunii fiziologice, corelate cu bolile careniale: vitamina antirahitic, antianemic, antiscorbutic, antipelagroas. n ordinea cronologic a descoperirii lor, utiliznd literele alfabetului: vitamina A, B, C, D, E etc, preluate uneori din literatura strin, literele se refer convenional la unele proprieti ale vitaminelor, ca de exemplu vitamina K-de la ,, Koagulation, vitamina H-de la ,, Haut ( pilele ), vitamina PP-de la ,, Pelagra proventing. Uneori, n cadrul aceleiai litere, diferii factori au fost notai cu indici numerici, ca de exemplu vitamina B1, B2, B6, B12. Uneori, denumirile pot fi un compromis ntre denumirea chimic i cea fiziologic. II.2.2 Clasificare Vitaminele au fost iniial denumite prin litere. Pentru o mai uoar identificare, vitaminele sunt desemnate cu majuscule, precum i cu expresii, privind coninutul lor chimic, sau utilizarea sanogen. Ulterior, odat cu elucidarea structurii lor chimice, au primit i nume tiinifice ( internaionale, oficinale ). Ele se clasific obinuit n vitamine hidrosolubile i vitamine liposolubile. Dup rolul pe care l ndeplinesc n organism, vitaminele sunt clasificate astfel: 1. vitamine pentru construcie pentru renoirea de celule, stimularea creterii i consolidarea sistemului osos ( A, B6, B9, B12 i D ) 2. vitamine care contribuie la transformarea hranei n energie, funcie specific grupului B ( B1, B2, B3, B5, B6 ) 3. vitamine de protecie, cu rol n ntrirea sistemului imunitar, n sntatea pielii i a esuturilor ( vitamine din complexul B, vitaminele C i E ). Dup mecanismul de aciune, vitaminele se clasific n: 1. vitamine cu funcie de coenzim 2. vitamine fr funcie de coenzim. II.2. 3 Generaliti

20

Vitaminele hidrosolubile cuprind complexul vitaminelor Briboflavina, piridoxina, acidul nicotinic, acidul folic, ciancobalamina, biotina, acidul pantotenic i acidul ascorbic. Acioneaz n principal, n calitate de cofactori sau precursori de cofactori ai unor enzime specifice, eseniale pentru metabolismul normal. Vitaminele hidrosolubile se distribuie n lichidul extracelular, depozitele din organism sunt mici i eliminarea se face renal, cu uurin; de aceea strile careniale survin relativ repede. Deoarece o parte din vitaminele B se gsesc n aceleai alimente, carenele implic, de multe ori, deficitul mai multora dintre aceti factori metabolici eseniali, dei simptomele pot fi caracteristice lipsei numai a unuia. Supradozarea vitaminelor hidrosolubile nu are n general consecine toxice, cantitatea eliminat crescnd odat cu doza. Vitamine liposolubile(A,D,E,K) Caracteristici generale: sunt solubile in grasimi si in solventii acestora; sursa alimentara de baza o reprezinta alimentele grase; sunt absorbite din tubul digestiv in prezenta bilei, in limfa si circula in curentul sanguin legate de carausi proteici; sunt depozitate in lipidele tisulare, mai ales la nivel hepatic; surplusul de aport prin dieta sau prin produse farmaceutice ridica riscul aparitiei hipervitaminozei, cu manifestari toxice datorate tezaurizarii excesive; deficitul de aport duce la folosirea initiala a rezervelor depozitate, iar semnele vitaminozei apar tardiv Au actiune asemanatoare hormonilor, participand la procesele anabolice din organism

21

CAPITOLUL III-Parte speciala


III.1 MEDICAMENTE INJECTABILE CU VITAMINE HIDROSOLUBILE
III.1.1 Sicovit B1-thiaminum

Aciune farmacoterapeutic: Vitamina B1 particip la metabolizarea hidrocarbonatelor datorit funciei de cocarboxilaz pe care o are prin esterul pirofosforic al tiaminei (tiamin pirofosfat) care intervine n degradarea acidului piruvic. De aceea lipsa vitaminei B1 determin tulburri ale metabolismului glucidic cu acumulare de acid piruvic n snge i urin, ceeea ce favorizeaz afectarea SNC cu tulburri nervoase i musculare. Este afectat, de asemena, i metabolismul glucidic al miocardului i rinichiului. Vitamina B1 acioneaz ca substitutiv n strile de deficit de tiamin, corectnd tulburrile respective; stimuleaz transformarea glucidelor n lipide, a acidului
22

piruvic i a acidului alfa-cetoglutamic n aminoacizi; favorizeaz depunerea glicogenului n ficat; crete tolerana la glucide; intervine n sinteza acetilcolinei, favoriznd transmiterea influxului nervos; particip la sinteza hormonului tireotrop i la inactivarea estrogenilor n ficat. Necesarul zilnic este ntre 200 mcg i 1,5 mg (0-18 ani) i 11,4 mg (peste 18 ani); se suplimenteaz n sarcin (100 mcg) i n timpul alptrii (500 mcg). Indicaii: Boala beri-beri; diet restrictiv; convalescen; anorexie; hepatite; boli digestive cu tulburri de absorbie; hipovitaminoze cu febr mare; migrene; algii reumatismale; nevrite, polinevrite (alcoolic, nicotinic, diabetic); nevralgii, paralizii postdifterice i postpoliomielitice, mieloze, encefalopatie Wernicke; nevrite, autointoxicaii, greuri i vrsturi n sarcin; tulburri de nutriie, spasmofilie; ntrzieri n cretere la copii; zona zoster; dermatoze; arsuri ntinse; diabet zaharat, hipertiroidie. Contraindicaii: Intoleran sau alergie la tiamin (mai ales forma injectabil); incompatibilitate cu vitamina B2 (riboflavina) i cu benzpenicilina. Reacii adverse: Apar foarte rar, mai ales la injectarea i.v. (oc tiaminic); de aceea, calea parenteral se folosete numai atunci cnd exist tulburri de absorbie intestinal sau carene grave. Dozele mari pot interfera aciunea altor vitamine din complexul B cu fenomene careniale consecutive. Mod de administrare: Aduli: s.c.,i.m., i.v.: 20-40 mg/zi sau la 2 zile, pn la 100-300 mg/zi sau la 2 zile n carenele grave. Copii: s.c., i.m.: 5-20 mg/zi. Nu se administreaz i.v. Form de prezentare: Cutie cu 5 fiole 2 ml (0,100 g). Valabilitate: 3 ani de la data fabricaiei.

23

III.1.2 SICOVIT B6 -pyridoxinum

Compoziie: Fiole coninnd clorhidrat de piridoxin 0,050 g/2 ml, respectiv 0,250 g/5 ml. Aciune farmacoterapeutic: Vitamina B6 (piridoxina) face parte din vitaminele grupului B, ce se gsesc n drojdia de bere i n anumite vegetale. Ea joac un rol important n metabolismul acizilor aminai i al grsimilor. De aceea, piridoxina are un rol activ n schimbrile tisulare, mai ales n ceea ce privete esutul hepatic, sistemul nervos, piele i organele hematopoietice.
24

Indicaii: Anemii aplastice i eritroblastice; anemii hipocrome rezistente la tratamentul cu fier; granulopenie de origine toxic sau medicamentoas; afeciuni ale sistemului nervos central cu etiologie arteriosclerotic sau encefalitic; tratamentul preventiv i curativ al polinevritelor de origine toxic sau medicamentoas, mai ales cea hidrazidic; crampe, hipertonie muscular, miopatie, acrodinie; vrsturi, mai ales gravidice, postanestezice sau postroentgenterapice; tremurturi idiopatice, senile sau de origine toxic, boala Parkinson, parkinsonism arteriosclerotic; etilism acut; afeciuni ale pielii ca: dermatit seboreic, acnee, dermite uoare postroentgeniene; boal arteriosclerotic cu diferite localizri. Mod de administrare: Aduli: doze de 50-250 mg zilnic, timp de 1520 zile, administrate per os sau n injecii (intramusculare, intravenoase). Copii: doze de 20-50 mg, dup vrst i gravitatea cazului. Form de prezentare: Cutii cu 5 fiole de 2 ml coninnd 50 mg vitamin B6. Cutii cu 5 fiole de 5 ml coninnd 250 mg vitamin B6. Condiii de pstrare: La adpost de lumin. III.1.3 RIBOFLAVIN FOSFAT -riboflavinum

Compoziie: O fiol conine fosfat monosodic de riboflavin n cantitate echivalentcu 0,010 g de riboflavin baz. Aciune terapeutic: Vitamina B2 (riboflavina, lactoflavina) este component a dou coenzime (grupri prostetice) care acioneaz n cadrul unui numr mare de flavinenzime angrenate n special n sistemul enzimatic respirator. Cele dou coenzime ce conin riboflavin (riboflavin-nucleotidul i riboflavin-adenin-dinucleotidul) joac un rol important n procesele de

25

oxido-reducere, care constituie o parte din seria complex de reacii metabolice din organism. Riboflavina nu are aciune farmacologic aparent,dar aportul ei deficitar produce fenomene careniale evidente, constnd n leziuni ale pielii i ale fanerelori procese patologice oculare. Astfel, se constat:cheiloz, stomatit angular, glosit,ulceraii ale mucoaselor, dermatit seboreic(n special a feei), vascularizarea corneii i a scleroticii. Tulburrile menionate sunt corectate specific prin administrarea Riboflavinei. n clinic se ntlnete rar carena izolat de vitamina B2 fiind mai frecvent deficitul tuturor componentelor grupei B. De aceea se recomand ca tratamentul cu Riboflavin s fie suplimentat prin administrarea de preparate vitaminice de complex B. Indicaii: Tulburri de cretere, hemeralopie, keratite, conjunctivite, steatoree, stomatitangular, cheiloze, glosite, seboree, acnee, rozacee, crampe musculare, migrene, hipogalactie. Posologie i mod de administrare: Doza zilnicprofilactic la aduli este de 0,002-0,010 g pe zi, iar cea terapeutic de 0,010-0,015 g. La copii sub 2 1/2 ani se administreaz 0,0005-0,0025 g pe zi, iar la copiii ntre 2 1/2 i 15 ani 0,0025-0,010 g zi. Preparatul se injecteaz intramuscular profund. Prezentare: Cutii cu 5 fiole de 2 ml. Conservare: A se feri de lumin i cldur. III.1.4 VITAMINA PP -nicotinamidum

Compoziie: Fiole coninnd nicotinamid 0,10 g/2 ml. Aciune farmacoterapeutic: Vitamina PP este vitamina antipelagroas avnd o aciune vasodilatatoare cu predominan periferic. Indicaii: Pelagra i toate manifestrile acesteia. Lupus eritematos, prurit, degerturi, eritrodermie, acnee. Astm bronic, diatez exsudativ; hipertensiune arterial, arterite. Hipo- i aclorhidrie. Hepatite. Inflamaii ale

26

cilor biliare; glomerulonefrite acute difuze, infarcte renale. Intoxicaii saturninice i barbiturice. Contraindicaii: Sindroame hemoragice de origine capilar. Mod de administrare: 60-100 mg pe zi, mai multe sptmni, n injecii intramusculare sau intravenoase, foarte lent. Reacii adverse: Apariia de senzaii de cldur, nroirea feei i a corpului, grea, eritem de tip urticarian; dispar de obicei dup 1-3 ore. Form de prezentare: Cutii cu 5 fiole de 2 ml sol. 5%. III.1.5 SICOVIT B12 cyancobalaminum

27

Compoziie: Fiole de 1 ml cu 50 mcg sau 1 000 g ciancobalamin. Aciune farmacoterapeutic: Vitamina B12 sau ciancobalamina, obinut din culturi de streptomyces, este considerat ca factorul extrinsec al lui Castle. Vitamina B12 are un rol important n metabolismul general. Prin aciunea sa anabolic n metabolismul protidic, ea este un factor de cretere. Fiind un agent important n procesele de transmetilare i participnd la formarea metioninei i colinei, ciancobalamina este un factor lipotrop. Vitamina B12 este un factor specific antipernicios, care acioneaz la nivelul celulelor mduvei osoase i al celulelor hepatice. Ea particip la sinteza acizilor nucleici, la formarea eritroblastelor i, n general, a tuturor celulelor. Activitatea sa antipernicioas se manifest prin provocarea unei crize reticulocitare puternice, stimulnd maturarea eritrocitelor i normaliznd cu rapiditate formula sanguin. De asemenea, amelioreaz achilia gastric i tulburrile neuro-anemice. Indicaii: Anemii pernicioase i parapernicioase, nsoite sau nu de tulburri neurologice. Anemie megaloblastic dup gastrectomie sau asociat cu tulburri gastrointestinale. Anemii ale hepaticilor; anemii toxiinfecioase, debilitate, convalescen, astenie, prematuri. Anorexie, denutriie. Osteoporoz, osteoartrit. Polinevrite alcoolice, diabetice, nevrite, nevralgii cervicobrahiale i faciale, zona zoster. Ciroze hepatice, hepatite cronice, oliguria hepaticilor. Contraindicaii: Policitemii, boli precanceroase. Mod de administrare: Intramuscular, n anemia pernicioas 100 1000 mcg zilnic, 2 sptmni, apoi o dat pe lun (ca tratament de ntreinere); n nevrite 1000 mcg/zi. Form de prezentare: Cutie cu 5 de 1 ml (50 gama). III.1.6 VITAMINA C -acidum ascorbicum

28

Compoziie: Fiole coninnd acid ascorbic 0,750 g/5 ml. Aciune farmacoterapeutic: Factor vitaminic cu rol n biogeneza substanei intercelulare, intervine n procesele metabolice de oxidoreducere, n metabolismul glucidelor, proteinelor i grsimilor; acioneaz substitutiv n strile de deficit de acid ascorbic, corectnd tulburrile specifice; grbete vindecarea plgilor, favorizeaz depunerea calciului n oase i vindecarea fracturilor, crete rezistena capilarelor, mrete rezistena la infecii. Indicaii: Profilaxia i tratamentul scorbutului i altor forme de hipovitaminoz C: boli grave, stri febrile prelungite, infecii, intervenii chirurgicale. Plgi atone, parodontoz, gingivite, stomatite, osteoporoz, fracturi, hemoragii prin fragilitate capilar, anumite forme de anemie (n asociere cu fierul sau cu acidul folic), methemoglobinemie. Surmenaj, efort fizic prelungit, astenie de primvar. Profilaxia virozei i a gripei.

29

Contraindicaii: Litiaz renal (tratamente ndelungate cu doze mari), stri de suprancrcare cu fier, la bolnavii cu hemocromatoz, talasemie, deficit de acid folic sau la cei care primesc transfuzii de snge frecvent. Reacii adverse: Rareori diaree, precipitarea oxalailor i urailor n urina acid. Injectarea rapid intravenos poate provoca ameeli sau chiar lipotimie. Interaciuni medicamentoase: Acidul ascorbic poate favoriza precipitarea sulfamidelor n urin. Scade efectele anticoagulantelor orale, fenotiazinelor. Accentueaz efectele adverse ale contraceptivelor orale i estrogenilor la doze de peste 1 g /zi. Mod de administrare: Aduli: intramuscular sau intravenos 0,1-1 g/ zi. Copii: intramuscular sau intravenos 0,05-0,30 g/zi. Form de prezentare: Cutii cu 5 fiole de 5 ml. Condiii de pstrare: La adpost de lumin, cldur i umiditate. III.2 MEDICAMENTE INJECTABILE CU VITAMINE LIPOSOLUBILE III.2.1 VITAMINA A , solutie injectabila-retinolum

Prezentare farmaceutic: fiole a 1 ml soluie uleioas injectabil coninnd retinol acetat 300 000 u.i. (cutie cu 10 buc.); Aciune terapeutic: Vitamin liposolubil, contribuie la meninerea structurii i funciei normale a epiteliilor, intr n constituia pigmenilor fotosensibili din retin; corecteaz hiperplazia i hiperkeratoza epiteliilor, hemeralopia, xeroftalmia, care apar n carena specific, intervine n sinteza progesteronului.
30

Indicaii: Carene specifice, stri de hipo- sau avitaminoz n steatoree, obstrucie biliar, la copilul mic, n sarcin, n perioada de alptare; unele boli de piele: diskeratoz, boal Darier, psoriazis etc. (tratament local i general); afeciuni cronice cu modificri structurale i funcionale ale unor epitelii: ozen, bronit cronic, stomatite, glosite, gastrit atrofic, rectocolite, litiaz renal; prurit vulvar i anal; hemeralopie, xeroftalmie; sindrom premenstrual prin insuficien luteinic (ca medicaie adjuvant). Mod de administrare: Injeciile se fac intramuscular profund, 150 000-300 000 u. o dat pe sptmn n deficitul de vitamin A, o dat pe lun ca tratament de ntreinere, la fiecare 2-6 luni pentru profilaxie; la copii mai mici de 1 an se folosete 1/2 din doza artat. Reacii adverse: Tratamentul ndelungat cu doze mari (100 000 u.i. sau mai mult zilnic, la adult, 25 000-50 000 u.i. zilnic, la sugar) provoac anorexie, grea, pierdere n greutate, cefalee, iritabilitate, uscarea i descuamarea pielii, prurit, rrirea prului, hepato-splenomegalie, periostit (tumefacia dureroas a oaselor lungi) - i osteoporoz, hipertensiune intracranian, tensiunea fontanelei. Contraindicaii: Hipervitaminoz A; se evit sau pruden mult n timpul sarcinii (a nu se depi 10 000 u.i./zi) i n insuficiena renal. Formele de uz oral nu sunt eficace (nu se absorb) la bolnavi cu obstrucie biliar i cu insuficien a pancreasului exocrin - se recomand vitamina A palmitat. Absorbia digestiv a vitaminei A poate fi micorat cnd se administreaz concomitent neomicin, colestiramin sau oleu de parafin; contraceptivele hormonale orale pot crete concentraia plasmatic a vitaminei A. III.2.2 FITOMENADION , solutie injectabila phytomenadionum

31

Prezentare farmaceutic: Fiole a 1 ml soluie apoas coloidal injectabil coninnd fitomenadion 10 mg (cutie cu 5 buc.). Aciune terapeutic: Vitamina K natural, acioneaz antihemoragic prin perfectarea sintezei hepatice a protrombinei i a altor factori ai coagulrii (VII, IX i X); efectul este relativ rapid - se instaleaz n 3-4 ore intens i prelungit. Indicaii: Intoxicaie acut cu anticoagulante cumarinice; profilactic sau curativ n alte sngerri prin hipoprotrombinemie sau hipovitaminoz K; n boala hemoragic la nou-nscut, n cursul tratamentului cu salicilai, n icterul obstructiv, n bolile hepatice (eficacitatea este slab) sau intestinale, n cazul folosirii ndelungate de antibiotice administrate oral etc. Mod de administrare: La aduli, obinuit intramuscular 5-40 mg o dat pe zi (n funcie de gravitate); n urgene, intravenos, foarte lent, 2-10 mg/zi (n intoxicaia acut cu cumarinice se pot injecta pn la 40 mg/zi), la nou-nscui i sugari, curativ, intramuscular 1-2 mg/zi; profilactic, intramuscular 0,5-2 mg, oral 1-2 mg (n boala hemoragic). Dozarea poate fi controlat prin timpul Quick sau prin trombotest. Reacii adverse: Injectarea intravenoas rapid poate provoca congestia feei, sudoraie, senzaie de constricie toracic, dispnee, cianoz, tahicardie, colaps, chiar accidente letale; foarte rar intoleran, cu fenomene de oc; la nou-nscui fitomenadiona poate fi cauz de hiperbilirubinemie (rareori). Contraindicaii: Intoleran la fitomenadion (atenie la simptomele de oc); pruden la nou-nscui i la sugari. Soluia injectabil de fitomenadion nu trebuie amestecat cu alte soluii pentru injectare sau perfuzie.

32

III.2.3 VITAMINA E FORTE , fiole Prezentare farmaceutic: fiole a 1 ml soluie uleioas injectabil coninnd vitamin E 30 mg sau 300 mg (cutie cu 5 buc.). Aciune terapeutic: Factor vitaminic considerat ca trofic pentru aparatul genital, musculatura striat i esutul nervos; are proprieti antioxidante fa de grsimi, cu protejarea vitaminei A i a acizilor grai nesaturai. Indicaii: Fenomene careniale n sindroame de malabsorbie, boala fibrochistic a pancreasului, sprue, la nou-nscui prematuri; avort, sterilitate, tulburri funcionale i trofice de menopauz, distrofii musculare, colagenoze i fibrozite, boala Dupuytren, miopie evolutiv, enurezis, unele anemii la copii, angin de piept, arterit obliterant, tromboflebite, ulcere varicoase (ca medicaie adjuvant), afeciuni reumatice inflamatorii. Mod de administrare: Oral, 100-300 mg/zi (fracionat); intramuscular, 30-300 mg/zi (mai mult n arterite - pn la 600 mg). Reacii adverse: Dozele mari pot provoca diaree i dureri abdominale. Contraindicaii: Alergie la vitamina E. Vitamina E poate crete efectul hipoprotrombinemiant al anticoagulantelor cumarinice (risc de hemoragii). III.2.4 VITAMINA D n regnul vegetal se gsete sub form de ergosterol, care d natere la vitamina D2.n pielea animalelor se afl sub form de dihidrocolesterol, care sub aciunea razelor ultraviolete d natere la vitamina D3. Alte corpuri sterolice n aceleai condiii pot da natere la vitaminele D4 sau D5. Oficinal este vitamina D2 i vitamina D3 ambele se prezint sub form de cristale incolore sau pulbere cristalin alb, fr miros i fr gust. Sunt termostabile, dar se descompun sub aciunea aerului sau a luminii. Sunt solubile n uleiuri grase i n solveni organici. Se pstreaz la Separanda. Proprieti farmacologice:

33

Asigur absorbia calciului din intestin, precum i depunerea acestuia la nivelul oaselor i dinilor. Intervine mai ales n cazul cnd raportul fosfocalcic este disproporionat, favorizeaz transformarea fosforului organic n combinaii organice. n cadrul metabolismului calciului, vitamina D are relaii strnse cu parahormonul, care posed proprietatea de a mobiliza calciul din esutul osos, n cazul cnd aportul extern i mai ales absorbia sunt insuficiente, pentru a nu diminua calcemia. Datorit acestor procese, n unele tulburri ( spasmofilie, tetanie ) vitamina D ar putea nlocui parahormonul. Nu se poate afirma ns, c n cazul osteomalaciei, hormonul paratiroidian ar putea suplini lipsa vitaminei D. Necesar zilnic: La adulii sntoi este numai 100-200 UI/zi ( 1UI= 0,0025 micrograme coleocalciferol ). n perioada de cretere, ca i n timpul sarcinii i alptrii este necesar un aport crescut, n jur de 400 UI/zi. n condiiile expunerii insuficiente la soare este de asemenea nevoie de un plus de vitamine. Lipsa vitaminei D ( mai ales cnd raportul fosfo-calcic este dezechilibrat ) poate produce rahitism ( la tineret ) i osteomalacie la aduli, calciul din esutul osos diminundu-se cu aproximativ 2/3. Hipovitaminoza D apare la copii care cresc repede, la femei nsrcinate i n perioada de alptare, ca urmare a expunerii insuficiente la soare i sau aportului insuficient de vitamin. Tabloul clinic al rahitismului const n dureri n membrele inferioare, mai ales la mers, deformarea oaselor lungi, ngroarea sincondrozelor costale i epifizare, deformarea osului frontal, mai rar tetanie. Tratamentul strilor de hipovitaminoz se face folosind ergocalciferol, colecalciferol, dihidrotahisterol, calcifediol, calcitriol, sau alfacalcidol. Supradozarea: Toate preparatele de vitamin D sunt toxice n doze mari! Administrarea prelungit a preparatelor medicamentoase cu vitamin D poate determina fenomene de hipervitaminoz ( la doze de 50000UI ). Supradozarea provoac mobilizarea calciului din oase, cu osteoporoz i a eliminrii urinare de calciu i fosfat. Simptomele clinice sunt oboseala i slbiciunea, cefalee, grea, vom, diaree, poliuriee cu urin diluat. La copii se poate opri creterea. Nou ncuii din mame intoxicate cu vitamina D pot prezenta insuficien paratiroidian cu hipocalcemie i convulsii. Vitamina D se gseste n cantitti nsemnate n galbenusul de ou, unt, lapte, icre de pstrung, stiuc, pltic, n grsimea de peste, n special n Oleum Jecoris.
34

Preparate farmaceutice: Calcitriol: CALCIJEX, fiole a 2 mcg/1 ml: ROSCATROL, fiole 200000UI/ml, 600000UI/2ml Ergocalciferol: ERGOCALCIFEROL, fiole 600000UI VITAMINA D2, soluie intern a 600000UI VITAMINA D2, soluie intern a 600000UI, soluie injectabil 600000UI/ml

III.3 MEDICAMENTE INJECTABILE CU COMBINAII DE VITAMINE


III.1 MILGAMMA N, SOLUIE INJECTABIL

Prezentare: Combinaie n dozare ridicat de vitamine i substane active cu vitaminele B1, B6 i B12. Compoziie: 2ml de soluie injectabil conin: Componeni activi:

tiaminclorhidroclorid (vitamina B1) 100 mg piridoxinhidroclorid (vitamina B6) 100 mg ciancobalamina (vitamina B12) 1000 g lidocainhidroclorid 20 mg alcool benzilic

35

40 mg ali componeni: ap pentru injectare, substane pentru pH fiziologic, hexacianoferat de K III, polifosfat de Na.

Indicaii: n afeciuni neurologice diferite, neurite, neuralgii, polineuropatii (ex. diabetic, alcoolic s.a.), mialgii, sindrome radiculare, anumite forme de neurit retrobulbar, herpes zoster, parez facial i ca roborant. Contraindicaii: n tulburri grave de conductibilitate i insuficien cardiac acut decompensat este recomandabil a nu folosi preparatul. Datorit coninutului n alcool benzilic milgamma N nu poate fi administrat la nou-nscui, n special la prematuri. Utilizare n sarcin i lactaie: La o utilizare de vitamin B6 n doze de pn la 25 mg/zi nu exist contraindicaii n sarcin i lactaie. Preparatul conine 100 mg/f a 2 ml, motiv pentru care nu este recomandat folosirea lui. Efecte secundare: n cazuri izolate au fost descrise transpiraii, tahicardie, acnee, prurit i urticarie. De asemenea n cazuri izolate pot apare reacii de hipersensibilitate: exantem, dispnee, stare de oc, angioedem. Reacii sistemice sunt posibile prin hiperdozare sau administrare n esuturi bogat vascularizate, respectiv prin administrare greita i.v. Pot apare ameeli, vrsturi, bradicardie, tulburri de ritm, stare de toropeal, crampe. Dozare i mod de administrare: Dac nu exist alt indicaie, n cazuri grave cu dureri acute, pentru obinerea rapid a unui nivel seric ridicat, se administreaz zilnic o injecie (2 ml) adnc i.m. Dup trecerea fazei acute i n afeciuni mai uoare se administreaz o injecie de 2-3x/sptmn. n intervalul ntre injecii, n postcur i n cazuri mai uoare se administreaz de 3-4x/zi cte 1 drajeu milgamma sau 1 capsul milgamma N. Conservare: Soluia injectabil milgamma N trebuie pstrat ferit de caldur i lumin i este interzis administrarea ei dup data expirrii.

36

IV. CONCLUZII
Preparatele injectabile au efect rapid (se pot administra pe calea i.v.); Exist de asemenea posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.); Prin administrarea acestor forme farmaceutice are loc evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv i un dozaj exact; Se pot administrara substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin (vitamina B12); Exist posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree). Preparatele injectabile pot prezenta i un mod de administrare traumatizant; personal calificat; costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor tehnologice, sterilizare etc.; intoleran local. Vitaminele sunt substante chimice complexe care ndeplinesc un rol esenial n funcionarea normal a organismului omenesc i care, cu cteva excepii, nu pot fi sintetizate de ctre acesta. Acestea se gsesc n majoritatea alimentelor de provenien natural i sunt absolut necesare pentru creterea, meninerea vitalitii i bunstarea general a organismului nostru. Aa cum am spus, acestea pot fi obinute din raia zilnic alimentar sau din raiile suplimentare de nutrieni. Aceste suplimente, care se pot prezenta sub diverse forme - pilule, tablete, etc, sunt de obicei extrase din surse naturale. Este important de reinut c vitaminele nu pot fi nlocuitori ai hranei zilnice i nu trebuiesc confundate cu medicamentele clasice. Acestea ajut la buna funcionare a mecanismelor organismului, n strns legtur cu alte elemente nutritive precum minerale, grsimi, carbohidrai, ap, etc. Vitaminele pot fi considerate rotie importante n cadrul unui mecanism complex. Vitaminele ajusteaz metabolismul intern prin intermediul enzimelor. O singur deficien a unei vitamine poate crea probleme n ntregul mecanism reprezentat de organismul uman. Comparativ cu celelalte substane nutritive - proteine, grsimi i carbohidrai - necesarul

37

de vitamine este mai mic, dar lipsa unei singure vitamine poate pune n pericol ntregul echilibru.

V. BIBLIOGRAFIE
1. DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia IMF, Trgu-Mure, 1978. 2. ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Trgu-Mure, 1977. 3. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1983. 4. BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982. 5. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUBSAIDAC AURELIA, GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974. 6. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura Medical, Bucureti, 1970. 7. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia ClujNapoca, 1995. 8. 9. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.

10. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993. 11. Aurelia Nicoleta Cristea: Tratat de farmacologie Editia I, Editura Medical,2009 12. Memomed 2011
38

13. Agenda Medical 2011, Editia de buzunar

39