Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a preparatelor cu influen asupra metabolismului Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a preparatelor

vitaminice Vitaminele sunt compui organici provenii din alimente sau sintetizai de ctre flora intestinal, care au rol de cofactori sau precursori de cofactori ale unor enzime specifice, eseniale pentru metabolismul normal. Vitaminoidele sunt factori biochimici fr funcii enzimatice, inclui n trecut printre vitamine. Clasificarea preparatelor cu aciune vitaminic I. Preparatele vitaminelor A. Hidrosolubile Vitamina C - Acidul ascorbic Vitamina ! " #iamin, $osfotiamin, Cocarbo%ilaz Vitamina & " 'iboflavin, $lavinat Vitamina ( )**+ " Acidul nicotinic, ,icotinamid Vitamina - " Acidul pantotenic, *antotenatul de calciu Vitamina . " *irido%in, *irido%alfosfat Vitamina !& - Cianocobalamin, /%icobalamin, Cobabamid Vitamina C - Acidul folic Vitamina 0 - iotin Vitamina * - 'utozid, Cvercerutin, Venoruton B. Liposolubile Vitamina A - 'etinol, 'etinol acetat, 'etinol palmitat, 1ntura de pete, #retinoin, 2tretinat , 3zotretionoin Vitamina 4 2rgocalciferol, Colecalciferol, Calcidiol, Calcitriol, 4ihidrotahisterol Vitamina 5 - $itomenaion, 6enadion, 6enadiol sodiu sulfat Vitamina 2 - #ocoferol acetat II. Preparatele vitaminoidelor V itamina 7 " Colin Vitamina 8 " 3nozitol Vitamina !( " Acidul orotic, /rotatul de potasiu Vitamina !- - *angamatul de calciu Vitamina , - Acidul lipoic, 9ipamid Vitamina 1 - 6etilmetioninsulfoniu clorid Vitamina 0! " Acidul paraaminobenzoic III. Preparatele vitaminice complexe 1. preparate polivitaminice: a+ ce conin preparate vitaminice hidrosolubile: ascorutin, tetravit, vitergin, neuromultivit, votabe%, covit, beviple%, activanad, betrivit-teva; b+ ce conin preparate vitaminice liposolubile: aevit, seven siz;

c+ ce conin preparate vitaminice hidro- i liposolubile: vitacutrol, revit, multitabs 2, vitanova, hepavit, lecovit, macrovit, multibionta, revivona, santevit, strestabs, iunicap 3u; &. preparate polivitaminice cu macroelemente (Ca, ,!",P#: beviple%, beroca Ca<6g, picovit, multibionta cu Ca i 6g, revitasport 6g; (. preparate polivitaminice cu microelemente: multitabs 9= i 95, plenil, fefol-vit, feniuls, triovit, vitrum laif, strestabs cu $e,>n, bebivit cu $e, vitrum circus, vitrum superstres; 7. preparate polivitaminice cu macro$ i microelemente: vi-dialin, biovital, vitrum, vitrum plus, duovit, materna, megavite, meniravit, multifit, iunifit, nova vita, nutrisan, oligovit, ol-amin, pregnavit, centrum, iunicap 6,#; Clasificarea preparatelor vitaminice dup efectul profilactico$curativ !. Vitaminele ce influeneaz reactivitatea organismului )regleaz starea funcional a sistemului nervos central, metabolismului i trofica esuturilor+ : acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarbo%ilaz, riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, pirido%in, pirido%alfosfat, cianocobalamin, o%icobalamin, cobabamid, pangamatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete; &. Vitaminele ce protejeaz mucoasele i esuturile cutanate )regleaz metabolismul i trofica, contribuie la regenerarea mucoaselor, amplific proprietile protectoare a epiteliului+: riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, pirido%in, pirido%alfosfat, tocoferol, acetat, biotin; (. Vitaminele cu aciune antitoxic i antiinfecioas )mresc rezistena organismului la infecii, stimuleaz sinteza de anticorpi, fagocitoza, deto%icaia to%inelor, nltur hipo%ia+: acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarbo%ilaz, riboflavin, flavinat, acidul nicotinic, nicotinamid, pirido%in, pirido%alfosfat, cianocobalamin, o%icobalamin, cobabamid, acidul folic, pangamatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete; 7. Vitaminele ce influeneaz emopoeza i coagulabilitatea s!ngelui : pirido%in, pirido%alfosfat, cianocobalamin, o%icobalamin, cobabamid, acidul folic, acidul ascorbic, fitomenaion, menadion, menadiol sodiu sulfat, rutozid, cvercerutin, venoruton, acidul nicotinic, nicotinamid; -. Vitaminele ce regleaz vzul )adaptarea n ntuneric, mrete acuitatea vzului, lrgete c?mpul culorilor+: retinol, retinol acetat, retinol palmitat, untura de pete acidul ascorbic, tocoferol acetate, riboflavin, flavinat; .. Vitaminele ce influeneaz metabolismul "n esutul osos i dentar )contribuie la formarea matricei proteice i depozitarea Ca n oase i esuturile dure ale dinilor+: acidul ascorbic, ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol, dihidrotahisterol, tocoferol acetat, tiamin, fosfotiamin, cocarbo%ilaz, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu. %ubdivizarea preparatelor vitaminelor dup influena preponderent asupra metabolismului 1. Cu influen preponderent asupra metabolismului "lucidic:

acidul ascorbic, tiamin, fosfotiamin, cocarbo%ilaz, riboflavin, flavinat, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu, retinol, retinol acetat, retinol palmitat, acid lipoic; &. Cu influen preponderent asupra metabolismului proteic: pirido%in, pirido%alfosfat, cianocobalamin, o%icobalamin, cobabamid, acidul folic, acidul ascorbic, fitomenaion, menadion, menadiol sodiu sulfat retinol, retinol acetat, retinol palmitat, tocoferol acetat; '. Cu influen preponderent asupra metabolismului lipidic: pirido%in, pirido%alfosfat, cianocobalamin, o%icobalamin, cobabamid, acidul folic, colin, acidul pantotenic, pantotenatul de calciu acidul nicotinic, nicotinamid; (. Cu influen preponderent asupra metabolismului electrolitic: acidul ascorbic, ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol, dihidrotahisterol, tocoferol acetat, tiamin, fosfotiamin, cocarbo%ilaz,acidul pantotenic, pantotenatul de calciu. 3nsuficiena de vitamine )hipovitaminozele+ sau carena de vitamine )avitaminozele+ survin din cauza: I. !icorarea aportului de vitamine : nivelul sczut de trai al populaiei )A, !+; nou-nscuii i sugarii din primele sptmni ce se afl la alimentarea artificial )C, .+; la sugari cu reducerea coninutului vitaminelor n laptele matern ) !&, ., ac.folic.+; la copii cu diet nebalansat cu predominarea hidrocarburilor, deficitul sau surplusul de proteine; limitarea durabil a dietei n urma anore%iei, greurilor, vomei sau durerilor cauzate de administrarea hranei, dieta iatrogen )ne@ustificat+. II. )ecesitate sporit la un aport obinuit de vitamine (insuficien relativ#: graviditate i lactaie; colita ulceroas nespecific, spru; febr durabil; stri urmate de scindarea e%cesiv a proteinelor; tumorile. III. *ere"larea sintezei vitaminelor endo"ene: disbacterioz )antibioticoterapia+; nou-nscuii prematuri )insuficiena sintezei Vit.5+; creterea e%cesiv a bacteriilor n intestin ) !&+. I+. *ere"larea farmacocineticii vitaminelor: A. Dereglarea absorbiei: gastroectomie ) !&+; rezecia intestinului subire maladiile pancreasului, cilor biliare, ce se manifest prin steatoree i micorarea absorbiei vitaminelor liposolubile A, 2, 4, 5; enteropatii, diaree cronic cu insuficien preponderent a vitaminelor hidrosolubile ) , C+; tratamentul cu preparate ce deregleaz absorbia vitaminelor )de e%emplu: uleiul de vazelin )A, 4+, anticoncepionalele orale, anticonvulsivantele )folailor+; . Dereglarea distribuiei: dereglarea transportului vitaminelor n caz de hipoproteinemie )A+ n maladiile hepatice; C. Dereglarea sau insuficienei metabolismului: factorii genetici " enzimopatii )Vit !&-anemii megaloblastice la copii+; insuficiena de v?rst a sistemelor enzimatice ce transform vitaminele n metabolii active )aceasta se poate nt?lni

la nou-nscuii, prematuri n primele luni de via i se mai agraveaz prin lipsa rezervelor d vitaminele !&, 5, 2, 4, C, c n ficat+; insuficiena sistemelor enzimatice n caz de insuficien renal grav, ciroz biliar primar )Vit.4+, ciroz alcoolic ) +; deficitul funciei de sinteze a proteinelor n ficat )5+; interaciunea cu unele medicamente ce deregleaz metabolismul vitaminelor )anticoncepionale orale a .; metotre%atul, cloridina, alcoolul, trimetoprinul " a ai folailor; anticonvulsivantele " a Vit.4+. 4. Accelerarea eliminrii vitaminelor: n diabet )a vitaminelor hidrosolubile+. 2voluia hipo- iAsau avitaminozelor se caracterizeaz prin mai multe etape consecutive p?n se vor constata manifestri clinice. Bn caz de asigurarea insuficient cu vitamine creterea necesitii, dereglrii sintezei endogene iAsau perturbrilor de ordin farmacocinetic organismul recurge la rezervele acestora. 9a epuizarea lor survin dereglri biochimice i funcionale )micorarea concentraiei n plasm i urin; micorarea concentraiei n esuturi i celule; hipofuncia enzimelor; defecte funcionale manifestate n stress+, care pot cauza apariia dereglrilor morfologice. 1ltimele de@a pot provoca manifestri subclinice sau clinice )simptome de disfuncii a esuturilor i organelor, afeciuni patologice ale esuturilor i organelor, sindrom clinic manifest+. Principiile de utilizare a preparatelor vitaminice 1. Cu scop profilactic: n caz de aport insuficient alimentar, utilizare e%cesiv, sindromul de malabsorbie. &. Cu scop de tratament specific: n caz de caren vitaminica stabilit n baza e%aminrii clinice, anamnezei alimentare, cercetarea biochimic a s?ngelui, urinei i esuturilor 2lecia dozelor se va face: A. 4oze n limitele necesitilor nictemirale n caz de insuficiena aportului alimentar de vitamine.; . 4oze mai mari de --!C ori ca necesitatea nictemeral n caz de sindromul de malabsorbie, creterea necesitii sau a pierderilor; C. 4ozele farmacologice, de regul, sunt mai mari de &C-.C ori ca necesitile nictemerale. 1tilizarea lor depinde de farmacodinamia vitaminelor respective )de e%emplu, folosirea acidului nicotinic ca vasodilatator sau hipolipemiant+. *rincipalele boli prin deficit vitaminic, la om sunt beri- beri )vit. !+, scorbutul )vit.C), pelagra )vit.**+, keratomalacia )vit.A+ i rahitismul )vit.4+ care impun tratamentul vitaminic specific cu doze mari. 2%ist i cazuri rare de dependen vitaminic, de natur genetic la unele vitamine din complc%ul i la vitamina 4; la aceti bolnavi aportul alimentar este insuficient, fiind necesar administrarea de doze farmacologice de vitamine. 4ozele recomandate pentru profila%ie i pentru tratamentul formelor uoare de hipovitaminoz sunt obinuit de --!C ori mai mari dec?t necesarul zilnic obinuit.

),C,%-./0 1I0)IC *, +I2-!I),

+3rsta *?n la o lun !-( luni 7-. luni D-!& luni !-( luni 7-. ani D-!C ani !!-!( ani biei !!-!( ani fetie iei !7-!D ani $etie Fravide $ormele ce alapteaz Aduli 41 (m"# C,( C,( C,7 C,C,8 ! !,7 !,. !,!,D !,. !,D !,E !-!,7 4& (m"# C,7 C,7 C,C,. C,E !,( !,. !,E !,D & !,8 & &,& !,--!,D 45 (m"# C,7 C,7 C,C,. C,E !,( !,. !,E !,D & !,8 & &,& !,D--&
!&

(m"# C,( C,( C,7 C,! !,& ( ( ( ( 7 7 !,--&

4c (m"# 7C 7C 7C .C !CC &CC &CC &CC &CC &CC &CC .CC .CC -C-&CC

PP (m"# 7 . D !C !& !!8 !. !E !D !E &! !--&C

C (m"# (C (C (7C 7-C .C DC .C D.D8C (C-D-

(m"# 7CC 7CC 7CC 7CC 7-C -CC DCC !CCC !CCC !CCC !CCC !&-C !-CC D-C

, (m"# . D !C !C !& !C !!& !!-

!C-(C

1nii specialiti folosesc doze mari de vitamine pentru profila%ia i tratamentul unui numr mare de boli, fr legtur cu strile careniale specifice. Aceste indicaii sunt n ma@oritate nefundamentate tiinific, eficacitatea fiind nul sau ndoielnic, deoarece disponibilul de cofactori necesari pentru desfurarea reaciilor biochimice specifice nu este afectat. Vitaminele hidrosolubile se distribuie n lichidul e%tracelular, depozitele din organism sunt mici, eliminarea se face renal, cu uurin; de aceea strile careniale survin relativ repede. Gupradozarea vitaminelor hidrosolubile nu are consecine to%ice, cantitatea eliminat cresc?nd odat cu doza. Preparatele vitaminelor 6idrosolubile +itamina 41 - Tiamina bromid sau clorhidrat (thiamine, aneurine, benerva, betabion, brevilin) 7armacocinetica. -bsorbia. #iamina se absoarbe activ la nivelul intestinului subire circa &-- mg n &7 ore, ma%im 8-!- mg din care considerente nu sunt raionale dozele mari peroral. Bn cazul dozelor mari se poate aduga un process de difuziune. Bn mucoasa intestinal este transformat enzimatic n forma sa activ - tiamin pirofosfat (T ) sau cocarbo!ila"a, care are funcie de coenzim. 4ereglrile structurale i funcionale ale tubului digestiv )inflamaie, ulcer, gastrite hipoacide etc+ i micoreaz absorbia tiaminei. *este !- min, se determin n s?nge, iar peste (C min n organe. 4up in@ectarea iAm se absoarbe rapid i complet. *istribuia. #iamina se distribuie rapid n organe unde formeaz rezerve nensemnate. Cantiti mai mari se disting n creier, ficat, miocard, rinichi, splin, suprarenale. !etabolismul. #iamina n esuturi, preponderent n ficat, se transform n metabolii activi )mo-; di- i tri- fosfai+. 4ifosfatul intr n componena mai multor cofactori, inclusiv cocorbo%ilazei. *entru aceasta este necesar de o asigurare adecvat cu o%Hgen. >ilnic se metabolizeaz circa ! mg tiamin. 4ozele mici se metabolizeaz n ntregime, dozele mai mari refac depozitele, restul fiind eliminat prin urin, sub form neschimbat. ,liminarea. #iamina dup metabolizarea n ficat se elimin sub form de pirimidina )i nc E metabolii+ numai dup acoperirea depourilor. 9a doze mari sau dup acoperirea rezervelor se poate elimina sub form neschimbat. 2liminarea sub form neschimbat crete considerabil la administrarea iAv. #C,-IE-!8 zile. 7armacodinamia. 6etabolii activi )mo-; di- i tri- fosfai+ intervin n numeroase reacii biochimice importante pentru metabolismul glucidic: decarbo%ilarea o%idativ a piruvatului i alfacetoglutaratului, folosirea pentozei n ciclul pentozofosfailor, intervine n procesul de conducere a%onal )este implicat n funcia canalelor sodiului+. Gindroamele clinice caracteristice carenei de vitamin ! )beri-beri+ pot aprea n cazul alcoolismului cronic, i se manifest clinic prin polinevrite periferice degenerative i atrofie muscular )beri-beri uscat+, edeme i

cardiomegalie )beri-beri umed+, fenomene de encefalopatie )sindrom JernicKe, sindrom 5orsaKoff+. Ameliorarea strii clinice se produce la &7-78 ore de la in@ecia unei doze terapeutice de tiamin. #ulburrile cardiace rspund la tratament mai rapid, iar polinevrita cedeaz mai lent, leziunile nervoase fiind uneori ireversibile. .e"imul de dozare. #iamina clorhidrat se administreaz oral sau parenteral. #ratamentul curativ al strilor de avitaminoz se ncepe cu &---C mg zilnic )fracionat+, pe cale oral, timp de dou sptm?ni, continu?nd apoi cu !C mgAzi. 9a nevoie, pentru tratamentul de atac se folosesc in@ectii intramusculare sau, n formele grave de beri-beri, in@ecii intravenoase cu aceleai doze. 9a alcoolici n stare grav se in@ecteaz zilnic -C-!CC mg. #ratamentul vitaminic trebuie nceput naintea administrrii de glucoz, altfel pot aprea stri acute de avitaminoz. .eaciile adverse. #iamina este practic lipsit de aciuni to%ice. 'areori pentru administrarea intravenoas poate survini Locul tiaminicL. Vitamina B# $ %iboflavina (riboflavine, lactoflavine, beflavin) 7armacocinetica. -bsorbia. 'iboflavina pur i nucleotidele ei se absoarbe rapid din intestinul incipient prin intervenia unui mecanism transportor specific. *entru absorbie este necesar eliberarea din esuturile alimentare. Achilia, gastritele, enteritele micoreaz biodisponibilitatea. la copii absorbia este mai lent. *istribuia. 4istribuia este neuniform cu concentraii mai superioare n miocard, ficat, rinichi. 'ezervele n organism sunt mici. !etabolismul. 6etabolizarea cu transformare n formele active )fosfai+ are loc n peretele intestinal, ficat i eritrocite. Bn organism este transformat n riboflavinfosfat sau flavin mononucleotid (#$%), apoi n flavin adenin dinucleotid (#AD), forme active biologic, cu funcie de coenzime ale flavoproteinelor importante pentru o%ido-reducerile celulare )o%idaze, dehidrogenaze+. ,liminarea. Circa EM se elimin prin urin sub form neschimbat, cealalt se reabsoarbe. 9a doze mari eliminarea prin urin crete i aceasta capt culoare galben. 2liminarea este mai intens n tiroto%icoz. 9a copii e%creia se amplific n tratamentul hiperbilirubinemiilor. 4eficitul vitaminic se manifest prin: stomatit, cheilit, dermatit seboreic, vascularizaie corneean, anemie. .e"imul de dozare. Ge administreaz vitamina sub form de pirofosfat, obinuit oral, --!C mg zilnic. 9a nevoie se recomand doze mai mari, de 7C--C mgAzi, n in@ecii intramusculare sau intravenoase. +itamina 45$ piridoxina (p&rido!ine, becilan, bedo!in, benadon, he!abion) este reprezentat de un grup care cuprinde ( compui cu nucleu piridinic: pirido!ina, pirido!amina 'i pirido!alul( 7armacocinetica. -bsorbia. *irido%ina sub form de mediacment i cea sintetizat de microflora intestinal se absoarbe bine din intestin. *entru

absorbia vitaminei . din produsele alimentare e necesar eliberarea din starea cuplat n formele active )pioido%in, pirido%al, pirido%amina+ sub influena sucurilor digestive. *istribuia. Coninutul pirido%inei i derivailor ei n s?nge este mic, dintre care o @umtate n ser, iar cealalt n elementele figurate ale s?ngelui. 4ifuzia este proporional, depourile principale sunt ficatul i miocardul. Coninutul mare n rinichi se datoreaz eliminrii preponderente prin urin. !etabolismul. #oate cele ( forme se transform n ficat i alte esuturi sub influena pirido%alKinazei n forma activ pirido%al fosfat. *irido%alul se supune ulterior metabolizrii cu formarea de acid 7-pirido%alic i -fosfopirido%alic. ,liminarea. *rodusele finale ale metabolizrii se elimin prin urin. Bn urin se mai disting deasemenea i pirido%ina, pirido%alul, pirido%amina. 7armacodinamia. *irido%ina, dar n principal pirido%al fosfatul, intervine n metabolismul aminoacizilor, av?nd funcie de coenzim n peste 7C de reacii biochimice : reacii de decarbo%ilare, reacii interes?nd triptofanul, diferii tioaminoacizi i hidro%iaminoacizi, reacii de formare a unor metabolii importani: acidul gama-aminobutiric, histamina, serotonina, dopamina, acidul delta-aminolevulinic. 4eficitul vitaminic la om este rar. *rincipalele simptome sunt: dermatit seboreic, convulsii )mai ales la sugari, din cauza diminurii cantitii de FA A n creier+, anemie )prin deficit de acid beta-aminolevulinic, precursor al porfirinelor+. 2%ist deficite genetice caracterizate printr-o afinitate sczut a unor enzime fa de pirido%al fosfat, ceea ce face ca aportul alimentar de vitamin . s? fie insuficient i determin apariia unor sindroame de deficit vitaminic: cistationurie )nsoit de tulburri mintale+, anemie hipocrom macrocitar cu hipersideremie i hemosideroz, convulsii generalizate la sugari. 1nele medicamente )cicloserina, penicilamina, contraceptivele hornionale+ administrate timp ndelungat, antagonizeaz vitamina ., provoc?nd simptome de hipovitaminoz. .e"imul de dozare. Ca medicament se folosete pirido!ina clorhidrat, care se administreaz oral, intramuscular sau intravenos. 4ozele terapeutice obinuite sunt cuprinse ntre !C i -C mgAzi, dar n anemiile prin deficit de vitamin? ., sunt necesare doze mari, de &CC--CC mgAzi, intramuscular. .eaciile adverse. *irido%ina este bine suportat. Ca reacii adverse la administrarea dozelor mari pot aprea tulburri neurologice, mai ales fenomene de nevrit senzorial i somnolen cu scderea nivelului plasmatic al folatului. #ratamentul ndelungat dezvolt uneori fenomene de dependen, iar oprirea brusc a administrrii vitaminei poate declana un sindrom de abstinen. *reparatele de vitamina . trebuie evitate n timpul tratamentului cu 9dopa, deoarece pirido%ina favorizeaz decarbo%ilarea periferic a dopei, micor?ndu-i eficacitatea n parKinsonism.

+itamina PP $ acidul nicotinic )nicotinic acid, niacin) i nicotinamida( Bn mod normal organismul i completeaz necesitile de vitamin ** folosind triptofanul ) .C mg de aminoacid formeaz ! mg acid nicotinic+. 7armacocinetica. -bsorbia. Acidul nicotinic se absoarbe activ din intestin, preponderent la nivelul pilorusului, duodenului. Achilia, enteritele, colitele, ulcerul, lamblioz, ascaridoz deregleaz absorbia. 9a administrarea parenteral se absoarbe rapid. *istribuia. Acidul nicotinic se distribuie uniform cu unele concentraii mai mari n ficat, apoi creier, miocard, rinichi, muchi i eritrocite. !etabolismul. Acidul nicotinic n ficat poate forma un ir de produse active consecutive: acidul nicotinic amida acidului nicotinic nicotinamid mononucleotid nicotinamid dinucleotic ),A4+ nicotinamid dinucleotid fosfat ),A4*+. ,A4 i ,A4* se pot transforma reciproc unul n altul sau n amida acidului nicotinic. 3nactivarea are loc preponderent prin metilarea nicotinamidei n metil nicotinamid, precum i n metil-piridoncarbo%amid. 6ai puin se poate supune con@ugrii. ,liminarea. Acidul nicotinic se elimin preponderent prin urin sau form de metabolii. Ge poate elimina i sub form de acid nicotinic i nicotinuric, preponderent la utilizarea dozelor e%cesive. 7armacodinamia. $ormele active sunt nicotinamid dinucleotidul ),A4+ i nicotinamid dinucleotidul fosfat ),A4*+, care au funcie de coenzime pentru numeroase dehidrogenaze, enzime eseniale pentru respiraia tisular. Gtrile de deficit de vitamin ** pot aprea din cauza carenei alimentare de acid nicotinic i triptofan )pelagr primar+, sau din cauza unor tulburri metabolice, care mpiedic formarea coenzimelor corespunztoare, sau a pierderii urinare e%cesive a acidului nicotinic )pelagr secundar+. Avitaminoza se manifest printr-o erupie caracteristic pe pielea e%pus la lumin, care devine nchis la culoare, uscat, atrofic i fisurat; inflamaia cronic a mucoaselor, ndeosebi a mucoasei digestive )stomatit, glosit, enterit, proctit+, cu diaree, uneori sanguinolent i tulburri ale sistemului nervos central )insomnie, confuzie, halucinaii, delir, com+. .e"imul de dozare. Bn pelagra acut se recomand un tratament de atac cu !CC mg nicotinamid )sau acid nicotinic+ intramuscular sau intravenos, de ( oriAzi, p?n la dispariia simptomelor acute, continu?nd apoi pe cale oral cu !CC mg de ( oriAzi. 2ste obligatorie asocierea de polivitamine i minerale echilibrate. 4ac rspunsul nu este adecvat se recomand asocierea de tiamin, riboflavin i pirido%in n doze farmacologice. .eaciile adverse. Acidul nicotinic provoac frecvent congestia pielii, tahicardie i fenomene de iritaie digestiv, chiar n doze relativ mici, necesare pentru corectarea deficitului vitaminic, iar nicotinamida este mai avanta@oas deoarece este bine suportat. +itamina C $ acidul ascorbic este o cetolacton asemntoare glucozei i se gsete n alimente sub form de acid ascorbic i acid dehidroascorbic.

6a@oritatea organismelor vegetale superioare i marea ma@oritate a animalelor sunt capabile s sintetizeze acidul ascorbic. /mul, primatele i cobaiul sunt deficitare genetic n gluconolactono%idaz, enzim implicat n aceast sintez, de aceea sunt dependente de aportul e%ogen. 7armacocinetica. -bsorbia. Acidul ascorbic )i dehidroascorbic+ se absoarbe pasiv n cantiti mici din cavitatea bucal, iar ma@oritatea activ preponderent din intestinul subire la o concentraie adecvat )normal+ i nu e%cesiv de glucoz. Asorbia este proporional cu doza p?n la &CC mg c?nd se absorb circa DCM, iar la creterea ei se reduce p?n la -CM sau chiar &CM. *atologiile tubului digestiv ca diareea, constipaie, lamblioz, helmitiazele, ulcerul peptic deregleaz absorbia. *istribuia. Acidul ascorbic se determin n s?nge peste (C min, iar concentraia ma%im se atinge peste 7 ore. Ge consider c pentru difuziunea n esuturi este necesar transformarea acidului ascorbic n acidul dihidroascorbic, care se transport pasiv. Concentraii superioare celor din ser se disting n leucocite i trombocite. Ge acumuleaz selectiv n neurohipofiz, suprarenale, apoi n ordine descrescnd n epiteliul globilor oculari > ficat > creier > splin > pancreas > rinichi > cord > plm?ni > muchi scheletici > testicule > glanda tiroid. Bn esuturi dup penetrare din nou se transform n acid ascorbic, dar n acestea se pot distinge ( forme acid ascorbic, acid dihidroascorbic, ascorbigen )&-M+. 1ltimul este o form cuplat a acidului ascorbic ce nu se folosete. Ge consider c acidul ascorbic se afl intracelular cuplat cu mitocondriile i aparatul Fold@i. 9a copii p?n la !! ani, de regul, coninutul n organe a acidului ascorbic este mai mare. !etabolismul. Acidul ascorbic se metabolizeaz parial, preponderent n ficat, unde se formeaz acid dezo%iascorbic i dichetogulonic. 9a utilizarea de doze mari acidul ascorbic se transform n acidul o%alacetic. Ge consider c se catabolizeaz circa &,&-7,!M din cantitatea total din organism )!,-g+. Alcoolul i fumatul accelereaz metabolismul acidului ascorbic n metabolii inactivi ce duce la micorarea rezervelor. ,liminarea. !etaboliii acidului ascorbic se elimin prin urin. Vitamina C parial se elimin sub form neschimbat care crete considerabil la utilizarea de doze mari. Cantitile mai mari de !CC mgAzi realizeaz concentraii depind pragul de eliminare renal, care este de !,- mgA!CC ml, ceea ce determin o cretere marcat a eliminrii urinare, acesta este un argument important mpotriva folosirii dozelor e%cesive. 9a utilizarea de doze mari crete eliminare i a acidului o%alacetic. 9a bolnavii cu insuficien renal administrarea de doze peste !CC mgAzi duce la creterea concentraiei n ser i urin a acidului o%alacetic. Acidul ascorbic parial se elimin i prin lapte. #C,--!&,8-&E,- zile. 7armacodinamia. Acidul ascorbic se distribuie e%tra i intracelular. Acidul ascorbic i acidul dehidroascorbic formeaz un sistem redo%, intervenind ntr-o serie de reacii de o%idare i n alte procese metabolice. Acidul ascorbic transfer electroni la enzime a cror activitate necesit ioni metalici n form

redus. Consecutiv, sunt accelerate procese de hidro%ilare de mare importan pentru organism: hidro%ilarea prolinei )hidro%i-prolina este un constituent principal al colagenului, cruia i asigur stabilitatea+, formarea carnitinei )aminoacid indispensabil pentru transportul acizilor grai din citosol n mitocondrii+, transformarea dopaminei n noradrenalin i a triptofanului n hidro%itriptofan i altele. Indicaii : tratamentul methemoglobinemiei )!-C mgAzi sau mai mult+, accelerarea vindecrii unor plgi, mai ales a ulceraiilor de decubit. *oate fi asociat preparatelor de fier pentru a le favoriza absorbia. Aciunea de stimulare a procesului imun i beneficiile terapeutice obinute prin doze mari de vitamin C )! gAzi sau mai mult+ n unele infecii respiratorii superioare sunt discutabile. .eaciile adverse :Acidul ascorbic este de regul bine suportat. 4ozele e%cesive, administrate ndelungat, pot favoriza formarea de calculi urinari prin mrirea e%creiei de o%alat. C?nd tratamentul prelungit este suprimat brusc pot aprea simptome minore de scorbut )prin autoinducie enzimatic+. Vitamina C poate fi duntoare n codiii de suprancarcare cu fier la bolnavii cu hemocromatoz, talasemie, anemie sideroblastic, la cei care frecvent se efectueaz transfuzii de s?nge i la alcoolicii cu deficit de folat. +I2-!I),0, 0IP8%80/4I0, +itamina -. Gub denumirea de Vit.A sunt cunoscute c?teva substane asemmntoare chimic, dar care se afl n diferite esuturi: retinol " vitamina A! )vitamina A-alcool+; ( dehidroretinol i esteri ai acestora: retinol palmitat, retinol )vitamina A-aldehid+ i acid transretinoic )vitamina A acid, tretinoin+. *recursorii vitaminei A sunt carotenoidele dintre care cel mai important este beta-carotenul. *rodui de sinteza a vitaminei A sunt izotretinoinul, etretinatul i acitretina. 7armacocinetica. -bsorbia. 4in alimente vitamina a@unge n organism sub form de retinol palmitat i N-caroten.. Carotinoidele din produsele vegetale se absorb mai lent i necesit prezena bilei i lipidelor absorbabile. Bn peretele intestinal carotinoidele se tranform sub influena carotinazei n retinol. 'etinolul se absoarbe rapid din tubul digestiv prin mecanism transportor activ specific pentru celulele intestinale, fiind legat de o protein citosolic specific C'* 33 )celular retinol binding protein 33|+. Bn mucoasa intestinal retinolul este esterificat. 2sterii sunt ncorporai n Kilomicroni )pentru dozele mici+ i 949 )lipoproteine de densitate @oas+ pentru doze mari, care fiind captate de ficat, realizeaz concentraii mari sub form de depozit, suficient pentru c?teva luni de caren a vitaminei. Absorbia retinolului palmitant se micoreaz la diminuarea activitii lipazei pancreatice, obturaiei cilor biliare i maladiilor hepatice. iodisponibilitatea vitaminei Aconstituie circa!&M. *istribuia. Concentraia ma%im dup administrarea intern a retinolului se atinge peste 7 ore. 'etinolul se transport n stare cuplat cu globuline sau

prealbumine specifice ce l prote@eaz de filtrarea n rinichi. Bn caz de hipoproteinemie se reduce transportul retinolului din intestin i cresc pierderile prin urin. / parte din carotin poate penetra n s?nge i depozita n ficat cu ieirea ulterioar i dezvoltarea carotinemiei cu colorarea n galben a pielii. *ermebialitatea placentei n ultimul trimestru este reglat de un mecanism special, posibil al ftului. *artea secretat n intestin particip la circulaia enterohepatic. !etabolismul. Bn ficat esterii retinolului sunt hidrolizai, dup ce trec n circulaie i se leag de o protein O!-globulin '* )Pretinol binding proteinQ+. 'etinolul se metabolizeaz n esuturi n C/& i acizi grai, precum i n metabolii hidrosolubili. Carotinoidele sub influena carotinazei n peretele intestinal se transform n retinol. Acest proces este redus n primele luni de via la sugari din cauza activitii reduse a enzimei respective. ,liminarea. 9n norma vitamina A n urin nu se depisteaz. Ge poate elimina retinolul prin urin n caz de hipoproteinemie. 2liminarea este lent " circa (7M timp de &! zile, deci i posibilitatea de cumulare. / parte se poate elimina prin intestin. 7armacodinamia. Bn stare legat de '* retinolul se fi%eaz de receptori specifici de pe membrana celulelor int, de unde este transferat ctre o alt protein " C'* citosolic " care servete drept depozit i transportor specific. Comple%ul retinol C'* elibereaz retinolul, care este transformat n compui activi n funcie de esutul int: n retin se formeaz retinal i rodopsin, n esutul epitelial se formeaz acid retinoic. 'odopsina este pigmentul fotosensibil din celule cu bastonae sensibile la iluminarea slab )vederea nocturn+. 'etinalul intr n compoziia pigmenilor fotosensibili din celulele cu conuri, care asigur vederea diurn i colorat. Vitamina A are un rol important n diferenierea i creterea esuturilor epiteliale. 2a menine integritatea epiteliilor, favorizeaz inducia i deferenierea celulelor epiteliale bazale secretoare de mucus i inhib cheratinizarea. 2fectul se datorete acidului retinoic, care se formeaz din retinol prin o%idare. Acidul retinoic fi%?ndu-se de o protein celular specific C'A * )celular retinoic acid binding protein+, formeaz un comple% care acioneaz receptori nucleari specifici pentru steroizi )hormoni, vit.4+ vit.A i hormonii tiroidieni. Acionarea acestor receptori determin modularea procesului de transcripie nuclear. Ca consecin are loc creterea sintezei unor proteine )fibronectina+ i reducerea sintezei altora )colagenaza, unele tipuri de Keratin+. Vitamina A are proprieti anticanceroase la nivelul esuturilor de origine epitelial sau mezenchimal. 6ecanismul de aciune nu este clar, deoarece vitamina nu are proprieti citostatice. 2a favorizeaz transformarea celulelor maligne, prin difereniere, n celule normale probabil prin reglarea retinoizilor n sinteza proteinelor i glicoproteinelor i prin aciunea antio%idant a beta carotenului.

Vitamina A favorizeaz procesele imune i de aprare antiinfecioase i intervine n reproducere. :ipovitaminoza -. Ge manifest prin: dereglri din partea vzului: nictalopie )adoptare deficitar la ntuneric+; %eroftalmie, ulceraii cornene, Keratomalacie, %eroz cu hiperKeratoz folicular; tulburri ale procesului de fertilizare i ale dezvoltrii embrionare; frecvena crescut a infeciilor bacteriene, virotice i parazitare. Gupradozarea determin hipervitaminoza care se manifest prin: hipertensiune intracranian cu cefalee i edem papilar, e%oftalmie, anore%ie, pierdere n greutate, prurit i descuamarea pielii, cderea prului, con@uctivit, cheilit, stomatit, tumefacii dureroase la nivelul e%tremitilor i regiunea occipital, hepatosplenomegalie. 4ozele mari admenistrate la gravide, pot fi cauze de malformaii congenitale. 0ipervitaminoza se poate dezvolta la administrarea unui tip ndelungat a dozei zilnice de !CC.CCC 13. Indicaiile. *reparatele vitaminei A sunt indicate n: profila%ia i tratamentul hipovitaminozei; maladiile infecioase )n asociere cu vit.C+; rahitism carenial )n asociere cu vit.4+; hemeralopia )n asociere cu vit & i **+; con@unctivitate, %eroftalmie; tulburri digestive cronice; hipertiroidie; reten dezvoltrii la copii; dermatoze cu hiperKeratoze )etretinatul+; psoriazis )etretinat+; acnee forme severe )izotretinoin+; neoplazice epiteliale i mezenchimale )etretinoin+. .e"imul de dozare. *reparatele vitaminei A sunt: 'etinolul )Vit.A, a%erol+; retinolul acetat i retinolul palmitat )afortin, vogan+. Ge elibereaz n dispersii apoase )se absorb repede+ i soluii uleioase. Bn hipovitaminoz se recomand de obicei in@ectarea intramuscular a unei doze de !CC.CCC 13 )(C mg+ sau administrarea oral a c?teva &CC.CCC 13Azi timp de & zile, repetat la nevoie la !-& sptm?ni. Bn condiii de carena alimentar asociat cu malabsorbie, administrarea oral a &CC.CCC 13 la fiecare (-- luni confer protecie. +itamina *. Gub denumirea de vitamina 4 sunt cunoscui c?iva derivai steroidici: ergocalciferol, colecalciferol, calcifediol, calcitriol i un analog de sintez " dehidrotahisterol. Vitamina 4 sub form de colecalciferol, necesar pentru metabolism se formeaz n pielea e%pus la soare prin proces fotochimic din precursorul endogen D-dehidrocolesterolul. 4e obicei organismul are nevoie de !CC-&CC u.i.Azi, vitamin e%ogen, uneori 7CC u.i.Azi n cazul e%punerii insuficiente la soare. 7armacocinetica. -bsorbia. Absorbia vitaminei 4 are loc n segmentului distal al intestinului subire n prezena acizilor biliari. iodisponibilitatea constituie .C-ECM. Calciferolii se absorb bine din partea incipient a intestinului cu condiia prezenei bilei. iodisponibilitatea este mai

superioar pentru colecalciferol. 1leiurile minerale diminuite absorbia vitaminei 4 din produsele alimentare. Absorbia este diminuat la hepatici la bolnavii cu absorbie biliar i steatoree, sindromul de malabsorbie. Asimilarea vitaminei 4&-sintetice nu depinde de prezena bilei i grsimilor n intestin. *istribuia. Vitamina absorbit este trasportat n ficat i inclus n chilomicroni. Calciferolii i metaboliii activi &--hidro%i circul n s?nge sub form cuplat cu o alfa- globulin specific, gama- globulin sau albuminele. Ge dipoziteaz n esutul adipos i ficat. 6alabsorbia intestinal ntrerupe circulaia enterohepatic a derivailor hidro%ilai. Vitamina 4& i calcitriolul slab penetreaz prin placent, calcediolul " bine, concentraia constituie la ft !CCM. !etabolismul. 6etabolizarea are loc n piele, ficat i rinichi. Bn piele sub influena razelor ultraviolete se formeaz vitamina 4 ( )colecolciferol+. Bn ficat sub influena hidro%ilazei microzomiale se transform n &--hidro%i-calciferol sau calcifedid i &--hidro%i-ergocalciferol. $ormarea compuilor hidro%ilai n ficat este reglat de un mecanism feedbacK negativ, ce evit acumularea de cantiti mari de produi activi. Bn rinichi derivaii &- hidro%ilai se transform n compui &7, &-- hidro%ilai cu activitate similar i !,&--hidro%ilai dintre care !,&--dihidro%i-calecalciferolul )calcitriolul+ are o poten de !CC-!CCC ori mai mare. 6etabolismul la nivelul rinichilor este reglat de vitamina 4, calciu i fosfor-deficitul lor stimuleaz formarea metaboliilor activi, pe c?nd parathormonul, prolactina i estrogenii diminuie acest proces. *reparatele sintetice nu necesit activarea n organism, moment mportant n insuficiena hepatic iAsau renal. ,liminarea. Vitamina 4 se elimin preponderent prin bil. #C,- constituie !E zile )!8-(! zile+, iar la preparatele sintetice #C,--)!C-!& ore+. 7armacodinamia. Vitamina 4 influeneaz homeostazia calciului i a fosfailor prin favorizarea absorbiei intestinale, prin inhibarea eliminrii renale i prin mobilizarea lor din oase. Calcitriolul crete absorbia intestinal a calciului i a fosfatului. Calcifediolul mrete reabsorbia calciului din tubii renali. Vit.4 este important pentru mineralizarea oaselor. 2a acioneaz n interrelaie cu hormonul paratiroidian, fa de care are rol permisiv. 0ipovitaminoza 4 se manifest prin rahitism la copii i osteomalacie )osteporoz+ la aduli. 2a este datorit deficitului de vitamina 4 din cauza e%punerii insuficiente la soare, aportului sczut sau absorbiei digestive necorespunztoare. 3nhibarea formrii calcitriolului n rinichi este provocat de insuficiena renal cronic i acidoza hipocloremic. 2%ist bolnavi cu dependen la vitamina 4, care dezvolt fenomene de hipovitaminoz n condiiile e%istenei unor cantiti fiziologice de vitamina 4. Aceasta se datorete unor deficiene genetice i n cursul administrrii prelungite de antiepileptice )fenitoine, fenobarbitalul+. Indicaiile. *reparatele vitaminei 4 sunt indicate n: profila%ia i tratamentul hipovitaminozei " rahitismului carenial; sindromul $anKoni

)calcitriol, o%idevit+; rahitism tip 3 i 33 " vitamin 4 rezistent )o%idevit+; boala *rader )calcidiol+; osteomalacie, fracturi; tuberculoza pielii. .e"imul de dozare. #ratamentul hipovitaminozei 4 se face folosind ergocalciferol i colecalciferolul oral sub form de capsule sau soluie. Ge administreaz curativ 7CCC u.i.Azi la copii i &CCC u.i.Azi la aduli. 9a forme severe se administreaz doze de atac: -C.CCC-&CCC.CCC 1Azi timp de (-- zile apoi &.CCC-7.CCC u.i.Azi c?teva luni p?n la vindecare. Bn sindroame de malabsorbie intestinal se administreaz iniial &CC.CCC u.i.Azi, c?teva zile, apoi scz?nd din doz, se menine un tratament de intreinere cu 7.CCC--C.CCC u.i.Azi. 4ehidrotahisterolul se folosete pentru tratarea hipocaleiemiei la renali i n hipoparatiroidism )nu necesit hidro%ilare n rinichi+ n doze &-C-D-C Rg. Calcifediolul n doza@ de -C-!CC Rg i calcitriolul C.&--! RgAzi, se administreaz la pacieni cu insufucien rena. .eaciile adverse. #oate preparatele de vitaminei 4 sunt to%ice n doze mari. 4ozele de -C.CCC u.i.Azi i mai mult administrate timp ndelungat pot provoca hipervitaminoza 4, care se manifest prin: osteoporoz )mobilizarea calciului din oase+ creterea calciemiei, calciurie, fosfaturie, nefrocalcinoz difuz sau nefrolitiaz. 9a copii se poate opri creterea. 3mpune pruden tratamentul cu dihidrotahistrolul, calcifediolul i calcitriolul. *reparatele cresc periculos calcemia cu demineralizarea marcat a oaselor. +itamina , sau tocoferolii. Cel mai important preparat este alfatocoferolul. 7armacocinetica. -bsorbia. #ocoferolul se absoarbe din segmentele superioare ale intestinului subire i nimerete n circuitul sanguin prin limf. Absorbia este activ cu particularea bilei i grsimilor. *reparatele vitaminei 2 sub form de eteri cu acidul acetic se hidrolizeaz n intestin sau n esuturi )dup administrarea iAm+ dup ce absorb. *istribuia. #ocoferolul iniial circul n s?nge n componena chilomicronilor, apoi lipoproteinelor cu densitate foarte mic. Alfa-tocoferolul penetreaz n toate esuturile i se include n membranele celulare. Cantiti superioare se desting n esutul adipos, ficat, muchi, retin. *ermeabilitatea barierei placentare pentru alfa-tocoferol este mic. !etabolismul. #ocoferolul se supune biotransformrii ntr-un ir de metabolii de structur chinonic, unii din ei av?nd aciune vitaminic. Ge formeaz de asemenea glucuronocon@ugai )acidul tocoferonic+ i gama-lactona+ metaboliii hidrosolubili. ,liminarea. , %creia tocoferolului este preponderent prin bil dup ce se poate supune circulaiei enterohepatice. 6etaboliii hidrosolubili gluconocon@ugai se elimin prin urin. #ocoferolul se elimin lent, ndeosebi la nou-nscui i cei nematuri, cu posibilitatea cumulrii. 7armacodinamia. Vitamina 2 are proprieti antio%idante i de sistem redo%. 2a prote@eaz de o%idare acizii grai nesaturai, Vit. A i carotenoidele,

grupele tiolice ale unor enzime; regleaz funcia unor coenzime mitocondriale importante pentru respiraia celular. 3ntervine n metabolismul acizilor nucleici. 0ipovitaminoza 2 se nt?lnete rar i se manifest prin: fenomene de iritabilitate, edeme i anemie hemolitic )mai ales la copii hrnii artificial+; tulburri a procesului de reproducere, distrofii musculare, leziuni hepatice, renale, miocardice. Indicaiile. #ocoferolul se indic n : profila%ia i tratamentul hipovitaminozelor; avort halitual; sterilitate; distrofii musculare; anemie megaloblastic la copii cu caren proteic marcat; anemie hemolitic la prematuri; ateroscleroz i hipercalesterolemie+; hiperbilirubinemie. .e"imul de dozare. #ratamentul se efectueaz cu doze de !CC-(CC mgAzi de tocoferol acetat, oral sau in@ecii intramusculare !-& mgAKgAzi.